INSULINA GLARGINA

Dez Martnez A. Farmacutica Residente HG Albacete.

Lloret Callejo A, Tirado Pelez MJ, Simarro Crdoba ME. Farmacuticas de la Gerencia de Atencin
Primaria de Albacete.
La insulina glargina (ins-G) es el primer anlogo de insulina humana comercializado en nuestro pas obtenido por
tcnicas de ADN recombinante. Su accin es lenta y prolongada, siendo capaz de cubrir, con una administracin nica diaria,
las necesidades insulnicas en un perodo de 24 horas, sin producir picos en las concentraciones plasmticas. La ins-G es igual
de eficaz que la insulina NPH y produce con menor frecuencia hipoglucemias nocturnas.
INDICACIONES (1)
Tratamiento de la diabetes mellitus en adultos,
adolescentes y nios a partir de 6 aos, cuando se precise
tratamiento de insulina.
POSOLOGA Y FORMA DE ADMINISTRACIN (1)
La dosis debe ser determinada por el mdico segn los
requerimientos del paciente, siendo posible la administracin
concomitante de antidiabticos orales. Se suele administrar en
una nica dosis a cualquier hora del da, pero siempre
a la misma hora. En nios slo se administrar por la
tarde. No debe diluirse ni mezclarse con otras
insulinas o diluyentes.
Cambio de pauta de insulina NPH (1 vez al da) a ins-G: la
dosis ser la misma.
Cambio de pauta de insulina NPH (2 veces al da) a ins-G
(1 vez al da): Reducir dosis diaria de insulina basal entre el
20-30% durante las primeras semanas del tratamiento, con
el objetivo de disminuir el riesgo de hipoglucemia nocturna y
matutina.
Durante el cambio de insulina y en las semanas siguientes
se recomienda establecer un estricto control metablico.
Puede ser necesario un reajuste posolgico de la insulina y del
tratamiento antidiabtico oral.
La insulina glargina se administra por va subcutnea,
generalmente en un pliegue de la piel del abdomen, muslo,
glteo o parte superior del brazo.
MECANISMO DE ACCIN (1)
La insulina glargina se caracteriza por la sustitucin del
aminocido asparragina por glicina en la cadena A, y la adicin
de dos argininas al extremo c-terminal de la cadena B. Esta
modificacin fsico-qumica se ha realizado con la finalidad de
modificar las caractersticas farmacocinticas de la insulina
humana: es soluble a pH cido, pero precipita a pH fisiolgico
cuando se administra por va subcutnea (pH neutro). Los
microprecipitados formados liberan lenta y continuamente
pequeas cantidades de insulina a lo largo de 24-48 horas.
FARMACOCINTICA (1)
La absorcin de la ins-G es ms lenta y mucho ms
prolongada en comparacin con la insulina NPH humana.
Se metaboliza parcialmente en el tejido subcutneo dando
lugar a dos metabolitos activos. El resto de la insulina se
degrada en el hgado.
Una inyeccin de ins-G al da conduce a la obtencin de
niveles estacionarios tras 2 4 das de tratamiento.
Comienzo y duracin de accin de la insulina intermedia y
lenta:
EFICACIA CLNICA (2-7)
La eficacia y seguridad clnicas de la ins-G han sido
contrastadas con otras insulinas de accin retardada, en
especial con la insulina humana NPH. El principal parmetro
primario de eficacia valorado en la mayor parte de estudios
clnicos ha sido la modificacin de los niveles de hemoglobina
glicosilada (HbA1c). Como parmetros secundarios se han
utilizado la glucemia en ayunas, postprandial, nocturna, la
glucemia media a lo largo del da o los niveles sanguneos en
ayunas de insulina y pptido C. La incidencia de
hipoglucemias es el principal efecto adverso valorado.
En los pacientes con diabetes tipo 1 se ha demostrado
que la ins-G es al menos tan eficaz como la insulina NPH en el
mantenimiento del control glucmico, con episodios de
hipoglucemias e hipoglucemias nocturnas similares, no
encontrndose difererencias significativas. En dos estudios
revisados la glucemia en ayunas fue significativamente menor
en el grupo tratado con ins-G en comparacin con el grupo de
NPH (8 mmol/L vs 9,2 mmol/L p<0,0001) (2) y (9,2 mmol/l
vs 11,3 mmmol/L, p=0,0001) (3).
En los pacientes con diabetes tipo 2 no controlados
con antidiabticos orales todos los estudios revisados
sealan que la ins-G es tan segura como la insulina NPH,
ambas en tratamiento combinado con antidiabticos orales.
Sin embargo, con la ins-G se ha observado una menor
incidencia de hipoglucemias nocturnas en comparacin con la
insulina NPH. En la tabla 1 se detallan los estudios revisados.
Vol. VI, N. 10 Ao 2005
Hoja de Evaluacin de
Medicamentos de
Castilla-La Mancha
Insulina Comienzo Efecto Duracin
(horas) mximo (horas) (horas)
Intermedia 1-1,5 4-10 10-16
(NPH)
Lenta 4-6 Sin pico 18-24
(glargina) pronunciado
Tabla 1: Estudios con ins-G en DM tipo 2
Adm.: administracin m: maana n: noche
SEGURIDAD (1)
Efectos adversos
La reaccin adversa que aparece con mayor frecuencia es
la hipoglucemia (10-25%). Dado que la ins-G proporciona
insulina basal de forma continuada, cuando se administra por
la noche, la hipoglucemia la experimentan menor nmero de
pacientes que si la administracin es por la maana o tarde.
El dolor en el punto de inyeccin es ms frecuente
(3-4%) que con la insulina NPH.
No se han evidenciado diferencias significativas con
respecto a la insulina NPH con la incidencia de lipodistrofia,
en la ganancia de peso, en la progresin de la retinopata ni
en la formacin de anticuerpos antiinsulina.
Precauciones
Similares a las otras insulinas de accin prolongada.
Especficas de la insulina glargina:
No hay experiencia clnica en:
- nios menores de 6 aos,
- insuficiencia renal moderada o grave (CLCr < 60
ml/min.),
- insuficiencia heptica moderada o grave.
Embarazo: categora C.
Lactancia: se desconoce si se excreta por la leche. La
utilizacin de ins-G a dosis excesivas o inadecuadas podra
inhibir la lactancia.
CONCLUSIONES
1. El inicio de accin de ins-G es algo ms lento que el
de la insulina NPH humana, con un perfil ms plano
y una duracin de efectos mayor.
2. La insulina glargina es tan efectiva como la insulina
NPH en pacientes con diabetes tipo 1 y 2. Se ha
evidenciado una ligera mejora en el control glucmico a
lo largo del da y especialmente a lo largo de la noche,
en relacin a la insulina NPH. Algunos pacientes
experimentan menos hipoglucemias nocturnas.
3. No existen estudios a largo plazo que evalen el efecto
de la insulina glargina sobre las complicaciones micro
y macrovasculares de la diabetes.
4. El inters de la ins-G radicara en la posologa ms
cmoda (una nica administracin diaria) y en la
irrelevancia en el momento del da en que se
administre la ins-G.
RELATIVA INNOVACIN: podra ser til en
aquellos pacientes no controlados adecuadamente
mediante regmenes de insulina NPH.
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Insulina glargina 40 UI 2,11
(vial o pluma)
Insulina NPH (vial) 40 UI 0,63
Insulina NPH (plumas) 40 UI 1,06
Principio activo DDD Coste tt/da ()
Tipo de Pacientes/ HbA1c Hipoglucemia
estudio duracin Ins-G vs NPH Ins-G vs NPH
Multicntrico, 756/24 6,96% vs 13,9% vs
aleatorizado, semanas 6,97% 17,7%
abierto. p=NS p<0,02
Riddle et al (4).
Adm. de hipoglucemia
insulinas por severa fue
la noche similar
Aleatorizado, 426/52 7,75 12,6% vs
abierto. semanas 0,14% vs 28,8%
Yki-Jarvinen et 7,60 p=0,011
al (5). Adm. de 0,12%
insulinas por la p=NS (hipoglucemia
noche nocturna)
Multicntrico, 695/28 HbA1c<7,5% ins-G m. (17%)
aleatorizado semanas ins-G m. (43,4%) ins-G n. (23%)
abierto. ins-G n. (33,6%) NPH n. (38%)
Fritsche et al (6). NPH n. (32,5%) (P<0,001)
Adm. de ins-G P=0,022
por la maana
y noche y NPH (hipoglucemia
por la noche nocturna)