Ucr 181 F
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ISSN
2215-
2741
Hospital San Juan de Dios, San José, Costa Rica. Fundado en 1845
Recibido: 18/12/17
Aceptado: 15/01/18
1
Médica fisiatra, Msc en Cuidados Paliativos del servicio de Rehabilitación del Hospital Rafael Ángel
Calderón Guardia, Correo electrónico: vaneucles@gmail.com
2
Medica General.
RESUMEN
PALABRAS CLAVE
Los efectos secundarios de medicamentos
quimioterapéuticos han sido analizados como Quimioterapéuticos. Deterioro cognitivo.
métodos de posible afectación neurológica
además la sobrevida de los pacientes expuestos a ABSTRACT
los tratamientos los han puesto en evidencia,
aumentando años de vida y con lo anterior se The side effects of chemotherapeutic drugs have
logra analizar el posible deterioro cognitivo. been analyzed as possible neurological
El siguiente articulo pretende dar una idea más affectation methods, and the survival of the
clara de algunas de las investigaciones con patients exposed to the treatments has shown
respecto al daño neurológico que algunos them, increasing years of life and with the above,
paciente con quimioterapéuticos podrían it is possible to analyze the possible cognitive
presentar, y si esto se podría deber al propio deterioration.
tratamiento o como una manifestación más de la The following article intends to give a clearer
enfermedad de fondo, como podría ser una idea of some of the investigations regarding the
posible metástasis a sistema nervioso central. La neurological damage that some patients with
idea fundamental es plantear los puntos a tomar chemotherapy could present, and if this could be
en cuenta y características en las que los clínicos due to the treatment itself or as another
o médicos tratantes deben enfocarse para un manifestation of the underlying disease, as it
abordaje integral de del paciente. could be a possible metastasis to the central
nervous system. The fundamental idea is to raise
El quimiocerebro es una alteración cognitiva que La alteración cognitiva puede incluir varios do-
impacta en los sobrevivientes de cáncer de forma minios: concentración, atención, funciones ejecu-
significativa: decisiones sobre educación y carre- tivas, velocidad de procesamiento, velocidad de
ra, curriculum vitae general, puede disminuir la la función motora, habilidad verbal/lenguaje, ha-
habilidad para hacer la transición de nuevo a las bilidad visoespacial, memoria, memoria verbal,
actividades de la vida diaria (AVD) como regre- memoria a corto plazo y a largo plazo (2, 13). Otras
sar al trabajo, también temor a perder la identi- dificultades son para el aprendizaje, razonamien-
dad e independencia (1). Además contribuye con to (12). Capacidad para hacer multitareas, dificul-
la fatiga y estrés, lo que conlleva a ansiedad y tad para encontrar palabras.
depresión, finalmente la pérdida de la habilidad
general para funcionar (13). No afecta: el intelecto, talento, habilidades para
resolver problemas. Es decir, que los pacientes
Las áreas más frecuentemente afectadas son la funcionan con mayor esfuerzo y tiempo, son
capacidad de atención, la memoria verbal, la me- conscientes de sus dificultades cognitivas y les
moria de trabajo, la velocidad de procesamiento preocupan (13).
y la función motora (21).
Las pruebas neuropsicológicas idealmente, deben
El tratamiento quimioterapeutico inhibió selecti- evaluar múltiples dominios, tener una alta sensi-
vamente el aprendizaje de la reversión al tiempo bilidad a cambios sutiles, ser breves y fáciles de
que evitaba la memoria episódica, el aprendizaje aplicar (14). Además, independiente de habilidades
previo, y nuevo aprendizaje (22). del lenguaje y libre de efectos prácticos (14).
Existe una vasta batería de pruebas neurológicas
En pacientes en tratamiento por cáncer de mama y psicológicas, para estimar la inteligencia, aten-
de igual manera presentan afectación cognitiva ción/concentración, flexibilidad mental/veloci-
además afectación emocional desde el momento dad de procesamiento, memoria,
del diagnóstico (24). abstracción/conceptualización, fluidez verbal y
de lenguaje, habilidades visoespaciales, reflejo
Las alteraciones antes mencionadas generan in- motor, depresión, como:
certidumbre en pronóstico de la integración a las
actividades de vida diaria al finalizar el trata- -Índice de coeficiente intelectual.
miento quimioterapéutico, sin restarle importan- -Inventario de Beck de depresión.
cia a las alteraciones sufridas como es común en -Test de Minimental (3, 1).
los pacientes durante el tratamiento, no quiere
decir que no resulta de importancia recibirlo. Los tests pueden variar en sensibilidad para de-
tectar la alteración de los diferentes dominios in-
Técnicas de evaluación ducida por quimioterapia (3).
Existen 3 opciones de evaluación: pruebas neu- Sobre el Test de Minimental, cabe recalcar que
ropsicológicas, estudios de neuroimágenes fun- no es lo suficientemente sensible para cambios
cionales y neurofisiológicas y evaluaciones sub- sutiles en cognición, carece de formas alternati-
jetivas (14). vas validadas para repetir la administración (1).
Se considera que debería hacer prueba neuropsi- Con pruebas neuropsicológicas se han demostra-
cológica pretratamiento y posquimioterapia, eva- do efectos de la quimioterapia sobre el desempe-
luar múltiples dominios cognitivos (6). Importante ño cognitivo de leve a moderado en 15-50% de
aplicar instrumentos de percepción subjetiva y los sobrevivientes de cáncer luego del tratamien-
tests objetivos del funcionamiento cognitivo (12). to, con una duración de 1-2 años hasta 4-10 años
después de completar la quimioterapia (4).
Sin embargo, no existe aún un “gold standard”
(14)
. La mayoría de los estudios han sido en pacientes
El compromiso neuropsicológico y la disfunción con cáncer de mama, por su alta incidencia y
percibida por los pacientes son fenómenos inde- buen pronóstico-supervivencia (4, 7). Pero efectos
pendientes (11). similares pueden ocurrir en otros tipos de cáncer,
por ejemplo, en el cáncer colorrectal la alteración
cognitiva ha persistido hasta 6 meses posterior a -Factores relacionados al cáncer: sitio de la en-
completar el tratamiento (4). También se ha des- fermedad, estadiaje, fenómeno paraneoplásico,
crito en pacientes con leucemia, linfoma, mielo- aumento de citoquinas, anemia (5).
ma múltiple, cáncer de ovario, de próstata y testí-
culo (8). -Factores asociados al paciente: estrés afectivo,
red de apoyo, edad, vulnerabilidad genética, edu-
Etiología cación, coeficiente intelectual, síntomas debili-
tantes (fatiga, depresión, ansiedad, alteraciones
La etiología del quimiocerebro es multifactorial del sueño, dolor), factores nutricionales, bioquí-
y acumulativa, los factores de riesgo son sinérgi- mica cerebral, fallo de la barrera hematoencefáli-
cos-aditivos (5, 8, 10, 13): ca, comorbilidades (menopausia inducida por
quimioterapia u ooforectomía, impacto de la ci-
Factores relacionados al tratamiento del cáncer: rugía y anestesia, tratamiento farmacológico) (5, 10,
13, 14,17, 19)
.
Quimioterapia (13), especialmente el metrotexate
y 5-fluoracilo (14). La alteración cognitiva puede verse influenciada
Dosis dependiente (5). por otras características de la enfermedad: esta-
Daño de la microestructura de la sustancia blanca diaje del tumor, uso de otros medicamentos (por
por neurotoxicidad directa o efectos indirectos: ejemplo tamoxifeno), depresión, anemia, ansie-
estrés oxidativo o daño vascular o disrupción de dad, dolor, visión-expectativa de la historia de la
la materia blanca (5, 10, 14, 16). enfermedad, menopausia, predisposición genéti-
ca, factores externos distractores (responsabilida-
Metrotexate intratecal (5, 14). des en el hogar y trabajo) (1, 2, 10).
Metrotexate, citarabina, ifosfamida, que tienen También existe evidencia la cual sugiere que al-
efectos adversos neurotóxicos centrales (menin- gunos regímenes de quimioterapia muestran una
gitis aséptica, déficits cognitivos, hemiparesia, propensión o aumento de la alteración cognitiva
(1)
afasia, demencia progresiva) (5, 14). . Por ejemplo, la quimioterapia neoadyubante,
aunque los pacientes con cáncer de mama que re-
Adriamicina/doxirubicina, que puede producir ciben quimioterapia adyuvante, se desempeñan
pérdida de memoria transitoria, inhabilidad para peor cognitivamente que quienes no tienen un
llevar a cabo tareas complejas, falta de concen- diagnóstico de cáncer ni han recibido quimiotera-
tración, mareos, induce el factor de necrosis tu- pia (2).
moral α que favorece el estrés oxidativo y la dis-
función mitocondrial, estimulando vías apoptóti- Es necesario y esencial, conocer los efectos de la
cas en el cerebro e inflamación (5, 14). quimioterapia para la toma de decisiones infor-
madas sobre el tratamiento y mejorar la calidad
Disfunción inmune-alteración del perfil de cito- de vida entre los pacientes que requieren el trata-
quinas (14): Las citoquinas como el factor de ne- miento (2). Menos de un tercio de los pacientes
crosis tumoral α, tienen un rol intermediario con- con cáncer de mama, recibieron información so-
troversial en la alteración cognitiva posquimiote- bre los posibles efectos de la quimioterapia en la
rapia (9, 14). función cognitiva o consejos sobre métodos para
enfrentar dichos problemas (4).
5-Fluoracilo: cruza la barrera hematoencefálica,
puede producir el síndrome atáxico cerebelar, Otros mecanismos posibles que contribuyen a la
disrupción del espacio de trabajo de la memoria alteración cognitiva: bajos niveles de estrógenos
y disminuir el factor neurotrófico en el hipocam- y progesterona (menopausia) (1).
po, cambios del metabolismo cerebral (5, 14). La magnitud de la alteración en cada dominio es
Microémbolos, radioterapia, Inmunoterapia, tera- moderada por variables particulares: edad, tiem-
pia hormonal, trasplante de células madres, me- po transcurrido entre la última quimioterapia y
dicamentos adyuvantes: esteroides, antiepilépti- tipo quimioterapia; también influenciada por el
cos, narcóticos, benzodiacepinas (13). diseño del estudio (2).
Pronostico
nución del factor neurotrófico derivado del cere- dieta alta en calorías y grasas, baja en antioxi-
bro, disminución de la COX-2 (8). dantes, factores psicosociales, como la red de
apoyo (4).
En el caso de los mecanismos postratamiento, se Raza-etnia, nivel socioeconómico-pobreza, salud
considera que es dosis dependiente, asociado a general pobre, antecedente personal patológico
tratamiento endocrino con moduladores de estró- de cáncer (19).
genos, el deterioro es mayor si se asocia tamoxi-
feno a la quimioterapia en vez de usarlos por se- El neuropsicólogo es esencial para la evaluación,
parado y es menor con inhibidores de aromatasa diagnóstico y recomendación de las estrategias
(8)
. de manejo apropiadas (7).
ser inefectivas o innecesarias (por ser psicológi- para prevenir o aliviar la alteración cognitiva re-
camente perturbadoras) y que puede ocurrir recu- lacionada con el cáncer (4, 12).
peración espontánea (4). Con respecto a la medicina herbal, se deben tener
cuidado con las potenciales interacciones y efec-
Aunque también se considera un tratamiento de tos adversos (5).
bajo riesgo, que provee el mayor beneficio para
los pacientes con alteraciones cognitivas después -Acupuntura: terapia alternativa, rol potencial, se
del tratamiento para cáncer (4, 8). puede apoyar su uso especialmente por la falta de
Podría tener beneficios a corto plazo (no persis- alternativas que hayan probado ser efectivas,
ten más allá de los 6 meses), pero los resultados pero requiere de estudios más robustos (1, 5).
son mejores que sin el tratamiento-intervención -Yoga (19).
(14)
. -Meditación/Técnicas mente-cuerpo: efecto neu-
-Ejercicio y Actividad física: mejora la función roprotector y disminuye el declive cognitivo rela-
cognitiva en personas sanas y con disfunción cionado con la edad (5, 12).
cognitiva adquirida (4, 8, 14).
-Haptoterapia/Terapia manual-relajación mental
Se consideran herramientas integrales utilizadas Apoyo psicosocial: el apoyo varía de acuerdo a
por los fisiatras para tratar o aliviar un vasto nú- la condición propia del paciente tanto en forma
mero de problemas médicos y funcionales, por familiar, económica como social y sus redes de
sus múltiples beneficios, por ejemplo, en memo- apoyo, el paciente necesita soporte emocional
ria y cognición (además del efecto sobre la de- por la enfermedad sus posibles consecuencias y
presión, fatiga y ansiedad. Deberían recomendar- alteración secundarias a la enfermedad o al trata-
se a todos los sobrevivientes de cáncer, aunque miento, además de ayuda social para integración
aún se desconozca el tipo, intensidad, duración, de acuerdo a sus capacidades, asistencia a los
frecuencia, entre otras especificaciones (14). servicios de salud a continuar control e integra-
ción en sus actividades en general.
El mecanismo es desconocido, pero podría ser:
Mejoría de la condición aeróbica, lo cual aumen- Existe literatura que incluso dice que no existe
ta el flujo de sangre cerebral, la extracción de tratamiento o medidas preventivas probadas para
oxígeno y utilización de la glucosa, también au- este efecto adverso de la quimioterapia, al ser la
menta la expresión del gen del factor neurotrófi- alteración cognitiva inducida por quimioterapia
co, mejoría de la plasticidad neuronal-neurogéne- de etiología multifactorial, se requiere de más de
sis, disminución de la inflamación (14). una modalidad de tratamiento (4).
-Actividad mental, sin embargo, para las activi-
dades anteriormente mencionadas no se describe CONCLUSIONES
cuándo hacerlas: antes, durante o como adyuvan-
tes en el tratamiento (8). Cada paciente posee condiciones propias y úni-
cas que influyen en su recuperación y pronostico
Estrategias neuomoduladoras: posterior a tratamientos, sin embargo no dejemos
-Neurofeedback. de lado los posibles efectos secundarios de estos,
-Estimulación eléctrica transcraneal (8). como se aborden hará la diferencia en la integra-
ción de los pacientes en sus vidas cotidianas.
Medicina complementaria e integradora: En muchas ocasiones se toma el daño cognitivo
de los paciente con enfermedades terminales
Algunos medicamentos utilizados como terapia como el cáncer algo con relativa normalidad sin
antiemética durante el tratamiento quimiotera- embargo no siempre es secundario a esta condi-
péutico como lo es la olanzapina puede provocar ción.
afectación y deterioro cognitivo (23).
-Suplementos con hierbas: mecanismo de acción No existe evidencia concluyente que confirme
similar al de los antioxidantes (4). que el daño es secundario solamente a los trata-
miento quimioterapéuticos sin embargo en diver-
Los mejores resultados se han reportado en estu- sos estudios concluyen que se ven asociados.
dios controlados y aleatorizados con Ginkgo bi- Muchos equipos de apoyo terapéuticos del pa-
loba, por lo tanto, es un compuesto de interés ciente con cáncer desconoce los posibles efectos
en cuanto al deterior cognitivo de esta población view of the Literature. Breast cancer res
y aunque se convierten en sobrevivientes de su treat (2012) 136:1–7.
enfermedad de fondo se enfrentan a una etapa en
la que necesitaran mucho apoyo de la familia 7. Yu Dong, Catherine Crone, Thomas Wise.
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