Poxvirus

Características Generales

● Virus de ADN de doble cadena lineal 130 - 375 kpb

Grupo 1 según clasificación de Baltimore

● Son los virus más complejos conocidos

● Virus Gigante: 300-400nm x 250-290nm, forma de barril/ladrillo
● Infectivos para animales, insectos (vertebrados e invertebrados)
● Viruela → Erradicada 1979:
● Replicación única porque se da en el citoplasma
● Las partículas virales de los poxvirus como el vaccinia virus presentan dos formas de
partícula infectiva: los viriones maduros y los viriones extracelulares envueltos con
diferente cantidad y origen de membranas.

1. Adsorción
Para la entrada a la célula los viriones maduros entran tanto por fusión con la
membrana plasmática o mediante endocitosis, permitiendo así la entrada a la
mayoría de células. La acidificación de los endosomas en el caso de la endocitosis
promueve la entrada del contenido de la partícula viral al citoplasma. La preferencia
entre los diferentes mecanismos de entrada depende de las proteínas del complejo
de entrada presentes en la superficie viral.
En el caso de las EVs estas se adhieren a la superficie celular en los extremos de
las proyecciones formadas por la polimerización de actina. La membrana de las EVs
es frágil y se remueve para exponer a la membrana de las MVs ya que en ella se
encuentran las proteínas que facilitan la entrada/fusión.

2.Fusión de membranas
La interacción entre la membrana de los viriones maduros con la superficie celular
dispara una cascada de señalización que resulta en la formación de protrusiones de
actina que envuelven al virus. Luego los virus son transportados en los microtúbulos
a los sitios de transcripción en el citoplasma.
3.Transcripción primaria
En el interior de las partículas virales se encuentran sistemas completos de
transcripción temprana utilizados para la síntesis temprana de ARNm viral
inmediatamente luego de la infección (aprox 20 minutos luego de la infección). El
final de la transcripción temprana coincide con la disrupción de los cores virales en el
proceso de remoción de las cubiertas.

Las partículas infecciosas del VPOX contienen un sistema de transcripción que

sintetiza ARNm que están protegidos, metilados y poliadenililados.

Una gran cantidad de enzimas codificadas por virus y factores que están
directamente involucrados en la síntesis y modificación del ARNm, incluida la
multisubunida dependiente del ADN ARN polimerasa, asociado a ARN polimerasa
proteína de 94 kD (RAP94), factor de transcripción temprana (VETF), enzimas de
capping y metilación, poli(A) polimerasa, nucleótido la fosfohidrolasa I (NPH I) y la
topoisomerasa son empaquetado en la partícula de virus.
Enzimas adicionales pueden tener funciones en el ensamblaje del virus, el
procesamiento de proteínas o el ADN embalaje como se explica más adelante.
Después de entrar en el citoplasma, los núcleos de virus se transportan en
microtúbulos a sitios de transcripción 128,446 y la síntesis de mARN se detecta en
20 minutos (fig. 66.8).41 ARN/ Los estudios de hibridación de ADN revelaron que
aproximadamente la mitad de los vaccinia el genoma del virus se transcribe antes de
la replicación del ADN,88,556 y el mosaico del genoma y la secuenciación profunda
del ARN han corroborado esto. Aunque las primeras transcripciones se pueden
dividir en dos grupos basados en el análisis de conglomerados cinéticos, la
importancia de esto es poco claro ya que ambos se expresan en presencia de
síntesis de proteínas inhibidores y, por lo tanto, se puede clasificar como
inmediato-temprano. EXTRA

4.Replicación del ADN

La replicación del ADN ocurre en el citoplasma en áreas denominadas de fabricación
e incluso puede darse en células sin núcleo. Los poxvirus no requieren de un origen
de replicación específico. Existen dos modelos propuestos que no son mutuamente
exclusivos para la replicación de estos genomas de gran tamaño: el desplazamiento
de la horquilla (Rolling hairpin strand displacement model) y el modelo discontinuos.

Se forman concatémeros que luego se resuelven en moléculas con longitudes

precisas.

5.Desnudamiento
El desnudamiento comprende la eliminación de todas o parte de las cubiertas
proteicas que rodean al ácido nucleico viral de manera de dejar expuesto dentro de
 la célula el genoma viral, el cual puede funcionar como molde para la replicación de
ADN en el citoplasma celular y para las siguientes rondas de transcripción. Se
requiere de una proteína de origen viral para que ocurra el desnudamiento
completamente.

6.Transcripciones posteriores
Para que se de la expresión de los genes intermedios es necesaria la replicación del
ADN para que el genoma sea accesible a los factores de transcripción recién
sintetizados. Estos codifican las enzimas y factores necesarios para la transcripción
de los genes tardíos, además de proteínas de unión al ADN y proteínas asociadas al
core para el empaquetamiento. La transcripción de genes tardíos es inmediatamente
después de la de los genes intermedios y se da hasta el final del ciclo viral. Los
productos de los genes tardíos incluyen los factores de transcripción temprana,
proteínas de morfogénesis y proteínas de la membrana del virión, proteínas de
entrada y la ARN polimerasa.

7.Morfogénesis y ensamblaje
El mecanismo de formación de IV no se comprende por completo.Es necesario que
se procese el ADN (resolución de concatémeros) para que se de la morfogénesis.
Por imágenes microscópicas se vieron medias lunas abiertas al citoplasma sin
conexión aparente con los orgánulos celulares llevando a la idea de que la
membrana viral se forma de novo. Proteínas centrales, las enzimas y los factores de
transcripción junto con una masa densa de nucleoproteínas que contiene el genoma
ingresa en el envoltorio inmaduro y se sella por completo, se organiza internamente
y cambia su forma de esfera a ovalo/ladrillo al desensamblarse un andamiaje
proteico. En el caso de los viriones no envueltos o viriones maduros (MV) se liberan
solo por lisis celular. En las partículas envueltas la membrana extra se forma en
proceso intracelular de envoltura del virión maduro seguido de exocitosis aunque
también puede salir por brotamiento desde la membrana plasmática fusionándose
con la membrana plasmática para liberar al virión envuelto (doble membrana), donde
se mantienen adheridos a la superficie celular.