Aspectos generales

FORMULACIÓN MAGISTRAL: NORMAS DE CALIDAD

Y LEGISLACIÓN

TEMA 7. Conservación de las fórmulas magistrales

1. Introducción 53
2. Factores que pueden alterar la estabilidad del medicamento 53
- Factores intrínsecos 53
- Factores extrínsecos 53

3. Recomendaciones de caducidad de las fórmulas magistrales 54

- Fecha de caducidad 54
- Periodo de validez 54
- Recomendaciones generales de caducidad 57

4. Aditivos que favorecen la estabilidad de las fórmulas magistrales 58

- Conservantes antimicrobianos 58
- Antioxidantes 59

5. Instrucciones para el paciente sobre la conservación de las fórmulas

magistrales 60

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ISBN: 978‐84‐613‐2388‐3
Depósito legal: GR‐2110‐2009

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 Tema 7
Conservación

CONSERVACIÓN DE LAS FÓRMULAS MAGISTRALES

1. Introducción

El farmacéutico, a cuyo cargo se encuentra el diseño y la elaboración de las fórmulas

magistrales, debe procurar que las mismas resulten adecuadamente preservadas
desde la elaboración hasta su consumo. Deberá tener en cuenta los factores que
pueden alterar la estabilidad del medicamento, entendiendo por estabilidad: “la
capacidad de las formas de dosificación para mantener sus especificaciones físicas,
químicas, terapéuticas y toxicológicas”.

2. Factores que pueden alterar la estabilidad del medicamento

 Factores intrínsecos: como la estructura molecular del fármaco, la posible

incompatibilidad fármaco/excipientes, etc.
 Factores extrínsecos, los más importantes son:
- Temperatura: es uno de los principales factores que afecta a la estabilidad de los
fármacos, ya que la mayoría de las reacciones transcurren más rápidamente
al aumentar la temperatura.
- pH: para la mayoría de los fármacos, la catálisis específica ácido-base es el
factor que tiene mayor incidencia, junto con la temperatura, sobre la estabilidad
del fármaco.
- Oxígeno: en contacto con el oxígeno se pueden oxidar los principios activos o
los excipientes, alterando la composición o la estabilidad del fármaco.
- Luz: la fotodegradación de los fármacos es difícil de estudiar, pero el efecto
negativo se elimina utilizando envases adecuados opacos a la luz.
- Fuerza iónica: a medida que aumenta, la velocidad de reacción entre iones de
carga opuesta disminuye, mientras que la velocidad de reacción entre iones de
carga similar aumenta, incrementando la inestabilidad del fármaco.
- Humedad: juega un papel importante en la degradación de algunas sustancias,
pudiéndose evitar su efecto con unas condiciones de almacenamiento del
fármaco adecuadas.
- Microorganismos: todo medicamento debe estar exento de contaminación por
microorganismos, tanto durante su elaboración (buenas prácticas) como
durante su almacenamiento (conservación).

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Conservación

3. Recomendaciones de caducidad de las fórmulas magistrales

Si bien es cierto que las fórmulas magistrales, por definición, se han de preparar tras
una prescripción facultativa a un paciente individualizado, y ello permite al
farmacéutico que realiza la fórmula acotar el periodo de validez a la duración del
tratamiento, para así minimizar los riesgos de una posible inestabilización del
preparado, también es cierto que con la aparición del Formulario Nacional y
consecuentemente con el reconocimiento oficial de una serie de fórmulas magistrales
tipificadas y preparados oficinales, es necesario disponer de más datos que permitan
conocer con mayor certeza la estabilidad y condiciones de almacenamiento de estos
preparados.

En general, según el Real Decreto (ver legislación), en los preparados oficinales y en las
fórmulas magistrales tipificadas, la fecha de caducidad se establecerá de acuerdo con la
caducidad que figure en la monografía correspondiente del Formulario Nacional. En el
resto de las fórmulas magistrales, la fecha se establecerá en función de la duración
del tratamiento prescrito.

Sin embargo, esto último no parece muy correcto, primero porque la duración del
tratamiento a veces no la indica el médico o puede ser muy larga, y segundo y más
importante, porque la duración del tratamiento puede ser mayor que la estabilidad o
caducidad del preparado. Por tanto, lo lógico es que la caducidad se establezca en
función de los componentes del preparado, consultando las fichas técnicas de cada
una de las sustancias utilizadas.
Fecha de caducidad: es el tiempo que la fórmula magistral permanecerá estable sin ser
manipulada; o lo que es lo mismo, fecha a partir de la cual la fórmula no cumple las
especificaciones.
Plazo de validez: es el periodo de tiempo durante el cual la fórmula magistral mantiene
su composición y actividad. Este plazo es muy difícil de calcular, puesto que además de
depender de las condiciones de conservación, estará influido por las condiciones de
manipulación: número de veces que se abre el envase, modo de aplicación del
producto, higiene del propio usuario, etc.

A la hora de establecer el plazo de validez de las fórmulas magistrales debe tenerse en

cuenta que son preparaciones extemporáneas e individualizadas, cuya aplicación debe
efectuarse durante cortos y limitados periodos de tiempo, así como reparar en la forma
farmacéutica, en la presencia de ciertos principios activos, excipientes o aditivos
(conservantes antimicrobianos, antioxidantes, etc.).

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Conservación

El empleo de envases adecuados también influye en la caducidad de la fórmula; por

ejemplo: en las preparaciones semisólidas se recomienda utilizar tubos de plástico o de
metal recubierto ya que se reduce la superficie en contacto con el aire y la
consiguiente oxidación, o bien utilizar envases opacos o de color topacio en caso de
principios activos fotosensibles, ya que influyen en la caducidad de la fórmula.

De modo general, como recomendación de caducidad pueden servir los siguientes

plazos de validez basados en las formas farmacéuticas, siendo adecuada la
temperatura de conservación:

Recomendación de
Forma farmacéutica
caducidad
Ampollas 6 meses
Cápsulas 6 meses
Champús 3 meses
Emulsiones (en tarro, con conservante) 3 meses
Emulsiones (en tubo, con conservante) 6 meses
Enemas 6 meses
Geles hidroalcohólicos (en tubo, sin conservante) 6 meses
Geles (en tarro, con conservante) 3 meses
Geles (en tubo, con conservante) 6 meses
Gotas nasales 3 meses
Gotas óticas (anhidras) 6 meses
Gotas óticas (estériles, acuosas) 1 mes
Infusiones (cocimiento sin conservante) 2 semanas
Infusiones (cocimiento con conservante) 3 meses
Papeles, sellos 6 meses
Pastas 6 meses
Polvos 6 meses
Pomadas anhidras 6 meses
Pomadas oftálmicas (acuosas) 1 mes
Pomadas oftálmicas (anhidras) 6 meses
Soluciones oftálmicas (para lavado, sin conservante) 24 horas

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Conservación

Recomendación de
Forma farmacéutica
caducidad
Soluciones oftálmicas (para lavado, con conservante) 1 mes
Soluciones por vía oral o lavado bucal (sin conservante) 2 semanas
Soluciones por vía oral o lavado bucal (con conservante) 6 meses
Soluciones de uso externo (sin conservante) 2 semanas
Soluciones de uso externo (con conservante) 6 meses
Supositorios 6 meses
Suspensiones (sin conservante) 2 semanas
Suspensiones (con conservante) 3 meses

En la tabla anterior se recopilan las recomendaciones galénicas de caducidad de las

fórmulas magistrales en función de su forma farmacéutica, mantenidas a temperatura
inferior a 25 ºC y en condiciones de conservación adecuadas; no obstante, hay que
recordar que la fecha de caducidad legalmente no puede exceder de los tres meses,
como consecuencia del Real Decreto 1718/2010, de 17 de diciembre, sobre receta
médica y órdenes de dispensación, que impone esta limitación a todas las
prescripciones.

Por otra parte, hay que recordar que todas las fórmulas magistrales que contengan los
siguientes principios activos, necesitan la adición de antioxidantes y tendrán limitada su
caducidad a un mes. Esto ocurre con:

o Ácido ascórbico.
o Ácido azelaico.
o Ácido retinoico.
o Ditranol.
o Eritromicina.
o Espironolactona.
o Hidroquinona.
o Ketoconazol.
o Permanganato potásico.
o Peróxido de urea.
o Resorcina.
o Vitamina E.

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Conservación

También algunos excipientes, como los aceites y grasas ricos en ácidos grasos
insaturados, necesitarán la adición de antioxidantes.

Por todo lo anteriormente expuesto, podemos decir que el plazo de validez exacto de
una fórmula magistral es muy difícil de conocer, puesto que además de las limitaciones
dadas por las materias primas (principios activos y excipientes) y condiciones de
almacenamiento, habrá que tener en cuenta su manipulación y conservación por parte
del paciente.

A la hora de fijar la caducidad de las fórmulas magistrales debemos, también, tener en

consideración que:

- Es un dato que debe figurar obligatoriamente en la etiqueta del producto y no

debe inducir al paciente a utilizarlo más tiempo del debido. Fijar fechas de
caducidad muy largas pueden fomentar el uso incorrecto de los preparados o la
reutilización de los mismos (por el propio paciente o por otras personas).
- En aquellas fórmulas en las que se han encontrado discrepancias, en la fecha de
caducidad, entre las distintas fuentes bibliográficas se debe optar por la más
restrictiva.
- Cuando las fórmulas incluyan sustancias oxidables, aunque incorporen
antioxidantes, se debe reducir en ellas el periodo de validez en base a que, al
utilizar estos preparados es frecuente que permanezcan abiertos más tiempo
del que sería deseable.

Recomendaciones generales de caducidad

De forma general, se recomienda conservar las fórmulas protegidas de la luz, a una
temperatura inferior a 25 ºC, en ambiente seco y en envases perfectamente cerrados.
En cumplimiento de la legislación, para un buen empleo de las fórmulas magistrales debe
vigilarse el tiempo máximo de utilización por el paciente, debiendo figurar con carácter
obligatorio y en lugar bien visible de la etiqueta, tanto la fecha de elaboración como la de
caducidad considerada.

Como la fórmula magistral va destinada a un paciente determinado y para un tratamiento

concreto, la fecha de caducidad deberá ajustarse a la duración de la terapia, cuando esta
no exceda de tres meses y los componentes del preparado así lo permitan.
El Formulario Nacional recoge la descripción de las fórmulas magistrales tipificadas y los
preparados oficinales, indicando que su fecha de caducidad se establecerá de acuerdo
con las monografías correspondientes incluidas en el mismo.

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Conservación

4. Aditivos que favorecen la estabilidad de las fórmulas magistrales

Se define aditivo como toda sustancia con características especiales que se adiciona
intencionadamente a los medicamentos en cantidades mínimas, de poco o ningún
valor terapéutico, con objeto de modificar sus caracteres organolépticos, facilitar o
mejorar su proceso de elaboración y/o conservación. Pueden ser:
 Conservantes: Antimicrobianos y antioxidantes.
 Correctivos de propiedades organolépticas: Saborizantes, aromatizantes y
colorantes.
Conservantes antimicrobianos: generalmente son sustancias químicas bacteriostáticas,
que actúan sobre los microorganismos inhibiendo su desarrollo y multiplicación. Ya
que evitan la proliferación de bacterias y hongos, cuando no se
adicionan a las fórmulas magistrales de fácil contaminación, pueden ocurrir los
siguientes cambios en las mismas:
- Alteración de los caracteres organolépticos.
- Reacciones de sensibilidad, al ser aplicadas.
- Pérdida de estabilidad galénica.
- Pérdida de la eficacia terapéutica.

Generalmente, las fórmulas con un elevado contenido en agua o aquellas con principios
activos de origen orgánico natural, tanto animal como vegetal (colágeno, elastina,
extractos vegetales, etc.) son más susceptibles de sufrir contaminaciones biológicas,
de ahí la necesidad de incorporar conservantes antimicrobianos. Por el contrario,
existen principios activos y excipientes (ácido bórico, ácido salicílico, timol, esencias,
antibióticos, colodión, etanol a concentraciones superiores al 15%, fenol, glicerina y
propilenglicol en porcentaje superior al 20 %, ictiol, resorcina, sales metálicas, iodo,
alcohol isopropílico, etc.) cuya presencia en las fórmulas puede hacer innecesaria la
utilización de conservantes antimicrobianos o permitir una disminución en las cantidades
a añadir de los mismos (fórmulas autoconservables).

Para considerar un conservante antimicrobiano idóneo debe:

o Tener un amplio espectro antimicrobiano.
o Ser eficaz a baja concentración y en un amplio rango de pH.
o No ser tóxico, irritante ni volátil.
o Ser incoloro, inodoro y no alterar el producto.
o Ser de fácil manejo y soluble en agua.

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Conservación

o Ser estable y eficaz durante todo el plazo de validez del producto.

o Ser compatible con los demás componentes de la fórmula y con el envase.
o Ser legalmente permitido.

Los conservantes antimicrobianos más utilizados en formulación magistral son:

Antimicrobiano Porcentaje empleado

Nipagín® (p-hidroxibenzoato de metilo) 0,1-0,2 %
Phenonip® (Mezcla de nipagines y fenoxietanol) 0,1-0,7 %
Dowicil 200® (Cloruro de adamantano) 0,1-0,2 %
Kathon CG® 0,03-0,1 %
Ácido sórbico 0,1-0,2 %
Nipasol® (p-hidroxibenzoato de propilo) 0,1-0,2 %
Tiomersal (Timerosal) 0,01-0,1 %

En algunas ocasiones se utilizan mezclas de varios antimicrobianos con acción

sinérgica (por ejemplo: parabenes y fenoxietanol), con objeto de:

- Ampliar al máximo la actividad antimicrobiana durante más tiempo.

- Reducir al mínimo las concentraciones de cada uno de los conservantes de la
mezcla.
- Disminuir la posibilidad de formas bacterianas resistentes.
- Aprovechar los efectos sinérgicos.

Antioxidantes: Evitan la oxidación de determinados excipientes y principios activos.

Al igual que ocurre con los antimicrobianos, cuando no se adicionan en fórmulas de
fácil oxidación pueden producir cambios en los caracteres organolépticos, reacciones de
sensibilidad, pérdida de estabilidad y de eficacia terapéutica.

Un cambio brusco de coloración en una fórmula magistral, suele evidenciar un proceso

oxidativo.

Como norma general, el antioxidante debe añadirse al producto que ha de proteger,

antes de incorporarlo al resto de la fórmula.

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Conservación

Para considerar un antioxidante idóneo debe:

o Ser eficaz a baja concentración y en un amplio rango de pH.

o Ser soluble en el medio que se utiliza.
o No ser tóxico, irritante ni volátil.
o Ser incoloro, inodoro y no alterar el producto.
o Ser de fácil manejo.
o Ser estable y eficaz durante todo el plazo de validez del producto.
o Ser compatible con los demás componentes de la fórmula y con el envase.
o Ser legalmente permitido.

Los antioxidantes más utilizados en formulación magistral son:

Antioxidante Porcentaje empleado

Butil Hidroxi Tolueno (BHT) 0,01-0,03 % (puede llegar al 0,1 %)
Butil Hidroxi Anisol (BHA) 0,005-0,02 %
Vitamina E (Acetato de alfa-tocoferol) 0,1-0,5 %
Vitamina C (Ácido ascórbico) 0,1-1,5 % (puede llegar al 3 %)
Metabisulfito sódico 0,01-0,1 %
Sulfito sódico 0,01-0,2 %
Palmitato de ascorbilo 0.01-0,2 %

En algunas ocasiones se utilizan mezclas de varios antioxidantes con acción sinérgica,

para reforzar la acción. En este grupo se encuentran compuestos como los agentes
secuestrantes y quelantes (EDTA), que poseen pequeño efecto antioxidante, pero que son
capaces de incrementar la acción de los verdaderos antioxidantes porque reaccionan
con metales pesados e iones catalizadores de la oxidación.

5. Instrucciones para el paciente sobre la conservación de las fórmulas magistrales

Para un buen uso de estos medicamentos, es imprescindible que el farmacéutico

facilite al paciente (además de las específicas si las hubiese), las siguientes instrucciones
con relación a la conservación de la fórmula magistral que le ha elaborado:

o Guardar la fórmula al abrigo de la luz y en lugar fresco y seco. (Nunca en el

cuarto de baño).

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o Conservarla en el frigorífico solo cuando sea necesario. (No utilizarlo

sistemáticamente para guardar cualquier fórmula).

o Cuando vaya a utilizarse, mantener el envase abierto el menor tiempo posible y

tras su uso cerrarlo bien.

o Lavarse bien las manos antes y después del uso del preparado.

o Consultar con el farmacéutico si se observa cualquier cambio en el aspecto de

la fórmula, antes de seguir utilizándola.

o Consultar con el farmacéutico si se observa cualquier reacción adversa en el

paciente, antes de seguir utilizándola.

o Por último, recordar siempre que los medicamentos deben mantenerse fuera
del alcance de los niños.

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