1

La unidad funcional del páncreas es el islote endocrino

Islotes de Langerhans

→ glucagón

→ insulina

→ somatostatina

→ polipéptido pancreático

→ ghrelina

La glucosa es el estímulo principal para la secreción de insulina. Pero, las células β también
reciben gran variedad de otros estímulos que pueden ser:
✓ nutrientes
✓ estímulos neuronales
✓ estímulos hormonales

Las células beta son las únicas que producen una cantidad significativa de insulina que va a
influir a su vez sobre la actividad de las otras hormonas en el islote.

➢ La insulina va a inhibir al glucagón y a la somatostatina.

➢ La somatostatina va a inhibir a las células α y β.
➢ El glucagón y célula α estimula tanto la somatostatina
como a la insulina para entonces poder lograr la
homeostasis glucémica.

IRRIGACIÓN
✓ Los islotes tienen una fina red vascular y están dotados de un sistema venoso tipo portal
orientado desde las células beta, hacia las células alfa y delta.
INERVACIÓN
✓ Parasimpático → X par (vago)
✓ Simpático: asta anterior C2-C3 y T5 a L1
 2

Insulina
• GEN: brazo corto del cromosoma
11
• producida por las células β del
islote de Langerhans
• hormona peptídica de 51
aminoácidos, formada por 2
cadenas alfa y beta unidas entre
sí por 2 puentes disulfuros
• circula en plasma libre
• vida media corta: 4-8 minutos
• receptores con actividad tirosinaquinasa

La insulina es una hormona anabólica. Se la considera de ahorro, de reserva, de liberación de

energía a través de la oxidación de anabolismo y crecimiento.

Es sintetizada a partir del precursor preproinsulina que va a sufrir modificaciones

postraduccionales transformándose en proinsulina. A su vez la proinsulina, por la acción de
enzimas que producen la liberación del péptido C y la formación de insulina, van a liberarse
cantidades equimolares de insulina y de péptido C.

Aplicación clínica de insulina y péptido C

La medición de insulina plasmática no permite diferenciar la insulina endógena de la exógena
que, por ejemplo, se está aplicando un paciente.
Al liberarse cantidades equimolares de insulina (endógena) y péptido C, la medición de este
ultimo permite estimar la secreción por parte de las células beta (endógena) en pacientes
tratados con insulina (exógena).

Receptor de insulina
❖ glicoproteína producto de gen del brazo corto del
cromosoma 19.
❖ proviene de un precursor de cadena única que cliva en
subunidades separadas, se dimeriza, glicosila, acila y ubica
en la membrana plasmática.
❖ Esta compuesta por 2 subunidades:
• SUBUNIDAD A
▪ dominio del ligando → que provoca una
modificación que autofosforila. Es un dominio
rico en cisteína
• SUBUNIDAD B
▪ dominio yuxtamembrana → que va a ligar el
sustrato y va a fosforilarse
▪ dominio catalítico → con actividad quinasa en
otras proteínas
 3

El sustrato de receptor de insulina

El receptor de insulina no trabaja solo, tiene un sustrato para receptor de

insulina a la cual le llamamos proteínas de los IRS.
✓ estas proteínas IRS no tienen actividades catalíticas intrínsecas o
propias, pero poseen múltiples dominios de interacción y tirosinas
fosforiladas.
✓ actuarían como moléculas de amarre que reclutan diferentes
moléculas de señal y conducen a la formación de complejos de
señales intermediarios de la actividad de insulina.
✓ no se intercambian los roles de las diferentes moléculas de IRS

Tras la unión a la insulina, el receptor va a cambiar de

conformación y se autofosforila en residuo tirosina. Esto permite
el reclutamiento de sustratos fosforilables (IRS). Los IRS son
fosforilados por las subunidades β (IRS-P) y éstos activan la
cascada de quinasas.

Se terminan activando 2 vías:

vía de la PI3 (fosfatidilinositol-3 kinasa) → efectos metabólicos
o disminución de la lipolisis
o aumento de la captación de glucosa
o síntesis de glucógeno
o estimula oxido nítrico sintasa (ONS)
o síntesis proteica
vía de la MAPK (proteinkinasa asociada con mitógenos) → efectos proliferativos
o proliferación celular
o antiapoptosis

Órganos diana
Los principales son:
✓ A NIVEL HEPÁTICO → el primer lugar donde la insulina va a generar su función es en el
hígado. Decimos que cierra la canilla para cuando uno está empezando a comer, poder
dejar de tener la gluconeogénesis y que el organismo pueda dedicarse en ese momento
al alimento que está recibiendo. Por lo tanto, a nivel hepático va a cerrar la llave para
que el glucagón, también inhibido por insulina, deje de estimular la producción hepática
de glucosa.
✓ TEJIDO ADIPOSO
✓ MUSCULO ESQUELÉTICO
 4

Metabolismo de carbohidratos → efecto hipoglucemiante

 captación de glucosa (M, A)
 glucogenogénesis (M, A, H)
↓ glucogenólisis (M, A, H)
 glucolisis (H)
↓ gluconeogénesis (H)

Metabolismo de lípidos → efecto lipogenico

 síntesis ácidos grasos, triglicéridos, colesterol
 captación de ácidos grasos (M, A, H)
↓ oxidación de ácidos grasos
↓ la cetogénesis hepática y facilita la utilización periférica de los cetoácidos
estimula lipogénesis
inhibe lipolisis (inhibe a la lipasa hormonosensible)

Metabolismo proteico → efecto anabólico

captación de aminoácidos y síntesis proteicas
influye en la transcripción de genes y en la transducción de ARNm

Transporte de glucosa
En la mayoría de la células la glucosa ingresa por mecanismo de difusión facilitada con
transportadores que trabajan a favor del gradiente de concentración.
A nivel renal y a nivel de la luz intestinal existen transportadores que están asociados a Na+ y
que pueden ejercer transporte de glucosa en contra de gradiente de concentración.

Proteínas transportadoras de glucosa transmembrana (GLUTs)

transportador k10 aproximado distribución tisular características
para glucosa
GLUT 1 358 mg/dl célula β humano y SNC, transporte constitutivo
eritrocitos y endotelio de glucosa (no depende
de insulina)
GLUT 2 76 mg/dl célula β, hígado, riñón, transporte constitutivo
intestino delgado, epitelio de glucosa (ingresa
según nivel en sangre)
GLUT 3 179 mg/dl neuronas (la glucosa es más transporte de fructosa,
baja que en circulación) y baja afinidad a glucosa
placenta
GLUT 4 36-179 mg/dl musculo esquelético, transporte sensible a
cardiocito, adipocito insulina (vesículas que
translocan a membrana)
GLUT 5 epitelio del intestino transporta fructosa
GLUT 6, 7, 8, 9, poseen estructuras similares, diferentes ubicaciones, sustratos,
10, 11, 12, 13, 14 especificidades, cinéticas, funciones y se codifican por distintos genes.
 5

Estructura de una proteína transportadora de glucosa

típica

• tienen a lo largo unos 500 aa

• tanto la terminación N como la C son intracelulares
• en los GLUT del 1 al 4 la glicación se realiza en el rulo entre las
hélice 1 y 2
• los dominios dentro de la membrana conforman un segmento
hidrofílico con un poro central a través del que pasa la
glucosa al interior de la célula

Etapas de la secreción de insulina

Ante un aumento de la glucemia:

1) Ingreso de glucosa a la célula β por medio de

GLUT 2 ubicados en la membrana plasmática
2) Conversión de glucosa en glucosa-6P por
glucoquinasa
3) Glucólisis con la formación proporcional de
ATP según la cantidad de glucosa ingresada.
4) El aumento de ATP o de la relación ATP/ADP
provoca el cierre de canales de K+ ATP
sensibles
5) Se acumula K+ intracelular lo que lleva a un
aumento del potencial de reposo de la
membrana (despolarización)
6) Se abren los canales de Ca++ voltaje
dependientes con ingreso del Ca++ a la célula
7) El Ca++ intracelular genera la activación del
sistema microtubular, con la translocación y
ffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffliberación de los gránulos secretores de insulina.

La secreción de insulina tiene un modo bifásico

La administración de glucosa libera insulina en 2 fases:
• 1ra rápida y corta
o Frena la glucosa hepática
o Metaboliza los nutrientes alimentarios
o Inhibe al glucagón
o Baja la necesidad de insulina
• 2da lenta y sostenida
o En 45-60 minutos se elabora insulina de acuerdo con los
requerimientos de glucosa
 6

o Estabiliza la glucemia mientras se absorben los nutrientes

Regulación
La secreción de insulina va a estar regulada por la interacción de sustratos del SNA y de
hormonas
Estímulos

GLUCOSA se considera regulador principal de la secreción de insulina.

❖ es considerado el estímulo iniciador
❖ es el único iniciador relevante desde el punto de vista fisiológico
Hay otros considerados estímulos potenciadores, son secundarios y requieren la presencia de
glucosa
✓ ácidos grasos libres
✓ cuerpos cetónicos
✓ aminoácidos
✓ K
✓ estimulo β2 adrenérgico
✓ parasimpáticos (Ach)
✓ enterohormonas (GLP-1, GIP) y glucagón

Inhibidores
➢ hipoglucemia
➢ ↓ácidos grasos libres, ↓cuerpos cetónicos y ↓ aa en plasma
➢ ↓K
➢ simpático (α2 adrenérgico)
➢ somatostatina

Enterohormonas
Cuando se administra una dosis de glucosa por vía oral para inducir la liberación de una
cantidad de insulina mayor que cuando la misma se administra por vía endovenosa. Esto se
denomina efecto incretino.
✓ Las enterohormonas también son llamadas incretinas.
✓ Las más importantes son:
o GIP → péptido inhibidor gástrico
o GLP-1 → péptido glucanoide 1
✓ Son hormonas segregadas por el aparato digestivo
✓ El estimulo para la secreción es el alimento
✓ Función
o aumento de la secreción de insulina post prandial (mediante receptores en las
células β que actúan aumentando la AC y AMPc).
o Disminuye la producción de glucosa hepática.

Proglucagon → péptidos derivados y relacionados

Los péptidos que derivan del pre-proglucagón por acción específica celular de convertasas
prohormonales van a realizar una escisión post traduccional que madura la hormona.
 7

El gen el proglucagón se expresa en:

✓ células alfa del islote pancreático
✓ células L del intestino (final del yeyuno
y en íleon terminal)
✓ neuronas especializadas

Biosíntesis y secreción de GLP-1 y de GIP (proceso postraduccional)

Regulación de la secreción del GLP-1 por ingestión de nutriente: patrón

bifásico

• los nutrientes en el duodeno activan los circuitos

neuroendocrinos proximal-distal que estimula la secreción
del GLP1 de la célula L en el íleon y en el colon.
• el GIP de las células K activan eferentes vagales y
entéricos que van a liberar acetilcolina y al GRP (péptido
liberador de gastrina)
• los nutrientes en áreas distales estimulan directamente a
las células L y la selección de GLP-1

➢ 1er pico → neuroendocrino: 15-30 minutos

➢ 2do pico → nutrientes: 90-120 minutos
 8

Secreción de incretinas por la presencia de nutrientes (en voluntarios con

desayuno)

Efectos biológicos y fisiológicos del GLP1

El GLP1:
➢ inhibe la secreción de glucagón
➢ estimula la glucogénesis y la lipogénesis
➢ inhibe la ingesta de comidas.
➢ estimula la síntesis y secreción de insulina con la proliferación y neogénesis de los islotes
➢ inhibe a la glucosa plasmática y también el vaciamiento gástrico.

Lo que va a generar con esto es que, se aumente la captación y la síntesis por parte de insulina
y entonces la ingesta de comidas se va a ver retrasada con el descenso también de peso
 9

Acciones del GLP1 sobre múltiples órganos

Glucagón
✓ hormona peptídica
✓ producida por las células α
✓ su precursor es el preproglucagón
✓ tiene una vida media de 9 minutos
✓ tiene un transporte plasmático libre
✓ tiene un receptor de membrana acoplado a proteína Gs vía AMpc

El glucagón es una hormona catabólica:

▪ hiperglucemia
▪ lipolítica
▪ proteolítica
Por unión de receptores a hígado produce el glucogenólisis. Evita la hipoglucemia espontánea y
mantiene la reserva del glucógeno a través de la gluconeogénesis.

Acciones del glucagón

• Hidratos de carbono → es hiperglucemiante rápido
o ↓ captación tisular de glucosa
o  glucogenólisis
o ↓ glucogenogénesis
o  gluconeogénesis
o ↓ glucolisis
• Lípidos → es lipolítica
o  degradación de los triacilglicéridos
o estimula la lipasa hormono dependiente, generando de esta manera glicerol y
ácidos grasos libres (AGL)
 10

o  β oxidación de los AGL

o  síntesis de cuerpos cetónicos
o ↓ lipogénesis

Estímulos e inhibiciones para la secreción de glucagón

ESTIMULA INHIBE
• hipoglucemia • hiperglucemia
• aminoácidos libres • aumento ácidos grasos libres
• estimulo adrenérgico • cuerpos cetónicos
• gastrina • insulina
• cortisol • somatostatina
• GH

Homeostasis por caída de la glucosa y actividad de insulina y glucagón

Ante una hipoglucemia la célula α va a secretar glucagón y la célula β va a disminuir la insulina.
Esto va a generar un aumento de la gluconeogénesis y de la glucogenólisis con aumento de la
producción de glucosa y el aumento
de glucosa plasmática. A su vez, en
el SNC, se va a disparar el sistema
nervioso simpático con aumento de
epinefrina. En el músculo, en el riñón
y la grasa van a seguir aumentando
la cantidad de sustratos entre
lactato glicerol y ácidos grasos para
que la gluconeogénesis pueda
llevarse a cabo y, entonces de una
hipoglucemia podamos pasar a un
aumento de la glucosa plasmática.

Polipéptido pancreático
✓ polipéptido de 36 aminoácidos
✓ es estimulado por la ingesta de proteínas y también por el efecto el parasimpático vagal
✓ ejercería un efecto inhibitorio a largo plazo, sobre todo en la post ingesta, sobre la
secreción biliar y pancreática con la finalidad de ahorrar enzimas digestivas y
acumulación de bilis para su utilización en una comida ulterior.
 11

Somatostatina
✓ hormona peptídica
✓ presente en múltiples tejidos
✓ receptor: acoplado a proteína Gi
✓ circula libre en plasma
✓ producida por células , células intestinales y a nivel del SNC
✓ péptido de 14 y 28 aminoácidos
✓ es una hormona inhibitoria principalmente
Inhibe:
❖ hormonas hipofisarias (GH, TSH, PRL, ACTH)
❖ glucagón, insulina
❖ hormonas digestivas (gastrina, pepsina, HCL, VIP, GIP)
❖ motilidad intestinal
❖ absorción de glucosa
Estimulada por → glucosa, aa, ácidos grasos libres y hormonas digestivas
FACTORES HIPOGLUCEMIANTES FACTORES HIPERGLUCEMIANTES
Hormonales: Hormonales:
INSULINA RAPIDOS
IGFs (factor insulino símil) ✓ adrenalina
Somatostatina ✓ glucagón
LENTOS
✓ GH
✓ cortisol
✓ PRL
✓ lactógeno placentario
✓ ACTH
✓ Pg
✓ T3
SNA → parasimpático SNA → simpático

Características metabólicas
de los tejidos
 12

El intercambio de comunicación (cross talking) que mantiene la glucemia

En un sujeto de 70 kilos aproximadamente hay 4 a 10 gr de glucosa circulante
¿Cómo hacemos para que esta glucosa pueda llegar a todas las células de nuestro organismo
sobre todo a los órganos vitales?
▪ Los cambios en la glucemia por comidas o
ejercicios provocan respuestas auto
regulatorias y compensatorias hormonales y
neurológicas.
▪ La provisión de energía y la homeostasis de
la glucosa requiere de un control integrado del
organismo cuyos componentes van a
comunicarse entre sí de manera endocrina,
paracrina y autócrina.
▪ Después de una hora se mantienen 4 gr de
glucosa gracias a la producción endógena de
glucosa (glucógeno hepático, renal y
muscular). La glucemia se mantiene después de
2 horas de ejercicio.
▪ Solo después de un ejercicio prolongado o
extenuante baja la glucosa en sangre y puede
dddddddddddddddddddddddddddddddddproducirse una hipoglucemia.

Diabetes mellitus
Es un desorden metabólico de múltiples etiologías caracterizado por una hiperglucemia crónica
con disturbios en el metabolismo de los hidratos de carbono, de las grasas y proteínas y que
resulta de defectos en la secreción y/o acción de la insulina.

CLASIFICACIÓN
Según la etiología:
✓ diabetes tipo 1
✓ diabetes tipo 2
✓ diabetes gestacional
✓ otros tipos que son menos frecuentes:
o diabetes autoinmunolatente en adultos (LADA)
o diabetes MODY que es una causa genética
o inducida por fármacos
PRUEBAS DIAGNÓSTICAS
✓ glucemia
✓ glucosuria
✓ test de tolerancia oral a la glucosa (TTOG)
✓ dosaje la hemoglobina glicosilada
 13

✓ dosaje la fructosamina
✓ insulinemia
✓ dosaje de péptido C

TTOG
Procedimiento
▪ medición de la glucemia dos horas posteriores a dar una carga oral de 75 gramos de
glucosa diluidos en 300 ml de agua y se toman en un periodo no mayor a 5 minutos.
▪ se mide la glucemia basal y a las 2hs post sobrecarga de glucosa.
Condiciones
▪ ayuno de 8 hs.
▪ evitar restricciones en la dieta durante los tres días
previos.
▪ evitar cambios en la actividad física los tres días
previos a la prueba.
Indicaciones de TTOG
▪ personas que presenten glucemias en ayuno con
valores entre 110 y 125 mg/dL
▪ aquellos que presentan glucemias en el rango normal
junto a clínica de diabetes más antecedentes de
familiares
▪ embarazo a partir de la semana 24

HEMOGLOBINA GLICOSILADA
▪ se usa en el seguimiento a los pacientes con diabetes
▪ los glóbulos rojos contienen la proteína hemoglobina. La glucemia produce y
glicosilación de esta hemoglobina
▪ a mayor glucemia, mayor glicosilación
▪ la HbA1c mide la cantidad de glucosa que se adhiera a los glóbulos rojos
▪ los glóbulos rojos tienen una vida media de 3 meses
▪ el resultado se expresa en un porcentaje (%) que permite una visión retrospectiva del
control de las glucemias (promedio) de los últimos 3 meses aproximadamente

Fisiología del tejido adiposo

Tradicionalmente al tejido adiposo se lo consideraba un sitio de
almacenamiento de energía en forma de glicéridos (durante la
alimentación) y liberador de ácidos grasos (durante el ayuno)
para proporcionar combustible a otros tejidos, es decir una
función de reserva.
Hoy es evidente que tiene funciones fisiológicas importantes
secretando numerosas proteínas las cuales participan en:
➢ regulación autocrina y paracrina a dentro del propio
tejido
 14

➢ tiene efectos en la función de órganos a distancia tales como el músculo, páncreas,

hígado y el cerebro. Es decir que tiene una función endocrina importante.

Secreción hormonal y otras funciones

LEPTINA
✓ es una hormona de 146 aminoácidos
✓ se secreta desde el tejido adiposo, por lo que su cantidad es proporcional a la grasa
corporal del individuo
✓ se puede encontrar en otros lugares como placenta, músculo esquelético y fundus
gástrico
✓ su secreción es pulsátil y circadiana (máxima por la noche)
✓ tiene un receptor que pertenece a la familia de receptores de citoquinas. Este receptor
se puede encontrar en: riñones, pulmones, adipocitos, hígado, páncreas, endotelio y
corazón. Pero, el lugar que más importa es el hipotálamo (es donde va a generar su
mejor función para regular la saciedad)

Funciones → homeostasis energética

✓ es un marcador de reserva energética
✓ genera una señal a nivel hipotalámico para el status energético modulando el apetito
o estimulación de los péptidos anorexígenos: MSH, CRH, GLP1, TRH, transcriptos de
cocaína y anfetaminas (CART)
o inhibición de péptidos orexigenos: NPY y proteína r-agouti (AGRP)
✓ participa en procesos tales como la regulación del peso corporal, la alimentación y el
gasto energético
 15

Al ser un marcador de la reserva energética puede

usarse para controlar que el crecimiento se esté
dando en forma sana. Por ej: para la menarca
precisamos valores superiores a 12ng/ml actuando
como un sensor que informa al hipotálamo si el
organismo alcanzó un estado metabólico suficiente
que le permita adquirir su capacidad reproductora.
También cumple un rol en la inmunidad, aumentando
la actividad fagocítica, aumenta la producción de
citoquinas proinflamatorias, células T y proliferación
de células hematopoyéticas, también estimula la
proliferación de células endoteliales.
La leptina inhibe la secreción de insulina y estimula la
lipólisis en el adipocito estimulando, en el músculo, la
utilización de la glucosa.

ghrelina
✓ es una hormona que no está secretada dentro del tejido adiposo
✓ está íntimamente relacionada con el circuito anterior
✓ es la primera hormona de origen gastrointestinal con capacidad activadora del apetito
✓ la mayor parte de la ghrelina circulante procede de células X/A-like de las glándulas
oxínticas del fundus del estómago
✓ secreción pulsátil, niveles pico precediendo a la ingesta de alimentos
✓ las concentraciones más bajas son post ingesta de alimentos
✓ a nivel hipotalámico, se han mostrado efectos contrarios a los de la leptina
✓ la ghrelina aumenta la expresión y activación en neuronas del núcleo arqueado de 2
péptidos orexigenos: NPY y AgRP
✓ inhibe neuronas que producen POMC y el transcrito regulado por cocaína y anfetamina
CART

Adiponectina
✓ es otra hormona que va a producir el
tejido adiposo
✓ es una proteína que tiene 244
aminoácidos
✓ pertenece a la super familia del
colágeno
✓ presenta varias formas circulantes
según el peso molecular
✓ es sintetizada por el adipocito visceral
✓ tiene receptores que se denominan:
o adipo R1 (en musculo esquelético)
 16

o adipo R2 (en hígado)

✓ su mecanismo de transducción es por la fosforilación de AMPK
✓ la adiponectina aumenta la sensibilidad a la insulina
o en el musculo esquelético aumenta la fosforilación del receptor de insulina y de los
IRS
o aumenta la captación de glucosa por estimulo de GLUT4
✓ tanto a nivel vascular como a nivel hepático tiene un efector protector
o en el hígado disminuye la glucemia por inhibición hepática de la glucosa
o en el tejido adiposo estimula a la LPL produciendo lipolisis
o a nivel del endotelio vascular
▪ inhibe la expresión de distintas moléculas de adhesión
▪ activa la enzima oxido nítrico sintetasa (NOS)
▪ inhibe la inducción del factor nuclear Kβ por parte de TNF β
▪ suprime la expresión de factores de crecimiento

Resistina
✓ proteína que secreta el tejido adiposo, aunque otro tejidos también lo hacen
✓ se sugiere un rol en los estados inflamatorio. Actúa a través de dos receptores: TLR4 y R
asociado a Gs. Gracias al TLR4 contribuye a la expresión de quimiocinas y a la
formación de monocitos en la respuesta inflamatoria de la ateroesclerosis, que es una de
las complicaciones más importantes en los pacientes con obesidad y diabetes.
✓ correlación positiva entre resistina sérica y proteína C reactiva
✓ reduce el transporte de glucosa dependiente de insulina al músculo esquelético y al tejido
adiposo
✓ aumenta la producción hepática de glucosa
✓ aumenta la glucemia en ayunas
✓ disminuye la expresión de óxido nítrico
✓ promueve la proliferación y activación de células musculares lisas y células endoteliales
✓ estimula la expresión de moléculas de adhesión

Adipsina
✓ proteasa sérica
✓ también llamada factor del complemento D
✓ activa la vía alterna del complemento gatillando la respuesta inmunológica ante
infecciones
✓ se encuentra implicada en la activación enzimática de una proteína compleja del
complemento que interviene en la regulación del balance energético
✓ se investiga si podría llegar a tener una función protectora de la célula β
✓ se encuentra elevada en la obesidad
 17

Adipocitoquinas no específicas de tejido adiposo → IL, TNF alfa, PAI I

Todos estos son péptidos señalizadores y mediadores químicos que se producen como
respuesta a la agresión de un tejido y causan una respuesta inflamatoria.
La respuesta inflamatoria, en el caso de los pacientes con obesidad y con diabetes, lo que
tienen exacerbado es la respuesta inflamatoria y las interleuquinas, factor de necrosis tumoral
y el inhibidor del activador del plasminógeno van a contribuir a esto.
❖ IL-1:
media la respuesta inflamatoria a través de la expresión de moléculas de adhesión
estimulando la proliferación del músculo liso en la pared vascular durante la
aterogénesis.
❖ IL-6:
es una citoquina proinflamatoria multifuncional.
regula la respuesta humoral y celular durante el proceso inflamatorio y la injuria
tisular.
❖ PAI I (inhibidor del activador del plasminógeno):
es una proteasa de serina, que tiene como principal función la inhibición de la
fibrinolisis.
clásicamente sintetizado por células endoteliales y hepatocitos.
la insulina sería el principal regulador de la síntesis de PAI I a nivel del hepatocito.
❖ TNF alfa (factor de necrosis tumoral alfa):
producido por tejido adiposo y otros tejidos.
interviene en inflamación tanto sistémica como local.
en hígado aumenta la expresión de genes relacionados con la síntesis de novo de
colesterol y de ácidos grasos.
disminuye la expresión de GLUT4. Genera resistencia insulínica.