Oncogenes: expresan genes análogos a los genes celulares encargados de Montagnier y cols.

en Paris, y
controlar el crecimiento de esta manera alteran la proliferación celular Gallo y cols. en EE.UV
VLTH1Virus linfótropo humano 1 aislados en1981 por Rober Gallo y Cols. Aislaron el virus de
Primer retrovirus aislado en humanos y produce enfermedad en humanos inmunodeficiencia Humana
1970 ------------------------1980 VIH-1

Club de 4H En pacientes con

linfadenopatía y SIDA
1. Homosexuales sus síntomas se definieron como:
2. Haitianos Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA)
3. Heroinómanos tratamiento antirretroviral
4. Hemofílicos de gran actividad [TARGA])
RETROVIRUS ENDÓGENOS

 No producen viriones
 Transmisión vertical
 Adoptan 8% del cromosoma humano

3 Subfamilias de retrovirus.

1. Oncovirinae: VLTH-1, 2 Y 5: Retrovirus que pueden inmortalizar o transformar las células

diana, estos se clasifican en: A, B, C o D
2. Lentivirinae: VIH-1, VIH-2  virus lentos asociados a enfermedades neurologicas e
inmunosupresoras
3. Spumavirinae: primer retrovirus humano aislado fue un espumavirus  virus espumoso,
provocan un efecto citopatológico peculiar, pero no causa ninguna enfermedad clínica

Se clasifica en:

 Enfermedades que provocan

 Tropismo
 Hospedadores
 Morfología del virión
 Genética

Oncovirus: Retrovirus que pueden inmortalizar o transformar las células diana, asociados a cáncer y trastornos
neurológicos -Oncogen: favorecedor del crecimiento, la proliferación celular y la transcripción, y por tanto la
replicación vírica
estos se clasifican en:
Subfamilia Característica Ejemplo
B nucleocápside excéntrica dentro de un virión Virus del tumor mamario de ratón
maduro

C Tienen una nucleocápside central dentro de un Virus linf6tropo T humano* (VLTH-1,

virión maduro VLTH-2, VLTH-5), virus del sarcoma
de Rous (polios)
D Tienen una nucleocaoslde de forma cilindrica Virus del mono Mason-Pfizer
 Lentivirinae La enfermedad empieza lentamente, provoca Virus de la inmunodeficiencia
trastornos neurológicos e inmunodepresión; son humana* (VIH-1, VIH-2), virus visna
virus con una nucleocápside cilíndrica de tipo D (oveja), virus de la artritis/
encefalitis caprina (cabra)
Spumavirinae No provocan un cuadro clínico conocido sino Virus espumosos humanos*
una citopatología vacuolada –espumosa- complejos porque necesitan
característica proteínas complementarias para
replicarse
Retrovirus Secuencias de retrovirus integradas en el Virus de la placenta humana
endógeno humano genoma humano
(RVEH)
También se clasifican coma retrovirus complejos porque necesitan proteínas complementarias para replicarse.

Estructura de Retrovirus

 Son ARN aproximadamente esféricos,

 miden 80-120 nm
 Con envoltura: que contiene glucoproteínas víricas Se adquiere por gemación a
través de la membrana plasmática
 Tiene un cápside rodeada de la envoltura: Contienes 2 copias de ARN cadena positiva
dentro de un centro.
 Virión Tiene 10-50 copias de enzimas:
 TI transcriptasa inversa
 Integrasa
 2 ARNt Usados como cebadores de la TI

El centro vírico del virión del VIH remeda un cono truncado. A pesar de que el genoma se asemeja a un
ARN mensajero (ARNm), no es infeccioso debido a que no codifica ninguna polimerasa que pueda
generar directamente otras moléculas de ARNm
extensas secuencias de El gen env: Codifica
GENOMA DE TROVIRUS SIMPLE repeticiones terminales (LTR) una poliproteína que
3genes principales, que codifican proteínas, enzimática y es escindida para
Existen en el extremo del
estructurales del virus producir
genoma
glucoproteínas víricas.
1. Gag: Antígeno específico de grupo, proteínas de Contienen secuencias
cápside, matriz y unión a ácidos nucleicos El tamaño de esta
promotoras, potenciadoras y
2. Pol: Polimerasa, proteasa e integrasa, (este gen glucoproteínas es
otras secuencias genéticas.
codifica TI) diferente para cada
3. Env: Envoltura, glucoproteínas Usada para generar factores de grupo de virus
transcripción
gp21 y gp160 del VIH
Se escinde en

gp41 y gp120
Las gp viricas se
sintetizan, glucosilan y
procesan en el
reticulo endoplasmico
y el aparato de Golgi
Gp120: glucoproteína mayor del VIH, se
une a los receptores de superficie celular,
determina inicialmente el tropismo tisular y es
reconocida por el anticuerpo neutralizante.(Esta REPLICACIÓN
intensamente glucosilada su antigenicidad puede
La infección comienza
cambiar, y la especificidad al receptor varía por
las mutaciones, por eso es difícil que los a) Unión de las puntas de glucoproteínas gp 120 y gp 41 del virus al
anticuerpos eliminen el virus)
receptor primario. Proteína CD4
Gp 41: Glucoproteína menor en el VIH, b) Luego a un segundo receptor, receptor de quimosinas acoplado a
estimula la fusión de una célula con otra. la proteína G transmembrana 7

La unión al receptor es el determinante inicial y principal del tropismo

Durante la infección crónica: tisular y del rango de hospedadores de un retrovirus

El gen env muta (cambia) entonces gp 120  Hay un correceptor inicial empleado en la infección por el VIH
a) se une a un receptor de quimiocinas es el CCR5  que se expresa en células mieloides y periféricas,
diferente o sea: CXCR4  se expresa activadas, de memoria central, intestinales y otros subtipos de
principalmente en los linfocitos T (virus T- linfocitos T CD4 (Macrófagos, virus M- trópico)
trópico)
b) La unión al receptor de quimiocinas activa
La unión a CCR5 y la fusión
la célula y …
mediada apor
c) pone en contacto gp41 sonvírica y lap
la envoltura pasos diana de los fármacos antivirales
membrana plasmática de la célula y…
El VIH también se puede unir a:
d) hace posible que gp41 interaccione y
favorezca la fusión de ambas membranas.  una molécula de adhesión celular la integrina -4 -7
(conocida como VLA4) y al receptor intestinal del linfocito T
 Y a la DC-SIGN Es una molécula de adhesión intercelular
específica de C. dendrítica-3 no integrina

Fase precoz de la replicación: cuando el genoma se libera en el

En el retrovirus del VIH el ADNc puede penetrar
citoplasma.
en el núcleo a través de poros nucleares de
 Gen pol: Codifica la transcriptasa inversa TI. linfocitos T en reposo
 RT: retrotranscriptasa
 Cebador: Secuencia corta de ADN de cadena simple que
a) El ADNc se inserta en el cromosoma del
marca el inicio en la replicación
hospedador  con ayuda de la integrasa
una enzima codificada por el virus y
La TI usa el ARNt del virión como un CEBADOR para sintetizar ADNc
transportada por el virión, esta enzima es una
complementario de cadena negativa
diana para los fármacos
Fase
La RT  tardía : Comienza
actúa como después de Hdegrada
una ribonucleasa que el ADNc el
segenoma
integra de ARN Y b) Una vez que se integra el ADNc comienza la
sintetiza la cadenadel
en el cromosoma de hospedador.
ADN positiva El VLTH y el VIH fase tardía Retrovirus complejos
con 2 fases de transcripción
La RT  Entonces
es el principal objetivo
el ADN provirus)
de los
(vírico fármacos antirretrovirales.
se transcribe
como un gen celular por parte de ARN polimerasa II Fase temprana: El VLTH-1 expresa 2 proteínas
Por esta estabilidad genética aparecen nuevas cepas del VIH durante la
de la célula hospedadora.
evolución de la enfermedad en una persona, además le confiere la
 La transcripción del genoma produce un ARN
posibilidad de evadir el sistema inmune 1.Tax Regulan la
 Este ARN se procesa y produce  ARNm que
contiene: gag, gag-pol, env. 2.Rex replicación vírica
 TECD4: Vírus X4 (T-trópico) Mutación del gen env de la gp120 y
pasas del tropismo del virus de M-trópico(R5) a T-
En el tejido linfoide intestinal, hay deplenación Rápida de trópico
Linfocitos TCD4, por sus diana CCR5 o los linfocitos TCD4 que
 La gp120 de T-trópico se liga a CD4 y al receptor para
expresan -4 -7
qumiocinas CXCR4
Esta disminución provoca disfunción de la inmunidad de la  El VIH infecta y agota los linfocitos T CD4 intestinales que
flora intestinal normal y provoca transudación y diarrea, expresan CCR5

Reservorios y medios de distribución del virus  los linfocitos T CD8 destruyen muchas células infectadas
 Anomalías neurológicas:

 Microglía y macrófagos: Células infectadas

predominantemente por VIH en el cerebro.
 Monocitos y microglía Sustancias neurotóxicas y
factores quimiotácticosrespuesta inflamatoriamuerte
de neuronas
 Inmunodepresión riesgo de infecciones en el cerebro
 La respuesta inmunitaria e innata, trata de controlar la
infección pero también contribuye a la patogenia.
 ADNc provoca R// interferón 1 y piroptosis (suicidio
celular inflamatorio) fase aguda
 Los pacientes con ciertos MHC (antígeno leucocitario
 2 a 4 semanas despues de la infección
humano [ HLA] B27 o B57 ) unen de modo  Los síntomas iniciales tras la infección por VIH
preferencial péptidos del VIH en vez de péptidos celulares,  se pueden parecer a los de la gripe o la mononucleosis,
de modo que las células infectadas se convierten en con una meningitis «aseptica» o un exantema que
dianas para ser destruidas por los linfocitos T CD8. aparece hasta 3 meses despues de la infección
 anticuerpos neutralizantes contra la gp 120 el virus
recubierto de anticuerpos continúa siendo infeccioso y es  Estos síntomas desaparecen espontaneamente en el
absorbido por los macrófagos. plazo de 2 a 3 semanas, y van seguidos de un periodo
de infecci6n asintornatica o una linfadenopatia
generalizada persistente que puede durar varios aiios.
SIDA Durante este periodo, el virus se multiplica en los
ganglios linfaticos
El SIDA totalmente desarrollado aparece cuando los
recuentos de linfocitos T CD4 descienden por debajo de
<200/µl (con frecuencia hasta 50/µl o indetectables) y
la carga vírica supera las 75.000 copias/ml,
Genómica: Detección y cuantificación del genoma de VIH
SEROLOGÍA
Identificación presencia de infección reciente o fase Estudios inmunológicos
Seguimiento : CD4:CD8
de la evolución de la(normal
infección y2.2:1
eficacia del
tardía:
Anticuerpos contra VIH: 2-4 semanas hasta 6 mese tratamiento.
Tratamiento en base a recuento de T CD4
 Antígeno vírico p24
Control habitual: ELISA y aglutinación (falsos Detectar ADNc PCR
 Enzima RT retrotranscriptasa
positivos)
 Grandes cantidades de ARN vírico Tratamiento,
Cuantificar ADNc PCRprevención
tiempo real y control.
Seropositivos Western blot (identifica  Inhibidores de la unión o la fusión-penetración
 inhibidores de TI análogos de nucleosidos,
antígenos víricos p24 o p31 y glucoproteínas  inhibidores de proteasas o integrasas, o