Revista de microencapsulación, 2010; 27 (3): 187–197

REVISIÓN

Técnicas de microencapsulación, factores que influyen en la

eficiencia de la encapsulación.

N. Venkata Naga Jyothi 1, P. Muthu Prasanna 1, Suhas Narayan Sakarkar 2, K. Surya Prabha 1,
P. Seetha Ramaiah 1 y G. Y Srawan 1
1 Departamento de Farmacia, Colegio Hindú de Farmacia, Guntur, Andhra Pradesh, India, y
Journal of Microencapsulation Descargado de informahealthcare.com por McGill University el 12/05/12

2 Millennium College of Pharmacy, Bhopal, India

Resumen
La microencapsulación es una de las técnicas de conservación de la calidad de sustancias sensibles y un método para la
producción de materiales con nuevas propiedades valiosas. La microencapsulación es un proceso de encerrar partículas
del tamaño de una micra en una capa polimérica. Existen diferentes técnicas disponibles para la encapsulación de
entidades farmacológicas. La eficiencia de encapsulación de la micropartícula o microesfera o microcápsula depende de
diferentes factores como la concentración del polímero, la solubilidad del polímero en el disolvente, la velocidad de
eliminación del disolvente, la solubilidad del disolvente orgánico en agua, etc. El presente artículo proporciona una
revisión de la literatura de diferentes microencapsulaciones. técnicas y diferentes factores que influyen en la eficacia de
encapsulación de la técnica de microencapsulación.
Sólo para uso personal.

Palabras clave: Microencapsulación; eficiencia de encapsulación; coacervación; fluidos supercríticos

Introducción fármaco, por ejemplo, la aspirina es el primer fármaco que se utiliza para evitar la
irritación gástrica.
La microencapsulación se describe como un proceso de Las micropartículas o microcápsulas constan de dos componentes, a
encerrar partículas de sólidos del tamaño de una micra o saber, material del núcleo y material de revestimiento o cubierta. El material

gotitas de líquidos o gases en una capa inerte, que a su vez las del núcleo contiene un ingrediente activo, mientras que el material de capa o

aísla y las protege del ambiente externo (Ghosh 2006). Los caparazón cubre o protege el material del núcleo. Se pueden encapsular

productos obtenidos por este proceso se denominan diferentes tipos de materiales como ingredientes farmacéuticos activos,
proteínas, péptidos, aceites volátiles, materiales alimenticios, pigmentos,
micropartículas, microcápsulas y microesferas las cuales se
colorantes, monómeros, catalizadores, pesticidas, etc. con diferentes tipos de
diferencian en morfología y estructura interna. Cuando el
materiales de capa o capa como etilcelulosa, hidroxil propilmetilcelulosa,
tamaño de partícula es inferior a 1 metro m se conocen como
sodio. carboximetilcelulosa, alginato de sodio, PLGA, gelatina, poliésteres,
nanopartículas, nanocápsulas, nanoesferas, respectivamente
quitosanos, etc.
(Remuñán y Alonso 1997), y partículas que tienen un diámetro
entre 3 y 800 metro m se conocen como micropartículas,
microcápsulas o microesferas. Partículas mayores de 1000 metro
m se conocen como macropartículas (Thies 1996).
Técnicas de microencapsulación
La microencapsulación se puede realizar (i) para proteger las sustancias
Se encuentran disponibles varias técnicas para el encapsulado de
sensibles del entorno externo, (ii) para enmascarar las propiedades
materiales de núcleo. En general, los métodos se dividen en tres
organolépticas como el color, el sabor y el olor de la sustancia, (iii) para
tipos. Los diferentes tipos de técnicas de microencapsulación se
obtener una liberación controlada de la sustancia farmacológica, (iv) para el
enumeran en la tabla 1.
manejo seguro de los materiales tóxicos, (v) para obtener una liberación
dirigida del fármaco y (vi) para evitar efectos adversos como la irritación 1. Métodos químicos;
gástrica del 2. Métodos físico-químicos; y

Dirección para la correspondencia: N. Venkata Naga Jyothi, estudiante de posgrado, Departamento de Farmacia, Facultad de Farmacia Hindú, Guntur-522002, Andhra Pradesh,
India. Tel: þ 91-9959106247. Correo electrónico: nvn.jyothi567@gmail.com

((R d 33 M
Reecceeiivveed M amá
arr 22000099 ;; acccceep
a d 1144 JJu
ptteed Naciones
n 22000099))
Unidas

IIS
SS
SNN00226655--22004488prriin SSNN11446644--55224466en
p ntt // IIS o nlliin nffo
de soltera22001100 IIn orrm
mamá U KLLttd
unaReino D
Unido

DACER
H OII :: 1100..33110099 // 0022665522004400990033113311330011 h p :: //// ww
httttp w ww
w..iin
nffo
orrm
mamá
ah
heea
todo
hcca om
arree..cco m// Minnesota
m ICONA
 188 NVN Jyothi y col.

Tabla 1. Diferentes técnicas utilizadas para la microencapsulación (Ghosh 2006).

Procesos quimicos Procesos físico-químicos Proceso fisico-mecánico

Polimerización interfacial Coacervación y separación de fases Revestimiento de lecho fluido de

En el lugar polimerización Encapsulación sol-gel secado y congelación
Poli condensación CO supercrítico 2 microencapsulación asistida Recubrimiento de sartén

Evaporación de solventes

Tabla 2. Procesos de microencapsulación y su aplicabilidad.

Proceso de microencapsulación Naturaleza del material del núcleo Tamaño de partícula aproximado ( metro metro)

Suspensión de aire Sólidos 5–5000 *

Journal of Microencapsulation Descargado de informahealthcare.com por McGill University el 12/05/12

Coacervación y separación de fases Recubrimiento de Sólidos y líquidos 2–5000 *

bandejas de centrifugación de orificios múltiples Secado Sólidos y líquidos 1–5000 *
por pulverización y congelación Sólidos 600–5000 *
Evaporación de solventes Sólidos y líquidos 600
Sólidos y líquidos 5–5000 *

* Los 5000 metro El tamaño m no es una limitación del tamaño de partícula. Los métodos también son aplicables para el macrorecubrimiento (Bakan 1991).

3. Métodos físico-mecánicos. método de polimerización interfacial. Se produjo un elevado

rendimiento de síntesis (22%) de un polvo de microcápsulas con un
Las técnicas mencionadas anteriormente se utilizan
contenido de relleno de 62% en peso de DAHP determinado por análisis
ampliamente para la microencapsulación de varios productos
elemental. El tamaño medio de las microcápsulas de DAHP es 13,35 metro
farmacéuticos. Entre estas técnicas, se utilizan ampliamente los
Sólo para uso personal.

metro. Además, el 95% de las partículas dimensionadas tienen un

métodos de lecho fluidizado o suspensión en aire, coacervación y
diámetro inferior a 30,1 metro metro.
separación de fases, secado por pulverización y congelación por
pulverización, revestimiento en cubeta y evaporación del
disolvente. Dependiendo de la naturaleza física de la sustancia En el lugar polimerización
central a encapsular, se variará la técnica utilizada. La Tabla 2
ilustra los procesos de microencapsulación y sus aplicabilidades. Al igual que el IFP, la formación de la cubierta de la cápsula se
produce debido a los monómeros de polimerización añadidos al
reactor de encapsulación. En este proceso no se añaden agentes
Metodos quimicos reactivos al material del núcleo, la polimerización se produce
exclusivamente en la fase continua y en el lado de la fase continua
Polimerización interfacial (IFP). En esta técnica, la cubierta de la de la interfaz formada por el material del núcleo disperso y la fase
cápsula se formará en o sobre la superficie de la gota o partícula continua. Inicialmente se formará un prepolímero de bajo peso
mediante la polimerización de los monómeros reactivos. Las molecular, a medida que pasa el tiempo, el prepolímero aumenta
sustancias utilizadas son monómeros multifuncionales. Los de tamaño, se deposita en la superficie del material del núcleo
monómeros usados generalmente incluyen isocianatos disperso allí generando una cubierta de cápsula sólida (por
multifuncionales y cloruros de ácido multifuncionales. Estos se ejemplo, encapsulación de varios líquidos inmiscibles en agua con
utilizarán individualmente o en combinación. El monómero cubiertas formadas por la reacción a pH ácido de urea con
multifuncional se disuelve en un material de núcleo líquido y se formaldehído en medio acuoso (Cakhshaee et al.

dispersa en una fase acuosa que contiene un agente dispersante. 1985)). Wang y col. (2003) prepararon microesferas magnéticas
Se añadirá a la mezcla una amina multifuncional co-reactante. Esto funcionalizadas con carboxilo por en el lugar polimerización de
da como resultado una rápida polimerización en la interfaz y tiene estireno y ácido metacrílico a 85 C en presencia de
lugar la generación de la cubierta de la cápsula (Scher 1983). Se nano-Fe 3 O 4 en estireno, utilizando peróxido de lauroilo como

formará una cubierta de poliurea cuando el isocianato reaccione iniciador.

con amina, se formará una cubierta de polinilón o poliamida

cuando el cloruro de ácido reaccione con la amina. Cuando el
isocianato reacciona con el monómero que contiene hidroxilo, Métodos físico-químicos
produce una cubierta de poliuretano. Por ejemplo, Saihi et al.
(2006) hidrogenofosfato de diamonio encapsulado (DAHP) por Coacervación y separación de fases. Bungenberg de
membrana de poliuretano-urea utilizando un Jong y Kruyt (1929) y Bungenberg de Jong (1949)
 Técnicas de microencapsulación, factores que influyen en la eficiencia de la encapsulación. 189

definió esto como la desolvatación parcial de una solución de Para hacerlos insolubles, se reticulan químicamente
polímero homogénea en una fase rica en polímero (coacervado) y durante la fabricación o mediante una segunda reacción
la fase de polímero pobre (medio de coacervación). El término se después de la polimerización de los monómeros de partida.
originó en el latín 'acervus' que significa 'montón'. Este fue el El grado de reticulación, cuantificado en términos de
primer proceso del que se informó que se adaptó para la densidad de reticulación, junto con los detalles de la
producción industrial de microcápsulas. Actualmente, se estructura molecular, tienen un profundo impacto en las
encuentran disponibles dos métodos para la coacervación, a saber, características de hinchamiento del sistema reticulado. Por
procesos simples y complejos. El mecanismo de formación de ejemplo, derivados de etilenglicol di (met) acrilato,
microcápsulas para ambos procesos es idéntico, excepto por la etilenglicol diacrilato, di (etilenglicol) diacrilato, tetra
forma en que se lleva a cabo la separación de fases. En la (etilenglicol) diacrilato, etilenglicol dimetacrilato, di
coacervación simple, se agrega un agente de desolvatación para la (etilenglicol) dimetacrilato, tri (etilenglicol) dimetacrilato;
separación de fases, mientras que la coacervación compleja implica derivados de metilenbisacrilamida como N, N-
la complejación entre dos polímeros cargados de manera opuesta. Metilenbisacrilamida, N, N Metilenbisacrilamida, N, N- (1,2-
Journal of Microencapsulation Descargado de informahealthcare.com por McGill University el 12/05/12

Los tres pasos básicos en la coacervación compleja son: (i) Dihidroxietileno)

formación de tres fases inmiscibles; (ii) deposición del bisacrilamida (Klärner et al. 1999), glutaraldehído,
revestimiento; tripolifosfato de sodio, etc.
El primer paso incluye la formación de tres fases inmiscibles; Yin y Stöver (2003) prepararon microesferas mediante
vehículo de fabricación de líquidos, material de núcleo y material poli (estireno-alt-anhídrido maleico) parcialmente injertado
de revestimiento. El material del núcleo se dispersa en una con metoxi poli (etilenglicol) (SMA-g-MPEG) se prepararon
solución del polímero de revestimiento. La fase de material de haciendo reaccionar poli (estireno-alt-anhídrido maleico)
recubrimiento, un polímero inmiscible en estado líquido, se forma con una cantidad subestequiométrica. de alcoholato de litio
(i) cambiando la temperatura de la solución de polímero, por MPEG. Las soluciones acuosas del SMA-g-MPEG resultante
ejemplo, etilcelulosa en ciclohexano. 12 ( N-acetil P-aminofenol como formaron coacervados complejos con poli (cloruro de
núcleo), (ii) adición de sal, por ejemplo, adición de solución de dialildimetilamonio) (PDADMAC). Estos complejos de
Sólo para uso personal.

sulfato de sodio a solución de gelatina en encapsulación de polielectrolitos líquidos separados en fases se reticularon
vitamina (Green 1960), (iii) adición de no solvente, posteriormente mediante la adición de dos poliaminas
por ejemplo, adición de éter isopropílico a una solución de diferentes para preparar microesferas de hidrogel
metiletilcetona de acetato butirato de celulosa (Heistand et al. reticuladas. El quitosano sirvió como un reticulante eficaz a
1966) (el bromhidrato de metilscopalamina es el núcleo), (iv) adición de pH 7,0, mientras que la polietilenimina (PEI) se utilizó como
polímero incompatible a la solución de polímero, por ejemplo, adición reticulante en condiciones básicas (pH 10,5). Las
de polibutadieno a la solución de etilcelulosa en tolueno (The National microesferas coacervadas resultantes se hincharon con el
Cash Register Co. aumento de la salinidad,
1963) (azul de metileno como material del núcleo) y (v) inducir la
interacción polímero-polímero, por ejemplo, la interacción de la Huang y col. (2007) prepararon microcápsulas usando gelatina
goma arábiga y la gelatina en su punto isoeléctrico (Brynko et al. y goma arábiga por coacervación. El formaldehído, el agente de
1967). El segundo paso incluye la deposición de polímero líquido reticulación más utilizado en el proceso de microencapsulación de
sobre el material del núcleo. Finalmente, las microcápsulas gelatina-acacia, fue alterado por el glicerol en este estudio.
preparadas se estabilizan mediante reticulación, desolvatación o Descubrieron que el rendimiento de microcápsulas de
tratamiento térmico (Figura 1). gelatina-acacia disminuye con concentraciones de surfactante por
La reticulación es la formación de enlaces químicos entre encima o por debajo del óptimo. Se ha informado de la inhibición
cadenas moleculares para formar una red tridimensional de de la coacervación debido a las altas concentraciones de
moléculas conectadas. La vulcanización del caucho con azufre tensioactivos y la alteración de la microencapsulación debido a los
elemental es un ejemplo de reticulación, que convierte el altos valores del equilibrio hidrófilo-lipófilo (HLB). En general, la
caucho en bruto de un plástico débil en un elastómero de alta concentración de un tensioactivo necesaria para aumentar el
elasticidad. La estrategia de reticulación covalente se utiliza en rendimiento de microcápsulas es demasiado baja para producir
varias otras tecnologías de interés comercial y científico para gotas de tamaño regular. El análisis de la distribución de tamaños
controlar y mejorar las propiedades del sistema polimérico o muestra que las microcápsulas están multidispersas. En el proceso
interfaz resultante, como los termoestables y los de coacervación, el valor de pH de una fase de gelatina continua se
recubrimientos (DeBord y Schick 1999, Stevens ajustaría por encima de su punto isoeléctrico para formar gelatina
1999, Wicks y col. 1999). La reticulación se ha empleado en la síntesis de cargada negativamente, que es capaz de crear gotas
resinas de intercambio iónico (Dyson 1987) e hidrogeles que responden monodispersas. La gelatina cargada positivamente es atraída por
a estímulos (Lowe y McCormick 1999) fabricados a partir de moléculas la acacia cargada negativamente para formar gotitas de
de polímero que contienen grupos polares. Como polielectrolitos, los coacervado cuando el valor de pH se ajusta por debajo de su punto
hidrogeles son inherentemente solubles en agua. isoeléctrico. Por lo tanto, los
 190 NVN Jyothi y col.

Las distribuciones del tamaño de partícula de las gotitas de emulsión se ven La desventaja de este proceso es que tanto el ingrediente activo
afectadas por los factores de ajuste del pH, especialmente la tasa de adición como el material de la cubierta deben ser muy solubles en fluidos
del agente acidificante. El informe muestra que las microcápsulas de supercríticos. En general, muy pocos polímeros con bajas
indometacina tuvieron la velocidad de liberación más lenta cuando el pH de densidades de energía cohesiva (por ejemplo, polidimetilsiloxanos,
la coacervación se ajustó al valor de pH de equivalencia eléctrica y no al pH polimetacrilatos) son solubles en fluidos supercríticos.
del rendimiento máximo de coacervado. La gelatina solo es estable a un valor como CO 2. La solubilidad de los polímeros se puede mejorar mediante el
de pH entre 4–6 y estos datos muestran que la alcalinización provocó la uso de codisolventes. En algunos casos se utilizan no disolventes;
rotura de la pared de la microcápsula hecha por el agente de reticulación del esto aumenta la solubilidad en fluidos supercríticos, pero los
glicerol. La shikonina de color púrpura no solo se alcaliniza en un color azul, materiales de la cubierta no se disuelven a presión atmosférica.
sino que los efectos de saponificación también pueden sufrirlos el disolvente Kiyoshi y col. microencapsulación realizada muy recientemente
(aceite de sésamo) del extracto que contiene shikonina que reacciona con de TiO 2 nanopartículas con polímero por RESS usando etanol como
hidruro de sodio. Sin embargo, esta reacción no se mostraría en la no solvente para la cubierta del polímero como polietileno
microcápsula hecha por el agente de reticulación de formaldehído. Esto glicol (PEG), poli (estireno) -b- (poli (metacrilato de metilo)
Journal of Microencapsulation Descargado de informahealthcare.com por McGill University el 12/05/12

explica por qué la cubierta de la microcápsula hecha con formaldehído es copoli (metacrilato de glicida) copolímero (PS-b-
más rígida que la hecha con glicerol. En otras palabras, la microcápsula hecha (PMMAco-PGMA) y poli (metacrilato de metilo).
con glicerol tiene una capa más permeable que la hecha con formaldehído. El
tamaño de partícula de la microcápsula no se vio afectado por la diferencia Proceso de gas antidisolvente (GAS). Este proceso también se
de agentes de reticulación. Utilizando la baja concentración, 3% y 6% de denomina antidisolvente de fluido supercrítico (SAS). Aquí, el
glicerol plastificante en lugar de formaldehído, se obtuvieron resultados fluido supercrítico se agrega a una solución de material de
morfológicos similares. El aumento de la cantidad de agente de reticulación cáscara y los ingredientes activos y se mantiene a alta presión.
conduce a un aumento de la capacidad de encapsulación. Sin embargo, los Esto conduce a una expansión de volumen de la solución que
resultados indicaron que por encima del 6% de glicerina, la capacidad de causa sobresaturación, de modo que se produce la
encapsulación disminuye a medida que aumenta el agente reticulante debido precipitación del soluto. Por tanto, el soluto debe ser soluble
a la alteración del mecanismo y la incapacidad para integrarse en la red en el solvente líquido, pero no debe disolverse en la mezcla de
Sólo para uso personal.

incluso después de la adición de una cantidad en exceso. solvente y fluido supercrítico. Por otro lado, el solvente líquido
debe ser miscible con el fluido supercrítico. Este proceso no es
adecuado para la encapsulación de ingredientes solubles en
agua, ya que el agua tiene baja solubilidad en fluidos
supercríticos. También es posible producir partículas
submicrónicas usando este método.
Encapsulación de polímero por expansión rápida de fluidos
supercríticos. Los fluidos supercríticos son gases altamente Partículas de una solución saturada de gas (PGSS). Este pro-

comprimidos que poseen varias propiedades ventajosas tanto El proceso se lleva a cabo mezclando los materiales del núcleo y la

de líquidos como de gases. El más utilizado es super- cubierta en un fluido supercrítico a alta presión. Durante este

CO crítico 2, alcanos (C 2 a C 4) y óxido nitroso (N 2 O). Un pequeño proceso, el fluido supercrítico penetra en el material de la carcasa y

cambio de temperatura o presión provoca una gran provoca hinchazón. Cuando la mezcla se calienta por encima de la

cambio en la densidad de los fluidos supercríticos cerca del temperatura de transición vítrea (Tg), el polímero se licua. Al liberar

punto ical. CO supercrítico 2 es ampliamente utilizado por su la presión, se permite que el material de la cubierta se deposite

bajo valor de temperatura crítica, además de su no tóxico y sobre el ingrediente activo. En este proceso, los materiales del

propiedades no inflamables; también está disponible, es núcleo y la cubierta pueden no ser solubles en el fluido

muy puro y rentable. supercrítico.

Los métodos más utilizados son los siguientes:

. Expansión rápida de solución supercrítica (RESS); Proceso fisico-mecánico

. Antidisolvente de gas (GAS); y
. Partículas de solución saturada de gas (PGSS). Secado por aspersión y solidificación. Microencapsulación por
El secado por atomización es un proceso comercial de bajo costo que se utiliza
Expansión rápida de solución supercrítica. En este proceso, principalmente para encapsular fragancias, aceites y aromas. Las partículas del
El fluido supercrítico que contiene el ingrediente activo y el núcleo se dispersan en una solución de polímero y se rocían en una cámara caliente
material de la cubierta se mantiene a alta presión y luego se libera (Figura 3). El material de la cubierta solidifica sobre las partículas del núcleo a
a presión atmosférica a través de una pequeña boquilla. La caída medida que se evapora el disolvente, de modo que las microcápsulas obtenidas son
repentina de presión provoca la desolvatación del material de la de tipo polinuclear o matriz. Microesferas de quitosano reticuladas con tres agentes
cáscara, que luego se deposita alrededor del ingrediente activo de reticulación diferentes, a saber,
(núcleo) y forma una capa de recubrimiento (Figura 2).
 Técnicas de microencapsulación, factores que influyen en la eficiencia de la encapsulación. 191

Figura 2. Microencapsulación por expansión rápida de soluciones

supercríticas (RESS). (Redibujado de Ghosh 2006.)
Journal of Microencapsulation Descargado de informahealthcare.com por McGill University el 12/05/12

Figura 1. Representación esquemática del proceso de coacervación. (a) Dispersión del

material del núcleo en solución de polímero de cáscara; (b) separación del coacervado de la
solución; (c) recubrimiento del material del núcleo mediante microgotitas de coacervado;
(d) coalescencia del coacervado para formar una capa continua alrededor de las partículas
del núcleo. (Redibujado de Ghosh 2006.)

Se han preparado tripolifosfato (TPP), formaldehído (FA) y gluteraldehído (GA)

mediante la técnica de secado por aspersión. La influencia de estos agentes de

reticulación sobre las propiedades de las microesferas de quitosano secadas por

Sólo para uso personal.

pulverización se investigó ampliamente. El tamaño de partícula y las eficiencias de

encapsulación de las microesferas de quitosano así preparadas oscilaron

principalmente entre 4,1 y 4,7. metro my 95,12–99,17%, respectivamente. La

morfología de la superficie, el porcentaje de erosión, el porcentaje de absorción de

agua y las propiedades de liberación del fármaco de las microesferas de quitosano

secadas por aspersión se vieron notablemente influenciadas por el tipo (químico o

iónico) y la extensión (1 o 2% p / p) de los agentes de reticulación. Las microesferas

de quitosano secadas por aspersión reticuladas con TPP exhibieron mayor

capacidad de hinchamiento, porcentaje de absorción de agua, porcentaje de

erosión y tasa de liberación del fármaco en ambas extensiones de reticulación (1 y

2% p / p) en comparación con las reticuladas con FA y GA . La esfericidad y la

suavidad de la superficie de las microesferas de quitosano secadas por

pulverización se perdieron cuando el grado de reticulación se incrementó del 1 al

2% p / p. La velocidad de liberación del fármaco de las microesferas de quitosano

secadas por pulverización disminuyó cuando el grado de reticulación se incrementó

del 1 al 2% p / p. El estado físico de la droga en quitosano-TPP, Las matrices de

quitosano-FA y quitosano-GA fueron confirmadas por el estudio de difracción de

rayos X (XRD) y encontraron que el fármaco permanece en un estado cristalino

incluso después de su encapsulación. La liberación del fármaco de las matrices de

quitosano-TPP, quitosano-FA y quitosanGA siguió la ley de difusión de Fick (Desai y

Park 2005).

La congelación por aspersión se puede realizar mediante un equipo de secado

por aspersión donde se aplicará una capa protectora en forma de fusión. El material

del núcleo se dispersa en una masa fundida de material de revestimiento en lugar Figura 3. Esquema que ilustra el proceso de microencapsulación por secado por
de una solución de revestimiento. La solidificación del revestimiento es atomización. (Redibujado de Ghosh 2.)
 192 NVN Jyothi y col.

se logra rociando la mezcla caliente en una corriente de aire frío. Las ceras, los se obtiene el grosor y el peso deseados. Aunque es un proceso que
ácidos grasos y los alcoholes, polímeros que son sólidos a temperatura ambiente requiere mucho tiempo, el procedimiento de recubrimiento multicapa
pero que se funden a una temperatura razonable, son aplicables a la congelación ayuda a reducir los defectos de las partículas.
por pulverización. Albertini y col. (2008) prepararon micropartículas mucoadhesivas El spray tangencial consiste en un disco giratorio en la parte
y diseñaron un innovador sistema de liberación vaginal de nitrato de econazol (ECN) inferior de la cámara de recubrimiento, con el mismo diámetro que
para mejorar la actividad antifúngica del fármaco. Se prepararon siete la cámara. Durante el proceso, el disco se eleva para crear un
formulaciones diferentes mediante gelificación por pulverización, una matriz espacio entre el borde de la cámara y el disco. La boquilla
lípido-hidrófila (Gelucire ((R)) 53 / tangencial se coloca encima del disco giratorio a través del cual se
libera el material de recubrimiento. Las partículas se mueven a
10) como vehículo y se añadieron varios polímeros través del espacio hacia la zona de pulverización y se encapsulan. A
mucoadhesivos tales como quitosano, carboximetilcelulosa medida que viajan una distancia mínima, hay un mayor
sódica y poloxámeros (Lutrol ((R)) F68 y F127). rendimiento de partículas encapsuladas.
Journal of Microencapsulation Descargado de informahealthcare.com por McGill University el 12/05/12

Tecnología de lecho fluidizado. El recubrimiento líquido se rocía

sobre las partículas y la rápida evaporación ayuda a la formación Evaporación de solventes. En el método de evaporación de

de una capa exterior sobre las partículas. El espesor y las solvente están presentes tres fases. Son núcleo, material de

formulaciones del revestimiento se pueden obtener según se recubrimiento, vehículo de fabricación de líquidos (LMV).

desee. Los diferentes tipos de revestidores de lecho fluido incluyen Inicialmente, el material de costo se disolverá en un solvente

rociado superior, rociado inferior y rociado tangencial (Figura 4). volátil, que no es soluble en la fase LMV. Material del núcleo que se
En el sistema de pulverización superior, el material de revestimiento va a encapsular para disolver o dispersar en la solución de
se pulveriza hacia abajo sobre el lecho fluido de manera que cuando las polímero de revestimiento. Esta mezcla se añade a la fase del
partículas sólidas o porosas se mueven a la región de revestimiento vehículo de fabricación líquida con agitación, la mezcla se calienta
quedan encapsuladas. Se logra una mayor eficiencia de encapsulación y para evaporar el disolvente del polímero. Aquí, el material de la
la prevención de la formación de racimos oponiendo los flujos de los capa se encoge alrededor del material del núcleo y encapsula el
Sólo para uso personal.

materiales de revestimiento y las partículas. El goteo de las partículas núcleo. Se han preparado microesferas de 5-fluorouracilo,
recubiertas depende de la formulación del material de recubrimiento. utilizando tres grados de etilcelulosa como materiales formadores
Los recubridores de lecho fluidizado por aspersión superior producen de pared y utilizando una técnica de evaporación de disolvente en
mayores rendimientos de partículas encapsuladas que las aspersiones condiciones ambientales. Se dispersó una solución alcohólica de
inferiores o tangenciales. 5-fluorouracilo y polímero en parafina líquida que contenía
El aerosol de fondo también se conoce como 'recubridor de Wurster' 33,3% norte- heptano. Se evaluó el efecto de la velocidad de agitación, el

en reconocimiento a su desarrollo por Wurster (1953). Esta técnica tiempo de agitación, la carga del fármaco y la calidad del polímero sobre la

utiliza una cámara de recubrimiento que tiene una boquilla cilíndrica y liberación del fármaco en dos medios diferentes. Las partículas cargadas de

una placa inferior perforada. La boquilla cilíndrica se utiliza para rociar fármaco eran de forma esférica y tenían un rango de diámetro de 25 a 200 metro
el material de revestimiento. A medida que las partículas se mueven my eran adecuados para incorporar en una base de gel. Los estudios de
hacia arriba a través de la placa inferior perforada y pasan por el área liberación de fármacos en medios acuosos mostraron que los medios ácidos
de la boquilla, son encapsuladas por el material de revestimiento. El proporcionan una velocidad de liberación más rápida que los medios
material de revestimiento se adhiere a la superficie de la partícula por neutros. Se encontró que el estudio de liberación de fármacos de una
evaporación del disolvente o enfriamiento de la partícula encapsulada. preparación de base de gel acuoso a pH 7,0 a través de una membrana
Este proceso se continúa hasta sintética era prometedor para la formulación de

Figura 4. Esquemas de un revestidor de lecho fluido. (a) Pulverizador superior; (b) pulverización de fondo; (c) spray tangencial. (Redibujado de Ghosh 2).
 Técnicas de microencapsulación, factores que influyen en la eficiencia de la encapsulación. 193

un producto de microesferas en gel para el tratamiento de lesiones cutáneas Solubilidad del polímero en el solvente orgánico.
(Ghorab et al. 1990).
Se atrapó pseudoefedrina HCl, un fármaco altamente Mehta y col. (1996) estudiaron el efecto de las solubilidades de
soluble en agua, dentro de microesferas de poli diferentes polímeros de PLGA en cloruro de metileno,
(metacrilato de metilo) mediante un método de comparándolo midiendo el punto de enturbiamiento del metanol
evaporación de disolvente de emulsificación de agua / (Cs): Cs más altas significaron que el polímero era más soluble en
aceite / agua. Se emulsionó una solución acuosa de cloruro de metileno y, por lo tanto, requería una mayor cantidad de
fármaco en una solución del polímero en cloruro de metanol para precipitar de la solución de polímero. El polímero
metileno, seguido de la emulsión de esta emulsión PLGA de una relación L / G relativamente alta (75/25) tenía una
primaria en una fase acuosa externa para formar una mayor solubilidad en cloruro de metileno que el otro PLGA
emulsión agua / aceite / agua. La fase orgánica intermedia (relación L / G ¼ 50/50). Un polímero de menor peso molecular tenía
separó la fase acuosa interna que contiene fármaco de la una mayor solubilidad en cloruro de metileno que un polímero de
fase continua. Las microesferas se formaron después de la mayor peso molecular. Los polímeros rematados en los extremos,
Journal of Microencapsulation Descargado de informahealthcare.com por McGill University el 12/05/12

evaporación del disolvente y la precipitación del polímero. que eran más hidrófobos que los polímeros no rematados en los
El contenido de fármaco de las microesferas aumentó con extremos del mismo peso molecular y proporción de
el aumento de la carga de fármaco teórico, las cantidades componentes, eran más solubles en cloruro de metileno.
crecientes de disolvente orgánico, polímero y estabilizador La difusión de fármacos en la fase continua se produjo
polimérico y disminuyó al aumentar el tiempo de agitación principalmente durante los primeros 10 minutos de emulsificación; por
lo tanto, a medida que se prolongó el tiempo que la fase de polímero
permaneció en el estado no solidificado (semisólido), la eficacia de
encapsulación se volvió relativamente baja. En el estudio de Mehta et al.
Recubrimiento de sartén. La solución de revestimiento se aplica como
(1996), los polímeros que tienen solubilidades relativamente altas en
pulverización atomizada al material de núcleo sólido en la bandeja de
cloruro de metileno tardaron más en solidificarse y dieron como
revestimiento. Para eliminar el disolvente de revestimiento, se pasa aire
resultado eficiencias de encapsulación bajas, y viceversa. El tamaño de
caliente sobre el material revestido. Al utilizar esta técnica, las partículas de
Sólo para uso personal.

partícula y la densidad aparente también variaron según el polímero.

mayor tamaño se recubrirán de forma eficaz.
Dado que los polímeros que tienen mayor solubilidad en cloruro de
metileno permanecieron más tiempo en el estado semisólido, la fase
dispersa se volvió más concentrada antes de solidificarse por completo,
Factores que influyen en la encapsulación dando como resultado micropartículas más densas.
eficiencia Johansen y col. (1998) demostraron que el uso de PLGA
relativamente hidrófilo que portaba grupos terminales
La eficiencia de encapsulación de la micropartícula o carboxílicos libres daba como resultado una eficacia de
microcápsula o microesfera se verá afectada por diferentes encapsulación significativamente mayor en comparación
parámetros. La Figura 5 ilustra los factores que influyen en la con la de un polímero rematado en los extremos. Una
eficiencia de la encapsulación. explicación similar a la anterior se aplica a esta
observación: el PLGA hidrófilo es relativamente menos
soluble en el disolvente, el cloruro de metileno, y precipita
más rápidamente que el que se tapa en los extremos. La
alta tasa de solidificación podría haber aumentado la
eficiencia de encapsulación. Por otro lado, los autores
atribuyen el aumento a la interacción mejorada entre PLGA
y la proteína a través de enlaces de hidrógeno e
interacciones polares (Johansen et al. 1998). Walter y col.
(2001) también observaron una mayor eficiencia de
encapsulación al usar PLGA relativamente hidrófilo en la
microencapsulación de ADN.

Solubilidad del disolvente orgánico en agua.

Bodmeier y McGinity (1988) encontraron que el cloruro de

metileno resultó en una mayor eficiencia de encapsulación
Figura 5. Factores que influyen en la eficiencia de la encapsulación. (Rediseñado de en comparación con el cloroformo o el benceno, aunque el
Yeo y Park 2004). cloruro de metileno era un mejor solvente para poli
 194 NVN Jyothi y col.

(ácido láctico) (PLA) que los demás. El cloruro de metileno hidrofilicidad del sistema solvente y permitió una rápida
es más soluble en agua que el cloroformo o el benceno. La extracción del solvente en la fase continua, lo que condujo
"alta" solubilidad permitió una transferencia de masa a una mayor eficiencia de encapsulación y mayor tamaño
relativamente rápida entre las fases dispersa y continua y de partícula.
condujo a una rápida precipitación del polímero. La
importancia de la solubilidad del disolvente orgánico en
agua también se confirmó por el hecho de que la adición Concentración del polímero
de codisolventes miscibles en agua como acetona,
metanol, acetato de etilo o dimetilsulfóxido (DMSO) La eficiencia de encapsulación aumenta con el aumento de
contribuyó a aumentar la eficacia de encapsulación. la concentración de polímero (Mehta et al. 1996, Rafati et
Sabiendo que el metanol es un no solvente para PLA y un al. 1997, Li et al. 1999). Por ejemplo, la eficacia de
solvente miscible en agua, se puede suponer que el encapsulación aumentó de 53,1 a 70,9% cuando la
metanol jugó una doble función para facilitar la concentración del polímero aumentó de 20,0 a 32,5%
Journal of Microencapsulation Descargado de informahealthcare.com por McGill University el 12/05/12

precipitación del polímero: Primero, la presencia de (Mehta et al. 1996). La alta viscosidad y la rápida
metanol en la fase dispersa disminuyó la solubilidad del solidificación de la fase dispersa contribuyeron también a
polímero en fase dispersa (Jeyanthi et al. 1997). En segundo reducir la porosidad de las micropartículas (Schlicher et al.
lugar, 1997). La contribución de una alta concentración de
Para explicar la baja eficiencia de encapsulación obtenida con benceno, los autores polímero a la eficacia de encapsulación se puede
mencionan que el benceno requirió una mayor cantidad de agua (no solvente) que el interpretar de dos formas. Primero, cuando está muy
cloruro de metileno para la precipitación del polímero y el fármaco se perdió debido al concentrado, el polímero precipita más rápido en la
retraso en la solidificación. Sin embargo, dado que el benceno es un solvente más pobre superficie de la fase dispersa y evita la difusión del fármaco
que el cloruro de metileno para un polímero de PLA, este argumento no está de acuerdo a través del límite de la fase (Rafati et al. 1997). En segundo
con la idea ampliamente difundida de que un solvente pobre requiere una cantidad menor lugar,
de no solvente para precipitar un polímero. De hecho, podría haber habido una mejor
Sólo para uso personal.

explicación si hubieran considerado que la solidificación retrasada se debió a la baja

solubilidad del benceno en agua: como un mal solvente para un polímero PLA, el benceno

requiere solo una pequeña cantidad de no solvente para completar solidificación del Relación de fase dispersa a fase continua
polímero. Sin emabargo, Dado que el benceno puede disolver solo una pequeña fracción de (relación DP / CP)
agua, se necesita mucho más tiempo para absorber el agua en la fase dispersa. Es decir,

mientras que la solubilidad de un polímero en un solvente orgánico gobierna la cantidad de La eficiencia de encapsulación y el tamaño de partícula aumentan a
no solvente requerida para precipitar un polímero, la solubilidad del solvente orgánico en el medida que aumenta el volumen de la fase continua (Mehta et al.
no solvente limita la difusión del no solvente en la fase polimérica. Por tanto, cuando está 1996, Li y col. 1999). Por ejemplo, la eficiencia de encapsulación
implicado un sistema codisolvente, tanto la solubilidad de un polímero en un disolvente aumentó más del doble que la relación de la fase dispersa a la
como la solubilidad del disolvente en un no disolvente participan en la determinación de la fase continua (relación DP / CP) disminuyó de 1/50 a 1/300
velocidad de solidificación de la fase dispersa. la solubilidad del disolvente orgánico en el no (Mehta et al. 1996). Es probable que un gran volumen de fase
disolvente limita la difusión del no disolvente en la fase polimérica. Por tanto, cuando está continua proporcione un gradiente de alta concentración del
implicado un sistema codisolvente, tanto la solubilidad de un polímero en un disolvente disolvente orgánico a través del límite de fase diluyendo el
como la solubilidad del disolvente en un no disolvente participan en la determinación de la disolvente, lo que conduce a una rápida solidificación de las
velocidad de solidificación de la fase dispersa. la solubilidad del disolvente orgánico en el no micropartículas. En la bibliografía se describe una observación
disolvente limita la difusión del no disolvente en la fase polimérica. Por tanto, cuando está relevante (Sah 1997). En este ejemplo, que utilizó acetato de
implicado un sistema codisolvente, tanto la solubilidad de un polímero en un disolvente etilo como disolvente, la formación de micropartículas
como la solubilidad del disolvente en un no disolvente participan en la determinación de la velocidaddependía del
de solidificación de volumen de la fase continua. Cuando se vertieron
la fase dispersa.

Park y col. (1998) prepararon micropartículas de PLGA cargadas 8 ml de solución de PLGA (o) en 20 o 50 ml de fase acuosa (w),
con lisozima usando la técnica de emulsión única de aceite en agua la solución de polímero se desintegró bien en gotitas
(o / w). Aquí, los autores utilizaron un sistema de codisolventes, dispersas. Por otro lado, cuando la fase continua fue de 80 ml
variando la proporción de los disolventes componentes. Se usó o más, las microesferas se endurecieron rápidamente y
DMSO para la solubilización de lisozima y PLGA y se usó cloruro de formaron precipitados irregulares. Esto se debe a que el gran
metileno para la generación de gotas de emulsión así como para la volumen de fase continua proporcionó casi una condición de
solubilización de PLGA. La eficiencia de encapsulación aumentó y el hundimiento para el acetato de etilo y extrajo el disolvente
estallido inicial disminuyó a medida que aumentaba la fracción de instantáneamente. Debido a la rápida solidificación del
volumen de DMSO en el sistema codisolvente. El tamaño de polímero, el tamaño de las partículas aumentaba al aumentar
partícula aumentó y la densidad de la matriz de micropartículas el volumen de la fase continua. Las micropartículas generadas
disminuyó con el aumento de DMSO. En general, estos resultados a partir de una relación DP / CP baja tenían una densidad
indican que la presencia de DMSO aumentó la aparente más baja (0,561 g / cc a 1/50 frente a 0,357 g / cc
 Técnicas de microencapsulación, factores que influyen en la eficiencia de la encapsulación. 195

a 1/300), que los autores interpretan como una indicación de una se aplican a la observación de Yang et al. (2000). Aquí, la
mayor porosidad de la matriz polimérica (Mehta et al. 1996). Por eficacia de encapsulación no se vio afectada por la
otro lado, un ejemplo diferente muestra que una relación DP / CP temperatura de evaporación del disolvente. Puede deberse a
más alta resultó en un aumento de la porosidad, proporcionando que las diferentes temperaturas de procesamiento influyen no
una gran área de superficie específica (medida por el método BET) solo en la velocidad de solidificación del polímero, sino
y las imágenes del microscopio electrónico de barrido (SEM) como también en la difusividad de la proteína y su solubilidad en
evidencia (Jeyanthi et al. 1997 ). Esta aparente discrepancia puede agua. Mientras que la alta temperatura facilitó la solidificación
explicarse por el hecho de que la baja densidad aparente (Mehta et de la fase dispersa, mejoró la difusión de la proteína en la fase
al. 1996) no es un verdadero reflejo de la porosidad sino el continua, comprometiendo el efecto positivo de la
resultado de un gran tamaño de partícula. De hecho, la porosidad solidificación rápida.
aumenta con el aumento de la relación DP / CP, es decir, la tasa de
precipitación del polímero disminuye.
Interacción entre fármaco y polímero
Journal of Microencapsulation Descargado de informahealthcare.com por McGill University el 12/05/12

La interacción entre la proteína y el polímero contribuye a

Tasa de remoción de solvente
aumentar la eficiencia de encapsulación (Boury et al. 1997).
Generalmente, las proteínas son capaces de interacciones
El método y la velocidad de eliminación del disolvente influyen en
iónicas y están mejor encapsuladas dentro de polímeros que
la velocidad de solidificación de la fase dispersa así como en la
portan grupos terminales carboxílicos libres que los polímeros
morfología de las micropartículas resultantes (Mehta et al. 1994).
rematados en los extremos. Por otro lado, si la interacción
En el método de evaporación / extracción de emulsión-disolvente,
hidrófoba es una fuerza dominante entre la proteína y el
el disolvente puede eliminarse mediante (i) evaporación, en la que
polímero, los polímeros rematados en los extremos
el disolvente se evapora alrededor de su punto de ebullición, o (ii)
relativamente hidrófobos son más ventajosos para aumentar
extracción en la fase continua. La velocidad de eliminación del
la eficacia de encapsulación (Mehta et al. 1996). Por ejemplo, se
disolvente puede controlarse mediante la rampa de temperatura o
lograron eficiencias de encapsulación de más del 60% para
Sólo para uso personal.

la temperatura de evaporación en el primero y por el volumen del

micropartículas de calcitonina de salmón (sCT) a pesar de la
medio de dilución en el segundo. Se prepararon micropartículas de
alta solubilidad de sCT en la fase continua (Jeyanthi et al. 1997).
PLGA que contenían calcitonina de salmón (sCT) mediante
Esto se atribuye a la fuerte afinidad de la sCT por los polímeros
emulsificación, seguido de diferentes procesos de eliminación de
hidrófobos como el PLGA. Por otro lado, tales interacciones
disolventes (Mehta et al. 1994, Jeyanthi et al.
entre proteína y polímero pueden limitar la liberación de
1996). En el proceso de eliminación del disolvente dependiente de la temperatura, el
proteína de las micropartículas (Crotts y Park 1997, Park et al.
disolvente (cloruro de metileno) se eliminó aumentando la temperatura de 15 a 40 ° C a
1998, Kim y Park 1999). En ciertos casos, un excipiente
diferentes velocidades. Las micropartículas que resultaron de este proceso tenían un
coencapsulado puede mediar la interacción entre la proteína y
núcleo hueco y una pared porosa. El tamaño del núcleo y el espesor de la pared dependían
el polímero ((Johansen et al. 1998). La eficiencia de
de la rampa de temperatura. Un rápido aumento de la temperatura dio como resultado una
encapsulación aumentó cuando se coencapsuló
pared delgada y un gran núcleo hueco, mientras que un aumento gradual de la
gammahidroxipropilciclodextrina (g-HPCD) con toxoide
temperatura (de 15 a 25 ° C, luego a 40 ° C) resultó en un tamaño de núcleo reducido. Se
tetánico en micropartículas de PLGA. Se supone que el g-HPCD
cree que el núcleo hueco se debió a la rápida expansión del cloruro de metileno atrapado
aumentó la interacción acomodando grupos laterales de
dentro de las micropartículas solidificadas. En la extracción controlada del disolvente, el
aminoácidos del toxoide en su cavidad e interactuando
disolvente se eliminó de forma gradual y lenta mediante la dilución de la fase continua, lo
simultáneamente con PLGA a través de van der Waals y las
que dejó las micropartículas en estado blando durante un período de tiempo más
fuerzas de enlace de hidrógeno.
prolongado. Las micropartículas resultantes mostraron una estructura interna similar a un

panal de abeja altamente porosa sin un núcleo hueco. En el estudio posterior, se observó

que la porosidad era función de la cantidad de agua difundida en la fase dispersa desde la Solubilidad del fármaco en fase continua.
fase continua, lo que solo podía permitirse antes de que la fase dispersa solidificara por

completo (Li et al. 1995). En otras palabras, la alta porosidad de las micropartículas se debió La pérdida de fármaco hacia la fase continua ocurre mientras
a la lenta solidificación de las micropartículas. Aunque generalmente se asume que la que la fase dispersa permanece en un estado semisólido de
solidificación rápida del polímero da como resultado una alta eficiencia de encapsulación, transición. Si la solubilidad del fármaco en la fase continua es
esto no que solo se podía permitir antes de que la fase dispersa solidificara completamente mayor que en la fase dispersa, el fármaco se difundirá
(Li et al. 1995). En otras palabras, la alta porosidad de las micropartículas se debió a la lenta fácilmente en la fase continua durante esta etapa. Por ejemplo,
solidificación de las micropartículas. Aunque generalmente se asume que la solidificación la eficiencia de encapsulación del sulfato de quinidina fue 40
rápida del polímero da como resultado una alta eficiencia de encapsulación, esto no que veces mayor en la fase continua alcalina (pH 12, en la que el
solo se podía permitir antes de que la fase dispersa solidificara completamente (Li et al. sulfato de quinidina es insoluble) que en la fase continua
1995). En otras palabras, la alta porosidad de las micropartículas se debió a la lenta neutra (pH 7, en la que el sulfato de quinidina es muy soluble)
(Bodmeier
solidificación de las micropartículas. Aunque generalmente se asume que la solidificación rápida del polímero y McGinity
da como resultado una1988).
alta eficiencia de encapsulación, esto no
 196 NVN Jyothi y col.

Peso molecular del polímero Cakhshaee M, Pethrick RA, Rashid H, Sherrington DC, 1985. Polímero
Comm 26: 185-192.
Crotts G, Park TG, 1997. Estabilidad y liberación de albúmina de suero bovino
Fu y col. (2005) estudiaron el efecto del peso molecular del encapsulado dentro de micropartículas de PLGA. J Contr Rel 44: 123-134. DeBord
polímero sobre la eficiencia de encapsulación y Jr TJ, Schick M. 1999. Ink world. Disponible en línea en: www.sigma-
aldrich.com.
desarrollaron una microesfera de huperzina A-PLGA Desai KG, Park HJ, 2005. Preparación de micro-
inyectable de acción prolongada para la terapia crónica de esferas por secado por atomización: Efecto del agente reticulante sobre las propiedades

la enfermedad de Alzheimer, la microesfera se preparó de las microesferas secadas por atomización. J Microencapsulation 22: 377–395. Dyson
RW, 1987. Polímeros especiales. Nueva York: Chapman y Hall.
utilizando el método de evaporación por extracción de Fu X, Ping Q, Gao Y, 2005. Efectos de los factores de formulación sobre la encapsulación
solvente en emulsión o / w. La morfología de las eficiencia y comportamiento de liberación in vitro de microesferas de huperzina
microesferas se observó mediante microscopía electrónica A-PLGA. J Microencapsulación 22: 57–66.
Ghorab MM, Zia H, Luzzi LA, 1990. Preparación de liberación controlada
de barrido. La distribución del fármaco dentro de las agentes anticáncer I: microesferas de 5-fluorouracil-etil celulosa. J
microesferas se observó mediante un microscopio de Microencapsulation 7: 447–454.
barrido láser confocal. Los resultados indicaron que las Ghosh SK. Recubrimientos funcionales y microencapsulación: generalidades
Journal of Microencapsulation Descargado de informahealthcare.com por McGill University el 12/05/12

perspectiva, Capítulo 1. Wiley-VCH, Verlag GmbH & Co. KGoaA, Weinheim. Verde BK.
microesferas PLGA 15 000 poseían una apariencia suave y
1960. Patente de Estados Unidos Re 24: 899.
redonda con un tamaño de partícula promedio de 50 metro mor Heistand EN, Wagner JG, Knoechel EL. 1966. Patente de Estados Unidos
tan. Los porcentajes de encapsulación de microesferas 3.242.051. Huang YI, Cheng YH, Yu CC, Tsai TR, Cham TM, 2007.
Microencapsulación de extracto que contiene shikonina usando el método de
preparadas a partir de PLGA 15 000, 20 000 y 30 000 fueron
coacervación de gelatina-acacia: un enfoque libre de formaldehído. Coloides Surf
62,75, 27,52 y 16,63%, respectivamente. El porcentaje de B Biointerfaces 58: 290–297.
liberación del fármaco durante el primer día disminuyó del Jeyanthi R, Mehta RC, Thanoo BC, DeLuca PP, 1997. Efecto del procesamiento
parámetros sobre las propiedades de microesferas de PLGA que contienen péptidos. J
22,52% de PLGA 30 000 microesferas al 3,97% de PLGA 15
Microencapsulation 14: 163-174.
000 microesferas, la liberación completa podría Jeyanthi R, Thanoo BC, Metha RC, DeLuca PP, 1996. Efecto del disolvente
prolongarse a 3 semanas. La liberación de ráfaga inicial de técnica de eliminación de las características de la matriz de microesferas de
polilactida / glicólido para la liberación de péptidos. J Contr Rel 38: 235–244.
microesferas con PLGA de mayor peso molecular podría
Johansen P, Hombres Y, Audran R, Corradin G, Merkle HP, Gander B, 1998.
explicarse por la distribución no homogénea del fármaco Mejora de la estabilidad y la cinética de liberación del toxoide tetánico
Sólo para uso personal.

dentro de las microesferas. La eficacia de encapsulación de microencapsulado por coencapsulación de aditivos. Pharm Res 15: 1103-1110. Kim
HK, Park TG, 1999. Microencapsulación de la hormona del crecimiento humana
las microesferas mejoró a medida que aumentaba la
dentro de microesferas de poliéster biodegradable: estabilidad de agregación de
concentración de polímero en la fase oleosa y disminuía la proteínas y mecanismo de liberación incompleto. Biotechnol Bioeng 65: 659–667.
concentración de PVA en la fase acuosa. La liberación por
explosión podría controlarse reduciendo la concentración Klärner G, et al., 1999. Chem Mater 11: 1800.
Li WI, Anderson KW, Mehta RC, DeLuca PP, 1995. Predicción de solvente
de polímero. La temperatura de evaporación tuvo un gran perfil de eliminación y efecto sobre las propiedades de las microesferas de PLGA cargadas con
efecto sobre los perfiles de liberación del fármaco. Es mejor péptidos preparadas mediante el método de extracción / evaporación con disolventes. J Contr

controlarlo por debajo de 30 C. Rel 37: 199–214.

Li X, Deng X, Yuan M, Xiong C, Huang Z, Zhang Y, Jia W, 1999. Investigación
sobre los parámetros del proceso involucrados en la preparación de
Declaración de interés: Los autores reportan ningún conflicto de polilactida-poli (etileno glicol) microesferas conteniendo

intereses. Los autores son los únicos responsables del contenido y Antígenos de Leptospira Interrogans. Int J Pharm 178: 245-255.
Lowe AB, McCormick CL. 1999. Polym Prepr 40: 187ss.
la redacción del artículo. Matsuyama K, Mishima K, Hayashi KI, Matsuyama H, 2003.
Microencapsulación de TiO 2 nanopartículas con polímero por expansión
rápida de solución supercrítica. J Nanopart Res 5 (1–2): 87–95 (9).
Mehta RC, Jeyanthi R, Calis S, Thanoo BC, Burton KW, DeLuca PP, 1994.
Referencias Microesferas biodegradables como sistema de depósito para la administración parenteral de
fármacos peptídicos. J Contr Rel 29: 375–384.

Albertini B, Passerini N, Di Sabatino M, Vitali B, Brigidi P, Rodríguez L. Mehta RC, Thanoo BC, DeLuca PP, 1996. Péptido que contiene micro-
2008. Microesferas mucoadhesivas a base de lípidos poliméricos preparadas por esferas de poli (D, L-lactideco-glicólido) hidrófilo y de bajo peso molecular.
congelación por pulverización para la liberación vaginal de nitrato de econazol. Eur J J Contr Rel 41: 249-257.
Pharm Sci 2009 2 de marzo; 36 (4-5): 591-601. Miller RE, Fanger GO, McNiff RG. 1967. Patente de la Unión de Sudáfrica.
Bakan JA. 1991. Microencapsulación. En: Lachman L, Lieberman HA, 4211-66.
Kanig JL, editores. La teoría y la práctica de la farmacia industrial. 3ª ed. Ch. Park TG, Lee HY, Nam YS, 1998. Un nuevo método de preparación de proteínas
13, Parte III. 1991, Editorial Varghese, Bombay. p 419. Bodmeier R, McGinity microesferas cargadas de poli (ácido D, L-láctico-co-glicólico) y estudio del mecanismo
JW, 1988. Selección de disolventes en la preparación de de liberación de proteínas. J Contr Rel 55: 181-191.
Microesferas de PLA preparadas por el método de evaporación del solvente. Int J Rafati H, Coombes AGA, Adler J, Holland J, Davis SS, 1997. Cargado con proteínas
Pharm 43: 179-186. Micropartículas de PLGA para administración oral: características de
Boury F, Marchais H, Proust JE, Benoit JP, 1997. Albúmina de suero bovino formulación, estructurales y de liberación. J Contr Rel 43: 89–102.
liberación de microesferas de poli (alfa-hidroxiácido): efectos del peso molecular Rainer A, Bodmeier R, 1990. Encapsulación de fármacos solubles en agua por un
del polímero y las propiedades de la superficie. J Contr Rel 45: 75–86. Brynko C, método de evaporación de solvente modificado. I. Efecto de las variables de
Bakan JA, Miller RE, Scarpelli JA. 1967. Patente de Estados Unidos 3.341466. proceso y formulación sobre el atrapamiento de drogas. J Microencapsulation 7:
Bungenberg de Jong HG, 1949. En: Kruyt HR, editor. Ciencia coloide. 347–355. Remuñán C, Alonso MJ, 1997. Microencapsulación de medicamentos.
Amsterdam: Elsevier, págs. 232-258. En: Vilá-Jato JL, editor. Tecnologı́a Farmacéutica. Aspectos fundamentales
Bungenberg de Jong G, Kruyt H, 1929. Prog Kungl Ned Acad Wetensch de los sistemas farmacéuticos y operaciones básicas. Madrid: Ed. Síntesis,
32: 849–856. SA, págs. 577-609.
 Técnicas de microencapsulación, factores que influyen en la eficiencia de la encapsulación. 197

Sah H, 1997. Técnicas de microencapsulación que utilizan acetato de etilo como dis- entrega de ADN a macrófagos y células dendríticas de origen humano. J
Disolvente persistente: Efectos de su tasa de extracción sobre las características de las Contr Rel. 76: 149–168.
microesferas de PLGA. J Contr Rel 47: 233–245. Wang Q, Wei Q, Gu H, 2003. Preparación de nano Fe 3 O 4 / poliestireno compuesto
Saihi D, Vroman I, Giraud S, Bourbigot S, 2006. Microencapsulación Posite microesferas por en el lugar polimerización. J Chem Eng Japón
de fosfato de amonio con capa de poliuretano. Parte II. Técnica de 36: 152.
polimerización interfacial. Reactive Funct Polym 66: 1118–1125. Wicks Jr ZW, Jones FN, Pappas SP, 1999. Recubrimientos orgánicos: ciencia y
Scher HB, 1983. En: Miyamoto J, Kearny PC, editores. Química de plaguicidas tecnología. 2ª ed. Nueva York: Wiley-Interscience. Wurster DE.
Bienestar humano y medio ambiente. Vol. 4, Oxford: Pergamon press, 1953. Patente de Estados Unidos 2648609.
págs. 295–300. Yang YY, Chia HH, Chung TS, 2000. Efecto de la preparación
Schlicher EJAM, Postma NS, Zuidema J, Talsma H, Hennink WE, 1997. temperatura en la caracteristicas y lanzamiento perfiles
Preparación y caracterización de microesferas de poli (ácido D, L-láctico-co-glicólico) que de microesferas de PLGA que contienen proteína fabricadas mediante el método
contienen deferoxamina. Int J Pharm 153: 235–245. Stevens MP, 1999. Química de de extracción / evaporación con disolvente de doble emulsión. J Contr Rel 69:
polímeros: una introducción. 3ª ed. Nueva York: 81–96.
Prensa de la Universidad de Oxford. Yeo Y, Park K, 2004. Control de la eficiencia de encapsulación y inicial
The National Cash Register Co. 1963. Gr Br Patente 907.284. estallar en sistemas de micropartículas poliméricas. Arch Pharm Res 27 (1): 1–12, EE. UU.
Thies C.Un estudio de los procesos de microencapsulación, Simon Benita, micro-
encapsulación y aplicaciones industriales, Ch 1. Maecel Dekker Imp. Nueva Yin X, Stöver HDH, 2003. Microesferas de hidrogel formadas por complejos
Journal of Microencapsulation Descargado de informahealthcare.com por McGill University el 12/05/12

York. coacervación de poli (estireno-alt-anhídrido maleico) parcialmente

Walter E, Dreher D, Kok M, Thiele L, Kiama SG, Gehr P, Merkle HP, 2001. injertado con MPEG con PDADMAC y reticulación con poliaminas.
Microesferas hidrofílicas de poli (D, L-lactida-co-glicólido) para Macromolecules 36: 8773–8779.
Sólo para uso personal.