CASO CLÍNICO

Tratamiento del dolor crónico

secundario a lumbalgia
con componente neuropático
Presentado por el
Dr. Miguel Turégano Yedro
Médico de Familia.
Centro de Salud Manuel Encinas.
Cáceres. España.

retard
retard

HISTORIA CLÍNICA:
PACIENTE:
Másculino, 55 años.

ANTECEDENTES PERSONALES (AP):

• Hipertensión arterial desde hace 5 años en
tratamiento con olmesartán/hidroclorotiazida
20/12,5 mg cada 24 horas.

• Úlcera duodenal en tratamiento

con pantoprazol 40 mg cada 24 horas.

• Exfumador desde hace 7 años.

• Hernias discales lumbares en seguimiento

por Traumatología.
Paciente masculino
• Lumbalgias de repetición con irradiación
a miembro inferior izquierdo desde hace 4
de 55 años con
meses, motivo por el que está actualmente en lumbalgias
situación de incapacidad temporal. de repetición
• Tratamiento actual pautado para la lumbalgia con irradiación a
(desde hace 4 meses): paracetamol 1g cada
8 horas, etoricoxib 120 mg cada 24 horas,
miembro inferior
pregabalina 75 mg cada 12 horas. Si el dolor izquierdo
persiste: dexketoprofeno 25 mg cada 12 horas
y diclofenaco gel al 2% cada 12 horas.
ENFERMEDAD ACTUAL
Se trata de un paciente de 55 años, con antecedentes personales
previamente descritos y que acude por primera vez a nuestra consulta
del Centro de Salud.

Ha acudido en reiteradas ocasiones a

emergencias, 3 veces en los últimos 8 días,
por referir un aumento en la intensidad de
su lumbalgia habitual, con irradiación a
miembro inferior izquierdo y
entumecimiento hasta la rodilla.

dolor es variable en
características e intensidad. Comenta que
por el día existe dolor a la movilización de la
columna, de tipo sordo y que empeora con
el movimiento. Sin embargo, por la noche
dolor punzante, con quemazón,
hormigueo e hiperalgesia.

EVN*=9/10 Se realiza EVN de 9 sobre 10

(umbral de dolor mal controlado)
y puntuación según escala DN4
4 de 10 puntos que indica que
es probable que los mecanismos
neuropáticos contribuyan al dolor
del paciente.

El paciente ha visto limitada su actividad

funcional en las últimas semanas, con mucha Figura 1. Imagen de resonancia
magnética del paciente, donde se
aprecia la presencia de protusiones
teniendo en cuenta este dolor, provocándole y hernias discales a nivel lumbar
también afectación del sueño y ánimo más (L1-L2 y L3-L4).
decaído.

* EVN: Escala Visual Numérica

retard

El paciente aporta informes de seguimiento de Traumatología, donde se le han

realizado:

• Radiografía de columna lumbar postero-anterior y lateral: signos de

artrosis, sin otros hallazgos óseos de interés.

• Resonancia magnética lumbar: presencia de hernias y protusiones discales

L1-L2 y L3-L4, con cambios degenerativos asociados (Figura 1).

EXPLORACIÓN FÍSICA
En la columna lumbar nos encontramos con los siguientes hallazgos:

• Molestias a la palpación en musculatura de región paralumbar izquierda,

con aumento de tensión muscular a dicho nivel.

• Lassegue positivos a 45º.

• Pulsos conservados y neurovascular distal normal.

JUICIO DIAGNÓSTICO
Lumbalgia de componente mixto (nociceptivo y neuropático) con mal control
analgésico en paciente con hernias discales lumbares.

Una vez establecida la causa, el tipo y la intensidad del dolor,

la estrategia debe ser conseguir un correcto abordaje
de dolor a través del tratamiento temprano.
Para ello, debemos establecer un plan de prescripción
de analgésicos a la vez que se introduce un opioide atípico
con acción neuropática y nociceptiva que nos permita lograr
el alivio del dolor y recuperar la funcionalidad del paciente.
TRATAMIENTO

• Paracetamol 1 g cada 8 horas.

• Etoricoxib 120 mg cada 24 horas.
• Pregabalina 75 mg cada 12 horas.
En los últimos días debido a un aumento en la intensidad del dolor se
añadieron:
• Dexketoprofeno 25 mg cada 12 horas si persistencia del dolor.
• Diclofenaco gel al 2% cada 12 horas

Teniendo en cuenta el mal control del dolor, el elevado consumo de fármacos

analgésicos (pudiendo llegar hasta 11 al día), se decide comenzar con una
estrategia de suspensión de analgésicos a la vez que se introduce un opioide
atípico con acción neuropática y nociceptiva de forma gradual como tapentadol
de liberación prolongada.

El plan debe comenzar por la suspensión de AINEs, para posteriormente

suspender paulatinamente pregabalina (iniciando el tratamiento con tapentadol
por la noche) y, por último, ir disminuyendo los comprimidos de paracetamol y
etoricoxib mientras se introduce el tapentadol. Una vez instaurado el tratamiento
con éste, debemos ajustar el tratamiento a las dosis que consiga un
adecuado control del dolor y una recuperación funcional del paciente.
De esta forma, se procede a la suspensión de AINEs para posteriormente
suspender paulatinamente pregabalina en los siguientes 7-10 días.
Simultáneamente, se inicia el tratamiento con tapentadol,
comenzando la primera dosis por la noche y alcanzando la

siguiente1. Por último, continuamos disminuyendo los comprimidos

50 mg/ de paracetamol (recomendando su uso como rescate si fuera
12 h necesario). Una vez instaurado el tratamiento con tapentadol
deberemos ajustar el tratamiento a una dosis que permita
conseguir un adecuado control del dolor y una recuperación
de la funcionalidad del paciente.

Como parte del tratamiento individualizado, se involucra al paciente en la toma

de decisiones respecto a su tratamiento y se recomiendan ciertas medidas a
tomar en caso de aparición de efectos secundarios.
retard

EVOLUCIÓN

1ª revisión a la SEMANA
de iniciar tratamiento

POSOLOGÍA El paciente ha suspendido el tratamiento con AINEs

(diclofenaco gel y dexketoprofeno) y la pregabalina
nocturna, presentando buena tolerabilidad a la
introducción de tapentadol 50 mg cada 12 horas.

EVN 7/10
mejor control de síntomas neuropáticos
del dolor (punzante, quemante, etc.) con mejor
control también diurno y mejor tolerancia a actividades,
llegando a suspender la toma de paracetamol en
algunas ocasiones (EVN 7/10).
Por ello, teniendo en cuenta la mejoría progresiva del
paciente, se suspende la pregabalina diurna y la
toma de analgésicos AINEs.

2ª revisión a las 3 SEMANAS

de iniciar tratamiento

El paciente prosigue con la mejoría paulatina. La in-

EVN 4-5/10
troducción de tapentadol 50 mg cada 12 horas a su
tratamiento comienza a obtener resultados, mejoran-
do claramente al paciente en sus síntomas diurnos. En

columna, sin referir ya irradiación a miembros inferiores

(EVN 4-5/10).
SINTOMATOLOGÍA No ha presentado efectos secundarios a la suspensión
de pregabalina y ha continuado reduciendo la toma
de analgésicos AINEs. -

POSOLOGÍA A pesar del alivio referido, el paciente continúa con sin-

tomatología relativa al componente neuropático,
por lo que se decide aumentar la dosis nocturna de ta-
pentadol a 100 mg.
 3ª revisión a las 6 SEMANAS
de iniciar tratamiento

mejoría
y en el estado de
ánimo mostrado por el paciente.
Comenta que su dolor se ha estabilizado, precisando
EVN 3/10
únicamente la toma de algún rescate de
paracetamol, con mejor alivio de sus síntomas, aunque
persistiendo en algunos casos (EVN 3/10). Buen
control de la sintomatología nocturna con
tapentadol 100 mg, provocando el correcto
descanso del paciente y sin molestias nocturnas.

SINTOMATOLOGÍA Sin embargo, persiste sintomatología neuropática

diurna. Por este motivo, se decide titular la dosis
de tapentadol a 100 mg cada 12 horas, dejar el
tratamiento del tapentadol de 100 mg de liberación
prolongada cada 12 horas (1-0-1).

4ª revisión a las 12 SEMANAS

Tras 3 meses de tratamiento el paciente se encuentra

EVN 0-1/10
asintomático y su respuesta al tratamiento está sien-
do óptima. Comenta que su recuperación funcional
es total (deseando reincorporarse al mundo laboral y
pudiendo realizar paseos largos sin presentar sintoma-
tología alguna), no presentando clínica neuropática
diurna ni nocturna (EVN 0-1/10).
POSOLOGÍA En ocasiones tenía que precisar dosis de rescate con
algún analgésico, pero en la última semana y media
no ha precisado ningún rescate, con buen estado
de ánimo asociado. Con todo ello, se mantiene el
tratamiento con tapentadol 100 mg cada 12 horas.
SINTOMATOLOGÍA En los controles posteriores el paciente ha mantenido
buen control de su sintomatología previa,
manteniéndose estable y con excelente respuesta al
fármaco. Ante dicha mejoría, se considerará un
ajuste descendente de la dosis de tapentadol.
retard

DISCUSIÓN
Se trata de un caso clínico de un paciente con dolor crónico lumbar debido a
hernias discales L1-L2 y L3-L4 que presenta mal control del dolor pese a la toma
de una gran cantidad de fármacos analgésicos. Tras una completa anamnesis,

adecuadas de cara a mejorar ese importante dolor y la funcionalidad del paciente

a través de la rotación a tapentadol, el cual nos permite tratar el componente
nociceptivo y neuropático del dolor.2
El dolor crónico debe ser tratado de forma temprana desde el momento en que se

realizar de manera adecuada un abordaje multidisciplinario.

Los objetivos que debemos plantearnos en el paciente con dolor crónico han de ser:

CONTROLAR MEJORAR LA MEJORAR LA CALIDAD

EL DOLOR FUNCIONALIDAD DE VIDA DEL PACIENTE

La intervención desde Atención Primaria es fundamental, ya que los pacientes con

dolor crónico empeoran mientras esperan tratamiento. El tratamiento debe ser
personalizado para cada paciente basándose en el tipo e intensidad de dolor, la
causa predisponente y los aspectos psicosociales

En las revisiones periódicas debe hablarse de los síntomas, del tratamiento y de los
objetivos a cumplir en las siguientes reevaluaciones. La titulación correcta de la
dosis juega un papel fundamental en el control del dolor para optimizar la
.

En nuestro caso, el paciente estaba tratado con muchos analgésicos, aunque ninguno
de los cuales le permitía abordar el componente nociceptivo y neuropático del dolor
simultáneamente.

cada 12 horas (de inicio nocturno) para comprobar su tolerabilidad

y posteriormente ir titulando hasta establecer la dosis óptima que permita
conseguir el adecuado control de los síntomas.
CONCLUSIONES DEL AUTOR DEL CASO CLÍNICO
• El dolor de características mixtas, como el secundario a una hernia discal
lumbar, puede repercutir en la funcionalidad del paciente (social y laboral),
en su estado de ánimo y en las alteraciones del sueño.
•
características del dolor y su intensidad para instaurar las medidas
terapéuticas destinadas a su correcto abordaje.
• Por la intensidad del dolor del caso se plantea el uso de opioides que
nos permite establecer un tratamiento oportuno del dolor y evitar, al

sensibilización central.
• En el manejo de la lumbalgia secundaria a hernia discal, el tratamiento

.3

•
tratamiento.

• Es imprescindible involucrar al paciente en la toma de decisiones y en los

objetivos de su tratamiento para conseguir una mayor tasa de éxitos y
conocer los posibles efectos adversos que pudieran aparecer.

BIBLIOGRAFÍA:
1.- Ficha Técnica Palexia® retard.
2.- Coluzzi F, Polati E, Freo U, Grilli M. Tapentadol: An effective option for the treatment of back pain. J Pain
Res. 2019;12:1521-1528.
3.- Schwenke K, Agbalaka A, Litzenburger B. Tapentadol prolonged release as used in clinical practice in
patients with severe chronic tumor pain. J Palliat Care Med. 2015; 5:2.

en servicio a la profesión médica. Cualquier producto mencionado en esta publicación

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pública, transformación, transmisión, envío, reutilización, publicación, tratamiento o cualquier otra utilización total o
parcial en cualquier modo, medio o formato de esta publicación. La infracción de los derechos mencionados puede
ser constitutiva de delito contra la propiedad intelectual (artículos 270 y siguientes del Código Penal).”
 PRESENTACIONES

CONSIDERACIONES GENERALES PARA EL ABORDAJE DEL DOLOR CON CUALQUIER FÁRMACO

QUE CONTIENE UN MECANISMO DE ACCIÓN OPIOIDE
• Es esencial un abordaje individualizado y centrado en el paciente para el diagnóstico y tratamiento del dolor con el fin de establecer
una alianza terapéutica entre el paciente y el clínico.
Se deben considerar variables del paciente que puedan afectar a la dosis de opioide antes de iniciar el tratamiento con el mismo.1
• Los pacientes deben ser seleccionados cuidadosamente y monitorizados regularmente para asegurar que los opioides se
prescriben de forma apropiada.2,3
• Se deben acordar con el paciente objetivos claros de tratamiento en relación con el dolor y la funcionalidad.2,3
• Los pacientes deben ser informados de los potenciales efectos adversos de los opioides, así como de su potencial de producir
tolerancia, dependencia y adicción.2,3
• La adicción es posible incluso cuando los opioides se toman según lo indicado.4 La prevalencia exacta de adicción en pacientes
tratados con opioides para dolor crónico es difícil de determinar.5
• Se requieren revisiones clínicas regulares en el tratamiento a largo plazo con opioides, para evaluar, por ejemplo, el control del
dolor, el impacto en el estilo de vida, bienestar físico y psicológico,
efectos adversos y necesidad de continuar el tratamiento.2
» Se debe reconsiderar el plan de tratamiento, incluyendo la reducción de dosis o la discontinuación del tratamiento opioide.2,3
» Cuando los opioides se utilizan a largo plazo, los pacientes deben mantenerse bajo un estrecho seguimiento.2
» Se deben monitorizar y abordar los signos de comportamiento adictivo.2,3
» El factor de riesgo debido a un trastorno por uso de opioides debe ser evaluado antes de la prescripción del opioide.3
• Los pacientes y el público en general se pueden beneficiar de materiales educacionales claros y de iniciativas de concienciación
para favorecer el uso racional de los opioides.6

Bibliografía: 1. Pain management best practices Inter-Agency Task Force report: Updates, gaps, inconsistencies, and recommendations. [Internet]. U.S. Department
of Health and Human: 2019. [Citado 26 Nov 2019]. Disponible en: https://www.hhs.gov/sites/default/files/pmtf-final-report-2019-05-23.pdf 2. O’Brien T, Christrup L,
Drewes A, Fallon M, Kress H, McQuay H. et al. European Pain Federation position paper on appropriate opioid use in chronic pain management.. Eur J Pain 2017;21(1):3-
192. 3. Opioids aware. [Internet]. Faculty of Pain Medicine of the Royal College of Anaesthetists. [Citado 26 Nov 2019]. Disponible en: https://www.rcoa.ac.uk/faculty-
of-pain-medicine/opioids-aware 4. Kosten T, George T. The neurobiology of opioid dependence: Implications for treatment. Sci Pract. Perspect. 2002;1(1):13-20.
5. Rosenblum A, Marsch L, Joseph H, Portenoy R. Opioids and the treatment of chronic pain: Controversies, current status, and future directions. Exp Clin
Psychopharmacol. 2008;16(5):405-416. 6. Organisation for Economic Co-operation and Development (OECD). Addressing problematic opioid use in OECD countries.
OECD Health Policy Studies. Paris: OECD Publishing; 2019. [Citado 26 Nov 2019]. Disponible en: http://www.oecd.org/health/addressing-problematic-opioid-use-in-
oecd-countries-a18286f0-en.htm
PAXELIS® RETARD Tapentadol Comprimidos Recubiertos de liberación prolongada 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO: PAXELIS® RETARD 50mg Comprimidos recubiertos de liberación prolongada PAXELIS® RETARD 100mg Comprimidos recubiertos de liberación
prolongada PAXELIS® RETARD 150mg Comprimidos recubiertos de liberación prolongada PAXELIS® RETARD 200mg Comprimidos recubiertos de liberación prolongada PAXELIS® RETARD 250mg Comprimidos recubiertos de liberación prolongada 2. COMPOSICIÓN
CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido recubierto de liberación prolongada contiene: Tapentadol (como clorhidrato) 50mg Tapentadol (como clorhidrato) 100mg Tapentadol (como clorhidrato) 150mg Tapentadol (como clorhidrato) 200mg Tapentadol (como
clorhidrato) 250mg Excipientes: PAXELIS® PAXELIS® PAXELIS® PAXELIS® PAXELIS® RETARD 50mg contiene 3.026 mg de lactosa RETARD 100mg contiene 3.026 mg de lactosa RETARD 150mg contiene 3.026 mg de lactosa RETARD 200mg contiene 3.026 mg de
lactosa RETARD 250mg contiene 3.026 mg de lactosa Para una lista completa de excipientes, ver la sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos recubiertos de liberación prolongada PAXELIS® RETARD 50mg comprimidos recubiertos de liberación prolongada:
Comprimidos recubiertos, oblongos de color blanco con el logo Grunenthal grabado de un lado y “H1” grabado del otro lado.PAXELIS® RETARD 100mg comprimidos recubiertos de liberación prolongada: Comprimidos recubiertos, oblongos de color amarillo claro con el
logo Grunenthal grabado de un lado y “H2” grabado del otro lado. PAXELIS® RETARD 150mg comprimidos recubiertos de liberación prolongada: Comprimidos recubiertos, oblongos de color rosa pálido con el logo Grunenthal grabado de un lado y “H3” grabado del otro
lado. PAXELIS® RETARD 200mg comprimidos recubiertos de liberación prolongada: Comprimidos recubiertos, oblongos de color anaranjado pálido con el logo Grunenthal grabado de un lado y “H4” grabado del otro lado. PAXELIS® RETARD 250mg comprimidos recubiertos
de liberación prolongada: Comprimidos recubiertos, oblongos de color marrón rojizo con el logo Grunenthal grabado de un lado y “H5” grabado del otro lado. 4. DETALLES CLÍNICOS4.1 Indicaciones terapéuticas PAXELIS® RETARD está indicado para el tratamiento
del dolor agudo y crónico, que sólo se puede tratar adecuadamente con un analgésico opioide. 4.2 Posología y método de administración Dosis El régimen de dosificación debe ser individualizado de acuerdo con la severidad del dolor que está siendo tratado, la
experiencia del tratamiento previo y la capacidad para realizar el seguimiento del paciente. PAXELIS® RETARD se debe administrar dos veces al día, aproximadamente cada 12 horas. Inicio del tratamiento Inicio del tratamiento en pacientes que actualmente no están tomando
analgésicos opioides: El tratamiento de los pacientes debe iniciarse con dosis únicas de 50mg de tapentadol comprimidos recubiertos de liberación prolongada administradas dos veces al día. Inicio del tratamiento en pacientes que actualmente están tomando analgésicos
opioides: Al cambiar de opioides a PAXELIS® RETARD y elegir la dosis de inicio, debe tenerse en consideración el tipo de medicamento anterior, el modo de administración y la dosis media diaria. Esto puede requerir dosis iniciales más elevadas de PAXELIS® RETARD en
los pacientes que están tomando opioides en la actualidad comparado con aquellos que no han tomado opioides antes de iniciar el tratamiento con PAXELIS® RETARD. Dosis de mantenimiento Tras el inicio del tratamiento, la dosis debe ajustarse individualmente hasta un
nivel que proporcione una analgesia adecuada y minimice las reacciones adversas bajo la estrecha supervisión del médico responsable de la prescripción. La experiencia obtenida en ensayos clínicos demostró que una pauta de ajuste en incrementos de 50 mg de tapentadol
comprimidos recubiertos de liberación prolongada dos veces al día cada 3 días era adecuada para alcanzar un control del dolor apropiado en la mayoría de los pacientes. Todavía no se han estudiado dosis diarias totales de PAXELIS® RETARD superiores a 500 mg de tapentadol,
y por lo tanto no se recomiendan. Suspensión del tratamiento Tras la suspensión brusca del tratamiento con tapentadol pueden producirse síntomas de abstinencia (ver sección 4.8). Cuando un paciente ya no requiera tratamiento con tapentadol, puede ser aconsejable disminuir
la dosis gradualmente para impedir la aparición de síntomas de abstinencia. Insuficiencia renal En los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada no es necesario ajustar la dosis (ver sección 5.2). PAXELIS® RETARD no se ha investigado en ensayos de eficacia
controlados en pacientes con insuficiencia renal grave. Por lo tanto, no se recomienda su uso en esta población (ver secciones 4.4 y 5.2). Insuficiencia hepática En pacientes con insuficiencia hepática leve no es necesario ajustar la dosis (ver sección 5.2). PAXELIS® RETARD
debe usarse con precaución en los pacientes con insuficiencia hepática moderada. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja disponible, esto es 25 mg ó 50 mg de tapentadol comprimidos recubiertos de liberación prolongada, y la frecuencia de
administración no debe ser mayor de una vez cada 24 horas. Al inicio del tratamiento no se recomienda una dosis diaria superior a 50 mg de tapentadol comprimidos recubiertos de liberación prolongada. El tratamiento posterior debe ajustarse de tal modo que se mantenga
la analgesia con una tolerabilidad aceptable (ver secciones 4.4 y 5.2). PAXELIS® RETARD no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave; por lo tanto, no se recomienda su uso en esta población (ver secciones 4.4 y 5.2). Pacientes de edad avanzada (personas
mayores de 65 años de edad) En general, no es necesario ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada. No obstante, puesto que es más probable que los pacientes de edad avanzada tengan disfunción renal y hepática, se deberá tener cuidado en la selección de la dosis
como se recomienda (ver la secciones 4.2 y 5.2). Pacientes pediátricos Aún no se ha establecido la seguridad y eficacia de PAXELIS® RETARD en niños y adolescentes menores de 18 años de edad. Por lo tanto, no se recomienda usar PAXELIS® RETARD en esta población.
Método de administración PAXELIS® RETARD para garantizar que se mantiene el mecanismo de liberación prolongada deber tomarse entero, sin partirlo ni masticarlo con suficiente líquido. PAXELIS® RETARD puede administrarse con o sin alimentos. 4.3 Contraindicacio-
nes PAXELIS® RETARD está contraindicado: En pacientes con hipersensibilidad a tapentadol o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. En situaciones en las que las sustancias activas con actividad agonista del receptor opioide μ estén contraindicados, es
decir pacientes con depresión respiratoria significativa (en ámbitos no controlados o en los que no existen equipos de resucitación) y pacientes con asma bronquial aguda o severa o hipercapnia. En cualquier paciente que padezca o se sospecha que padezca íleo paralítico. En
pacientes con intoxicación aguda con alcohol, hipnóticos, analgésicos de acción central o sustancias activas psicotrópicas (ver la sección 4.5). 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Potencial de abuso y adicción/síndrome de dependencia PAXELIS®
RETARD tiene potencial de abuso y adicción. Esto debe considerarse cuando se prescribe o se dispense PAXELIS® RETARD en situaciones donde exista preocupación sobre un riesgo mayor de uso incorrecto, abuso, adicción o uso ilícito. Todos los pacientes tratados con
sustancias activas que tengan actividad agonista en los receptores opioides μ deberán ser monitoreados cuidadosamente para detectar los posibles signos de abuso y adicción. Riesgos derivados del uso concomitante con benzodiacepinas u otros depresores del SNC El uso
concomitante de PAXELIS® RETARD con benzodiacepinas u otros depresores del SNC (por ejemplo, sedantes e hipnóticos no benzodiacepínicos, ansiolíticos, tranquilizantes, relajantes musculares, anestésicos generales, antipsicóticos, otros opiáceos y alcohol), puede
resultar en sedación profunda, depresión respiratoria , coma y muerte. Debido a estos riesgos, reserve la prescripción concomitante de estos medicamentos para su uso en pacientes en los cuales las opciones alternativas de tratamiento sean inadecuadas. Estudios
observacionales han demostrado que el uso concomitante de analgésicos opiáceos y benzodiacepinas aumenta el riesgo de mortalidad relacionada con el medicamento, en comparación con el uso de analgésicos opioides solos. Debido a las propiedades farmacológicas
similares, es razonable esperar un riesgo similar con el uso concomitante de otros medicamentos depresores del SNC con analgésicos opiáceos y benzodiacepinas aumenta el riesgo de mortalidad relacionada con el medicamento, en comparación con el uso de analgésicos
opioides solos. Debido a las propiedades farmacológicas similares, es razonable esperar un riesgo similar con el uso concomitante de otros medicamentos depresores del SNC con analgésicos opiáceos. Si se toma la decisión de prescribir una benzodiacepina u otro depresor
del SNC de forma concomitante con un analgésico opiáceo, prescribir las dosis efectivas más bajas y las duraciones mínimas de uso concomitante. En los pacientes que ya reciben un analgésico opiáceo, prescribir una dosis inicial más baja de benzodiacepina u otro depresor
del SNC que la indicada en ausencia de un opiáceo, y valorar basándose en la respuesta clínica. Si se inicia un analgésico opioide en un paciente que ya está tomando una benzodiacepina u otro depresor del SNC, prescribir una dosis inicial más baja del analgésico opioide
y valorar basándose en la respuesta clínica. Seguir a los pacientes de cerca para detectar signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación. Asesorar tanto a los pacientes como a los cuidadores sobre los riesgos de depresión respiratoria y sedación cuando se usa
PAXELIS® RETARD con benzodiacepinas u otros depresores del SNC (incluyendo alcohol y drogas ilícitas). Aconseje a los pacientes que no conduzcan o manejen maquinaria pesada hasta que los efectos del uso concomitante con benzodiacepina u otro depresor del SNC,
se hayan determinado. Examine a los pacientes en busca de un riesgo de trastornos por uso de sustancias, incluyendo abuso y uso indebido de opiáceos y advierta sobre el riesgo de sobredosis y muerte asociados con el uso de otros depresores del SNC, incluyendo alcohol
y drogas ilícitas. Depresión respiratoria A dosis altas o en pacientes sensibles a los agonistas de los receptores opioides μ, PAXELIS® RETARD puede producir depresión respiratoria relacionada con la dosis. Por lo tanto, PAXELIS® RETARD debe administrarse con precaución
a los pacientes con anomalías de las funciones respiratorias. Debe considerarse analgésicos no agonistas del receptor opioide μ alternativos y PAXELIS® RETARD debe ser empleado sólo bajo una estricta supervisión médica utilizando la dosis efectiva más baja en dichos
pacientes. Si se presenta depresión respiratoria, debe ser tratada como cualquier depresión respiratoria inducida por agonistas de los receptores opioides μ (ver la sección 4.9). Pacientes con traumatismo craneal y aumento en la presión intracraneal. PAXELIS® RETARD no
debe utilizarse en los pacientes que puedan ser particularmente sensibles a los efectos intracraneales de la retención de dióxido de carbono como quienes presenten aumento en la presión intracraneal, trastornos en la conciencia o coma. Los analgésicos con actividad agonista
del receptor opioide μ pueden enmascarar el curso clínico de pacientes con daños cerebrales. PAXELIS® RETARD debe utilizarse con precaución en pacientes con traumatismos craneales y tumores cerebrales. Convulsiones. PAXELIS® RETARD no ha sido evaluado
sistemáticamente en pacientes con convulsiones, y dichos pacientes fueron excluidos de ensayos clínicos. Sin embargo, como ocurre con otros analgésicos con actividad agonista del receptor opioide μ, PAXELIS® RETARD no se recomienda en pacientes con un historial de
convulsiones o cualquier condición que pueda poner al paciente en riesgo de sufrir convulsiones. Insuficiencia renal. PAXELIS® RETARD no ha sido estudiado en ensayos de eficacia controlados en pacientes con insuficiencia renal severa, por lo tanto, no se recomienda el
uso en esta población (ver las secciones 4.2 y 5.2). Insuficiencia hepática. Los pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada mostraron aumentos de 2 y 4.5 veces en la exposición sistémica, respectivamente en comparación con los pacientes con función hepática
normal. PAXELIS® RETARD debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada (ver las secciones 4.2 y 5.2) especialmente al inicio del tratamiento. PAXELIS® RETARD no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática severa y, por
lo tanto, no se recomienda su uso en esta población (ver las secciones 4.2 y 5.2).Uso en pacientes con enfermedad pancreática/tracto biliar. Las sustancias activas con actividad agonista en los receptores opioides μ pueden causar espasmos del esfínter de Oddi. PAXELIS®
RETARD debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedades del tracto biliar, como pancreatitis aguda. Insuficiencia suprarrenal. Se han notificado casos de insuficiencia suprarrenal con el uso de opiáceos, más a menudo después de su uso mayor a un mes. La
presentación de la insuficiencia suprarrenal puede incluir signos y síntomas no específicos como naúseas, vómitos, anorexia, fatiga, debilidad, mareos y presión arterial baja. Si se sospecha insuficiencia suprarrenal, se debe confirmar con pruebas diagnósticas lo antes posible.
Si se diagnostica insuficiencia suprarrenal, tratar con dosis de reposición fisiológicas de corticosteroides. Retirar el tratamiento opiáceo del paciente para que la función suprarrenal se recupere y continúe el tratamiento con corticosteroides hasta que la función suprarrenal se
normalice. Pueden probarse otros opiáceos, ya que en algunos casos se informó del uso de un opiáceo diferente sin recurrencia de insuficiencia suprarrenal. La información disponible no identifica ningún opiáceo en particular como el más probable de estar asociado con
insuficiencia suprarrenal. Agonistas/antagonistas opioides mixtos Se debe tener cuidado con el uso concomitante de PAXELIS® RETARD y los agonistas/antagonistas mixtos de los receptores opioides μ (como pentazocina y nalbufina) o con los agonistas parciales de los
receptores opioides μ (como buprenorfina). Si la administración de los agonistas puros del receptor μ (como tapentadol) fuera necesaria para el tratamiento en situaciones de dolor agudo, deben considerarse opciones alternativas al tratamiento (por ejemplo, la interrupción
temporal de buprenorfina) en los pacientes que son mantenidos con buprenorfina para el tratamiento de la dependencia de opioides. En un uso combinado con buprenorfina, se ha notificado la necesidad de utilizar altas dosis de agonistas puros del receptor opioide μ, y, en
estas circunstancias, se debe llevar a cabo un control estrecho de efectos adversos tales como depresión respiratoria. PAXELIS® RETARD contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción
de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento. 4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción Medicamentos como las benzodiacepinas, barbitúricos y opioides (analgésicos, antitusivos o tratamientos de sustitución) pueden
aumentar el riesgo de depresión respiratoria si se toman en combinación con PAXELIS® RETARD. Los depresores del SNC (por ejemplo, benzodiacepinas, antipsicóticos, antihistamínicos H1, opioides, alcohol) pueden aumentar el efecto sedante de tapentadol y disminuir
la atención. Por lo tanto, cuando se considera un tratamiento de combinación de PAXELIS® RETARD con un depresor respiratorio o del SNC, debe considerarse también la reducción de la dosis de uno o de ambos agentes. Benzodiacepinas y otros depresores del Sistema
Nervioso Central (SNC) Debido al efecto farmacológico aditivo, el uso concomitante de benzodiacepinas y otros depresores del SNC, incluyendo el alcohol y otros sedantes e hipnóticos, ansiolíticos, tranquilizantes, relajantes musculares, anestésicos generales antipsicóticos
y otros opioides, aumenta el riesgo de depresión respiratoria, sedación profunda, coma y muerte. Reserve la prescripción concomitante de estos medicamentos para su uso en pacientes para los que las opciones alternativas de tratamiento sean inadecuadas. Limite las dosis
y duraciones al mínimo requerido. Seguir de cerca a los pacientes para detectar signos de depresión respiratoria y sedación. Agonistas/antagonistas opioides mixtos. Se debe tener precaución con el uso concomitante de PAXELIS® RETARD y los agonistas/antagonistas mixtos
de los receptores opioides μ (como pentazocina y nalbufina) o con los agonistas parciales de los receptores opioides μ (como buprenorfina) (ver también la sección 4.4). Medicamentos serotoninérgicos El uso concomitante de opioides con otros medicamentos que afectan
al sistema neurotransmisor serotoninérgico, tales como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), antidepresivos tricíclicos, triptanos, antagonistas del receptor 5-HT3, medicamentos
que afectan al sistema de neurotransmisores serotoninérgicos (por ejemplo, mirtazapina, trazodona, tramadol), inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO) (aquellos destinados a tratar trastornos psiquiátricos y también otros como el linezolid y el azul de metileno
intravenoso); ha dado como resultado el síndrome serotoninérgico. Si se justifica el uso concomitante, observe cuidadosamente al paciente, particularmente durante el inicio del tratamiento y el ajuste de la dosis. Suspenda PAXELIS® RETARD si se sospecha síndrome de
serotonina. En casos aislados, se ha informado de síndrome serotoninérgico en una relación temporal con el uso terapéutico de tapentadol en combinación con medicamentos serotoninérgico como por ejemplo los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (SSRIs).
Los signos de síndrome serotoninérgico pueden ser por ejemplo confusión, agitación, fiebre, sudoración, ataxia, hiperreflexia, mioclono y diarrea. El retiro de los medicamentos serotoninérgicos generalmente provoca una rápida mejoría. El tratamiento depende de la naturaleza
y severidad de los síntomas. La principal vía de eliminación de tapentadol es la conjugación con el ácido glucurónico mediado vía uridina difosfato glucuronil transferasa (UGT) principalmente las isoformas UGT1A6, UGT1A9 y UGT2B7. Así, la administración concomitante
con inhibidores potentes de estas isoenzimas (por ejemplo: ketoconazol, fluconazol, ácido meclofenámico) puede dar lugar a un aumento de la exposición sistémica de tapentadol (ver la sección 5.2). En pacientes que están en tratamiento con tapentadol, debe procederse con
precaución si se inicia o se suspende la administración concomitante de medicamentos que sean inductores enzimáticos potentes (por ejemplo, rifampicina, fenobarbital, hierba de San Juan (hypericum perforatum)), puesto que podría llevar a una disminución de la eficacia
o a riesgo de reacciones adversas, respectivamente. Debe evitarse el tratamiento con PAXELIS® RETARD en los pacientes que reciben inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o que los han tomado en los últimos 14 días, debido a que pueden incrementar más las
concentraciones de noradrenalina a nivel sináptico y esto puede dar lugar a la aparición de reacciones adversas cardiovasculares, como crisis hipertensivas. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia Embarazo Existe una cantidad muy limitada de datos sobre el uso en mujeres
embarazadas. Los estudios realizados en animales no han mostrado efectos teratogénicos. Sin embargo, se observó retraso del desarrollo y embriotoxicidad a dosis que daban lugar a efectos farmacológicos exagerados (efectos sobre el SNC relacionados con los receptores
opioides μ en conexión con el uso de dosis por encima del rango terapéutico). Ya se han observado efectos en el desarrollo postnatal en el NOAEL en las madres (ver la sección 5.3). PAXELIS® RETARD se debe usar durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica
el riesgo potencial para el feto. Parto Se desconoce el efecto de tapentadol en el parto en humanos. No se recomienda el uso de PAXELIS® RETARD en mujeres durante e inmediatamente antes del parto y el alumbramiento. Debido a la actividad agonista en los receptores
opioides μ de tapentadol, los neonatos cuyas madres han estado tomando tapentadol deberán ser monitoreados por si presentan depresión respiratoria. Lactancia No hay información sobre la excreción de tapentadol en la leche materna en seres humanos. A partir de un estudio
realizado en crías de rata amamantadas por madres a las que se administraba tapentadol se concluyó que tapentadol es excretado en la leche materna (ver la sección 5.3). Por lo tanto, no se puede excluir el riesgo para al bebé en periodo de lactancia. PAXELIS® RETARD no
debe ser utilizado durante la lactancia. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinas PAXELIS® RETARD puede tener gran influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas porque puede afectar negativamente a las funciones del
sistema nervioso central (ver la sección 4.8) especialmente al inicio del tratamiento, tras un cambio de la dosis o al administrarlo conjuntamente con alcohol o tranquilizantes (ver la sección 4.4). Se debe advertir a los pacientes si se permite la conducción o el uso de máquinas.
4.8 Reacciones adversas Las reacciones adversas que presentaron los pacientes que participaron en los ensayos controlados con placebo realizados con PAXELIS® RETARD fueron predominantemente de intensidad leve y moderada. Las reacciones adversas a la sustancia
activa más frecuentes fueron del tracto gastrointestinal y del sistema nervioso central (náuseas, estreñimiento, somnolencia, mareos y dolor de cabeza). En la tabla que figura a continuación se muestran las reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos realizados
con PAXELIS® RETARD y una vez comercializado. Las frecuencias son las siguientes: muy común (≥1/10); común (≥ 1/100, <1/10); poco común (≥ 1/1,000, <1/100); raro (≥ 1/10,000, <1/1,000); muy raro (<1/10,000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir
de los datos disponibles).
REACCIONES ADVERSAS
Frecuencia
Órgano o sistema
Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes Raras
Trastornos del sistema inmunológico Hipersensibilidad a la sustancia activa*
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Disminución del apetito Pérdida de peso
Ansiedad, depresión del estado de ánimo, Desorientación, confusión, agitación, alteraciones de la percepción, Dependencia al fármaco, pensamientos
Trastornos psiquiátricos
trastornos del sueño, nerviosismo, inquietud alteración del sueño, euforia alterados
 Mareos, somnolencia, Alteraciones en la atención, temblores, Depresión del nivel de consciencia, deterioro de la memoria, deterioro mental, Convulsiones, presíncope, coordinación
Trastornos del sistema nervioso
dolor de cabeza contracciones musculares involuntarias síncope, sedación, trastornos del equilibrio, disartria, hipoestesia, parestesia alterada
Trastornos oculares Trastornos visuales
Aumento de la frecuencia cardiaca, disminución de la frecuencia cardiaca,
Trastornos cardiacos
palpitaciones
Trastornos vasculares Enrojecimiento Disminución de la presión arterial
Trastornos respiratorios, torácicos y
Disnea Depresión respiratoria
mediastínicos
Náuseas,
Trastornos gastrointestinales Vómitos, diarrea, dispepsia Malestar abdominal Trastornos del vaciado gástrico
estreñimiento
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Prurito, hiperhidrosis, sarpullido Urticaria
Trastornos renales y urinarios Dificultad para orinar, polaquiuria
Trastornos del aparato reproductor y de
Disfunción sexual
la mama
Astenia, fatiga, sensación de cambio de
Trastornos generales y alteraciones en el temperatura corporal, sequedad de Síndrome de abstinencia a la sustancia activa, sensación de malestar, Sensación de embriaguez, sensación
lugar de administración las mucosas, edema irritabilidad de relajación
*Se han reportado como reacciones adversas raras post-marketing: angioedema, anafilaxis y shock anafiláctico.
En los ensayos clínicos realizados con PAXELIS® RETARD en los que los pacientes recibieron la sustancia activa hasta incluso alcanzar 1 año han mostrado pocos síntomas de abstinencia después de la suspensión brusca del tratamiento; y dichos síntomas fueron generalmente
de intensidad leve. No obstante, los médicos deben vigilar a los pacientes por si se presentan síntomas de abstinencia (ver la sección 4.2) y tratarlos si esto sucede. Se sabe que el riesgo de pensamientos suicidas, o de suicidio, es mayor en pacientes con dolor crónico.
Además, las sustancias con marcada influencia sobre el sistema monoaminérgico se han asociado al aumento del riesgo de suicidio en pacientes con depresión, especialmente al inicio del tratamiento. Los datos obtenidos de los ensayos clínicos realizados con tapentadol y
de los informes post-comercialización no muestran evidencia de un incremento del riesgo. Experiencia post-marketing Síndrome serotoninérgico, insuficiencia suprarrenal. Deficiencia de andrógenos: El uso crónico de opioides puede influir en el eje hipotálamo-hipófisis-
gonadal, lo que conduce a la deficiencia de andrógenos que puede manifestarse como disminución de la libido, impotencia, disfunción eréctil, amenorrea o infertilidad. Se desconoce el papel causal de los opioides en el síndrome clínico del hipogonadismo debido a que los
diversos factores médicos, físicos, de estilo de vida y psicológicos desencadenantes del estrés que pueden influir en los niveles de la hormona gonadal no han sido adecuadamente controlados en los estudios realizados hasta la fecha. Los pacientes que presenten síntomas
de deficiencia de andrógenos deben someterse a una evaluación de laboratorio. Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la
relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales de la salud a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Peruano de Farmacovigilancia: https://www.digemid.minsa.gob.pe 4.9 Sobredosis Síntomas Existe muy poca experiencia
en humanos con sobredosis de tapentadol. Los datos preclínicos sugieren que la intoxicación con tapentadol da lugar a síntomas similares a los observados con otros analgésicos de acción central con actividad agonista de los receptores opioides μ. En principio, y dependiendo
del ámbito clínico, estos síntomas son en particular miosis, vómitos, colapso cardiovascular, trastornos de la conciencia que pueden llegar hasta coma, convulsiones y depresión respiratoria que pueden llegar hasta paro respiratorio. Tratamiento El tratamiento de las sobredosis
debe enfocarse en el tratamiento de los síntomas derivados de la actividad agonista en los receptores opioides μ. Cuando se sospeche que un paciente ha tenido una sobredosis de tapentadol, lo más importante es restablecer la permeabilidad de las vías respiratorias del
paciente y aplicarle un sistema de ventilación asistida o controlada. Los antagonistas puros de los receptores opioides como naloxona son antídotos específicos para la depresión respiratoria que resulta de la sobredosis con opioides. La depresión respiratoria que sigue a una
sobredosis puede durar más que la acción del antagonista de los receptores opioides. La administración de un antagonista de los receptores opioides no es un sustituto del monitoreo continuo de las vías respiratorias, la respiración y la circulación después de una sobredosis
de opioides. Si la respuesta al antagonista de los receptores opioides es subóptima o de breve duración, debe administrarse una dosis adicional del antagonista (por ejemplo, naloxona) siguiendo las instrucciones del fabricante del producto. Puede llevarse a cabo la
descontaminación gastrointestinal para eliminar la sustancia activa no absorbida. La descontaminación gastrointestinal con carbón activado o mediante lavado gástrico debe realizarse en las 2 horas siguientes a la toma. Antes de intentar la descontaminación gastrointestinal
se debe tener cuidado de asegurar las vías aéreas. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Analgésicos; opioides; otros opioides Código ATC: N02AX06 Tapentadol es un analgésico fuerte con
propiedades de opioides μ-agonistas y propiedades adicionales de inhibición de la recaptación de noradrenalina. Tapentadol ejerce su efecto analgésico directamente sin un metabolito farmacológicamente activo. Tapentadol demostró eficacia en modelos preclínicos de dolor
nociceptivo, neuropático, visceral e inflamatorio. Su eficacia se ha corroborado en ensayos clínicos con tapentadol en forma de comprimidos recubiertos de liberación prolongada en situaciones de dolor crónico no oncológico nociceptivo y neuropático, así como en dolor
crónico relacionado con tumores malignos. Los ensayos en dolor debido a artrosis y lumbalgia crónica mostraron una eficacia analgésica de tapentadol similar a la de los opioides potentes utilizados como agentes de comparación. En el ensayo en neuropatía diabética periférica
dolorosa, tapentadol se diferenció del placebo utilizado como agente de comparación. Efectos sobre el sistema cardiovascular: En un ensayo exhaustivo sobre el intervalo QT llevado a cabo en seres humanos, tapentadol administrado en dosis múltiples terapéuticas y supra
terapéuticas no tuvo efectos sobre el intervalo QT. Asimismo, tapentadol no tuvo efecto relevante sobre otros parámetros del ECG (frecuencia cardiaca, intervalo PR, duración del intervalo QRS y morfología de las ondas T y U). Población pediátrica La Agencia Europea de
Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con PAXELIS® RETARD en todos los grupos de la población pediátrica en dolor crónico severo (ver la sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en
población pediátrica). 5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción La biodisponibilidad absoluta media después de la administración de dosis única (en ayunas) de PAXELIS® RETARD es de aproximadamente 32% debido al extensivo metabolismo de primer paso.
Las concentraciones séricas máximas de tapentadol se alcanzan entre 3 y 6 horas después de la administración de los comprimidos recubiertos de liberación prolongada. Se han observado aumentos proporcionales a la dosis en el AUC tras la administración de comprimidos
recubiertos de liberación prolongada en dosis situadas dentro del rango terapéutico. Un ensayo de dosis múltiples con administración dos veces al día utilizando 86 mg y 172 mg de tapentadol administrado en comprimidos recubiertos de liberación prolongada mostró un
cociente de acumulación de aproximadamente 1,5 para el principio activo original, que se determina principalmente por el intervalo de tiempo transcurrido entre las dosis y la semivida aparente de tapentadol. Las concentraciones séricas de tapentadol alcanzan su estado
estacionario al segundo día de tratamiento. Efecto de los alimentos El AUC y Cmáx aumentaron en un 8% y 18%, respectivamente, cuando PAXELIS® RETARD comprimidos recubiertos de liberación prolongada se administraron después de un desayuno rico en grasas y rico
en calorías. Se consideró que estos aumentos no tenían relevancia clínica, ya que se encuentran dentro del rango de variabilidad normal entre pacientes de los parámetros farmacocinéticos de tapentadol. PAXELIS® RETARD puede administrarse con o sin alimentos. Distribución
Tapentadol se distribuye ampliamente en todo el organismo. Después de la administración intravenosa, el volumen de distribución (Vd) de tapentadol es 540 ± 98 L. El nivel de unión a las proteínas del suero es bajo, aproximadamente del 20%. Metabolismo En seres humanos,
tapentadol se metaboliza ampliamente. Aproximadamente el 97% de la sustancia activa original se metaboliza. La principal vía metabólica de tapentadol es la conjugación con ácido glucurónico que da lugar a glucurónidos. Después de la administración oral aproximadamente
el 70% de la dosis se excreta por la orina en formas conjugadas (el 55% glucurónido y el 15% como sulfato de tapentadol). La principal enzima responsable de la glucuronidación es la uridina difosfato glucuronil transferasa (UGT) (principalmente sus isoformas UGT1A6,
UGT1A9 y UGT2B7). El 3% de la sustancia activa se excreta en la orina como sustancia activa no alterado. Adicionalmente tapentadol se metaboliza a N-desmetil tapentadol (13%) por las enzimas CYP2C9 y CYP2C19 y a hidroxi-tapentadol (2%) por la enzima CYP2D6, los
cuales se metabolizan de nuevo por conjugación. Por lo tanto, el metabolismo de la sustancia activa mediado por el sistema citocromo P450 es menos importante que la conjugación de la fase 2. Ninguno de los metabolitos tiene actividad analgésica. Eliminación Tapentadol
y sus metabolitos se excretan casi exclusivamente (99%) por los riñones. El aclaramiento total después de la administración intravenosa es de 1530 ± 177 ml/min. La vida media terminal es de 5-6 horas como media después de la administración oral. Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada La exposición media (AUC) a tapentadol fue similar en un ensayo con pacientes de edad avanzada (65-78 años) comparado con pacientes adultos más jóvenes (19-43 años): el valor medio de la Cmáx fue un 16% menor en los pacientes de edad
avanzada que en los adultos jóvenes. Pacientes con insuficiencia renal El AUC y la Cmáx de tapentadol fueron similares en pacientes con grados variables de función renal/disfunción renal (desde función renal normal hasta insuficiencia renal severa). En cambio, se observó
una mayor exposición (AUC) a tapentadol-O-glucurónido cuanto mayor era el grado de disfunción renal. Los valores del AUC de tapentadol-O-glucurónido fueron 1.5, 2.5 y 5.5 veces mayores en los pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y severa que en los pacientes
con función renal normal, respectivamente. Pacientes con insuficiencia hepática Sujetos con insuficiencia hepática están expuestos a concentraciones séricas de tapentadol más elevadas en comparación a sujetos con función hepática normal después de la administración de
tapentadol. Los cocientes de los parámetros farmacocinéticos de tapentadol observados en los pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada en comparación con los pacientes con función hepática normal fueron los siguientes: 1,7 y 4,2, respectivamente, para el AUC;
1,4 y 2,5, respectivamente, para la Cmáx; y 1,2 y 1,4, respectivamente, para la t1/2. Cuanto mayor era el grado de disfunción hepática de los pacientes, menor fue el nivel de formación de tapentadol-O- glucurónido. Interacciones farmacocinéticas Tapentadol se metaboliza
principalmente por glucuronidación de Fase 2 y sólo una pequeña cantidad se metaboliza por vías oxidativas de Fase 1. Como la glucuronidación es un sistema de alta capacidad y baja afinidad, que no se satura fácilmente ni siquiera en casos de enfermedad, y como las
concentraciones terapéuticas de los principios activos son generalmente mucho menores que las necesarias para que se inhiba la glucuronidación, es improbable que ocurran interacciónes clínicamente relevantes causadas por el metabolismo de Fase 2. En un conjunto de
ensayos de interacción medicamentosa utilizando paracetamol, naproxeno, ácido acetilsalicílico y probenecid, se investigó una posible influencia de estos principios activos sobre la glucuronidación de tapentadol. Los ensayos con los principios activos naproxeno (500 mg
dos veces al día durante 2 días) y probenecid (500 mg dos veces al día durante 2 días) mostraban aumentos en el AUC de tapentadol de 17% y 57%, respectivamente. En conjunto, en estos ensayos no se observaron efectos clínicamente relevantes sobre las concentraciones
séricas de tapentadol. Además, se realizaron ensayos de interacción de tapentadol con metoclopramida y omeprazol para investigar una posible influencia de estos principios activos sobre la absorción de tapentadol. Estos ensayos tampoco mostraron efectos clínicamente
relevantes sobre las concentraciones séricas de tapentadol. Según los resultados de los estudios in vitro, tapentadol no inhibe ni induce las enzimas del citocromo P450. Por lo tanto, es improbable que se produzcan interacciones clínicamente relevantes mediadas por el
sistema del citocromo P450. El nivel de unión de tapentadol a las proteínas plasmáticas es bajo (aproximadamente del 20%). Por lo tanto, la probabilidad de que se produzcan interacciones farmacológicas de origen farmacocinético por el desplazamiento de la sustancia activa
unida a estas proteínas es baja. 5.3 Datos de seguridad preclínica Tapentadol no fue genotóxico en bacterias en la prueba de Ames. Se observaron resultados ambiguos en una prueba de aberraciones cromosómicas in vitro, pero al repetir la prueba los resultados fueron
claramente negativos. Tapentadol no fue genotóxico in vivo, utilizando los dos criterios de evaluación de aberraciones cromosómicas y síntesis de ADN no programada, cuando se ensayaron hasta la máxima dosis tolerada. Los estudios a largo plazo en animales no identificaron
un potencial de riesgo carcinogénico relevante para los humanos. Tapentadol no influyó en la fertilidad masculina o femenina en ratas pero en la dosis alta se observó una reducción de la supervivencia in útero. Se desconoce si este efecto estaba mediado a través del macho
o de la hembra. Tapentadol no mostró efectos teratogénicos al ser administrado por vía intravenosa y por vía subcutánea en ratas y conejos. Sin embargo, se observó un retraso del desarrollo y embriotoxicidad tras la administración de dosis que daban lugar a una farmacología
exagerada (produce trastornos del SNC relacionados con el receptor opioide μ con el uso de dosis por encima del rango terapéutico). Tras la administración intravenosa en ratas se observó una reducción de la supervivencia in útero. En ratas, tapentadol incrementó la mortalidad
de las crías F que estuvieron directamente expuestas a través de la leche entre los días 1 y 4 después del parto a 1dosis que ya no provocaban toxicidad materna. No se observaron efectos sobre los parámetros de comportamiento neurológico. Se investigó la excreción por la
leche materna en crías de ratas amamantadas por madres que recibieron tapentadol en varias dosis. Las crías fueron expuestas a diversas dosis de tapentadol y tapentadol O-glucurónido. La conclusión del estudio fue que tapentadol se excreta por la leche materna. 6. DATOS
FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes PAXELIS® RETARD 50mg comprimidos recubiertos de liberación prolongada: hipromelosa 100 000 mPa.s, celulosa microcristalina silicificada, estearato de magnesio, recubrimiento blanco (hipromelosa 6mPa.s, lactosa
monohidrato, talco, Macrogol 6000, propilenglicol, dióxido de titanio E-171). PAXELIS® RETARD 100mg comprimidos recubiertos de liberación prolongada: hipromelosa 100 000 mPa.s, celulosa microcristalina silicificada, estearato de magnesio, recubrimiento amarillo
(hipromelosa 6mPa.s, lactosa monohidrato, talco, Macrogol 6000, propilenglicol, dióxido de titanio E-171, óxido de hierro amarillo E-172). PAXELIS® RETARD 150mg comprimidos recubiertos de liberación prolongada: hipromelosa 100 000 mPa.s, celulosa microcristalina
silicificada, estearato de magnesio, recubrimiento rosado (hipromelosa 6mPa.s, lactosa monohidrato, talco, Macrogol 6000, propilenglicol, dióxido de titanio E-171, óxido de hierro amarillo E-172, óxido de hierro rojo E-172). PAXELIS® RETARD 200mg comprimidos
recubiertos de liberación prolongada: hipromelosa 100 000 mPa.s, celulosa microcristalina silicificada, estearato de magnesio, recubrimiento anaranjado (hipromelosa 6mPa.s, lactosa monohidrato, talco, Macrogol 6000, propilenglicol, dióxido de titanio E-171, óxido de hierro
amarillo E-172, óxido de hierro rojo E-172). PAXELIS® RETARD 250mg comprimidos recubiertos de liberación prolongada: hipromelosa 100 000 mPa.s, celulosa microcristalina silicificada, estearato de magnesio, recubrimiento rojo (hipromelosa 6mPa.s, lactosa
monohidrato, talco, Macrogol 6000, propilenglicol, dióxido de titanio E-171, óxido de hierro amarillo E-172, óxido de hierro rojo E-172, óxido de hierro negro E-172). 6.2 Incompatibilidades No aplicable 6.3 Tiempo de vida útil PAXELIS® RETARD 50mg comprimidos
recubiertos de liberación prolongada: 3 años PAXELIS® RETARD 100mg comprimidos recubiertos de liberación prolongada: 3 años PAXELIS® RETARD 150mg comprimidos recubiertos de liberación prolongada: 3 años PAXELIS® RETARD 200mg comprimidos recubiertos
de liberación prolongada: 3 años PAXELIS® RETARD 250mg comprimidos recubiertos de liberación prolongada: 3 años 6.4 Precauciones especiales de almacenamiento Almacenar a temperaturas menores a 30°C. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN GRUNENTHAL PERUANA S.A. Calle De Las Letras 261 San Borja, Lima – Perú.