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UNIVERSIDAD DE EL SALVADOR
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE ANESTESIOLOGIA E INHALOTERAPIA.
MÓDULO IV, CICLO II- 2022

DEPRESORES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

INTEGRANTES:

Evelyn Vanessa Cartagena Velásquez CV19049

Mario Alexis Morán García MG17027
José Eduardo Alas cruz AC 19108
Arely Carolina Geronimo de Grande GG 21026|
Diana Carolina Roque Cruz RC 17117
Katerin Saray Ortez Zelaya OZ17004

DOCENTE: LIC. JORGE RONALD ZUNIGA.

 Índice

Objetivos__________________________________________________3
Objetivo General ____________________________________________3
Objetivo Específico __________________________________________3
Introducción________________________________________________4
Neurotransmisores del sistema nervioso central ____________________5
Narcóticos __________________________________________________9
Hipnóticos__________________________________________________19
Sedantes ___________________________________________________25
Tranquilizantes _______________________________________________28
Conclusión __________________________________________________31
Bibliografía __________________________________________________32

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Objetivo General:

Comprender qué son los depresores del sistema nervioso central, la clasificación,
los efectos que los generan para ver la importancia de estos y su influencia a la
hora de aplicar una dosis de un fármaco.

Objetivos Específicos:

1) Entender cómo funciona el mecanismo de acción de los depresores del

sistema nervioso central

2) Analizar cuál puede ser el impacto que tienen estos compuestos en los
pacientes y las posibles consecuencias que pueden generar a la hora de su
administración.

3) Aprender las ventajas y utilidades que nos brindan los fármacos.

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 Introducción

Los depresores del SNC son aquellos fármacos que incluyen narcóticos,
tranquilizantes, sedantes y medicamentos hipnóticos. Estas drogas pueden
ralentizar la actividad cerebral por lo que son útiles para tratar la ansiedad, el
pánico, las reacciones de estrés y los trastornos del sueño.
A continuación, se expondrán los tipos de depresores del sistema nervioso central.
Sus mecanismos de acción, la clasificación a la que pertenecen, sus efectos en
los sistemas orgánicos, sus reacciones adversas y finalmente las ventajas y
utilidades que nos brindan dichos fármacos. Con el fin de promover el aprendizaje
proactivo del efecto de los depresores sobre el sistema nervioso central.

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NEUROTRANSMISORES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

GABA
El GABA es el mediador inhibidor principal presente en el encéfalo y media la
inhibición resináptica y postsináptica. El GABA, que existe como aminobutirato β
en los líquidos corporales, se forma mediante la descarboxilación de glutamato
bajo la acción de la enzima glutamato descarboxilasa (GAD, glutamate
decarboxylase) que se halla en las terminaciones nerviosas de muchas zonas del
cerebro. El GABA se metaboliza principalmente por la transaminación a
semialdehído succínico y luego a succinato en el ciclo del ácido cítrico. GABA-T es
la enzima que cataliza la transaminación Es un derivado del glutamato. Además,
hay una recaptación activa de GABA a través del transportador de GABA.

Un transportador de GABA micro vesicular (VGAT, vesicular GABA transporte)

transporta GABA y glicina hacia las micro vesículas secretadas.

Receptores de GABA
Se han identificado tres subtipos de receptores de GABA: GABAA, GABAB y
GABAC Los receptores GABAA y GABAB tienen una amplia distribución en el
SNC. Los receptores de GABAA y GABAC son ejemplos de receptores
ionotrópicos cuya activación permite la penetración de Cl– al interior de las
neuronas para mediar la aparición de potenciales postsinápticos inhibidores
rápidos (IPSP, inhibitory postsynaptic potencials).
Los receptores GABAA son pentámeros constituidos por diversas combinaciones
de seis subunidades α, cuatro β, cuatro γ, una δ y una ε. Esto le confiere
propiedades considerablemente diferentes de un lugar a otro. Sin embargo, la
mayor parte de los receptores GABAA sinápticos tienen dos subunidades α, dos β
y una γ. Los receptores GABAA en las dendritas, los axones o los somas a
menudo contienen

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Farmacología de las sinapsis gabaérgicas
El incremento de la conductancia de Cl– producida por los receptores GABAA lo
potencializan las benzodiazepinas (como el diazepam). Por consiguiente, son
ejemplos de neuromoduladores.

Tales fármacos tienen una notable actividad ansiolítica y son relajantes

musculares eficaces, anticonvulsivos y sedantes. Las benzodiazepinas se unen a
subunidades α de los receptores GABAA. Los barbitúricos como el fenobarbital
son anticonvulsivos eficaces porque favorecen la inhibición mediada por el
receptor GABAA y también suprimen la excitación mediada por el receptor AMPA.

Las acciones anestésicas de los barbitúricos (tiopental, pentobarbital y

metohexital) se deben a sus efectos como agonistas en los receptores GABAA y
también a que neuro modulan la transmisión de GABA. La variación regional de
las acciones del anestésico en el cerebro al parecer es paralela a la variación y los
subtipos de receptores GABAA. Otros anestésicos inhalados no actúan
incrementando la actividad del receptor GABA; más bien, inhiben a los receptores
de NMDA y AMPA.

Glutamato
El glutamato (Glu) es el neurotransmisor excitatorio más poderoso en el sistema
nervioso central, lo cual asegura la homeostasis en conjunto con los efectos del
GABA. Es secretado por neuronas de varias de las vías sensitivas que ingresan al
sistema nervioso central, así como también en la corteza cerebral.
El glutamato es también el neurotransmisor más común en el sistema nervioso
central; cumple roles en la regulación de la excitabilidad general del sistema
nervioso central, procesos de aprendizaje y en la memoria. Dada la influencia que
ejerce sobre la excitabilidad, niveles inapropiados de glutamato en sus sitios de
neurotransmisión pueden contribuir al desarrollo de epilepsia, desórdenes
cognitivos y afectivos.

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Serotonina
La serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) es un neurotransmisor inhibitorio que ha
sido íntimamente relacionado con las emociones y el humor. Es secretado por las
neuronas del tronco encefálico y por neuronas que inervan el tracto
gastrointestinal (pertenecientes al denominado sistema nervioso entérico).
Además, se encuentra en las plaquetas (trombocitos), las cuales la liberan durante
la coagulación (hemostasia).

La serotonina (5-hidroxitriptamina; 5-HT) está en máximas concentraciones en las

plaquetas y en el aparato digestivo, donde se encuentra en las células entero
cromafines y en el plexo mientérico. También se encuentra en el tronco del
encéfalo en los núcleos del rafé de la línea media, que se proyecta a una amplia
zona del SNC que comprende el hipotálamo, el sistema límbico, la neocorteza, el
cerebelo y la médula espinal. La serotonina se sintetiza a partir del aminoácido
esencial triptófano. El paso que limita la velocidad es la conversión de aminoácido
a 5-hidroxitriptófano por el triptófano hidroxilasa.
Esta es entonces convertida en serotonina por la L-aminoácido aromático
descarboxilasa. La serotonina se transporta hacia las vesículas por el VMAT.

Después de la liberación por las neuronas serotoninérgicas, gran parte de la

serotonina liberada se capta nuevamente por el transportador de serotonina
(SERT, serotonina transporte) relativamente selectivo. Una vez que la serotonina
regresa a la terminación nerviosa se absorbe de nuevo hacia las micro vesículas o
es inactivada por MAO para formar ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA).
Esta sustancia es el principal metabolito de la serotonina que aparece en la orina y
la eliminación urinaria de 5-HIAA se utiliza como un índice de la tasa de
metabolismo de la serotonina en el organismo. El triptófano hidroxilasa en el SNC
es un poco diferente de la de los tejidos periféricos y es codificada por un gen
diferente. Probablemente a esto se debe el que la supresión del gen TPH1, que
codificada 0 síntesis de triptófano hidroxilasa en los tejidos periféricos, tenga un

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efecto mucho menor sobre la producción de serotonina cerebral que sobre la
producción de serotonina periférica.

Receptores serotoninérgicos
Existen siete clases de receptores de 5-HT (los receptores de 5-HT1 a 5-HT7) y
todos excepto uno (5-HT3) son GPCR y afectan a la adenilil ciclasa o a la
fosfolipasa C (cuadro 7-2). Dentro del grupo del 5-HT1 están los subtipos 5-HT1A,
5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT1E y 5-HT1F. Dentro del grupo de los 5-HT2 están los
subtipos 5-HT2A, 5-HT2B y 5-HT2C.

Existen dos subtipos de 5-HT5: 5-HT5A y 5-HT5B. Algunos de los receptores de

serotonina son presinápticos y otros son postsinápticos. Los receptores 5-HT2A
median la agregación de las plaquetas y la contracción del músculo liso. Los
ratones en los que se ha producido bloqueo génico para los receptores 5-HT2C
son obesos a consecuencia de un incremento en el consumo de alimento pese a
las respuestas normales a la leptina (véase cap. 26) y son propensos a
convulsiones letales. Los receptores 5-HT3 están presentes en el aparato
digestivo y en la zona postrema y están relacionados con el vómito. Los
receptores 5-HT4 también se encuentran en el aparato digestivo, donde facilitan la
secreción y el peristaltismo, así como en el cerebro. Los receptores 5-HT6 y 5-HT7
en el cerebro están distribuidos en el sistema límbico y los receptores 5-HT6
tienen una gran afinidad por los antidepresivos.

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 1)Narcóticos

¿Qué son los narcóticos?

● Un narcótico es una sustancia medicinal que, por definición, provoca sueño o

en muchos casos estupor y, en la mayoría de los casos, inhibe la transmisión
de señales nerviosas, en particular, las asociadas al dolor.
● También se denominan analgésicos opioides. Solamente se utilizan para el
dolor que es intenso y no se alivia con otros tipos de analgésicos. Cuando se
usan cuidadosamente y bajo la vigilancia directa de un proveedor de atención
médica, estos fármacos pueden ser efectivos para disminuir el dolor.
● Algunos narcóticos son anestésicos, pero en su mayoría son agentes de la
clase de los opioides

Opioides
Los sistemas opioides son responsables de una gran variedad de procesos en el
organismo, aunque el mejor caracterizado y más útil desde el punto de vista
terapéutico es el de la analgesia. Los opioides clásicos derivan básicamente del
aislamiento y caracterización de alcaloides de la planta Papaver somniferum. El
tratamiento por desecación del exudado lechoso de las semillas inmaduras de
esta planta lleva a la consecución del opio, que es un polvo formado en un
25 % por los alcaloides citados, de los cuales el más importante es la
morfina.

Las sustancias relacionadas con la morfina y derivadas del opio se conocen como
opiáceos: La codeína (metil - morfina), la tebaína (dimetil - morfina) y la

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propia morfina, mientras que el término opioide, más general, se aplica a
cualquier agente que sea capaz de interactuar con los receptores opioides,
incluyendo a los caracterizados como opiáceos. Dada la ya citada propiedad
de analgesia a veces se suele denominar a estos agentes “analgésicos
opioides” o también “analgésicos narcóticos”, aunque esta última
denominación no es del todo correcta, pues existen sustancias no opioides
que también presentan capacidad narcótica (capacidad de inducir el sueño).

Mecanismo de acción
Los opioides ejercen su acción por ocupación de receptores pre y post -
sinápticos específicos, difusamente extendidos tanto en el Sistema Nervioso
Central como en el periférico y el autónomo. Estos receptores muestran
siete regiones transmembrana, cuya activación (mediada por proteína Gi)
lleva a la disminución del AMPc, con la consiguiente apertura de canales de
potasio o cierre de canales de calcio (siendo ambos mecanismos inhibitorios). Hay
tres tipos básicos de receptores opioides, denominados mu, kappa y delta y
aunque la acción más importante generalmente ocurre en el primer tipo, la
farmacología de algunos opioides es compleja.
- Receptores mu (Morfina); son los receptores más importantes por su
mayor relación con la analgesia. Tienen como ligandos básicos a las
encefalinas y se hallan en las áreas encefálicas relacionadas con la
percepción del dolor (materia gris peri - acueductal, locus cæeruleus y
tálamo). Hay poblaciones diferentes de este tipo de receptor:
⮚ Tipo 1: Cuya principal acción es la analgesia y sus activadores endógenos
son las encefalinas.
⮚ Tipo 2: Con la activación de este receptor se ocasionan depresión
respiratoria, bradicardia, dependencia física, euforia e íleo; no se han
identificado activadores endógenos.
Receptores delta; se encuentran tanto en tálamo como en el asta
dorsal de la médula espinal y sus ligandos endógenos con las
dinorfinas. Aunque están relacionados también con la percepción del

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 dolor, sus acciones son independientes de la transmisión mediada por
receptores mu.
Receptores kappa; se encuentran en localizaciones encefálicas y
medulares; sus ligandos endógenos naturales son las endomorfinas.
La ocupación de los receptores opioides por un agonista conduce a su
fosforilación, generando los siguientes eventos básicos que inhiben la activación
neuronal:
Hiperpolarización post - sináptica, mediante la activación del canal recitificador
de potasio (compuestos con actividad μ y δ inducen)
Prevención presináptica de la apertura de canales de calcio dependientes de
voltaje (prevención de la liberación de neurotransmisores).
Aparte de los genes que codifican para los receptores opioides δ (DOP), κ
(KOP) y μ (MOP), recientemente se ha descubierto la existencia de un nuevo
tipo de receptor que es muy semejante, pero que no se une a los mismos
ligandos; a este receptor se le llamó “receptor opioide - similar” (ORL) y por cierto
tiempo se le tuvo por un receptor “huérfano”, porque aún no se conocía su ligando
endógeno. Poco después se descubrió este ligando, resultando ser un
neuropéptido al que se llamó orfanina(ligando del receptor “huérfano”) o
nociceptina (pues reduce el umbral para el dolor). Aunque no une los mismos
ligandos, molecularmente es un receptor opioide y actualmente se denomina
NOP.
Los mecanismos de transducción son semejantes a los de los demás receptores
opioides, pero las acciones biológicas relacionadas son notablemente diferentes,
siendo en algunos casos opuestas por completo.

Cada uno de los opioides endógenos deriva de uno de los tres genes que
codifica la poliproteína precursora de los péptidos fisiológicamente activos.
Estos tres genes son: Propiomelanocortina;
proencefalina y prodimorfina. Cada uno causa analgesia; aunque la
encefalina y beta endorfinas son más potentes que la dinorfina.

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Aunque la transmisión opioidea está ligada básicamente al sistema nervioso
(central, periférico y autónomo), se han detectado péptidos opioides en otros
tejidos, lo que implica que también podrían cumplir con funciones autocrinas
y/o paracrinas y/o endocrinas. Entre los órganos en los que se ha
detectado la presencia de estas moléculas se encuentran los que se
mencionan a continuación: Bazo, corazón, vías deferentes, estómago, pulmón,
páncreas e hígado. Aunque aún distan mucho de ser usados en el
contexto clínico, existen múltiples sustancias experimentales que pueden
regular la función opioidea endógena; entre estos agentes se encuentra la
agmatina, que se considera un modulador bifásico de la función opioide.

Clasificación de los opioides

La clasificación de los opioides puede ser basada en diversos criterios:
1.Origen: Pueden caracterizarse como naturales y semi - sintéticos (se han
obtenido algunos agentes por síntesis química pura).
2.Estructura química: Se pueden encontrar fármacos con estructura
pentacíclica, hexacíclica, tetracícilica, tricíclica y bicíclica, así como agentes
fenil - piperidínicos, difenil - propilamínicos, diamínicos y aminotetralínicos. Hay
ciertos agentes que no encajan en las categorías indicadas.

3.Según el tipo de acción en los receptores: Es la clasificación más importante

desde el punto de vista médico, pues los subtipos generados se correlacionan con
los usos clínicos:
a. Agonistas Puros: Son opioides que actúan fundamentalmente como agonistas,
sobre todo en el receptor μ. Entre los fármacos que pertenecen a este grupo se
encuentran los siguientes: Morfina, codeína, heroína, meperidina o petidina,
metadona, fentanil, sufentanil, alfentanil, remifentanil.

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b. Agonistas Parciales: Son agentes con acción fundamental en receptores
μ, pero con una actividad intrínseca menor a la unidad. El agente prototipo es la
buprenorfina.
c. Agonistas - Antagonistas: Este término incluye un grupo bastante
heterogéneo de agentes, que se caracterizan por presentar acciones distintas en
diferentes receptores opioides. Usualmente son agonistas de los receptores κ y
son antagonistas parciales o totales en los receptores μ. Entre los agonistas -
antagonistas pueden citarse la nalorfina, la pentazocina, el butorfanol y la
nalbufina.
d. Antagonistas Puros: Son fármacos capaces de unirse a los receptores
opioides (sobre todo a los de tipo μ). Los agentes más representativos son la
naloxona y la naltrexona.
4.Según su capacidad analgésica: Pueden clasificarse como opioides “débiles” y
“fuertes”, según la “escalera analgésica” de la OMS (o “potentes”; ver Usos
Clínicos).
Acciones farmacológicas de los opioides
Las acciones de los opioides pueden ser centrales o periféricas:

Efectos en el Sistema Nervioso Central:

● Analgesia (en niveles medular, mesencefalico, diencefalico, límbico, y
cortical.). Alteración del estado mental, euforia o disforia.
● Sedación, depresión del estado de conciencia.
● Acción Antitusígena.
● Inducción de náuseas, vómitos.
● Depresión respiratoria (Riesgo de muerte). Rigidez Muscular.
● Pueden producir tolerancia y dependencia
Efectos respiratorios: Básicamente secundarios a los efectos en el Sistema
Nervioso Central. Efecto Antitusígeno.
Efectos hemodinámicos: Vasodilatación venosa y arterial, depresión cardíaca.

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Efectos gastrointestinales: Algunos son secundarios a los efectos centrales,
otros ocurren por inhibición de la liberación parasimpática de acetilcolina, y otros
por efectos directos.
o Disminución de todas las secreciones (ácido gástrico, secreción biliar,
pancreática).
o Disminución del vaciado gástrico y el peristaltismo intestinal (constipación).
o Aumento de la presión en los conductos biliares y en el esfínter de Oddi.
o Náuseas y vómitos.
Efectos oculares: Miosis por activación de receptores κ del núcleo pretectal
pupilar del III par.

Efectos nefro - urológicos: Producen retención urinaria (efectos en el

músculo liso). Estimulan la liberación de ADH.
-Modificaciones de la función inmune: Estos cambios estarían determinados
sobre todo por los receptores δ. Se ha descrito inhibición de la fagocitosis y de
la capacidad bactericida de los neutrófilos y de los CD. -Pueden producir cuadros
anafilactoides o broncoespasmo, por liberación de histamina. -Alteración de la
termogénesis.

Representantes más importantes de los opioides

Aparte del butorfanol y la nalbufina, los agentes opioides disponibles
clínicamente son de acción preferencial en receptores μ. A continuación, se
ofrecen algunas características de agentes particulares (sobre todo de
farmacocinética), tanto más detalladas cuanto mayor sea la relevancia de cada
fármaco.
Morfina: Es el fármaco prototipo como agonista opioide μ y aún es el más
importante del grupo; junto con la metadona, se cree que pudiera tener acciones
adicionales como antagonista NMDA. La vida media de la morfina es de unas
4 horas, aunque su eliminación, que es sobre todo hepática, puede tener
variaciones individuales relevantes. Presenta muy buena absorción oral,
existiendo preparados de acción inmediata (clorhidrato) o prolongada (sulfato);

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además, puede ser administrada por vía intravenosa (bolos o infusión
continua), subcutánea, rectal, intratecal, epidural. La morfina sufre efecto de
primera pasada por el hígado, por lo que para una entidad clínica dada,
las dosis enterales deben superar a las parenterales (generalmente, en una
relación de 3: 1).
Codeína: Es un alcaloide natural, menos activo que la morfina, pero in vivo se
metaboliza en grado variable a morfina (entre un 5 y un 15%). Su biodisponibilidad
oral es bastante aceptable (60 - 90%) y su vida media es de dos a cuatro
horas; aunque un 5 - 15 % de la dosis puede excretarse sin cambios por
la orina, la eliminación fundamental es por metabolismo (los metabolitos se
excretan por la orina, siendo los más importantes el glucurónido de codeína, la
norcodeína y la morfina). Se atribuye una gran parte de los efectos terapéuticos de
la codeína a su conversión hasta morfina, por lo que el efecto de este fármaco
puede ser prácticamente nulo en individuos con variantes genéticas que modifican
el metabolismo de la codeína (10 % de la población blanca). La codeína se
presenta con frecuencia en combinación con analgésicos no opioides como el
acetaminofén.
Meperidina: Tiene una potencia analgésica diez veces menor que la de la
morfina, siendo un agonista que actúa tanto sobre los receptores Mu como
sobre los receptores Kappa. Se considera como el único opioide con acción
espasmolítica verdadera. Para su uso crónico suele administrarse con un
anticonvulsivante como diazepam, pues produce un metabolito activo neurotóxico.
Metadona: Es un agonista μ con posible efecto antagonista NMDA (N-metil-D-
aspartato). Aunque se considera como de elección para el tratamiento de la
toxicomanía (ver usos clínicos), la metadona es un excelente analgésico que
puede considerarse como de elección después de la morfina para el manejo del
dolor crónico y oncológico. La metadona es un agonista sintético con alta
liposolubilidad, lo que le confiere una muy buena absorción oral y rectal; no
tiene metabolitos tóxicos y su vida media oscila entre 13 y 50 horas por su extensa
fijación a proteínas (esto es la base de su uso a dosis única para manejo de las
toxicomanías). La fijación de la metadona a distintos tejidos causa su

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acumulación gradual por tratamiento crónico, por lo que su retiro no genera
un síndrome de abstinencia tan marcado (persiste una lenta liberación de
metadona que mantiene bajos niveles).
Fentanil: Es un agonista μ, con efecto analgésico 100 veces más potente que la
morfina. Su uso es básicamente en la anestesia intravenosa, combinándolo con
frecuencia con droperidol y óxido nitroso para producir neuroleptoanestesia. El
fentanil también se presenta en forma de parches para el tratamiento crónico. Hay
otros agentes relacionados químicamente con el fentanil, que también se usan
para la anestesia: Sufentanil, alfentanil y remifentanil.

Naloxona: Antagonista total de todos los receptores opioides, causa efectos

insignificantes en los individuos que no han sido expuestos previamente a
agonistas opioides, pero en aquellos que hayan sido tratados crónicamente con
los mismos pueden desencadenar un Síndrome de Abstinencia. En los pacientes
con intoxicación por opioides revierte rápidamente las manifestaciones de la
misma. La vida media de la naloxona es relativamente corta (0,5 - 2 horas), y los
efectos farmacológicos pueden durar hasta cuatro horas; el uso de este fármaco
es solo por vía parenteral (intravenosa). El uso de naloxona puede generar un
fenómeno de rebote excesivo, por lo que debe monitorearse con frecuencia al
paciente tratado con este agente. Aunque no se conoce el mecanismo exacto, la
naloxona puede revertir la depresión respiratoria de etiologías diferentes a la
intoxicación opioide. La naltrexona es un antagonista puro con un perfil
farmacológico bastante similar al de la naloxona, pero tiene la ventaja de que su
biodisponibilidad oral es mucho mayor. -Tramadol: Esta droga tiene un efecto
agonista opioide débil, no selectivo, pero también tiene efectos farmacológicos
adicionales, como la inhibición de la recaptación de aminas (noradrenalina y
serotonina); aparentemente, estos dos mecanismos se potencian mutuamente
para a generar un efecto analgésico bastante importante, con poca capacidad de
generar depresión respiratoria.

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Sedación: La sedación es, naturalmente, parte del efecto terapéutico de los
opioides con respecto a algunos usos, como la anestesia general; aunque con el
uso crónico de opioides para el tratamiento del dolor puede ser inevitable, la
sedación como manifestación importante no suele tener una duración mayor
de 2 a 3 días.

El mecanismo primario de la muerte por sobredosis de opioides es la depresión

respiratoria y la subsiguiente hipoxia, pero esto generalmente ocurre como
parte del uso no - médico de este tipo de drogas.

● Euforia, disforia, trastornos del sueño, cambios conductuales (incluyendo

posible depresión y ataques de pánico).
● Síntomas confusionales, obnubilación, delirio y alucinaciones.
● Hipotensión ortostática y bradicardia.
● Convulsiones y mioclonías
● Alteraciones de la función del músculo liso: Retención urinaria, Íleo
paralítico.
● Prurito: Los opioides en general pueden causar prurito que se supone
que está mediado por la liberación de histamina; no obstante, solamente
se puede bloquear de manera parcial con el uso de antihistamínicos.
● Otras: Sequedad de la boca, sudoración excesiva, alteraciones
ponderales, edema periférico, disfunción sexual, trastornos menstruales.

Dependencia: La dependencia es un desorden crónico y recurrente de

consumo de una sustancia, implicando que el funcionamiento orgánico
general y psicológico depende a nivel celular y molecular de los efectos de
la misma; la dependencia puede ser psíquica o física, diferenciándose
ambas porque en el segundo tipo hay cambios adaptativos fisiológicos que
en el primero no aparecen. La dependencia suele implicar varios aspectos,
como la compulsión al consumo de opioides y consumo excesivo de los

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mismos, la tolerancia, la posibilidad de síndrome de abstinencia, la
afectación de las actividades habituales, etc.

Tolerancia: Haciendo referencia a la misma como el fenómeno por el cual tras

una exposición prolongada a los fármacos opioides disminuye su efecto inicial,
que solo puede ser mantenido a costa de un aumento de la dosis que es
administrada. La tolerancia a los opioides se caracteriza por una menor duración
y una menor intensidad de sus efectos habituales (analgesia, euforia,
sedación, etc.), así como por una elevación marcada en la dosis letal; sin
embargo, este fenómeno puede desarrollarse diferencialmente, con posible
predominio de la tolerancia a los efectos terapéuticos antes que a los tóxicos.
Parece ser que el receptor más sensible al fenómeno de tolerancia es el μ,
posiblemente por eventos en los cuales se produce internalización del
mismo.

Síndrome de Abstinencia: Consiste en una serie de signos y síntomas

producidos al dejar de consumir una sustancia de la cual se depende,
representando usualmente una forma de rebote fisiológico de los sistemas que
estén involucrados. En el caso de los opioides, el cese brusco de uso tras la
administración crónica normalmente implica síntomas que demuestran
excitabilidad del sistema nervioso central e incluso efectos periféricos,
mostrándose un predominio de sensaciones disfóricas sumamente intensas;
otras manifestaciones pueden ser: Lagrimeo, somnolencia, sudoración,
ansiedad, diarrea, náuseas y vómitos, dolores

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2) Hipnóticos

Los hipnóticos son fármacos de diversa índole que causan somnolencia, siendo
capaces de inducir el inicio y el mantenimiento del sueño. Estos medicamentos
también son conocidos como somníferos y su función principal es lograr que quien
los consuma sea capaz de conciliar y mantener el sueño. Sin embargo, el
mecanismo de acción de los mismos variará dependiendo del tipo ingerido.

Tipos de Hipnóticos

Hoy en día existen una gran cantidad de tipos de somníferos. A pesar de ello, el
resultado final de todos los fármacos será el mismo, consistente en la depresión
del sistema nervioso central.

Barbitúricos

Los barbitúricos lo componen un numeroso grupo farmacológico que tienen en

común el ser depresores del sistema nervioso central y el poseer una estructura
química básica, el ácido barbitúrico. Tradicionalmente se han dividido en tres
grandes grupos según la duración de sus efectos clínicos: 1) barbitúricos de
acción prolongada cuyo prototipo es el fenobarbital (Luminal), utilizados
principalmente como anticonvulsivantes; 2) barbitúricos de acción intermedia como
el pentobarbital (Nembutal), indicados como sedantes e hipnóticos, y 3)

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barbitúricos de acción ultracorta como el metohexital y el tiopental, que son los
utilizados en anestesiología como inductores de la anestesia general.

Propiedades fisicoquímicas fundamentales

Los barbitúricos derivan del ácido barbitúrico, compuesto cíclico obtenido de la

combinación de ácido malónico y urea. Modificaciones sobre esta estructura
central confieren diversas propiedades farmacológicas. Por ejemplo, el tamaño de
las cadenas laterales ligadas al carbono 5 se asocia a la potencia se dante e
hipnótica, y la presencia de un grupo fenol confiere propiedades
anticonvulsivantes (fenobarbital)

la sustitución del oxígeno del carbono 2 por azufre acorta la duración de la acción
hipnoticosedante (diferencias entre pentobarbital y tiopental); la metilación del
nitrógeno en posición 3 se asocia a una corta duración de acción y a la aparición
de fenómenos excitatorios (metohexital). Los barbitúricos son ácidos débiles. Así,
el tiopental tiene un pKa de 7,6 y a pH fisiológico un 60% se encuentra en forma
no ionizada y, por lo tanto, farmacológicamente activa. El tiopental se presenta
comercialmente como un polvo higroscópico amarillo y de olor azufrado y en forma
de sal sódica (bicarbonato sódico) soluble en agua o en solución salina fisiológica.
La solución utilizada para su aplicación es fuertemente alcalina (pH superior a 10,5
en una solución al 2,5%) y se mantiene estable durante 15 días en ambiente
refrigerado. La mezcla no es estable en soluciones alcalinas como la Ringer
Lactada. Se recomienda utilizar concentraciones del 2,5% en adultos y del 1% en
pediatría. El tiopental presenta incompatibilidad galénica con muchos fármacos,
siendo especialmente llamativa la precipitación de la mezcla con relajantes
neuromusculares.

Mecanismos de acción

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Los barbitúricos deprimen el sistema activador reticular en el tallo encefálico, que
controla múltiples funciones vitales, entre ellas la conciencia. En concentraciones
clínicas, los barbitúricos tienen mayor efecto en las sinapsis nerviosas que en los
axones. Se cree que su principal mecanismo de acción ocurre a través de la unión
con el receptor tipo A para ácido y-aminobutírico (GABA). Los barbitúricos
potencian la acción del GABA al aumentar la duración de la abertura de un
conducto iónico específico para el cloro. Los barbitúricos actúan por todo el
sistema nervioso central, enfocándose sobre todo en las zonas con neuronas
polisinápticas. El mecanismo de acción es muy simple. Son capaces de aumentar
la entrada de iones de cloro y disminuir la entrada de iones de calcio a las
neuronas. Ambas acciones en conjunto aumentarán el potencial de membrana de
las células, haciendo que sea más difícil transmitir el impulso nervioso.

Farmacocinética

Tras la inyección intravenosa de una dosis anestésica de tiopental, los efectos

clínicos se inician aproximadamente en el tiempo de circulación brazo-cerebro (10-
15 segundos) y son máximos a los 30-60 segundos. A partir de ese momento los
efectos disminuyen y la recuperación de la conciencia suele producirse en 5-10
minutos. El cese de los efectos anestésicos tras una dosis única no se debe
sustancialmente a la metabolización del fármaco administrado sino a su
distribución desde el sistema nervioso central y órganos altamente irrigados. La
metabolización del tiopental es relativamente lenta (cada hora se metaboliza entre
el 10 y el 20% de la dosis administrada) y se realiza en el hígado.

El metabolismo del tiopental es poco dependiente del flujo sanguíneo hepático

(índice de extracción hepático del 0,1 al 0,2). A diferencia del pento o fenobarbital,
la eliminación renal de tiopental no metabolizado es irrelevante.

La duración de las dosis de sueño de los barbitúricos muy liposolubles (tiopental,

tiamilal y metohexital) depende de la redistribución, no del metabolismo o la
eliminación. La dosis mínima para inducción de tiopental depende del peso
corporal y la edad. Se necesitan menores dosis de inducción para los ancianos,
sobre todo por su redistribución más lenta. En contraste con la corta vida media de

21
distribución inicial de unos cuantos minutos, la eliminación del tiopental es
prolongada (la vida media de eliminación varía entre 10 y 12 h). El tiamilal y el
metohexital tienen patrones de distribución semejantes, mientras que los
barbitúricos menos liposolubles poseen vidas medias de distribución y efecto
mucho más prolongados después de una dosis para inducir el sueño.

Biotransformación: La principal vía de biotransformación de los barbitúricos es la

oxidación hepática hasta metabolitos hidrosolubles inactivos. Debido a la mayor
extracción hepática, el hígado elimina el metohexital con más rapidez que el
tiopental.

Efectos en los sistemas orgánicos

Sistema nervioso

A las dosis habituales, los barbitúricos tienen pocos efectos nerviosos periféricos y
muy poca interacción con los relajantes musculares.

Los efectos sobre el sistema nervioso central (SNC) son dependientes de la dosis
y pueden correlacionarse con las concentraciones plasmáticas. A pequeñas dosis
(1-2 mg/kg) el tiopental tiene efectos sedantes y anticonvulsivantes, mientras que
a dosis de 3 a 7 mg/kg se manifiestan los efectos hipnóticos y anestésicos.

La depresión del SNC se asocia a la disminución del consumo de oxígeno

cerebral, del flujo sanguíneo (por vasoconstricción de las arterias cerebrales) y de
la presión intracraneal (PIC). Estos efectos son máximos cuando se produce un
EEG isoeléctrico. Los efectos depresores neurológicos de los barbitúricos se
atribuyen a su acción sobre los receptores GABA y acetilcolina.

Efectos Cardiovasculares

22
Las dosis anestésicas de barbitúricos son bien toleradas por los pacientes en buen
estado general. Estos fármacos tienen una acción inotrópica negativa directa y un
efecto venodilatador que tiende a reducir el retorno venoso. En pacientes sanos, la
inducción anestésica con tiopental produce una ligera hipotensión arterial y una
disminución del gasto cardíaco de alrededor del 25% del basal, con taquicardia
compensadora y una ligera elevación de las resistencias vasculares sistémicas.
En pacientes con mal estado general, y especialmente en caso de hipovolemia,
las alteraciones hemodinámicas pueden ser graves y en el caso de utilizar
barbitúricos se recomienda la inyección intravenosa lenta de pequeñas dosis.

Efectos Respiratorios

Los barbitúricos son depresores respiratorios centrales. A dosis anestésicas

suelen producir hipoventilación por reducción del volumen circulante y,
generalmente, apnea transitoria que obliga a la asistencia respiratoria. Aunque el
volumen minuto se recupera en pocos minutos, la respuesta respiratoria a la
hipoxia o hipercapnia se recupera más tardíamente. Excepto a dosis elevadas, los
reflejos de las vías aéreas suelen mantenerse activos y reaccionar con tos o
broncoconstricción ante estímulos mecánicos.

Efectos Renales

Los barbitúricos reducen el flujo sanguíneo renal y la velocidad de filtración

glomerular en proporción con la caída de la presión arterial.

Efectos Hepáticos

El flujo sanguíneo hepático decrece. La exposición crónica a barbitúricos tiene

efectos contrarios en la biotransformación farmacológica. La inducción de enzimas
hepáticas acelera el metabolismo de algunos compuestos, mientras que la unión
de los barbitúricos con el sistema enzimático del citocromo P-450 interfiere con la
biotransformación de otros fármacos

Efectos sobre el feto

23
El tiopental y metohexital atraviesan con facilidad la barrera placentaria. Aunque la
semivida plasmática fetal del tiopental es elevada no se observan efectos
depresores prolongados tras una dosis materna única. A las dosis usuales, los
efectos sobre el tono del útero grávido son mínimas, no induce al parto prematuro.

Efectos oculares

La anestesia con barbitúricos reduce significativamente la presión intraocular.

Toxicidad local

El tiopental tiene una excelente tolerancia venosa local, y el dolor (2%) y trombosis
venosas (5%) es inferior al del metohexital y otros anestésicos intravenosos. Sin
embargo, la inyección extravenosa es muy irritante por la alcalinidad de la solución
y puede provocar desde una simple inflamación local a necrosis. La inyección intra
arterial de tiopental es una complicación grave que puede comprometer la
permeabilidad de la arteria y la irrigación del miembro afectado. Se produce un
dolor intenso con palidez extrema seguida de cianosis, pudiendo provocar
necrosis y lesiones neurológicas.

El tratamiento se basa en la interrupción inmediata de la inyección y en la

administración, a ser posible por la misma vía de anestésicos locales como
lidocaína, vasodilatadores como papaverina, anticoagulación sistémica o bloqueo
anestésico de la región.

Inducción Anestésica

La dosis anestésica de tiopental oscila entre 3 y 7 mg/kg, y en pacientes sanos

suele inyectarse por vía intravenosa en 10-15 segundos. En pacientes en mal
estado general se recomienda reducir la dosis en un 25-50% y administrarla en
bolos lentos hasta conseguir el efecto deseado. El metohexital es unas tres veces
más potente y su dosis anestésica oscila entre 1,5 y 2,5 mg/kg.

La dosis anestésica de tiopental se correlaciona con el peso de los pacientes y el

gasto cardíaco e inversamente con la edad y el estado físico. En caso de

24
hipoalbuminemia (desnutrición, hepatopatías crónicas, insuficiencia renal) suelen
requerirse dosis inferiores por aumentar la fracción libre plasmática.

Dado que los barbitúricos carecen de efectos analgésicos y mantienen

relativamente los reflejos de las vías aéreas, la inducción anestésica
(especialmente con intubación traqueal) debe acompañarse de opiáceos,
anestésicos inhalatorios o relajantes musculares.

La dosis anestésica de tiopental suele estar aumentada en el alcoholismo crónico

y puede reducirse en caso de intoxicación aguda con alcohol u otras drogas
depresoras del SNC.

Convulsiones

El tiopental a pequeñas dosis intravenosas (1 2 mg/kg) tiene un potente y rápido

efecto anticonvulsivante que ha sido utilizado eficazmente en el tratamiento de las
convulsiones provocadas por la intoxicación por anestésicos locales y en caso de
convulsiones refractarias que requieren anestesia general para su control. En el
tratamiento de base de la epilepsia se utilizan barbitúricos de acción prolongada
como el fenobarbital.

3) SEDANTES

● Acción ansiolítica: ejercen un control sobre el síntoma angustia mejorando

el trastorno psíquico del paciente.
● Acción sedante: disminuye la coordinación motora, la capacidad intelectual
y el estado de vigilia, el paciente se torna somnoliento.
● Acción miorrelajante: disminuye el tono muscular. Esta Acción se produce
a nivel supraespinal. Con dosis altas actúan a nivel periférico.
● Acción analgésica

Por otra parte, disponemos de otras sustancias con propiedades sedantes, como
los antihistamínicos sedantes. Entre otras acciones, estos fármacos dan lugar a la
aparición de sedación ligera, presentando escasos efectos secundarios frente a

25
barbitúricos, no barbitúricos y benzodiazepinas, ya que no dan lugar al desarrollo
de dependencia.

Como sedantes-hipnóticos se utilizan principalmente la hidroxicina y la

difenhidramina en determinadas situaciones como alternativa terapéutica a las
benzodiazepinas, pues su efecto sedante es ligero. La difenhidramina se puede
utilizar de forma especial para tratar el insomnio infantil, aunque pueden presentar
un efecto paradojal.

Acción sedante

Los agonistas á2 producen sedación, hipnosis y ansiolisis, efecto que conocen los
anestesiólogos mediante el empleo de la clonidina y más recientemente, a partir
de la dexmedetomidina.

Los efectos sedantes de los agonistas á2 se caracterizan por permitir un paciente

orientado y despertable dispuesto a responder a las indicaciones con lucidez,
estado que podríamos definir como sedación activa. La menor vida media de
eliminación de la dexmedetomidina, aproximadamente 4 veces más corta, la hace
un fármaco más útil cuando se requieren cambios más rápidos en la graduación
de ese estado, como lo es en la sedación postoperatoria y en las áreas de
cuidados intensivos, para posibilitar la evaluación neurológica o para la aplicación
de medidas terapéuticas (maniobras fisioterapéuticas, placas de tórax inspiradas,
etc.).

El mecanismo íntimo de la acción sedante, hipnótica y ansiolítica, se sabe que en

el mismo se encuentra implicado -al menos- el Locus Coeruleus (LC). Se tratade
un núcleo pequeño del tallo cerebral que recibe y envía conexiones a través del
cerebro de manera difusa y se ha reconocido como un centro que regula el ciclo
sueño-vigilia. El LC contiene la población más grande de neuronas
noradrenérgicas del sistema nervioso central, las que sobre sus membranas
tienen un gran número de receptores adrenérgicos á 2

26
Cuando los agonistas se unen a estos receptores las señales transmembrana
resultantes activan la apertura de los canales potásicos permitiendo su eflujo y
cierran los canales cálcicos disparados por voltaje. Esta conductancia
incrementada al potasio y disminuida para el calcio lleva a la hiperpolarización
neuronal y a lacaída de la liberación de norepinefrina respectivamente, atenuando
la descarga de este centro por sus profusas terminales. Hay evidencias de que el
óxido nítrico activa las neuronas del LC mediante una vía de conducción
dependiente del GMP cíclico, dando una nueva interpretación a la cadena de
hechos íntimos que llevan a la sedación a partir del LC y los agonistas
adrenérgicos á2.

El efecto sedante resultante que se ha propuesto es semejante al generado por

las vías responsables de las etapas no REM del sueño fisiológico. Esta
característica, por un lado, la diferencia de los sedantes usados
convencionalmente, que siguen vías GABAérgicas, lo que puede explicar algunas
cualidades de la sedación activa.

El seguimiento de la ruta fisiológica del sueño otorgaría a esta sedación, por un

lado, los mismos efectos reparadores de aquél, lo que en las etapas de
recuperación postoperatoria o internación en áreas críticas puede acortar el
período de recuperación y contrarrestar los efectos de la deprivación del sueño. El
sistema noradrenérgico estaría relacionado con la modulación cognitiva activa del
despertar. La inhibición presináptica de la liberación de norepinefrina producida
por los agonistas á2 llevaría a un nivel reducido de despertar. Cuando el paciente
es estimulado por un ruido, una orden, un golpe, habría un aumento transitorio de
la secreción de norepinefrina que no pudiera ser contrarrestada por el nivel de
inhibición lograda con la dexmedetomidina, por ejemplo.

Al cesar la estimulación, concomitantemente bajarán los niveles de norepinefrina y

volvería a hacerse aparente la sedación del agonista á 2. Es probable también
que estos cambios en las concentraciones del neurotransmisor sólo afecten a
áreas restringidas del cerebro necesarias para llevar a cabo una respuesta

27
coherente, mientras que en otras regiones del sistema nervioso no dejan de ser
aparentes las acciones del agonista a pesar de la estimulación.

Las acciones sedantes de los aRAá2 no son siempre buscadas.

Una línea de trabajo sobre analgesia espinal con la radolmidina trata de

aprovechar sus características farmacocinéticas que le impedirían el corrimiento
hacia áreas centrales. De esta manera, la expresión de la unión ligando-receptor
sería la analgesia sin sedación.

4) Tranquilizantes

Entre los sedantes se encuentran principalmente los barbitúricos (por ejemplo, el

fenobarbital), pero también se incluyen medicamentos hipnóticos sedantes no
benzodiacepínicos como Zolpidem y eszopiclona. Los tranquilizantes incluyen las
benzodiazepinas, como Diazepam y Alprazolam, los relajantes musculares y los
medicamentos ansiolíticos. Estas drogas pueden hacer más lenta la actividad del
cerebro, por lo que son útiles para tratar la ansiedad, el pánico, las reacciones de
estrés agudo y los trastornos del sueño.

Algunos ejemplos de depresores del SNC agrupados según el tipo de fármaco

son:

Benzodiazepinas (BDZ)

Estructura básica de las benzodiacepinas. La

benzodiacepina se refiere a la porción de esta

28
estructura que comprende el anillo de benceno (A) fundido a un anillo de diacepina
de siete miembros (B). Debido a que todas las benzodiacepinas importantes
contienen sustituyentes 5-arilo (anillo C) y un anillo 1.4 de diacepina.

Las numerosas modificaciones en la estructura de los sistemas de anillo y

sustituyentes han cedido compuestos con actividades similares, incluso el
antagonista del receptor de las benzodiacepinas: el flumazenil, en que el anillo C
es reemplazado por una función de cetosis en la posición 5 y un sustituyente
metilo es añadido en la posición 4.

El mecanismo de acción de las BDZ implica el conocimiento del principal

neurotransmisor excitatorio en el sistema nervioso de los mamíferos, el
aminoácido L-glutamato, el cual despolariza a las neuronas a través de un gran
número de subtipos de receptores. El GABA (ácido γ- aminobutírico), un
aminoácido neutro, es tal vez el principal transmisor inhibitorio en el SNC y
también está implicado en numerosas funciones fisiológicas periféricas. El GABA
hiperpolariza a las neuronas a través de múltiples receptores.

A partir de que la anestesia representa un estado de actividad cerebral alterado,

envolviendo tanto una inhibición de las funciones del sistema nervioso o una
supresión de las funciones excitatorias, no es una sorpresa que muchos agentes
anestésicos, inhalatorios e intravenosos, en alguna forma modulen las funciones
de los receptores para GABA y glutamato. Las Benzodiazepinas tienen un
mecanismo de acción común, basado en su interacción con los receptores GABA
ejemplo.

Hipnóticos sedantes no benzodiacepínicos

Definición Hipnóticos: Inductores del sueño. Un fármaco hipnótico produce

somnolencia y facilita la

aparición y el mantenimiento de un estado de sueño que se asemeja al sueño

natural en sus características electroencefalográficas y desde el cual el receptor
puede ser despertado con facilidad; en ocasiones el efecto se llama hipnosis.

29
Los fármacos sedantes-hipnóticos deprimen el SNC de una manera que depende
de la dosis, produciendo en forma progresiva una gama de respuestas que van
desde la sedación leve hasta el coma y la muerte

Insomnio: Dificultad para conciliar el sueño; incapacidad para permanecer

dormido. Períodos de sueño breve con sensación de no haber descansado.
Usualmente las tres características aparecen conjuntamente (recordar fases del
sueño normal: REM y No-REM).

Ansiolíticos: Mejoran la ansiedad sin producir sedación o sueño.

Ansiedad: Síntomas psíquicos: temor, zozobra, amenaza de algo desconocido,

angustia, irritabilidad, pérdida de autoestima, de la capacidad de concentración.
Síntomas somáticos: palpitaciones, temblor, tensión muscular, sudoración,
náuseas.

Sedantes: Un fármaco sedante disminuye la actividad, modera la excitación y

«calma» a quién lo recibe

zolpidem (Ambien®), eszopiclona (Lunesta®), zaleplón (Sonata®)

Barbitúricos

Los barbitúricos son derivados de esta estructura original

El ácido barbitúrico es 2,4,6-trioxohexahidropirimidina. Este compuesto carece de

actividad depresora central, pero la presencia de los grupos alquilo o arilo en la
posición 5 confiere la actividad hipnótica sedante y otras.

Propiedades farmacológicas
Los barbitúricos deprimen de modo reversible la actividad de todos los tejidos
excitables. El CNS es especialmente sensible y aun cuando los barbitúricos son
administrados en concentraciones anestésicas los efectos directos en los tejidos
excitables periféricos son débiles. Sin embargo, la disfunción cardiovascular y de
otras funciones periféricas ocurre en la intoxicación aguda por los barbitúricos.

Efectos en el Sistema Nervioso Central

30
Los barbitúricos realizan la transmisión inhibitoria GABA-mediada a través del
CNS; las dosis no anestésicas preferentemente suprimen las respuestas
polisinápticas. La facilitación está disminuida, y la inhibición por lo general está
aumentada. El sitio de inhibición es postsináptico, como en las células piramidales
corticales y cerebelares y en el núcleo cuneado, sustancia negra, y las neuronas
de retransmisión talámicas, o presinápticas, como en la médula espinal. Los
barbitúricos pueden producir todos los grados de depresión del CNS, en los límites
de la sedación ligera a la anestesia general

mefobarbital (Mebaral®). fenobarbital (Luminal®), pentobarbital sódico (Nembutal®)

Conclusión

Los depresores del sistema nervioso central (SNC) pueden disminuir la actividad cerebral
para tratar la ansiedad y los trastornos del sueño. Los depresores del SNC recetados
actúan en el cerebro aumentando la actividad del GABA, un ácido que inhibe la actividad
cerebral.

Deprimir o estimular la generación de actividad bioeléctrica modificar la conducción

nerviosa, sea por antagonismo o por sinergia con canales iónicos, o mediante cambios en
las secuencias celulares de polarización (despolarización o repolarización)

Interferir con la transmisión sináptica, alterando según los casos, tanto la síntesis de los
transmisores químicos, como su liberación, recaptación, almacenamiento y metabolismo

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 Bibliografía

1. Gonzalez Arellano, A., & Dagnino Sepulveda, J. (2018). Analgesicos

narcóticos. ARS médica, 23(3).

https://doi.org/10.11565/arsmed.v23i3.1037

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3. Farmacología básica 2008 ( Carmine Pascuzzo)

4. Farmacología de Morgan quinta edición

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5. Anestesia Clinica 8° ed Paul G Barash

6. Farmacología en Anestesiología (fea)

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