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Radicales Libres

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ESPECIES REACTIVAS DE

OXÍGENO Y ESTRÉS OXIDATIVO


Dr. Miguel Alejandro Juárez Gudiño
Escuela de Medicina Íntermedica
• El oxígeno molécular o dioxígeno, es uno de los gases que
constituyen la atmósfera.

• Se forma por la oxidación del agua, por el complejo de ruptura


de agua del fotosistema I de las células que realizan fotosíntesis
durante la fase luminosa.

• En los organismos aeróbicos el oxígeno es el último aceptor de


los electrones en la cadena respiratoria en donde se forma agua.
EL OXÍGENO NO SOLO ES NECESARIO PARA LA
RESPIRACIÓN, HAY SISTEMAS ENZIMA TICOS QUE TAMBIÉN
LO NECESITAN.
RADICALES LIBRES

• Un radical libre se define como cualquier especie química ya sea


atómica o molecular capaz de existir de forma independiente y
que contenga uno o más electrones desapareados en el último
nivel de energía.

• Se produce por la ruptura homolitica de una molécula.

• O por ganancia o pérdida de un electrón de un no radical.

• Los más importantes son los derivados de oxígeno o de


nitrógeno.
TOXICIDAD DEL OXÍGENO

• Se conoce como “Paradoja del oxígeno” a que el gas es


indispensable para la vida pero a altas concentraciones o bajo
ciertas condiciones, es tóxico.

• Esta toxicidad se puede explicar por la formación de ERO.

• Estas son más reactivas que el oxígeno en su estado natural.


• Las principales especies son:

• Las que se producen por la ruptura o la excitación del


oxígeno. (oxígeno atómico, ozono y singulete)

• Las parcialmente reducidas, (anión superoxido, peróxido de


hidrógeno, radical hidroxilo)
CLASIFICACIÓN DE LOS RADICALES
LIBRES
• El dioxigeno esta formado por dos átomos de oxigeno unidos de
forma covalente, sino embargo no es tan reactivo debido a que
los dos electrones están girando en el mismo sentido, a este
estado se le denomina también estado triplete.

• Cuando el oxigeno absorbe energía, uno de los electrones


cambia su giro en sentido antiparalelo formando el OXÍGENO
SINGULETE.

• Del singulete existen dos formas el sigma que es radical libre y el


delta que no lo es al juntarse los dos electrones y dejar sin
electrón apareado.

• La producción de oxígeno singulete la hacen fagocitos activados


para combatír un daño existente o que es inminente su aparición.
ANION SUPEROXIDO
• ANION SUPEROXIDO, ocurre por la
reducción univalente del oxígeno, es decir
cuando el oxigeno acepta un electrón.

• Pueden ser necesarios varos pasos para su


formación y se encuentra en equilibrio con
su acido conjugado, el radical
HIDROPEROXILO.

• Participa en la descarga respiratoria de los


fagocitos al ponerse en contacto con
particulas extrañas.

• Son dos las enzimas que participan en la


reacción la NADPH oxidasa y la xantina
oxidasa
PEROXIDO DE HIDROGENO

• Es formado por la enzima


superoxido dismutasa, no es un
radical libre pero es lipofilico en
extremo, lo que le permite
atravesar las membranas y
reaccionar con anion superoxido
en presencia de metales, para
generar radical hidroxilo.
RADICAL HIDROXILO

• Es considerado una de las


especies oxidantes mas lesivas
por su vida media corta y alta
reactividad.

• Se forma por la reacción de


Haber-Weiss entre el anion
superoxido y el peroxido de
hidrogeno catalizada por un
metal de transición.
REACCIONES DE FENTON Y HABER-
WEISS
ANION PEROXINITRITO

• Se puede formar por la


combinación de óxido nitrico y
anion superoxido.

• Es un potente oxidante que


induce nitracion de tirosina,
lipoperoxidacion y citotoxicidad.

• Puede contrarrestar los efectos


vasodilatadores del oxido nitroso.
ÁCIDO HIPOCLOROSO

• Es producto de la acción de la
mieloperoxidasa que metabóliza
el peroxido de hidrogeno.

• Esta reacción puede producir


oxigeno singulete.
OZONO
• Es un gas triatomico de color
azul, pálido y constituye una capa-
protectora a la radiación solar en
la atmósfera.

• Se produce por la dominación de


un oxígeno para que después
cada mono átomo reaccione con
otro dioxigeno.

• Puede producir inflamación y


daño pulmonar.
HIDROPEROXILO

• Se forma cuando se lleva a cabo


la dismutacion espontánea de
superoxido.

• Solo cuando uno de los dos se


protona.
PEROXILO Y ALCOXILO

• Se forman durante la ruptura de los peroxidos organicos y


durante la reacción de radicales de átomos de carbono con
oxigeno.
EFECTOS

• Aunque la producción esta controlada por mecanismos de


defensa, el equilibrio se pierde cuando se producen de forma
excesiva los radicales libres.

• El exceso produce daño oxidativo a las moléculas más


abundantes del organismo.
EFECTOS SOBRE ACIDOS
NUCLEICOS

• Reaccionan con las bases nitrogenadas y con la desoxirribosa del


ADN produciendo mutaciones que pueden desembocar en
carcinogenesis, apoptosis y necrosis y enfermedades hereditarias.

• Aunque la formación es constante por la reacción de Fenton, si


se ve rebasada puede existir daño.
EFECTOS SOBRE LOS LIPIDOS

• El efecto principal es la lipoperoxidacion, esto se da cuando un


lípido de membrana reacciona con una ERO, dejando un lípido
hidroperoxidado y un radical alquilo.

• El alquilo reacciona con un oxigeno y restaura la forma original


de la ERO.

• Esta lipoperoxidacion trae alteraciones en la estructura de la


membrana, afectando su fluidez y provocando daño en su
integridad.
• La lipoperoxidacion forma especies como el malonildialdehido y
el 4-hidroxi-2-nonenal, los cuales son citotoxicos capaces de
reaccionar con otros componentes celulares.

• Además esta lipoperoxidacion ya ha sido identificada como


responsable de enfermedades cardiovasculares.

• Uno de los procesos identificados es la oxidación de las


lipoproteinas de baja densidad, efecto relacionado con
aterosclerosis.
EFECTOS SOBRE LAS PROTEINAS

• El mas critico de los daños es sobre las proteínas, ya que


provoca perdida de la acción catalítica de enzimas, daños en las
estructurales o interrumpir la regulación de las vías metabólicas.

• A diferencia del acido nucleico, la reparación de proteínas solo


se da en residuos metionina, las demás proteínas oxidadas deben
hidrolizarse para evitar su difusión o interacción con otras
proteínas.

• Esto trae oxidación de residuos aminoácidos, rompimiento de


enlaces peptidicos, agregación entre proteínas.
ESTRÉS OXIDATIVO

• Esta condición se da cuando hay un exceso en la producción de


ERO o la disminución en los sistemas antioxidantes, o una
combinación de estos factores.

• En esta situación hay daños a macromoléculas por el


rompimiento o modificación de su estructura.

• Tambien se han visto involucrados factores ambientales y


radiación ionizarte.
MECANISMOS DE DEFENSA

• Un antioxidante es cualquier sustancia que a bajas


concentraciones retarda o o previene significativamente la
oxidación de un sustrato.

• Se clasifican en 4 tipos.
• Agentes que remueven los RL y otras especies reactivas por
actividad catalitica (SOD, catalasa, peroxidasa y antioxidantes del
grupo Tiol)

• Proteínas que abaten la disponibilidad de los prooxidantes como


iones cobre y hierro y el grupo hem.

• Proteínas que protegen biomoleculas contra el daño por otros


mecanismos, como las proteínas de choque térmico.

• Agentes de bajo peso molecular que atrapan ERO y ERN,


glutation, alfa-tocoferol, bilirrubina y acido urico.
AGENTES DE ALTO PESO
MOLECULAR
• SUPEROXIDO DISMUTASA, enzima del citoplasma, mitocondria
y LEC, cataliza la conversión de anion superoxido a peroxido de
hidrogeno.

• CATALASA, enzima de mitocondrias y peroxisomas, cataliza la


conversión de peroxido en agua.

• GLUTATION PEROXIDASA, selenoenzima que tiene varias


formas, como la citosolica, plasmatica y de fosfolipidos, cataliza
la reducción de peroxidos usando dos moléculas de glutation
reducido, obteniendo glutation oxidado y agua.
• GLUTATION REDUCTASA, esta en el citoplasma t tiene a la
coenzima FAD en su sitio activo, cataliza la reducción de
glutation oxidado empleando coenzima NADPH.

• GLUTATION S-TRANSFERASA, hay dos isofomas la citosolica y


la microsomal, cataliza-la conjugación de glutation reducido con
una gran cantidad de compuestos. Se ha visto que estas enzimas
pueden reducir hidroperoxidos de lipidos por una glutation
peroxidasa independiente de selenio, pudiendo de tonificar el
4.hidroxinonenal.

• TIORREDOXINA, polipéptido de 12kD que tiene dos grupos-


tiol adyacentes que al poderse reducir a puentes disulfuro puede
reaccionar directamente con el peroxido de hidrogeno.
• TIORREDOXINA REDUCTASA, dos isoformas citosolica y
mitocondrial para la formación del polipéptido
TIORREDOXINA.

• PEROXIDERROXINAS, enzimas antioxidantes para el grupo tiol,


suelen encontrarse en los peroxisomas, mitocondrias,
citoplasma y núcleo.

• Otros menos activos como la hemooxigenasa.


AGENTES DE BAJO PESO
MOLECULAR
• VITAMINA C, en citosol y LEC acepta electrones y reacciona
con el anion superoxido y radical hidroxilo, se le conoce
tambien como acido ascorbico.

• GLUTATION, cuando esta reducido protege los grupos


sulfhidrilo de las proteinas y tiene la capacidad de reaccionar con
el peroxido de hidrogeno, anion superoxido y radical oxidarlo.

• ÁCIDO URICO, producto final del metabolismo de las puristas,


y funciona como buen atrapador de RL.
• VITAMINA E, tocoferoles, su forma alfa es la mas abundante, es
el antioxidante mas abundante y tiene la capacidad de
interrumpir la lipoperoxidacion en la fase de propagación.

• VITAMINA A, impide la lipoperoxidacion al reaccionar con el


oxigeno singulete y radical hidroxilo.

• BILIRRUBINA, poderoso atrapador de radicales peroxilo y


oxigeno singulete, si se une a la albumina la protege de los
radicales libres.
DETECCIÓN

• Reducción de Citocromo C, detección de superoxido.

• Inhibición de aconitasa, superoxido.

• Oxidación de hidroetidina, superoxido.

• Quimioluminiscencia, superoxido.
• Ensayos ligados a peroxidasa, peroxido de hidrogeno.

• Fluorescencia de diclofluoroesceina.

• Inhibición de catalasa por aminotriazol.

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