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Calcio

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El sarcolema (membrana plasmática) presenta

túbulos t que son invaginaciones de la MP, que


tienen como función acercar el medio
extracelular a las cisternas del retículo
sarcoplasmático que libera el Ca+ necesario para
la contracción.

Cuando el túbulo T contacta con la cisterna del


retículo sarcoplasmático, formando triadas (con
dos cisternas) o diadas (con 1 sola cisterna); las
triadas son características del musculo
esquelético mientras que las diadas del musculo
cardiaco.

Estructura del músculo cardiaco: una estructura distintiva que


encontramos histológicamente en este tejido son los discos
intercalares dentro de los cuales encontramos dos estructuras:

1- Desmosomas: son los responsables del acople mecánico necesarios


para la actividad coordinada del corazón

2- Uniones comunicantes o GAP: son las responsables del acople


eléctrico necesario para la transmisión efectiva del potencial de
acción.

MECANISMO DE ACOPLE
EXCITACIÓN-CONTRACCIÓN DE
LA CÉLULA MIOCÁRDICA.
En el musculo esquelético, a nivel de las triadas, encontramos los canales de calcio de tipo L, también
llamados receptores didropiridínicos por ser receptores de antiarrítmicos y antihipertensivos provenientes
de esa familia.

A su vez, estos canales de calcio se encuentran en estrecha relación con los canales de liberación de calcio
del retículo sarcoplásmico o receptores de rianodina.

Entonces, el estímulo se propaga por el sarcolema


abriendo los canales de calcio de tipo L que a su vez
abren los receptores de rianodina presentes en el
retículo sarcoplasmático necesario para la
contracción muscular.

A nivel de los miocardiocitos, sucede así: los


cambios de potencial de membrana inducen la
apertura de los canales de calcio tipo L voltaje
dependientes, por lo que el calcio ingresa a la célula
siguiendo su gradiente electroquímico.
Como en este caso los receptores de rianodina no están tan estrechamente unidos a los receptores de tipo
L, es el calcio el que actúa como mensajero y viaja hacia estos receptores liberando así el Ca+ del
retículo sarcoplasmático.

Es por esto que las células cardiacas son especialmente sensibles a la variación de la concentración
extracelular de Ca+

Producto del aumento de la concentración intracelular de calcio, se inicia el mecanismo contráctil el cual
será finalizado producto de la reabsorción del calcio por diferentes mecanismos; ya sea a nivel
mitocondrial, a nivel de la membrana celular, pero principalmente por mecanismos ubicados en el retículo
sarcoplasmático.

FILAMENTOS DE ACTINA:
Están compuestos por:

 Actina propiamente dicha: es el sitio de unión de la cabeza de la miosina


 Tropomiosina: tiene un sitio de unión para la actina y otro para la subunidad T del complejo
de troponina.
 Complejo de troponina: tiene una subunidad T, una subunidad C que es el sitio de unión para
el Ca+ y una subunidad I donde se une a la actina para inhibir la unión de la molécula de
miosina.
MOLÉCULA DE MIOSINA: conformada por tres partes:
Una cola, una zona intermedia que actúa de zona de bisagra y una cabeza que tiene tanto la función de
unirse a la actina como una función ATPasa.

Ausencia de Ca 2+: En un medio en ausencia


de Ca+, la subunidad i está obstruyendo el sitio de
unión a la miosina. Pero, en presencia de Ca+, sub i se
une a sub c produciendo un cambio conformacional en
sub c lo que hace que este complejo rote y libere así el
sitio de unión para la cabeza de la miosina.

Presencia de Ca 2+: El ingreso de Ca+ a


la célula iniciara un ciclo de acople y desacople
de la actina y la miosina. Pasos del ciclo:

1° paso: molécula de ATP se une a la cabeza de


la miosina llevando a una disociación del
complejo actina miosina.

2° paso: gracias a la acción ATPasa de la cabeza


de la miosina, se hidroliza el ATP en ADP +Pi.
Esto genera un cambio conformacional en la
miosina llevándola nuevamente a un estado de
reposo desplazada de su sitio original. A este
estado se lo denomina ESTADO DE
GATILLADO ya que es similar al movimiento
del gatillo antes de disparar.

3° paso: en forma espontánea (sin reacción), la molécula de miosina se mueve hacia arriba y forma
nuevamente puentes cruzados con la actina.

4° paso: Esta nueva unión genera que se libere el Pi desencadenando el nuevo estado denominado
GOLPE DE FUERZA que es el desplazamiento de la actina sobre la miosina.
5° paso: se libera el ADP reiniciando el ciclo.

Como es un ciclo, la única manera de “frenarlo” es disminuyendo la concentración de Ca+ a nivel del
citoplasma lo cual se lleva a cabo mediante algunos mecanismos

-Se disocia el calcio de la troponina C a medida que disminuye, bloqueando las interacciones de actina y
miosina.

-El canal de Ca+ ubicado a nivel mitocondrial.

-La bomba de calcio y el intercambiador de sodio calcio ubicado a nivel del sarcolema. Esto puede
suceder durante la fase 2 del PA

-Una bomba de calcio denominada SERCA a nivel del retículo sarcoplasmático es el PRINCIPAL
MEDIO POR EL CUAL SE REABSORBE EL Ca+. Esta bomba, con gasto de energía, se encarga de
redistribuir el Ca+ desde el citoplasma hacia el retículo. Esta bomba se encuentra regulada por PNL
(fosfolamban) que se encarga de inhibir a esta bomba en cuestión. Activadores de la PKa dependientes de
AMPc inhiben a PNL, mejorando así la relajación de la célula.

A medida que SERCA absorbe Ca+, la concentración de este dentro


del retículo sarcoplasmático comienza a aumentar, lo cual
disminuye la eficacia de la bomba. Hay dos proteínas, la
calreticulina y la calsecuestrina se encargan de disminuir la
concentración de Ca+ dentro del retículo, mejorando la eficacia de
la bomba.

Diferentes situaciones patológicas y fisiológicas


llevarán al aumento de la contractilidad del
corazón. Agentes internos como la adrenalina o
la dopamina serán capaces de realizar esta
acción. Esto llevó al desarrollo de fármacos como
la dobutamina o la amrinona que pueden mejorar
la condición clínica de los pacientes

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