Derivados halogenados:

Reacciones de Sustitución Nucleofílica

y Eliminación

Cátedra Química Orgánica I

Facultad de Farmacia y Bioquímica. UBA
2012

Dra. M. Gabriela Lorenzo

¿Qué compuestos halogenados conocemos?

Solventes Halogenados

PRODUCTO
ESPECIFICOS
GENERAL

Cloroformo, Cloruro de Metileno,

HIDROCARBUROS Tricloroetileno, Tetracloruro de
ALIFATICOS Carbono, Triclorotrifluoretano,
Bromometano, Iodometano

Clorobenceno, Diclorobenceno,
HIDROCARBUROS
Diclorofenol, Bromobutano,
AROMATICOS
Bromotolueno, Clorotolueno,
Hexafluorobenceno, Iodobenceno
2 Dra. María Gabriela Lorenzo
Usos de los derivados halogenados
- La sigla PCB (PolyChlorinated Biphenyls =
Bifenilos Policlorados). Se la usa en forma genérica
la sigla en inglés - en casi todos los idiomas - no
sólo para los bifenilos sino también para otros
compuestos halogenados aromáticos relacionados
con ellos, como p. ej.los Terfenilos Policlorados,
Difenilos Policlorados, etc. Los PCB son una clase
de compuestos químicos orgánicos clorados
(organoclorados) de muy alta estabilidad, no
corrosivos y muy baja inflamabilidad, que se
comenzaron a elaborar por primera vez en 1929 a
escala comercial.

- Líquidos refrigerantes

3 Dra. María Gabriela Lorenzo

El Teflón (PTFE), patentado por la multinacional
DuPont, es un polímero similar al polietileno, en el
que los átomos de hidrógeno han sido sustituidos
por átomos flúor. La fórmula química
del monómero, tetrafluoroeteno, es CF2=CF2.

4 Dra. María Gabriela Lorenzo

Reacciones de Sustitución y de Eliminación

Productos
Sustrato
R H
H H
R H Nu Sustitución
H
Nu
H H
H X
Base R H
Eliminación
H H

1- ¿Cuáles pueden ser los sustratos?

2- ¿Qué átomos o grupo de átomos puede ser X?
3- ¿Qué relación existe entre el nucleófilo y la base?
4- ¿Cuál será el tipo de reacción predominante?

5 Dra. María Gabriela Lorenzo

 Sustitución Nucleofílica

• Cualquier reacción en la cual un nucleófilo(Nu:-) es

sustituido por otro y X es un grupo saliente.

• Reacción ácido-base donde:

–el Nu:- es la base Lewis, dona un par de electrones para
formar un nuevo enlace covalente (OH-, CH3CH2O-, NH3)
–el electrófilo es el ácido Lewis

6 Dra. María Gabriela Lorenzo

Ejemplos de Reacciones SN

¿Conocen algún
otro Nu?

7 Dra. María Gabriela Lorenzo

Ejemplos de Nucleófilos

Factores que inciden sobre la

nucleofilicidad
• Concentración de la carga
negativa
• Relación con la basicidad (del Nu
y de su base conjugada)
• Impedimento estérico del Nu
• Solvatación

1-¿Por qué el OH- es mejor Nu

que el H2O?
2- ¿Por qué los derivados del
amoníaco no son tan buenos
nucleófilos como los alcoxilos?

8 Dra. María Gabriela Lorenzo

Nucleofilicidad de haluros

1- ¿Cómo explica los órdenes dados?

2- ¿Por qué varía el orden con el tipo de solvente?

9 Dra. María Gabriela Lorenzo

 Carácter Nucleofílico

Nucleofilicidad vs Basicidad

10 Dra. María Gabriela Lorenzo

 Solventes para las reacciones de sustitución nucleofílica

Constante dieléctrica: Medida de la habilidad del solvente

para aislar cargas opuestas.
≥ 15 Solventes POLARES
< 15 Solventes NO-POLARES

Próticos Apróticos

–Dona un ión hidrógeno. –No pueden donar iones

–Los más comunes contienen hidrógeno.
el grupo OH. Ejemplo: –No tienen H enlazados a
•H2O átomos electronegativos.
•Alcoholes de bajo peso –Ejemplo
molecular •Diclorometano
(CH2Cl2)
•Éter etílico

11 Dra. María Gabriela Lorenzo

 Ejemplos de solventes

próticos apróticos

12 Dra. María Gabriela Lorenzo

Nucleofilicidad de solventes apróticos

• Estos solventes son • Los aniones son

efectivos para solvatar pobremente solvatados en
cationes, los pares de estos solventes por lo que
electrones en los átomos participan libremente en
de O y N actúan como reacciones de sustitución
bases de Lewis: nucleofílica
– Acetona • F->Cl->Br->I-
– acetonitrilo

13 Dra. María Gabriela Lorenzo

 Ejercicio 1, p. 68
1) El producto principal de la mezcla de la reacción del (R)-2-bromooctano
con NaOH es el (S)-2-octanol.

a) Formule la ecuación de la reacción mencionada. ¿Qué tipo de reacción es?

b) ¿Qué hecho estereoquímico puede deducir a partir de los datos

experimentales proporcionados por la transformación?

c) Experimentalmente se observa que la velocidad de reacción depende de la

concentración de cada uno de los reactantes. Sobre la base de estos
resultados experimentales, escriba la expresión de velocidad para esta
transformación.

d) Plantee un mecanismo probable que permita la interpretación de los

resultados experimentales observados.

e) Esquematice el diagrama energético correspondiente al mecanismo

postulado formulando las especies presentes en cada punto de inflexión.

14 Dra. María Gabriela Lorenzo

SN2

Velocidad de una reacción SN2

15 Dra. María Gabriela Lorenzo

 Estereoquímica de una reacción SN2
1. ¿Cómo es la estereoquímica de una reacción SN2

2. Analice la reacción que se presenta a continuación. Indique la

configuración de los compuestos. ¿Qué puede decir respecto de
la estereoquímica de la reacción en este ejemplo?

OCH3 OCH3
H3C NaCN CN

Cl H H
H3C

16 Dra. María Gabriela Lorenzo

 Ejercicio 4, p. 69

4) La reacción del R-3-cloro-3-metilhexano con propanol rinde una mezcla de

productos siendo un éter su componente principal.

a) ¿Cuál es la fórmula estructural y el nombre del éter obtenido?

b) ¿A qué tipo de reacción corresponde la transformación observada?

c) Experimentalmente se observa que la velocidad depende

EXCLUSIVAMENTE de la concentración del derivado halogenado. Sobre
la base de estos resultados experimentales, escriba la expresión de
velocidad de esta transformación.

d) Proponga un mecanismo para interpretar la reacción teniendo en

cuenta que, además, se observa racemización parcial como resultado
estereoquímico. Plantee el diagrama energético correspondiente

e) ¿Qué función cumple el alcohol en esta reacción? Justifique su

respuesta.

17 Dra. María Gabriela Lorenzo

 S N1

Velocidad de una reacción

S N1

Estabilidad de carbocationes

18 Dra. María Gabriela Lorenzo

 Ejemplos de ejercitación

2) La reacción de 1-bromopropano con etóxido de sodio en DMSO está

constituida por 91% de etil propil éter y 9% de propeno.
• a) Indique tipo de reacción en cada caso
• b) Plantee el mecanismo probable para interpretar la reacción de
formación del alqueno.
• c) Si se cambia el sustrato de la reacción por 1-bromo-2-metilpropano, se
observa que el rendimiento del compuesto insaturado aumenta a 60%.
¿Cuál es el alqueno obtenido en este caso? ¿Cómo puede explicar este
hecho experimental?

3) El tratamiento de cualquiera de los enantiómeros (R,R) o (S,S) del 1-

bromo-1,2-difenilpropano con KOH/ol rinde un alqueno de configuración Z.
• a) Escriba la fórmula del alqueno obtenido. Indique tipo de reacción
• b) Plantee un mecanismo que permita explicar la formación del producto y
su configuración.
• c) Si se plantea la misma reacción partiendo de cualquiera de los
enantiómeros (R,S) o (S,R), ¿cuál será la configuración del alqueno
resultante?

19 Dra. María Gabriela Lorenzo

 Reacciones de Eliminación
• Aparecen cuando el nucleófilo se comporta como base y compiten
con la SN
• En general las altas temperaturas favorecen la Eliminación.

• Mecanismos:
– E1 (eliminación unimolecular)
– E2 (eliminación bimolecular)

1) Las reacciones de Eliminación: ¿Son regioselectivas? ¿Son

estereoselectivas? ¿Son estereoespecíficas? Explique utilizando un
ejemplo apropiado.
2) ¿Cómo es la estereoquímica de las reacciones de Eliminación?
¿Existen diferencias entre la E1 y la E2?
3) ¿Puede haber reordenamientos en una reacción de Eliminación? ¿De
qué depende?
4) La obtención de alquenos por deshidratación de alcoholes es una
reacción de eliminación. ¿Cuál? Plantee detalladamente su
mecanismo. 20 Dra. María Gabriela Lorenzo
Ejemplo de reacciones de E

Producto E2

21 Dra. María Gabriela Lorenzo

La reacción de Eliminación normalmente compite con la
Sustitución, sin embargo no hay posibilidad de eliminación si no
hay H en posición Beta

22 Dra. María Gabriela Lorenzo

Mecanismo E1

23 Dra. María Gabriela Lorenzo

 Un ejercicio diferente para practicar
• ¿Qué sustratos pueden sufrir reacciones de E1? Formule un ejemplo de
cada uno.

• Dadas las siguientes proposiciones relativas a una reacción de eliminación

unimolecular E1:
I. Se forma como intermediario un carbocatión.
II. El primer paso de la reacción se ve favorecido por solventes polares.
III. Las bases fuertes aceleran la reacción.
IV. En su transcurso se producen reordenamientos moleculares hacia
estructuras más estables.
V. La facilidad para actuar como grupo saliente en estas reacciones es
Cl > Br > I
Son correctas:
a) I, III y IV
b) II, III y V
c) I y IV
d) I, II y IV
e) III y V
24 Dra. María Gabriela Lorenzo
Mecanismo E2

25 Dra. María Gabriela Lorenzo

Mecanismo E2

26 Dra. María Gabriela Lorenzo

Mecanismo E2

27 Dra. María Gabriela Lorenzo

Orientación de la Eliminación. Regla de Saytzeff

28 Dra. María Gabriela Lorenzo

 Un ejercicio diferente para practicar

• Dadas las siguientes proposiciones relativas a una

reacción de eliminación bimolecular E2:
I. Se ven favorecidas por altas concentraciones de base.
II. No se producen transposiciones en el transcurso de estas
reacciones.
III. La velocidad de estas reacciones disminuye al aumentar la
temperatura.
IV. Una base voluminosa como el terbutóxido de sodio
favorece una reacción E2 sobre la competitiva SN2.
V. Las reacciones E2 muestran una cinética de primer orden
VI. Las reacciones E2 son estereoespecíficas
Son correctas:
a) I, II yIII
b) III y V
c) I, II, IV y VI
d) I, III, V y VI
e) II, IV y VI

29 Dra. María Gabriela Lorenzo

 Ejemplos de ejercitación
5) Analice y justifique las siguientes observaciones experimentales empleando
las fórmulas correspondientes:
a) La velocidad de la reacción del 1-cloro-3-metil-2-buteno en agua es
1000 veces mayor que la del 1-cloro-2-buteno en el mismo medio.
b) El producto de la primera reacción es una mezcla de 1-hidroxi-3-metil-
2-buteno y de 2-hidroxi-2-metil-3-buteno.
c) La escasa reactividad del cloruro de vinilo frente a la misma reacción.

6) La reacción de los halogenuros de alquilo con AgNO3/ol es de suma utilidad

ya que permite la caracterización de este tipo de compuestos.
a) Dadas las características de esta reacción, ¿qué tendría que
visualizar?
b) ¿Cómo ordenaría los siguientes derivados halogenados de acuerdo
a la velocidad de reacción con AgNO3/ol? Cloruro de ter-butilo, cloruro
de vinilo, cloruro de isopropilo, cloruro de alilo, cloruro de n-pentilo.
c) ¿Cómo justifica el ordenamiento propuesto? Formule las estructuras
de los intermediarios de reacción.
30 Dra. María Gabriela Lorenzo
 SN1 SN2
DESPLAZAMIENTOS ETAPAS 1) R:X LENTO R++ :X- R:X + Nu- RNu + X-
NUCLEOFÍLICOS carbocatión
o R:X + :Nu RNu+ + X-
TIPO SN1 y SN2 2)R+ +Nu- RÁPIDO RNu
o R+ + Nu RNu+

CINÉTICA v=k[RX] (1erorden) v=k[RX] [:Nu] (2doorden)

d+ d- d- d-
ET DEL PASO C ------ :X :Nu ---- C ----X (con Nu-)
LENTO
MOLECULARIDAD Unimolecular Bimolecular
ESTEREOQUÍMICA Inversión parcial Inversión (ataque por la retaguardia)
RX + :Nu- RNu + X- REACTIVIDAD:
Estructura de R 3o > 2o > 1o > CH3 CH3 > 10 > 2o > 3o
RX + NuH RNu + XH Factor Estabilidad de R+ Impedimento estérico de R
determinante RI > RBr > RCl > RF RI >RBr > RCl > RF
Naturaleza de X Aumenta en solventes Aumenta en solventes pola-
Efecto del solvente polares próticos res apróticos
sobre la velocidad
RX reacciona con nucleófi-
EFECTO DEL RX reacciona con nucleó- los fuertes. La velocidad de-
NUCLEÓFILO filos débiles (generalmen- pende del carácter nucleofí-
te solventes) lico:
I- >Br-> Cl- ; RS-> RO-

COMPETENCIA Eliminación (E1 ) Eliminación (E2 ), especial-

mente RX 30 con bases fuertes

POSIBILIDAD DE
SÍ NO
REORDENAMIENTO

31 Dra. María Gabriela Lorenzo

REACCIONES DE ELIMINACIÓN E1 y E2, INDUCIDAS POR BASES

E1 E2
Uno:
ETAPAS

d+ d-
ESTADO DE H C C X
TRANSICIÓN

CINÉTICA V=k[RX] (1erorden) V=k[RX].[:B-] (2doorden)

La ionización determina la velocidad
MOLECULARIDAD Unimolecular Bimolecular

ESTEREOQUÍMICA No estereoespecífica Eliminación anti

REACTIVIDAD:
Estructura de R RX 30 > 2o > 1o RX 30 > 20 > 10
Factor determinante Estabilidad de R+ Estabilidad del alqueno.
Naturaleza de la base Débil (Regla de Saytzeff)
Concentración de la base Baja Fuerte
Alta

POSIBILIDAD DE Sí No
REORDENAMIENTO

COMPETENCIA SN32
1
Dra. María Gabriela
SN2 Lorenzo
 Resumen

RX Nu D Nu F
1º - SN2
2º SN1 + E1 SN2 + E2
3º SN1 (E1) E2
Bencílico/Alílico SN1 SN2
Arílico/Vinílico - -
Paso limitante C+ (reord.) Edo Trans. C pentav.
Dependencia Ef. Electrónicos (I y Ef. Estéricos
M)
Estereoquímica Racemización (p.) SN2: Inversión
E2: anti periplanar
Orden 1 2

33 Dra. María Gabriela Lorenzo

 Bibliografía

• Bruice, P. (2008). Química Orgánica. (5TA Edición).

• Brunet, E. La química orgánica transparente. (lecciones)
• http://www.uam.es/departamentos/ciencias/qorg/docencia
_red/qo/l00/pral.html (visitado 28/03/2012)

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