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Hla MLR

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Este punto de lo que son las diversidades y herencia van investigar

específicamente como fueron descubiertos los HLA de tipo uno, lo que fueron
definidos por el rechazo de injerto y los definidos por las reacciones leucocitarias
mixtas está una parte de lo que van a investigar de la clase

Mediante experimentos con diferentes cepas de ratones consanguíneos, Snell


evidenció que una única región génica o "locus principal de histocompatibilidad"
era la responsable fundamental del rechazo agudo de los injertos.

Jean Dausset y Jan van Rood comprobaron que los pacientes que rechazaban
riñones o que después de las transfusiones manifestaban reacciones contra los
leucocitos del donante, presentaban con frecuencia anticuerpos que reaccionaban
con antígenos de la superficie leucocitaria, por lo que se acuñó el término HLA,
que es el acrónimo en idioma inglés de "human leukocyte antigens" o "antígenos
leucocitarios humanos".11 Así, los primeros tres genes que se definieron por
métodos puramente serológicos se nombraron HLA-A, HLA-B y HLA-C.

Posteriormente se descubrió que los linfocitos T de un individuo proliferaban en


respuesta a los leucocitos de otro sujeto, lo cual fue el fundamento de una técnica
llamada «cultivo mixto de linfocitos» (MLR, del inglés mixed lymphocyte reaction),
que se utilizó para precisar los genes que desencadenaban las reacciones
alógenicas de los linfocitos T.

El primer gen que se identificó a partir de esos estudios de respuesta celular se


ubicó en una región adyacente al locus del HLA previamente descubierto y recibió
el nombre de HLA-D. La proteína codificada por HLA-D se detectó mediante
aloanticuerpos y se denominó "molécula relacionada con el HLA-D" o HLA-DR.
Otros dos genes que también contribuían a las MLR estaban ubicados adyacentes
al HLA-D y codificaban proteínas similares estructuralmente a HLA-DR; estos se
nombraron HLA-DP y HLA-DQ, por la proximidad alfabética de la P y la Q con la R

El locus HLA humano es equivalente al H-2 del ratón. Específicamente, los genes
que se identificaron como determinantes del rechazo de injerto en ratones H2K,
H2D y H2L se agrupan dentro del MHC de la clase I y son homólogos a los que se
definieron en los humanos con pruebas serológicas: HLA-A, HLA-B y HLA-C. Los
genes IR del ratón, IA e IE equivalen a los que se descubrieron mediante las MLR
y que se agrupan dentro del MHC de la clase II: HLA-DR, HLA-DP y HLA-DQ.

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