FICHA TÉCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

SAFLUTAN 15 microgramos/ml colirio en solución en envase unidosis.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 ml de colirio en solución contiene 15 microgramos de tafluprost.

Un envase unidosis (0,3 ml) de colirio en solución contiene 4,5 microgramos de tafluprost. Una gota
(aproximadamente 30 µl) contiene aproximadamente 0,45 microgramos de tafluprost.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Colirio en solución en envase unidosis (colirio).

Solución transparente e incolora.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Reducción de la presión intraocular elevada en pacientes con glaucoma de ángulo abierto e hipertensión
ocular.

Como monoterapia en pacientes:

 que pueden beneficiarse de la utilización de colirios sin conservantes.
 que responden insuficientemente al tratamiento de primera línea.
 intolerantes o con contraindicaciones al tratamiento de primera línea.

Como tratamiento adyuvante de los betabloqueantes.

SAFLUTAN está indicado en adultos ≥ 18 años.

4.2. Posología y forma de administración

Posología
La dosis recomendada es una gota de SAFLUTAN en el saco conjuntival del ojo o los ojos afectados, una
vez al día, por la noche.

La dosis no debe exceder de una vez al día, ya que una administración más frecuente puede disminuir el
efecto reductor de la presión intraocular.

Para un solo uso, un envase es suficiente para tratar los dos ojos. La solución no utilizada debe ser
desechada inmediatamente después de su uso.

Uso en personas de edad avanzada

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No es necesario modificar la posología en pacientes de edad avanzada.

Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de tafluprost en niños menores de 18 años de edad. No
se dispone de datos.

Uso en insuficiencia renal o hepática

Tafluprost no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal o hepática y, por tanto, debe utilizarse
con precaución en dichos pacientes.

Forma de administración
Con el fin de reducir el riesgo de oscurecimiento de la piel de los párpados, los pacientes deben eliminar el
exceso de solución de la piel. Al igual que con otros colirios, se recomienda la oclusión nasolagrimal o
cerrar con cuidado el párpado después de la administración. Esto puede reducir la absorción sistémica de
medicamentos administrados por vía oftálmica.

Cuando se utilice más de un medicamento oftálmico tópico, debe administrarse con un intervalo de
separación de al menos 5 minutos.

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo tafluprost o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Antes de iniciar el tratamiento, se debe informar a los pacientes acerca de la posibilidad de crecimiento de
las pestañas, oscurecimiento de la piel de los párpados y aumento de la pigmentación del iris. Algunos de
estos cambios pueden ser permanentes y pueden causar diferencias en el aspecto de los ojos cuando se trata
sólo uno de ellos.

El cambio en la pigmentación del iris se produce lentamente y puede no evidenciarse durante varios meses.
El cambio en el color del ojo se ha observado predominantemente en los pacientes con diferentes colores
en el iris, por ejemplo, azul-marrón, gris-marrón, amarillo-marrón y verde-marrón. Es evidente el riesgo de
heterocromia entre los ojos en los casos unilaterales.

Existe la posibilidad de que crezca pelo en zonas en las que tafluprost entra en contacto con la superficie de
la piel repetidamente.

No hay experiencia con tafluprost en glaucoma neovascular, por cierre del ángulo, de ángulo estrecho o
congénito. Sólo hay experiencia limitada con tafluprost en pacientes afáquicos y en glaucoma pigmentario
o seudoexfoliativo.

Se recomienda precaución al usar tafluprost en pacientes afáquicos, en pacientes seudoafáquicos con

desgarro de la cápsula posterior del cristalino o con lentes en la cámara anterior, o en los pacientes con
factores de riesgo comprobados de edema macular cistoide, de iriditis o uveítis.

No hay experiencia en pacientes con asma grave. Por tanto, estos pacientes deben tratarse con precaución.

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4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se prevén interacciones en los seres humanos, debido a que las concentraciones sistémicas de tafluprost
son sumamente bajas después de la administración por vía oftálmica. Por ello, no se han realizado estudios
específicos de interacción entre tafluprost y otros medicamentos.
En los ensayos clínicos, tafluprost se empleó concomitantemente con timolol, no habiéndose observado
indicios de interacción.

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil/anticoncepción

SAFLUTAN no debe emplearse en mujeres en edad fértil, a menos que se apliquen medidas
anticonceptivas adecuadas (ver sección 5.3).

Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de tafluprost en mujeres embarazadas. Tafluprost puede
tener efectos farmacológicos perjudiciales en el embarazo y/o el feto/recién nacido. Los estudios en
animales han demostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Por lo tanto, SAFLUTAN no debe
utilizarse durante el embarazo excepto si fuese estrictamente necesario (en caso de que no se disponga de
otras opciones de tratamiento).

Lactancia
Se desconoce si tafluprost o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Un estudio realizado en ratas
ha demostrado la excreción de tafluprost y/o sus metabolitos a través de la leche materna después de la
administración tópica (ver sección 5.3). Por lo tanto, tafluprost no debe utilizarse durante la lactancia.

Fertilidad
El rendimiento en el apareamiento y la fertilidad en ratas macho y hembra no se vieron afectados al
administrar dosis hasta 100 μg/kg/día de tafluprost por vía intravenosa.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Tafluprost sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula. Al igual que
cualquier tratamiento ocular, en el caso de producirse visión borrosa transitoria después de la instilación, el
paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir o de utilizar máquinas.

4.8. Reacciones adversas

En los ensayos clínicos, más de 1.400 pacientes han sido tratados con tafluprost con conservante en
monoterapia o como tratamiento adyuvante con timolol al 0,5 %. La reacción adversa relacionada con el
tratamiento notificada con mayor frecuencia fue la hiperemia ocular. Ésta se produjo en aproximadamente
el 13% de los pacientes que participaron en los ensayos clínicos con tafluprost con conservante en Europa y
Estados Unidos. En la mayoría de los casos fue leve y llevó a la suspensión del tratamiento en un promedio
del 0,4 % de los pacientes que participaron en los ensayos pivotales. En un ensayo en fase III de 3 meses de
duración en Estados Unidos, en el que se comparaba la formulación de tafluprost sin conservante con la
formulación de timolol sin conservante, se produjo hiperemia ocular en el 4,1 % (13/320) de los pacientes
tratados con tafluprost.

Se notificaron los siguientes efectos adversos relacionados con el tratamiento durante los ensayos clínicos
con tafluprost en Europa y Estados Unidos, después de un periodo de seguimiento máximo de 24 meses:

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Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de frecuencia dentro de cada intervalo de
frecuencia.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10): cefalea.

Trastornos oculares

Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10): prurito en el ojo, irritación ocular, dolor ocular, hiperemia de la
conjuntiva/ocular, cambios en las pestañas (aumento de la longitud, el grosor y la cantidad de pestañas), ojo
seco, sensación de cuerpo extraño en los ojos, alteración del color de las pestañas, eritema del párpado,
queratitis punteada superficial (QPS), fotofobia, aumento del lagrimeo, visión borrosa, disminución de la
agudeza visual y aumento de la pigmentación del iris.

Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100): pigmentación palpebral, edema palpebral, astenopía, edema
conjuntival, secreción ocular, blefaritis, células en cámara anterior, molestias oculares, brote de cámara
anterior, pigmentación conjuntival, folículos conjuntivales, conjuntivitis alérgica y sensación anormal en el
ojo.

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles): iritis/uveítis, surco palpebral
hundido, edema macular/edema macular cistoide.

En algunos pacientes con daños significativos en las córneas se han notificado casos de calcificación
corneal muy raramente asociados con el uso de colirios que contienen fosfatos.

Trastornos respiratorios

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles): exacerbación de asma,
disnea

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100): hipertricosis del párpado.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización.
Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de
Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

4.9. Sobredosis

Es improbable que se produzca una sobredosis después de la administración por vía oftálmica. En caso de
producirse una sobredosis, el tratamiento deberá ser sintomático.

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5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Preparados antiglaucoma y mióticos, análogos de prostaglandinas.

Código ATC: S01EE05

Mecanismo de acción
Tafluprost es un análogo fluorado de la prostaglandina F2α. El ácido de tafluprost, metabolito
biológicamente activo de tafluprost, es un agonista altamente potente y selectivo del receptor FP
prostanoide humano. El ácido de tafluprost tiene una afinidad 12 veces superior por el receptor FP que la
de latanoprost. Los estudios farmacodinámicos realizados en monos indican que tafluprost reduce la
presión intraocular al aumentar el flujo de salida uveoescleral del humor acuoso.

Efectos farmacodinámicos
Los experimentos en monos con hipertensión ocular y normotensos mostraron que tafluprost es un
compuesto efectivo para reducir la presión intraocular. En el estudio que investigó el efecto reductor de la
presión intraocular de los metabolitos de tafluprost solamente el ácido de tafluprost redujo
significativamente la presión intraocular.

Cuando se trató a conejos durante 4 semanas con colirio en solución de tafluprost al 0,0015 %, una vez al
día, el flujo sanguíneo de la cabeza del nervio óptico aumentó significativamente (15 %) en comparación
con los valores iniciales cuando se midió mediante flujografía de manchas por láser en los días 14 y 28.

Eficacia clínica
La disminución de la presión intraocular comienza entre 2 y 4 horas después de la primera administración y
el efecto máximo se alcanza aproximadamente 12 horas después de la instilación. La duración del efecto se
mantiene durante un mínimo de 24 horas. Los ensayos pivotales con una formulación de tafluprost que
contenía el conservante cloruro de benzalconio, han demostrado que tafluprost es eficaz como monoterapia
y tiene un efecto aditivo cuando se administra como tratamiento adyuvante del timolol. En un ensayo de 6
meses de duración, tafluprost mostró un efecto reductor significativo de la presión intraocular, de 6 a 8 mm
Hg, en diferentes momentos del día, en comparación con 7 a 9 mm Hg con latanoprost. En un segundo
ensayo clínico de 6 meses de duración, tafluprost redujo la presión intraocular en 5 a 7 mm Hg, en
comparación con 4 a 6 mmHg con timolol. El efecto reductor de la presión intraocular de tafluprost se
mantuvo en la ampliación de estos ensayos hasta 12 meses. En un ensayo de
6 semanas, se comparó el efecto reductor de la presión intraocular de tafluprost frente a su vehículo
utilizado como adyuvante con timolol. Comparando los valores basales (medidos tras 4 semanas de
administración de timolol), el efecto reductor adicional de la presión intraocular fue de 5 a 6 mm de Hg en
el grupo timolol-tafluprost y de 3 a 4 mm de Hg en el grupo timolol- vehículo. En un pequeño ensayo
cruzado, con un periodo de tratamiento de 4 semanas, las formulaciones con y sin conservante de tafluprost
mostraron un efecto similar de reducción de la presión intraocular, de más de 5 mmHg. Además, en un
ensayo de 3 meses de duración en los Estados Unidos en el que se comparaba la formulación de tafluprost
sin conservante con la formulación de timolol sin conservante, el efecto del tafluprost para reducir la
presión intraocular fue entre 6,2 y 7,4 mmHg a distintos tiempos, mientras que el timolol varió entre 5,3 y
7,5 mmHg.

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5.2. Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Después de la administración por vía oftálmica, una vez al día, de una gota de colirio de tafluprost al
0,0015 %, sin conservante, en envase unidosis, en ambos ojos durante 8 días, las concentraciones
plasmáticas del ácido de tafluprost fueron bajas y tuvieron perfiles similares en el primer y octavo día. Las
concentraciones plasmáticas alcanzaron un valor máximo a los 10 minutos de la administración de la dosis
y disminuyeron por debajo del límite inferior de detección (10 pg/ml) antes de una hora después de la
administración de la dosis. Los valores medios de la Cmáx (26,2 y 26,6 pg/ml) y del AUC0-último (394,3 y
431,9 pg*min/ml) fueron similares en el primer y el octavo día, lo que indica que se alcanzó una
concentración uniforme del fármaco durante la primera semana de administración por vía oftálmica. No se
observó ninguna diferencia estadísticamente significativa en la biodisponibilidad sistémica entre la
formulación con y sin conservante.

En un estudio realizado en conejos, la absorción de tafluprost en el humor acuoso fue comparable después
de una instilación ocular única de colirio en solución de tafluprost al 0,0015 % con y sin conservante.

Distribución
En los monos no hubo ninguna distribución específica de tafluprost radiomarcado en el iris- cuerpo ciliar ni
en la coroides, incluido el epitelio pigmentario de la retina, lo que sugiere una baja afinidad por el
pigmento melanina. En un estudio autoradiográfico de cuerpo entero en ratas, la concentración más alta de
radioactividad se observó en la córnea seguida de los párpados, la esclerosis y el iris. La radioactividad
fuera del ojo se distribuyó al aparato lagrimal, paladar, esófago y tracto gastrointestinal, riñón, hígado,
vesícula biliar y vejiga urinaria.

La unión del ácido de tafluprost a la albúmina sérica humana, in vitro, fue del 99 % con 500 ng/ml de ácido
de tafluprost.

Biotransformación
La principal vía metabólica del tafluprost en los seres humanos, que se ha estudiado in vitro, es la hidrólisis
al metabolito farmacológicamente activo, el ácido de tafluprost, que es posteriormente metabolizado por
glucuronidación o beta-oxidación. Los productos de beta- oxidación, los ácidos de 1,2- dinortafluprost y
1,2,3,4- tetranortafluprost, que son farmacológicamente inactivos, pueden ser glucuronados o hidroxilados.
El sistema de la enzima citocromo P450 (CYP) no interviene en el metabolismo del ácido de tafluprost.
Basado en el estudio en tejido corneal de conejo y con enzimas purificadas, la principal esterasa
responsable de la hidrólisis éster del ácido de tafluprost es la carboxilesterasa. La butirilcolinesterasa puede
también contribuir a la hidrólisis, pero no la acetilcolinesterasa.

Eliminación
Después de la administración, una vez al día, de 3H-tafluprost (colirio en solución 0,005 %; 5 μl/ojo),
durante 21 días, en ambos ojos de las ratas, aproximadamente el 87 % de la dosis
radioactiva total se recuperó en los excrementos. El porcentaje de la dosis total excretada en la orina fue de
aproximadamente del 27-38 %, y del 44-58 %, aproximadamente, de la dosis excretada en las heces.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas por vía sistémica,

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genotoxicidad y potencial carcinogénico. Al igual que con otros agonistas de la PGF2, la administración a
dosis repetidas por vía oftálmica tópica de tafluprost a monos produjo efectos irreversibles en la
pigmentación del iris y un aumento reversible del tamaño de la fisura palpebral.

En ratas y conejos se observó in vitro un aumento de la contracción uterina, con concentraciones de ácido
de tafluprost entre 4 y 40 veces superiores, respectivamente, a las concentraciones plasmáticas máximas de
ácido de tafluprost en seres humanos. No se ha estudiado la actividad uterotónica del tafluprost en
preparaciones de útero humano.

Se realizaron estudios de toxicidad para la reproducción en rata y conejo con la administración intravenosa.
En ratas no se observaron efectos perjudiciales sobre la fertilidad ni el desarrollo embrionario inicial, con
una exposición sistémica superior a 12.000 veces la exposición clínica máxima, basada en la C máx, o
superior a 2.200 veces basada en el AUC.

En estudios convencionales de desarrollo embriofetal, tafluprost produjo disminución del peso corporal de
fetos y aumento de las pérdidas post-implantación. Tafluprost produjo un aumento en la incidencia de
anomalías esqueléticas en ratas y en la incidencia de malformaciones craneales, encefálicas y vertebrales en
los conejos. En el estudio en conejos, las concentraciones plasmáticas de tafluprost y sus metabolitos
fueron inferiores al nivel de cuantificación.

En un estudio de desarrollo prenatal y postnatal en ratas, se observaron un aumento de la mortalidad de los

recién nacidos, una disminución del peso corporal y un retraso del despliegue del pabellón auditivo en las
crías, con dosis de tafluprost superiores a 20 veces la dosis clínica.

Los experimentos en ratas con tafluprost radiomarcado mostraron que aproximadamente el 0,1 % de la
dosis aplicada por vía tópica en los ojos pasó a la leche. Dado que la semivida del metabolito activo (ácido
de tafluprost) en plasma es muy corta (no se detecta después de 30 minutos en seres humanos), la mayor
parte de la radiactividad representó probablemente los metabolitos con escasa o nula actividad
farmacológica. Basándose en el metabolismo del fármaco y de las prostaglandinas naturales, cabe esperar
que la biodisponibilidad oral sea muy baja.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Glicerol
Dihidrógenofosfato de sodio dihidratado
Edetato disódico
Polisorbato 80
Ácido clorhídrico, hidróxido de sodio o ambos, para ajuste del pH
Agua para preparaciones inyectables.

6.2. Incompatibilidades

No procede.

6.3. Periodo de validez

3 años.
Después de la apertura de la bolsa de aluminio: 28 días.

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6.4. Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2 ºC y 8 ºC).

Una vez abierta la bolsa de aluminio:
 Mantenga los envases unidosis dentro de la bolsa de aluminio original.
 No conserve a una temperatura superior a 25 ºC.
 Deseche inmediatamente después de su uso el envase unidosis con la solución restante.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Envases unidosis de polietileno de baja densidad (LDPE), envasados en bolsa de aluminio. Hay 10 envases
en cada bolsa de aluminio y cada uno tiene un volumen de llenado de 0,3 ml.

Se dispone de los siguientes tamaños de envase: 30 x envases unidosis de 0,3 ml y 90 x envases unidosis de
0,3 ml.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él,
se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Santen Oy
Niittyhaankatu 20
33720 Tampere
Finlandia

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

70.063

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 17 septiembre 2008

Fecha de la última renovación: 9 agosto 2013

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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