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10 Hemoflagelados

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Hemoflagelados

1. Trypanosoma (Schizotrypanon) cruzi


Tripanosomiasis americana
2. Trypanosoma (Trypanozoon) brucei rhodesiense
3. Trypanosoma (Trypanozoon) brucei gambiense
Tripanosomiasis africana
2
Clasificacin
3

Orden Kinetoplastida
Suborden Trypanosomatina
Gnero Trypanosoma
2 grupos
Tripanosomas estercolarios
Trypanosoma (Schizotrypanon) cruzi
Tripanosomas salivarios
Trypanosoma (Trypanozoon) brucei gambiense
Trypanosoma (Trypanozoon) brucei
rhodesiense
Grupos
1. Transmitidos por
1. Heces del insecto
Tripanosomas estercolarios
Infeccin va
contaminativa
Vector es un chinche

2. Picadura de insecto vector


Tripanosomas salivarios
Infeccin va inoculativa
Vector es una mosca

4
1. Tripanosomas estercolarios

Multiplicacin ocurre en intestino posterior del


chinche vector

Va de infeccin
Contaminativa
Infeccin se da porque el chinche en el momento de
alimentarse tambin defeca
Heces est fase infectante para el hospedero vertebrado:
tripomastigotos metacclicos
se introduce por escoriacin a nivel cutneo, o niel conjuntival
o de mucosas

Ejemplo
Trypanosoma cruzi

5
2. Triponosomas salivarios

3 grupos

1. Grupo vivax
Multiplicacin a nivel de la proboscis del vector
Transmisin mecnica
Monomrficos

2. Grupo congolense
Invaden la proboscis y el intestino medio del vector
Polimrficos

3. Grupo brucei
Verdaderos salivarios
Invaden glndulas salivales del vector
Atraviesan membrana peritrfica (2 enzimas: proteasa y lipasa) que es dura y
llegan a las glndulas
Ejemplo
Trypanosoma brucei rhodesiense
Trypanosoma brucei gambiense

6
Formas que presentan los
tripanosomas
7
Trypanosoma cruzi
8

Tripanosomiasis americana
Enfermedad de Chagas
Mal de Chagas
Enfermedad de Amrica Latina
Desde Mxico hasta Amrica del Sur

Sur de U.S.A son importados

Costa Rica
Poco trascendente

Patologa ms importante no se da

Prevalencia de casos crnicos

9
Costa Rica se ha investigado mucho el agente
Pedro Morera (helmintlogo)

Fernando Montero (Miclogo)

Misael Chinchilla Carmona (Parasitlogo y prozologo)

Alfonso Trejos (Parasitlogo)

Rodrigo Zeledn (experto de en la OMS en tripanosomiaisi


americana y leishmaniasis)

Campo inmunolgico
Misael Chinchilla
Lilliana Reyes

10
Historia
1590, Fray Reginaldo de
Lizrraga
Descripcin de insectos redvidos y
sus hbitos hematfagos nocturnos

1909, Carlos Chagas


En el pueblo de Lassance, Minas
Gerais, Brasil.
Trabajaba en un vagn de ferrocarril
habilitado como laboratorio donde
encontr al parsito protozoario
hemoflagelado al cul
denomin Schizotrypanum cruzi, en
homenaje a su maestro Oswaldo
Cruz
Describi la enfermedad
Flagelado sanguneo infectaba a una
serie de vertebrado

12
Primer caso reportado

1908
Nia de dos aos que haba tenido una forma aguda
y severa de la enfermedad.
Berenice Soares de Moura

53 aos despus
Abril de 1961
Paciente fue sometida a una revisin pertinente
Xenodiagnstico encontrado positivo
Cepa de Trypanosoma cruzi aislada est ahora en estudio.
Todos los resultados de una serie de exmenes
fueron sorprendentemente pobres, en relacin a las
formas conocidas de la enfermedad de Chagas.
Este caso, histricamente documentado, parece que
seala la posibilidad de infeccin en el humano por
Trypanosoma cruzi por medio siglo, sin producir
manifestaciones clnicas reconocidas.

13
Proceso de descubrimiento se realiz al revs

Transmisor

Agente etiolgico

Enfermedad

14
Clasificacin

Orden Kinetoplastida
Suborden Trypanosomatina
Gnero Trypanosoma
Grupo tripanosomas estercolarios
Trypanosoma (Schizotrypanon) cruzi
Morfologa
Trypanosoma cruzi
17
Presenta 3 formas
Nidos de Chagas

1. Amastigoto
Hospedero vertebrado a
nivel tisular
Replicacin intracelular
Hospedero invertebrado
recin alimentado

2. Epimastigoto
Hospedero invertebrado
Replicacin en el intestino
medio
Cultivo
Epimastigotos de Trypanosoma cruzi
19
20

3. Tripomastigoto
Hospedero vertebrado a nivel sanguneo
Forma de C, S o U
Kinetoplasto terminal
Membrana ondulante
Forma de tirabuzn
2 o 3 ondulaciones
Nunca se multiplica

Hospedero invertebrado: tripomastigotos metacclicos


No tiene forma de C
Muy delgados
Extremadamente activos
Intestino posterior
Hospedero invertebrado
21

Tripomastigoto en
sangre de hospedero
vertebrado Regresin orbicular Amastigoto

Reproduccin en
Epimastigoto intestino medio del Tripomastigoto
vector

Tripomastigoto
metacclico
(intestino posterior)
Hospedero vertebrado
22

Ingresa a clula
Replicacin
Tripomastigoto macrofgica y
intracelular (en el
metacclico cambia a
citoplasma)
amastigoto

Cambio a Salida de clulas


tripomastigoto por lisis
Ciclo de vida
24

Trypanosoma cruzi posee


Ciclo de vida que involucra
hospedero invertebrado
Insectos hematfagos de los gneros
Rhodnius
Triatoma.
Hospedero vertebrado
Mamferos domsticos o
peridomiciliarios como el perro, el gato y
por supuesto el hombre.
25

Husped
vertebrado

Tripomastigoto
metacclico

macrfagos amastigotos

tripomastigoto

Sangre perifrica vector


26
Chinche Vector se Ingestin de
pica alimenta tripomastigoto

Ingreso por
Persona Cambio a
Sangre escoriaciones o
infectada amastigoto
efecto alergico

Cambio a
Amastigoto Salida
epimastigoto Va
a nivel de
en intestino contaminativa
tisular clula
medio

Cambio a
Liberacin con la
tripomastigoto
Cambio a heces de
Replicacin metacclico en
tripomastigoto tripomastigoto
intestino posterior
metacclico
(15-30das)

27
28
29
Trypanosoma cruzi

30
Patologa
32

Perodo de incubacin
Aproximadamente de 5 a 14 das despus de la picadura del
insecto vector

Perodo de transmisibilidad
Hemoflagelado aparece regularmente en la sangre durante la
fase aguda de la enfermedad
Pueden persistir en nmeros muy bajos durante la fase crnica.
El vector se vuelve infectante en el trmino de 10 a 30 das
despus de la picadura y la infeccin persiste durante toda su
vida.
Susceptibilidad
Los individuos de cualquier edad son
susceptibles, pero la enfermedad suele ser
ms grave en los ms jvenes y en personas
inmunocomprometidas
35
36
37
38

Tres fases
1. Aguda
2. Latente
3. Crnica
39
Se presenta ~ 22 das despus de picadura del chinche
1. Fase
aguda Etapa conocida como fase ganglionar
Observacin de amastigotos

Presenta
Fiebre
No muy alta
Flucta no marcadamente
~ 20 da tiende a normalizar
Vmitos
Naseas
Taquicardia
Sntomas cardiacos importantes
Signo de Romana Mazza

La mayor parte se recupera y pasa a fase latente


40

Parasitemia alta
Agente etiolgico se multiplica en macrfagos
Luego va a sangre
Pasa a gangliios linfticos donde se multiplica
Disemina a todos los rganos, principalmente
Corazn (cardiotrpico)

Msculo esqueltico (miotrpico)

SNC
Sntomas cardacos
41
Corazn Se puede presentar
Trastornos Lipotimia
Infiltracin Taquicardia
Polimorfonucleares
clulas plasmticas

Edema
Lesin en piel
42
Lesin inflamatoria en el
punto de entrada
chancro de inoculacin
Produccin de edema
regional

Piel sin escoriacin: no hay


infeccin
Piel con escoriacin:
Induracin en +/- 15 das
Infartacin de ganglios
linfticos
Signo Romaa Mazza

Signo tpico
Conocido como chagoma
Conjuntiva o mucosas
Tripomastigotos metacclicos
van directo para producir
Reaccin inflamatoria
Edema

Ocular
Un solo ojo
Biparpebral
Linfadenitis regional
Conjuntivitis
Dacriocistitis
44

Signo de Romaa Mazza


45

2. Fase Asintomtica
Duracin de 10 a 20 aos
latente
Parasitemia transitoria o mnima
Demostrable por
Serologa
Xenodiagnstico

Se presentan nidos de parsitos


cc nidos de Chagas
Diferentes rganos
Poca cocentracin
46

1-5 % de afectados
3. Fase
Sntomas
crnica
1. Cardiomegalia
Palpitaciones
Fallo cardaco
Alteraciones del electrocardiograma

2. Megacolon
3. Megaesfago
1. Cardiomegalia
Alteracin en Corazn grande
electrocardiograma Apice adelgazado

Aplanamiento de ondas Formacin de

Corazn es afectado aneurisma


Destruccin de fibra
muscular y Haz de His
Bloqueo atriventricular
Bloqueo intraventricular
bradicardia

47
Aneurisma apical

Cardiomegalia

48
Amastigotos de Trypanozoma cruzi en
corazn
49
50
2. Megaesfago y megacolon
Destruccin de Hay
clulas nerviosas Prdida de 75% de

Proceso autoinmune inervacin


Destruccindirecta por Disminucin

el agente etiolgico peristaltismo normal


Hipertrofia muscular

Acumulacin de
material (colon)

51
Megaesfago
52
53
Megacolon
54
Fase Forma Manifestacin clnica

Asintomtica Sin manifestaciones clnicas

Fase Fiebre, malestar, dolor de cabeza, rash cutneo, anorexia, taquicardia, hepatoesplenomegalia, miocarditis
aguda aguda, edema de rostro o generalizado, chagoma de inoculacin, signo de Romaa, adenopata,
Sintomtica 3% meningoencefalitis
Latente o forma Despus de la fase aguada sintomtica o asintomtica
indeterminada (50%)
Asintomtica pero que muestra cambios electrocardiogrficos como bloqueo de rama derecha

Sintomtica. Sndrome de insuficiencia cardaca que puede ser progresivo, fulminante o arritmias
malignas con muerte sbita
Manifestaciones clnicas: palpitaciones, edema, disnea, dolor torcico, disnea paroxsitca nocturna, tos,
Forma cardaca (30%) mareos, eventos emblicos, extrasstole, desdoblamiento del segundo ruido cardaco, soplo sistlico,
hipofonesis del segundo ruido y tromboembolismo
Cambio electrocardiogrficos: bloqueo de rama derecha hemibloqueo anterior izquierdo, bloqueo
primero , segundo y tercer grado, extrasstoles ventriculares, sobrecarga de cmaras cardacas,
Fase repolarizacin ventricular, entre otros.
crnica
Radiografa de trax: cardiomegalia de grados variados, agrandamiento aislado del ventrculo izquierdo,
congestin pulmonar Vascular bilateral y otros
Patologa: dao de neurona simptica a lo largo del tracto digestivo llevando a alteraciones de la motilidad
y la morfologa y consecuentemente desarrollo de megaesfago y megacolon
Forma digestiva (7-8%) Megaesfago: regusgitacin, disfagia, dolor epigstrico o retroesternal, hipo, odinofagia, prdida
de peso e hipertrofia de la partida
Megacolon: meteorismo, distencin abdominal, constipacin y fecaloma
Forma mixta Asociacin de dos o ms formas cardiaca, digestiva o megas-

Forma neurolgica y Puede ocurrir, sin embargo, no parece ser una manifestacin significante de la enfermedad
otros megas
Forma congnita Manifestaciones clnicas principales: hepatoesplenomegalia, presentes en todos los casos, ictericia,
hematomas y crisis de hipoglicemia, no es reportada fiebre

55
56
Patognesis
1. Destruccin celular por el parsito
Reaccin inflamatoria local a nivel de
Ganglios de Auerbach y Meissner
Clulas de Shwann
Clulas musculares lisas y estriadas
Mecanismo parasitolgico

2. Mecanismo inmunolgico
Inmunidad mediada por clulas
Hipersensibilidad retardada
Accin por anticuerpos de origen parasitolgico y auto-anticuerpos
Antinervio perifrico
Antineuronas
59
Proceso autoinmune
Prdida de inervacin
Hipertrofia muscular
Acumulacin de materia fecal
Distensin

Reaccin cruzada entre Ag del parsito y Ag de


clulas nerviosas de corazn
Respuesta inmune descontrolada
Relacionada con la idiosincracia del individuo afectado
Autoanticuerpo Epitopo

EVI Tejido intersticial del


endotelio
Ag reacciona contra
autoanticuerpo generado
por el protozoario
Anti nervio perifrico Clulas de Schwann
Capa de mielina
Anti neuronas Neuronas perifricas

Factor reumatoide IgG


Deteccin de la enfermedad
en las diferentes fases
Fase aguda
Xenodiagnstico
Chagoma
Fase ganglionar

Fase latencia
Xenodiagnstico da positivo

Fase crnica
Xenodiagnstico
Demostracin que hay pocos protozoarios
Serologa
Epidemiologa
1. Ciclos de infeccin
2. Identificacin de reservorios
3. Factores de riesgo
4. Mecanismos de transmisin
1. Ciclos de infeccin de Trypanosoma cruzi

3 ciclos
1. Selvtivo o zoontico
2. Intermedios, peridomiciliar o
zooantrpico
3. Domstico o antrpico
1. Ciclo silvestre 2. Ciclo peridomiciliar
Transmisin entre mamferos Ganado, aves de corral
silvestres y triatominos
Las gallinas son buena fuente
Mamferos silvestres: zorros de alimentacin para los
(50%), murcilagos, roedores, chinches y son refractarias al
armadillos, mapaches, perezosos, tripanosoma (no se infectan)
monos Triatomino
Triatoma dimidiata
3. Ciclo domiciliar
Mamferos domiciliares (gatos,
perros)
Triatominos domiciliares
Rhodnius prolixus (Amrica
del Sur)
Triatoma infestans (Brasil)
Selvtico Peridomiciliar Domiciliar
2. Identificacin de reservorios

1. Vector se encuentra en el mismo lugar que el


mamfero
2. Mamfero de + por Trypanosoma cruzi
3. Identificar la fuente de sangre de los insectos
ingurgitados
3. Factores de riesgo

Presencia de piso de tierra


Camuflaje para el vector
Estibas de lea
Tradas al ambiente peridomiciliar
Presencia de tejas en casas (acmulos de tejas)
Gallinas
Fuente de alimentacin Triatominos silvestres
Grietas del adobe Madrigueras de zorros
Triatoma infestans Palmeras
Arboles huecos
Piso de tierra
Debajo de las camas
Factores necesarios para que la enfermedad se de
en reas determinadas
1. Insecto
2. Parsito
3. Reservorio
4. Ambiente
5. Condiciones del domicilio
Internas
Piso de tierra o madera
Grietas en las paredes
Peridomiciliares
Montculos de lea
69
4. Mecanismos de transmisin
70

Va contaminativa
Transfusiones
Trasplante de rganos
Transplacentaria
Transmisin oral
Consumo de las heces
contaminadas con
tripomastigotos metacclicos
71
73
Prevencin
76

Mejoramiento de las condiciones


socioeconmicas
Mejoramiento en las viviendas

Fumigacin

Eliminacin de bodegas o montculos de lea


Proliferacin de vectores
Control biolgico con caros
Diagnstico
77
78

Examen microscpico de Xenodiagnstico


sangre perifrica 10-20 ninfas de 4 estado
Fase aguda gran cantidad de
parsitos Serologa
Aglutinacin directa
Concentraciones de sangre Epimastigotos + suero
por centrifugacin Fijacin de complemento
Fase aguda y fase latente IFA indirecta
(parasitemia transitoria)
AC
ELISA
Cultivo
Medio Rugai
NNN
Xenodiagnstico

Consiste en la alimentacin de 10 a 40 triatomas no infectados


Vectores limpios de la infeccin con sangre del paciente sospechoso
Se prefieren ninfas de 3 o 5 estado
Ayuno
vidas por alimentarse, para favorecer la ingestin de buena cantidad de sangre.
Los insectos se pueden poner en
contacto directo con la piel de paciente (xenodiagnstico natural)
con sangre anticoagulada a travs de una delgada membrana de ltex
(xenodiagnstico artificial).
Si en la sangre ingerida existen parsitos, se obtiene su multiplicacin dentro
del tubo digestivo del vector.
El contenido intestinal del insecto es examinado en aproximadamente 30 a
60 das para observar el tripomastigotos metacclicos.
Generalmente la lectura del xenodiagnstico se realiza a los 30, 60 y 90
das.
80
Para la obtencin del
contenido del tubo digestivo
del vector
masaje abdominal a la ninfa,
sin presionar
o se provoca una deyeccin al
colocarla verticalmente,
utilizando una pinza que
apriete la parte media
Tratamiento
82
83

Megacolon
Ciruga

Frmacos
Nifurtimox*
Acta sobre sntesis de cidos nucleicos a travs de metabolitos activados
Mecanismo no est claro
Rochagn (Roche)
Benznidazol**
Bloquea sntesis de cidos nucleicos en forma activa, conjugndose con el ADN

Actan sobre el parsito circulante


Curar en fase aguda
Fase latente
Destruccin de nidos de Chagas?
Vector
85
Artrpodos de la subfamilia Triatominae
Hematgafos
Picada indolora (saliva con sustancias anestsicas y
anticoagulante)
Roncha

Aparato bucal perforador succionador


Antenas sobresalen de un tubrculo antenfero colocado a
una distancia variable de los ojos (importancia
taxonmica)
Paurometbolos (metamorfosis gradual)
Huevos operculados
Ninfas
Hbitos nocturnos
Aprovechan que el hospedero est dormidos para alimentarse

Voraces
Capacidad de resistir grandes periodos de tiempo sin alimentarse

Canivalismo
Triatomino pica a otro para robarle la sangre que otro consumi

Conocidos como
Pitos
Vinchucas
Chinches
Chipos
Gneros
Panstrongylus
Antenas salen del sitio cercano
a los ojos
Rhodnius
Antenas salen de la porcin
apical de la cabeza (punta)
Triatoma
Antenas salen de un punto
intermedio entre el pice y sitio
cercano a los ojos
Rodrigo Zeledn
Clasificacin de triatominos en 5 grupos
1. Adaptado a vivir en ambiente humano, ha perdido su hbitat silvestre,
densidad en casas es alta
Triatoma infestans (Sur Amrica)
Rhodnius prolixus (Guanacaste)
2. Adaptado a vivir en ambiente humano, hbitat peridomiciliar y
mantiene hbitat silvestre
Triatoma dimidiata (Costa Rica)
Panstrongylus megistus
3. Adaptado al ambiente humano, densidad en pequea, puede colonizar
una casa
Triatoma protragta
4. Hempteros silvestres con ecotopos originales, pero pueden llegar a las
casas atrados por la luz
5. Hempteros 100% silvestres
Triatoma dimidiata

Triatomino ms importante
en Costa Rica
92
93
Rhodnius prolixus
94
96
Panstrongylus megistus
97
98
Tripanosomiasis
africanas
99
Historia
101
2000 A.C.
Fragmento del papiro de
Lahun o Kahun (veterinaria)

1300
Primer reporte
Sultn Mari Jata

1885, David Bruce


Estudiando el nagana,
Tripanosomas africana del
ganado
Describi el agente que causa
la enfermedad del sueo en
humanos
Trypanosoma brucei
102
1889 1903, Castellani
Tripanosoma cc Tripanosomas en LCR
Trypanosoma brucei Relacion el tripanosoma
No se sospechaba su con la enfermedad el
relacin con la sueo
enfermedad del sueo
1904, Bruce y Mary Stelle
1902, Forde Bruce
Descubri un tripanosoma Demostraron que se
en la sangre de capitn transmite de los animales
ingls dque navegaba en el al hombre y de una
ro Gamba persona a otra por medio
Trypanosoma gambiense de la mosca tse ts.
103

Epidemias
1896-1906

Congo: 300 00
Uganda: 500 000
1916

Suram
1920-1940

Varios pases africanos


Clasificacin

Orden Kinetoplastida
Suborden Trypanosomatina
Gnero Trypanosoma
Grupo tripanosomas salivarios
Triponosomas salivarios

3 grupos

1. Grupo vivax
Multiplicacin a nivel de la proboscis del vector
Transmisin mecnica
Monomrficos

2. Grupo congolense
Invaden la proboscis y el intestino medio del vector
Polimrficos

3. Grupo brucei
Verdaderos salivarios
Invaden glndulas salivales del vector
Atraviesan membrana peritrfica (2 enzimas: proteasa y lipasa) que es dura y
llegan a las glndulas

105
1. Grupo vivax

Duttonella sp
Duttonella vivax
20 m
Parasita animales domsticos
Transmitido en
frica tropical: mosca tse ts
Amrica del Sur: tbanos
Duttonella uniforme
Produce la enfermedad
Souma 15-30 m
Debilitante Transmitido en
Disminucin de peso del frica tropical: mosca tse ts
animal Amrica del Sur: tbanos
Fiebre y muerte Produce la enfermedad
parecida al Souma

106
2. Grupo congolense
107

Subgnero Nannomonas
Trypanosona (Nannomonas) congolense
9-18 m
Parasita bovinos, porcinos, equinos
Transmitido en frica tropical por la mosca tse ts
Enfermedad cc Paragana
Debilitante
Disminucin de peso del animal
Fiebre y muerte
3. Grupo brucei
Subgneros
Pycnomonas

Trypanozoon
Subgnero Trypanozoon
Trypanosoma (Trypanozoon) evansi

Trypanosoma (Trypanozoon) equinum

Trypanosoma (Trypanozoon) equiperdum

Trypanosoma (Trypanozoon) brucei


Nosodemes (manifestaciones clnicas diferentes)
Trypanosoma (Trypanozoon) brucei
rhodesiense
Trypanosoma (Trypanozoon) brucei
gambiense

108
Trypanosoma (Trypanozoon) evansi

Tripanosoma Distribucin
15-34 m Cosmopolita
Hay cepas que han perdido el Enfermedad conocida como
cinetoplasto Surra o derrengadera
Hospederos Debilitante
Bovinos, equinos, perros Anemia
Vectores Linfadenitis
Vampiros y tbanos Esplenomegalia
Transmisin mecnica sin Muerte del animal
multiplicacin en el vector

109
Trypanosoma (Trypanozoon) equinum

Tripanosoma Distribucin
22-24 m Amrica del Sur
Prdida de cinetoplasto Enfermedad conocida como
Hospederos mal de caderas
Equinos Afeccin del sistema nervioso
del animal, generando
Vectores
parlisis de la porcin
Vampiros y tbanos posterior (patas), el animal
cae y muere.

110
Trypanosoma (Trypanozoon) equiperdum

Tripanosoma Enfermedad conocida como


25-28 m Durina o enfermedad
No existe cinetoplasto venrea de los caballos
lcera genital
Hospederos
Aborto espontneo
Equinos Ataque al sistema nervioso
Transmisin sexual Convulsiones
Parlisis
Contacto directo
Emaciacin ataxias
Distribucin cosmopolita muerte

111
Trypanosoma (Trypanozoon) brucei

Tripanosoma Enfermedad conocida


12-35 m como Nagama o
Hospederos espritu deprimido
Alopecia en animales
Animales domsticos y antlopes
Ojos con pelcula lechosa,
Vector pudiendo llegar a ceguera
Grasa cambia a sustancia acuosa
Mosca tse ts

Distribucin
frica tropical

112
Trypanosoma (Trypanozoon) brucei

Tripanosoma Enfermedad conocida


12-35 m como Nagama o
Hospederos espritu deprimido
Alopecia en animales
Animales domsticos y antlopes
Ojos con pelcula lechosa,
Vector pudiendo llegar a ceguera
Grasa cambia a sustancia acuosa
Mosca tse ts

Distribucin
frica tropical

113
Trypanosoma (Trypanozoon) brucei
rhodesiense

Tripanosoma Enfermedad conocida como


12-35 m
tripanosomiasis africana
o enfermedad del sueo
Muy virulento
Antroponosis
Hospederos Periodo de incubacin
Humanos, antlopes y 1-3 semanas
animales de caza mayor Enfermedad aguda
Sintomatologa fuerte
Vector

Lleva la humano a la muerte
Mosca tse ts rpidamente (desde semanas
Glossina morsitans hasta 9 mese mximo)
Mortalidad del 100%
Distribucin
frica oriental

114
Trypanosoma (Trypanozoon) brucei
gambiense

Tripanosoma Enfermedad conocida


12-35 m como tripanosomiasis
Menor virulencia africana o
Hospederos enfermedad del
Humanos solamente sueo
Antroponosis
Vector
Periodo de incubacin
Mosca tse ts
largo
Glossina longipalpis
Meses a aos
Distribucin Enfermedad crnica
frica occidental y central Sintomatologa menos
fuerte al inicio
Mortalidad 100%

115
116

Nosodemes son iguales


Varan en
Virulencia
Manifestaciones clnicas
Epidemiologa

Se parecen a Trypanosoma (Trypanozoon) brucei


Comparten
Parasitan al hospedero vertebrado presentan variabilidad
antignica
Pueden variar los antgenos de superficie del protozoario

Mecanismo refinado de adaptacin

Evadir la respuesta inmune


Tericamente: se alargan las infecciones indefinidamente
117

Variabilidad antignica
Mecanismos
Procesos de mutacin y seleccin a nivel gentico
Reaccin Ag-Ac en el hospedero
Ag de superficie cambian y por ende los Ac no se pueden pegar

ExoAg, glicoprotenas en sangre o liquido tisular, solubles o


particulados
Cambio de fenotipo del Ag
Patrn genticamente determinado

Cambio predecible

Hasta 22 variaciones

No se conoce lmite porque el hospedero muere primero


118
Morfologa
Ciclo de vida
121

Complicado
Mosca pica al hospedero vertebrado
Inyecta tripomastigotos metacclicos
nica forma infectante
+/- 20 m de largo x 2.5 m de ancho

En tejido subcutneo tripomastigoto se transforma en formas


sanguneas que polimrficas
Alargadas y delgadas
Gruesas
Posteronucleares
Formas intermedias
Formas sanguneas
Formas alargadas y Formas gruesas
delgadas +/- 15 m
20-40 m Cinetoplasto pequeo en
Cinetoplasto pequeo en posicin terminal o
posicin terminal o subterminal
subterminal Porcin libre del flagelo es
Porcin libre del flagelo es pequea o no existe
largo
Membrana ondulante Cambio a esta forma por
evidente accin de la respuesta
inmune del hospedero
En parasitemias altas Disminuye parasitemia

122
Formas sanguneas
Formas alargadas y delgadas Formas gruesas
20-40 m +/- 15 m
Cinetoplasto pequeo en posicin Cinetoplasto pequeo en posicin
terminal o subterminal terminal o subterminal
Porcin libre del flagelo es largo Porcin libre del flagelo es pequea o
Membrana ondulante evidente no existe

En parasitemias altas Cambio a esta forma por accin de la


respuesta inmune del hospedero
Disminuye parasitemia
Forma infectante para la mosca

Formas posteronucleares
Semejantes a formas gruesas
Ncleo y cinetoplasto en porcin
posterior

123
124

Mosca ingiere sangre con formas gruesas (mosca


para infectarse debe ser mosca joven)
Pasan a intestino medio
Replicacin
Cambian a tripomastigotos delgados con cinetoplasto central
Maduran
Atraviesan membrana peritrfica en porcin ms suave,
porcin posterior, del intestino medio
Atraviesan cardias , esfago y glndulas salivales
Transformacin a epimastigotos y luego tripomastigotos
metacclicos
Mosca pica a hospedero vertebrado
Delgada
Posteronuclear

Tripomastigoto Gruesa
metacclico
Hospedero Formas
Picadura vertebrado sanguneas
Forma infectante
para la mosca

Tripomastigoto Ingestin por mosca


metacclcio joven (- de 15d)

Intestino
Maduracin
medio

Forma
Epimastigoto
alargada

Atraviesa la
Glndulas
membrana
salivales
peritrfica

Cardias y Espacio
esfago ectoperitrfico

125
126
127
128

Formas gruesa
Formainfectante para hospedero invertebrado
(mosca)

Tripomastigoto metacclcio
Forma infectante para el hospedero vertebrado
(humano)
Forma sangunea
Ciclo ineficiente
129

1. Forma gruesa
Infectante para la mosca
Se encuentra en parasitemia baja
Difcil que la mosca se llegue a infectar
2. Hay bajo % de moscas jvenes infectantes
Puede haber moscas infectadas pero no infectantes
3. Tanto moscas machos como hembras son
hematfagos
Patologa
1. Sitio de la picada
2. Fase sangunea o triponosonmica
3. Fase ganglionar
4. Fase avanzada
1. Sitio de la picada
131

Duele mucho
2-3 das despus
Prurito

Eritema

Endurecimiento

Formacin de chancro
Chancro tripanosmico
Adenopatas
2. Fase tripanosonmica
132

5-12 das despus de la inoculacin


Replicacin del tripanosoma
Olas de parasitemias 2-3 das
Repiten 2-10 das

Hay
Malestar general

Fiebre peridica

Dolor muscular

Cefalea

Anemia
Tripanosoma genera toxinas que inducen lisis de los eritrocitos
3. Fase ganglionar
133

Invasin del sistema monoctico macrofgico


Ganglios se
Inflaman

Aumentan de tamao

Endurecen

Fibrosan

Signo de Winterbotton
Agrandamiento de ganglios linfticos cervicales generando un
tringulo
Fiebre
4. Fase avanzada
134

Invasin al SNC
Microhemorragias conducen a meningoencefalitis
severa
Irritabilidad
Insomnio en la noche y somnolencia en el da
Cambios de personalidad
Edema
Reflejos alterados
Deterioro paulatino del SNC
Ataxia
Hiperestesia profunda
Sueo que conduce al coma y muerte
135
Patognesis
VARIABILIDAD
ANTIGNICA
Respuesta inmune
137
La respuesta ms Paralelo a estimulacin
importante es la humoral policlonal de LB se da
inmunosupresin directamente
Reaccin tpica de niveles proporcional a parasitemia
IgM en una infeccin, est
modificada Tripanosomas liberan un factor
Prolongado aumento de que induce -INT en CD-8+
(factor de crecimiento)
casi 9 veces
Dirigidos contra VSG
Tripanotolerancia en algunos
Parasitemia fluctuante animales
(perodos 6-8 das)
Glicoprotena variable de superficie (VSG)
138

Cubierta superficial de las formas tripanosmicas sanguneas


compuesta por 1 nica glicoprotena.
VSG
Tiene 2 dominios
N-terminal (variables) y C-terminal (conservados)
Glicoprotena altamente inmunognica
139

Ondas sucesivas de parsito en sangre


Ciclos de fiebre

Una populacin de parasitos con algunas glicoprotenas


variables de superfcie (VSGs) se divide en el torrente
sanguneo por un perodo de dias
VSG A (clone A).
El sistema imune produce anticuerpos contra toda la poblacin de
tripanosomas clon A y como resultado la mayora muere

Algunos tripanosomas entre tanto mudan sus capas y expresa


otra VSG (VSG B o clon B).
El sistema imune produce anticuerpos contra toda la poblacin de
tripanosomas clon B y como resultado la mayora muere
Variacin antignicaVSG
140

Conversin gnica (ms frecuente)


Conversin telomrica
Switching in situ
Recombinacin telomrica recproca
Formacin de mosaico de genes
Epidemiologa
142
36 pases de frica
subsahariana
Zonas rurales
Agricultura
Pesca
Ganadera
Caza
143
Cualquier sitio de frica
donde est la mosca tse
ts
Humedad alta
T 20-30C
Mucha vegetacin que de
sombra
Moscas son vivparas
(entierran a las larvas en el
suelo para que pupen9
Altitud < 1 800 m sobre el
nivel del mar
Diagnstico
144
Frotis
Sangre
Repetir en 10 segundos para asegurar la deteccin
Linfa

LCR
Clulas normales < 5 clulas / mm 3
Aumento de protenas (normal >25 g %
Protozoarios en el sedimento

Inmunologa
ELISA
Inmunofluorescencia
Hemaglutinacin
Columna de intercambio inico

Biologa molecular
Sondas de AN

145
146
Tratamiento
147
148

Primeras tres etapas


Drogas no atraviesan SNC
Suramin
Derivado de rojo tripn

Nefrotxico

Berenil
Pentamidina
Interviene en la replicacin del protozoario

Excrecin lenta

Uso como profilctico

Cuarta fase
Drogas que atraviesen SNC
Derivados de arsnico como el melarsoprol
Altamente txico
Prevencin
149

1. Medicamentos y vigilancia mdica


2. Control del vector
3. Uso de trampas
4. Tratamiento profilctico
150

1. Medicamentos y vigilancia mdica


Disminuir el nmero de reservorios
Dar tratamiento en etapas tempranas

2. Control del vector


1. Fumigacin
2. Modificacin de la vegetacin a la orillas de ros

3. Uso de trampas txicas


1. Olor que ms le gusta a las moscas es el aliento de buey

4. Tratamiento profilctico
Pentamidina
1 dosis intramuscular cada 6 meses
Se da en individuos parasitolgicamente negativos, sino se encubre la infeccin, esto en
zonas endmcias
Vector
152

Gnero Glossina
Glossina morsitans
Glossina longipalpis

Tamao medio 7.5-14 mm de longitud


Caf oscura
Semejanza con avispa
Proboscis semejante a una bayoneta
Perforador succionador
Alimentacin diurna
Hembra y macho son hematfagos
Grandes cantidades de sangre

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