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UNIVERSIDAD DE LA FRONTERA
FACULTAD DE MEDICINA
Departamento de Ciencias Pre-Clnicas

Integrantes:
Nicole Lpez C.
Jacqueline Lpez S.
Daniela Parra V.
Eduardo Pineda F.
Joscelyn San Martin O.
Ignacio San Martin S.
Carrera: Tecnologa Mdica
Profesor: Christian Herrera G.
Asignatura: MPC207-1
Fisiologa de la
Hematopoyesis

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ndice
Tema Pgina
Introduccin . 3
Hematopoyesis . 4
Divisin de Clulas Hematopoyticas . 5
Regulacin de Hematopoyesis . 6
Formacin de Clulas Sanguneas . 7
- Eritropoyesis . 7
- Leucopoyesis . 9
- Regulacin de Leucopoyesis . 12
- Trombopoyesis . 13
- Regulacin de Trombopoyesis . 14
Conclusin . 15
Referencias . 16


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Introduccin

Frente a diversas situaciones como infecciones, heridas cortopunzantes, desoxigenacin tisular,
etc.,el organismo responde a las demandas fisiolgicas con cambios en los componentes celulares
sanguneos.
En este informe presentaremos cmo el organismo se encarga de mantener la cantidad de
clulas necesarias en la sangre, esto a travs de la hematopoyesis.
La hematopoyesis son los procesos de formacin de las clulas sanguneas a partir de las
clulas progenitoras pluripotenciales hematopoyticas presentes en la medula sea, en donde se
encuentran los centros hematopoyticos en loscuales ocurren procesos de proliferacin y maduracin
de las clulas de la sangre. Otros rganos hematopoyticos son el timo y el bazo que se encargan de la
diferenciacin de la lnea linfoide.
El proceso de produccin de clulas sanguneas incluye proliferacin, diferenciacin y
maduracin de estas, en los cuales intervienen diversos factores.
Este proceso ser descrito a continuacin.









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Hematopoyesis
El sistema hematopoytico est compuesto por diferentes tipo celulares ordenados
jerrquicamente: clulas madre, progenitores y clulas maduras. La localizacin anatmica del sistema
hematopoytico cambia a lo largo del desarrollo embrionario y postnatal. Este proceso se inicia
durante la embriognesis, a partir de clulas mesodrmicas: loshemangioblastos, quienes son capaces
de generar tanto hematopoyesis como clulas endoteliales.
La primera localizacin es extraembrionaria, en los islotes hemticos del saco vitelino. La
hematopoyesis en este momento se caracteriza por restringirse a la produccin de clulas eritroides
nucleadas, con hemoglobina embrionaria. Posteriormente, la hematopoyesis tendr una localizacin
definitivaintraembrionaria en la regin denominada AGM (Aortic-Gonadal-Mesonephros).
Despus de desarrollarse la circulacin sangunea en el quinto mes, es el hgado fetal el
principal rgano hematopoytico, para luego del sptimo mes, trasladarse definitivamente a la mdula
sea (MO) y tejidos linfticos perifricos.










Fig. 1.a) Diferentes tejidos encargados de la hematopoyesis en los estadios fetales.
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I. Divisin de las clulas hematopoyticas
Segn generacin de linajes hematopoyticos, le hematopoyesis puede ser dividida en:
Mielopoyesis: las clulas madre dan origen a progenitores mieloides comunes (PMC), clulas
con alta capacidad proliferativa, pero incapaces de auto renovarse, capaces de generar
granulocitos/monocitos yeritroides/megacariocitos.
Linfopoyesis: produccin de linfocitos T y B, clulas NK y algunas clulas dendrticas.












Fig. 1.b) Formacin de clulas sanguneas a partir de 2 linajes hematopoyticos.

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II. Regulacin de la hematopoyesis
La hematopoyesis ocurre durante toda la vida, por lo que debe existir un equilibrio entre clulas
nuevas y las que mueren.
Existe una regulacin de fase estacionaria, por produccin controlada de las citoquinas de la
mdula.Ante una infeccin o hemorragia se produce una hematopoyesis inducible (incrementada), por
la accin de citoquinas segregadas por macrfagos y linfocitos T.
Las citoquinas actan sobre las clulas inmaduras potenciando su maduracin y proliferacin.
Las ms importantes son: Factor Estimulador de Colonias Granulocito - Macrfago (GM-CSF),
Factor Estimulador de Clulas Precursoras, Factor Estimulador de Macrfagos (M-CSF), IL-3, IL- 7
y Eritropoyetina.
Cada clula posee un tiempo de vida el cual se mantiene gracias a la apoptosis de las clulas
sanguneas, en donde la clula se fragmenta y los fagocitos digieren stos fragmentos.


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Formacin de las diferentes clulassanguneas
1. Eritropoyesis
La eritropoyesis corresponde a la produccin de glbulos rojos. Esta es regulada principalmente
por eritropoyetina (EPO), sintetizada en el rin en un 90%.
Acta unindose a receptores especficos en la membrana de la medula sea. El estimulo principal
para el aumento de su produccin es el factor inducible por hipoxia (HIF-1) compuesto por 2
subunidades, HIF-1a y HIF-1b.
En condiciones normales, la subunidad HIF-1a es degradada por hidroxilacin, pero en
condiciones de hipoxia esta no es destruida y se une a la subunidad HIF-1b formando HIF-1 que activa
al gen codificador de la eritropoyetina.
El control de la produccin ejercida por esta hormona se efecta mediante acortamiento del tiempo
del proceso de divisin o maduracin. Favorece la salida de eritrocitos maduros mediante brechas
pequeas del endotelio hacia los sinusoides, aumenta la velocidad de sntesis de hemoglobina
transfiriendo hierro a los precursores eritroides en desarrollo.
La gnesis de los eritrocitos comienza con clulas progenitoras pluripotenciales
hematopoyticas que se diferencian siguiendo la lnea mieloide, la cual luego de una serie de
divisiones se diferencia en:
Unidad formadora de colonias-blasto (CFU-S), esta se divide en 3 unidades formadoras de
colonias; una de ellas dar lugar a los granulocitos y monocitos, la otra dar lugar a las
plaquetas y por ltimo la unidad formadora de colonias de eritrocitos (CFU-E), que dar lugar
a los eritrocitos.
Esta diferenciacin est controlada por las protenas inductoras de la proliferacin (IL-3)y los
inductores de diferenciacin(eritropoyetina en eritrocitos).

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La primera clula identificable en la serie roja es el proeritroblastodiferenciada a partir de la
CFU-E que sigue la siguiente maduracin:
Eritroblasto basfilo
Eritroblastopolicromatofilo
Eritrocito ortocromtico
Reticulocito
Eritrocitos

Fig. 2 a) Estadios de diferenciacin en la maduracin del eritrocito.
Los cambios que se producen desde el estado de eritroblasto basfilo a eritrocito son:
Progresiva condensacin del ncleo.
Salida de restos nucleares.
Reabsorcin del retculo endoplsmico.
Entrada de los reticulocitos a los capilares por diapdesis.
Prdida de material basfilo restante.
El eritrocito maduro y funcional es de color rojo, debido a la presencia abundante de hemoglobina.
Al envejecer la clula, la membrana se hace rgida, permeable y el eritrocito es destruido en
el bazo, luego de unos 120 das.

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2. A. Leucopoyesis

Comienza con la clulas progenitoras pluripotenciales hematopoyticasque se diferencian
posteriormente en: pluripotencial mieloctica (mdula) y pluripotencial linfoctica (rganos linfoides).

La clula madre pluripotencial mieloctica se divide y dar origen a:
clula madre unipotencial para la serie basfila
clula madre unipotencial para la serie eosinfila
clula madre bipotencial que luego dar origen a:
- clula madre unipotencial para los neutrfilos
- clula madre unipotencial para los monocitos
La clula madre pluripotencial linfoctica que se divide y dar origen:
clula madre unipotencial para linfocitos B
clula madre unipotencial para linfocitos T


Fig. 2.b) Diferenciacin de la clula madre hematopoytica en la leucopoyesis.


Clula Madre
Hematopoytica
Pluripotencial
C.M.P.
Mieloctica
C.M.
Unipotencial
Basfila
C.M.
Unipotencial
Eosinfila
C.M. Bipotencial
C.M.
Unipotencial
Neutrfila
C.M.
Unipotencial
Monoctica
C.M.P.
Linfoctica
C.M.
Unipotencial
Linfocitos B
C.M.
Unipotencial
Linfocitos T
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El desarrollo de cada uno de los leucocitos se da segn la secuencia descrita a continuacin:

GRANULOCITOS: Luego de salir de la mdula sea viven entre 4-8 horas circulando en la sangre y
entre 4-5 das en los tejidos correspondientes.
Neutrfilos.
Esta clula pasa por los siguientes estadios:
Mielocito Neutrfilo
Metamielocito Neutrfilo
Cayado o en banda
Neutrfilo Polimorfonuclear(maduro y funcionalcon ncleo multilobulado, grnulos
especficos e inespecficos).
Basfilos.
Mielocito Basfilo
Metamielocito Basfilo
Basfilo.(ncleo bilobulado, en J,S o U y grnulos especficos en cantidad
predominante por sobre los inespecficos).

Eosinfilos.
Mielocito Eosinfilo
MetamielocitoEosinfilo
Eosinfilo(aumentan su nmero en infecciones parasitarias, ncleo bilobulado unido
por una hebra de cromatina condensada, con abundantes grnulos especficos).

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AGRANULOCITOS:
Monocitos.
Monoblasto (un ncleo que ocupa casi toda la clula. Cromatina laxa que permite ver
1 a 2 nuclolos. No tiene grnulos).
Promonocito
Hay dos situaciones: Proliferacin rpida (se diferencian a monocitos, salen a la sangre) y
Proliferacin lenta (reserva de monocitos que permanecen en la mdula sea).
Monocito(circulan de 10-20 horas en sangre antes de pasar a los tejidos donde
maduran a macrfagos que poseen una enorme capacidad para la fagocitosis donde
viven meses a menos de que realicen dicho proceso).

Linfocitos.(su duracin depende de las necesidades del organismo, pudiendo ser semanas o
meses)
Linfocito B
La clula madre correspondiente permanece en la mdula sea, se forma el linfoblasto que
madurar y adquirir inmunocompetencia. Luego pasan a la sangre para posteriormente
dirigirse a rganos linfoides.

Linfocitos T
La clula madre se dirige al timo donde maduran en la corteza y se dirigen hacia la mdula. Ya
maduros, pasan a la sangre y luego a rganos linfoides.

Los linfocitos T se subdividen en T citotxicos (CD8
+
), T helper (CD4
+
), mientras que los
Linfocitos Natural Killers derivan directamente de la clula madre pluripotencial linfoctica.





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2. B. Factores que regulan la leucopoyesis
La proliferacin de colonias de leucocitos se ve estimulada por los factores estimulantes de
colonias (CSF). Se trata de citoquinas producidas por clulas endoteliales, fibroblastos de la mdula
sea y glbulos blancos, cuya funcin es regular la produccin y desarrollo leucocitario.
Parte de la leucopoyesis depende de mecanismos reguladores provenientes de glbulos blancos
ya existentes, esto permite un desarrollo muy especfico de leucocitos, adaptndose a las necesidades
del organismo. Un ejemplo de esta situacin ocurre en el caso de una persona con infeccin bacteriana,
cuyo recuento total de glbulos blancos en sangre est elevado, con aumento del nmero de
neutrfilos.Los glbulos blancos activos que combaten la infeccin secretan citoquinas que inducen a
la produccin de nuevos neutrfilos y monocitos.
Otro ejemplo ocurre en el caso de una persona con infeccin viral que puede presentar un
elevado, normal o bajo recuento de glbulos blancos pero verse aumentado el porcentaje de linfocitos.




















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3. A. Trombopoyesis
Es el proceso mediante el cual se generan plaquetas, que promueven la coagulacin para
impedir la prdida de sangre en caso de lesin vascular.
El proceso comienza a partir de los megacarioblastos, que se transforman en
promegacariocitos, ms tarde estos en megacariocitos granulosos, para su fase final llamada
megacariocito maduro liberador de plaquetas; de estos ltimos se escinden fragmentos
citoplasmticos: las plaquetas, cuyo tiempo de vida en la sangre es de 4 das aprox.
A partir de un megacariocito se originan entre 6000 y 12000 plaquetas.

Fig. 2. c) Estados de la formacin de plaquetas.

El megacariocito, origina las plaquetas de la sangre perifrica. En la serie megacarioctica, las
divisiones nucleares no van seguidas de las correspondientes divisiones citoplasmticas, lo que
determina la formacin de clulas poliploides de gran tamao y multinucleadas.
En el estado de megacarioblasto se suceden las mitosis nucleares, apareciendo las sucesivas
ploidas nucleares. Ello se acompaa, gracias a una elevada sntesis de DNA, de un aumento de la talla
nuclear, luego se inicia en el citoplasma la granulognesis que dar origen a las futuras plaquetas
sanguneas.

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3. B. Factores que regulan la trombopoyesis
A grandes rasgos, el control de la trombopoyesis est a cargo de la trombopoyetina y de las
citoquinas como la IL-3, IL-6 y IL-11.
La trombopoyetina (TPO) es la hormona que genera el principal estmulo a la
megacariopoyesis, estimulando la proliferacin del megacariocito y la liberacin de plaquetas. Es
sintetizada en forma constante en el hgado, los riones y el msculo esqueltico, y eliminada de la
circulacin por las plaquetas y los megacariocitos por un mecanismo mediado por receptores.
Las citoquinas actan de la siguiente forma:
IL-3, crecimiento de clulas progenitoras hematopoyticas
IL-6, respuesta de fase aguda, proliferacin de clulas B, trombopoyesis, sinergia con
IL-1 y TNF-1 sobres las clulas T
IL-11, efectos sinrgicos hematopoyticos y trombopoyticos












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Conclusin
Existen diversos factores encargados de regular la proliferacin, diferenciacin y maduracin
de las clulas sanguneas. Estos factores actan de acuerdo a las necesidades fisiolgicas del
organismo.
El recuentode las clulas sanguneas se realiza a travs del hemograma,examen realizado por
un tecnlogo medico.
El hemograma nos ayuda a establecer parmetros en el nmero de clulas, los cuales al estar
alterados nos orientan hacia el diagnstico de diversas enfermedades.
Tambin la presencia de clulas inmaduras en diversos estados de diferenciacin en la sangre
pueden ser indicios de alguna patologa.
La clula madre o clulas progenitoras pluripotenciales hematopoyticas se diferencian en
2 linajes. Uno de ellos dar lugar a los linfocitos T y B, y la otra dar origen a plaquetas, eritrocitos,
granulocitos y monocitos.











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Referencias
Universidad de Valencia, Espaa. Banco de apuntes, Histologa. Consultada el 07 de junio de
2011. Disponible en: http://mural.uv.es/monavi/disco/segundo/histologia/Tema27.pdf

- 13. Pocock G. y Richards C. Fisiologa Humana: la base de la medicina, 2da. Edicin. En:
Elsevier Espaa, editor. Barcelona, Espaa: Editorial Masson; 2005. p. 255-258.

- 11. Rodak. Hematologa: fundamentos y aplicaciones clnicas, 2da. Edicin. En: Ed. Mdica
Panamericana. Espaa: Editorial Mdica Panamericana; 2005. p. 125-138.

- 16. Silverthorn D. Fisiologa Humana: un enfoque integrado, 4ta. Edicin. En: Editorial
medica panamericana. Buenos Aires, Argentina: Editorial Mdica Panamericana; 2007. p. 540-
541.

Universidad de Lleida, Espaa. Disponible en:
http://web.udl.es/dept/medicina/citoweb/hemato/hemopoyesis/mielo/tromb.htm

Valdivia Acosta Alain, Martnez Snchez Gregorio. La eritropoyetina un neuroprotector
potencial. Rev Cubana Farm [revista en la Internet]. 2007 Ago [citado 2011 Jun 08];
41(2):Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-
75152007000200011&lng=es.