RMN 176 H
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Neuroinfecciones en VIH
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Revisión
Resumen
Desde la aparición de los primeros casos con infección por el virus de
inmunodeficiencia humana (VIH) la infectología se ha revolucionado
de una forma vertiginosa de tal forma que actualmente existen
subespecialidades dentro de la infectología que se dedican al estudio
de pacientes con VIH y dentro de la neurología que se enfocan en
las complicaciones en el sistema nervioso causadas por el virus o su
tratamiento.
Palabras clave
Neuroinfecciones, vih, meningitis, toxoplasmosis, criptococosis.
Abstract
Since the first reports of Human Immunodeficiency Virus (HIV)
infection, the field of infectology has changed in a vertiginous way
resulting in the appearance of two new subspecialties: HIV infectology
and neuroHIV the latter focused in the nervous system complications
caused by the virus or its treatment.
Keywords
Neuroinfections, meningitis,hiv, toxoplasma encephalitis, cryptococcal
meningitis.
Correspondencia:
Dr. Miguel Angel Valle Murillo. Vasco de Quiroga 15,
Colonia Belisario Domínguez Sección XVI, Tlalpan C.P.14080,
Ciudad de México, D.F.
Correo electrónico: mvalle.md@gmail.com
Figura 1. Se muestra un abordaje de neuroinfección y su diagnóstico diferencial dependiendo del síndrome clínico
en un enfermo con infección por VIH. VIH = virus de inmunodeficiencia humana. CMV = citomegalovirus. SNC =
sistema nervioso central. LMP = leucoencefalopatóa multifocal progresiva.
Criptococosis
Síndrome meníngeo Meningitis tuberculosa
Neurofisilis
Toxoplasmosis
Tuberculoma
Síndrome focal
Linfoma primario SNC
LMP
que predomina. En el caso del paciente con VIH varicela zoster y citomegalovirus (CMV). En sangre
y sindrome encefalopático con o sin síntomas debera solicitarse VDRL, IgG para toxoplasma y
focales es fundamental obtener LCR para cultivos hemocultivo.3
y estudios especiales según el caso, sin olvidar
que la infección por VIH es indicación absoluta El siguiente paso en el abordaje diagnóstico-
de realizar neuroimagen previa realización de PL terapeutico es la neuroimagen ya sea por
independientemente del conteo de CD4. 3 tomografía o resonancia magnética de cráneo. De
tal forma podemos dividirlo en 4 presentaciones
La citoquímica del LCR suele ser muy similar a la radiológicas.
encontrada en pacientes inmunocompetentes
pero siempre hay que considerar que la respuesta *Grupo 1: Imagen normal o con realce meningeo
inflamatoria puede ser menor. Aunque siempre difuso sugiere meningitis bacteriana o fungica
se debe tener en mente la posibilidad de como primeras posibilidades y en segundo lugar
neuroinfección por oportunismo, no se debe MTB o neurosifilis. Para este grupo se debera
descartar la posibilidad de meningitis bacteriana solicitar cultivos bacterianios, micobacterias,
aguda (MBA) por lo que se recomienda manejo antigeno criptococo, Adenosin Deaminasa (ADA)
empirico para MBA a menos que se tenga desde y VDRL, el tratamiento empirico debera incluir
el inicio una causa muy clara por ejemplo un antibiótico para MBA y considerar amfotericina B
paciente con hemiparesia y una neuroimagen en caso de antigeno criptoco positivo y antifimicos
compatible con encefalitis por toxoplasma, en en caso de ADA >10.
este caso no sería necesario cobertura para MBA
en ausencia de síndrome meningeo. Siempre que *Grupo 2: Realce basal. Los diagnosticos diferencial
se realice PL en este contexto se debe solicitar pueden ser multiples pero en este contexto la
cultivo de LCR para bacterias aerobios, anaerobios, sospecha más alta es de Meningitis tuberculosa
micobacterias, antigenos bacterianos, tinta china, (MTB) por lo que un ADA >10 o algun otro hallazgo
antigeno para criptococo, Venereal Disease compatible con MTB sugiere inicio de antifimicos.
Research Laboratory (VDRL) y Protein Chain
Reaction (PCR) de Virus Herpes Simplex (VHS), *Grupo 3: lesión focal ya sea en núcleos grises de
la base o subcortical. Debe considerarse como por lo general es muy similar al de su contraparte
opciones más fuertes toxoplasma sobre todo si hay inmunocompetente, las etiologías suelen ser las
realce en anillo. Para su abordaje se recomienda mismas aunque L. monocytogenes es poco mas
IgG serico para toxoplasma y considerar Single prevalente en este grupo de pacientes por lo que se
Photon Emission Computed Tomography (SPECT) recomienda cobertura empirica para el mismo. El
cerebral; el abordaje terapeutico de este caso es tratamiento empirico es el mismo como se describe
iniciar manejo para encefalitis por toxoplasma a en el cuadro 4.5
pesar de que el IgG de toxoplasma sea negativo y
si hay falla a tratamiento abordar como posible III. Tuberculosis del sistema nervioso
linfoma.
central
*Grupo 4. Lesiones difusas en sustancia blanca.
Este tema se abordará con mayor detalle en un
Comprende muchas etiologías pero las más
apartado especial, sin embargo es importante
importantes son Leucoencefalopatía multifocal
hacer mención en este artículo ya que el riesgo de
progresiva (LMP) y encefalitis por VHS o VIH; el
tuberculosis en VIH es de 1 por cada 3. Veinte por
abordaje diagnostico en este grupo debe incluir
ciento de los casos se asocian a VIH y actualmente
LCR con cultivos bacterianos, PCR VHS, VVZ,
es la causa más común de muerte en la población
CMV, virus JC; de forma empirica se puede iniciar
con SIDA.6
aciclovir si la clinica sugiere encefalitis viral en
espera de los resultados de otros estudios. Tabla 2.4
La forma más común de infeccion en el SNC es
la MTB. La MTB puede presentarse de forma
A continuación se aborda brevemente los
simultánea que la primoinfección, lo cual ocurre
síndromes infecciosos más importantes.
principalmente en niños, pero en adultos
generalmente se debe a reactivación de una
II.- Meningitis bacteriana infección previa. La transimisión se produce por
la inhalación de gotas, durante la primoinfección
Este tema ya fue abordado en el artículo previo produce siembra en cerebro, médula espinal y
y unicamente se debe hacer enfasis en que en meninges formando los “focos de Rich” los cuales
el contexto de VIH los signos meningeos estar pueden romperse hacia el espacio subaracnoideo
ausentes y debe mantenerse alta sospecha en caso donde produce exudados inflamatorios que
de cefalea y fiebre sin explicación clara. El LCR favorecen el desarrollo de meningitis.6,7
De acuerdo a los hallazgos en neuroimagen, el cuadro de una neuroinfección en un paciente con VIH se puede
dividir en 4 grupos y esto reduce los diagnósticos diferenciales como se muestra en la tabla.
SNC = sistema nervioso central. LMP = leucoencefalopatía multifocal progresiva. VIH = virus de inmunodeficiencia
humana. VHS= virus de herpes simple. CMV = citomegalovirus.
El sindrome meningeo puede encontrarse pero En caso de presion intracraneal > 25cm H2O
con frecuencia esta ausente en el contexto de se recomienda disminuir la presion por medio
VIH. Ante la sospecha de criptococosis meningea de drenaje de liquido del 50% o bien 20-30 ml,
se recomienda realizar neuroimagen como esta la medicion y drenaje en caso necesario debe
indicada en todo paciente VIH con neuroinfección realizarse todos los días hasta que sea normal,
y posteriormente realizar PL, la citoquimica no son utiles lo esteroides ni la acetazolamida en
es similar a la encontrada en encefalitis viral o estos casos. Si las punciones tienen que ser muy
meningitis aséptica, la tinta china se reporta en frecuentes se puede usar drenaje lumbar externo y
unas horas y puede ser util para el incio temprano en casos seleccionados drenaje quirurgico. 10
de tratamiento pero su sensibilidad es baja < 50%.
La presión de apertura habitualmente esta elevada. Debido a que la hipertension intracraneal se
El antigeno en LCR tiene sensibilidad de 91% y desarrolla de forma cronica lo habitual es que
especificidad de 95%. 10 los pacientes a pesar de presentar papiledema
y alteraciones oftalmologicas no presentan
El diagnotisco definitivo se realiza por cultivo por lo general datos de inestabilidad si reciben
de LCR el cual tiene sensibilidad de 70-95%. La tratamiento.10,11
tomografía y RM son por lo general normales,
ocasionalmente muestran realce meningeo V.- Encefalitis por toxoplasma
y lesiones pseudoquisticas en espacios
perivasculares profundos como en territorio de La Encefalitis por Toxoplasma (ET) es la inflamación
lenticuloestriadas o bien criptococomas. 10,11 del parenquima cerebral secundaria a la infección
por T. gondii. Es la causa más común de síndrome focal
El manejo recomendado por las guias de IDSA es cerebral en un paciente con VIH. La prevalencia de
amfotericina B 0.7mg-1mg/kg/día + flucitosina infección por T. gondii en Latinoamérica alcanza el
100mg/kg/día, sin embargo en México no se 70%. Puede presentarse como cerebritis, absceso,
dispone de esta última por lo que se usa de forma encefalitis difusa. Aparece usualmente con CD4 <
alternativa fluconazol 800mg al día. La terapia de 100 células. Se debe a reactivación de exposición
inducción que es la descrita debe continuarse por previa. El cuadro clinico se establece de forma
al menos 2 semanas si la terapia de inducción fue insidiosa y progresiva en el trascurso de semanas
satisfactoria (definida como mejoría clinica y cultivo a meses, el 50% presentan fiebre y cefalea. La ET
de LCR negativo) se puede iniciar la consolidación tiene tropismo por núcleos grises de la base por lo
y finalmente la terapia de mantenimiento. Es que los trastornos del movimiento principalmente
importante considerar que la citoquimica del LCR corea focal y balismo no son raros. Tabla 3.10,11
en casos de criptococos meningea puede tener
pocos cambios tras la fase de inducción por lo que El diagnóstico suele ser relativamente sencillo ya
NO se debe de considerar como falla a tratamiento que el cuadro es tipico. Paciente con VIH o sospecha
si el conteo celular, proteinas o radio de glucosa no de por factores de riesgo, sin antirretrovirales que
cambia de forma significativa ya que esto puede se presenta con un sindrome neurologico focal mas
suceder en la mayoria de las meningitis crónicas. 10,11 frecuente hemiparesia y disfasia. Por imagen se
Figura 3. Imagen por resonancia megnética de un caso de encefalitis por toxoplasma. Del lado izquierdo (A) se
muestra previo al tratamiento y en lado derecho (B) despues de tratamiento.
encuentran lesiones múltiples (60-70%), hipodensa manejo de oportunismos es Pirimetamina con dosis
en TC, hipointensa en T1, Iso o hipointensa en de carga 100-200mg y despues 75-100 mg al dia
T2, con realce de gadolinio en anillo, localización: acompañada siempre de acido folico + sulfadiazina
supratentoriales en núcleos grises de la base, 6-8gr/día o clindamicina IV 900mg c/ 6hrs durante
tálamo y unión cortico-medular. Figura 3.10,11,12 al menos 6 semanas.
La serología para toxoplasma IgG esta presente Esteroide: el uso de esteoide merece especial
en >90% de los casos y su ausencia debe obligar a mención ya que en ET con frecuencia se abusa de su
reconsiderar diagnóstico, sin embargo no se usa administración, la indicación para esteroide es en
como método diagnóstico solo sugestivo de. El caso de efecto de masa importante que condicione
diagnósito definitivo se realiza por biopsia pero herniación inminente o deterioro neurológico
raramente se considera si no hay falla a tratamiento. importante de lo contrario se recomienda evitar
El diagnóstico diferencial más importante es con su uso o descontinuarlo tan pronto como sea
Linfoma primario de sistema nervioso central posible ya que no permite una evaluación objetiva
(LPSNC) el cual se presenta de forma muy similar de la respuesta a tratamiento, se recomienda
tanto clinica como por imagen. En caso de lesion Dexametasona 4-8mg IV cada 6 horas. 10,12
focal con edema siempre se maneja de forma inicial
como ET y si existe falla a tratamiento se aborda Para interpretar la respues a tratamiento se
como LPSNC, sin embargo si desde el inicio existen ha propuesto una escala donde se califican las
datos sugestivos de LPSNC o ausente de serología manifestaciones clinicas por categoría. Tabla 4.12,13,14
para T. gondii se recomienda realizar SPECTde
forma temprana;el SPECT se realiza con talio 201, Respuesta neurológica se define como: mejoría de
se compara lesión contra hemisferio sano, o radio de al menos un 50% en al menos una categoría clínica,
captación. El aumento en la captación es compatible sin empeoramiento de alguna otra categoría y sin
con linfoma en casos de ET no hay aumento o incluso aparición de síntomas nuevos de otra categoría.
descenso de captación; su sensibilidad es de 92% y La Respuesta neurológica ocurre en el 50% a los 3
especificidad 89% lesiones de < 1cm o con areas días, en el 86% al día 7 y del 90% a los 14 días. 70%
necroticas interfieren con la sensibilidad. 10,11,12 de los casos tuvieron al menos 50% de mejoría a
los 7 días. Es por esto que el corte para evaluar
*Manejo: ya se menciono que toda lesion focal respuesta a los 14 días donde la escala debe
con edema debe tratarse como ET. El tratamiento repetirse.14
recomendado por la IDSA y las guías DHHS de
La respuesta por imagen, se divide en 3 categorias: Se debe considerar siempre que ante una lesión
Completa: estudio de imagen sin lesiones; Buena: cerebral focal en el contexto de infeccción por VIH
disminución de > 50% de las lesiones, sin lesiones la primera posibilidad siempre será ET por tanto
nuevas, ni empeoramiento de otras; Parcial: la determinación de serologías anti-Toxoplasma
disminución de <50% de una lesion, sin incremento será de gran utilidad y se sugiere que reciba
en tamaño ni aparición de nuevas lesiones; Mixta: tratamiento de forma empírica.14 Figura 4.
cualquier disminución de tamaño con incremento
o aparición de otras.14
TC + c
No sugestiva Serología
*Sugestiva ET
de ET negativa + RM
Serología Serología
positiva Biopsia
positiva + RM
Considerar
SPECT o PET
Lesiones múltiples menores a 3 cm. Con realce en anillo, en ganglios basales, tálamo o unión córtico-medular
**Mejoría ≥50% en al menos 1 categoría clínica, sin empeoramiento o aparición de lesión en otras categorías.
Conclusiones
El abordaje de un enfermo con una infección en sistema nervioso central requiere de un
equipo multidisciplinario y es importante considerar siempre que no existen protoclos
rígidos debido a que las presentaciones clínicas pueden ser muy variables. Inicialmente
la terapéutica debe guiarse por las características del paciente, como edad, género,
co-morbilidades, estado de inmunosupresión y factores de riesgo tales como viajes,
inmunizaciones, uso previo de antibióticos, etc. La rápida instauración de una terapia
adecuada ofrece la oportunidad de un buen desenlace con poca o nula discapacidad a
largo plazo así como una tasa menor de morbi-mortalidad.
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