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Revista Clínica de la Escuela de Medicina UCR – HSJD Año 2018 Vol 8 NoI

TEMA 6 -2018: Quimiocerebro


¿Una entidad desconocida?

ISSN
2215-
2741
Hospital San Juan de Dios, San José, Costa Rica. Fundado en 1845

Recibido: 18/12/17
Aceptado: 15/01/18

Vanessa Uclés Villalobos1


Geanina Rodríguez Centeno2

1
Médica fisiatra, Msc en Cuidados Paliativos del servicio de Rehabilitación del Hospital Rafael Ángel
Calderón Guardia, Correo electrónico: vaneucles@gmail.com
2
Medica General.

RESUMEN
PALABRAS CLAVE
Los efectos secundarios de medicamentos
quimioterapéuticos han sido analizados como Quimioterapéuticos. Deterioro cognitivo.
métodos de posible afectación neurológica
además la sobrevida de los pacientes expuestos a ABSTRACT
los tratamientos los han puesto en evidencia,
aumentando años de vida y con lo anterior se The side effects of chemotherapeutic drugs have
logra analizar el posible deterioro cognitivo. been analyzed as possible neurological
El siguiente articulo pretende dar una idea más affectation methods, and the survival of the
clara de algunas de las investigaciones con patients exposed to the treatments has shown
respecto al daño neurológico que algunos them, increasing years of life and with the above,
paciente con quimioterapéuticos podrían it is possible to analyze the possible cognitive
presentar, y si esto se podría deber al propio deterioration.
tratamiento o como una manifestación más de la The following article intends to give a clearer
enfermedad de fondo, como podría ser una idea of some of the investigations regarding the
posible metástasis a sistema nervioso central. La neurological damage that some patients with
idea fundamental es plantear los puntos a tomar chemotherapy could present, and if this could be
en cuenta y características en las que los clínicos due to the treatment itself or as another
o médicos tratantes deben enfocarse para un manifestation of the underlying disease, as it
abordaje integral de del paciente. could be a possible metastasis to the central
nervous system. The fundamental idea is to raise

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the points to take into account and characteristics


in which clinicians or treating physicians should En el cáncer no solo existe un fracaso de la célu-
focus for an integral approach to the patient. la cancerosa para mantener la función especiali-
zada de su tejido de origen, sino que además ata-
ca a “los suyos”; la célula cancerosa compite
KEY WORDS para sobrevivir, utilizando la capacidad de muta-
ción y la selección natural para buscar ventajas
Chemotherapeutics. Cognitive impairment sobre células normales (20).
La prevalencia de la alteración cognitiva relacio-
nada a quimioterapia en sobrevivientes de cáncer
INTRODUCCIÓN es de 14-85% (5, 7, 13).

El artículo pretende obtener información básica Consideraciones con respecto al trata-


respecto a las posibles implicaciones de los me- miento quimioterapéutico
dicamentos quimioterapéuticos y con el aumento
de la sobrevida de los pacientes se notan más sus La elección del tratamiento es tomada por un
efectos secundarios; al aumentar las posibilida- equipo interdisciplinario entre médico cirujano,
des de recuperación y mejorar las condiciones de oncólogo, radioterapeuta, según el pronóstico
vida de los pacientes con diagnóstico de alguna dado de acuerdo al estadiage, tipo de cáncer y la
neoplasia, no se debe dejar de lado las implica- opinión del paciente.
ciones de utilizar ciertos medicamentos, lo ideal
es que tanto médicos como pacientes estén aten- Se definirá si el método de tratamiento debe ser
tos e informados respecto al tema. curativo o paliativo en cuanto a su intención.
Para ciertos cánceres, la quimioterapia o quimio-
terapia más radioterapia, administradas antes del
Antecedentes epidemiológicos y térmi- tratamiento quirúrgico definitivo puede mejorar
nos a definir el pronóstico(20). Por lo anterior, el paciente lleva-
rá todo un proceso de detección, diagnóstico y
Existe una relación entre agentes quimioterapéu- tratamiento que en algunas ocasiones involucrará
ticos y una alteración cognitiva en los pacientes cirugía.
que los han recibido, como una evidencia ane-
cdótica que puede pasar desapercibida y es po- Medir estas alteraciones es parte de los resulta-
bremente documentada (1). Se describió por pri- dos de algunas investigaciones y van a evaluar
mera vez en la década de 1970, en los años 80 áreas funcionales del paciente.
surge evidencia de que podría asociarse a agentes
quimoterapéuticos comunes, pero el reconoci- Manifestaciones clínicas
miento significativo emergió con consistencia en
los años de 1990 (7). Inicialmente se asoció como Las alteraciones cognitivas identificadas en pa-
secuela de la enfermedad primaria o metástasis cientes con el antecedente de quimioterapia son
en sistema nervioso central, quimioterapia intra- similares a las que se documentan en lesiones ce-
tecal y algunos regímenes de quimioterapia a al- rebrales difusas secundarias a insuficiencia car-
tas dosis (7). diaca congestiva (ICC) y enfermedad pulmonar
obstructiva crónica (3).
En la actualidad, se conoce como una entidad
multifactorial, secundaria al cáncer, su tratamien- Estudios cualitativos sobre los efectos psicoso-
to o ambos (14). Por lo tanto, debería ser llamado ciales (toxicidad) de la quimioterapia desde la
Daño Cognitivo asociado al cáncer-tratamiento perspectiva de los pacientes, indica que puede
del cáncer (DCACT) (15). haber alteración de la concentración y memoria,
En contexto, en la actualidad la aplicación de tra- estrés, pérdida de memoria a corto plazo, sen-
tamiento consigue la curación de más del 50% de sación de confusión (1). La mayoría de los pacien-
los pacientes con cáncer (20). En el año 2007 se tes sobrevivientes de cáncer de mama reportan
diagnosticaron 1 445 000 casos nuevos de cáncer problemas de atención y pérdida de memoria (4).
invasor. Es la segunda causa de muerte después
de las enfermedades cardiacas (20).

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El quimiocerebro es una alteración cognitiva que La alteración cognitiva puede incluir varios do-
impacta en los sobrevivientes de cáncer de forma minios: concentración, atención, funciones ejecu-
significativa: decisiones sobre educación y carre- tivas, velocidad de procesamiento, velocidad de
ra, curriculum vitae general, puede disminuir la la función motora, habilidad verbal/lenguaje, ha-
habilidad para hacer la transición de nuevo a las bilidad visoespacial, memoria, memoria verbal,
actividades de la vida diaria (AVD) como regre- memoria a corto plazo y a largo plazo (2, 13). Otras
sar al trabajo, también temor a perder la identi- dificultades son para el aprendizaje, razonamien-
dad e independencia (1). Además contribuye con to (12). Capacidad para hacer multitareas, dificul-
la fatiga y estrés, lo que conlleva a ansiedad y tad para encontrar palabras.
depresión, finalmente la pérdida de la habilidad
general para funcionar (13). No afecta: el intelecto, talento, habilidades para
resolver problemas. Es decir, que los pacientes
Las áreas más frecuentemente afectadas son la funcionan con mayor esfuerzo y tiempo, son
capacidad de atención, la memoria verbal, la me- conscientes de sus dificultades cognitivas y les
moria de trabajo, la velocidad de procesamiento preocupan (13).
y la función motora (21).
Las pruebas neuropsicológicas idealmente, deben
El tratamiento quimioterapeutico inhibió selecti- evaluar múltiples dominios, tener una alta sensi-
vamente el aprendizaje de la reversión al tiempo bilidad a cambios sutiles, ser breves y fáciles de
que evitaba la memoria episódica, el aprendizaje aplicar (14). Además, independiente de habilidades
previo, y nuevo aprendizaje (22). del lenguaje y libre de efectos prácticos (14).
Existe una vasta batería de pruebas neurológicas
En pacientes en tratamiento por cáncer de mama y psicológicas, para estimar la inteligencia, aten-
de igual manera presentan afectación cognitiva ción/concentración, flexibilidad mental/veloci-
además afectación emocional desde el momento dad de procesamiento, memoria,
del diagnóstico (24). abstracción/conceptualización, fluidez verbal y
de lenguaje, habilidades visoespaciales, reflejo
Las alteraciones antes mencionadas generan in- motor, depresión, como:
certidumbre en pronóstico de la integración a las
actividades de vida diaria al finalizar el trata- -Índice de coeficiente intelectual.
miento quimioterapéutico, sin restarle importan- -Inventario de Beck de depresión.
cia a las alteraciones sufridas como es común en -Test de Minimental (3, 1).
los pacientes durante el tratamiento, no quiere
decir que no resulta de importancia recibirlo. Los tests pueden variar en sensibilidad para de-
tectar la alteración de los diferentes dominios in-
Técnicas de evaluación ducida por quimioterapia (3).

Existen 3 opciones de evaluación: pruebas neu- Sobre el Test de Minimental, cabe recalcar que
ropsicológicas, estudios de neuroimágenes fun- no es lo suficientemente sensible para cambios
cionales y neurofisiológicas y evaluaciones sub- sutiles en cognición, carece de formas alternati-
jetivas (14). vas validadas para repetir la administración (1).

Se considera que debería hacer prueba neuropsi- Con pruebas neuropsicológicas se han demostra-
cológica pretratamiento y posquimioterapia, eva- do efectos de la quimioterapia sobre el desempe-
luar múltiples dominios cognitivos (6). Importante ño cognitivo de leve a moderado en 15-50% de
aplicar instrumentos de percepción subjetiva y los sobrevivientes de cáncer luego del tratamien-
tests objetivos del funcionamiento cognitivo (12). to, con una duración de 1-2 años hasta 4-10 años
después de completar la quimioterapia (4).
Sin embargo, no existe aún un “gold standard”
(14)
. La mayoría de los estudios han sido en pacientes
El compromiso neuropsicológico y la disfunción con cáncer de mama, por su alta incidencia y
percibida por los pacientes son fenómenos inde- buen pronóstico-supervivencia (4, 7). Pero efectos
pendientes (11). similares pueden ocurrir en otros tipos de cáncer,
por ejemplo, en el cáncer colorrectal la alteración

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cognitiva ha persistido hasta 6 meses posterior a -Factores relacionados al cáncer: sitio de la en-
completar el tratamiento (4). También se ha des- fermedad, estadiaje, fenómeno paraneoplásico,
crito en pacientes con leucemia, linfoma, mielo- aumento de citoquinas, anemia (5).
ma múltiple, cáncer de ovario, de próstata y testí-
culo (8). -Factores asociados al paciente: estrés afectivo,
red de apoyo, edad, vulnerabilidad genética, edu-
Etiología cación, coeficiente intelectual, síntomas debili-
tantes (fatiga, depresión, ansiedad, alteraciones
La etiología del quimiocerebro es multifactorial del sueño, dolor), factores nutricionales, bioquí-
y acumulativa, los factores de riesgo son sinérgi- mica cerebral, fallo de la barrera hematoencefáli-
cos-aditivos (5, 8, 10, 13): ca, comorbilidades (menopausia inducida por
quimioterapia u ooforectomía, impacto de la ci-
Factores relacionados al tratamiento del cáncer: rugía y anestesia, tratamiento farmacológico) (5, 10,
13, 14,17, 19)
.
Quimioterapia (13), especialmente el metrotexate
y 5-fluoracilo (14). La alteración cognitiva puede verse influenciada
Dosis dependiente (5). por otras características de la enfermedad: esta-
Daño de la microestructura de la sustancia blanca diaje del tumor, uso de otros medicamentos (por
por neurotoxicidad directa o efectos indirectos: ejemplo tamoxifeno), depresión, anemia, ansie-
estrés oxidativo o daño vascular o disrupción de dad, dolor, visión-expectativa de la historia de la
la materia blanca (5, 10, 14, 16). enfermedad, menopausia, predisposición genéti-
ca, factores externos distractores (responsabilida-
Metrotexate intratecal (5, 14). des en el hogar y trabajo) (1, 2, 10).

Metrotexate, citarabina, ifosfamida, que tienen También existe evidencia la cual sugiere que al-
efectos adversos neurotóxicos centrales (menin- gunos regímenes de quimioterapia muestran una
gitis aséptica, déficits cognitivos, hemiparesia, propensión o aumento de la alteración cognitiva
(1)
afasia, demencia progresiva) (5, 14). . Por ejemplo, la quimioterapia neoadyubante,
aunque los pacientes con cáncer de mama que re-
Adriamicina/doxirubicina, que puede producir ciben quimioterapia adyuvante, se desempeñan
pérdida de memoria transitoria, inhabilidad para peor cognitivamente que quienes no tienen un
llevar a cabo tareas complejas, falta de concen- diagnóstico de cáncer ni han recibido quimiotera-
tración, mareos, induce el factor de necrosis tu- pia (2).
moral α que favorece el estrés oxidativo y la dis-
función mitocondrial, estimulando vías apoptóti- Es necesario y esencial, conocer los efectos de la
cas en el cerebro e inflamación (5, 14). quimioterapia para la toma de decisiones infor-
madas sobre el tratamiento y mejorar la calidad
Disfunción inmune-alteración del perfil de cito- de vida entre los pacientes que requieren el trata-
quinas (14): Las citoquinas como el factor de ne- miento (2). Menos de un tercio de los pacientes
crosis tumoral α, tienen un rol intermediario con- con cáncer de mama, recibieron información so-
troversial en la alteración cognitiva posquimiote- bre los posibles efectos de la quimioterapia en la
rapia (9, 14). función cognitiva o consejos sobre métodos para
enfrentar dichos problemas (4).
5-Fluoracilo: cruza la barrera hematoencefálica,
puede producir el síndrome atáxico cerebelar, Otros mecanismos posibles que contribuyen a la
disrupción del espacio de trabajo de la memoria alteración cognitiva: bajos niveles de estrógenos
y disminuir el factor neurotrófico en el hipocam- y progesterona (menopausia) (1).
po, cambios del metabolismo cerebral (5, 14). La magnitud de la alteración en cada dominio es
Microémbolos, radioterapia, Inmunoterapia, tera- moderada por variables particulares: edad, tiem-
pia hormonal, trasplante de células madres, me- po transcurrido entre la última quimioterapia y
dicamentos adyuvantes: esteroides, antiepilépti- tipo quimioterapia; también influenciada por el
cos, narcóticos, benzodiacepinas (13). diseño del estudio (2).

Pronostico

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-El 5-fluoracilo daña la mielina de forma durade-


No existe un acuerdo sobre si la alteración cogni- ra, lo que enlentece la conducción del impulso de
tiva persiste luego del tratamiento con quimiote- órganos sensoriales como el oído al cerebro.
rapia, por un considerable período de tiempo, También aumenta la apoptosis, inhibe la prolife-
meses después de la suspensión de la quimiotera- ración que es esencial para el funcionamiento
pia (4 meses) o incluso años después (1, 2, 4). Sin normal del cerebro (6).
embargo, estudios prospectivos, indican que me- También hay resultados que sugieren que la alte-
jora con el transcurso del tiempo luego de la qui- ración cognitiva está presente en pacientes con
mioterapia adyuvante (2). Aunque a los 18 meses cáncer de mama independientemente de la histo-
después de la quimioterapia, existen estudios que ria de quimioterapia. Incluso se ha dicho que la
sugieren que el 50% mejoró su alteración cogni- alteración cognitiva en pacientes que recibieron
tiva y el restante 50% se mantuvo estable (50%). quimioterapia no difiere significativamente de
los que no recibieron quimioterapia (2).
Pareciera que se producen cambios estructurales
y funcionales en el cerebro 4 meses después de Complicando el escenario, aproximadamente el
completada la quimioterapia, como disminución 20% de los pacientes experimentan disfunción
de la sustancia blanca en estudios de imágenes o cognitiva incluso antes de iniciar la quimiotera-
alteración de índices electrofisiológicos (4). pia, lo que sugiere que el cáncer o el diagnóstico
de cáncer induce cambios sistémicos que impac-
Hasta un 70% de los pacientes con cáncer en ge- tan en la función cognitiva:
neral, reportan que las dificultades cognitivas
persisten más allá de la duración del tratamiento -Pacientes con cáncer:
y para algunos sobrevivientes el impacto en su Altos niveles de citoquinas circulantes.
funcionamiento diario es el más problemático al Alto estrés, depresión, ansiedad.
que se enfrentan (por ejemplo, el no sentirse se- -Modelos de mecanismos neurobiológicos (qui-
guro de regresar al trabajo), también afecta, es mioterapia en ratones):
desalentador en situaciones sociales y las relacio- -Alta mortalidad de las células de sistema nervio-
nes interpersonales (4). El 13% de los sobrevi- so central.
vientes de cáncer cesan de trabajar luego de 4 -Alto estrés oxidativo.
años del diagnóstico, secundario a “causas rela- -Alta actividad de la microglia.
cionadas al cáncer” como la alteración cognitiva -Supresión de la neurogénesis del hipocampo.
(8)
. -Bajos niveles de factores neurotróficos.
-Bajos niveles de catecolaminas en hipocampo
El pronóstico es variable (13). Es decir, que la alte- (4)
.
ración cognitiva puede empeorar o persistir o
mejorar o ser estable (8). La mayoría de los tratamientos no son altamente
específicos, por lo tanto, las células y órganos
El 17-35% de los pacientes experimentan efectos normales están en riesgo, además del tratamiento
más severos y a largo plazo (7). La severidad se antineoplásico, el tratamiento adyuvante contri-
considera más leve que la de las poblaciones buye con la alteración cognitiva (14).
neurológicas como enfermedades neurodegene-
rativas y evento cerebrovascular (8). La mayoría La alteración cognitiva asociada al cáncer, tam-
de la severidad es de leve a moderada (8). bién se ha documentado en ausencia de quimio-
terapia, lo que hace pensar se asocie al cáncer per
se, la cirugía y otras terapias adyuvantes (8). Se ha
Causas de neurotoxicidad de la qui- documentado una prevalencia de 20-40% antes
mioterapia: de cualquier tratamiento, 17-75% durante el tra-
tamiento y 60% después de completado el trata-
-Estrés persistente hace que se eleven los gluco- miento (8, 12, 14).
corticoides que disregulan el eje hipotálamo-hi-
pófisis-suprarrenales y disparan el daño estructu- Los mecanismos hipotéticos pretratamiento están
ral y funcional del cerebro, principalmente el hi- relacionados con la biología del cáncer: respuesta
pocampo (6). inflamatoria, pobres mecanismos de reparación
del ADN, disminución de la neurogénesis, dismi-

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nución del factor neurotrófico derivado del cere- dieta alta en calorías y grasas, baja en antioxi-
bro, disminución de la COX-2 (8). dantes, factores psicosociales, como la red de
apoyo (4).
En el caso de los mecanismos postratamiento, se Raza-etnia, nivel socioeconómico-pobreza, salud
considera que es dosis dependiente, asociado a general pobre, antecedente personal patológico
tratamiento endocrino con moduladores de estró- de cáncer (19).
genos, el deterioro es mayor si se asocia tamoxi-
feno a la quimioterapia en vez de usarlos por se- El neuropsicólogo es esencial para la evaluación,
parado y es menor con inhibidores de aromatasa diagnóstico y recomendación de las estrategias
(8)
. de manejo apropiadas (7).

Los efectos de la quimioterapia en la función Es esencial el abordaje psicológico para ayudar a


cognitiva entre los pacientes con cáncer de mama identificar y manejar el estrés relacionado con el
son sutiles, pero globales (5 de 8 dominios afec- diagnóstico y síntomas asociados al cáncer, lidiar
tados), algunos son más susceptibles como la ve- y ajustarse a su condición, adherencia a regíme-
locidad de procesamiento y otros menos como la nes de tratamientos recomendados y seguimiento
memoria a largo plazo (2, 14). Algunos dominios y negociar con dificultades de los sobrevivientes
(19)
también mejoran más con el tiempo (memoria a .
largo plazo) (2). Pero a pesar de que sea sutil la al-
teración cognitiva, incluso una dificultad de bajo El diagnóstico es clínico y de exclusión, es decir,
grado en el diario funcionamiento, puede tener se deben descartar causas reversibles como en-
un impacto significativo en la calidad de vida (4, fermedad tiroidea, anemia, fatiga, dolor, trastor-
14)
. nos del sueño, el diagnóstico diferencial debe in-
cluir la demencia (13).
Factores predictores de déficit cognitivos induci-
dos por quimioterapia: Se deben considerar los hallazgos en imágenes,
como Resonancia Magnética Nuclear:
-Del tratamiento:
-Disminución del volumen de materia gris de la
Altas dosis de quimioterapia, duración-largos pe- amígdala e hipocampo, giro parahipocampal,
ríodos de quimioterapia, tratamiento hormonal corteza prefrontal y percuneus.
adyuvante a la quimioterapia, régimen de ciclo- -Alteración de los ganglios basales.
fosfamida con metrotexate y 5-fluoracilo (el me- -Disminución del metabolismo de la glucosa en
trotexate particularmente contribuye a la neuro- la corteza frontal y cerebelo (6, 12).
toxicidad) (4). -Disminución de la conectividad de la sustancia
blanca.
Algunos fármacos empleados para el cáncer o -Sobreactivación (8, 12).
sus complicaciones pueden provocar síntomas También se pueden agrupar los hallazgos de la
del sistema nervioso central que se asemejan a siguiente forma:
los de una enfermedad metastasica o pueden imi- -Pre-quimioterapia: disminución general en el
tar síndromes paraneoplasicos (20). volumen de sustancia blanca y aumento de la ac-
Tratamientos con Tamoxifeno son poco conclu- tivación de la red atencional frontoparietal.
yentes no hay estudios suficientes en relación a -Durante tratamiento con quimioterapia tem-
la relación con el deterioro cognitivo y posible- prano: disminución de la materia gris y sustancia
mente se deba a factores relacionados propios de blanca y disminución de la sobreactivación en re-
cada paciente (21). giones frontales.
-Después del tratamiento-a largo plazo: disminu-
-Características individuales: ción de la materia gris y sustancia blanca persis-
tente e hipoactivación predominante de la corteza
Genéticas: Alelo APOEe4, baja reserva cognitiva frontal (18).
prequimioterapia, a mayor edad, mayor riesgo,
enfermedad hematológica o bajos niveles de he- Las neuroimágenes permiten entender mecanis-
moglobina, estrés afectivo o ansiedad o depre- mos neurobiológicos.
sión, fatiga, estilos de vida: baja actividad física,

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También existen alteraciones en técnicas psicofi- Donepezil: enlentece la progresión de demencia,


siológicas-electroencefalograma, o electrofisioló- neuroprotector en pacientes libres de cáncer (4).
gicas, como en el potencial de P3 con disminu-
ción de la amplitud y latencia (parámetros que -Fluoxetina: mejora la memoria en pacientes con
reflejan la intensidad y tiempo de procesamiento depresión y con condiciones neurodegenerativas,
de la información) (12, 14). en estudios preclínicos sugieren que podrían ser
beneficiosas para mitigar alteraciones cognitivas
inducidas por quimioterapia, pero se deben tomar
en cuenta los efectos adversos; Los antioxidantes
Tratamiento y dieta: en estudios preclínicos enlentecen la tasa
de deterioro cognitivo asociado al envejecimien-
Las opciones terapéuticas son limitadas por la to y enfermedades, previenen estrés oxidativo y
falta de investigación en el campo (14). Además el déficits cognitivos inducidos por la quimiotera-
tratamiento dirigido o adaptado a la condición es pia (4, 13).
difícil por el desconocimiento de la etiología o Los pacientes se pueden beneficiar de tratamien-
mecanismo (17). to farmacológico para codificar y recordar técni-
El tratamiento debe ser multidisciplinario (13) pue- cas cognitivas compensatorias aprendidas duran-
de incluir: te el entrenamiento de rehabilitación (4).

Farmacológico Intervenciones conductuales:

Se refiere a antagonistas de citoquinas, agentes -Manejo cognitivo conductual/ Rehabilitación


antiinflamatorias, drogas que interfieren con las cognitiva: es un entrenamiento no invasivo para
vías de señalización de citoquinas (14). mejorar el desempeño cognitivo y funcional (13):
Recuperar habilidades aparentemente perdidas,
-Eritropoyetina: podría haber una relación entre métodos holísticos, con enfoque social, emocio-
el nivel de hemoglobina y la cognición. Por lo nal y funcional uso de estrategias previamente
que podría ser efectiva, mejorando la función formadas; en pacientes con cáncer, un programa
cognitiva a corto plazo. También beneficiosa y debería incluir:
neuroprotectiva solo en pacientes con daño cere-
bral local secundario a hipoxia o isquemia. Y Educación de los efectos de la quimioterapia en
durante la quimioterapia podría conferir protec- la cognición, aprender a autopercatarse y auto-
ción a largo plazo de la función cognitiva des- monitorizar-identificar situaciones de riesgo en
pués de la quimioterapia (4, 12, 13). las que fallas cognitivas pueden ocurrir, autore-
gulación a través de entrenamiento de relajación,
-Metilfenidato: actúa modulando el tono cateco- estrategias cognitivas compensatorias (4).
laminérgico en la corteza prefrontal y estriada y
aumenta el señalamiento dopaminérgico a través Técnicas compensatorias-uso de habilidades resi-
de múltiples vías (4, 14). duales-desarrollo de alternativas para tareas cog-
Mejora la memoria en pacientes sanos y función nitivas (4, 14).
cognitiva en general de pacientes con tumores
primarios de cerebro. 20-30 miligramos por día Entrenamiento para la relajación, atención basa-
mejora el déficit psicomotor, lenguaje y atención da en el uso de computadoras, mejorar habilida-
en pacientes con cáncer avanzado y delirio hipo- des para sobrellevar la condición, higiene del
activo asociado (4). sueño, educación (14).
En general, aumenta la satisfacción, calidad de
-Modafinil: es también un estimulante del siste- vida, función cognitiva autorreportada y objetiva,
ma nervioso, que actúa estimulando la liberación desempeño en pruebas neuropsicológicas, dismi-
de catecolaminas (4, 12, 14). nuye el estrés psicológico y mejora técnicas para
En pacientes sanos mejora la cognición, en pa- lidiar con su condición (1, 4, 8, 12, 14).
cientes con cáncer disminuye la fatiga, mejora el
procesamiento de la información visual y flexibi- Algunos consideran que no funciona en pacientes
lidad mental, disminuye la depresión, somnolen- con cáncer o que en el período inmediato poste-
cia, velocidad y calidad de la memoria episódica. rior a quimioterapia las intervenciones pueden

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ser inefectivas o innecesarias (por ser psicológi- para prevenir o aliviar la alteración cognitiva re-
camente perturbadoras) y que puede ocurrir recu- lacionada con el cáncer (4, 12).
peración espontánea (4). Con respecto a la medicina herbal, se deben tener
cuidado con las potenciales interacciones y efec-
Aunque también se considera un tratamiento de tos adversos (5).
bajo riesgo, que provee el mayor beneficio para
los pacientes con alteraciones cognitivas después -Acupuntura: terapia alternativa, rol potencial, se
del tratamiento para cáncer (4, 8). puede apoyar su uso especialmente por la falta de
Podría tener beneficios a corto plazo (no persis- alternativas que hayan probado ser efectivas,
ten más allá de los 6 meses), pero los resultados pero requiere de estudios más robustos (1, 5).
son mejores que sin el tratamiento-intervención -Yoga (19).
(14)
. -Meditación/Técnicas mente-cuerpo: efecto neu-
-Ejercicio y Actividad física: mejora la función roprotector y disminuye el declive cognitivo rela-
cognitiva en personas sanas y con disfunción cionado con la edad (5, 12).
cognitiva adquirida (4, 8, 14).
-Haptoterapia/Terapia manual-relajación mental
Se consideran herramientas integrales utilizadas Apoyo psicosocial: el apoyo varía de acuerdo a
por los fisiatras para tratar o aliviar un vasto nú- la condición propia del paciente tanto en forma
mero de problemas médicos y funcionales, por familiar, económica como social y sus redes de
sus múltiples beneficios, por ejemplo, en memo- apoyo, el paciente necesita soporte emocional
ria y cognición (además del efecto sobre la de- por la enfermedad sus posibles consecuencias y
presión, fatiga y ansiedad. Deberían recomendar- alteración secundarias a la enfermedad o al trata-
se a todos los sobrevivientes de cáncer, aunque miento, además de ayuda social para integración
aún se desconozca el tipo, intensidad, duración, de acuerdo a sus capacidades, asistencia a los
frecuencia, entre otras especificaciones (14). servicios de salud a continuar control e integra-
ción en sus actividades en general.
El mecanismo es desconocido, pero podría ser:
Mejoría de la condición aeróbica, lo cual aumen- Existe literatura que incluso dice que no existe
ta el flujo de sangre cerebral, la extracción de tratamiento o medidas preventivas probadas para
oxígeno y utilización de la glucosa, también au- este efecto adverso de la quimioterapia, al ser la
menta la expresión del gen del factor neurotrófi- alteración cognitiva inducida por quimioterapia
co, mejoría de la plasticidad neuronal-neurogéne- de etiología multifactorial, se requiere de más de
sis, disminución de la inflamación (14). una modalidad de tratamiento (4).
-Actividad mental, sin embargo, para las activi-
dades anteriormente mencionadas no se describe CONCLUSIONES
cuándo hacerlas: antes, durante o como adyuvan-
tes en el tratamiento (8). Cada paciente posee condiciones propias y úni-
cas que influyen en su recuperación y pronostico
Estrategias neuomoduladoras: posterior a tratamientos, sin embargo no dejemos
-Neurofeedback. de lado los posibles efectos secundarios de estos,
-Estimulación eléctrica transcraneal (8). como se aborden hará la diferencia en la integra-
ción de los pacientes en sus vidas cotidianas.
Medicina complementaria e integradora: En muchas ocasiones se toma el daño cognitivo
de los paciente con enfermedades terminales
Algunos medicamentos utilizados como terapia como el cáncer algo con relativa normalidad sin
antiemética durante el tratamiento quimiotera- embargo no siempre es secundario a esta condi-
péutico como lo es la olanzapina puede provocar ción.
afectación y deterioro cognitivo (23).
-Suplementos con hierbas: mecanismo de acción No existe evidencia concluyente que confirme
similar al de los antioxidantes (4). que el daño es secundario solamente a los trata-
miento quimioterapéuticos sin embargo en diver-
Los mejores resultados se han reportado en estu- sos estudios concluyen que se ven asociados.
dios controlados y aleatorizados con Ginkgo bi- Muchos equipos de apoyo terapéuticos del pa-
loba, por lo tanto, es un compuesto de interés ciente con cáncer desconoce los posibles efectos

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en cuanto al deterior cognitivo de esta población view of the Literature. Breast cancer res
y aunque se convierten en sobrevivientes de su treat (2012) 136:1–7.
enfermedad de fondo se enfrentan a una etapa en
la que necesitaran mucho apoyo de la familia 7. Yu Dong, Catherine Crone, Thomas Wise.
como de especialistas en el tema cognitivo-con- Chemobrain. Psychiatric annals. vol. 44, no.
ductual. 7, 2014. 334-338.

En décadas anteriores los efectos secundarios en 8. Catherine E. Jansen, Christine A. Mi-


cuanto a función cognitiva y conductual eran me- askowski, Faan, et al. A meta-analysis of the
nos analizados debido a que la sobrevida de los sensitivity of various neuropsychological
pacientes no lo permitía, en la actualidad sabe- tests used to detect chemotherapy-induced
mos que los pacientes pueden tener hasta más de cognitive impairment in patients with breast
10 años y con esto deja una brecha en la que el cancer. Oncology nursing forum - vol 34, no
paciente se enfrenta a su nueva condición sin un 5, 2007. 997-1005.
previo asesoramiento. 9. Je Fardell, J Vardy, In Johnston, et al,
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