SEMINARIO 4: FISIOLOGA ENDOCRINA

Generalidades
1.- Las hormonas actan unindose a receptores localizados en la membrana celular o en el interior de la
clula.
a. Seale qu es una hormona y cmo se clasifican desde un punto de vista qumico.
Las hormonas son sustancias segregadas por clulas especializadas, localizadas en glndulas de secrecin
interna o glndulas endcrinas, o tambin por clulas epiteliales e intersticiales con el fin de afectar la funcin
de otras clulas o sobre la misma clula secretora.
Derivadas de aminocidos: se derivan de los aminocidos tirosina y triptfano., como ejemplo tenemos las
catecolaminas y la tiroxina.
Hormonas peptdicas: estn constituidas por cadenas de aminocidos, bien oligopptidos (como la
vasopresina) o polipptidos (como la hormona del crecimiento). En general, este tipo de hormonas no pueden
atravesar la membrana plasmtica de la clula diana, por lo cual los receptores para estas hormonas se
hallan en la superficie celular.
Hormonas lipdicas: son esteroides (como la testosterona) o eicosanoides (como las prostaglandinas). Dado
su carcter lipfilo, atraviesan sin problemas la bicapa lipdica de las membranas celulares y sus receptores
especficos se hallan en el interior de la clula diana.
b. Cules hormonas tienen receptores en la membrana celular?
Corresponden a hormonas peptdicas
c. Cules hormonas tienen receptores intracelulares?
Corresponden a hormonas esteroideas.
d. Qu puede decir del mecanismo de accin de ambos grupos de hormonas?
Ambas provocan una respuesta por parte de la clula, las peptdicas al unirse con su receptor en la
membrana activan la va de segundos mensajeros (se produce una respuesta biolgica determinada);
mientras que las esteroidales, al unirse con su receptor se fija al ADN y activa la sntesis de ARNm, que
induce a la sntesis de nuevas protenas, lo cual se traducir en una respuesta fisiolgica.
Hipotlamo- Adenohipfisis
2.- La sntesis y secrecin de hormonas adenohipofisiarias est controlada por hormonas hipotalmicas. La
gran mayora de ellas tiene una funcin liberadora (RH=releasing hormone). Usando esquemas, indique las
hormonas o factores liberadores segn corresponda, para cada hormona adenohipofisiaria, rganos blanco y
hormonas secretadas por stos.
rgano Blanco
Higado y todas las clulas
Tiroides
Corteza Suprarrenal
Ovarios y testculos
Cuerpo Lteo
Glndulas mamarias
Adipocitos
3.- Cmo se regula el mecanismo de secrecin a nivel hipofisiario? En los mismos esquemas anteriores,
indique los mecanismos de regulacin para cada hormona adenohipofisiaria.
El hipotlamo es el encargado de controlar la secrecin hipofisaria de GH, la regulacin hipotalmica de la
actividad endocrina de la adenohipfisis se realiza por va hormonal a travs de un sistema porta arterial
(arteria hipofisaria superior). El hipotlamo secreta neurohormonas que llegan hasta la adenohipfisis va
sangunea,
GHIH y GHRH. Cuando segrega sobre la hipfisis un vertido de somatostatina (GHIH) provoca un efecto
inhibidor tnico, que evita la formacin de GH. Sin embargo, no es el cese del vertido de somatostatina lo
nico necesario para que tenga lugar la produccin de GH, sino que el hipotlamo, tambin tiene que secretar
la neurohormona liberadora de GH (GHRH). El resultado de esta secrecin rtmica y aleatoria de
somatostatina y GHRH es la liberacin de GH en pulsos aleatorios que experimentan su mayor amplitud e
importancia fisiolgica durante el sueo.

La regulacin de TSH ocurre a diferentes niveles. El TRH estimula la sntesis y liberacin de TSH. A su vez, la
TSH estimula la hormonognesis en la glndula tiroides y la liberacin de las hormonas tiroidea T4 y T3. T4
ejerce un efecto de feed-back negativo a nivel hipofisiario e hipotalmico. La secrecin basal de TSH depende
un efecto tnico positivo del TRH hipotalmico. La accin del TRH es muy rpida (da AMP cclico) mientras
que el feed-back negativo ejercido por las hormonas tiroideas requiere un perodo de tiempo ms grandes
para ser observado.
La regulacin de la secrecin de ACTH depende de mltiples estmulos: el CRH de origen hipotalmico
estimula su produccin. Este a su vez es regulado por factores dependientes del sistema nervioso central
como por ejemplo el estrs. A su vez el cortisol ejerce un feed-back negativo directamente a nivel hipofisiario y
a nivel hipotalmico. La vasopresina parece tener tambin un poder secretador sobre CRH.
El control de las gonadotrofinas se ejerce a diferentes niveles. El GnRH de origen hipotalmico ejerce un
efecto regulador positivo en la LH y FSH. La secrecin de ambas hormonas se inhibe con altas
concentraciones de esteroides gonadales como testosterona o estradiol. La FSH se inhibe tambin por la
produccin de inhibina. En las mujeres existe un efecto diferente de feed-back positivo provocado por
concentraciones altas y mantenidas de estrgeno que producen un peak de LH en el perodo inmediatamente
antes de la ovulacin. La secrecin de GnRH es pulstil y produce una secrecin de LH tambin pulstil cada
90 minutos. Este patrn es importante en la accin de las hormonas y debe ser considerado en la medicin de
gonadotrofinas.

La regulacin de la prolactina tiene un mecanismo algo diferente a las otras hormonas adenohipofisiarias.
Esta hormona est sometida a un control negativo tnico permanente de la dopamina proveniente de la regin
hipotalmica. Por el otro lado la secrecin de prolactina es estimulada por la secrecin de TRH. Diversos
hechos inducen al hipotlamo a disminuir la secrecin de dopamina aumentando consecuentemente la
produccin de prolactina. Entre stos se encuentran el estmulo de succin y cualquier otro estmulo a nivel
del pezn y situaciones que ocasionan estrs (ciruga, enfermedades graves incluso una puncin venosa para
tomar el examen). Existen mltiples agentes farmacolgicos que pueden influir en la secrecin de prolactina
ya sea por inhibir la sntesis de dopamina (lo que lleva a un aumento de la secrecin de prolactina) o por ser
agonistas dopaminrgicos como ocurre con la L-Dopa o bromocriptina. Estos ltimos disminuyen la secrecin
de prolactina.
a. Suponga una insuficiencia en la funcin endocrina de la glndula perifrica. Qu pasar con los niveles
plasmticos de la hormona hipotalmica y hormona adenohipofisiaria?
b. Suponga ahora una hiperfuncin de la glndula perifrica, Qu ocurrir con los niveles de la hormona
adenohipofisiaria?
c. Construya un grfico que muestre la concentracin plasmtica de la hormona adenohipofisiaria (eje y)
versus la concentracin plasmtica de la hormona perifrica (eje x)

6.- Suponga que se secciona completamente el tallo hipofisiario en un animal de experimentacin. Qu

suceder con los niveles plasmticos de cada una de las hormonas adenohipofisiarias? Justifique su
respuesta.
Hipotlamo-Neurohipfisis
5.- Explique mediante esquemas la sntesis y secrecin de la ADH (tambin llamada arginina
vasopresina=AVP) y la oxitocina.
La vasopresina es liberada desde el lbulo posterior (neurohipfisis) de la glndula pituitaria en respuesta a la
reduccin del volumen del plasma o en respuesta al aumento de la osmolaridad en el plasma. La angiotensina
II estimula la secrecin de vasopresina. La vasopresina que se extrae de la sangre perifrica ha sido
producida en 2 ncleos del hipotlamo: el ncleo supraptico y el ncleo paraventricular, despus de haber
sido producida se almacena en la parte posterior de la glndula pituitaria desde donde es liberada, excepto en
condiciones de un tumor generador de vasopresina.
Se sintetiza en el retculo endoplasmtico, con una secuencia seal (neurofisina II), y es procesada a travs

del aparato de Golgi. Luego, las vesculas que salen de Golgi (cuerpos de Herring), por transporte axonal,
llegan hasta la terminal presinptica adyacente a un vaso sanguneo, siendo all liberada. Las vesculas que
almacenan al neurotransmisor o bien se destruyen o bien se reutilizan, pero despus de que vuelvan a ser
transportadas al soma. Los pptidos necesitan concentraciones de calcio ms bajas para conseguir la
liberacin de los neurotransmisores.
La oxitocina es una hormona y un neuropptido, sintetizada por clulas nerviosas neurosecretoras
magnocelulares en el ncleo supraptico y el ncleo paraventricular del hipotlamo, de donde es transportada
por los axones de las neuronas hipotalmicas hasta sus terminaciones en la porcin posterior de la hipfisis
(neurohipfisis), donde se almacena y desde donde es segregada al torrente sanguneo.
La oxitocina es transportada a la glndula pituitaria desde el hipotlamo, donde se produce. En la hipfisis
posterior o neurohipfisis se empaqueta en vesculas grandes, de ncleo denso, donde se asocia a la
neurofisina I como se muestra en la figura con el fondo negro; la neurofisina es un fragmento peptdico de una
molcula proteica precursora de mayor tamao de la cual se deriva la oxitocina por digestin enzimtica.
La secrecin de esta sustancia en las terminaciones neurosecretoras est regulada por la actividad elctrica
de las clulas oxitcicas del hipotlamo. Estas clulas generan potenciales de accin que se propagan por el
axn hasta las terminales nerviosas pituitarias; las terminales contienen gran cantidad de vesculas ricas en
oxitocina que se libera por exocitosis cuando se depolarizan las terminales nerviosas.
6.- Qu relacin existe entre la ADH y la oxitocina
Ambas son nonapptidos; son las nicas hormonas conocidas liberadas por la glndula pituitaria posterior en
humanos que actan a distancia; las neuronas magnocelulares que fabrican oxitocina estn adyacentes a las
neuronas magnocelulares que sintetizan vasopresina y son similares en muchos aspectos.
7.- Cules son las funciones de la ADH y la oxitocina.
Funcin ADH:
Acta en la porcin final del tubulo distal y en los tubos colectores renales. Provoca un aumento de la
reabsorcin de agua (mayor expresin de canales de acuaporina 2 en membranas). Este aumento de la
reabsorcin provocar:
1. Disminucin de la osmolaridad plasmtica,
2. Aumento del volumen sanguneo, retorno venoso, volumen latido y por consecuencia aumento del gasto
cardaco (GC).
La hormona vasopresina promueve la retencin de agua desde los riones. As pues, altas concentraciones
de vasopresina provocan una mayor retencin renal de agua, y se excretara la cantidad justa para eliminar
los productos de desecho. Es por esto que durante una deshidratacin los niveles de vasopresina estn altos:
para as evitar la prdida de agua.
Acta sobre el msculo liso vascular provocando una vasoconstriccin (via Inositol trifosfato) y por ello un
aumento de la resistencia vascular perifrica (RVP).
Funciona como neurotransmisor. Las concentraciones de vasopresina son mucho ms pequeas que las de
los pptidos convencionales, pero con efectos muy potentes. Posee efectos sobre las neuronas de los
ncleos paraventriculares y suprapticos que sintetizan y segregan hormonas, y se conoce desde hace
tiempo la existencia de fibras colaterales que controlan estas neuronas mediante retroalimentacin negativa.
La vasopresina inhibe las descargas del ncleo supraptico y paraventricular. Segn una reciente
investigacin acta en la amgdala cerebral como "hormona del miedo"
Cuando se administra la vasopresina intracerebralmente se altera la presin sangunea y acta como agente
antipirtico y analgsico.
Funcin Oxitocina:
La funcin principal de la Oxitocina es la de estimular las contracciones del tero durante el parto. Adems,
estimula la expulsin de leche de las mamas. La mama esta constituida por alvolos de clulas que segregan
la leche por pequeos conductos llamados galactoforos, la oxitocina acta sobre las clulas de actividad
contrctil contenidos en las paredes de estos conductos, estimulndolos a contraerse.
En el transcurso del orgasmo, la oxitocina estimula la circulacin del esperma y la contraccin de la
musculatura pelviana femenina con el objetivo doble de causar placer y asegurar la reproduccin.
8.- En el mismo procedimiento experimental de la pregunta 4, qu suceder con los niveles plasmticos de
ADH y oxitocina? Explique.

Los niveles de ADH sern elevados, al igual que los de oxitocina (se secreta en la deshidratacin).

13.- El control de la secrecin de oxitocina durante el parto es un buen ejemplo de retroalimentacin positiva.
a. Usando la siguiente figura explique cmo se realiza el estmulo para la secrecin de oxitocina.
La oxitocina se libera como consecuencia de los estmulos recogidos por los mecanorreceptores de este
rgano y de la vagina y crvix, estimulando las contracciones del miometrio durante el parto. Este reflejo se
denomina reflejo neuroendocrino de Ferguson.
Mientras el beb se encuentre en el tero materno la liberacin de oxitocina no es necesaria ya que no est ni
en trabajo de parto ni menos en periodo de lactancia.
La dilatacin del cuello uterino estimula la liberacin de oxitocina para iniciar el trabajo de parto
Las contracciones tambin estimula la liberacin de oxitocina para poder expulsar al beb
Si bien hay una repuesta de la oxitocina, no hay un estimulo para poder seguir a la otra epata, ya que al estar
completo el alumbramiento no es necesaria ms contracciones.
b. Investigue cmo este estmulo logra llegar al hipotlamo.
Cuando tenemos bajos niveles de oxitocina viajando por la sangre en el momento del parto, la
retroalimentacin positiva nos permite estimular mas mecanoreceptores de la pared uterina, lo cual enviar el
estimulo al hipotlamo indicndole que la concentracin de oxitocina aun es deficiente para que este enve
una seal a la hipfisis indicando que libere ms oxitocina.
c. Qu otras hormonas actan sinrgicamente con la oxitocina en la estimulacin de las contracciones del
msculo liso uterino?
Los estrgenos
10.- Por qu un aumento de la secrecin de oxitocina puede causar hiponatremia?
Como la oxitocina posee una ligera actividad antidiurtica, su administracin intravenosa prolongada a dosis
altas junto con grandes volmenes de liquido (como puede ocurrir en el tratamiento del aborto inevitable o
fallido con feto muerto, o en tratamiento de la hemorragia posparto ) puede provocar una intoxicacin
asociada a hiponatremia.
GN y Prolactina
11.- Cules son las hormonas que influyen en el crecimiento normal y cul es su funcin?
GH: hormona del crecimiento, acta de forma directa sobre el hgado , musculo y tejido adiposo para regular
el metabolismo energtico, desplaza el metabolismo de los lpidos para el consumo energtico, que permite
conservar los HC y protenas. Aumenta el crecimiento esqueltico y visceral
12.- Cmo se regula la secrecin de GH?
El hipotlamo estimula la secrecin de GH a travs de GHRH, que potencia su secrecin y la expresin del
gen de la GH. El hipotlamo inhibe la sntesis hipofisaria de la GH y su liberacin mediante el pptido
somatostatina, sta ltima inhibe la liberacin de GH y TSH en la adenohipfisis.
Tambin est regulada por la grelina que se produce principalmente en el estmago, pero tambin e
encuentra en el hipotlamo. Ella aumenta el apetito y puede servir como seal para coordinar la adquisicin
de nutrientes con el crecimiento.
13.- Explique cmo acta la HG sobre el crecimiento y el metabolismo.
La GH acta de forma directa sobre el hgado, el msculo y el tejido adiposo para regular el metabolismo, es
una anabolizante de protenas que aumentan la captacin celular de aminocidos y su incorporacin a las
protenas, al tiempo que inhibe la protelisis. Determina la retencin de nitrgeno y reduce la produccin de
urea. Finalmente, activa la lipasa sensible a las hormonas y moviliza las grasas neutras del tejido adiposo.
14.- CASO CLNICO
PROLACTINOMA: Exceso de produccin de prolactina debido a un tumos no cancergeno en la hipfisis.
a) La prolactina es activada por TRH, VIP, opioides (inhibe a somatostatina y dopamina) y estrgenos. La

prolactina es inhibida por la somatostatina y dopamina

b) Los factores que estimulan la secrecin de prolactina son: estrgenos, opiodes, VIP, y TRH. De estos el
que se puede considerar para el caso clnico presentados son los opiodes, ya que estos actan inhibiendo a
la Dopamina que es fundamental en la inhibicin de la produccin de prolactina. El estrgeno se puede
descartar ya que en los exmenes indicaron que hay una menor produccin de FSH de la normal, por lo tanto
la produccin de estrgenos ser menor tambin, no pudiendo esta influir en la hiperprolactinemia.
c) La galactorrea es secrecin de leche fuera del periodo de lactancia, lo cual es anormal. Los exmenes
mostraron que hay un aumento significativo de la prolactina asociado la masa encontrada en la hipfisis, por
lo tanto al haber una produccin excesiva de esta hormona esta producir leche incluso fuera del periodo de
lactancia.
d) Los ciclos menstruales son irregulares debido a la prolactina tambin. La produccin excesiva de esta
inhibe la GNRH que a su vez inhibe a la LH y FSH teniendo como consecuencia que no se producen ciclos
ovricos, por esto sus ciclos se volvieron irregulares en un principio y luego cesaron completamente. Esto
ocasiona una infertilidad temporal.
e) Sus niveles de FSH son menores a los considerados como normales esto directamente relacionado con la
pregunta anterior. Estos deben estar inhibidos debido a la gran produccin de prolactina.
f) Puede que se le hayan administrado medicamentos dopaminrgicos para estimular la secrecin de
Dopamina (actan como agonistas de esta) ya que esta acta inhibiendo la prolactina.
g) Ella no habra logrado embarazarse ya que como se explic anteriormente la elevada produccin de
prolactina inhibe hormonas que son fundamentales para mantener el ciclo menstrual, sin ste es imposible
que una mujer pueda quedar embarazada, por eso es que se habla de infertilidad temporal.