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APARATO DIGESTIVO
El intestino primitivo y las glándulas anexas son el resultado de interacciones epitelo-mesenquimaticas de la
ESPLACNOPLEURA, significa que la interacción reciproca entre el endodermo del intestino y la mesénquima adyacente
(mesodermo lateral hoja visceral) determina la diferenciación del intestino y sus derivados.
Mientras que el endodermo deriva el epitelio del aparato digestivo y la lámina propia, es decir, su parénquima (porción
funcional), la mesénquima da lugar a los componentes del tejido conectivo, musculares y peritoneales, es decir su
estroma (función de sostén y protección).
El origen de la mesénquima que proporciona el estroma del intestino va a depender de la sección del embrión
(recordemos que según su ubicación el mesodermo lateral tomaba varios nombres, mesénquima branquial,
cardiogénico, etc.)
Esbozo: primordio de un
 Al nivel del esófago 1/3 superior ubicamos a la mesénquima branquial del 4to
órgano formado por varias
al 6to arco branquial, origina musculo estriado.
poblaciones celulares
 A partir de los 2/3 distales del esófago y e el resto del tubo digestivo, ubicamos
al mesodermo lateral hoja visceral, formando la esplacnopleura junto al endodermo
 En la región más caudal, la mesénquima caudal
 La cavidad bucal y la porción más distal del conducto anal, también presentan musculo estriado, pero de origen
ectodérmico
El primordio del bazo es un blastema formado por mesodermo intraembrionario Blastema: estructura formada
hoja visceral, que se desarrolla en el interior del mesogastrio dorsal por una sola población celular

Histogenesis de la mucosa digestiva

El epitelio endodermo en toda su extensión prolifera a
partir de la 5ta semana de vida y llega a ocluir la luz
intestinal por completo, sin embargo, a partir de la 8va
semana estas células que proliferaron empiezan a sufrir
apoptosis desarrollándose así la luz definitiva del tubo
digestivo. Durante la 9na semana en la luz se desarrolla el
nuevo epitelio y su lamina propia a partir del endodermo y
la submucosa y capas musculares lisas a partir del
componente mesodérmico.

Proliferación celular → apoptosis → diferenciación celular

Sistema nervioso entérico

El tubo digestivo esta inervado por los plexos intramurales:
el plexo submucoso de Meissner y el plexo mientérico de
Auerbach, dichos plexos están formados por neuronas que
se forman fuera del tubo digestivo (de las crestas neurales
toracoabdominales) y migran centralmente para constituir
los plexos; ya a partir de la 5ta semana de vida comienzan
a conquistar el organo. Las células neuroendocrinas del
epitelio del tubo digestivo también derivan de las crestas neurales.

Tejido linfoide asociado a la mucosa (MALT)

Las células responsables de la inmunidad intestinal provienen del torrente sanguíneo (por ser de la sangre indican origen
mesodérmico)
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Regiones del intestino primitivo

 Según la irrigación: los límites del intestino anterior, medio y posterior se encuentran delimitados por el territorio
de 3 arterias así:
o Tronco celiaco: intestino anterior o Arteria mesentérica inferior: intestino
▪ esófago abdominal posterior
▪ estomago ▪ 1/3 distal del colon transverso
▪ mitad superior del duodeno y ▪ Colon descendente
sus derivados ▪ Colon sigmoide
o Arteria mesentérica superior: intestino ▪ Recto
medio ▪ Parte superior del conducto
▪ Mitad inferior del duodeno anal
▪ Yeyuno e Íleon o Arteria pudenda interna: parte inferior
▪ Ciego – apéndice del conducto anal
▪ Colon ascendente
▪ 2/3 proximales del colon
transverso

 Según su relación con el pedículo vitelino

 Según el conjunto de genes HOX que se expresan en cada segmento (siguiente página)

DESARROLLO DEL TUBO DIGESTIVO

Intestino faringeo
Va desde la membrana bucofaringea hasta el esbozo laringotraqueal y derivara principalmente la faringe y glandulas
asociadas, su irrigacion depende de los arcos aorticos y la mesenquima corresponde a la mesenquima branquial.
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Intestino anterior
1. Esofago: a partir del tabique traqueoesofagico que se encuentra interpuesto estre las siguientes 2 estructuras,
se desarrolla el futuro esofago hacia dorsal, mientras el esbozo laringotraqueal evoluciona en posicion ventral;
ambas estructuras se comunican al nivel faringeo.
Inicialmente el esofago es corto y se elonga gracias al descenso del corazon y los pulmones; la ultima porcion
del esofago acompaña la rotacion del estomago.

2. Estomago: esta porcion del intestino primitivo, se evidencia en 4ta semana como una dilatacion fusiforme y
que furante las proximas semanas modifica su ubicación y forma como consecuencia de un crecimiento
diferencial, seguido de una rotacion y el cambio de posicion de los organos adyacentes.
 La pared dorsal: origina la curvatura mayor y como consecuencia se evidencia el fundus gastrico y la
porcion cardinal
 La pared ventral: origina la curvatura menor
Durante 7ma y 8va semana se efectua la rotacion de 90° en torno a su eje longitudinalen sentido HORARIO,
quedando su cara izquierda hacia ventral y su cara decrecha hacia dorsal; a su vez la curvatura mayor queda
hacia la izquierda y la curvatura menor hacia la derecha.

Consecuencias de la rotacion estomacal:

 la formacion de la bolsa omental o transcavidad de epiplones; El gran pliegue suspendido del
mesogastrio resultante se denomina: epiplon mayor. Cuelga de la pared dorsal del cuerpo y la curvatura
mayor del estomago y cubre a los organos inferiores de la cavidad abdominal
 El duodeno se curva hasta adoptar forma de C y es desplazado a la derecha donde se adosa a la apred
dorsal del cuerpo
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3. Bazo: deriva de la mesenquima del mesogastrio dorsal y NO del endodermo del tubo digestivo a diferencia de
la mayor parte de las visceras abdominales. Son celulas proximales a la pared corporal que forman una
condensacion mesenquimatosa y que se diferencian durante la 5ta semana originando al bazo.
La rotacion del estomago y el crecimiento del mesogastrio dorsal ubican al pancreas del lado izquierdo de la
pared abdominal.
La porcion del mesenterio dorsal ubicada entre el bazo y el estomago se denomina ligamento gastroesplenico

Funciones del bazo

 Desde su formacion en 5ta semana hasta la semana 14: actividad hemopoyetica (3ra etapa de la
hematopoyesis); La 1ra etapa ocurre en el saco vitelino definitivo y la 2da en el higado.
La hemopoyesis esplenica sucede aprox entre el 3er y 8vo mes de gestacion, la pulpa roja contiene
eritrocitos, granulocitos y megacariocitos derivados de las CFU provenientes del higado
 Desde la semana 15 en adelante, es colonizado por linfocitos y se convierte en un organo linfoide
secundario; la pulpa blanca manifiesta actividad linfopoyetica a partir de celulas provenientes de la
medula osea.

4. Duodeno: deriva de la porcion terminal del intestino anterior y la porcion inicial del intestino medio, y el limite
entre ambas porciones del duodeno esta dado por el surgimiento del esbozo dorsal del pancreas, esto explica
que el pancreas reciba irrigacion tanto de ramas del tronco celiaco como de la A. mesenterica superior.
Como ya se menciono su caracteristica forma de C esta dada como cosnecuencia de la rotacion estomacal, pero
ademas por el rapido crecimiento de la cabeza pancretica.
Una porcion del duodeno y la totalidad del pancreas quedan ubicados luego de la rotacion en posicion
retroperitoneal.

A partir de esbozos endodermicos del intestino anterior surgen las glandulas anexas al mismo:
5. Higado y vias biliares: la aparicion del brote hepatico es inducida por el mesodermo cardiaco; este brote,
aparece a mitad de 4ta semana en una evaginacion ventral del intestino anterior que invade la mesenquima del
septum transversum (placa mesodermica entre el corazon y el pediculo vitelino)
La interaccion entre el septum y el brote hepatico del endodermo intestinal primitivo depende de un factor de
crecimeinto hepatico (HGF, hepatic growth factor)

El parenquima hepatico, la vesicula biliar y sus conductos biliares se forman a partir del endodermo del intestino
primitivo y crecen en el espesor del septum transversum.
La comunicación entre el diverticulo hepatico y el duodeno queda definida por el conducto coledoco; en 5ta
semana surge una evaginacion ventral llamada diverticulo cistico cuyo extremo libre se dilata y forma la
vesicula biliar, la porcion proximal al higado del coledoco se denomina conducto hepatico comun.

La mesenquima de la superficie hepatica se diferencia a peritoneo visceral excepto en la region cefalica en

cercania al septum transversum (lugar donde se origina la porcion tendinosa del diafragma centro frenico))

El higado es un organo hemopoyetico importante que reemplaza las funciones vitelinas a partir de la 4ta semana,
ya que entre los cordones hepatocitarios y las apredes vasculares existen nidos de celulas hemopoyeticas en
proliferacion derivadas de la mesenquima del septum que producen tanto globulos rojos como leucocitos.
Se calcula que a partir de 6ta semana el higado reeemplaza al saco vitelino contituyendo la 2da etapa de la
hemopoyesis pre-natal.
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6. Pancreas: los 2 esbozos que formaran al pancreas surgen como brotes endodermicos de las paredes del futuro
duodeno que invaden la mesenquima regional (MLHV). Al principio los esbozos son huecos, luego se forman
cordones macizos que se ramifican y adquieres luz central. En 4ta semana aparece el esbozo dorsal y en 5ta
semana el esbozo ventral (se relaciona con el conducto coledoco). Ambos esbozos terminan por fusionarse
gracias a la rotacion del duodeno que aproxima la porcion ventral a la porcion dorsal del pancreas.
El pancreas endocrino (los islotes de langerhans) se desarrollan a partir del parenquima pancreatico de manera
difusa durante el 3er mes de vida como brotes macizos nacidos de la pared de los conductos pancreaticos mas
delgados que luego se independizan de los mismos.

Todas las celulas del pancreas derivan de un progenitor comun de origen endodermico (celula comun
pluripotencial) y la diferencia entre el pancreas exocrino y el endocrino esta dada por la activacion o no del GEN
NOTCH.
 Pancreas exocrino expresa NOTCH
 Pancreas endocrino NO espresa NOTCH
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Intestino medio
Esta porcion del intestino se comunica con el saco
vitelino a traves del conducto vitelino a partir de la
4ta semana de vida, es de origen esplacnopleurico
de modo que el aprenquima deriva del endodermo
y el estroma del MLHV; Esta irrigado por la A.
mesenterica superior y se encuentra unido a la
pared posterior a traves del mesenterio dorsal.

Durante la 5ta semana sufre una acelerada

elongacion que resulta mas rapida que el aumento
de tamaño de la cavidad abdominal, por lo que
debe producirse un plegamiento formando una
horquilla dorsoventral “asa intestinal primitiva”.
Del extremo cefalico del asa derivara la mayor
aprte del ileon, mientras que el extremo caudal se
convertira en colon ascendente y transverso. El asa
intestinal primitva se ancla por su vertice al
ombligo a traves del conducto vitelino mientras
que la arteria mesenterica superior transcurre a lo
largo de su eje mayor; dicho anclaje y la arteria
permiten distinguir y dar referencias entre un asa
pre y otra post vitelina.

Durante la 6ta semana de vida las asas junto al

conducto viteluno se hernian en el celoma umbilical gracias a un crecimiento desproporcionado del intestino medio que
no cabe en la cavidad peritoneal (especio reducido por el gran crecimiento del higado y la posicion alta de los riñones
en desarrollo)
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Causas de la hernia umbilical fisiologica (6ta a 10ma semana)

Durante la herniacion en la cavidad umbilical el asa intestinal hace
una primera rotacion de 90° en sentido antihorario alrededor de su
eje dorsoventral (A. mesenterica superior) de forma que el extremo
cefalico se desplaza caudalmente y a la derecha mientras el extremo
caudal lo hace en sentido cefalico y hacia la izquierda. La elongacion
del yeyuno e ileon provoca la aparicion de pliegues llamados asas
yeyunoileales mientras que del ciego surge el apendice vermiforme.
Esta rotacion se completa al comienzo de la 8va semana.
En la 10ma semana desaparece la hernia fisiologica cuando el higado
reduce su tamaño respecto al tamaño del cuerpo del feto y los
riñones inician su descenso produciendose el retorno de las asas
hacia la cavidad peritoneal.
Cuando el asa retorna sufre una 2da rotacion en sentido antihorario
de 180° de froma que sumadas readilza un circuito total de 270° en
relacion a la apred posterior de la cavidad abdominal. Por lo tanto el
ciego rota hasta una posicion infrahepatica. Luego el ciego desciende
a su posicio anatomica normal en la fosa iliaca derecha.

Luego del retorno del intestino grueso a la cavidad peritoneal los

mesenterios dorsales del colon ascendente y descendente se
acortan y pliegan cotactanto con la pared posterior y convirtirndose en porciones retroperitoneales del intestinoo. (las
demas porciones del intestino persisten siendo intraperitoneales)

Intestino posterior
Los derivados se extienden desde el 1/3 izquierdo del colon transverso hasta el ano. Todos los derivados del intestino
primitivo posterior están vascularizados por la arteria mesentérica inferior. La unión entre el segmento del colon
transverso derivado del intestino primitivo medio y el segmento originado a partir del intestino primitivo posterior está
indicada por el cambio de vascularización desde una rama de la arteria mesentérica superior hasta una rama de la arteria
mesentérica inferior.

El colon descendente se convierte en retroperitoneal a medida que su mesenterio se fusiona con el peritoneo parietal
en la pared abdominal posterior izquierda, y después desaparece. El mesenterio del colon sigmoide fetal se retiene, pero
es más pequeño que en el embrión.

Cloaca: La parte terminal expandida del intestino primitivo posterior, la cloaca, es una cavidad revestida por
endodermo que está en contacto con el ectodermo de superficie a través de la membrana cloacal. Esta membrana está
constituida por endodermo de la cloaca y por ectodermo de la fosa anal. La cloaca recibe ventralmente a la alantoides.

Partición de la cloaca: La cloaca está dividida en una

parte dorsal y otra ventral por una cuña de
mesénquima (el tabique urorrectal), que se
desarrolla en el ángulo que queda entre la alantoides
y el intestino primitivo posterior. A medida que el
tabique crece hacia la membrana cloacal, desarrolla
una serie de extensiones que dan lugar a la aparición
de pliegues en las paredes laterales de la cloaca.
Estos pliegues crecen los unos hacia los otros y se
fusionan, formando un tabique que divide la cloaca
en dos partes: el recto, que es la parte craneal del
conducto anal, y el seno urogenital.
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Conducto anal: Los dos tercios superiores del conducto anal del
adulto proceden del intestino primitivo posterior; el tercio inferior se
desarrolla a partir de la fosa anal.
La unión del epitelio derivado del ectodermo de la fosa anal y del
endodermo del intestino primitivo posterior está indicada de modo
poco definido por la línea pectínea irregular que se localiza en el límite
inferior de las válvulas anales. La línea anocutánea se sitúa unos 2 cm
por encima del ano (la línea blanca). Ésta es aproximadamente la zona
en la que el epitelio anal pasa de estar constituido por células
cilindricas a estar formado por células escamosas o planas
estratificadas. El epitelio del ano está queratinizado y se continúa con
la piel que lo rodea. Las demás capas de la pared del conducto anal proceden del mesénquima esplácnico.

Anomalias del aparato digestivo

Esofago: Las malformaciones del esófago más frecuentes se asocian a alteraciones del aparato respiratorio en
desarrollo. Otras anomalías poco frecuentes consisten en la estenosis y la atresia del esófago.
 La estenosis se suele atribuir a una recanalización anómala del esófago tras la oclusión epitelial de su luz.
 La atresia de esófago se asocia, por lo general, a alteraciones en el desarrollo del aparato respiratorio. La
deglución alterada en el feto puede provocar una acumulación excesiva de líquido amniótico (polihidramnios).
Poco después del nacimiento el recién nacido afectado presenta dificultades para tragar la leche, y la aparición
de regurgitación y atragantamiento durante la lactancia constituyen una indicación para analizar la
permeabilidad del esófago.

Estomago
 Estenosis pilórica: La estenosis pilórica, que parece un trastorno más fisiológico que anatómico, se produce por
una hipertrofia de la capa circular de músculo liso que rodea al esfínter pilórico (de salida) del estómago. La
hipertrofia causa una estenosis o estrechamiento del píloro, que dificulta la salida del alimento. Varias horas
después de la ingesta el lactante vomita de forma violenta (vómitos en escopetazo) el contenido gástrico. Con
frecuencia se puede palpar en la exploración el píloro hipertrófico aumentado de tamaño. Aunque la estenosis
pilórica se puede tratar mediante una sencilla incisión quirúrgica en la capa de músculo liso circular a nivel del
píloro, a veces la hipertrofia disminuye sin tratamiento a las pocas semanas del nacimiento.

 Mucosa gástrica heterotópica: La mucosa gástrica heterotópica se ha encontrado en una variedad de otros
órganos normales. Esta patología es, a menudo, clínicamente significativa, porque si la mucosa heterotópica
segrega ácido clorhídrico, pueden formarse úlceras en lugares inesperados. Actualmente se cree que muchos
casos de tejido heterotópico en el tracto gastrointestinal son causados por la expresión inapropiada de genes
que son característicos de otras regiones del intestino.

Intestino
 Onfalocele: El onfalocele representa la ausencia de
retorno de las asas intestinales a la cavidad corporal
durante la décima semana. El defecto primario en el
onfalocele puede ser una menor prominencia de la
pared corporal lateral, que no aporta espacio suficiente
para permitir el regreso completo de los intestinos al
interior de la cavidad corporal. Tras el nacimiento, las
asas intestinales se ven con facilidad a través de un
saco casi transparente, que está constituido por amnios
en el exterior y membrana peritoneal en el interior.
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 Hernia umbilical congénita: En la hernia umbilical congénita, que afecta sobre todo a lactantes prematuros, los
intestinos regresan con normalidad a la cavidad corporal, pero la musculatura (recto mayor del abdomen) de la
pared abdominal ventral no consigue cerrar el anillo umbilical, permitiendo la salida de una cantidad variable
de epiplón o de intestino a través del ombligo. A diferencia del onfalocele, el tejido que protruye en la hernia
umbilical está revestido por piel y no por membrana amniótica.
El onfalocele y la hernia umbilical congénita se asocian a defectos de cierre en la pared abdominal ventral. Si
los defectos son grandes pueden estar acompañados de una protrusión masiva del contenido abdominal o de
otros defectos de cierre, como la extrofia vesical

 Rotación anómala del intestino: En ocasiones los intestinos no experimentan rotación o rotan de forma anormal
cuando regresan a la cavidad abdominal. Esta alteración puede causar muchas malformaciones anatómicas. La
mayor parte son asintomáticas, pero en ocasiones pueden provocar vólvulos u otras formas de estrangulación
del intestino. La principal rotación del intestino se produce tras la formación de músculo liso en las paredes del
mismo. Los ratones con mutaciones para shh e Indian hedgehog tienen una cantidad mucho menor de músculo
liso en la pared intestinal y con frecuencia muestran malrotación intestinal.

 Duplicaciones, divertículos y atresia intestinales: Igual que sucede con el esófago y el duodeno, el resto de la
vía intestinal también puede sufrir varias alteraciones que parecen relacionarse con una recanalización
incompleta de la luz tras la fase temporal de obliteración de la misma por epitelio durante el primer trimestre.

 Megacolon agangliónico (enfermedad de Hirschsprung): La base del megacolon agangliónico, que se manifiesta
como una marcada dilatación de determinados segmentos del colon, es la ausencia de ganglios parasimpáticos
en las paredes afectadas del mismo. La enfermedad de Hirschsprung parece verdaderamente multifactorial, y
se puede deber tanto a mutaciones recesivas como dominantes. Muchos pacientes con esta enfermedad no
expresan el oncogén c-RET. C-RET, junto con un correceptor Gfra-1, es un receptor del factor neurotrópico
derivado de células gliales (GDNF). Este gen se activa por la combinación de Pax-3 con SOX-10, moléculas
ambas necesarias para la formación de los ganglios entéricos. Las mutaciones de SOX10, que probablemente
interfieren en la función de Pax-3, también pueden producir un síndrome de Waardenburg-Hirschsprung
combinado. Las mutaciones de Ret, Gfra-1 y GDNF interfieren en la migración de células de la cresta neural
vagal hacia el intestino.

 Ano imperforado: El ano imperforado, que ocurre en 1

de cada 4.000 o 5.000 nacimientos, comprende un
espectro de defectos anales que van desde una sencilla
membrana que tapa el orificio anal (persistencia de la
membrana anal) hasta una atresia de longitud variable
del conducto anal, el recto o ambas estructuras. Todos
los casos se caracterizan macroscópicamente por la
ausencia de orificio anal.

 Fístulas del intestino posterior: En muchos casos la

atresia anal se asocia a una fístula que une la porción
permeable del intestino posterior con otra estructura en
la región del seno urogenital original. Las fístulas más
frecuentes comunican el intestino posterior con la
vagina, la uretra o la vejiga, mientras que otras pueden
conducir directamente a la superficie, a nivel del periné.
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Alteraciones hepaticas y pancreaticas

Existen muchas alteraciones menores en la forma del hígado o los conductos biliares, pero no suelen tener repercusión
funcional. Una de las malformaciones más graves que afecta al hígado es la atresia biliar, que puede producirse a
cualquier nivel, desde los diminutos canalículos biliares hasta los grandes conductos por los que fluye la bilis. El
síndrome Alagille se caracteriza por atresia biliar y malformaciones cardíacas y se debe a mutaciones de Jagged-1, un
ligando del receptor Notch. Los recién nacidos con esta alteración sufren generalmente una ictericia intensa al poco
tiempo de nacer.

En raras ocasiones se reconoce un anillo de tejido pancreático que rodea por completo al duodeno, dando lugar a un
páncreas anular. Este trastorno puede a veces provocar la obstrucción del duodeno después del parto. No se conoce la
causa del páncreas anular, pero se acepta que las evaginaciones de un páncreas ventral bífido pueden rodear el duodeno
por los dos lados.

En ocasiones se encuentra tejido pancreático heterotópico a lo largo de la vía digestiva, sobre todo en el duodeno o en
la mucosa gástrica. Cerca de un 6% de los divertículos de Meckel contienen tejido pancreático heterotópico. Un
problema genético grave que afecta tanto al hígado como al páncreas, a los riñones y a otros órganos es la enfermedad
poliquística. Esta patología se produce por el mal funcionamiento de los cilios primarios, puede ser causada por la
formación defectuosa de varias proteínas (p. ej., Policistina-1 o -2 en la enfermedad renal poliquística autosómica
primaria) implicadas en la función de los cilios primarios. Las mutaciones del gen que codifica para la proteína de
transmembrana poliductina en los colangiocitos son responsables de algunos casos de enfermedad poliquística en el
hígado. Los síntomas de la enfermedad poliquística del hígado incluyen tumefacción del órgano y malestar abdominal,
especialmente después de comer