10 Hemoflagelados
10 Hemoflagelados
10 Hemoflagelados
Orden Kinetoplastida
Suborden Trypanosomatina
Gnero Trypanosoma
2 grupos
Tripanosomas estercolarios
Trypanosoma (Schizotrypanon) cruzi
Tripanosomas salivarios
Trypanosoma (Trypanozoon) brucei gambiense
Trypanosoma (Trypanozoon) brucei
rhodesiense
Grupos
1. Transmitidos por
1. Heces del insecto
Tripanosomas estercolarios
Infeccin va
contaminativa
Vector es un chinche
4
1. Tripanosomas estercolarios
Va de infeccin
Contaminativa
Infeccin se da porque el chinche en el momento de
alimentarse tambin defeca
Heces est fase infectante para el hospedero vertebrado:
tripomastigotos metacclicos
se introduce por escoriacin a nivel cutneo, o niel conjuntival
o de mucosas
Ejemplo
Trypanosoma cruzi
5
2. Triponosomas salivarios
3 grupos
1. Grupo vivax
Multiplicacin a nivel de la proboscis del vector
Transmisin mecnica
Monomrficos
2. Grupo congolense
Invaden la proboscis y el intestino medio del vector
Polimrficos
3. Grupo brucei
Verdaderos salivarios
Invaden glndulas salivales del vector
Atraviesan membrana peritrfica (2 enzimas: proteasa y lipasa) que es dura y
llegan a las glndulas
Ejemplo
Trypanosoma brucei rhodesiense
Trypanosoma brucei gambiense
6
Formas que presentan los
tripanosomas
7
Trypanosoma cruzi
8
Tripanosomiasis americana
Enfermedad de Chagas
Mal de Chagas
Enfermedad de Amrica Latina
Desde Mxico hasta Amrica del Sur
Costa Rica
Poco trascendente
Patologa ms importante no se da
9
Costa Rica se ha investigado mucho el agente
Pedro Morera (helmintlogo)
Campo inmunolgico
Misael Chinchilla
Lilliana Reyes
10
Historia
1590, Fray Reginaldo de
Lizrraga
Descripcin de insectos redvidos y
sus hbitos hematfagos nocturnos
12
Primer caso reportado
1908
Nia de dos aos que haba tenido una forma aguda
y severa de la enfermedad.
Berenice Soares de Moura
53 aos despus
Abril de 1961
Paciente fue sometida a una revisin pertinente
Xenodiagnstico encontrado positivo
Cepa de Trypanosoma cruzi aislada est ahora en estudio.
Todos los resultados de una serie de exmenes
fueron sorprendentemente pobres, en relacin a las
formas conocidas de la enfermedad de Chagas.
Este caso, histricamente documentado, parece que
seala la posibilidad de infeccin en el humano por
Trypanosoma cruzi por medio siglo, sin producir
manifestaciones clnicas reconocidas.
13
Proceso de descubrimiento se realiz al revs
Transmisor
Agente etiolgico
Enfermedad
14
Clasificacin
Orden Kinetoplastida
Suborden Trypanosomatina
Gnero Trypanosoma
Grupo tripanosomas estercolarios
Trypanosoma (Schizotrypanon) cruzi
Morfologa
Trypanosoma cruzi
17
Presenta 3 formas
Nidos de Chagas
1. Amastigoto
Hospedero vertebrado a
nivel tisular
Replicacin intracelular
Hospedero invertebrado
recin alimentado
2. Epimastigoto
Hospedero invertebrado
Replicacin en el intestino
medio
Cultivo
Epimastigotos de Trypanosoma cruzi
19
20
3. Tripomastigoto
Hospedero vertebrado a nivel sanguneo
Forma de C, S o U
Kinetoplasto terminal
Membrana ondulante
Forma de tirabuzn
2 o 3 ondulaciones
Nunca se multiplica
Tripomastigoto en
sangre de hospedero
vertebrado Regresin orbicular Amastigoto
Reproduccin en
Epimastigoto intestino medio del Tripomastigoto
vector
Tripomastigoto
metacclico
(intestino posterior)
Hospedero vertebrado
22
Ingresa a clula
Replicacin
Tripomastigoto macrofgica y
intracelular (en el
metacclico cambia a
citoplasma)
amastigoto
Husped
vertebrado
Tripomastigoto
metacclico
macrfagos amastigotos
tripomastigoto
Ingreso por
Persona Cambio a
Sangre escoriaciones o
infectada amastigoto
efecto alergico
Cambio a
Amastigoto Salida
epimastigoto Va
a nivel de
en intestino contaminativa
tisular clula
medio
Cambio a
Liberacin con la
tripomastigoto
Cambio a heces de
Replicacin metacclico en
tripomastigoto tripomastigoto
intestino posterior
metacclico
(15-30das)
27
28
29
Trypanosoma cruzi
30
Patologa
32
Perodo de incubacin
Aproximadamente de 5 a 14 das despus de la picadura del
insecto vector
Perodo de transmisibilidad
Hemoflagelado aparece regularmente en la sangre durante la
fase aguda de la enfermedad
Pueden persistir en nmeros muy bajos durante la fase crnica.
El vector se vuelve infectante en el trmino de 10 a 30 das
despus de la picadura y la infeccin persiste durante toda su
vida.
Susceptibilidad
Los individuos de cualquier edad son
susceptibles, pero la enfermedad suele ser
ms grave en los ms jvenes y en personas
inmunocomprometidas
35
36
37
38
Tres fases
1. Aguda
2. Latente
3. Crnica
39
Se presenta ~ 22 das despus de picadura del chinche
1. Fase
aguda Etapa conocida como fase ganglionar
Observacin de amastigotos
Presenta
Fiebre
No muy alta
Flucta no marcadamente
~ 20 da tiende a normalizar
Vmitos
Naseas
Taquicardia
Sntomas cardiacos importantes
Signo de Romana Mazza
Parasitemia alta
Agente etiolgico se multiplica en macrfagos
Luego va a sangre
Pasa a gangliios linfticos donde se multiplica
Disemina a todos los rganos, principalmente
Corazn (cardiotrpico)
SNC
Sntomas cardacos
41
Corazn Se puede presentar
Trastornos Lipotimia
Infiltracin Taquicardia
Polimorfonucleares
clulas plasmticas
Edema
Lesin en piel
42
Lesin inflamatoria en el
punto de entrada
chancro de inoculacin
Produccin de edema
regional
Signo tpico
Conocido como chagoma
Conjuntiva o mucosas
Tripomastigotos metacclicos
van directo para producir
Reaccin inflamatoria
Edema
Ocular
Un solo ojo
Biparpebral
Linfadenitis regional
Conjuntivitis
Dacriocistitis
44
2. Fase Asintomtica
Duracin de 10 a 20 aos
latente
Parasitemia transitoria o mnima
Demostrable por
Serologa
Xenodiagnstico
1-5 % de afectados
3. Fase
Sntomas
crnica
1. Cardiomegalia
Palpitaciones
Fallo cardaco
Alteraciones del electrocardiograma
2. Megacolon
3. Megaesfago
1. Cardiomegalia
Alteracin en Corazn grande
electrocardiograma Apice adelgazado
47
Aneurisma apical
Cardiomegalia
48
Amastigotos de Trypanozoma cruzi en
corazn
49
50
2. Megaesfago y megacolon
Destruccin de Hay
clulas nerviosas Prdida de 75% de
Acumulacin de
material (colon)
51
Megaesfago
52
53
Megacolon
54
Fase Forma Manifestacin clnica
Fase Fiebre, malestar, dolor de cabeza, rash cutneo, anorexia, taquicardia, hepatoesplenomegalia, miocarditis
aguda aguda, edema de rostro o generalizado, chagoma de inoculacin, signo de Romaa, adenopata,
Sintomtica 3% meningoencefalitis
Latente o forma Despus de la fase aguada sintomtica o asintomtica
indeterminada (50%)
Asintomtica pero que muestra cambios electrocardiogrficos como bloqueo de rama derecha
Sintomtica. Sndrome de insuficiencia cardaca que puede ser progresivo, fulminante o arritmias
malignas con muerte sbita
Manifestaciones clnicas: palpitaciones, edema, disnea, dolor torcico, disnea paroxsitca nocturna, tos,
Forma cardaca (30%) mareos, eventos emblicos, extrasstole, desdoblamiento del segundo ruido cardaco, soplo sistlico,
hipofonesis del segundo ruido y tromboembolismo
Cambio electrocardiogrficos: bloqueo de rama derecha hemibloqueo anterior izquierdo, bloqueo
primero , segundo y tercer grado, extrasstoles ventriculares, sobrecarga de cmaras cardacas,
Fase repolarizacin ventricular, entre otros.
crnica
Radiografa de trax: cardiomegalia de grados variados, agrandamiento aislado del ventrculo izquierdo,
congestin pulmonar Vascular bilateral y otros
Patologa: dao de neurona simptica a lo largo del tracto digestivo llevando a alteraciones de la motilidad
y la morfologa y consecuentemente desarrollo de megaesfago y megacolon
Forma digestiva (7-8%) Megaesfago: regusgitacin, disfagia, dolor epigstrico o retroesternal, hipo, odinofagia, prdida
de peso e hipertrofia de la partida
Megacolon: meteorismo, distencin abdominal, constipacin y fecaloma
Forma mixta Asociacin de dos o ms formas cardiaca, digestiva o megas-
Forma neurolgica y Puede ocurrir, sin embargo, no parece ser una manifestacin significante de la enfermedad
otros megas
Forma congnita Manifestaciones clnicas principales: hepatoesplenomegalia, presentes en todos los casos, ictericia,
hematomas y crisis de hipoglicemia, no es reportada fiebre
55
56
Patognesis
1. Destruccin celular por el parsito
Reaccin inflamatoria local a nivel de
Ganglios de Auerbach y Meissner
Clulas de Shwann
Clulas musculares lisas y estriadas
Mecanismo parasitolgico
2. Mecanismo inmunolgico
Inmunidad mediada por clulas
Hipersensibilidad retardada
Accin por anticuerpos de origen parasitolgico y auto-anticuerpos
Antinervio perifrico
Antineuronas
59
Proceso autoinmune
Prdida de inervacin
Hipertrofia muscular
Acumulacin de materia fecal
Distensin
Fase latencia
Xenodiagnstico da positivo
Fase crnica
Xenodiagnstico
Demostracin que hay pocos protozoarios
Serologa
Epidemiologa
1. Ciclos de infeccin
2. Identificacin de reservorios
3. Factores de riesgo
4. Mecanismos de transmisin
1. Ciclos de infeccin de Trypanosoma cruzi
3 ciclos
1. Selvtivo o zoontico
2. Intermedios, peridomiciliar o
zooantrpico
3. Domstico o antrpico
1. Ciclo silvestre 2. Ciclo peridomiciliar
Transmisin entre mamferos Ganado, aves de corral
silvestres y triatominos
Las gallinas son buena fuente
Mamferos silvestres: zorros de alimentacin para los
(50%), murcilagos, roedores, chinches y son refractarias al
armadillos, mapaches, perezosos, tripanosoma (no se infectan)
monos Triatomino
Triatoma dimidiata
3. Ciclo domiciliar
Mamferos domiciliares (gatos,
perros)
Triatominos domiciliares
Rhodnius prolixus (Amrica
del Sur)
Triatoma infestans (Brasil)
Selvtico Peridomiciliar Domiciliar
2. Identificacin de reservorios
Va contaminativa
Transfusiones
Trasplante de rganos
Transplacentaria
Transmisin oral
Consumo de las heces
contaminadas con
tripomastigotos metacclicos
71
73
Prevencin
76
Fumigacin
Megacolon
Ciruga
Frmacos
Nifurtimox*
Acta sobre sntesis de cidos nucleicos a travs de metabolitos activados
Mecanismo no est claro
Rochagn (Roche)
Benznidazol**
Bloquea sntesis de cidos nucleicos en forma activa, conjugndose con el ADN
Voraces
Capacidad de resistir grandes periodos de tiempo sin alimentarse
Canivalismo
Triatomino pica a otro para robarle la sangre que otro consumi
Conocidos como
Pitos
Vinchucas
Chinches
Chipos
Gneros
Panstrongylus
Antenas salen del sitio cercano
a los ojos
Rhodnius
Antenas salen de la porcin
apical de la cabeza (punta)
Triatoma
Antenas salen de un punto
intermedio entre el pice y sitio
cercano a los ojos
Rodrigo Zeledn
Clasificacin de triatominos en 5 grupos
1. Adaptado a vivir en ambiente humano, ha perdido su hbitat silvestre,
densidad en casas es alta
Triatoma infestans (Sur Amrica)
Rhodnius prolixus (Guanacaste)
2. Adaptado a vivir en ambiente humano, hbitat peridomiciliar y
mantiene hbitat silvestre
Triatoma dimidiata (Costa Rica)
Panstrongylus megistus
3. Adaptado al ambiente humano, densidad en pequea, puede colonizar
una casa
Triatoma protragta
4. Hempteros silvestres con ecotopos originales, pero pueden llegar a las
casas atrados por la luz
5. Hempteros 100% silvestres
Triatoma dimidiata
Triatomino ms importante
en Costa Rica
92
93
Rhodnius prolixus
94
96
Panstrongylus megistus
97
98
Tripanosomiasis
africanas
99
Historia
101
2000 A.C.
Fragmento del papiro de
Lahun o Kahun (veterinaria)
1300
Primer reporte
Sultn Mari Jata
Epidemias
1896-1906
Congo: 300 00
Uganda: 500 000
1916
Suram
1920-1940
Orden Kinetoplastida
Suborden Trypanosomatina
Gnero Trypanosoma
Grupo tripanosomas salivarios
Triponosomas salivarios
3 grupos
1. Grupo vivax
Multiplicacin a nivel de la proboscis del vector
Transmisin mecnica
Monomrficos
2. Grupo congolense
Invaden la proboscis y el intestino medio del vector
Polimrficos
3. Grupo brucei
Verdaderos salivarios
Invaden glndulas salivales del vector
Atraviesan membrana peritrfica (2 enzimas: proteasa y lipasa) que es dura y
llegan a las glndulas
105
1. Grupo vivax
Duttonella sp
Duttonella vivax
20 m
Parasita animales domsticos
Transmitido en
frica tropical: mosca tse ts
Amrica del Sur: tbanos
Duttonella uniforme
Produce la enfermedad
Souma 15-30 m
Debilitante Transmitido en
Disminucin de peso del frica tropical: mosca tse ts
animal Amrica del Sur: tbanos
Fiebre y muerte Produce la enfermedad
parecida al Souma
106
2. Grupo congolense
107
Subgnero Nannomonas
Trypanosona (Nannomonas) congolense
9-18 m
Parasita bovinos, porcinos, equinos
Transmitido en frica tropical por la mosca tse ts
Enfermedad cc Paragana
Debilitante
Disminucin de peso del animal
Fiebre y muerte
3. Grupo brucei
Subgneros
Pycnomonas
Trypanozoon
Subgnero Trypanozoon
Trypanosoma (Trypanozoon) evansi
108
Trypanosoma (Trypanozoon) evansi
Tripanosoma Distribucin
15-34 m Cosmopolita
Hay cepas que han perdido el Enfermedad conocida como
cinetoplasto Surra o derrengadera
Hospederos Debilitante
Bovinos, equinos, perros Anemia
Vectores Linfadenitis
Vampiros y tbanos Esplenomegalia
Transmisin mecnica sin Muerte del animal
multiplicacin en el vector
109
Trypanosoma (Trypanozoon) equinum
Tripanosoma Distribucin
22-24 m Amrica del Sur
Prdida de cinetoplasto Enfermedad conocida como
Hospederos mal de caderas
Equinos Afeccin del sistema nervioso
del animal, generando
Vectores
parlisis de la porcin
Vampiros y tbanos posterior (patas), el animal
cae y muere.
110
Trypanosoma (Trypanozoon) equiperdum
111
Trypanosoma (Trypanozoon) brucei
Distribucin
frica tropical
112
Trypanosoma (Trypanozoon) brucei
Distribucin
frica tropical
113
Trypanosoma (Trypanozoon) brucei
rhodesiense
114
Trypanosoma (Trypanozoon) brucei
gambiense
115
116
Variabilidad antignica
Mecanismos
Procesos de mutacin y seleccin a nivel gentico
Reaccin Ag-Ac en el hospedero
Ag de superficie cambian y por ende los Ac no se pueden pegar
Cambio predecible
Hasta 22 variaciones
Complicado
Mosca pica al hospedero vertebrado
Inyecta tripomastigotos metacclicos
nica forma infectante
+/- 20 m de largo x 2.5 m de ancho
122
Formas sanguneas
Formas alargadas y delgadas Formas gruesas
20-40 m +/- 15 m
Cinetoplasto pequeo en posicin Cinetoplasto pequeo en posicin
terminal o subterminal terminal o subterminal
Porcin libre del flagelo es largo Porcin libre del flagelo es pequea o
Membrana ondulante evidente no existe
Formas posteronucleares
Semejantes a formas gruesas
Ncleo y cinetoplasto en porcin
posterior
123
124
Tripomastigoto Gruesa
metacclico
Hospedero Formas
Picadura vertebrado sanguneas
Forma infectante
para la mosca
Intestino
Maduracin
medio
Forma
Epimastigoto
alargada
Atraviesa la
Glndulas
membrana
salivales
peritrfica
Cardias y Espacio
esfago ectoperitrfico
125
126
127
128
Formas gruesa
Formainfectante para hospedero invertebrado
(mosca)
Tripomastigoto metacclcio
Forma infectante para el hospedero vertebrado
(humano)
Forma sangunea
Ciclo ineficiente
129
1. Forma gruesa
Infectante para la mosca
Se encuentra en parasitemia baja
Difcil que la mosca se llegue a infectar
2. Hay bajo % de moscas jvenes infectantes
Puede haber moscas infectadas pero no infectantes
3. Tanto moscas machos como hembras son
hematfagos
Patologa
1. Sitio de la picada
2. Fase sangunea o triponosonmica
3. Fase ganglionar
4. Fase avanzada
1. Sitio de la picada
131
Duele mucho
2-3 das despus
Prurito
Eritema
Endurecimiento
Formacin de chancro
Chancro tripanosmico
Adenopatas
2. Fase tripanosonmica
132
Hay
Malestar general
Fiebre peridica
Dolor muscular
Cefalea
Anemia
Tripanosoma genera toxinas que inducen lisis de los eritrocitos
3. Fase ganglionar
133
Aumentan de tamao
Endurecen
Fibrosan
Signo de Winterbotton
Agrandamiento de ganglios linfticos cervicales generando un
tringulo
Fiebre
4. Fase avanzada
134
Invasin al SNC
Microhemorragias conducen a meningoencefalitis
severa
Irritabilidad
Insomnio en la noche y somnolencia en el da
Cambios de personalidad
Edema
Reflejos alterados
Deterioro paulatino del SNC
Ataxia
Hiperestesia profunda
Sueo que conduce al coma y muerte
135
Patognesis
VARIABILIDAD
ANTIGNICA
Respuesta inmune
137
La respuesta ms Paralelo a estimulacin
importante es la humoral policlonal de LB se da
inmunosupresin directamente
Reaccin tpica de niveles proporcional a parasitemia
IgM en una infeccin, est
modificada Tripanosomas liberan un factor
Prolongado aumento de que induce -INT en CD-8+
(factor de crecimiento)
casi 9 veces
Dirigidos contra VSG
Tripanotolerancia en algunos
Parasitemia fluctuante animales
(perodos 6-8 das)
Glicoprotena variable de superficie (VSG)
138
LCR
Clulas normales < 5 clulas / mm 3
Aumento de protenas (normal >25 g %
Protozoarios en el sedimento
Inmunologa
ELISA
Inmunofluorescencia
Hemaglutinacin
Columna de intercambio inico
Biologa molecular
Sondas de AN
145
146
Tratamiento
147
148
Nefrotxico
Berenil
Pentamidina
Interviene en la replicacin del protozoario
Excrecin lenta
Cuarta fase
Drogas que atraviesen SNC
Derivados de arsnico como el melarsoprol
Altamente txico
Prevencin
149
4. Tratamiento profilctico
Pentamidina
1 dosis intramuscular cada 6 meses
Se da en individuos parasitolgicamente negativos, sino se encubre la infeccin, esto en
zonas endmcias
Vector
152
Gnero Glossina
Glossina morsitans
Glossina longipalpis