DOI: 10.26820/reciamuc/5.(3).agosto.2021.

123-131
URL: https://reciamuc.com/index.php/RECIAMUC/article/view/703
EDITORIAL: Saberes del Conocimiento
REVISTA: RECIAMUC
ISSN: 2588-0748
TIPO DE INVESTIGACIÓN: Artículo de Revisión
CÓDIGO UNESCO: 32 Ciencias Médicas
PAGINAS: 123-131

Síndrome de Lynch

Lynch syndrome
Síndrome de Lynch
Valeria Madelein Carrera Chinizaca1; Valeria Tatiana Arroyo Valencia2;
Nicole Michelle Insuasti Arcos3; Paula Doménica Vásquez de la Bandera Gonzenbach4

RECIBIDO: 10/06/2021 ACEPTADO: 12/07/2021 PUBLICADO: 31/08/2021

1. Médico General; Investigador Independiente; Quito, Ecuador; vmcarrera1512@gmail.com; https://orcid.

org/0000-0002-6130-4679
2. Médico General; Investigador Independiente; Quito, Ecuador; tatianarroyo1608@hotmail.com; https://orcid.
org/0000-0002-0784-5538
3. Médica Cirujana; Investigador Independiente; Quito, Ecuador; nickyinsuasti28@gmail.com; https://orcid.
org/0000-0003-3010-7514
4. Médico General; Investigador Independiente; Quito, Ecuador; d0me_19@hotmail.es; https://orcid.org/0000-
0002-3319-8848

CORRESPONDENCIA
Valeria Madelein Carrera Chinizaca
vmcarrera1512@gmail.com

Quito, Ecuador

© RECIAMUC; Editorial Saberes del Conocimiento, 2021

 RESUMEN
El Síndrome de Lynch (SL) es considerado, un trastorno genético de herencia autosómico dominante. Es llamado también
cáncer colorrectal (CCR) hereditario no polipósico (CCRHNP), debido a que los portadores de mutaciones patogénicas
poseen alto riesgo de desarrollar dicho cáncer. Los tipos de cáncer asociados a SL incluyen carcinomas de endometrio,
intestino delgado, estómago, páncreas y vías biliares, ovario, cerebro, vías urinarias superiores y piel. La identificación de
portadores de mutaciones patogénicas en genes MMR de acuerdo al diagnóstico y los procedimientos, son conocidos
desde hace tiempo en la medicina moderna. Sin embargo, es imperante para el análisis de detección de mutaciones,
definir correctamente la patogenicidad asociada con las variantes genéticas de MMR, ya que, esto puede ayudar en la
prevención de los tipos de cáncer asociados a SL. Para el diagnóstico se requiere de la evaluación de la historia del pa-
ciente incluyendo antecedentes familiares con CCR y / o cualquier otra patología que se asocie al síndrome, además de
un estudio molecular en donde se pueda observar la alteración a nivel germinal en alguno de los genes asociados al SL.
En este caso, lo que se busca con el diagnóstico adecuado, es brindar la asesoría genética tanto al paciente como a los
familiares en riesgo con la finalidad de crear las medidas de seguimiento necesarias y plantear estrategias que ayuden
con la prevención conveniente para evitar la morbilidad por cáncer.

Palabras clave: Síndrome de Lynch, genes de reparación de desajustes, correlación genotipo-fenotipo, variantes ge-
néticas no clasificadas, inmunoterapia, neopéptidos de cambio de marco altamente inmunogénicos.
ABSTRACT
Lynch syndrome (SL) is considered an autosomal dominant genetic disorder. It is also called hereditary non-polyposis
colorectal cancer (CRC) (CCRHNP), because carriers of pathogenic mutations have a high risk of developing said cancer.
Cancer types associated with SL include carcinomas of the endometrium, small intestine, stomach, pancreas and bile
ducts, ovary, brain, upper urinary tract, and skin. The identification of carriers of pathogenic mutations in MMR genes ac-
cording to diagnosis and procedures has long been known in modern medicine. However, it is imperative for the mutation
detection analysis to correctly define the pathogenicity associated with genetic variants of MMR, since this can help in the
prevention of cancers associated with SL. Diagnosis requires the evaluation of the patient's history, including a family histo-
ry with CRC and / or any other pathology associated with the syndrome, in addition to a molecular study where the alteration
at the germinal level in any of the genes can be observed. associated with the SL. In this case, what is sought with the
proper diagnosis is to provide genetic counseling to both the patient and the family members at risk in order to create the
necessary follow-up measures and propose strategies that help with appropriate prevention to avoid morbidity for cancer.
Keywords: Lynch syndrome, mismatch repair genes, genotype-phenotype correlation, unclassified genetic variants,
immunotherapy, highly immunogenic frame-shift neopeptides.

RESUMO

A síndrome de Lynch (SL) é considerada uma doença genética autossômica dominante. É também chamado de câncer
colorretal hereditário sem polipose (CRC) (CCRHNP), porque os portadores de mutações patogênicas têm um alto risco
de desenvolver esse tipo de câncer. Os tipos de câncer associados ao SL incluem carcinomas do endométrio, intestino
delgado, estômago, pâncreas e dutos biliares, ovário, cérebro, trato urinário superior e pele. A identificação de portadores
de mutações patogênicas em genes MMR de acordo com o diagnóstico e procedimentos é há muito conhecida na medici-
na moderna. No entanto, é imprescindível que a análise de detecção de mutações defina corretamente a patogenicidade
associada às variantes genéticas da MMR, uma vez que isso pode ajudar na prevenção de cânceres associados ao LS.
O diagnóstico requer a avaliação da história do paciente, incluindo história familiar com CCR e / ou qualquer outra pato-
logia associada à síndrome, além de um estudo molecular onde se possa observar a alteração do nível germinativo em
algum dos genes. associado ao SL. Nesse caso, o que se busca com o diagnóstico adequado é fornecer aconselhamento
genético ao paciente e aos familiares em risco, a fim de criar as medidas de acompanhamento necessárias e propor es-
tratégias que auxiliem na prevenção adequada para evitar a morbidade por câncer.

Palavras-chave: Síndrome de Lynch, genes de reparo de incompatibilidade, correlação genótipo-fenótipo, variantes

genéticas não classificadas, imunoterapia, neopeptídeos de mudança de quadro altamente imunogênicos.
SÍNDROME DE LYNCH

Introducción promedio al diagnóstico 48-62), cáncer gás-

trico (6-13% con edad promedio al diagnós-
El síndrome de Lynch (LS) es la forma he- tico 56), cáncer de ovario (4-12% con edad
reditaria más común de cáncer colorrectal promedio al diagnóstico 42,5) y otros tumo-
(CCR) con “una incidencia del 3-5% de to- res extracolónicos (riesgo total 15%) como
dos los CCR, seguido de la poliposis ade- intestino delgado, cerebro, piel hepatobiliar
nomatosa familiar (PAF), que representa y tracto urinario (Kohlmann & Gruber, 2018).
menos del 1% del CCR total” (Kohlmann &
Gruber, 2018). El LS y FAP “son enferme- Otras características fenotípicas de los su-
dades de herencia autosómica dominante, jetos con LS son la localización preferencial
causadas por mutaciones de la línea germi- del tumor en el colon del lado derecho, “la
nal en los genes de reparación de errores presencia de cánceres colorrectales sin-
de emparejamiento del ADN (MMR) y el gen crónicos y metacrónicos múltiples, tumores
supresor de tumores Adenomatous Polypo- poco diferenciados, con una inflamación
sis Coli (APC), respectivamente” (Kohlmann peritumoral linfocítica marcada que recuer-
& Gruber, 2018). da las características de la llamada 'reac-
ción de Crohn' e inestabilidad de microsa-
El LS también se conoce como “cáncer co- télites en nivel somático” (Liccardo & De
lorrectal hereditario sin poliposis (CCRHNP) Rosa, 2017).
(HNPCC) para resaltar la ausencia de póli-
pos de colon y para distinguir este síndrome Para entrar en detalle se presenta una re-
de la PAF caracterizada por 100-1.000 pó- visión de bibliografía donde se expone el
lipos y otro síndrome hereditario de cáncer diagnóstico y tratamiento de este tipo de
colorrectal, como el hamartomatoso síndro- síndrome tomando en consideración las
me de poliposis” (Galatola & Paparo, 2012). definiciones y abordajes antiguos y los de-
Los pacientes con LS nacidos con una mu- safíos actuales que ofrece la medicina mo-
tación de la línea germinal en uno de estos derna.
genes MMR, y adquieren la inactivación del
segundo alelo de tipo salvaje en su ADN tu- Metodología
moral, cumplen con la hipótesis de los dos Para el desarrollo de este proceso investi-
aciertos de Knudson para la inactivación de gativo, se plantea como metodología la en-
genes supresores de tumores. caminada hacia una orientación científica
Esto se debe a que la hipótesis de Knudson particular que se encuentra determinada
(como citaron Juarez, Lara, Ochoa, & Gar- por la necesidad de indagar en forma preci-
cia, 2017) indica que el cáncer se genera a sa y coherente una situación, en tal sentido
través de mutaciones que se acumulan en Davila, (2015) define la metodología “como
las células de ADN. La inactivación somáti- aquellos pasos anteriores que son seleccio-
ca del alelo de tipo salvaje correspondiente nados por el investigador para lograr resul-
ocurre casi exclusivamente por pequeñas tados favorables que le ayuden a plantear
mutaciones o pérdida (parcial) de genes, y nuevas ideas” (p.66)
la inactivación bialélica conduce entonces Lo citado por el autor, lleva a entender que
a la abolición completa de la función protei- el desarrollo de la acción investigativa busca
ca del sistema MM. Esto da como resultado simplemente coordinar acciones enmarca-
un sistema MMR de ADN defectuoso. das en una revisión bibliográfica con el fin de
El LS se caracteriza por un alto riesgo de complementar ideas previas relacionadas
por vida para el desarrollo de tumores, es- Síndrome de Lynch a través de una revisión
pecialmente en el caso de CCR (20-70% de literatura, para así finalmente elaborar un
con edad promedio al diagnóstico 44-61), cuerpo de consideraciones generales que
cáncer de endometrio (15-70% con edad ayuden a ampliar el interés propuesto.

RECIMAUC VOL. 5 Nº 3 (2021) 125

CARRERA CHINIZACA, V. M., ARROYO VALENCIA, V. T., INSUASTI ARCOS, N. M., & VÁSQUEZ DE LA BANDERA
GONZENBACH, P. D.

Tipo de Investigación tanto, se procedió a cumplir con la lectura

previa determinada para encontrar aquellos
Dentro de toda práctica investigativa, se aspectos estrechamente vinculados con el
precisan acciones de carácter metodológi- tema, con el fin de explicar mediante un de-
co mediante las cuales se logra conocer y sarrollo las respectivas apreciaciones gene-
proyectar los eventos posibles que la deter- rales de importancia.
minan. En este sentido, la presente inves-
tigación corresponde al tipo documental, Técnicas para la Recolección de la Infor-
definido por Castro (2016), “se ocupa del mación
estudio de problemas planteados a nivel
teórico, la información requerida para abor- La conducción de la investigación para ser
darlos se encuentra básicamente en mate- realizada en función a las particularidades
riales impresos, audiovisuales y / o electró- que determinan a los estudios documenta-
nicos”. (p.41). les, tiene como fin el desarrollo de un con-
junto de acciones encargadas de llevar a
En consideración a esta definición, la orien- la selección de técnicas estrechamente vin-
tación metodológica incluye la oportunidad culadas con las características del estudio.
de cumplir con una serie de actividades in- Bolívar, (2015), refiere, que es “una técnica
herentes a la revisión y lectura de diversos particular para aportar ayuda a los procedi-
documentos, donde se encuentran ideas mientos de selección de las ideas primarias
explicitas relacionadas con los tópicos en- y secundarias”. (p.71).
cargados de identificar una característica
inmersa en el estudio. Por lo tanto, se rea- Tal como lo expresa, Bolívar, (2015) “Las
lizaron continuas interpretaciones con el técnicas documentales proporcionan las
claro propósito de revisar aquellas aprecia- herramientas esenciales y determinantes
ciones propuestas por diferentes investiga- para responder a los objetivos formulados
dores en relación al tema de interés, para y llegar a resultados efectivos” (p. 58). Es
luego dar la respectiva argumentación a los decir, para responder con eficiencia a las
planteamientos, en función a las necesida- necesidades investigativas, se introdujeron
des encontradas en la investigación, apoya- como técnica de recolección el método in-
dos en las herramientas tecnológicas para ductivo, que hizo posible llevar a cabo una
la búsqueda de trabajos con valor científico valoración de los hechos de forma particu-
disponibles en la web que tenían conexión lar para llegar a la explicación desde una vi-
con el objetivo principal de la investigación. sión general. El autor Bolívar, (2015) tambien
expresa que las técnicas de procesamiento
Fuentes Documentales de datos en los estudios documentales “son
las encargadas de ofrecer al investigador la
El análisis correspondiente a las caracterís- visión o pasos que deben cumplir durante
ticas que predomina en el tema selecciona- su ejercicio, cada una de ellas debe estar
do, llevan a incluir diferentes fuentes docu- en correspondencia con el nivel a emplear”
mentales encargadas de darle el respectivo (p. 123). Esto indica, que para llevar a cabo
valor científico y en ese sentido cumplir con el procesamiento de los datos obtenidos
la valoración de los hechos a fin de gene- una vez aplicadas las técnicas selecciona-
rar nuevos criterios que sirven de referen- das, tales como: fichas de resumen, textual,
cia a otros procesos investigativos. Para registros descriptivos entre otros, los mis-
Castro,(2016) las fuentes documentales mos se deben ajustar al nivel que ha sido
incorporadas en la investigación documen- seleccionado.
tal o bibliográfica, “representa la suma de
materiales sistemáticos que son revisados
en forma rigurosa y profunda para llegar
a un análisis del fenómeno” (p.41). Por lo

126 RECIMAUC VOL. 5 Nº 3 (2021)

SÍNDROME DE LYNCH

Resultados Análisis molecular

Diagnóstico clínico y análisis molecular El LS está asociado con mutaciones en los
del síndrome de Lynch genes MMR. “La mayoría de las mutaciones
se encontraron en los genes MLH1 y MSH2
Criterios clínicos que representan aproximadamente el 50
La identificación de las familias afectadas y el 40%, respectivamente, de todas las
por LS se realiza mediante los criterios de mutaciones notificadas; aproximadamente
Amsterdam Criteria (AC) y Bethesda. “Los el 15-20% de las mutaciones se identifica-
criterios clínicos de Amsterdam se utiliza- ron en MSH6 y en PMS2” (Liccardo R. , De
ron para identificar familias elegibles para Rosa, Izzo, & Duraturo, 2017).
el análisis molecular desde 1990. Luego, Los autores Duraturo, Liccardo, & Izzo,
estos criterios fueron modificados, el AC II (2016) exponen que, “se identificaron po-
con el fin de incluir los otros cánceres rela- cas mutaciones patogénicas en el gen
cionados con LS” (Castro & Barletta, 2018). MLH3 y, hasta el momento, solo una varian-
Las pautas de Bethesda, que eran menos te heterocigota en el gen MSH3 se asoció
restrictivas que AC, se definieron más tar- con el fenotipo LS”. Las variantes más pa-
de y tienen en cuenta el estado de MSI de- togénicas en los genes MMR son pequeñas
tectado en el tejido tumoral. “El Panel de inserciones / deleciones o grandes reorde-
Bethesda recomendado por el Instituto Na- namientos genéticos (grandes deleciones /
cional del Cáncer incluye cinco microsaté- inserciones) que, a nivel de proteína, dan
lites: dos repeticiones de mononucleótidos como resultado la formación prematura de
(BAT25, BAT26) y tres repeticiones de dinu- codones de parada. Además, varias muta-
cleótidos (D2S123, D17S250, D5S346) que ciones identificadas en genes MMR son va-
se analizan en el ADN tumoral de pacientes riantes intrónicas, silenciosas o sin sentido.
con probable LS” (Boland, 2016).
La influencia de estas variantes en el desa-
Si al menos dos de estas repeticiones (40% rrollo del cáncer, generalmente es un tema
de los marcadores) son inestables, el ADN controvertido; por lo tanto, cada uno de ellos
tumoral muestra una alta inestabilidad se clasifica como una variante de incerti-
(MSI-H), mientras que si al menos el 10-30% dumbre según sus siglas en inglés (VUS).
de los marcadores son inestables, el ADN Sin embargo, de acuerdo con las recomen-
tumoral muestra baja inestabilidad (MSI-L); daciones internacionales, es posible utilizar
cuando ningún microsatélite es inestable, un modelo de probabilidad multifactorial en
el ADN tumoral muestra estabilidad de las un intento de definir una función patogénica
secuencias de microsatélites (MSS) (Vilar, de VUS (Duraturo, Liccardo, & Izzo, 2016).
Mork, & Cuddy, 2014).
El análisis molecular para hacer el diagnós-
Posteriormente, se incluyeron otras secuen- tico de LS comienza con la evaluación del
cias de microsatélites en la prueba de panel: estado de MSI en el ADN tumoral mediante
“NR21, NR22 y NR24, repeticiones de mo- el análisis de fragmentos de ADN usando
nonuceótidos cuasimonomórficas para me- electroforesis capilar.
jorar la tasa de sensibilidad y especificidad
predictiva de las guías de Bethesda; estas A nivel somático, el MSI es detectable
tres repeticiones (NR21, NR22 y NR24) con mediante análisis de inmunohistoquímica
BAT25 y BAT26 constituyen el Panel Penta- (IHC). En cambio, los métodos comunes
plex” (Vilar, Mork, & Cuddy, 2014). para el análisis de detección de mutaciones
de genes MMR incluyen el uso de cromato-
grafía líquida de alto rendimiento desnatu-
ralizante (DHPLC) y secuenciación directa

RECIMAUC VOL. 5 Nº 3 (2021) 127

 vel somático, el MSI
CARRERA es detectable
CHINIZACA, mediante
V. M., ARROYO análisis V.
VALENCIA, deT.,inmunohistoquímica
INSUASTI ARCOS, N. M., & VÁSQUEZ DE LA BANDERA
GONZENBACH, P. D.
C). En cambio, los métodos comunes para el análisis de detección de mutaciones
enes MMR para mutaciones
incluyen el usopuntuales, y amplificación
de cromatografía crucial
líquida de alto está representado por la definición
rendimiento
de sonda dependiente de ligación múltiple correcta de la patogenicidad de las varian-
aturalizante (DHPLC) y secuenciación directa para mutaciones puntuales, y
(MLPA) para reordenamientos grandes (Pel- tes genéticas de MMR identificadas en el
ificación tomäki,
de sonda dependiente de ligación múltiple análisis
2001). (MLPA)de para
detección de mutaciones. Por lo
tanto, este conocimiento puede ser útil para
denamientos grandes
Hasta (Peltomäki,
ahora, se ha 2001).
informado de un gran mejorar los programas de prevención del
número de variantes en la base de datos cáncer relacionados con el LS.
del grupo Comité de Interpretación de Va-
riantes de
se ha informado según susnúmero
un gran siglas en
de inglés (InSiGHT)
variantes en la base deRecientemente,
datos del grupo se ha informado que los
en genes MMR, en particular MLH1, MSH2, portadores de mutaciones de MSH6 y
nterpretación de Variantes según sus siglas en inglés
MSH6 y PMS2, (Tabla 1), mientras que no se (InSiGHT) en genes
PMS2 MMR,
tienen un riesgo menor de CCR con
r MLH1, MSH2, MSH6 y variantes
han registrado PMS2, (Tabla 1),genes
en los mientras que no se
MLH3 unahanedad
registrado
de presentación más tardía. De
y MSH3. ha sido informado. hecho, los datos de la literatura apoyan un
los genes MLH3 y MSH3. ha sido informado.
movimiento para comenzar la vigilancia de
Tabla 1. Número de variantes genéticas la colonoscopia en los portadores de la mu-
identificadas en genes MMR. tación MSH6 y PMS2 a la edad mayor de 30
la N°1. Número de variantes genéticas identificadas en genes MMR.
años, sin proporcionar CCR índice joven, y
extender el intervalo a 2 años (Dillon, Gon-
zalez, DeMars, Bloch, & Tafe, 2017 ).
Por tanto, la clasificación de las variantes
genéticas de la MMR es muy importante
para elegir el programa de vigilancia en-
doscópica más adecuado y preceder hacia
una medicina personalizada (fig N°1).

Fuente: (InSiGHT, 2014).

SiGHT, 2014).
Manejo del paciente con síndrome de Ly-
nch con CCR
l paciente con síndrome de Lynch con CCR
La detección temprana de la progresión del
CCR mediada por LS, mejorar la calidad de
la atención de pacientes y familiares con
n tempranacualquier
de la progresión del CCR
condición mediada que
hereditaria por LS, mejorar la calidad de la
resul- Figura 1. Manejo de pacientes con síndro-
pacientes ytefamiliares
en tumores gastrointestinales
con cualquier ya que el
condición hereditaria que resulte en tumores
me de Lynch.
síndrome de Lynch es la identificación de
nales ya que el síndrome de Lynch es la identificación de portadores de alelos
portadores de alelos de predisposición re- Fuente: (De Rosa & Rega, 2016).
sición relevantes.
levantes.“El
“Elpropósito
propósitodedeesto es es
esto reducir la mortalidad
reducir la por cáncer
mortalidad por cáncer colorrectal heredita-
ereditario asociado a la MMR. Se sabe desde hace mucho tiempo que los sujetos
Enfoques terapéuticos del cáncer de co-
rio asociado a la MMR. Se sabe desde hace
e una mutación patogénica loncolonoscopia
relacionado con LS
mucho tiempo enqueunlos
gen sujetos
MMR que se someten a una
portadores
de una mutación patogénica en un gen La elección del enfoque de tratamiento ópti-
MMR que se someten a una colonoscopia mo para los pacientes con cáncer colorrec-
de vigilancia anual recomendada a partir de tal metastásico se basa en la evaluación de
los 25 años” (De Rosa & Rega, 2016). las características clínicas y genómicas de
los tumores. Es importante tener en cuenta
Para incluir a los portadores de mutaciones
el lado del colon en el que se origina el tu-
en los programas de vigilancia endoscó-
mor primario, los sitios y la carga de enfer-
pica más adecuados para ellos, un punto
medad metastásica, por el estado mutacio-

128 RECIMAUC VOL. 5 Nº 3 (2021)

SÍNDROME DE LYNCH

nal de algunos genes, como KRAS, BRAF y dores de puntos de control” (Li & Morales,
el estado de MSI en el ADN tumoral (Castro 2009).
& Barletta, 2018).
Tal y como se observa en la fig N°2, las cé-
El protocolo de quimioterapia adyuvante lulas deficientes en la reparación de la dis-
más aplicado para el cáncer colorrectal no cordancia acumulan una gran cantidad de
metastásico (estadio II) implica la adminis- mutaciones en los microsatélites codifica-
tración de 5-fluorouracilo (5FU). En cambio, dores que pueden dar lugar a una pérdida
en algunos casos de CCR metastásico (es- de función de las proteínas respectivas; sin
tadio III), la terapia sistémica con un régi- embargo, también puede desencadenar la
men de FOLFOX o CAPOX (capecitabina y traducción de FSP o antígenos altamente
oxaliplatino) es el estándar de atención en inmunogénicos. FSP, neopéptido con des-
estos pacientes (De Rosa & Rega, 2016). plazamiento de marco.
Los autores Romera & Peredpaya, (2018)
expresan, “los pacientes con tumores del
lado izquierdo y de tipo salvaje RAS reciben
terapia dirigida contra el receptor del factor
de crecimiento epidérmico (EGFR), mien-
tras que los pacientes con tumores del lado
derecho o aquellos con mutaciones RAS re-
ciben bevacizumab”.
En pacientes con tumores que manifiestan
inestabilidad de microsatélites o reparación
deficiente del desajuste, la quimioterapia Figura 2. Peparación de la discordancia
adyuvante con 5-fluorouracilo no resultó en Fuente: (Li & Morales, 2009).
un beneficio de supervivencia en los análi-
sis de subgrupos de pacientes con cáncer
de colon sin metástasis. Mientras que, entre Conclusión
los pacientes con cáncer de colon metas- Es evidente, que aún en la actualidad, la
tásico que recibieron el tratamiento con ca- identificación de variantes patogénicas re-
pecitabina y oxaliplatino, la supervivencia lacionadas con el Síndrome de Lynch pa-
fue significativamente más larga entre los recen ser un desafío en la medicina debido
que tenían una reparación deficiente de los a que, es probable que existan otros ge-
desajustes que entre los que tenían una re- nes causantes que aún no se hayan estu-
paración eficiente de los mismos (Romera & diado además de los diferentes fenotipos
Peredpaya, 2018). que puedan presentarse. Sin embargo, los
Estas diferentes características probable- avances cada día son mayores, y los inten-
mente relacionadas con el infiltrado linfo- tos de la medicina moderna en el estudio de
cítico característico de los tumores defi- las alteraciones genéticas relacionadas con
cientes en MMR, determina una respuesta diferentes tipos de cáncer, aumentan con el
inmune antitumoral que puede ser anulada desarrollo de la tecnología y la ciencia.
por los efectos inmunosupresores de la No obstante, el abordaje de un paciente
quimioterapia. A pesar de esta inmunoge- con SL requiere de un equipo especializa-
nicidad mejorada, “las células T son inca- do y multidisciplinario que tenga dominio de
paces de erradicar estos tumores, proba- bases genéticas y moleculares, realizando
blemente debido a la sobreexpresión de estudios tanto al paciente como a sus fami-
proteínas de puntos de control inmunes liares en riesgo, en aras de revisar con de-
que pueden ser antagonizadas por inhibi-

RECIMAUC VOL. 5 Nº 3 (2021) 129

CARRERA CHINIZACA, V. M., ARROYO VALENCIA, V. T., INSUASTI ARCOS, N. M., & VÁSQUEZ DE LA BANDERA
GONZENBACH, P. D.

tenimiento el historial familiar del paciente ticos. Revista de Gastroenterología del Perú(3).
con CCR y de cualquier otra neoplasia que Recuperado el 26 de Sep de 2021, de http://www.
scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pi-
tenga relación con este síndrome. d=S1022-51292018000300008
La identificación de la mutación que causa Davila, A. (2015). Diccionario de Términos Científi-
las manifestaciones clínicas del síndrome cos. . Caracas: Editorial Oasis.
de Lynch es crucial, dada la aparición re-
De Rosa, M., & Rega, D. (2016). The biological com-
lativamente temprana de la enfermedad, la plexity of colorectal cancer: Insights into biomar-
alta penetrancia de las mutaciones y la efi- kers for early detection and personalized care.
cacia probada de las estrategias de vigilan- Therap Adv Gastroenterol , 861 886.
cia. Además, los estudios llevados a cabo Dillon, J., Gonzalez, J., DeMars, L., Bloch, K., & Tafe,
a lo largo de los años sobre los mecanis- L. (Oct28 de 2017 ). Universal screening for Ly-
mos moleculares que subyacen a la apari- nch syndrome in endometrial cancers: frequency
ción del cáncer colorrectal asociado al LS, of germline mutations and identification of patients
han permitido realizar avances importantes with Lynch-like syndrome. Hum Pathol, 121-128.
doi:doi: 10.1016/j.humpath.2017.10.022
también en los tratamientos terapéuticos de
estos tumores. Duraturo, F., Liccardo, R., & Izzo, P. (SEP de 2016).
Coexistence of MLH3 germline variants in colon
Recientemente, se han desarrollado agen- cancer patients belonging to families with Lynch
tes inhibidores de los puntos de control in- syndrome-associated brain tumors. J Neurooncol,
munológico como fármacos antitumorales 129(3), 577-578. doi:10.1007/s11060-016-2203-0
que parecen prometedores, especialmente Galatola, M., & Paparo, L. (2012). Beta catenin and
en pacientes con CCR esporádico con MSI. cytokine pathway dysregulation in patients with
Precisamente porque los sujetos con sín- manifestations of the ‘PTEN hamartoma tumor syn-
drome de Lynch presentan en el 95% de los drome. BMC Med Genet, 13-28.
casos MSI-H sobre el tejido tumoral, lo que InSiGHT. (2014). InSiGHT variants databases. Ob-
indica que son candidatos ideales para el tenido de https://www.insight-group.org/variants/
tratamiento inmunoterapéutico. databases/

Juarez, C., Lara, R., Ochoa, F., & Garcia, H. (2017).

Finalmente se puede concluir que, la identi-
Conceptos básicos de genética clínica para la
ficación oportuna del síndrome y la evalua- práctica oncológica. Gaceta Mexicana de Oncolo-
ción del historial familiar, determinará que se gia., 16(1), 1-6. doi:doi:10.24875/j.gamo.17000027
realice la asesoría genética al paciente y a
Kohlmann, W., & Gruber, S. (2018). Lynch Syndrome.
los familiares en riesgo, estableciendo me- University of Washington.
didas de seguimiento y de prevención de
forma personalizada, basada en las guías Li, L., & Morales, J. (2009). DNA mismatch repair
(MMR)-dependent 5-fluorouracil cytotoxicity and
clínicas e información científica relevante,
the potential for new therapeutic targets. Br J Phar-
con el objetivo de evitar la morbimortalidad macol, 679–692.
por cáncer.
Liccardo, R., & De Rosa, M. (2017). Novel implica-
Bibliografía tions in molecular diagnosis of Lynch syndrome.
Gastroenterol Res Pract.
Boland, C. (2016). Recent discoveries in the mole-
cular genetics of Lynch syndrome. Fam Cancer , Liccardo, R., De Rosa, M., Izzo, P., & Duraturo, F.
395 403. (2017). Novel Implications in Molecular Diagnosis
of Lynch Syndrome. Gastroenterol Res Pract. doi:-
Bolívar, J. (2015). Investigación Documental. México. DOI: 10.1155/2017/2595098
Pax.
Peltomäki, P. (2001). Deficient DNA mismatch repair:
Castro, J. (2016). Técnicas Documentales. México. A common etiologic factor for colon cancer. Hum
Limusa. Mol Genet , 735-740.
Castro, M., & Barletta, C. (Sep de 2018). Síndrome Romera, A., & Peredpaya, S. (2018). Bevacizumab
de Lynch: aspectos genéticos, clínicos y diagnós- biosimilar BEVZ92 versus reference bevacizumab

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SÍNDROME DE LYNCH

in combination with FOLFOX or FOLFIRI as first Vilar, E., Mork, M., & Cuddy, A. (2014). Role of micro-
line treatment for metastatic colorectal cancer: A satellite instability-low as a diagnostic biomarker of
multicentre, open-label, randomised controlled Lynch syndrome in colorectal cancer. Cancer Ge-
trial. Lancet Gastroenterol Hepatol, 845–855. net, 495-502.

CITAR ESTE ARTICULO:

Carrera Chinizaca, V. M., Arroyo Valencia, V. T., Insuasti Arcos, N. M., & Vásquez
de la Bandera Gonzenbach, P. D. (2021). Síndrome de Lynch. RECIAMUC,
5(3), 123-131. https://doi.org/10.47464/reciamuc/5.(3).agosto.2021.123-131

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