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Fisio

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Introducción a la Endocrinología -

RESUMEN del Capítulo 75 de Fisiología


Humana Guyton Hall

Neurotransmisores, liberados por los axones


terminales de las neuronas en las uniones
sinápticas y que actúan localmente
controlando las funciones nerviosas.
Hormonas endocrinas, producidas por glándulas o por células especializadas que
las secretan a la sangre circulante y que influyen en la función de
células diana situadas en otros lugares del organismo.
Hormonas neuroendocrinas, secretadas por las neuronas hacia la sangre y
que influyen en las funciones de células diana de otras partes del cuerpo.
Hormonas paracrinas, secretadas por células hacia el líquido extracelular para
que actúen sobre células diana vecinas de un tipo distinto.
Hormonas autocrinas, producidas por células y que pasan al líquido
extracelular desde el que actúan sobre las mismas células que las fabrican.
Citocinas, péptidos secretados por las células hacia el líquido extracelular y
que pueden funcionar como hormonas autocrinas, paracrinas o endocrinas.
Entre ellas se encuentran las interleucinas y otras linfocinas secretadas por
los linfocitos colaboradores
Como las hormonas secretadas por la adenohipófisis, la neurohipófisis, el
páncreas (insulina y glucagón) y las glándulas paratiroides (hormona
paratiroidea) además de otras muchas.
Los polipéptidos con 100 o más aminoácidos se denominan proteínas
Aquellos que cuentan con menos de 100 reciben el nombre de péptidos.
Las hormonas proteicas y peptídicas se sintetizan en el componente rugoso del
retículo endoplásmico de las distintas células endocrinas, de la misma forma
que las demás proteínas
Al principio se sintetizan como proteínas de gran tamaño sin actividad
biológica (preprohormonas) y se escinden en el retículo endoplásmico para
formar prohormonas.
Estas prohormonas se transfieren a continuación al aparato de Golgi, donde
se encapsulan en vesículas secretoras.
Las vesículas se almacenan en el citoplasma y muchas de ellas se unen a la
membrana celular hasta que se necesita su secreción.
Secretados por la corteza suprarrenal (cortisol y aldosterona), los ovarios
(estrógenos y progesterona), los testículos (testosterona) y la placenta
(estrógenos y progesterona).
La estructura química de las hormonas esteroideas se asemeja a la del
colesterol y, en la mayoría de los casos, las hormonas se sintetizan a partir de
este.
Son liposolubles y están formadas por tres anillos de ciclohexilo y un anillo de
ciclopentilo, combinados en una estructura única
Dado que los esteroides son muy liposolubles, una vez sintetizados pueden
difundirse a través de la membrana celular y penetrar en el líquido intersticial
y, a continuación, en la sangre.

Secretados por la glándula tiroides (tiroxina y triyodotironina) y la


médula
suprarrenal (adrenalina y noradrenalina).
Las hormonas tiroideas se sintetizan y almacenan en la glándula tiroides y se
incorporan a las macromoléculas de la proteína tiroglobulina, que, a su vez, se
deposita en los grandes folículos de esta glándula.
La adrenalina y la noradrenalina se forman en la médula suprarrenal, que
normalmente secreta cuatro veces más adrenalina que noradrenalina.

La tasa de secreción hormonal está controlada, en la mayoría de los casos,


mediante retroalimentación negativa.
En general, las glándulas endocrinas tienden a segregar un exceso de hormona
que, a su vez, activa la función de la célula efectora.
Cuando la célula efectora funciona de manera exagerada, algún factor de esa
función retroalimenta a la glándula endocrina, surtiendo un efecto negativo
sobre ella y reduciendo la tasa.
Cuando la acción biológica de la hormona induce la secreción de cantidades
adicionales, tiene lugar una retroalimentación positiva
La síntesis de hormona luteinizante (lh) que se produce como consecuencia del
efecto estimulador ejercido por los estrógenos sobre la adenohipófisis antes
de la ovulación. La LH secretada actúa en los ovarios, donde estimula la síntesis
de más estrógenos que, a su vez, favorecen la secreción de LH.
Con el tiempo, la LH alcanza una concentración adecuada y se desarrolla el
control mediante retroalimentación negativa

Las hormonas hidrosolubles (péptidos y catecolaminas) se disuelven en el


plasma y se transportan desde su origen hasta los tejidos efectores, donde
difunden desde los capilares para pasar al líquido intersticial y, en última
instancia, a las células efectoras.
Las hormonas esteroideas y tiroideas circulan en la sangre unidas
principalmente a las proteínas plasmáticas. No obstante, las hormonas unidas a
las proteínas no difunden bien a través de los capilares y no pueden acceder a
sus células efectoras, por lo que carecen de actividad biológica hasta que se
disocian de las proteínas plasmáticas.

Las hormonas regulan los procesos celulares interactuando con los receptores
de las células efectoras que:
1) Se encuentran sobre la membrana celular o dentro de ella, como ocurre con
las hormonas peptídicas/proteicas y las catecolaminas.
2) Dentro de la célula, bien en el citoplasma o en el núcleo, como sucede con las
hormonas esteroideas y tiroideas.
a. Los receptores suelen ser específicos para una sola hormona.
b. La interacción hormona-receptor se acopla a un mecanismo generador de
la señal que cambia los procesos intracelulares, alterando la actividad o la
concentración de las enzimas, las proteínas transportadoras, etc.

La interacción de las hormonas peptídicas y proteicas y de las catecolaminas


que no atraviesan con facilidad la membrana celular, con el receptor situado
sobre la membrana celular o dentro de ella, suele dar lugar a un segundo
mensajero que, a su vez, media en la respuesta hormonal.
A menudo, el acoplamiento a las proteínas G de la membrana celular vincula al
receptor hormonal con el segundo mensajero.
Comprenden los siguientes:
Adenilato-ciclasa-monofosfato de adenosina cíclico (AMPc): La interacción
hormona-receptor puede estimular (o inhibir) la enzima adenilato-ciclasa
asociada a la membrana. La estimulación de esta enzima da lugar a la síntesis
del segundo mensajero AMPc, que activa la proteína cinasa A; esta fosforila las
enzimas diana, activándolas o inactivándolas.
Fosfolípidos de la membrana citoplásmica: La interacción hormona-receptor
activa la enzima fosfolipasa C asociada a la membrana que, a su vez, hace que
los fosfolípidos de la membrana se desdoblen en los segundos mensajeros
diacilglicerol y trifosfato de inositol. La fosforilación de enzimas por la
proteína cinasa C activa o desactiva las enzimas que median en las respuestas
hormonales.
Calcio-calmodulina: La interacción hormona-receptor activa los
canales de calcio de la membrana citoplásmica, permitiendo la
entrada de calcio en la célula. El calcio se moviliza, asimismo, a
partir de las reservas intracelulares, como el retículo
endoplásmico. Los iones calcio se unen a la proteína
calmodulina, y este complejo altera la actividad de las enzimas
dependientes del calcio y, en consecuencia, las reacciones
intercelulares.

Capitulo 76 Guyton

Hormonas metabólicas tiroideas


La glándula tiroides se encuentra debajo de la laringe y a ambos lados y por delante de la
tráquea, una de las glándulas endocrinas más grandes, 15 y 20 g en adultos sanos. Secreta dos
hormonas importantes la tiroxina y la triyodotironina se conoce como T4 y T3. La ausencia
completa de secreción tiroidea provoca descenso metabolico de hasta un 40 - 50 % inferiores
del valor normal. La secreción excesiva incrementa el metabolismo en 60 - 100 %, por encima
de lo normal. La secreción tiroidea es controlada por la tirotropina (TSH), secretada por la
adenohipófisis. La glándula tiroides secreta calcitonina.
“Sintesis y secreción de las hormonas metabólicas tiroideas”
El 93% de las hormonas con actividad metabolica corresponde a tiroxina y el 7% a
Triyodotironina, con el tiempo la tiroxina se convierte en Triyodotironina en los tejidos, ambas
desarrollan funciones importantes, son similares pero defieren en la rapidez y la intensidad de
la acción, la Triyodotironina es 4 veces mas potente que la tiroxina.
* Anatomia fisiológica de la glandula tiroides.
Se compone de un elevado numero de folículos cerrados (100 a 300 um de diámetro) repletos
de una sustancia secretora denominada coloides, revestidos por células epiteliales cubicas que
secretan a la luz de los folículos.
El componente principal del coloide es una glucoproteina llamada tiroglobulina, cuando la
secreción se encuentra en los folículos, la sangre debe absorberla de nuevo a través del epitelio
folicular para que pueda actuar en el organismo.
* El yoduro es necesario para la formación de tiroxina.
Los yoduros ingeridos por via oral se absorben desde el tubo digestivo hasta la sangre. La
mayor parte se excreta con rapidez por via renal, cuando las células tiroideas hayan retirado
selectivamente una quinta parte de la sangre circulante y se haya empleado en la síntesis de las
hormonas tiroideas.
* Bomba de yoduro el simportador del yoduro de sodio (atrapamiento de yoduro).
Consiste en el transporte de los yoduros desde la sangre hasta las células y los folículos. La
membrana basal tiene capacidad para bombear de forma aciva el yoduro al interior de la celula.
Esto se debe a la acción de un simportador del yoduro de sodio (NIS), la bomba de yoduro
concentra esta sustancia hasta que su concentración supera en 30 veces la de la sangre cuando
la glandula la tiroides alcanza su máxima actividad, la relación entre ambas concentraciones
puede elevarse hasta 250 veces. El atrapamiento de yoduro depende de la concentración de
TSH en las células tiroideas, la hipofisectomía la disminuye. El yoduro es transportado afuera
de las células tiroideas a través de la membrana apical hacia el folículo por una molecula de
cotratransporte de cloruro-yoduro denominada pendrina.
* Tiroglobulina y química de la formación de tiroxina y triyodotironina.
El retículo endoplasmico y el aparato de Golgi secretan hacia los folículos la tiroglobulina con
peso molecular de 335,000 cada molecula de tiroglobulina contiene 70 moleculas de
Aminoacido tirosina, es el sustrato que se combina con el yodo para dar las hormonas tiroideas.
Las hormonas tiroideas se forman dentro de la molecula tiroglobulina, la tiroxina y la
triyodotironina formadas a partir de los aminoácidos tirosina constituyen una parte de la
molecula de tiroglobulina durante la síntesis de las hormonas tiroideas y después que se
almacenan en el coloide de los folículos.
* Oxidación del ion yoduro.
Para la formación de las hormonas tiroideas, se convierten los iones de yoduro en una forma
oxidada del yodo depende de la enzima peroxidasa apical de la celula, proporcionando el yodo
oxidado donde la molecula de tiroglobulina abandona el aparato de Golgi y atraviesa la
membrana celular hasta el coloide almacenando en la glandula tiroides.
* Yodación de la tirosina y formación de las hormonas tiroideas: <<organificacion>> de la
tiroglobulina.
La unión del yodo a la molecula de tiroglobulina recibe el nombre de organificacion de la
tiroglobulina. El yodo oxidado se une al aminoácido tirosina. En las células tiroideas el yodo
oxidado se asocia a la enzima tiroidea peroxidasa. El principal producto hormonal de la
reacción de acoplamiento es la molecula tiroxina (T4) se forma cuando se unen dos moléculas
de diyodotirosina. Una molecula de monoyodotirosina se une con una de diyodotirosina para
formar triyodotironina (T3).
* Almacenamiento de la tiroglobulina.
La glandula tiroides tiene la capacidad de almacenar grandes cantidades de hormona.
* Liberación de tiroxina y triyodotironina del tiroides.
La superficie apical de las células tiroideas tiene extensiones en forma de seudópodos que
rodean a pequeñas porciones del coloide constituyendo vesículas de pinocitosis, los lisosomas
del citoplasmas se funden con las vesículas y forman vesículas digestivas que contienen
enzimas mezcladas con el coloide. Difunden a través de la base de la celula tiroidea hacia los
capilares circundantes y asi pasan a la sangre.
* Secreción diaria de tiroxina y triyodotironina.
La tiroxina se desyoda con lentitud y forma mas triyodotironina la hormona liberada en ultima
instancia a los tejidos es triyodotironina.
* Transporte de tiroxina y triyodotironina a los tejidos.
La tiroxina y la triyodotironina están unidos a proteínas plasmáticas sintetizadas por el
hígado, estas proteínas son: la globulina fijadora de la tiroxina y en menor medida, la
prealbumina y la albumina fijadora de la tiroxina.

La tiroxina y la triyodotironina se liberan lentamente a las células de los tejidos.


Al entrar en las células la tiroxina y la triyodotironina se unen a las proteínas intracelulares, la
tiroxina lo hace con mas fuerza, vuelven a almacenar en las propias células dianas y se utilizan
con lentitud a lo largo de periodos de días o semanas.

“Funciones fisiológicas de las hormonas tiroideas”


Las hormonas tiroideas aumentan la transcripción de una gran cantidad de genes. Casi toda la
tiroxina secretada por el tiroides se convierte en triyodotironina.
* Las hormonas tiroideas activan receptores nucleares.

* Las hormonas tiroideas aumentan la actividad metabolica celular .


El metabolismo basal se incrementa entre el 60% y 100% por encima del valor normal cuando
las concentraciones hormonales son altas. La velocidad para utilizar alimentos como fuente de
energía se encuentra muy acelerada. La síntesis de ´proteina aumenta, también lo hace el
catabolismo proteico. Los procesos mentales se estimulan y las actividades de las glándulas
endocrinas se potencian.
* Las hormonas tiroideas incrementan el numero y la actividad de las mitocondrias.
* Las hormonas tiroideas facilitan el transporte activo de iones a través de la membrana
celular.

* Efecto de las hormonas tiroideas sobre el crecimiento: se manifiesta en los niños de edad de
desarrollo, con hipotiroides el crecimiento es mas lento y en hipertiroides es excesivo, si no se
aplica un tratamiento tiroideo especifico en los primeros días o semanas de vida, en niño que
carece de glandula tiroides presentara un retraso mental.

“Efectos de las hormonas tiroideas sobre mecanismos corporales”


* Estimulación del metabolismo de los hidratos de carbono entre ellos: la rápida captación de
glucosa, el aumento de la glucolisis, el incremento de la gluconeogenia, mayor absorción en
tubo digestivo, mayor secreción de insulina.

* Estimulación del metabolismo de lípidos.


Los lípidos se movilizan con rapidez del tejido adiposo, disminuye los efectos o depósitos de
grasas del organismo, incrementa la concentración plasmática de ácidos grasos libres, acelera
su oxidación por las células.
* Efecto sobre lípidos plasmáticos y hepáticos.
El incremento de hormona tiroidea induce un descenso de concentración plasmática de
colesterol, fosfolípidos, triglicéridos, eleva acidos grasos libres y la disminución de
concentración plasmática hace lo contrario. Induce un numero elevado de receptores de
lipoproteínas de baja densidad en células hepáticas .
* Mayor necesidad de vitaminas
Aumenta la cantidad de enzimas corporales, aumenta la necesidad de vitaminas, si aparece un
déficit vitamínico se secreta una cantidad excesiva de hormona tiroidea.
* Aumento en el metabolismo basal.
60 a 100% se eleva cantidades excesivas, cuando se produce hormona tiroidea el metabolismo
basal disminuye hasta la mitad de lo normal.
* Disminución del peso corporal.
Los aumentos de concentración de hormona tiroidea producen adelgazamiento, su disminución
gana ponderal. También incrementa el apetito y compensa el cambio metabólico.
* Aumento en frecuencia cardiaca.
La frecuencia cardiaca se eleva mucho mas por el incremento de gasto cardiaco, ejerce un
efecto directo sobre la excitabilidad del corazón.
* Aumento de la fuerza cardiaca.

* Presión arterial normal.


Debido al aumento del flujo sanguíneo la presión diferencial se eleva.
* Aumento de la motilidad digestiva.
Aumenta el apetito y consumo de alimentos favorece secreción de jugos digestivos.
* Excitación del sistema nervioso central.
Acelera la función cerebral, la ausencia de la hormona disminuye la función.
* Efecto sobre la función muscular.
Un incremento de la hormona tiroidea desencadena una reacción muscular energica pero si
resulta excesiva los musculos se debilitan a causa del catabolismo excesivo de proteínas.
* Efecto sobre el sueño
Ejerce un efecto agotador sobre musculos y sistema nervioso central.
* Efecto sobre glándulas endocrinas.
El aumento de la hormona tiroidea eleva la secreción de todas las glándulas endocrinas.
Cuando se incrementa la secreción de tiroxina incrementa también el metabolismo de glucosa
de todo el organismo y existe necesidad de insulina por el páncreas.
* Efecto de las hormonas tiroideas sobre la función sexual.
En los varones la carencia de hormona tiroidea provoca a menudo perdida de libido y su
concentración excesiva causa impotencia. En las mujeres la falta de hormona tiroidea produce
menorragia y polimenorrea, es decir, una hemorragia menstrual excesiva y frecuente también
puede ocasionar menstruaciones irregulares y amenorrea las mujeres con hipotiroidismo sufren
disminución de libido.
“Regulación de la secreción de hormonas tiroideas”
Para lograr secretar una cantidad adecuada de hormona tiroidea, existen mecanismos de
retroalimentación que operan a través del hipotálamo y de la adenohipofisis.
La TSH adenohipofisaria incrementa la secreción tiroidea. Incrementa la secreción de tiroxina
y triyodotironina por la glandula tiroides.
Los efectos que ejerce sobre esta glandula:
1.- Eleva la proteólisis de la tiroglobulina que se encuentra almacenada en los folículos, se
liberan hormonas tiroideas a la sangre circulante y disminuye la sustancia folicular.
2.- Incrementa la actividad de la bomba de yoduro.
3.- Intesifica la yodación de la tirosina para formar hormonas tiroideas.
4.- Aumenta el tamaño y la actividad secretora de las células tiroideas.
5.- Incrementa el numero de células tiroideas.

La TSH estimula todas las actividades secretoras conocidas de las células glandulares tiroideas.
* El monofosfato de adenosin aclico actua como mediador del efecto estimulador de la TSH.

* La secreción adenohipofisaria de TSH se encuentra regulada por la tiroliberina procedente


del hipotálamo.
La secreción de la TSH esta controlada por una hormona hipotalámica, la tiroliberina u
hormona liberadora de trotopina (TRH) secretada por terminaciones nerviosas. Los vasos
portahipofisarios transportan la TRH desde la eminencia media hasta la adenohipofisis.
* Efectos del frio y de otros estimulos nerviosos sobre la secreción de TRH y TSH.
Sustancias antitiroideas
Los iones tioclanato, el proplitiouracilo, la concentración elevada del yoduro disminuye la
actividad y el tamaño de la glandula tiroides.

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