QUÍMICA ORGÁNICA III

Dr. Q.F. LUIS MIGUEL V. FELIX VELIZ

FARMACIA Y BIOQUÍMICA
Sesión N° 9 – Semana 9

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UNIDAD DIDÁCTICA N° III: AMINOÁCIDOS, PÉPTIDOS Y PROTEÍNAS

1. Tema: Aminoácidos: estructura, estereoquímica, nomenclatura,

Clasificación, métodos generales de preparación, propiedades
físicas y químicas, reacciones químicas. Punto isoeléctrico

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Dr. Q.F. LUIS MIGUEL V. FELIX VELIZ Mg. 3
AMINOÁCIDOS
• Un aminoácido es cualquier molécula que
contiene un grupo funcional ácido y un
grupo amino. Se conocen700aa naturales
• Para empezar en todos son -aminoácidos,
AMINOÁCIDOS
es decir, el grupo ácido (siempre un
carboxilo) y el grupo amino se hallan unidos
al mismo átomo de carbono.
• Los aminoácidos se suelen designar
mediante símbolos de tres letras: Glicina
(Gli).
http://www.johnkyrk.com/aminoacid.esp.html

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 NOMENCLATURA DE LOS AMINOÁCIDOS
• Debe obedecer a las reglas de la IUPAC. Asimismo la numeración de
los carbonos de la cadena principal debe iniciarse por el grupo
carboxilo; y debemos numerar los carbonos con letras griegas a
partir del carbono vecino al carboxilo.
O H2N O
Alanina
H2C C
H3C CH
NH2 OH OH

Ácido 2-aminoetanoico Ácido 2-aminopropanoico

Ácido -aminoetanoico Ácido -aminopropanoico
O NH2
Glicina o Glicocola
O
HO NH2
OH
O
Ácido 2-aminobutanodioico H2N Lisina
Ácido -amino butanodioico OH
Ácido aspártico Ácido 2,6-diaminohexanoico
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 QUIRALIDAD DE LOS AMINOÁCIDOS
El Carbono α (unido al grupo amino y al grupo
carboxilo) tiene la propiedad de ser quiral o
asimétrico, es decir, hay dos posibles compuestos
de igual fórmula química pero que no pueden
ser convertidos el uno en el otro por simples
rotaciones y que son imágenes especulares.

Las proteínas están formadas exclusivamente por aminoácidos de tipo L.

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 CLASIFICACIÓN DE
LOS AMINOÁCIDOS
Se han propuesto varios métodos para
clasificar los aminoácidos sobre la base de sus
grupos R. El más significativo se funda en la
polaridad de los grupos R. Existen cuatro
clases principales:
• Grupos R no polares o hidrofóbicos.
• Grupos R Polares, pero sin carga.
• Grupos R con carga positiva y
• Grupos R cargados negativamente

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Aminoácidos con grupos R no polares o hidrofóbicos
Existen 8 aminoácidos que contienen grupos R no polares o hidrofóbicos. Aquí se encuentran
la alanina, la leucina, la isoleucina, la valina, la prolina, la fenilalanina, el triptófano y la
metionina. Estos aminoácidos son menos solubles en el agua que los aminoácidos con grupos R
polares. El menos hidrófobo de esta clase de aminoácidos es la alanina, la cual se halla casi en
la línea fronteriza entre los aminoácidos no polares y los que poseen grupos R polares.

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Aminoácidos con grupos R polares sin carga.
Estos aminoácidos son relativamente más solubles en el agua que los aminoácidos anteriores. Sus grupos R
contienen grupos funcionales polares, neutros que pueden establecer enlaces de hidrógeno con el agua. La
polaridad de la serina, la treonina y la tirosina se debe a sus grupos hidroxilos; la de la asparagina y la
glutamina, a sus grupos amídicos y de la cistina a la presencia del grupo sulfhidrilo (-SH). La glicocola, a
veces se clasifica como una aminoácido no polar. La cistina y la tirosina poseen las funciones mas polares
de esta clase de aminoácidos, sus grupos tio e hidroxilo fenólico tienden a perder mucho más fácilmente
protones por ionización que los grupos R de otros aminoácidos de esta clase.

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Aminoácidos básicos con grupos R cargados positivamente.
Los aminoácidos en los que los grupos R poseen carga positiva neta a PH 7,
poseen todos seis átomos de carbono. Aquí se encuentran la lisina, la arginina y la
histidina. Esta última tiene propiedades límite. A pH 6 más del 50 % de las
moléculas de la histidina, poseen un grupo R cargado positivamente, pero a pH 7
menos del 10 % de las moléculas poseen carga positiva.

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Aminoácidos ácidos con grupos R cargados negativamente.
Los dos miembros de esta clase son los ácidos aspártico y glutámico, cada
uno de los cuales posee un segundo grupo carboxilo que se halla
completamente ionizado y por tanto cargado negativamente a pH 6 y 7.

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 Grupo Aminoácido Estructura pKA

ε-amino lisina (lys, K) 10.53

guanidio Arginina (arg, R) 12.48

En varios aminoácidos,
la cadena lateral
también posee carácter Imidazol Histidina (his, H) 6.00

ácido o base y por lo

tanto tendremos un
γ-carboxilato Aspártico (asp, D) 3.86
tercer grupo ionizable.
Estos grupos químicos
son: *carbono α δ-carboxilato Glutámico (glu, E) 4.25

sulfhidrilo Cisteína (cys, C) 8.33

fenol Tirosina (tyr, Y) 10.07

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13
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 AMINOÁCIDOS ESENCIALES Y NO ESENCIALES
Los aminoácidos que no pueden ser biosintetizado por los animales, ni el hombre
deben ser administrados en la dieta

TAREA: Importancia estructural de los aminoácidos

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16
 PROPIEDADES FÍSICAS DE LOS AMINOÁCIDOS
Los aminoácidos son compuestos sólidos, incoloros (Ion dipolar).

Son solubles en agua y pocos en solventes orgánicos.

Presentan elevado punto de fusión, (habitualmente por encima de los 200°C) ya
que las atracciones iónicas fuertes hacen que tienda a cristalizar.
Al analizarlo mediante espectroscopia IR demuestran ausencia de vibraciones
característica de grupo amino y carboxilo libre.

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PROPIEDADES FÍSICAS DE LOS AMINOÁCIDOS
• Presentan comportamiento anfótero o anfolito.

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Los aminoácidos a pH bajo (ácido) se encuentran mayoritariamente en su forma
catiónica (con carga positiva), y a pH alto (básico) se encuentran en su forma aniónica
(con carga negativa). Sin embargo, existe un pH específico para cada aminoácido,
donde la carga positiva y la carga negativa son de la misma magnitud y el conjunto de
la molécula es eléctricamente neutro. En este estado se dice que el aminoácido se
encuentra en su forma de ion dipolar o zwitterión.
El punto isoeléctrico es el valor de pH al que el aminoácido presenta una carga neta
igual al cero.

http://www.biorom.uma.es/contenido/av_biomo/Mat2c.html
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 Punto isoeléctrico
Aminoácidos
H 3O H 3O
H3N CH COOH H3N CH COO H2N CH COO
R HO R HO R

pH en el punto isoeléctrico = pI = ½(pk1+pk2)

Dos grupos ácidos Aspártico, glutámico, tirosina,

p-hidroxifenilalanina, cisteina
Tres pk pI = ½(pk1+pk2)
Lisina, arginina
Dos grupos amino

H 3O H3O H 3O
H3N CH COOH H3N CH COO H3N CH COO H2N CH COO
(CH2)3 (CH2)3 HO (CH2)3 HO (CH2)3
HO COO COO
COOH COOH k3
k1 k2 20
 Punto isoeléctrico
Aminoácidos

H 3O H 3O
H3N CH COOH H3N CH COO H2N CH COO
R HO R HO R

pH en el punto isoeléctrico = pI = ½(pk1+pk2)

Aspártico, glutámico, tirosina,
Dos grupos ácidos
p-hidroxifenilalanina, cisteina
Tres pk pI = ½(pk1+pk2)
Lisina, arginina
Dos grupos amino
pI = ½(pk2+pk3)

H3O H3O H3O

H3N CH COOH H3N CH COO H2N CH COO H2N CH COO

(CH2)4 (CH2)4 HO (CH2)4 HO (CH2)4

HO
NH3 NH3 NH2
NH3 k1 k2 k3
21
http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/AMINO-ACIDOS-Y-PROTEINAS-PARTE1_28808.pdf
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R hidrófobo Leucina R polar (+) Lisina
a pH=7
Símbolo: L, Leu Símbolo: K, Lys
CH3 NH2
pK1=2,36
CH CH3 CH2 CH2 pK1=2,18
pK2=9,60 pK2=8,95
CH2 CH2 CH2
pK3=10,53
pI=5,98
CH NH2 CH NH2 pI=9,74
C O C O
Abundancia: 9,06 Abundancia: 5.82
OH OH

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http://biomodel.uah.es/tecnicas/carga/calculo_pI.htm
OBTENCIÓN DE
LOS
AMINOÁCIDOS

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Aquí se forma primeramente amoníaco adicionado a un aldehído.
Después de la separación de una molécula de agua se forma una Imina.
O H

R C H + NH3 R C NH + H2O
En el segundo paso el Cianuro de Hidrógeno se ata a la Imina,
produciendo un amino nitrilo.
H NH2
R C NH + HCN R CH C N
El amino nitrilo se hidroliza y se forma junto al amoníaco un
aminoácido-alfa.
NH2
R CH C N + H2O H2N CH COOH
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R
Vía síntesis de Gabriel 2-bromomalonato de dietilo con ftalimida potásica
O OEt O OEt
C CO C CO
N H C Br K Br N C H
K
C CO C CO

O O OEt a
OEt O
N
85% Et
O OEt
C CO

O N C Na
OEt
H H2O C C CO
CO RX
H 3N C R O OEt
N C R
CO CO X Na
H3O C
O OEt
O

26
 Vía síntesis de Gabriel
2-bromomalonato de dietilo con ftalimida potásica
Válido para
O OEt O OH muchos
C CO H2O C CO aminoácidos.
N C R N C R
C CO H3O C CO
OEt OH

O O
CO2

O O
C C
H H2O H
OH
H 3N C R N C R
OH
C CO C CO
O
H3O
O O OH
Glicina (R=H)85%
27
IDENTIFICACIÓN DE AMINOÁCIDOS
 Método del N-formol

Para formar la imina y bloquear el grupo amino

H H
C O + H2N CH COOH C N CH COOH
H R H R

Desaparece el carácter anfótero del aminoácido y puede valorarse con

NaOH y fenolftaleína.

Este método de valoración de aminoácidos libres totales se emplea para

valorarlos en piensos, hidrolizados de proteínas y líquidos biológicos.

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Método de la ninhidrina Hidratode triceto hidrindeno
Los aminoácidos dan color azul-violeta con la ninhidrina
O O
OH
O + H2N CH COOH
OH
R Cualquier
O O aminoácido
CO al
O O
O reaccionar
H CH
N R N CH COOH origina el
R mismo
O O producto de
CO O O
O
O H
reducción
CH
H CH H2O de la
NH2 R
N R
ninhidrina
O
O
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Método de la ninhidrina Hidratode triceto hidrindeno
Los aminoácidos dan color azul-violeta con la ninhidrina
O O
H
NH2 + O
Cualquier aminoácido da el
O O aducto azul violeta
O H
O O O
H
N N

O O O O

PÚRPURA DE RUHEMANN
Cualquier aminoácido al reaccionar origina el mismo
producto de reducción de la ninhidrina
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 COLORACIONES EN C.C.F. CON
NINHIDRINA

✓VIOLETA GRIS:Phe, Tyr, Trp y His

✓VIOLETA AZULADO: Gly, Ala,Val, leu Ile, lis,
Arg, Cys, Met, Ser, glu, Thr y asp
✓AMARILLO: pro

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REACCIÓN DE LOS
AMINOÁCIDOS

33
 Reacciones de los
aminoácidos
Suspensión el alcohol
Esteres metílicos y etílicos con HCl anhidro del
aminoácido.
Esteres bencílicos
El éster se aísla por
Formación de amidas cristalización como
clorhidrato

COO CO OCH3
CH2 CH CH3OH CH2 CH
NH3 NH3 Cl
HCl
Fenil alanina 90%

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 Reacciones de los
aminoácidos
Alcohol bencílico con
Esteres metílicos y etílicos
bencenosulfonato o
Esteres bencílicos tosilato como
catalizador.
Formación de amidas
El agua se elimina por
destilación azeotrópica
CH2OH SO3H

H3N CH2 COO

Glicina SO3 H3N CH2 CO O CH2

90%
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 Reacciones de los
aminoácidos Preferentemente en
Esteres metílicos y etílicos medio básico y con
cloruros de ácido.
Esteres bencílicos
Por ejemplo cloruro de
Formación de amidas benzoilo y sosa
concentrada en agua.

H3N CH COO 4ºC HO

CO HN CH COO
COCl
CH3 CH 2h H2O
CH3 CH3 CH
CH3

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 Reacciones de los
aminoácidos
Esteres metílicos y etílicos También por reacción
con anhídrido acético
Esteres bencílicos

Formación de amidas

H 3N CH COO CH3 C HN CH COOH

CH 2 100ºC O CH2
CH3 C O C CH3
NH O O 2h NH
N N
Histidina 80%
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38