FISIOPATOLOGIA DE LAS INFECCIONES VIRALES

Elena Cánepa

I.- INTRODUCCION huésped y factores virales.

Se define la patogénesis como un conjunto de
mecanismos por medio de los cuales los virus producen Aunque se ha puesto gran atención en la importancia de
enfermedad en el huésped. La capacidad relativa de un las proteínas virales para la adsorción a la célula (Ej.: las
virus de producir enfermedad en un huésped es conocida glicoproteínas de envoltura como la hemaglutinina del
como virulencia. Ésta depende de una variedad de virus de influenza, la gp 120 para el virus de la
factores del huésped y virales; entre ellos podemos citar: inmunodeficiencia humana, la gp 350/220 para el virus
de Epstein-Barr) y en receptores virales específicos en
- la cantidad de viriones presentes en el inóculo, las células blanco (Ej.: receptores CD4 para el HIV,
- la vía de penetración de los mismos al receptor C3d para el virus de Epstein-Barr), se ha
organismo, aclarado también que existe otra variedad de
- la velocidad de multiplicación de los viriones, interacciones virus-huésped que pueden jugar un rol
- la respuesta del huésped: inmunológica o no importante para determinar el tropismo final de los virus.
inmunológica, Por ejemplo, factores intracelulares y la puerta de
- la edad del huésped, entrada viral pueden ser determinantes importantes del
- el estado nutricional y hormonal, tropismo. También pueden jugar un papel en el mismo,
- la raza, la edad, el sexo, el estado nutricional y el background
- el medio ambiente. genético. La importancia de la edad y el sexo del
huésped en relación con la producción de una
La capacidad de los virus de infectar y de multiplicarse enfermedad viral puede observarse en una gran variedad
productivamente en tejidos o poblaciones celulares de infecciones virales humanas y animales. Virus como
dentro del organismo se conoce como tropismo. el de la varicela, el virus de Epstein-Barr, paperas, polio
y hepatitis A producen infecciones mucho más leves en
La interacción entre virus y huésped puede llevar a una los niños que en los adultos.
variedad de resultados que incluyen la infección aguda,
el desarrollo de infecciones persistentes (crónicas o II.- RESERVORIO DE LOS VIRUS Y
latentes), así como oncogénesis. CONDICIONES DE SU TRANSMISION
La mayor parte de los virus son de distribución mundial.
1.- Determinantes moleculares y genéticos de la En las infecciones virales humanas el principal
virulencia reservorio de los virus es el propio hombre infectado con
Recientemente ha sido posible identificar en algunos o sin manifestaciones clínicas, y esta última es la vía
sistemas virales genes y proteínas virales específicas que mayor de diseminación de virus, porque la mayoría de
son importantes como determinantes de virulencia. las infecciones son asintomáticas y por ese carácter no
limitan la actividad del individuo.
La virulencia, como ya se definió, representa la
capacidad relativa de un virus de producir enfermedad en Los niños son una fuente de infección frecuente porque
un huésped. Alteraciones en la virulencia se deben a generalmente desarrollan la primoinfección, que cursa a
cierta variedad de mecanismos. Por ejemplo: muchas menudo en forma inaparente o benigna. Ellos
mutantes de diferentes virus sensibles a la temperatura constituyen un importante reservorio de virus en los
son atenuadas simplemente porque no se multiplican in casos de sarampión, varicela, hepatitis A,
vivo a la temperatura del huésped. En algunos casos se Citomegalovirus, y es a partir de ellos que se infectan
han identificado estudios en la patogénesis viral adultos y adolescentes. Otro reservorio son los
relacionados con genes que determinan la virulencia. individuos que padecen infecciones virales crónicas con
o sin signos clínicos pero que excretan los virus durante
2.- Tropismo meses o años. Por ejemplo: Hepatitis B crónica. A partir
El modelo de enfermedad sistémica producida durante de estos reservorios la transmisión se hace de una
una infección viral aguda depende en gran parte de los persona a otra por vía directa entre dos individuos o por
órganos específicos del huésped que están infectados y vía indirecta por intermedio del medio externo.
en muchos casos de la capacidad de los virus de infectar
poblaciones de células dentro de estos órganos Los virus frágiles, que son aquellos que poseen
(tropismo). El tropismo tisular de un virus está envoltura (Herpesviridae, Paramixoviridae y
influenciado por la interacción entre la variedad del Retroviridae) se transmiten por contacto directo

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persona a persona o por vía aerógena cuando hay continua del virus: Hepatitis B.
muchos individuos juntos en un mismo recinto (Por b.2.- Infecciones latentes
ejemplo: sarampión). Son infecciones persistentes en las cuales el genoma
viral está presente, pero las partículas infecciosas no se
Los virus resistentes al medio ambiente son en general producen más que en períodos intermitentes de episodios
virus desnudos (Enterovirus, Virus de la hepatitis A, de reactivación. Ej.: Herpesvirus.
Rotavirus y Adenovirus) y pueden encontrarse durante Es difícil dar una definición de infección viral persistente
largos períodos en aguas residuales, ríos y piscinas. Se latente o productiva. Los términos no son absolutos y la
pueden transmitir por contacto indirecto. persistencia comprende estadios de infección productiva
y latente.
Como excepción, el virus de la hepatitis B, a pesar de ser
envuelto, puede persistir por un tiempo en objetos c.- Infección transformante
contaminados por la sangre. Resulta a menudo de la integración de la totalidad o de
parte del genoma viral al genoma celular.
III.- PATOGENESIS DE LA INFECCION VIRAL
Para provocar enfermedad un virus debe tener una puerta La célula transformada adquiere características
de entrada al organismo del huésped, tener afinidad con morfológicas y biológicas nuevas: aumento de la
los receptores de la superficie celular que le permitan velocidad de crecimiento, pérdida de la inhibición de
penetrar en la célula y luego multiplicarse allí. Luego de contacto e inmortalización. La infección transformante es
multiplicarse en las células sensibles, los virus las lisan e la base de los procesos de oncogénesis viral.
infectan otras células pudiendo así destruir todo un tejido
o un órgano. La extensión de la infección generalmente Ej.: Hepatitis B, virus de Epstein-Barr, algunos tipos de
está limitada por los mecanismos de defensa del huésped Papilomavirus.
y las consecuencias de la misma dependen del número de
células destruidas y de las posibilidades que tiene el Cuando un individuo es infectado por un virus se
organismo de reponerlas. pueden dar los siguientes tipos de infección:

III.-1. Modelos de infección a.- Infección aguda

Cuando una célula es infectada por un virus existen 3 Ejemplo: Influenza
consecuencias posibles:
b.- Infección persistente
a.- Infección lítica b.1.- Crónica productiva: HIV, Hepatitis B (HBV).
El virus experimenta múltiples ciclos de replicación, lo b.2.- Latente con o sin reactivaciones: Ej.:
que da como resultado la muerte de la célula huésped Papilomavirus, Herpesvirus.
que ha actuado como una fábrica para la producción
viral. Ej. Poliovirus, virus influenza, etc. c.- Infecciones localizadas
Ejemplo: Papilomavirus, influenza, Zoster. (Ver Tabla
b.- Infecciones persistentes 1).
La desaparición de los síntomas y de la enfermedad no
siempre está acompañada de la eliminación del virus, d.- Infecciones generalizadas
sino que se prolonga con la persistencia del material Ejemplo: Infección por HIV, sarampión, infección
genómico viral de alguna forma. Esto puede traer como mononcleósica (Virus de Epstein-Barr). (Ver tabla 1).
consecuencia la recurrencia de la forma aguda de la
enfermedad o una enfermedad de progresión lenta que e.- Infección primaria
puede parecerse o no a las condiciones originales. Se considera así a aquella infección en la cual el huésped
El mecanismo preciso por el cual los virus persisten in toma contacto con el agente viral por primera vez.
vivo habitualmente no es bien comprendido a nivel
molecular. f.- Reinfección
Las enfermedades virales persistentes se dividieron Es cuando un huésped toma contacto con una cepa viral
tradicionalmente en dos categorías: diferente a la que contactó la primera vez.

b.1.- Infecciones persistentes (crónicas productivas)

En ellas los virus infecciosos están presentes y pueden III.- 2) Vías de penetración del virus al organismo
ser recuperados por métodos biológicos convencionales. Dentro de las vías de penetración de los virus al
Ej. Infecciones virales persistentes con producción organismo debemos citar la piel, la vía digestiva, el
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tracto respiratorio, la conjuntiva y el tracto genital. De b.- Tracto digestivo
las nombradas anteriormente las más frecuentes son la La transmisión se realiza por ingestión de agua,
vía respiratoria y la vía digestiva. alimentos y objetos contaminados (fomites).
Para iniciar una infección a través del tracto digestivo un
a.- Tracto Respiratorio virus debe tener las siguientes propiedades:
El contagio se da por contacto directo con un sujeto - estabilidad al ácido,
infectado, por ejemplo por inhalación. Importa recordar - resistencia a la pérdida de infectividad en
aquí los mecanismos de defensa que juegan un rol presencia de sales biliares, y
importante en la detención de la infección: - resistencia a la inactivación por enzimas
- la capa mucociliar cumple un papel protector proteolíticas.
que se ve disminuido por el frío, el tabaco, la
polución ambiental y por ciertos virus que La mayor parte de los virus envueltos son destruidos por
tienen afinidad por el epitelio respiratorio el HP ácido del estómago y de las sales biliares antes de
(sarampión, influenza), llegar al intestino delgado. Sólo virus resistentes pueden
- los macrófagos de los alvéolos pulmonares, infectar las células del tracto intestinal, que es su sitio de
- la IgA secretora. multiplicación primario. Los anticuerpos IgA secretorios
locales son un medio de defensa importante para el
Las células secretoras de mucus ayudadas por el epitelio intestino.
ciliado limpian las vías respiratorias del material extraño
a través de su continuo movimiento hacia el exterior del Algunas infecciones permanecen localizadas en el
tracto respiratorio. Tanto mecanismos de inmunidad intestino (gastroenteritis a rotavirus o a agente de
humoral como celular actúan para proteger al huésped de Norwalk); otros virus luego de multiplicarse en las
las infecciones virales. células intestinales se diseminan a partir del foco
intestinal dando una infección generalizada. Ej.:
Los virus responsables de enfermedades respiratorias Enterovirus. La mucosa orofaríngea puede ser una puerta
producen alteración o necrosis del epitelio, permanecen de entrada para ciertos virus como Herpes Simplex, y
localizados en el tracto respiratorio (rinovirus, algunos Coxackivirus.
adenovirus, influenzavirus, parainfluenza virus, virus
respiratorio sincicial). Por el contrario, otros virus c.- Piel
penetran por esta vía, dan sintomatología clínica local en Cuando no está alterada es una barrera infranqueable
mayor o menor grado (virus de la viruela, varicela, para los virus. Sin embargo una lesión mínima puede ser
sarampión, paperas, rubéola, etc.), pero las la puerta de entrada. Algunos virus no se transmiten más
manifestaciones clínicas más relevantes se producen en que a través de la piel y producen infecciones localizadas
otros órganos blanco del organismo. Estas son las en el tejido cutáneo, como los virus de las verrugas
infecciones generalizadas a punto de partida respiratorio. humanas (Papovaviridae) o el virus del Molluscum
contagiosum (Poxviridae). Otros virus penetran

TABLA 1- EJEMPLOS DE INFECCIONES LOCALIZADAS Y GENERALIZADAS

INFECCIONES PRINCIPALES BLANCOS

LOCALIZADAS Influenza Tracto Respiratorio
Rinitis Tracto Respiratorio
Gastroenteritis, Rotavirus Tracto gastrointestinal
Recurrencia Herpética cutáneo-mucosa Piel
Zoster Piel
Infeccion genital a Papilomavirus Tracto genital

GENERALIZADAS Rubeola Piel

Sarampión Piel y Cerebro
Varicela Piel
Meningitis virales Meninges
Infeccion por HIV Tejido linfoide y macrófagos
Infeccion mononucleósica Tejido linfoide
Eritema infeccioso (Parvovirus) Piel

Tomado de Virologie Médicale, A.Mammette, EditionC. et R., 14a. edición 1992.

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directamente en los tejidos subcutáneos y luego se transfusiones de sangre (hepatitis B, hepatitis C, HIV,
diseminan dando enfermedades generalizadas. CMV) y en forma nosocomial (Rotavirus, Enterovirus,
influenza, virus respiratorio sincicial, CMV, HSV).
La barrera cutánea se puede sobrepasar por una picadura
de un artrópodo (Arbovirus) o por la inoculación Los pertenecientes al primer grupo producen las
accidental (agujas cortantes) o terapéutica llamadas infecciones congénitas y los del último grupo
(transfusiones), también puede sobrepasarse en el caso son los causantes de infecciones perinatales.
de mordedura de animales (virus rábico).
Las consecuencias de las infecciones in útero son
d.- Conjuntiva variadas: aborto, malformaciones congénitas, signos de
Los virus depositados mecánicamente en los ojos por los fetopatía, o mismo ausencia total de signos clínicos al
pañuelos, los dedos, las servilletas, pueden ser nacer.
eliminados por las lágrimas, pero en un cierto número de
casos la conjuntiva es infectada. III.-3) DISEMINACION DE LOS VIRUS EN EL
ORGANISMO
Los Adenovirus tipo 8 son transmitidos por los Luego de su multiplicación en las células de la puerta de
instrumentos de oftalmología, o en las piscinas; el virus entrada o en los tejidos próximos, los virus penetran en
Herpes simplex tipo 1, el virus de la viruela vacuna, el los ganglios linfoides y pasan al torrente sanguíneo para
Enterovirus 70 dan también patología ocular. Las ocasionar viremia -de corta duración en general- que les
conjuntivas del recién nacido son muy sensibles al virus va a permitir afectar a los órganos blanco. Si la viremia
Herpes simplex que puede estar presente en las vías es prolongada, las transfusiones de sangre pueden
genitales de la madre. constituirse en un excelente medio de transmisión del
virus (hepatitis B, virus de Epstein-Barr,
e.- Tracto genital Citomegalovirus). En algunos casos los virus se
Las infecciones del tracto genital permanecen en general diseminan a los órganos blanco por las fibras nerviosas
localizadas (Herpes simplex tipo 2, Papilomavirus (Ej.: rabia, encefalitis herpética en ciertos casos).
genital). Algunos otros virus pueden ser transmitidos por
otras vías además de la sexual (Citomegalovirus, virus de III.-4) PERIODO DE INCUBACION
la hepatitis B, HIV). Es el período entre la exposición (contagio) y los
primeros signos clínicos. Es un período corto (de 1 a 5
f.- Infección del feto días) para las enfermedades localizadas (infecciones
Esta infección implica modos de transmisión respiratorias). Es más prolongado (10 a 20 días) cuando
particulares. el virus debe diseminarse antes de afectar su tejido
blanco (virus del sarampión, de la varicela, de la rubéola,
Los agentes virales que causan infección del feto o del etc.) Existen excepciones que confirman la regla: las
recién nacido pueden ser agrupados en relación con el verrugas son infecciones localizadas con un período de
momento del embarazo en que se produce la transmisión. incubación largo; los Arbovirus son infecciones
generalizadas con un período de incubación corto. Es
Un grupo lo constituyen los virus de transmisión importante la duración de los períodos de incubación
transplacentaria. Estos son virus que producen viremias o porque orienta al médico sobre la posible etiología frente
infectan células circulantes, mecanismo por el cual llegan a un caso clínico (tabla 2).
hasta la placenta. El virus atraviesa la placenta mediante
la infección de las células coriónicas o por microinfartos III.-5) COMPROMISO DE TEJIDOS BLANCO
que alteran su permeabilidad. La indemnidad estructural LUEGO DE LA DISEMINACION
de la placenta y una inmunidad adecuada son factores
importantes para evitar la transmisión al feto. Los virus a.- La Piel
que han sido asociados a transmisión transplacentaria La piel es uno de los blancos más frecuentes de los virus.
son: rubéola, Citomegalovirus, virus de la Las manifestaciones cutáneas están presentes en un gran
inmunodeficiencia humana (HIV), Herpes simplex, número de infecciones virales agudas, por toque directo
varicela zoster, parotiditis, viruela, Vaccinia, hepatitis B, del virus o por intervención de complejos inmunes.
Parvovirus B19 y Enterovirus.
- El segundo grupo es el de aquellos virus que se Las enfermedades eruptivas son siempre enfermedades
transmiten durante el parto (VHS, HBV, CMV, HIV, generalizadas.
Enterovirus, Papilomavirus, varicela zoster), durante la
lactancia materna (CMV, hepatitis B, HIV), en Erupciones máculo-papulomatosas: Los viriones desde
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la sangre invaden los endotelios de los capilares y cerebro (encefalitis), el cerebelo (cerebelitis), la médula
vénulas de la dermis y provocan una dilatación local de espinal (mielitis).
los vasos (máculas); si hay además un edema e
infiltración celular de la región se trata de una pápula. El virus rábico llega al sistema nervioso central por
Las pueden dar infecciones con los virus del sarampión, diseminación a lo largo de los filetes nerviosos; el HIV
de la rubéola, algunos Echovirus, Coxsackievirus, lo hace probablemente a través de los macrófagos.
Adenovirus y el Parvovirus B19.
Los virus destruyen preferencialmente ciertas células: los
Erupciones vesiculares: Si la infección viral afecta la Poliovirus tienen preferencia por las células del cuerno
epidermis y conduce a un exudado con células anterior de la médula (motoneurona anterior), los
mononucleares, aparece una vesícula, que es una fuente Arbovirus afectan las células encefálicas y el virus del
de diseminación de viriones por ruptura de la misma. Herpes simplex puede afectar a todas las células del
sistema nervioso.
Podemos citar como ejemplos al herpes, varicela-zoster
y erupciones causadas por varios Coxsackievirus. c.- Hígado
El hígado es un blanco relevante para los viriones
Las vesículas pueden evolucionar a pústulas que pueden circulantes. En general, éstos son fagocitados y
secarse y dejar una costra: erupción vesículo-pustulosa. destruidos allí, pero algunos se multiplican e invaden el
Ejemplos: viruela, vacuna. parénquima hepático: virus de la hepatitis A y B, virus
no A no B, virus de la fiebre amarilla, ciertos Poxvirus, y
Las erupciones no se producen sólo a nivel de la piel también el virus del Herpes simplex y el
(exantema) sino también sobre las mucosas (enantema), Citomegalovirus.
lugar donde las vesículas se rompen con mucha
facilidad. d.- Tejido Hematopoyético
Es un blanco importante para Citomegalovirus
b.- Sistema Nervioso Central (leucocitos), virus de Epstein-Barr (linfocitos B), HIV
La diseminación de los virus hasta los órganos blanco se (linfocitos T4, macrófagos) y HTLV1 (linfocitos T).
realiza la mayor parte de las veces por vía hematógena:
Enterovirus, virus de las paperas; en el feto: el virus de la e.- Diversos
rubéola y el Citomegalovirus. Las glándulas salivales son infectadas por el virus de las
paperas (virus urleano), por el virus Herpes simplex y el
Los virus pueden lesionar las meninges (meningitis), el Citomegalovirus. El músculo estriado es infectado por

TABLA 2: INCUBACION MEDIA E INCIDENCIA

DE LAS INFECCIONES ASINTOMATICAS.

Incidencia de Periodo de
las infecciones Incubacion medio
inaparentes de la enfermedad
(en dias)
Virus o Enf.
Gripe ++ 1-3
Herpes simplex +++ 5-7
Enterovirus ,++++ 7 - 15
Sarampion ,+/- 10
Viruela ,+/- 12
Paperas ,+ 14 -21
Rubeola ,++ 18 - 20
Hepatitis A ,++++ 15 - 45
Virus pstein Barr ,++++ 30 - 40
Hepatitis B ,+++ mas de 50
Rabia ,- 40
Tomado de Virologie Médicale, A. Mammette, Editions C. et. R, 14a. edición 1992

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los virus influenza y por ciertos Arbovirus. El corazón
puede ser infectado por virus Coxsackie B. La inmunidad (o protección contra una reinfección por el
mismo virus) parece estar dada fundamentalmente por
las defensas inmunológicas humorales. Los anticuerpos
III. 3) EXCRECION VIRAL neutralizantes (IgG e IgA) son eficaces contra los
Es importante conocer las vías de salida para viriones extracelulares y se combinan con las proteínas
comprender la contaminación del medio exterior y la de de la superficie de los virus. Ellos impiden la adsorción
otros individuos. La excreción se realiza por: de los virus a las células. Se los encuentra en el suero
sanguíneo y en la superficie de las mucosas (IgA
a.- El tracto respiratorio: secretora).
A través de la tos o del estornudo (sarampión, gripe,
resfrío, viruela). Los anticuerpos circulantes protegen contra las
infecciones generalizadas neutralizando los virus durante
b.- La saliva: su fase virémica (sarampión, paperas, varicela, rubéola,
Los virus que infectan las glándulas salivales pueden ser poliomielitis, viruela, fiebre amarilla); por el contrario,
excretados y transmitidos por la saliva; en los niños, por son los anticuerpos locales los que protegen al individuo
los dedos y los objetos recubiertos de saliva (virus de las contra las infecciones a nivel de la puerta de entrada
paperas), y en los adolescentes y adultos jóvenes también (gripe, resfrío, gastroenteritis, poliomielitis). Todos estos
por el beso (virus de Epstein-Barr). anticuerpos juegan un rol capital en la prevención de la
infección. La inmunidad contra el mismo tipo antigénico
El virus de la rabia se transmite por la saliva de los de un virus dura en general algunos años, y son las
animales infectados. infecciones inaparentes las responsables de la inmunidad
duradera. En ciertos casos, la respuesta inmunológica es
c.- La piel: en parte responsable de la enfermedad viral
- Cuando hay una erupción vesicular (viruela, (inmunopatología).
herpes, varicela) se eliminan virus al exterior al
rascarse las vesículas y las costras. Desde un punto de vista práctico es conveniente dividir
- Se pueden liberar al exterior a partir de la respuesta inmune en dos tipos:
verrugas cuando hay una lesión por abrasión a.- Respuesta específica
b.- Respuesta inespecífica
d.- Tracto intestinal:
Todos los virus que infectan las células intestinales se a.- Respuesta inespecífica
eliminan por las materias fecales y contaminan el agua y En los huéspedes no inmunizados, antes de que los
los alimentos: Enterovirus, virus de la hepatitis A, componentes específicos de la respuesta inmune puedan
Rotavirus. ser detectados, existe un período de latencia de algunos
días posteriores a la infección. Es particularmente
e.- Orina: durante este período que la respuesta inespecífica a la
Es una forma importante de excreción viral hacia el infección se hace aparente y puede limitar la replicación
medio ambiente en el caso del virus de las paperas, del viral.
sarampión, de la rubéola, el Citomegalovirus y los
Arenavirus. La infección induce una respuesta inflamatoria en una
variedad de células, tales como neutrófilos y monocitos,
f.- Esperma: pero son primordialmente los leucocitos
Por él se excretan los virus de la hepatitis B, el polimorfonucleares (LPMN) los que se dirigen al sitio de
Citomegalovirus, el HIV. la infección. La activación de las células Natural killer
(NK) también contribuye a disminuir los títulos virales
g.- Leche materna: elevados por intermedio de los interferones alfa y beta.
Transmite el Citomegalovirus, el virus de las paperas Las células NK son linfocitos grandes granulares con una
(virus Urleano), ciertos Retrovirus humanos. morfología característica. Se cree que reconocen
estructuras en las glicoproteínas de alto peso molecular
IV.- CURACION E INMUNIDAD que aparecen en la superficie de las células infectadas
La curación de la infección viral se obtiene por por virus.
interacciones complejas entre las células endoteliales, b.- Respuesta específica
macrófagos e interferones, que intervienen muy Esta respuesta está mediada por una variedad de células
rápidamente y además por los linfocitos T citotóxicos. presentadoras de antígenos (CPA), y por dos clases de
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linfocitos: linfocitos B o derivados de la médula ósea y (MHC I)
linfocitos T o derivados del timo. La mayoría de las Por el contrario, la partícula viral infecciosa puede
células presentadoras de antígenos procesan el antígeno reconocer un receptor en la célula presentadora de
de tal forma que pueda ser reconocido por las células T. antígenos, puede penetrar en ella por endocitosis y
replicarse produciendo una infección abortiva o
Estas células presentadoras de antígenos pueden hacerlo productiva.
a los complejos de histocompatibilidad mayores de clase
I y II. Algunas proteínas virales que se sintetizan dentro de la
célula son degradadas a péptidos que se pueden asociar
- Complejo de histocompatibilidad mayor de clase II con antígenos del MHC I. Luego de expresarse a nivel
(MHC II) de la superficie celular, estos péptidos pueden ser
Algunos de los péptidos producidos por la degradación reconocidos por una célula T del MHC I.
de los antígenos se asocian con antígenos del complejo
mayor de histocompatibilidad de clase II (MHC II). Este Esta célula T se transforma en un efector (Tc) que posee
complejo es transportado hacia la membrana plasmática, actividad citolítica (lisis mediada por células). La célula
donde es expresado y es específicamente reconocido por final de esta vía tiene una vida media corta.
una célula T receptora.
- La célula B inmunocompetente también puede
La célula presentadora de antígenos (CPA) también presentar antígenos. Un epitopo es específicamente
segrega algunas interleuquinas (ILs) que se unen a los reconocido por el receptor IgM de la célula. El complejo
receptores en las células T. Luego de esto las células se así formado penetra a la célula por endocitosis y es
multiplican y se diferencian, transformándose en T degradado dentro de la misma de una forma similar al
helper (Th) o T supresoras (Ts), cuyo papel es ayudar o proceso que se lleva a cabo a nivel de los macrófagos.
suprimir la activación de las células T o B para que se Aumenta la expresión de los antígenos MHC II en la
transformen en células efectoras. Es así que la célula Th célula, y el complejo péptido-MHC es transportado a la
es una célula T del MHC II y puede luego diferenciarse superficie celular. Al ser reconocido por el receptor de
para transformarse en célula efectora (Td) que media las una célula Th se produce liberación de interleuquinas,
reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado. De tales como IL4 e IL6, que activan a las células B. Esto
estudios realizados en ratones hay evidencia de la resulta en un proceso de diferenciación por medio del
existencia de dos tipos de células Th (Th1 y Th2) que cual se forman células secretoras de IgG, IgA e IgE. En
segregarían patrones diferentes de interleuquinas. este caso también las célula final diferenciada (la célula
plasmática) tiene una vida media corta.
- Complejo de histocompatibilidad mayor de clase I
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La memoria inmunológica comprende la generación de Infección secundaria
un número aumentado (10 a 1000 veces) de células T o La presencia de anticuerpos específicos de la
B con una especificidad de receptores similar a la de las primoinfección neutraliza muchas veces los virus de una
células precursoras. Existen marcadores superficiales que segunda infección.
contribuyen a diferenciar las células precursoras de las
células memoria. La respuesta inespecífica colabora para limitar la
replicación de los virus. La respuesta específica, humoral
La respuesta específica de anticuerpos puede estar y mediada por células, se produce más rápidamente que
presente durante muchos años luego de una única en la respuesta primaria. La dimensión de esta respuesta
infección viral y en ausencia de reexposiciones al mismo depende de la cantidad de virus no neutralizados. Las
virus. Es sólo en las infecciones virales en las que células infectadas son destruidas por las células Tc, por
generalmente se encuentran anticuerpos contra péptidos la citotoxicidad a anticuerpos mediada por células y por
y carbohidratos. la lisis mediada por anticuerpos más complemento. La
infección es en estos casos de corta duración.
Los niños menores de 2 años responden muy pobremente
a los antígenos polisacáridos. Generalmente son los IgA
anticuerpos contra secuencias peptídicas los más Dado que los virus penetran al organismo la mayor parte
protectores en las infecciones virales. de las veces a través de superficies mucosas, como el
intestino, las vías respiratorias y el tracto génitourinario,
Respuesta inmune ante una infección viral aguda la IgA secretora que es segregada en esos lugares es ideal
como primera línea de defensa para el organismo. Es un
Infección primaria compuesto muy estable, que resiste a la degradación
En muchas infecciones los virus replican y la respuesta proteolítica.
inmune primero controla y luego detiene completamente
la infección, de tal forma que los virus no persisten en la Inmunidad mediada por células
mayoría de las personas. La inmunidad mediada por células se relaciona con la
Se han descrito 4 estadios en esta respuesta inmune: eliminación de las células infectadas de los órganos
donde el virus crece. Esto termina con la producción de
- El virus reconoce un receptor celular, penetra nuevos virus, impidiendo la posterior difusión del
en la célula y se replica allí. Las nuevas proceso infeccioso.
progenies virales infectan otras células.
- La respuesta inespecífica limita la extensión de Mientras que las inmunoglobulinas específicas
la replicación viral. antivirales son muy importantes para neutralizar viriones
- Aparecen las células T reguladoras y las T libres y es por ello que juegan un rol central en la
efectoras antes de que la respuesta de resistencia a la reinfección, experimentos con
anticuerpos sea detectada. La respuesta IgM se transferencia de anticuerpos indican que los mecanismos
produce antes que la respuesta IgG, IgA e IgE. mediados por las inmunoglobulinas son menos efectivos
La prevalencia de los diferentes isotipos para eliminar al virus de los tejidos sólidos.
depende de la vía de infección y del patrón de
interleuquinas segregadas por las células Th. La remoción de las células infectadas generalmente
- Generación de células memoria T y B. depende de linfocitos específicos para el virus derivados
del timo.
Se piensa que la persistencia de los antígenos virales es
la razón por la cual las células secretoras de anticuerpos LECTURAS RECOMENDADAS
permanecen en el tiempo. Primero aparece la secreción - Virologie Médicale; A. Mammette, 14a
de IgM y luego la de IgG e IgA. IgM e IgG se edición, 1992.
encuentran hasta 8 y 12 meses luego de la infección, - Virología Médica; G. Carballal, El Ateneo,
mientras que IgG se mantiene por más tiempo. Las edición 1992.
células Tc memoria alcanzan sus máximos niveles a las 2 - Virology, 2nd Edition, edited by B.N. Fields,
semanas y se mantienen elevadas de por vida, por lo D.M. Knipe et al., Raven Press Ltd. New York,
menos así se demostró en experiencias con ratones. 1990.
- Encyclopedia of Virology, edited by Robert G.
Los niveles máximos de células B memoria se producen Webster and Allan Granoff, Academic Press,
más tardíamente y luego disminuyen con el tiempo. 1994.