Antifúngicos

UNIDAD III
Micosis = Hongos
Infecciones Crónicas

Clasificación

• Superficiales
• Subcutáneas
• Sistémicas

Incidencia

• Uso indiscriminado de antibióticos

• Trasplante de órganos (inmunosuprimidos)
• Quimioterapia
• VIH
Fármacos antimicóticos
Infecciones subcutáneas y sistémicas Infecciones cutáneas

Anfotericina B (ambisome) Butenafina (lotrimin ultra)

Anidulafungina (eraxis) Butoconazol (gynazole)
Caspofungina (cancidas) Clotrimazol (lomitrin AF)
Fluconazol (diflucan) Ciclopirox (penlac)
Flucitosina (ancobon) Econazol (ecoza)
Itraconazol (sporanox) Griseofulvina (grifulvin V, Gris -PEG)
Ketoconazol (nizoral) Miconazol (Fungoid. Micatin, monistat)
Micafungina (mycamine) Naftifina (naftin)
Posaconazol (noxafil) Nistatina (mycostatin)
Voriconazol (Vfend) Oxiconazol (oxistat)
Sertaconazol (ertaczo)
Sulconazol (exelderm)
Terbinafina (lamisil)
Terconazol (terazol)
Tioconazol (vagistat -1)
Tolnaftato (tinactin)
Infecciones Sistémicas
Micosis profundas (sistémicas)
Afectan al sistema reticuloendotelial
• Aparecen nódulos linfáticos • Aspergillus, Cryptococcus, Histoplasma,
• Necrosis celular Blastomyces, Coccidioides, Mucor y
• Calcificación Paracoccidioides y Candida
El cuadro clínico es similar al cuadro causado por tuberculosis pulmonar
• Penetran por vía respiratoria, a través de piel y
• Asintomática o curarse esporádicamente
mucosas.
Zonas tropicales y subtropicales (murciélagos)
• Cavernas
• Minas
• Construcciones abandonadas
• Suelo
• arena

Cuadro clínico
• Tos, fiebre. Pérdida de peso, hipotensión, dolor pleural, disnea, hemoptisis
 Antimicóticos sistémicos
Anfotericina B

Altamente tóxico

Micosis sistémicas mortales

• Fungicida o Fungostático
• Amplio Espectro (Criptocosis, Candidiasis, coccidioides, blastomicosis,
histoplasmosis, aspergiliosis), leishmaniasis

+ flucitosina -> disminuir la concentración de Anf B

≥ 1.5 mg/ kg

Lipídicas 10 mg/ kg
Mecanismo de acción
Farmacocinética
• Insoluble en H2O, se debe
formular con desoxicolato
sódico o en liposomas
• Procesos inflamatorios
favorecen la penetración del
medicamento
• Insuficiencia renal
 Desoxicolato
hasta 1.5 mg/kg/día

Formas lipídicas hasta 10

mg/kg/día
Dispersión coloidal
Amfotericina
Efectos adversos e Ix

carga de Na+ VIH

con infusión o
formulaciones
lipídicas
Antimicótico sistémico
• Flucitosina
• Espectro reducido:
Farmacocinética
Candida albincas
• V.O V.I Absorción: 75-90% UP: 2-4%
• Amplia distribución penetra el LCR
• Metabolización hepática mínima (bacterias intestinales)
• Eliminación: renal
• Sm: 3-6h

Ef adversos

• T. Digestivos: náuseas, vómito y diarrea

• T. Hematológicos: neutrocitopenia y trombocitopenia
• Depresión medular
• Alteraciones hepáticas (Transaminasas y fosfatasa)
 Timilidato sintasa
5 – monofosfato de 5 fluorodesoxiuridina (5-FdUMP)
 ANTIMICÓTICOS SISTÉMICOS Y SUPERFICIALES : AZOLES
CLASIFICACIÓN

IMIDAZOLES TRIAZOLES
Ketoconazol Fluconazol
Miconazol Itraconazol
Voriconazol
Posaconazol
Infecciones cutáneas Infecciones sistémicas

Escasa BD oral Mayor BD oral

5 nitroimidazoles
Metronidazol
Bacterias y protozoos Efectos adversos graves Menos efectos adversos
Mecanismo de acción alteran la permeabilidad de
la membrana de las células
fúngicas

3A(CYP450)

Impide el crecimiento de la
célula fúngica
Imidazoles sistémicos: ketoconazol

• Espectro: similar a la AnfB

• Criptocosis, candidiasis, blastomicosis, histoplasmosis, no contra
aspergillus
F.C

• Tópica y V.O
• Baja penetración a tejidos
• Met e inactivación hepática
• Excreción biliar

Efectos adversos

• Hepatotoxicidad
• T. Digestivos
• Ginecomastia, disminución de la libido, impotencia, irregularidades
menstruales

Ix

• Aumento de Conc de:

• Ciclosporina, fenitoína, triazolam, Warfarina
• Disminución en la Sm ketoconazol
• Rifampicina, antihistamínicos H2 y antiácidos
 FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES
 AZOLES: FARMACOCINÉTICA
Fluconazol* Itraconazol* Voriconazol* Posaconazol
Administración I.V V.O V.O V.O I.V V.O I.V

BD 95% 55% 96% Variable

Alimentos No Si No Si, grasas y comp

nutricionales
Metabolismo escaso Hepático a Por las CYP 450
hidroxiitraconazol
UP 10% 99% 65% 99
Vida media (hs) 25 30-40 Dependiente de la 20 - 66
dosis
Pasaje a LCR Si No si si
Eliminación Renal Hepática CYP3A4 Hepática CYP3A4, Glucoronidación
2C9, 2C19
Itraconazol
EQUINOCANDINAS
I.V

• 1 vez /día

Caspofungina

• Candidiasis invasiva
• Aspergiliosis y candida resistente a AnfB y azoles
• Inf salina durante 60 min Sm: 10 H
• Fiebre, exantemas, y crisis de sofocación
• No en insuficiencia hepática

Micafungina y Anidulafungina

• Candidiasis invasiva
• No Ix no son sustrato para las CYP 450
• Ef adversos mediados por histamina
Mecanismo de acción Farmacocinética

Inh la síntesis del β

(1,3-D-Glucano)

UP alta
Lisis y muerte celular
Infecciones micóticas
cutáneas
 Micosis superficiales

Dermatofitosis (tiñas):
• Epidermophyton, Trichophyton y
Microsporum.
Candidiasis:
• C. albicans, C. parapsilopsis, C.
pseudotropicalis etc
• mayor incidencia en mucosas (orofaríngea,
vaginal, rectal, etc.);
• cutaneomucosa -> inmunodeprimidos
Inhibidores de la escualeno epoxidasa

Alilaminas
• Terbinafina
• Naftifina (trat 2 semanas)
• Butenafina-> tiña
Terbinafina
Poca afinidad por las
CYP450

F.c Usos Ef adversos

• Tópica y V.O (BD 40%) • Onicomicosis • T. digestivos

• UP 99% (tratamiento • Cefaleas
• Metabolismo corto) • Exantemas
CYP450 • Tiña de la cabeza • Alteraciones
• Sm: 200 – 400 h • Tiña en pies, visuales y
• Eliminación renal corporal e gustativas
inguinal • Aumento de enz
hepáticas
Griseofulvina

• Microcristalina y Ultracristalina (Dosis única)

• Muchas Ix farmacológicas y ef adversos
• V.O UP 80 %
• Sm 10 – 30 H
• Metabolismo a 6 metilgriseofulvina
Tiña: 6 – 12 sem
Onicomicosis: 12 meses
Mecanismo Efectos adversos
• Parestesias y pérdida
temporal del sabor
 Antimicótico tópico
• Poliénico
Nistatina

• Estructura, mecanismo de acción y resistencia

semejante a la anfotericina B
• Altamente tóxico I.V
• Aplicación tópica y bucal frente a infecciones por
candida (Agente oral: <<Silbar y escupir>>)
 Miconazol y Clotrimazol

fungostático de amplio espectro:

tinea pedis, la tinea cruris y la tinea
En la piel, penetra el estrato córneo, persiste versicolor, y candidiasis cutánea y
durante más de 4 días; la absorción sistémica vaginal
por vía cutánea o vaginal es mínima.

micosis orofaríngeas e intestinales.

•V.O BD 15%, UP 91-93 %, Metabolismo hepático intenso,

Sm: 1 h
Sm corta, no penetra en los tejidos

Miconazol inh el metabolismo de la warfarina

 Ciclopirox

sln tópica 1.3% del ciclopirox es absorbido

Trichophyton Sm 1,7 horas.
Mecanismo de acción:
Epidermophyton Dos días después de la aplicación, 0.01% de la dosis se
Inh el transporte de sust esenciales a
Mycrosporum recupera en la orina.
la célula micótica
Candida
Altera el ADN, ARN, Proteínas
Malassezia
Yoduro de Potasio
• Se aumentan las dosis hasta los 6
meses
• Absorción buena, distribución amplia
• Mal tolerado
• Hipersalivación
• Sabor desagradable
• Congestión nasal
• Acné e hiportiroidismo