Pregrado

SESIÓN 8:
Farmacología de los antibióticos II:
lincosamidas sulfas aminoglucósidos
cloranfenicol. Antituberculosos.
Cuidados de Enfermería.
 AMINOGLUCÓSIDOS
(Estructura)

AMINO AZUCAR
 AMINOGLUCÓSIDOS
• Gentamicina
• Tobramicina
• Kanamicina
• Estreptomicina
• Neomicina
• Amikacina
 AMINOGLUCÓSIDOS
(Mecanismo de acción)
 AMINOGLUCÓSIDOS
(Mecanismo de resistencia)
• No penetración (Permeabilidad alterada).
• Bombas de flujo.
• Inactivación enzimática.
Fosforilasa. Acetilasa.
Adenilasa.
 AMINOGLUCÓSIDOS
(Características)
• No absorción por vía oral.
• Espectro principal por bacterias Gram –
• Vida media corta
• Se elimina por vía renal inalterada
• Volumen de distribución bajo.
• Ototoxicidad y nefrotoxicidad.
• No usar en embarazo.
 AMINOGLUCÓSIDOS
(Indicaciones)
• Gentamicina, amikacina y tobramicina
- Infecciones y sepsispor Gram –
- Combinados con otros
antibióticos para reducir la resistencia
- Endocarditis bacteriana (Resistencia)
• Estreptomicina y kanamicina
- Tuberculosis
- brucelosis
 TETRACICLINAS

- Clortetraciclina (Aureomicina)
- Oxitetraciclina (Terramicina).
- Tetraciclina
- Doxiciclina (vibramicina)
- Metaciclina.
- Minociclina.
 TETRACICLINAS
(FARMACOCINÉTICA)

Absorción: Varia su absorción oral desde un 30%

(clortetraciclina) a
mas de un 90% (doxiciclina y minociclina). Forma
complejos insolubles con Ca2 (leche y derivados),
Mg2 , Fe3 y Al3 (antiácidos).

Excreción: Se metabolizan parcialmente y se eliminan

fundamentalmente por filtración glomerular (cuidado
en insuficiencia renal), también por bilis, heces y
leche materna
 TETRACICLINAS
(MECANISMO DE ACCIÓN)
 TETRACICLINAS
(ESPECTRO ANTIMICROBIANO)

• Bacterias
• Gram +, Staph aureus, neumococos.
• Gram -, Brucellas, Neisseria gonorrhoeae, H.
influenza, vibrio comma, Pasteurella pestis y
turalesis, Borrelia recurrentis (Fiebre recurrente)
• Protozoos: Entamoeba histolitica (amebiasis)
• Actinomicetas. Actinomices israeli (actinomicosis).
• Rickettsias.
• Micoplasmas y clamidias
 TETRACICLINAS
(MECANISMO DE RESISTENCIA)
 TETRACICLINAS
(REACCIONES ADVERSAS)

- Molestias gastrointestinales.
- Erupciones cutáneas e hipersensibilidad a la luz.
- Pancreatitis.
- Alteraciones dentarias, óseas y de las uñas por depósito del antibiótico.
- Alteraciones hepáticas (degeneración grasa hepática). En embarazo
mayor sensibilización. Puede prolongar coagulación sanguínea, y
quelación del Ca y Vit. C).
- Alteraciones renales (síndrome de Fanconi).
- Toxicidad vestibular (minociclina).
 TETRACICLINAS

(INDICACIONES)
- Ricketsiosis
- Brucelosis
- Borreliosis
- Infecciones por clamidias, tracoma, psitacosis.
- Cólera
- En infecciones de transmisión sexual, uretritis no
gonocócica, granuloma inguinal, linfogranuloma venéreo.
- De segunda elección: legionelosis, micoplasma, enteritis
por
campilobacter.
 CLORANFENICO
L (ESPECTRO)

• Amplio espectro
• G. negativos
– Influenzae, neisserias, salmonella, brucella, etc.
• Anaerobios
– clostridium y bacteroides frigilis.
• También son sensibles algunos gran positivos como los
streptococos.
• Resistencias- por acetilación del antibiótico.
 CLORANFENICOL
(MECANISMO DE ACCIÓN)

BLOQUEO DE LA
PEPTIDILTRANSFERASA
EN LA SUB UNIDAD 50 S
 CLORANFENICOL
(FARMACOCINÉTICA)

Se absorbe bien por via oral, se distribuye por

todo el organismo, penetrando en SNC, donde
alcanza concentraciones entre el 60 y 90% de
los del plasma. Se elimina por metabolismo
hepático en forma inactiva y se excreta por vía
renal.
t1/2 = 2-3 horas.
 CLORANFENICOL
(REACCIONES ADVERSAS)

- Hematológica:
* Pancitopenia dosis dependiente y reversible.
* Anemia aplasica no dosis dependiente.
- Síndrome gris del recién nacido.
- Inhibe el citocromo P-450 e inhibe el metabolismo
de antidiabéticos orales y anticoagulantes orales
 LINCOSAMIDA
S

Químicamente diferentes a los macrolidos pero semejantes x: mec

acción, espectro antibacteriano y farmacocinética.
 LINCOSAMIDA
S
(ESPECTRO)
- Sensibles, = Eritromicina: Gram+.
- No sensibles, Gram-aerobios (C. difficile,
Neisseria, Enterobactery H. influenza).
- Resistentes Enterococos.

+++Anaerobios:
Bacteroides, Fusobacterium, Actinomyces, C.
perfringis, Peptoestreptococosy Campylobacter.
 LINCOSAMIDAS
(MECANISMO DE ACCIÓN)

Bacteriostáticas. Unen sitio A de 50s ribosomal=inhibición

síntesis proteica. = cloranfenicol y macrolidos.
 LINCOSAMIDAS
(REACCIONES ADVERSAS)
Clindamicina y Lincomicina, 10% diarrea y >colitis
pseudomembranosa (diarrea muco-sanguinolenta, dolor
abdominal
i.m.=dolor e i.v.=tromboflebitis. Rapida=colapso cardio-
vascular (K).

Clindamicina, no Hepatóxica, pero incrementa transaminasas.

Reacciones alérgicas (raras)

erupciones cutáneas, fiebre, urticaria. Eritema multiforme,
anafilaxia.
 LINCOSAMIDAS
(REACCIONES ADVERSAS)
LINCOSAMIDAS

(INDICACIONES)
LINCOSAMIDAS

(INDICACIONES)
 SULFONAMIDAS
• HISTORIA
• En 1908: Gelmo investigando las propiedades tintoriales de ciertos agentes, prepara la
sulfanilamida.

• Sus propiedades antimicrobianas no fueron utilizadas sin embargo hasta 25 años

después.

• En 1932: Gerhard Domag estudia las propiedades antimicrobianas del

• Prontosil rubrum (sulfonamida)
• Protegía conejos afectados contra streptococcus y stafilococcus
• En 1933, Foerester: informa sobre el primer uso clínico sobre el
primer uso clínico
En 1938 Domag recibe el premio nóbel.
 TRIMETOPRIN
• Es un inhibidor potente y selectivo de la dihidrofolato
reductasa (reduce
el dihidrofolato a tetrahidrofolato) TRIMETOPRIM
/SULFAMETOXAZOLE
• Metabolismo hepático( Acetilación < soluble y oxidación
• Complicaciones Renales y la Cristaluria
• Unión a proteinas (20-90%)
• Distribución: Total
• Excreción: filtración glomerular
• Adecuar la dosis en insuficiencia renal
• USO PROFILACTICO:
Fiebre reumática (alergia)

USO TOPICO
Mafenida
Sulfadiazina argéntica

• Sulfisoxazole y
• sulfadiazina
• En Colitis ulcerosa y enteritis
REACCIONES ADVERSAS
Digestivas
Hepáticas Fiebre inducida por sulfas
Manifestación alérgica puede
ser confundida con una recidiva
Rxs de Hipersensibilidad del proceso infeccioso.
Exantema,
Aparece entre 7 y 10 días:
anafilaxia,
Escalofríos, malestar, prurito
erupciones..

Infrecuente : Fiebre, malestar

y eritema multiforme con
úlceras en la mucosa de la
boca y genitales.
 INTERACCIONES

SULFAS POTENCIAN LOS

EFECTOS INDOMETACINA SON POTENCIADAS
Desplazan a las sulfas de su
sitio de fijación proteica
ANTICOAGULANTES
HIPOGLUCEMIANTES FENILBUTAZON
ORALES A PROBENECID

FENITOINA
SALICILATOS
URICOSURICOS DIURETICOS
TIAZIDICOS
 CONTRAINDICACIONES

• Lactancia • Menores de 2
• Embarazo Sd • Discrasias Anemia meses de vida
de mala hemolítica • Cristaluria
absorción • Leucopenia • Volúmen
• Trombocitopenia urinario bajo:
• DH o
enfermedad
renal
ANTITUBERCULOSOS
 TUBERCULOSIS
La tuberculosis es una enfermedad
infecciosa causada por una bacteria
llamada Mycobacterium tuberculosis. Es
principalmente una enfermedad que
afecta a los pulmones, pero también
puede atacar a otras partes de su cuerpo
como la piel y otros órganos.
 Fármacos de Primera Línea
• Isoniazida (H)
• Rifampicina (R)
• Etambutol (E)
• Pirazinamida (Z)
• Estreptomicina (S)
• Rifabutina
 ISONIAZIDA
• Específica para M tuberculosis
• Inhibe la síntesis de ácidos micólicos del bacilo
(pérdida de viabilidad)
• Metabolismo por acetilación e hidroxilación,
sujeto a polimorfismo genético.
 Isoniazida - RAM
• Alteración hepática (semanas 4 a 8) con
hepatitis y necrosis
– Mayor incidencia en personas mayores, pacientes
alcohólicos o asociación con otros fármacos
hepatotóxicos
– Si hay aumento de transaminasas x 5 se sugiere
suspender la medicación
 Rifampicina
• ATB de amplio espectro
• Inhibe la síntesis de ARN, alterando los
ribosomas de los bacilos.
• Administrar en ayunas, el alimento reduce la
velocidad y cantidad absorbida
• Fuerte inductor enzimático
 Rifampicina - RAM
• Alteraciones gastrointestinales
• Erupción cutánea
• Dolores musculares/articulares
• Alteraciones hepáticas
• Anemia hemolítica
• Las secreciones pueden teñirse de rojo /
naranja
 Rifampicina – Interacciones
• Disminuye las Concentración plasmática de:
– Anticonceptivos orales
– Anticoagulantes orales
– Hipoglucemiantes
– Digoxina
– Itraconazol
 Etambutol
• Bacteriostático (inhibición síntesis de ARN)
• Desarrollo lento de resistencia
• Se excreta principalmente sin metabolizar
 Etambutol - RAM
• Baja toxicidad
• Reacciones de hipersensibilidad
• Con dosis > 15 mg/kg: neuritis retrobulbar con
disminución de la agudeza visual
 Estreptomicina
• Aminoglucósido, bacteriostático
• Inhibe la síntesis de proteínas
• Actúa sobre los bacilos de localización
intracelular
• Administración intramuscular
 Pirazinamida
• Bactericida en medio ácido: eficacia máxima
en bacilos de localización intracelular
• RAM: hepatotoxicidad dosis dependiente,
artralgias, fiebre, fotosensibilidad,
hiperuricemia
 Resistencia a tuberculostáticos
• Multirresistencia (TB MDR):
TBC producida por cepas resistentes a Isoniazida
y Rifampicina

• Extremadamente resistente (TB XDR)

TBC: resistencia añadida a alguna
fluoroquinolona y a una droga inyectable de
2° línea.
 Drogas de Segunda Línea
• Quinolonas
– Levofloxacina
– Ciprofloxacina
– Ofloxacina
– Moxifloxacina
• Etionamida
• Cicloserina
• Acido p-aminosalicílico (P.A.S.)
• Aminoglucósidos
– Amikacina
– Kanamicina
 Quinolonas
• Indispensables para tratamiento de TB MR
• Moxifloxacino es la que tiene mayor actividad contra
M tuberculosis
• Mayor experiencia con Levofloxacina en TB MR
 Quinolonas
• Inhiben la ADN girasa (enzima que prepara el
ADN para la transcripción, bloqueando su
síntesis
• Buena absorción p.o., no alterada por
alimentos.
• Metabolismo: Ofloxa y Levofloxa se eliminan
sin metabolizar (ajustar en IR)
 Quinolonas - RAM
• Molestias GI
• Alteraciones hematológicas
• Aumento de transaminasas
• Cristaluria
• Acumulación en cartílago articular (tendinitis)
• Evitar su uso en niños y adolescentes, IH o IR
graves,
 Etionamida
• Derivado del Ac. Isonicotínico
• Administración p.o., metabolismo hepático
• Uso limitado por alta incidencia de RAM:
alteraciones GI, neurológicas, hepatotoxicidad
• Dosis: 15 mg/kg/día
• Presentación: comp 250 mg
 Cicloserina
• Inhibe la síntesis de pared bacteriana
• Buena absorción oral
• RAM neurológicas: crisis convulsivas,
alteraciones visuales, temblores
• RAM psiquiátricas: reacciones psicóticas en
hasta 10% de los pacientes
• Dosis: 10 – 15 mg/kg/día
• Presentación: Cáp 250 mg
ACIDO P-AMINOSALICÍLICO (P.A.S.)
• Derivado del ac. Salicílico.
• Bacteriostático débil selectivo para M
tuberculosis.
• Asociado a isoniazida y estreptomicina retrasa
el desarrollo de resistencia.
• RAM gastrointestinales muy frecuentes.
• Dosis: 200 mg/kg/día (max: 12 gr/día).
• Presentación: comp 1 gr.
 CUIDADOS EN EL PACIENTE
• Tratamiento correcto (asegurar que paciente
tome todos su dosis completa)
• Importante participación de la familia.
• Dosis incompleta (Multiresistente)
• Medicación diaria de preferencia antes de los
alimentos.
• Abandono de tabaco y alcohol.
• Rifampicina normal secreciones naranjas.
• Náuseas, vómitos, dolor abdominal y otros
gastrointestinales, acudir a médico.
 CUIDADOS EN EL PACIENTE
• Alimentación 4 veces al día, dieta adecuada,
abundante líquido.
• No comer grasas en desayuno (ejm
mantequilla)
• Aseo diario (cuidado de piel y mucosas)
• Hidratación de piel (líquidos y cremas
hidratantes)
• Cambiar diariamente ropa de cama sin
sacudir
• Ejercicios moderados.
• Procurar toser cubriéndose la boca con
pañuelo