20 de noviembre de

2017

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MÉXICO

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA

LABORATORIO DE SÍNTESIS DE FARMACOS Y MATERIAS PRIMAS II

LABORATORIO L-312

SÍNTESIS DEL DILANTIN

NÚMERO DE CUENTA: 312262613

ASESOR: CARLOS SALVADOR VALADEZ SÁNCHEZ

FECHA: 20 DE NOVIEMBRE DEL 2017

 SÍNTESIS DEL DILANTIN.
Asesor: Carlos Salvador Valadez Sánchez

Guzman Jaimes Gladis Genoveva

Grupo 1501

SFMP II

RESUMEN
En el presente informe se dan a conocer los resultados obtenidos en la síntesis
de a partir de una serie de reacciones las cuales conducen a su producción,
comenzando con la obtención de benzoína, continuando con formar el
intermediario bencilo para finalmente obtener el dilantin, para ello se estudia el
método de la preparación de una imidazolidindiona sustituida en posición cinco,
el cual posee propiedades farmacológicas de gran importancia.
Se logró obtener el dilantin con un rendimiento del 26.34% cuyo punto de fusión
fue de 285°- 290°, lo que se encuentra un poco abajo del intervalo teórico
encontrado en la literatura, este se debe principalmente a impurezas que se
tengan aún dentro del compuesto, sin embargo este valor es aproximado al
esperado.
INTRODUCCIÓN.

El imidazol está relacionado formalmente con el pirrol, pero es mucho más

estable que este, frente a la oxidación, la reducción y los ácidos. Es incluso más
básico que la piridina. La razón es que la protonación de uno de los dos
nitrógenos del imidazol, no destruye el sextete aromático del sistema cíclico. De
hecho la forma protonada es particularmente estable ya que posee dos posibles
formas de resonancia, las mismas razones que explican por qué el imidazol es
también algo más ácido que el pirrol.

Debido a las propiedades ácidas de las amidas, estas pueden reaccionar con
grupos cetona en presencia de una base para obtener compuestos denominados
hidantoínas, las cuales a su vez son derivados del imidazol.

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Las hidantoínas pueden considerarse como derivados de la urea, en el cual uno
de los hidrógenos está sustituido por un radical ácido y el otro por un radical
alcohólico de la misma cadena, considerados como glicolilureidos.
La importancia farmacológica de las hidantoínas radica en que tiene acción
antiepiléptica o anticonvulsiva.
Fue el primer fármaco que sin tener actividad sedante demostró ser un
buen antiepiléptico. Antagoniza a nivel experimental las convulsiones producidas
por electroshock y por cardiazol.

5,5-Difenilhidantoina, se vende como su sal de sodio (también conocido como

fenitoina de sodio o Dilantin®), es un anticonvulsionante de gran valor para el
control del gran mal y psico - motor epilepsia. Ha estado entre las 50 primeras
drogas más prescritas en este país durante años. Otra droga popular por esta
razón es fenobarbital; la semejanza estructural de los dos compuestos es muy
grande (ambos son representados en la caja). A diferencia de barbitúricos, sin
embargo, Dilantin no es psicoactivo, no puede ser abusado, y así no es una
sustancia controlada.
En la presente práctica se dan a conocer los resultados obtenidos a partir de la
síntesis de un antiepiléptico común denominado dilantin, con un rendimiento del
26.34%, y como única prueba de identificación del punto de fusión, el cual se
encontraba de 285- 295°C, lo que es próximo al intervalo encontrado en la
literatura.
OBJETIVO.
Preparación de una imidazolidindiona sustituida en posición cinco, con
propiedades farmacológicas.
ESQUEMA DE LA REACCIÓN.

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 MECANISMO DE LA REACCIÓN.
-Primera Parte: Síntesis de la benzoína

-Segunda Parte síntesis del bencilo

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-Tercera Parte: Síntesis del dilantín

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 MATERIALES Y REACTIVOS.
 Un matraz bola  Una trampa de vacío
 Una parrilla de agitación y  Un termómetro de inmersión
calentamiento parcial de -10°- 260°C
 Un soporte universal  Mangueras
 Dos pinzas de tres dedos  Papel glassin
 Un embudo de cuello corto  Papel filtro
 Un vaso de precipitados de  Esppátula
250 mL  INSTRUMENTO
 Un refrigerante  Blananza analítica
 Un Recirculador  Aparato de Fisher Johns
 Un agotador magnético  REACTIVOS
 Una pipeta graduada de 10  Benzaldehído
mL  Cianuro de sodio
 Una pipeta graduada de 5 mL  Etanol
 Una pipeta graduada de 1 mL  Ácido nítrico
 Dos vasos de precipitado de  Agua destilada
50 mL  Urea
 Un matraz kitasato de 50 mL  Hidróxido de sodio
 Un embudo Buchner  Ácido clorhídrico

PARTE EXPERIMENTAL.
-Primera Parte
Síntesis de la benzoína
En un matraz redondo de 25 mL con refrigerante se puso a reflujo durante una
hora y media 1.32mL de benzaldehído (0.013mol) y 2ml de etanol (0.0273 mol).
Independientemente se preparó una solución de cianuro de sodio con 0.1326g
de éste en 5ml de agua destilada.Se le agregó esta solución a la mezcla y se dejó
en reflujo durante el tiempo establecido (aproximadamente una hora y media).
Se quitó del reflujo y se dejó una semana en el matraz para que se formaran los
cristales, posteriormente se filtró al vacío y se hicieron lavados con etanol frío.
-Segunda Parte
Síntesis del Bencilo
En un matraz de bola de 50 mL se colocaron 0.890g de benzoína (0.0041976
mol) de benzoína junto con __ mL de HNO3, se agregó lentamente y agitándolo
de forma manual, una vez que se observe que dejara de desprenderse humos
del óxido de nitrógeno (color rojizo), se puso a reflujo durante una hora y media.
Posteriormente se filtró al vacío en un matraz kitasato de 50 mL realizándole
lavados con agua fría. No se recristaliza porque se obtuvo muy poco de este

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 -Tercera parte
Síntesis del dilantin
Se colocó en un matraz de bola de 25 mL la cantidad de 0.2275g de urea
(0.003789mol) junto con 0.36g de bencilo (0.00171 mol) disueltos en 4.4 mL de
etanol (0.07538mol) y adicionando lentamente y con agitación constante, una
disolución de NaOH al 6M, se montó un equipo de reflujo y se dejó durante una
hora y media, posteriormente se enfrió la mezcla en un baño de hielo y
adicionando caudalosamente 1.4 mL de HCl para la precipitación del dilantin. Se
filtró al vacío realizándole lavados con etanol, se recristalizó con etanol.
OBSERVACIONES.
La obtención del dilantin es un proceso muy tardado debido a las reacciones que
intervienen en su producción, sin embargo es fácil de sintetizar.
Al momento de agregarle el ácido nítrico a la benzoína, está reaccionó de manera
violenta, por lo que se tuvo que tener mucha precaución en esta parte ya que el
ácido provocaba que la benzoína burbujeara, de modo comenzaba a subir hasta
la boquilla, liberaba un gas rojizo y el aspecto de la mezcla era amarillo-
blanquizco, este proceso se llevó a cabo en la campana, posteriormente al cabo
de 15 minutos, la mezcla obtuvo un color amarillo, que permaneció presente
durante toda la reacción, finalmente se obtiene el producto B esperado.
Para la última reacción al momento de agregar los reactivos, la mezcla tomo un
color café, la cual se puso en reflujo que al cabo de la hora se veía de un color
rojo fuerte símil a la Jamaica, por último se tornó un tono más claro que el del
principio, hasta volverse un naranja suave, al agregar el HCl concentrado, se
observó que el color cambia de naranja suave a blanco completamente y a su
vez se alcanzan a notar los primeros cristales del dilantin, se filtra al vacío y se
obtienen primeros cristales. En realidad se obtuvo una pasta blanquizca, la cual
se le hicieron lavados con hexano y finalmente se recristalizó con etanol,
obteniendo cristales blancos que finalmente al tomar punto de fusión se trataba
del dilantin.
RESULTADOS.
DATOS Estado de Color Masa (g) Punto de Rendimiento
agregación ebullición (%)
o fusión
(°C)
Teórico Cristalino 0.376
Sólido - blanco 295-297 72
Experimental Cristalino Sin
- blanco recristalización 285- 290 26.34
0.332
Recristalización
0.122

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 CALCULOS.
Para obtener los gramos teóricos de acuerdo a la indicación del profesor.
1.389𝑔
= 0.463𝑔
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Para obtener el porcentaje de rendimiento (%)
0.122𝑔
× 100 = 26.34%
0.463𝑔
CONCLUSIONES.
Se logró obtener el dilantin después de la serie de reacciones necesarias para
que el producto se consumara, se obtuvo un rendimiento muy bajo,
principalmente por las impurezas que se tenían en la benzoína (primer parte de
la síntesis), ya que esta no se recristalizó, sin embargo la prueba de identificación
del punto de fusión está tan solo 5 grados menos al intervalo teórico, con lo que
se comprueban restos de impurezas del producto, pero al tener muy poco de
este, no se le realizó una segunda recristalización, solo se lavó con etanol como
lo indica la técnica, otro de los factores que influye en un rendimiento muy bajo
es debido a la utilización del ácido nítrico el cuál probablemente aún se encuentre
en el producto, la mejor manera de quitar el ácido nítrico residual es colocar el
producto crudo en un mortero, cubrirlo con agua destilada, y, con la maja, moler
los cristales hasta que quede un polvo absolutamente fino. Decante el agua, y
repita el proceso varias veces, hasta que el agua tenga un pH neutro, por falta de
tiempo no se realizó además de que no se contaba con suficiente producto para llevar a
cabo este proceso.

Se obtuvo dilantin con un rendimiento bajo de 26.34% y con un punto de fusión

de 285°- 290°C, el cuál es próximo al intervalo teórico por lo que el método
aplicado se siguió correctamente.
REFERENCIAS.

 Muñoz Mena.LA EXPERIMENTACION EN LA QUIMICA ORGANICA Guía de

laboratorio. México: Publicaciones cultura; 1975.
 Xorge Alejandro Domínguez S. QUIMICA ORGANICA EXPERIMENTAL.
México: LIMUSA; 1992
 Facultad de ciencias químicas. Laboratorio de Química Farmacéutica.
Consulta en:
[http://www.facultadcienciasquimicas.buap.mx/ligas/acredita/AF/4.2%20
Curriculo/4.2.10/Programas]. Actualizada: [2005]. Consultada:
[16/11/2017].
 Merck & Co Inc. The Merck Index. Séptima edición. New York. 1989.