Original

S. Guerra López1, 2
J. Iglesias Fuster1
Redes neurales de la atencion en
M. Martín Reyes1 pacientes con esquizofrenia y sus
T. M. Bravo Collazo1
R. Mendoza Quiñones1 familiares no afectados de primer
A. Reyes Berazain1
M. A. Pedroso Rodríguez2 grado: un endofenotipo potencial
T. Días de Villarvilla1
1 2
M. Antonieta Bobés1 Departamento de Psiquiatría Biológica Departamento de Neurofisiología Clínica
Centro de Neurociencias de Cuba Hospital Universitario de Morón
M. Valdés-Sosa1 La Habana, Cuba Morón. Ciego de Ávila. Cuba

Introducción. Existe un notable incremento de reportes Attentional network task in schizophrenic

sobre déficit atencionales en pacientes con esquizofrenia y patients and theirs unaffected first degree
sus familiares de primer grado, incluyendo un gran esfuerzo relatives: a potential endofenotype
por la búsqueda de endofenotipos para llegar a genes espe-
cíficos responsables de la enfermedad. Posner y col. desa- Introduction. In recent years, reports of attentional
rrollaron una prueba para explorar las redes neurales de la deficits in schizophrenic patients and in their biological
atención (ANT). Esta provee mediciones por separado para relatives have rapidly increased, including an important
cada una de las tres redes neurales anatómicamente defini- effort to search for the endophenotypes in order to link
das (alerta, orientación y control ejecutivo). specific genes to this illness. Posner et al. developed a
test, the Attention Network Test (ANT), to study the neural
Metodología: Investigamos a través de un estudio de networks. This test provides a separate measure for each
asociación familiar el desempeño atencional en 32 pacientes one of the three anatomically-defined attention networks
con esquizofrenia, 29 familiares sanos y 29 controles uti- (alerting, orienting and executive control).
lizando el ANT. Examinamos segregadamente la eficiencia
para las redes del control ejecutivo, la alerta y la orientación, Methodology. In this paper, we investigate the
evaluando como los tiempos de reacción eran modificados attentional performance in 32 schizophrenic patients, 29
por la posición de la señal orientadora (“cue”) y la congruen- unaffected first degree relatives and 29 healthy controls
cia contextual del estímulo (“flanker”). También exploramos using the ANT through a study of family association. We
la asociación familiar de estas alteraciones atencionales. have studied the efficiency of the segregated executive
control, alerting and orienting networks by measuring
Resultados: Un ANOVA reveló un efecto principal del how response latencies (reaction time) were modified by
“flanker” y la condición del “cue” y una interacción significa- the cue position and the flanking stimuli. We also studied
tiva entre el “flanker” y los grupos estudiados. Los pacientes the familial association of these attentional alterations.
con esquizofrenia y sus familiares tienen un tiempo de re-
acción medio superior al grupo control. Los probandos y sus Results. The ANOVA revealed main effects of flanker
familiares difieren significativamente del grupo control en and cue condition and a significant interaction effect
términos de resolución de conflictos, sin embargo, la alerta between flanker and groups studied. The schizophrenic
aparece conservada. patients and their relatives had a longer median reaction
time than the control group. The probands and their
Conclusiones: Nuestros resultados apoyan la tesis de un relatives significantly differed from the healthy controls
déficit atencional específico en la esquizofrenia y evidencian in terms of their conflict resolution; however, the alerting
la segregación de las tres redes neuro-atencionales. La aso- network appeared to be conserved.
ciación familiar de estas alteraciones soporta la idea de un
endofenotipo potencial en la esquizofrenia. Conclusions. Our results support the thesis of a
Palabras claves:
specific attentional deficit in schizophrenia and show the
Atención. Alerta. Control ejecutivo. Esquizofrenia. Endofenotipo. Orientación. segregation of the three attentional networks. The family
association of these reported alterations supports the idea
Actas Esp Psiquiatr 2011;39(1):32-44 of a potential endophenotype in schizophrenia.

Correspondencia:
Seidel Guerra López Key words:
Departamento de Psiquiatría Biológica Attention. Alerting. Executive control. Endophenotype. Schizophrenia. Orienting.
Centro de Neurociencias de Cuba
Avenida 25, 152002. Cubanacan Playa, La Habana, Cuba
Fax: +537 208 67 07.
Correo electrónico: seidel@moron.cav.sld.cu

32 Actas Esp Psiquiatr 2011;39(1):32-44 38

S. Guerra López, et al. Redes neurales de la atencion en pacientes con esquizofrenia y sus familiares
no afectados de primer grado: un endofenotipo potencial

INTRODUCCION psiquiátricas como la esquizofrenia, el trastorno por déficit

de atención e hiperactividad y el autismo.
El desarrollo actual de las neurociencias cognitivas y las
neuroimágenes han hecho posible concebir la atención como
un complejo de redes neuronales que realizan operaciones Atención y esquizofrenia
muy específicas para el control de la actividad mental1-4.
Varios estudios han destacado al déficit atencional
Investigaciones recientes sobre la atención han evi- como el eje central de los disturbios cognitivos observados
denciado la existencia de tres redes neurales segregadas, en la esquizofrenia10, 11. Existen contradicciones sobre cuál o
con localizaciones anatómicas específicas y asociadas a la cuáles de los componentes atencionales están más afectados
liberación de neurotransmisores particulares, que cumplen en esta patología (alerta, orientación o control ejecutivo). Al
las funciones de alerta, orientación y control ejecutivo. La parecer, un fallo en los mecanismos inhibitorios atencionales
alerta es definida como un mecanismo que permite lograr constituye la base de algunos de los síntomas y signos pre-
y mantener un estado de alta sensibilidad para la entrada sentes en la enfermedad9-11. El grueso de los reportes apunta
de estímulos externos. Específicamente, esta función invo- a que este déficit está restringido a los mecanismos inhibi-
lucra cambios en el estado interno que le permiten al ce- torios de las redes neurales ejecutivas12-15. Estos resultados
rebro estar listo para la entrada de cualquier evento ocu- se complementan con estudios que exploran otras funciones
rrido. Es una importante fuente de atención, en el sentido del lóbulo frontal, como el componente ejecutivo de la me-
que mantiene un nivel adecuado de vigilancia que resulta moria de trabajo, mediante la Prueba de clasificación de tar-
crítico para lograr un desempeño óptimo. Estudios de neu- jetas de Wisconsin (Wisconsin Card Sorting Test- WCST) que
roimágenes muestran que las redes neurales de la alerta se también está alterada en pacientes con esquizofrenia12, 13.
localizan fundamentalmente en áreas frontales y parietales Estos pacientes presentan una activación anormal de asocia-
del hemisferio derecho3, 5 ,6. dos semánticos remotos en tareas de facilitación semántica
indirecta12-14. Estas alteraciones pudieran ser atribuidas a un
Por otra parte, la orientación permite la focalización disturbio en el funcionamiento de las redes lexicales y posi-
selectiva en uno o en pocos estímulos de varios candidatos blemente en la memoria de trabajo. Muchas investigaciones
de entrada. Esta red atencional se asienta sobre áreas corti- se han llevado a cabo para demostrar este posible disturbio
cales en la parte superior e inferior del lóbulo parietal y del semántico y poder entender su naturaleza específica12-15.
frontal, así como en áreas sub-corticales relacionadas con
los movimientos oculares en el colículo superior del cerebro Una línea de investigaciones apunta hacia un desor-
medio y en los núcleos pulvinar y reticular del tálamo2, 6. den en la activación dentro de las redes neurales semánti-
cas, carentes de inhibición en la esquizofrenia. La otra línea
El control ejecutivo permite la resolución de conflic- defiende evidencias a favor de un pobre aprovechamiento
tos entre los pensamientos, sentimientos y respuestas y es contextual en estos pacientes. Esto indica que la activación
frecuentemente necesario en operaciones que requieren un semántica creada por el contexto no es utilizada eficiente-
alto nivel mental, como planear acciones, detectar errores mente en el procesamiento subsiguiente del estimulo16.
y tomar decisiones, ya sean novedosas o bien conocidas y
en estas últimas, permite que sean superadas. Esta red está En tareas que exploran la utilización contextual (flanker
localizada en áreas frontales, que incluyen el giro anterior y task), los pacientes con esquizofrenia revelan un efecto im-
la corteza pre-frontal lateral2. portante del aprovechamiento contextual. EL tiempo de re-
acción (TR) de los pacientes con esquizofrenia resulta más
Estudios farmacológicos realizados con monos vigiles lento cuando el estímulo blanco (target) y el contexto son
han permitido relacionar las redes neurales de la atención incongruentes entre si y los TR son más rápidos cuando exis-
con neurotransmisores químicos específicos7-9. Así, la aler- te congruencia entre ambos. Estos hallazgos sugieren que
ta se relaciona con áreas cerebrales donde se distribuye la los pacientes con esquizofrenia presentan dificultades en la
noradrenalina. Lesiones del sistema colinérgico y el empleo resolución de conflictos que requieren respuestas múltiples
de drogas bloqueadoras de la transmisión con acetilcolina y simultáneas17.
tienen efecto sobre la orientación de la atención visual en
monos. Por ultimo, las redes neurales del control ejecutivo Existen varios reportes en la literatura consistentes con
involucran áreas ricas en dopamina del cíngulo anterior y de un déficit de los mecanismos de la alerta en la esquizofrenia.
la corteza pre-frontal3, 7, 8. Cornblatt y Malhotra en el 2001, utilizando una versión de la
prueba de Rendimiento Continuo, (Continuous Performance
Fallas anátomo-funcionales de estos complejos meca- Test o CPT), demostraron que los pacientes con esquizofrenia
nismos que subyacen a la atención son responsables de parte presentan un déficit de la atención sostenida. Esto sugiere una
de las alteraciones presentes en varias enfermedades neuro- disfunción en los mecanismos de alerta, a pesar que esta prue-

39 Actas Esp Psiquiatr 2011;39(1):32-44 33

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no afectados de primer grado: un endofenotipo potencial

ba involucra varios procesos como la memoria de trabajo, que jetos en movimiento, con alteraciones en los movimientos
es una función inherente a la red de control ejecutivo17-19. oculares de persecución lenta del estimulo visual y la ocu-
rrencia de movimientos sacádicos correctivos. Alteraciones
Estudios en enfermos con esquizofrenia empleando ta- similares se han observado con respecto a la supresión del
reas que utilizan señales orientadoras para medir el tiempo componente P50 del potencial evocado auditivo de me-
de reacción (cued reaction time tasks) mostraron efectos diana latencia en una tarea de estímulos condicionante y
significativos con el empleo de la señal, siendo los TR más prueba, donde la supresión de la respuesta al segundo es-
rápidos en los ensayos válidos (con señales) y más lentos en tímulo auditivo es menor en los pacientes con esquizofre-
los no validos (sin señales)17. nia y sus familiares de primer grado con respecto a sujetos
controles21, 23, 24.

Endofenotipos neurocognitivos en la
esquizofrenia Redes neurales de la atención en la esquizofrenia

En la búsqueda de marcadores biológicos específicos para Fan y col. (2002) desarrollaron una prueba para la ex-
la esquizofrenia, se ha demostrado un alto riesgo de morbi- ploración de la redes neurales de la atención (Attention
lidad para la esquizofrenia en sus familiares de primer grado Network Task, ANT), que permite evaluar la eficiencia de
cuando son comparados con la población general, sugiriendo las redes neurales por separado y estudiar la interrelación
una elevada asociación familiar en la enfermedad18. entre ellas. Las ventajas de estas mediciones sobre otras ob-
tenidas con técnicas neuropsicológicas estriban en permitir
Los endofenotipos han emergido con especial énfasis examinar rápidamente la eficiencia de cada una de las redes
en los estudios familiares de pacientes con esquizofrenia. neurales de la atención, asociándolas a sitios anatómicos y
Un endofenotipo es una expresión observable o medible de neuromoduladores químicos específicos17, 25-29. Estudios con
vulnerabilidad para la enfermedad, que se trasmite heredita- el ANT en sujetos sanos han revelado altos índices en los
riamente19. Gottesman y Gould, definieron los criterios para valores de eficiencia promedio para cada una de las redes
la evaluación de un endofenotipo: 1. el endofenotipo está atencionales (47 ms, 51 ms, y 84 ms para la alerta, orien-
asociado con la enfermedad en la población, 2. el endofe- tación y control ejecutivo, respectivamente)13, 30. Es por ello
notipo es heredable, 3. el endofenotipo es primariamente que se ha utilizado en el estudio de diferentes poblaciones,
independiente del estado (puede ser detectado en pacientes incluyendo trastornos por déficit de atención e hiperactivi-
en fase de remisión de la enfermedad que no sufren activa- dad25, desórdenes de personalidad limítrofes31 y en pacientes
mente la misma), 4. el endofenotipo tiene mayor prevalencia con esquizofrenia17, 25, 32. También se han realizado estudios
en los familiares afectados de los enfermos comparados con para evaluar las variaciones genéticas de las redes atencio-
los familiares sanos. Por lo tanto, el endofenotipo cosegrega nales empleando el ANT33.
con el fenotipo clínico y 5. el endofenotipo encontrado en
miembros afectados por la enfermedad, debe ser encontrado Fan J. y col. (2001) estudiaron 26 pares de gemelos mo-
en los miembros sanos de la familia en una proporción ma- nocigóticos y dicigóticos demostrando que la red del con-
yor que en la población general20. trol ejecutivo presenta altos índices de heredabilidad (h F 2 =
0,89, h H 2 = 0,62), mientras que la alerta y el promedio del TR
Estudios longitudinales en descendientes de padres presentan una heredabilidad menor (h F 2 = 0,18, h H 2 = 0,14
con esquizofrenia revelan que las alteraciones atencionales y h F 2 = 0,16, h H 2 = 0,24, respectivamente), sin embargo, la
preceden a la aparición de la enfermedad. Estudiando una orientación no muestra heredabilidad alguna33, 34.
muestra de parejas de hermanos discordantes para la esqui-
zofrenia y sujetos normales, Cannon y col. encontraron que Fossella J. (2002) evaluó la eficiencia de las redes neu-
los hermanos discordantes para la enfermedad resultaron rales aplicando el ANT a 200 sujetos sanos. Examinó el poli-
afectados durante la realización de tareas que exploran la morfismo genético en cuatro genes candidatos (DRD4, DAT,
memoria de trabajo, las funciones ejecutivas, la atención, el COMT y MAOA), encontrando asociación de varios polimor-
aprendizaje y la memoria (Trazado con hitos, Prueba de cla- fismos con la eficiencia del control ejecutivo, pero no con
sificación de tarjetas del Wisconsin, CPT, prueba de Stroop, otras mediciones realizadas. Estos resultados fundamentan
prueba de fluidez verbal y otras pruebas)21-23. como las variaciones genéticas son responsables de las dife-
rencias interindividuales observadas en el desempeño ejecu-
El procesamiento visual elemental, la memoria verbal tivo de sujetos sanos33, 34. También demostró que las influen-
episódica y la memoria de trabajo espacial son considera- cias genéticas sobre la toma de decisiones son específicas
dos candidatos endofenotípicos de la esquizofrenia21, 23. Los para ciertas redes neurales anatómicamente bien definidas
pacientes con esquizofrenia y sus familiares de primer gra- y que no afectan el desempeño atencional ejecutivo en una
do no afectados presentan dificultades en el rastreo de ob- forma global o inespecífica30.

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Tabla 1 Variables demográficas y datos clínicos para los tres grupos estudiados
(pacientes con esquizofrenia, controles y familiares)

Probandos Familiares Controles

n 32 29 29
Género (M/F) 19M/13F 17M/12F 19M/10F
Edad 35,87 ± 5,77* 37,14 ± 12,45* 36,65 ± 12,15*
Años de escolaridad 11,02 ± 3,01* 14,15 ± 3,38* 13,54 ± 2,79*
Color de la piel (N)
Blanca 18 16 18
Negra 5 4 4
Mestiza 9 9 7
WAIS C.I. 104,06 ± 12,01* 111,53 ± 11,59* 129,0 ± 11,06*
Edad de inicio de la enfermedad 19,88 ± 3,33* - -
Duración de la enfermedad (años) 12,30 ± 6,18* - -
Medicación antipsicótica (n)
Neurolépticos Típicos 25
Neurolépticos Atípicos 3
Ambos tipos 4

* Medias y desviación estándar.

Un estudio reciente, evaluó el desempeño atencio- El presente estudio

nal de 77 pacientes con esquizofrenia, comparándolos
con sujetos normales mediante la aplicación del ANT. Los En el presente estudio exploramos el comportamiento
controles y los pacientes con esquizofrenia no difieren en atencional en pacientes con esquizofrenia y sus familiares
términos de fluencia verbal y desempeño de la memoria, de primer grado, utilizando el ANT. Tratamos de establecer
sin embargo, los datos del ANT revelan diferencias signi- si las alteraciones atencionales constituyen un fenómeno
ficativas en la resolución de conflictos entre los pacientes global o particular de alguno de sus componentes. Además,
con esquizofrenia y los controles, dando muestras de un evaluamos la asociación familiar de estas alteraciones aten-
déficit atencional selectivo en la enfermedad. Además, los cionales, tratando de proponerlas como un endofenotipo
pacientes también mostraron diferencias significativas en neurocognitivo en la esquizofrenia. Paralelamente se explo-
el funcionamiento de la red neural de orientación, aun- ró el componente ejecutivo con la prueba de clasificación de
que más pequeñas que las reportadas en la resolución de tarjetas del Wisconsin.
conflictos, sin embargo la red de alerta apareció funcio-
nalmente intacta32.
METODOLOGÍA
Gooding DC. y col. (2006), investigaron el desempeño
atencional en 26 pacientes con esquizofrenia utilizando el Estudiamos 90 sujetos procedentes de los centros de
ANT y sólo reportaron alteraciones en el control ejecutivo de salud mental y del Centro de Neurociencias de Cuba (CNC),
estos pacientes, apoyando la tesis de un déficit atencional divididos en tres grupos. Los dos primeros, pertenecientes a
selectivo17. 60 familias nucleares afectadas de “Esquizofrenia Múltiplex”
(EM). De ellos 32 pacientes con esquizofrenia (GRUPO I) y 29
Paul G. y col. (2007), realizaron un estudio aplicando el familiares no afectados de primer grado de estos pacientes
ATN y demostraron que los pacientes con esquizofrenia pre- (padres y hermanos) (GRUPO II). Los 29 restantes, son sujetos
sentan una disminución en la eficiencia de las redes neurales sanos (Grupo III) y fueron pareados por edad, sexo y años de
que gobiernan la alerta 35. escolaridad con los probandos.

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no afectados de primer grado: un endofenotipo potencial

En la tabla 1 se muestran los datos demográficos y clí- Estímulo: nuestro A.N.T es una combinación de la tarea
nicos de la muestra. No se encontraron diferencias signifi- de orientación espacial de señales y de la tarea del flanker,
cativas entre los tres grupos estudiados con respecto a la que contiene 3 bloques experimentales con 60 ensayos
edad (H (2,78)= 2,69 p=0,39), el sexo (χ2(2)=4,09, n.s.), la cada uno y 12 condiciones en total (4 niveles de señal por
raza (χ2(4)= 3,16, n.s.), y el nivel educacional (H (2,83)= 0,96, 3 niveles del estimulo blanco). El estímulo está formado por
p= 0,92). En el momento del estudio todos los enfermos reci- una fila de 5 flechas en sentido horizontal (→→→→→) y
bían medicación antipsicótica y estaban exentos de medica- el participante en la tarea debe responder la dirección en
mentos concomitantes (benzodiacepinas y anticolinérgicos). que apunta la flecha del centro -el blanco- (→→→→→).
Cuando la flecha central apunta en la misma dirección del
Todos los participantes con excepción de los controles resto, se considera una condición congruente (→→→→→),
tenían historia familiar de esquizofrenia múltiplex. En el es- y cuando esta flecha central apunta en dirección opuesta
tudio familiar se utilizó la entrevista para estudios genéticos al resto de las flecha estamos en presencia de la condición
FIGS (NIMH-Molecular Genetics Initiative, 1992). Esta en- incongruente (→→←→→). Existe otra condición denomi-
trevista permite obtener información diagnóstica en fami- nada neutra (→ ó ←) donde se presenta una sola flecha, que
liares de pacientes con esquizofrenia. El árbol genealógico puede apuntar a la derecha o hacia la izquierda.
se construyó después de aplicado el FIGS y se verificó con los
informantes. Cuando además del probando, se encontraron
otros miembros de la familia con esquizofrenia, se clasificó Manipulaciones del estímulo en la tarea
la familia como “Esquizofrenia Múltiplex” y se incluyó en
el estudio. Los familiares incluidos no fueron positivos en El estímulo no se presentaba en una localización fija,
ninguna de las listas de síntomas del FIGS. pudiendo aparecer por encima o por debajo del punto de
fijación. Por consiguiente, para identificar la dirección del
Todos los participantes tienen manualidad derecha (Edin- estímulo blanco, probablemente el participante en el tarea
burgh Handedness Inventory, Odfield, 1971) y visión normal o debía cambiar su atención hacia arriba o hacia abajo en bus-
corregida con lentes. Los criterios de exclusión para familiares y ca de la flecha.
controles fueron la presencia de cualquier síntoma o enfermedad
psiquiátrica, enfermedades neurológicas, historias de traumatis- Variaciones en la condición de la señal: el estímulo pue-
mos con daño cerebral, consumo de drogas o medicamentos que de ser precedido o no por una señal orientadora (asterisco *).
afecten las funciones cognitivas, historia de abuso de sustancias Cuando es precedido por ella, se denomina -condición con
o adicciones, tratamiento con neurolépticos o lesiones motoras señal-, por el contrario, en su ausencia recibe el nombre de
corporales. El estudio fue aprobado por el comité de ética del - condición sin señal-.
CNC y los participantes firmaron el consentimiento informado.
Cuando aparece la señal, esta puede presentarse en el
centro del punto de fijación (señal central) o por encima o
Evaluación clínica y neuropsicológica por debajo del punto de fijación, en la localización donde
aparecerá el estímulo flecha (señal espacial) y en una tercera
Los pacientes fueron entrevistados utilizando la parte condición la señal aparecerá simultáneamente por encima y
II del Examen del Estado Actual, de las encuestas estructura- por debajo del punto de fijación (doble señal). Consecuen-
das del sistema SCAN (Schedules for Clinical Assessment in temente, cuando aparece la señal espacial el participante
Neuropsychiatry)36. Para el diagnóstico de esquizofrenia se uti- podrá predecir con precisión donde ocurrirá el estimulo,
lizaron los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los mientras que en las condiciones señal central o doble señal
Trastornos Mentales (DSM IV)37, y de la Clasificación Internacio- el sujeto no dispone de información sobre el sitio preciso
nal de Enfermedades, (CIE-10)38. Los sujetos del grupo control donde aparecerá el estimulo.
fueron evaluados por un psiquiatra, aplicándosele una escala,
que incluyó las preguntas por encima de la línea de corte del
PSE-10 y los antecedentes patológicos familiares. Para la eva- Aplicación de la prueba
luación neuropsicológica se aplicó la prueba de clasificación de
tarjetas del Wisconsin a todos los participantes.
El experimento se aplicó en una habitación aislada. Un
ordenador IBM controlaba la presentación de los estímulos
y recogía las respuestas. Los participantes observaban la
Diseño de la tarea para la exploración de las pantalla del monitor a una distancia de 65 cm. Los ensayos
redes neurales fueron presentados en orden aleatorio. En cada ensayo ANT,
el sujeto debía mirar fijamente al centro de la pantalla y
Para explorar redes neurales de la atención se programó esperar por la aparición del estimulo. Previamente, era en-
un sistema de estimulación. trenado para responder con la mayor brevedad y precisión la

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dirección en que apuntaba la flecha central del arreglo pre- tos: condición de la señal (no señal, señal central, doble señal
sentado (derecha o izquierda), empleando para ello las teclas y señal espacial) y el tipo de contexto (neutral, congruente
derecha e izquierda del ratón. Los participantes iniciaban la e incongruente). Para analizar el efecto de la señal y el del
tarea después de aprender bien las instrucciones. La sesión contexto se realizaron sendos análisis de varianza (ANOVA)
de trabajo duraba ≈ 23 minutos. En el curso de la tarea se entre controles, probandos y familiares, siguiendo el plan
recogieron los TR de todas las condiciones presentadas. de análisis primario. Con el objetivo de evitar violaciones en
la esfericidad de los datos, cuando los grados de libertad
se excedían de dos, se aplicó la corrección de Greenhouse–
Procedimiento Geisser, reportándose la probabilidad corregida. Para reali-
zar comparaciones más precisas (efecto del contexto contra
Cada ensayo comenzó con la presentación de un punto grupo) se utilizó la prueba de fisher-LSD, con correcciones
de fijación por un intervalo de tiempo aleatorizado entre 400 de Bonferroni.
y 1600 ms. Después, en algunos ensayos aparecía durante 100
ms. una señal de alerta. Luego que desaparecía la señal de El análisis de las correlaciones entre las diferentes redes
alerta se presentaba por segunda vez el punto de fijación por neurales de la atención se evaluó utilizando el producto para
400 ms. Seguidamente aparecían juntos el estímulo blanco análisis de correlación de Pearson. Para los ANOVA se utilizó
y la información contextual o solamente el estímulo blanco. un nivel de significación de p<0,05 y para los análisis de
Estos estímulos eran mostrados hasta que el sujeto respondía, correlación se utilizaron niveles de significación más restric-
con un tiempo máximo de presentación de 1700 ms, luego de tivos (p<0,01).
este tiempo el ensayo se decretaba no válido.
La evaluación neuropsicológica con el WCST se centró
en las variables porciento de errores y porciento de errores
perseverativos. Se realizó un ANOVA con estas medidas entre
Colección de los datos y análisis estadístico
probandos, familiares y controles.
Se consideraron válidos los TR de las respuestas que
ocurrían entre 200 y 1700 ms. Las respuestas ejecutadas an-
tes o después de este tiempo se contaron como errores y se
RESULTADOS
evaluaron de 0. El análisis de los TR se basó solamente en las
respuestas correctas. Las medias de los TR se calcularon para Eficiencia de las redes atencionales
cada una de las 12 condiciones de la prueba. La eficiencia
de cada una de las redes neurales de la atención se calculó a En la tabla 2 se muestran las medias de los TR en milise-
partir de los TR utilizando la siguiente metodología. gundos (A) y el porciento de errores (B) para cada una de las
condiciones de la señal y del tipo de contexto.
- Eficiencia de la alerta = (Media del TR de la condición
sin señal) – (Media del TR de la condición doble señal). En el análisis del TR se obtuvieron diferencias signifi-
- Eficiencia de la orientación = (Media del TR de la cativas entre los tres grupos [F (1,69)=7,87, p<0,00] (Figura
condición con señal central) – (Media del TR de la 1). Los pacientes con esquizofrenia presentaron un TR muy
condición señal espacial). En ambas condiciones el sujeto retardado (972,36 ms) con respecto a los sujetos controles
es alertado, pero solamente en la condición con señal (749,3 ms.). Los familiares arrojaron valores intermedios
espacial se proporciona la información necesaria para (897,9) entre ambos grupos. Un análisis previo sobre todas
orientarse en busca del estímulo. las condiciones, no mostró diferencias entre las localizacio-
- Eficiencia del control ejecutivo = (Media del TR de la nes del estímulo blanco (arriba o abajo), ni entre las dife-
condición incongruente) – (Media del TR de la condición rentes direcciones de la flecha (apuntando a la derecha o a
congruente). la izquierda), por ello se utilizaron todos combinados en los
análisis posteriores.
Las medidas de proporción de la alerta, de la orientación
y del control ejecutivo se calcularon dividiendo el valor de Analizando el porciento de errores cometidos, no se
cada una por el promedio de la media del TR del A.N.T. (Acor- observaron diferencias significativas entre los grupos y el
de con Wang y col., 2005). tipo de contexto utilizado [F(4,70)=1,73, p<0,19, ε=0,80, Adj.
p<0,21]. Sin embargo los probandos resultaron menos exac-
El análisis estadístico de los datos se realizó utilizando tos en el desempeño de la tarea que sus familiares y que los
la versión 7 del paquete STATISTICA. Para la exploración de sujetos controles (ver figura 2).
los datos del TR se realizó un Análisis de Varianza para medi-
das repetidas (ANOVArm), incluyendo un factor entre sujetos El efecto principal de la condición señal (Figura 3) resul-
(probandos, familiares y controles) y dos factores intra-suje- tó altamente significativo [F(3,333)=15,03, p<0,00, ε=0,86, Adj.

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no afectados de primer grado: un endofenotipo potencial

Tabla 2 Medias de los tiempos de reacción en ms. (A) y proporciones de errores (B) para cada una de las
condiciones de la señal, tipo de contexto y grupos estudiados (desviaciones estándar mostradas
entre paréntesis)

Tipo de contexto utilizado

Probandos Familiares Controles

Tipo de
señal Neutral Congruente Incongruente Neutral Congruente Incongruente Neutral Congruente Incongruente

A. Tiempo de respuesta
No señal 917,1 (223,7) 1005 (235,2) 1020,7 (221,8) 804,9 (181,4) 897,1 (221,6) 1024,9 (227,1) 688,9 (152,6) 741,5 (168,9) 863,1 (197,5)
Señal central 933,2 (242,6) 966,8 (229,1) 1013,3 (250,1) 815,3 (200,5) 899,8 (220,4) 986,0 (218,5) 699,6 (130,9) 743,6 (161,9) 834,2 (195,4)
Señal doble 899,4 (221,9) 977,0 (281,2) 1063,3 (239,4) 819,0 (185,5) 886,2 (237,5) 1011,8 (205,1) 711,0 (133,3) 718,3 (172,2) 848,2(184,4)
Señal espacial 879,8 (218,7) 940,3 (255,2) 1056,2 (278,4) 791,9 (174,3) 871,9 (212,7) 966,2 (230,1) 672,1 (123,2) 682,6 (157,9) 788,5 (169,8)

B. Porciento de errores

No señal 0,76 (1,83) 0,50 (0,81) 1,93 (3,20) 0,58 (1,28) 0,72 (0,88) 0,84 (1,55) 0,31 (0,73) 0,41 (0,15) 1,13 (0,16)
Señal central 1,03 (2,09) 1,22 (2,60) 1,92 (3,24) 0,17 (0,47) 0,28 (0,68) 0,61 (1,84) 0,52 (0,59) 0,20 (0,56) 0,52 (1,28)
Señal doble 0,78 (2,02) 0,17 (0,50) 2,22 (3,37) 0,57 (0,90) 0,11 (0,30) 1,57 (1,03) 0,10 (0,28) 0,20 (0,48) 0,67 (0,14)
Señal espacial 1,45 (2,81) 0,58 (0,99) 1,29 (2,89) 0,40 (0,65) 0,16 (0,64) 0,53 (1,64) 0,05 (0,20) 0,15 (0,33) 0,44 (1,18)

p<0,00]. Los participantes presentaron un desempeño más También resultó altamente significativo el efecto ejerci-
eficiente cuando eran alertados sobre el sitio donde apare- do por la condición contexto [F(2,116)=164,09, p<0,00, ε=0,80,
cería el estímulo y cuando fue orientada su atención hacia la Adj. p<0,00]. Los participantes resultaron ser más lentos
posición espacial correcta de ocurrencia del mismo. Por otra cuando respondían a estímulos ubicados en un contexto in-
parte, los participantes resultaron lentos cuando no fueron congruente con respecto a las respuestas obtenidas para los
prevenidos sobre la presentación del estímulo. contextos neutros o congruentes con el estímulo blanco. En

1200 3,0
No señal Pacientes
Señal central
Señal doble 2,5 Familiares
1080 Señal espacial Controles
Tiempo de reacción (ms.)

2,0
Porciento de errores

960

1,5
840

1,0
720 Tipo de Contexto
N: Neutral.
C: Congruente
0,5
600 I: Incongruente
N C I N C I N C I 0,0
Pacientes Familiares Controles
-0,5
Neutral Congruentes Incongruentes
Figura 1 Resultados generales de un ANOVA de TIPO DE CONTEXTO
medidas repetidas realizado sobre los
tiempos de reacción en los tres grupos Figura 2 Porciento de errores en función del
estudiados grupo y el tipo de contexto

38 Actas Esp Psiquiatr 2011;39(1):32-44 44

S. Guerra López, et al. Redes neurales de la atencion en pacientes con esquizofrenia y sus familiares
no afectados de primer grado: un endofenotipo potencial

1100 Comparaciones más precisas del efecto del contexto

No señal contra el grupo (prueba LSD, con correcciones de Bonfe-
1050 Señal central
Señal doble rroni) indicaron diferencias significativas en la media del
Señal espacial TR entre los ensayos que emplean contextos incongruen-
1000
Media del tiempo de reacción (ms)

tes y los que utilizan contextos neutros (MS = 32865, df =

950
77, 04), siendo mayores en los pacientes con esquizofrenia
900 con respecto al grupo control (p<0,01) y también en sus
familiares en relación a los sujetos sanos (p<0,01), sin em-
850
bargo no se encontraron diferencias significativas entre
800 los probandos y sus familiares no afectados. Este resulta-
do, donde los pacientes con esquizofrenia y sus familiares
750
no afectados de primer grado requieren más tiempo para
700 solucionar conflictos en relación a los sujetos sanos, es
muy sugestivo de un defecto en las redes neurales que
650 rigen el control ejecutivo en ellos. Acorde con la hipóte-
Neutral Congruentes Incongruentes
sis de nuestro estudio, los familiares de primer grado de
TIPO DE CONTEXTO pacientes con esquizofrenia presentan un déficit similar
Figura 3 Media del tiempo de reacción en al reportado en ellos para la red neural del control ejecu-
función de la condición señal y tivo (ver figura 4- Izquierda). Los tres grupos estudiados
el tipo de contexto mostraron un patrón similar de respuestas (TR) para los
ensayos congruentes y neutros.

Los resultados obtenidos con el ANT, coinciden con

este análisis de varianza se evidenció una interacción signi- la evaluación de las funciones ejecutivas obtenidas con el
ficativa entre la condición señal y el tipo de contexto uti- WCST, donde se evidenció que los grupos de pacientes y
lizado [F(6,761)=2,39, p<0,01, ε=0,83, Adj. p<0,01] (ver figura familiares presentan el mismo comportamiento y ambos
3). La presencia de un contexto incongruente enlenteció el grupos se diferencian de forma significativa de los controles
TR en todas las condiciones de señales empleadas, aunque en las variables estudiadas: porciento de errores, (p=0,28),
este efecto del contexto se reforzó cuando los participantes y (p<0,003), (p<0,01), y porciento de errores perseverativos,
no eran alertados por señales con información espacial de la (p=0,29), y, (p<0,01), (p<0,04), respectivamente (ver figura
ocurrencia del estímulo. 4- Derecha).

ANT
1300
Pacientes WCST
1200 Familiares 50
Controles % Errores
45 % Errores Perseverativos
Media +- 0,95 IC
1100
40
Porciento de errores

35
Tiempo de reacción (ms)

1000
30
900 25
20
800
15

700 10
5
Pacientes Familiares Controles
600
GRUPOS
500
Neutral Congruentes Incongruentes
TIPO DE CONTEXTO

Figura 4 Media del tiempo de reacción en función de la condición señal y el tipo de contexto

45 Actas Esp Psiquiatr 2011;39(1):32-44 39

S. Guerra López, et al. Redes neurales de la atencion en pacientes con esquizofrenia y sus familiares
no afectados de primer grado: un endofenotipo potencial

Tabla 3 Eficiencia de las redes neurales de la atención (ms.) y proporciones calculadas para los tres grupos
estudiados (media y desviación estándar)

REDES ATENCIONALES

Alerta Orientación Control ejecutivo

Grupos Media±SD P Media±SD P Media±SD P

Probandos 42,40±58,93 ,044 66,38±44,55 ,067 114,88±73,33 ,120

Familiares 40,42±29,91 ,045 60,01±40,88 ,066 120,18±47,54 ,133
Controles 24,51±22,12 ,032 47,62±30,05 ,063 132,75±63,76 ,177

P: Proporción

Análisis de la eficiencia e independencia de la probandos (66,38 ± 44,5) y sus familiares (60,01 ± 40,8)
redes neuro-atencionales mostraron valores similares, pero ambos muy distantes de la
eficiencia para la orientación obtenida en los sujetos sanos
La eficiencia media para cada una de las tres redes (47,62 ± 30,0). Sin embargo, el control ejecutivo resultó en
atencionales, se calculó a punto de partida de los TR crudos valores inferiores (114,88 ± 73,3 y 120,18 ± 47,5) en los
obtenidos en cada una de las condiciones de estimulación. probando y sus familiares de primer grado respectivamente,
En la tabla 3 se muestran los valores (en milisegundos) de con respecto al mejor desempeño ejecutivo mostrado por
las medias, las desviaciones estándar y las proporciones los sujetos sanos (132,75 ± 63,7). A pesar del comporta-
calculadas en cada uno de los tres grupos estudiados. La miento similar en al eficiencia de las tres redes atencionales
eficiencia para la alerta presentó valores similares en los entre probando y sus familiares y las diferencias de éstas
probandos (42,40 ± 58,9) y sus familiares (40,42 ± 29,9), con respecto a los controles, estas diferencias no resultaron
sin embargo ambos difieren de los controles (24,51 ± 22,1). ser estadísticamente significativas [F(4,138)=0,71, p<0,58].
Similar comportamiento se observó en la orientación, los
Para demostrar la independencia funcional entre las
tres redes neurales de la atención realizamos un análisis
de correlación. En la tabla 4 se muestran los resultados de
Tabla 4 Valores de correlación (r) entre las tres la matriz de correlación para la alerta, la orientación y el
redes neurales de la atención para control ejecutivo en los tres grupos estudiados. Ninguna de
cada grupo estudiado las correlaciones resultó estadísticamente significativa, evi-
denciando una segregación funcional entre las tres redes
Resultados Alerta Orientación Control ejecutivo neurales de la atención.

Probandos
Alerta --- 0,33 0,41 CONCLUSIONES
Orientación --- 0,13
Control ejecutivo --- En la última década ha existido un notable incremen-
to en los reportes de déficit cognitivo en los pacientes con
Familiares
esquizofrenia y sus familiares, incluyendo un gran esfuerzo
Alerta --- - 0,11 - 0,10 por la búsqueda de endofenotipos para genes específicos.
Orientación --- - 0,05
Control ejecutivo --- El objetivo de este trabajo fue evaluar el comportamien-
to atencional de un grupo de pacientes con esquizofrenia y
Controles
sus familiares no afectados de primer grado, mediante una
Alerta --- 0,06 0,11 tarea para la exploración de redes neurales (A.N.T.) y deter-
Orientación --- 0,17 minar si las alteraciones atencionales encontradas cumplen
Control ejecutivo --- con los criterios de asociación familiar.

El nivel de significación de las correlaciones es de 0,01 Por otra parte pretendíamos determinar si el trastorno
Las correlaciones fueron calculadas basadas en las medidas de todos los atencional observado en los pacientes con esquizofrenia y
participantes
sus familiares constituía un fenómeno global o interesaba

40 Actas Esp Psiquiatr 2011;39(1):32-44 46

S. Guerra López, et al. Redes neurales de la atencion en pacientes con esquizofrenia y sus familiares
no afectados de primer grado: un endofenotipo potencial

solamente algún sub-componente atencional (alerta, orien- sus familiares no afectados. Estas alteraciones encontradas
tación o control ejecutivo). en los pacientes con esquizofrenia replican resultados pre-
vios de otros grupos de trabajo17, 32. La dificultad encontrada
El análisis de los resultados conductuales sugiere que en el grupo de los familiares para la resolución de conflictos
el paradigma experimental utilizado fue correctamente en- con respecto al grupo control es también sugestiva de un
tendido y bien realizado por los participantes. No existiendo déficit en sus redes de control ejecutivo, resultados cohe-
diferencias significativas en el porciento de errores come- rentes con nuestra hipótesis de trabajo. A tono con nuestros
tidos por los probandos y sus familiares con respecto a los conocimientos, éste es el primer reporte en la literatura so-
controles. Esto nos permitió plantear que estas alteraciones bre un déficit en las redes neurales de la atención explorada
atencionales sugieren un verdadero déficit en el funciona- con el A.N.T. en los familiares de primer grado no afectados
miento ejecutivo de los probando y sus familiares. de pacientes con esquizofrenia pertenecientes a familias
afectadas por esquizofrenia múltiplex. Este resultado nos
Aunque existieron diferencias significativas entre los gru- permite proponer este déficit atencional ejecutivo como un
pos con relación al coeficiente de inteligencia estimado con el posible marcador endofenotípico en la esquizofrenia.
WAIS-R (Tabla 1), estas diferencias están usualmente presen-
tes en muchos estudios de esquizofrenia, debido a problemas Varios estudios de asociación familiar en la esquizo-
metodológicos inherentes al emparejamiento de los sujetos frenia documentan un empeoramiento cognitivo, que es
por su inteligencia19, 23. Además otras investigaciones prueban claramente demostrable cuando se compara el desempeño
la posible hipótesis de un déficit en el control ejecutivo de los atencional de familiares de pacientes con esquizofrenia con
pacientes con esquizofrenia y sus familiares, presente con este el de sujetos normales sin historia familiar de la enfermedad,
paradigma. Éstas, pueden ser parcialmente explicadas a tra- pero que siempre resulta menos severo que el encontrado en
vés de un trastorno cognitivo global que involucra funciones los pacientes con manifestaciones clínicas de esquizofrenia.
como la memoria de trabajo, requerida en la realización de Estos estudios utilizan diferentes pruebas neuropsicológicas
esta tarea y reportadas con alteraciones en la esquizofrenia30. para evaluar las funciones ejecutivas11, 22, sin embargo, nun-
ca se ha utilizado el A.N.T. con este propósito.
Gold JM y col. han interpretado los resultados del WCST
en los pacientes con esquizofrenia (los errores de persevera- Henik y Salo en el 2004 propusieron una metodología
ción), como consecuencia directa de la incapacidad de éstos para probar la hipótesis de que los pacientes con esquizofrenia
para hacer cambios comparativos rápidos entre los dife- presentan más dificultades para resolver conflictos cuando la
rentes conceptos y adoptar distintas perspectivas sobre un atención es difusa en relación a cuando esta es focalizada39. En
concepto. Esto se corresponde con los hallazgos observados nuestro estudio no realizamos estas comparaciones (no señal
en el flujo sanguíneo del córtex pre-frontal de estos pacien- contra señal espacial) porque nuestro objetivo era evidenciar
tes13. Los datos del ANT, aunados a los del WCST en nuestra si el comportamiento global de las redes neurales de los pa-
muestra refuerzan la idea de un trastorno en las redes del cientes con esquizofrenia provenientes de familias múltiplex
control ejecutivo en los pacientes y sus familiares de primer se correspondía con el funcionamiento de estas redes neurales
grado (ver figura 4). en sus familiares sanos de primer grado.

En el presente estudio, los pacientes y sus familiares mos- Varios reportes en la literatura coinciden en que los
traron un efecto significativo del contexto (congruente contra pacientes con esquizofrenia presentan un déficit atencio-
incongruente) con respecto a los controles sanos, sugiriendo nal, pero existen discrepancias respecto a si este déficit es
un déficit en las redes neurales para solucionar conflictos. Los global o particular de algunas de las redes neurales que
participantes resultaron más lentos para responder cuando el rigen el proceso atencional31-34. El grueso de los autores
contexto fue incongruente que cuando existía congruencia o coinciden en plantear que el problema fundamental estri-
neutralidad entre el contexto y el estímulo blanco central. En ba en un deterioro de su control ejecutivo30, 33, 40-44, a pesar
presencia de un contexto incongruente los TR sufren un en- que algunos autores plantean que el déficit es privativo de
lentecimiento en todas las condiciones de señal de orientación la alerta35, 45, o de las redes de orientación de la atención46. Otros
empleadas, aunque este efecto del contexto se vio reforzado plantean una combinación de trastornos mixtos que incluyen la
cuando los participantes no poseían información orientadora orientación y el control ejecutivo17, 32, 47. Nuestros resultados
sobre el sitio de posible ocurrencia del estímulo. coinciden con el grueso de los reportes en la literatura y
se apoyan en los resultados de un estudio de evaluación
Comparaciones precisas, realizadas para evaluar el efec- de la heredabilidad en las redes neurales realizado por
to del contexto sobre los grupos, indicaron diferencias sig- Jin Fan y col. (2001). Éste plantea que la eficiencia de las
nificativas en la media del TR entre los ensayos congruentes redes neurales de atención ejecutiva que median entre el
y los neutros, teniendo TR más lentos los probandos y sus estímulo y las respuestas a los conflictos presentan sufi-
familiares que los sujetos controles. Sin embargo estas di- ciente heredabilidad en sujetos sanos (h2=0,72), como para
ferencias no se evidencian al comparar los pacientes contra garantizar estudios posteriores en enfermos. Sin embargo

47 Actas Esp Psiquiatr 2011;39(1):32-44 41

S. Guerra López, et al. Redes neurales de la atencion en pacientes con esquizofrenia y sus familiares
no afectados de primer grado: un endofenotipo potencial

las redes de alerta (h2=0,18) y el promedio del tiempo de ¿Tienen los pacientes con esquizofrenia y sus
reacción (h2=0,16) muestran poca heredabilidad y las re- familiares un déficit cognitivo global o un déficit
des neurales de la orientación no presentan heredabilidad específico de alguna de las redes atencionales?
alguna33. También plantean que esta porción ejecutiva del
A.N.T. pudiera constituir un endofenotipo potencial que
Los valores de eficiencia obtenidos para cada una de las
permitiría análisis de genética molecular en poblaciones
redes atencionales, así como las medias de las proporciones
de sujetos normales. Estos resultados justifican nuestro
de la eficiencia se calcularon acorde a las definiciones ope-
estudio de asociación familiar con el A.N.T. en familias
racionales descritas en el método.
con esquizofrenia múltiplex. Es bueno destacar que la he-
redabilidad de las redes ejecutivas ha sido observada con
Los resultados obtenidos para las tres redes atenciona-
otras tareas para explorar conflictos (por ejemplo: Stroop
les en el grupo control son similares a otros reportes en la
task), y en ellas también se activa el cíngulo y otras áreas
literatura revisada17, 26, 32, 33. Sin embargo, los pacientes con
frontales. Sin embargo, nuestra tarea de contexto tiene
esquizofrenia y sus familiares de primer grado presentan re-
ventajas sobre el Stroop por no involucrar el lenguaje en
sultados muy similares entre ellos, pero muy diferentes de
su realización30.
los observados en el grupo control. La eficiencia promedio
para la alerta y la orientación de los probandos y los familia-
El reporte de este posible endofenotipo constituye
res fue superior a la eficiencia encontrada en los controles.
una herramienta valiosa para la integración de la infor-
Sin embargo, la eficiencia para la solución de conflictos de
mación genética en la identificación de genes candida-
los controles es mayor que la encontrada en los probandos
tos en la esquizofrenia. El conocimiento del desempeño
y sus familiares. Estos resultados soportan la idea de que
atencional en probandos y familiares empleando el A.N.T.
los probandos y sus familiares no afectados de primer grado
nos permitirá disponer de información neuroanatómica y
presentan un deterioro de sus funciones ejecutivas, conser-
funcional sobre las áreas involucradas en el proceso. En el
vando integridad de la alerta y la orientación. La alta here-
caso particular de las redes neurales del control ejecuti-
dabilidad del control ejecutivo, reportada en sujetos sanos33,
vo, los estudios de neuroimágenes funcionales muestran
posiblemente justifica por que estas alteraciones ejecutivas
activación de estructuras frontales laterales y de línea
segregan en los familiares no afectados de pacientes con
media, áreas moduladas por la dopamina, lo que sugiere
esquizofrenia pertenecientes a familias múltiplex.
examinar los genes que codifican la síntesis de este neu-
rotransmisor7, 8.
El análisis de correlación realizado entre los resultados
obtenidos con el A.N.T. para las tres redes neurales, reveló la
En un reporte previo de nuestro grupo de trabajo se
existencia de total independencia entre estas redes para los
encontró también asociación familiar del potencial evoca-
tres grupos estudiados. Este resultado es similar al de otros
do N400 en una tarea semántica gráfica (utilizando pares
reportes17, 32 y sugiere que la eficiencia de cada una de estas
de figuras congruentes e incongruentes), evidenciando un
redes atencionales puede ser medida segregadamente con el
déficit del procesamiento semántico en los familiares de
A.N.T. y que presentan independencia funcional entre ellas5.
primer grado de pacientes con esquizofrenia, posiblemente
por un mal aprovechamiento contextual del estímulo48. En
En última instancia nuestros resultados demuestran que
consonancia con ese resultado previo, consideramos que
los pacientes con esquizofrenia y sus familiares no afectados
ciertamente los pacientes con esquizofrenia y sus familia-
de primer grado presentan un déficit atencional que involu-
res de primer grado presentan un déficit importante de sus
cra exclusivamente al funcionamiento ejecutivo. Esto reafir-
recursos ejecutivos para solucionar conflictos. Este trastor-
ma la hipótesis de un déficit atencional específico en los pa-
no en los mecanismos de control ejecutivo de los pacien-
cientes con esquizofrenia (Gooding y col., 2006) y también
tes con esquizofrenia se evidencia por el empeoramiento
en sus familiares no afectados, sugiriendo la existencia de un
observado en otras tareas neuro-cognitivas así como en
posible marcador endofenotípico para la enfermedad
las manifestaciones de algunos de los síntomas de la enfer-
medad48. Este déficit en las redes de control ejecutivo no
es privativo de los trastornos del espectro esquizofrénico,
sin embargo su presencia en los familiares no afectados Proyecciones futuras y limitaciones potenciales
por la enfermedad, hace pensar que algunas de las fun- del estudio
ciones ejecutivas pueden ser verdaderos marcadores de la
enfermedad49. Los pacientes con esquizofrenia de la mues- Nuestros resultados nos llevan a proponer investigacio-
tra consumían generalmente neurolépticos típicos, por ello nes futuras, vinculando el A.N.T. a estudios de potenciales
consideramos que los cambios neurocognitivos demostra- relacionados a eventos (P.R.E.) y de resonancia magnética
dos en ellos y en sus familiares de primer grado libres de funcional (RMNf) en familiares de primer grado de pacien-
tratamiento antipsicótico no son dependientes de la me- tes con esquizofrenia múltiplex, que permitan examinar en
dicación recibida50. detalles las bases funcionales y anatómicas que subyacen a

42 Actas Esp Psiquiatr 2011;39(1):32-44 48

S. Guerra López, et al. Redes neurales de la atencion en pacientes con esquizofrenia y sus familiares
no afectados de primer grado: un endofenotipo potencial

tan complejo fenómeno. No obstante, consideramos difícil CC, Rhoads R, et al. Electrophysiological Correlates of Language
la obtención de P.R.E. utilizando el A.N.T., por requerirse un Processing in Schizotypal Personality Disorder. Am J Psychiatry
gran número de premediaciones para cada condición y estas 1999;156:1052-8.
16. Bobes MA, Lei ZX, Ibáñez S, Yi H, Valdes-Sosa M. Semantic
largas sesiones interfieren con un buen desempeño atencio- Matching of Pictures in Schizophrenia: A Cross-Cultural ERP
nal del sujeto estudiado. Sin embargo, existen reportes de Study. Biol Psychiatry 1996;40:189-202.
Fan y col. 2005, que demuestran la factibilidad de la vincu- 17. Gooding DC, Braun JG, Studer JA. Attentional network
lación del A.N.T. con estudios de RMNf27. task performance in patient with schizophrenia-spectrum
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