Tesis2013 62
Tesis2013 62
Tesis2013 62
DE MÉXICO
TESIS
INFECTOLOGÍA PEDIÁTRICA
TUTOR DE TE SIS :
TUTOR METODOLÓGICO
M. en R.N . CHIHARU MURATA
DR.NAPOLEÚ~ZÁL
CUNR~~
PROFESOR TITULAR DEL INF TOLOGÍA PEOIÁTRICA
DR. NAPOLEÚ~ZÁL~~DAOA
TUT~~~~ES~l
ÍNDI CE
Pregunta de investiga ción .............. ............ .... .. .. .... .......... ... ...... ... .. ..... ... 2
Antecede ntes .. 2
Ju stificación .. ... . 9
Objetivos .......... ... . .. .. .. ..... ... ....... .. ... . .. .... .. .... .. ......................... ... ......... 9
Material y método .. .. .. .. ... ... ... .. . ... ... ............ ... ............ .. . ... ............ ... . .... 10
Anexos .. .. .. . .. . ... .. . ...... .. ................. .. .. . ............... ... .. .... ... ........... . ... ... 19
RESUMEN
CURSO CLÍ NICO D E SÍFI LIS CONGÉNITA EN NIÑ OS ATE NDIDOS EN EL I.N.P. EN
LOS ÚLTIMOS DIEZ AÑOS
ANTECEDENTES: La sífilis es una en ferm edad infectocontagiosa sistémica causada
por la espiroqueta Treponema pallidum. En la forma intrauterin a se adq ui ere de la madre
enferma que la transm ite al producto por vía transplacentaria. En México, el tamiz para
detectar pacientes con sífilis durante el emba razo está indicado por ley, sin embargo ,
algunos médicos que atiend en a mujeres embarazadas carecen de acceso a las pruebas
de labo ratorio y por otra parte un alto porcentaje de mujeres gestantes no acude a un
co ntrol prenatal de fo rma reg ular. La falta de detección y tratamiento sistemático de la
enfermedad en esta etapa , determina qu e la sífi lis co ngénita (SC) siga siendo un
prob lema de salud pública . El número de casos notifi cados de SC en México es bajo , sin
emba rgo el di ag nóstico erróneo o la falta de él , en muchos casos dismin uye la
importancia que en rea li dad tiene. El objetivo del presente estudio es describir la
experiencia de atender los casos de sífilis co ngénita en ei iNP .
INTRODUCCIÓN
HISTORIA
La SC es una enfermedad infectocontagiosa provocada por el Treponema pallidum se
adquiere por vía transplacentaria en cualquier momento del embarazo. La enferm edad
se conoce desde la antigüedad, el nombre de este padecimiento fu e introducido por el
médico Verona Gerónimo Francastoro quien la cita en su obra "Syphilis sive morbus", sin
embargo no fue hasta el siglo XVIII en que la infección llega a ser reconocida, pero sin
poder establecer la relación con la infección in útero.
En 1905 Fritz Shaudin y Erick Hoffman describen por primera vez al Treponema pallidum
pero no es hasta 1907 que Augusto Wasserm an introduce la prueba que lleva su
nombre y se basa en la detección de anticuerpos fijadores de complemento utilizando
antígenos no treponémicos.
En 1931 Kahn introduce la floculación, esta ndarizándose posteriormente el Venereal
Disease Research Laboratory (VDRL); haciéndose hincapié que los anticuerpos
2
detectados por dicho método no son específico s por lo que se les ha denominado
reagi nas y se pie nsa que son form adas por el huésped infectado como respuesta a una
sustancia lipoid ea del treponema.
En 1943 se utiliza po r primera vez peni cilina co mo tratamie nto pa ra sífil is, obteniéndose
excelentes resultados.
En 1949 Nelson y Mayer desarrol lan la pru eba de inmovilización de l trepo nema siendo
ésta de mayo r especificidad que las anteriores . Deacon en 1963 describió la prueba de
anticuerpos flu oresce ntes treponémicos (FT A) misma que fu e modificada a absorción de
anti cuerpos trepo némicos flu orescentes (FTA-ABS ), conduciendo con ello a una mayor
se nsibilidad y con la ventaja de ser específica 2 ·8
EPIDEMIOLOGIA
La SC constituye un prob lema de sal ud mundial que tiene su mayor impa cto en los
países en desarrollo 8 En América Latin a y el Caribe la cobertura de la atención prenatal
es aceptabl e (>50%) , la falta de detección y tratamiento sistemáticos de la enferm edad
determina que la sífi li s co ngénita siga siendo un problema de sa lud pública en la
7
mayoría de los países de la reg ión , esti mándose que más de 2 millon es de muj eres
gestantes están infectadas con el Treponema pallidum. En el 2003 se notifica ron
110,000 recién nacidos con SC , hij os de 330 ,000 mujeres que no recibieron trata miento
en el co ntro l prenata l, inclusive co ntando con pru ebas positivas pa ra sífil is9 · 10 Un estu dio
en Bolivia se demostró que aú n cuando el 76% recibía atención prenatal , só lo el 17%
hab ía sido tamizada para sífilis durante el emba razo 11 .
En Estados Unidos durante el periodo del 2005 al 2008 se registró un incremento del
23% de los casos de SC 3 . De los 431 casos notificados en el 2008, el 29% de las
mad res no recibieron cuid ados prenatales diagnosticá ndose sífilis en la mad re al
mom ento del naci miento, en el 27% de los casos se diagnosti có la enferm edad en un
tiempo menor de 30 días previo al alumbramiento y en el 24 % el tiempo fu e mayor a 30
días pero no recibieron tratamiento , estos datos fueron muy simila res a los reportado en
el 2003 y en el 2005 12 . En Uruguay la incidencia de casos de SC aum entó
significativamente en los últimos años , en el 2006 fu e de 2.2 % y en el 20 10 fu e de
2.6% 13 , en Arg entina la tasa repo rtada entre 2005-2007 fue de 10-25 casos po r 1 ,000
14
recién nacidos .
En China la tasa de se se increme ntó de 0.01 casos por 100,000 nacidos vivos en 1997
a 19.68 casos en el 2005 5·6 , encontrando que hasta en el 30% de los casos, las madres
no recibieron tratami ento o el tratamiento fue inadecuado 1s En Shanga i se reportó una
tasa de sífilis materna de 156.2 po r 100, 000 nacidos vivos en la población resid ente
mientras que en la población migrante fue de 371 .7 por 100,000 na cidos vivos 16
En el Rei no Unido entre 1999 y 2007 los casos de sífi lis en mujeres en ed ad férti l se
incrementaron casi al doble (de 136 a 448 por año) y cada año cerca de 1O casos de SC
so n notifi cados por las clínicas de medicin a genitourinaria H
En Italia la tasa de SC reportada en el 2007 fu e de 20 casos po r 100,000 nacidos vivos ,
mientras que en otros países eu ropeos la tasa reportada es mucho menor
probablemente a una subestim ación de los casos: 1.9/ 100 ,000 en Londres , 3. 7/100,000
en Polonia y 12 .1/100,000 en República Checa 18
En África subsahariana se ca lcul a que menos del 30% de las mujeres embarazadas son
tamizadas para sífilis lo que origina que la se sea un a de las prin cipales ca usas de
muerte fetal y perinatal 11 causando al año más de 400 ,000 muertes perinatales 5 .
3
Toda s estas cifras demu estran claramente el impacto de la sífilis como una enferm edad
11
vigente y su gran dim ensión en todo el mun do · 19
PANORAMA EN MÉXICO
En México la SC es un padecimiento sujeto a vigi lancia epidemiológ ica ~ de notifi cación
inmediata y por ley está in dicado el tami zaje a las mujeres embarazadas 0 Entre el 2002
y 2004 se informaron de 100 a 177 casos anuales de SC, el estado de Chi hu ahua
notificó 42.5% de todos los casos del país durante esos tres años; las entid ades que
colindan con Estados Unidos de América , en conjunto señalaron las dos terce ras partes
21
de todos los casos . La Dirección General de Epidemiolog ía rep orta una tendencia
fluctuante, reportand o entre 67 a 168 casos por año en el pe ríodo 2000 -2009, refiri endo
un in cremento de los casos entre 2007 y 2009 .
En el año 2007, de los 230 casos probables notificados se co nfirmó el diagnóstico de SC
en 148 casos (64.4 %), con un a incid encia de los casos confirm ados de 0.08 casos por
1000 nacidos vivos estimados y en el año 20 11 de los 162 casos probables notifi cados
se confirmó el diagnóstico en 67 casos, co n una incid encia de 0.04 casos por 1,000
nacidos vivos estim ados. Los estados que presentaron la mayo r incidencia en el año
20 10 fueron : Colima con una in cide ncia de 0.59 casos por 1000 nacidos vivos
estimados, Baja Ca liforni a con 0.30, So nora 0.21, Chihu ahua 0.1 2, Nuevo León 0.08,
Campeche 0.07 , Tlaxca la 0.05 , Hida lgo 0.05, Sina loa 0.05 y Quintana Roo con 0.04
casos por 1,000 nacidos vivos estimados. Para el año 20 11 , los estados con mayor
incidencia fu eron de Baja Califo rni a con una incidencia de 0.35 casos por 1,000 nacidos
vivos estimados , Co lim a 0.30, Nuevo Leó n 0.13, Chihua hua 0.1 O, Baja Ca liforni a Sur
0.10, Sinaloa 0.09, Morelos 0.07 , Sonora 0.05 , Oaxaca 0.05 y Querétaro 0.03 casos por
10
1,000 nacidos vivos estimados ·. En el 2009 , las ci nco entidades federati vas que mayo r
número de caso s reportaron fu eron Baja California con 15, Sonora y Nu evo Leó n con 13
ca da uno, Chi huah ua 8, Sinaloa 7. De acuerdo con la incidencia por enti dad, Colima
ocupó el primer lugar co n una tasa de 59.7 po r cada 100,000 niños nacidos en el
estado , seg uido de Sonora co n 29.9, Baja ca lifornia 27 .1, Nuevo León 17.3 y Sinal oa
15.7. El 87.2% de los casos fu e repo rtado po r la Secretari a de Salud , y el restante 12.8%
por eiiMSS -O rdinario, 1M SS-Oportunid ades , ISSSTE y otras in stituciones (Figura 1)n
En el Instituto Nacion al de Ped iatría {INP ) en la Ciudad de México , Saltigeral Simental y
Martínez Pérez en una revisión de 7 años (1 /o Enero 1985 - 30 Octubre 2002) se
encontraron 18 casos de SC 23 y en otra revisión de 1O años (1 /o. Ene ro 1998 al 31 de
Diciembre 2008) de Saéz De Ocariz y Soto Muñoz reportaron 29 casos de SC 24
El agente causal es el Treponema pallidum que fu e descubierto por Fritz Shaudin y Erick
Hoffman en 1905, el cual es un microorga nismo espiral de 0.2 micras de grosor por 5 a
20 micras de longitud , su cuerpo es enro llado de ocho a 14 vueltas, anae robio , su único
reservorio natural es el hombre , aunque de manera experimental se han podido infectar
animales tales como conejo y ratón; para cu ltivarse se inyecta en testículos de co nejo 3
Para su detección es necesa ri a la microscop ía con campo oscu ro y técn icas de
11
inmunofluorescencia .
4
La SC se define como una enferm edad sistémica , transmiti da de la mad re al producto ;
ya sea por vía hematógeno-transplacentaria o durante el parto por el contacto del
neo nato co n les iones en los genitales maternos 3 ·H Las lesiones clínica s se form an a
partir de la semana 16 de gestación cuando el sistema inmunológico se ha desarroll ado ,
aunque el treponema puede pasa r a la ci rcu lac ión fetal desde la novena se mana 11 .
Según la ley de Kassowitz, el ri esgo de transmisión vertica l de sífilis en mujeres no
tratadas disminuye en la med ida que la enfermedad prog resa , sí la madre se infecta en
las prime ras semanas de gestación, se produce un daño fetal seve ro y un pequeño
porcentaje termin a en aborto espo ntáneo, si la infección ocurre después de la sema na
16 de gestación, ésta evolu ciona hac ia aborto en 25%, mortin ato en 25% o en infección
co ngénita en ap roxi madamente 50% de los casos y sólo un pequeño porcentaje nacerá
sano y la infección al fin al de la gestación se traduce en una ampli a transmi sió n al feto ,
60% de lo s cuales nace rán aparentemente sa nosn Sin embargo , el ri esgo de infección
para el feto varía co nsiderablemente segú n el estad io de la sífili s materna : 70 % en sífilis
prim ari a, 90 a 100 % en sífilis secund aria , 30% en la sífil is latente temprana y 20% en la
latente tardí a. Se estima qu e de todas las gestantes con sífil is no tratada , sólo 20%
llegará al términ o de la gestación y el neona to se rá norm al3 ·9 ·20 ·25 . Las complicaciones
incluye n: abo rto espon táneo, mortinato , hidrops fetal no inmune, retardo del crecimiento
intrauterin o, parto prematuro, muerte perin atal y serias secuelas en los que sobrevive n.
Puede ocas ionar muerte intrauterina en 30% , muerte neonatal en 10% y trastorno
neon atal en 40-50 % 25 ·26
MANIFESTACIONES CLÍNICAS .
Los signos de sífilis congé nita pueden iniciar desde el naci miento hasta el primer mes de
edad en 71 a 85% de los casos , de los 2 a 3 meses en 28 a 32 % de los casos y de los 4
a los 12 meses de edad en el1 2.3% de los casos 27 .
5
(72%), anemi a (58%), tromboci topenia (40% ) y comp romiso renal (hematuria y
proteinuria ( 16%) 29
El compromiso hepáti co es una de las manifestaciones más precoces y puede ser parte
de un síndrome séptico o presenta rse en form a aislada. La hepatoesplenomegal ia e
icteri cia so n los hallazgos más fre cuentes en el examen físi co dura nte este periodo 8 ·13
Su frecuencia es menor al 3%, los datos clínicos se prese ntan después de los 2 años de
edad, apareciendo con mayor frecue ncia entre los 5 y los 16 años de edad, estas
man ifestaciones son simila res a las de la sífilis te rcia ria del adulto 27 . La queratitis
intersticial es la lesión más común y grave de la se tardía. Es rara antes de los 6 años
de edad, generalmente se afectan ambos ojos. Puede coexistir co n iridociclitis y
coriorretínitis .
6
Las alteraciones mú scul oesq ueléticas incl uye n las arti culaciones de Clutton (si noviti s
indolora de las rod illas, que se resuelve espo ntánea mente) y la periostiti s de huesos
largos , en particular de la tib ia. Otros hal lazgos incluyen hidrocefa li a, neurosífili s y
retraso mental27 ·29 · 30
Estigm as.
DIAGNÓSTICO.
Debido a la alta tasa de falsos positivos , una prueba no treponémica positiva se co nfirma
co n una pru eba treponémica. Los títul os de VD RLI RP R, de al menos 4 veces mayores
en el niño que en la mad re, tienen una sensibilidad del 4 al 13% y un a especificidad del
4
99%, pero esta determinación no se reco mi enda como pru eba diagnóstica · 15 . En niños
menores de 6 meses no tratados, el resul ta do "no reactivo" de las pruebas no
treponémicas , permite excl uir el diagn óstico de SC. La lgM no cruza la placenta , por lo
tanto , la presencia de lgM detectada en el neonato, debe co nsiderarse como eviden cia
confirmatoria de infección congénita, si n embargo , un resultado lgM negativo, no puede
excluir el diagnóstico de SC , pa rti cularm ente en casos de infección temprana. Un
resultado positivo de lgM (i nmunob lot) en suero de RN co n síntomas neu rológicos ,
detecta todos los casos de neu rosífi li s, un resultado nega ti vo , en pacientes
asintom áticos descarta neuro sífili s. La se nsibilid ad en conjunto de VDRL y RPR en LCR
es alrededor del 50 %, co n un ran go de 10% para casos a sintomáticos y 90% para los
ca sos sintomáticos. Un VDRLIRPR negativo en LCR no exc luye neuros ífilis y un
VDRLIRPR positivo en LCR (en ausencia de contaminación del LCR con sa ngre ), es
diag nóstico de neurosífilis.
El índice TPHA es útil cuando la barrera hemato encefálica está afectada y tiene mayor
sensibilida d que el VDRL en LCR. La interpretación de los resultados del citoquímico del
LCR , puede se r difícil ya que no se ha establecido con precisión el nivel de cohorte de
proteínas y leucocitos en LC R para el diagnóstico de neurosífilis en lactantes
asintomáti cos. Un a cuenta de leucocitos en LCR mayor de 25 cél ulas/mm3 y de
proteínas de más de 0.15 g/L, así co mo VDRL positivo en LCR , ha mostrado baja
sensibilidad y especificidad para el diagnóstico de neuros ífilis. La sensibilid ad de la PCR
en líquido ce falorraq uíd eo (LCR ) de recién nacidos con sospech a de SC es de 78 al
7
86% y la especificidad es del 97 al 100%. Los niños diag nosticados co n neurosífilis
deben se r sometidos a pun ción lumbar a intervalos de 6 meses, hasta que el LCR sea
normal 33 ·34 .
TRATAMIENTO
Para sífilis congén ita probable en las prime ras 4 semanas de vida, el tratamiento
co nsi ste en pe nicilina G sód ica cri stalin a 50 ,000U/kg/dosis intravenosa cada 12 horas en
los primeros 7 días de vida y cada 8 horas después del séptimo día de vida , hasta
completa r 14 días de tratamiento . Un tratamiento alternativo es el uso de pe nicilina G
sód ica cristalina 50 ,000U/kg /día en monodosis intramuscul ar, hasta completa r 14 días .
Para niños de 4 semanas de vida o mayores, el tratamiento es pe nici lina G sód ica
27
cri stalin a cada 6 horas intravenosa hasta completar 14 días de tratam iento ·30 ·33 .
PLANTEAMIENTO DE PROBLEMA
La sífi lis es una enferm edad sexualm ente transmitida qu e se había co nside rado que iba
en disminución , sin emba rgo, en la actua lidad no sólo han au mentado los índices en
adu ltos sexualmente activos , sino tambi én en la población infantil , quienes contraen la
enfermedad a través del con tacto con sus madres durante la gestación o el trabajo de
parto. Como una tend encia mundi al se obse rva que la Sífilis Congénita (SC) va en
incremento de la incidencia y preva lencia, a pesar de la atenció n a las mujeres durante
la gestación y la rea lización de VDR L en fases tempranas de la gestación y de la
ed ucación sexual brindada a la población. Si la emba razada co n infección sifilítica no
recibe tratamiento o es inadecuado , el riesgo de que el emba razo resulte en un aborto
tardío o mortinato es de 40% , además, puede ser causa de muerte neonata l precoz.
Aunado a esto, la mayorí a de los recién nacidos con sífi lis congénita pueden ser
asintomáticos , lo cual dificulta un diagnóstico oportun o y muchos de ellos son dados de
alta al nacimiento sin diagnóstico. Los datos como la frecuencia de la enferm edad ,
descrip ciones sociodemog ráficas del binomio madre-hijo , su perfil clínico y el tratamiento
a seguir son informaciones básicas pa ra establecer la política de salud y pa ra
implementar medidas de preve nción, diag nóstico oportuno y tratamiento. Sin embargo,
en nuestro país no contamos con estudios que aporten información actualizada al
respecto . En el INP existe n dos estud ios recientes sobre sífil is congé nita, uno de ellos
comprend ió el pe ri odo de 1985 al 2002 , y en otro se abarcó el periodo de 1998 al 2008,
sin emba rgo en este último se limitaron a estudiar las manifestaciones dermatológicas
8
del padecimiento, por lo que no contamos con el conocimiento actua lizado sobre la
frecuencia de sífi lis congénita los pacientes que atendemos en el INP en la última
década.
JUSTIFICAC IÓN
El incremento de casos de sífi lis congén ita en el mundo reportado en la literatura médica
internacional hace sospechar que en la población mexicana se esté experimentando la
misma tendencia. Actualmente un clínico cuenta con suficientes medidas diagnósticas,
preventiva s y terapéuticas para combatir esta enferm edad , sin embargo, para que sean
efectivas estas medidas es necesario que los clínicos estén informados constantemente
con los datos actualizados de la frecuencia de los casos en la población que atienden.
En el INP se ha venido generando la información sobre el número de casos registrados
de sífilis congénita , pero, desde el año 2002 no se ha realizado la actualización de esta
información. Consideram os que es muy importante generar los datos que reflejen la
situación actual del padecimiento de sífi lis congénita en la población que se atiende en el
IN P.
OBJETIVOS
Objetivo general
Describir la experiencia de atender los casos de sífilis congénita en el INP durante el
periodo del 2002 al 2013.
Objetivos es pecíf icos
• Describir año por año la frecuencia de casos de sífilis congé nita atendidos en el
INP durante el periodo del 2002 al 201 3
• Describir las características demográficas de los niños con sífilis congénita y de sus
madres
• Identificar los factores de riesgo conocidos en la literatura para SC
Describir los signos y síntomas y su frecuencia de los niños con sífilis congénita
• Determinar la frecuencia de las madres seropositivas que recibieron tratamiento
adecuado y no adecuado de acuerdo con la guía de práctica clínica
• Determinar la frecuencia de los niños con sífilis congénita que recibieron
tratamiento y retratamiento
• Comparar la frecuencia de positividad de VDRL sérico antes y después del
tratamiento en los niños y en sus madres
• Comparar el nivel de proteínas en Líq uido Cefalorraquídeo (LCR) antes y después
del tratamiento en los niños
• Comparar la frecuencia de positividad de VDRL en LCR antes y después del
tratamiento en los niños
• Explorar la asociación de positividad y nivel de proteínas después del tratamiento
con las variables del tratamiento, dosis y duración
9
MATERIAL Y MÉTODOS
Tipo de estudio
Retro spectivo , observacional, descriptivo y transversal
Ubicación
El presente estudio se llevó a cabo con base en la revisi ón de ex pedientes clínicos del
archivo del INP que aba rca el periodo del 2002 al 2013
Criterios de selecció n
Criterios de inclusión
• Todos los expedientes clínicos de pacientes con diagnóstico de sífi lis congé nita
du rante el periodo comprendido del 1 o de Enero del 2002 al 31 de Marzo de l 2013
• Ambos sexos
• Edad pediátrica en el momento de su ingreso al I.N .P.
Criterios de exclusión
• Ninguno
Variables
Las prin cipales va riables estudiadas en la presente invest_igació n son las siguientes* :
Variables demográficas y antecedentes perinatales del paciente
• Sexo: cualitativa nom inal dicotómica (femenin o/masculino )
• Edad al diagnóstico: cua ntita tiva conti nu a (meses)
• Edad gestacional: cuantitativa co ntinu a (se manas)
• Edad de inicio de los síntomas: cuantitativa con tinú a (meses)
• Peso al nacimiento : cua ntitati va con tinua (g ramos)
• Talla al nacimiento: Cuantitativa co nti nua (centím etros)
Variables clínicas y de laboratorio del paciente
• 23 Signos clínicos especificados de sífilis congénita : cual itativa no min al
dicotómica (hepatoesplenomegalia: prese nte/ausente , etc.)
• 8 variables bioquímicas de laboratorio antes y después del tratamiento: cualitati va
nomin al dicotómica (VDRL: posi tivo/negativo , etc.) y cuanti tativa co ntinua
(Proteínas en LCR: mgldl, etc.)
10
Variables de laboratorio de la madre antes y después del tratamiento
VDRL : cua litati va nomin al dicotómica (positivo/nega ti vo)
Variables de factore s de riesgo de la madre
9 variables específicas de riesgo: cua litativa nominal dicotómica (antecedente de
infecciones de transmisión sexual: sí/no , etc.) , ordina l (nivel educativo:
alto/medio/bajo , etc.)
*Ver "Anexo 1. LISTA DE VARIABLES"
Análisis estadístico
Los resúme nes de las va ri ables cuantitativas fueron reportados por combi nar la med ia y
desviación estándar, o la mediana con la amplitud intercuartil , segú n la form a de
distri bución obse rvada. Con las va riab les cua litativas se reporta ron la frecuencia
abso luta y relativa. Las frecuencias anua les de nuevos casos de sífili s co ngén ita
ingresados al INP fu eron representados por el gráfico de polígonos. Los datos fu eron
ordenados y cuantificados po r el uso de la hoja de cá lculo de Microsoft Excel 201 O.
Tamaño de la muestra
La muestra consistió en todos los pacien tes atendidos en el In stituto Naciona l de
Pediatría con el diagnósti co de sífi lis congénita desde el 1 de enero del 2002 hasta el 31
de Marzo del 20 13.
Consideraciones éticas
Con base en el Artícul o 17 de la Ley General de Sa lud en materia de Investigación en
se res humanos, este estudio no genera riesgos , ya que se trató de un trabajo
observacional y retrospecti vo. Se gua rda rá la co nfidenci alidad de los datos, ocultando la
iden tidad de los pacientes. Los datos se utilizaron excl usiva mente pa ra los fin es
establecidos en la descrip ción de los obj etivos específicos en la prese nte tesis.
11
RESULTADOS
Los sig nos y sín tomas más frecuentem ente observados fueron descamación
pa lmoplantar, hepatoesplenomega lia e Icteri cia , segu idos de manifestaciones sistémicas
y eru pción maculopapu lar. Erupción ves ícu lo-ampollosa, choque, rin orrea , eritema
multiforme-like, alopecia, cori orretiniti s, peri ostitis, osteocondritis y nari z en silla de
montar se observaron esporádicamente. Los signos y síntomas que se esperaba
observar ta les como ragad ías , condilomas pl anos, síndrome blu eberry muffin, funisitis
necroti za nte, queratitis intersticial, raga días persistentes, dientes de Hutchinso n y triada
de Hutchin son no fueron encontrado s en nuestra muestra. Cinco niños (25%) fueron
asintomáticos . (C uadros 4 y 5)
En las pru ebas de fun ción hepática se reportó en un 56% un a elevación de aspartato
aminotransferasa y en menor propo rció n una elevación de la fosfatasa alca lin a y de la
alaninotransferasa en un 33% y 30% respectivamente. (Cuadro 7)
En el 60% de los niños que recibieron tratamiento el VDR L séri co se nega tivizó en la
prim era cita de control po steri or a su egreso , el 25% persi stió positivo y un 15% no
acudió a su co ntrol para la determinación de VDR L. (Cuadro 8)
12
Únicam ente en 15 de los casos se envió VDRL en líquido cefalorraquíd eo. 7 casos
fueron positivos y de éstos en el ci toq uímíco só lo uno presentó hipogluco rraquia y en
otro proteinorraquia , mientras que en los niños con VDRL negativo se enco ntró un caso
con hipog lucorraquia, en dos casos proteinorraqu ia y sólo en este grupo se enco ntró
celu laridad aumentada. (Cuad ro 9)
DISCUSIÓN
Desde fi nales de los años 80 se ha comu nicado un in cremento en los casos de sífil is a
nivel mundial8 · 19·26 lo que ha traído como consecuencia un increme nto en la inciden cia
de sífilis congénita . Sin embargo , en México el incremento de los casos reportado por la
Dirección General de Epidem iología no ha sido signifi ca ti vo 22 , pero en estudios
realizados en los diferentes Estados del país , se repo rta un incremento de los casos
hasta 4-5 veces más con respecto a lo repo rtado en año s previos 8 , lo anterior puede ser
secund ario a un diagn óstico erróneo de la enfe rm edad o bien por falta de notificación de
casos a las estadísticas nacionales 20 ·21 ·35 . En nuestra revisión únicamente se
encontraron 23 casos de SC en los últimos 10 diez años todos ellos radica ndo en el
Distrito Federal, frecuencia muy similar a la repo rtada en otras series de casos
realizad as en el INP, una de 1985 a 2002 y otra de 1998 a 2008. Desco nocemos si ésta
última es la tendencia re al y particular de la situación de la atención de los casos de se
en nuestra institución , o más bien es un resultado de fluctuación aleatori a, ya que la
frecuen cia esperada en una in stitu ción particular es inferi or al nive l de tamaño de
muestra que perm ita co ntestar a esta preg unta.
Con respecto a la esco laridad materna Ayala y cols. reportan: analfabetismo 5%; nivel
básico 15-20%; nive l medio básico entre el 40 -50% ; nivel medio superior entre 20-35%;
13
y nivel profesional 3%. Co mo prese ntamos en el cuadro 3, en nuestra mu estra
observamos las frecuencias mu y sim ilares.
Actua lmente la sífilis co ntinúa si endo una enfermedad infectocon tagiosa que se asocia
4
co n el estrato social de recursos bajos en donde el nivel educativo bajo 2 , pro mi scuidad ,
con trol prenatal inadecuado y la falta de rea lización de estud ios básicos como el VD RL
favorecen el retraso en el diagnóstico de las mad res 36 ·37 . En nu estra se ri e en 11 casos
(55%) a las mad res no se les rea lizó el diagnóstico prenatal de sífilis y a 9 de las madres
a las cua les se les hizo el diagnóstico durante su control prenatal , 7 recibieron
tratamiento inadecuado y 2 de ellas recibieron tratam iento adecuado pero este se
adm inistró en un periodo menor a 30 días previo al nacimien to de sus hijos , po r lo que
sus hijo s nacieron afe ctados por la enferm edad. Esta situ ación co ntinú a sie ndo muy
frecuente , ya que no se rea liza un control prenatal adecuado 20 y no se solicitan los
estudio s básicos durante este . Por otra parte , au n cuando se cue nta con guías de
práctica cl ínica para el tratam iento de sífi lis en las madres 27 ·34 , en los diferentes niveles
de atención , el tratamiento indicado continúa siendo in adecuado y no se r.ealiza un
segu imiento de las mad res a las cuales se les adm inistró tratamieftto pa ra ~í fili s durante
su va loración inicial.
En los estudios paraclínicos los datos más frecuentemente repo rtados fueron anemia y
trombocitopenia 29 , la frecuencia de éstos varía en las diferentes seri es de estudios. En
un estu dio re alizado en Uruguay donde se estud iaron a 104 reci én nacidos con SC
encontraron trombocitopeni a en 6.7% , anemi a 5.7% y leucocitos is en 1.9% 13 ·29 . En
nuestra muestra , como se presentó en el cuadro 5 de la sección de resultado s,
encontramos una frecuencia mucho mayor de las alte raciones hematológicas, anemia en
10 casos (53%), trombocitopenia en 6 casos (32%) y leucocitosis en 3 casos (16%).
Las pruebas no treponémicas como el VORL so n cuantitati vas y, por lo tanto obligatorias
en pacientes con sífilis congé nita y constituyen un indicado r útil para el control posteri or
al tratamiento 4 ·8 ·9 ·21 . Los títulos suelen eleva rse en cada nueva infección o recaída y
14
disminuyen después del tratami ento. En nu est ro estudio a 3 de los niño s no se les
rea lizó VDRL sé ri co de control po r no haber acudido a su cita de co ntrol , mientras que
en ningun o de los casos con VDRL reacti vo en LCR se les rea lizó VDR L de control. Esto
es un error en el manejo , ya qu e estos pacientes tienen indicada la re alización de
estudios al menos cada 6 meses hasta que se corrobore que el VDRL es no reactivo y
que las alteracion es en el LCR han remitid o, de lo contrario estos pacientes deberán se r
valorados a fin de determin ar si requieren retratamiento 34 .
Con los resultados encontrados es este trabajo suge rim os que se establezca n líneas de
investigación dirigidas a mejorar la vigilancia y la atención médica a los casos co n se y
evitar que la enferm edad continúe afe ctando a más niños .
CONCLUSIÓN
15
• Aun cuando existen Guías de Práctica Clíni ca pa ra el trata miento de sífilis
congénita en las mad res, en la mayoría de los casos se contin úa admin istrando a
éstas tratamientos inadecuados.
• Todos los casos recibieron tratami ento de acuerd o a las Guía s de Práctica Clínica
• No se indicó retra tamiento en ninguno de los casos ya que estos no presentaron
incremento en los títulos del VDRL sérico
• En 5 casos de SC el VDR L persistió posi ti vo después de concluir el tratamiento
pe ro este se nega ti vizó post-tratamiento. En las madres de estos no se rea lizó
ningún segu imi ento posterior al tratamiento indicado.
• En nuestra serie de casos no se rea lizó la dete rm inación de prote ín as en LCR al
co ncluir el tratamien to ni en su co ntrol poste rio r.
• De los 7 casos co n VDR L positivo en LCR a ningun o de estos se le realizó VDRL
de control en LCR .
• No fue posibl e determin ar la asociación de positivid ad y nivel de proteí nas en LCR
post- tratamiento ya que en ninguno de los casos se rea lizó citoquímico de LCR al
concluir el tratami ento co n peni cil ina
BIBLIOGRAFIA
1. Walke r G, Wal ker J. Forgotten but not gone: the con tinuing sco urge of congenital
syp hilis . La nce! lnfect Dis 2002 ;2:432 -6
2. Villazón V, Cond e G, Ju árez F, et al. Preva lencia de sífilis materna y eva lu ación de
una prueba di ag nóstica en Cochabamba , Bolivi a. Rev Méd Chile 2009;137:5 15-21
3. Peña A, Cardi el L, Matamoros M, et al. Sífilis co ngén ita. Presentación de un caso y
revisión de la literatu ra. Rev Med Hosp Gen Mex 2001 ;64(4 ):240-5
4. Sia V, Romero C, Sia D, et al. Epidemiology of congenital syp hilis in a South Bron x
population: a foll ow-up study. J Perinat Med 2011 ;39:71-5
5. Liu J, Hong F, Pan P, et al. A risk mod el for congenital Syphilis in infants born to
mothers with syphilis treated in gestation: a prospective cohort study. Sex Transm
Dis 2010; 86:292-6
6. Hong F, Liu J, Feng T. Congenita l Syphilis: An Economi c Evaluation of a Prevention
Program in China. Sex Transm Dis 2010; 1(37):26-30
7. Va lderrama J, Zacarías F, Mazin R. Sífilis matern a y sífilis congénita en Améri ca
Lati na : Un grave probl ema de solución sencill a. Rev Pan am Sa lud Publica
2004;16(3):2 11-7
8. Ayala MS , Hernández PM, Murillo LJ , et al. In cidencia de Sífilis Congé nita en el
Hospita l Gene ral de Culiacá n Dr. Bernard o J. Gastélum . Arch Salud Sin 2011 ;5( 1):5-
8
9. Casas R, Rod ríg uez M, Rivas J. Sífilis y emba razo: ¿Cómo diag nosticar y tratar
oportun amente?. Revista Colombiana de Obstetricia y Gin ecología 2009;60(1 ):4 9-56
16
1O. Revollo R. Tinajeros F, Hilari C, et al. Sífi lis matern a y congénita en cuatro provincias
de Bolivia. Salud Pú blica de México 2007 ;49(6):422 -8
11. Estrada S. Las pru ebas rápidas en la promoción, preve nción y diagnóstico de la
sífilis. Asociación Colombiana de lnfectología 2008 ;12(4):287-96
12. Miller R, Ka rras D. Update on Emerging lnfecti ons : News From th e Centers for
Disease Co ntrol and Preve ntion . Annals of Emerge ncy Medicine 20 10 ;56(3):295-6
13. Moraes M, Arocena E, Da Si lva P. Estudios paraclínicos pa ra la va loración de recién
nacidos con sospecha de sífilis con natal. Arch Pediat r Urug 20 11 ;82(2) :94-6
14 . Pa rker L. Deschutter J, Bornay F. Clinica l and socioeco nomi c determinants of
co ngenital syphilis in Posadas , Arg entina . ln ternational Jou rn al of lnfectiou s
Di sea ses 2012;16:e256-61
15. Dong O, Chang F, Jian T , et al. Congenital syphi li s: refi ning newborn eva lu ati on and
management in Shenzhen , southern China. Sex Transm lnfect 20 10;86:280-4
16. Liping Z, Min Q , Li O, et al. Maternal and congenital syphilis in Sh anghai, China ,
2002 to 2006. lntern ati onal Jou rn al of lnfecti ous Diseases 2010 ;14S:e45-e48
17. Greenall J, Kumar N, Abd elmag id E. Earl y co nge nital syphili s in a premature baby.
Eur J Pediatr 2011 ;170:667-9
18. Tridapa lli E, Capretti M, Bacchi R. et al. Congenital syphil is in ltaly: a multice ntre
study. Arch Dis Child Fetal Neon atal 2012 ;97:F211 -1 3
19. Lugo A, Sánchez S, Sánchez J . Congenita l Syphilis. Ped iatric Dermatology
2006 ;23(2): 121-3
20. Barba F, Tovar V, Ramón F. Sífilis co ngé nita, Experie ncia en un Hospital Básico de
Sonora . Bo l Clin Hosp lnfant Edo Son 2010 ;27(1 ):41-7
21 . Noyola O, Malacara O, Lima V, et al. Seropreva lencia de sífilis en mujeres
embarazadas en San Lui s Potosí. Salud Pública de México 2006;48(2): 151 -4
22. SINAVE/DGE/SALUD/ Sistema de Notificación Semanal de Casos Nuevos , 2009.
www.dgepi .sa lud .gob.mx
23. Martínez Beatriz. Curso Clínico de la Sífilis Congénita en Niños Mexicanos. México
D.F ., 2005. Tesis para obtener el Diploma de Especialid ad en Pediatría . In stituto
Nacional de Pediatría , Universidad Autónoma de México. 25 páginas.
24. Soto Nubia , Manifesta ciones Derm atológicas de Sífi lis Congénita en Pacientes
Ped iátricos : Experiencia en el In stituto Na cional de Pediatría . Repo rte de caso s y
revisión de la literatura . México D.F. , 2009 . Tesis para obtener el Diploma de
Especialidad en Pedi atría . Instituto Nacional de Ped iatría, Universidad Autónoma de
México . 31 páginas.
25. Va negas N, Cáce res Y, Jaimes C. et al. Tratami ento de la sífilis gesta cional y
prevenció n de la sífilis congénita en un hospital público en Bogotá , 20 10. Rev Fac
Med 2011 ;59(3): 167-89
26. Reyes A, Ch orbadjian G, Parada A. Sífili s congénita: Optimizando el diag nóstico en
191 neonatos de madres seropositivas. Rev Chillnfect 2004;21(4):307-11
27. Vásqu ez P, Fich F, San Martín A. Norma Conjunta de Prevención de la Transmisión
Vertical del VIH y la sífilis. Rev Chilena Infecto! 20 13;30(3) :2 59-302
17
28. Kh etarp al B, Kempf E, mostow E. Co ngenital Syphilis: Ea rl y-and late-stage findin gs
of rh agad es and den tal anoma li es. Pedi atri c Derm atology 20 11 ;28( 4) 401-3
29. Arriaga da D, Donoso A, Cruces P. Sífilis congénita: prese ntación como Shock
séptico después del periodo neo natal. Rev Chilena Infecto! 2012;29(5):558-563
30. Forero N, Peña M. Enfoque global de la sífili s congénita. MÉD.VIS .20 11 ;24(2):201-
15
31. Yarali N, Balaban 1, Akyürek N. Hemophagocytosis: The Cause of Anemia and
Thrombocytopenia in Congenital Syphilis. Pediatric Hematology and Oncology
2009;26: 461-6
32. Chau J, Atashband S, Chang E. A systematic review of pediatric sensorin eu ral
hearing loss in co ngenital syphili s. lntern ational Jou rn al of Ped iatri c
Otorhinolaryngology 2009;73:787 -92
33. Herremans T , Kortbeek L, Notermans D. A review of diagnostic test for congenital
syphilis in newborns. Eu r J Clin Microbio! lnfect Dis 20 10;29:495-501
34. Diagnóstico, tratamiento y seg uimiento de la Sífilis Congénita en el prim ero y
segundo ni ve l de atención, México: Secretaria de Sa lud , 20 11 . Esta guia puede se r
desca rg ada de intern e! en: www.cenetec .sa lud.gob.mx/interior/gpc.html
35. Hern ánd ez M, Hern ández B, Uribe F, et al. Sífi li s matern a y congénita en dos
hospitales mexica nos : eva lu ación de una prueba diagnóstica ráp ida . Rev lnvest Clin
2006;58(2): 11 9-25
36. Berman S. Maternal syphilis : pathophysiology and trea tm ent. Bull Word Health Organ
2004;82:433-8
37. Saloojee H, Ve lap hi S, Goga Y. The prevention and man agement of congenital
syphilis : an overview and recomm endations. Bu ll Word Hea lth Orga n
2004 ;82(6):424-32
18
ANEXO 1. LISTA DE VARIABLES
19
Osteocondritis Cualitativa Si/No Inflamación a ruvel de los cartilagos costales
dicotómica
Meningitis Cualitativa Si/No Inflamación de las meninges
dicotómica
Queratitis intersticial Cualitativa Si/No Inflamación del tejido conectivo de la córnea . descrito por
dicotómica médico oftalmólogo en el expediente clinico
Coriorretinitis Cualitativa Si/No Inflamación de las capas profundas del ojo (retina y Coroides) ,
dicotómica descrito por médico oftalmólogo en el expediente clinico
Ragadias persistentes Cualitativa Si/No Fisuras periorificiales ya cicatrizadas
dicotómica
Nariz en silla de montar Cualitativa Si/No Deformidad en el dorso de la nariz caracterizada por
dicotómica destrucción del cartilago
Dientes de Hutchinson Cualitativa Si/No Se caracterizan por la deformidad de los incisivos centrales
dicotómica superiores. con forma crónica o de barril
Triada de Hutchinson Cualitativa Si/No Constituida por queratitis intersticial. dientes de Hutchinson y
dicotómica sordera del 8/o. par craneal
RPR Cualitativa Si/No Reagina plasmatica rapida
dicotómica
VDRL sérico inicial Cualitativa Positivo/ negativo Valor referido por el laboratorio de acuerdo a valores de
dicotómica titulación previo al inicio del tratamiento. Respuesta neg ativa:
no reactivo
VDRL LCR inicial Cualitativa Positivo/ negativo Valor referido por el laboratorio de acuerdo a valores de
dicotómica titulación previo al inicio de tratamiento. Respuesta negativa:
no reactivo
VDRL sérico post- Cualitativa Positivo/ negativo Valor referido por el laboratorio de acuerdo a valores de
tratamiento dicotómica titulación al término del tratamiento. Respuesta negativa: no
reactivo
VDRL LCR post- Cualitativa Positivo/negativo Valor de titulación al término del tratamiento. Respuesta
tratamiento dicotómica negativa: no reactivo
Proteinas en LCR al Cuantitativa mg/dl Cantidad de proteinas en liquido cefalorraquideo reportadas
ingreso continua en el citoquimico de LCR previo al inicio del tratamiento.
Proteinas en LCR post- Cuantitativa mg/dl Cantidad de proteinas en liquido cefalorraquideo reportadas el
tratamiento continua citoquimico de LCR al término del tratamiento.
Elevación de lactato Cualitativa Si/No Nivel de la enzima lactato deshidrogenasa de acuerdo a los
deshidrogenasa dicotómica valores de referencia para la edad. 0-28 dias: 160-1500 U/1;
29 dias-24 meses: 150-360 U/1; 24 meses a 18 años: 150-300
U/1
Elevación de fosfatasa Cualitativa Si/No Se considerara elevación de la fosfatasa alcalina, cuando ésta
alcalina dicotómica se reporte) de 420 un
Elevación de aspartato Cualitativa Si/No De acuerdo a los valores de referencia establecidos para la
aminotransferasa dicotómica edad. Recién nacido: 25-75 U/t; Lactante: 15-60 U/1
(ASTfTGO)
Elevación de alanino Cualitativa Si/No De acuerdo a los valores de referencia establecidos para la
aminotransferasa dicotómica edad. Neonato/Lactante: 13-45 U/1
(ALTfTGP)
Anemia Cualitativa Si/No Se considera anemia cuando los valores de hemog lobina se
dicotómica encuentran en un nivel por debajo de los valores de referencia
de la edad. 1-13 dias: 18.5g/dl (14.5); 14- 29 dias: 16.6 g/dl
(13.4): 1 mes: 13.9 g/dl (10.7); 2 meses: 11 .2 g/dl (9.4)
Trombocitopenia Cualitativa Si/No Cuando la cuenta de plaquetas se encuentran en un nivel
dicotómica por debajo de los valores de referencia de la edad. 1-13
dias: 192000 ¡Ji; 14 dias a 6 meses 252000 J.JI
Leucocitosis Cualitativa Si/No Elevación de la cuenta de leucocitos de acuerdo a los
dicotómica valores de referencia para la edad. 1-13 dias: 18.9 (9.4 a 34)
20
x 103 >JI: 14-29 días. 11.4 (5-20) x 103 >JI; 1-6 meses: 10.8
(4-1 9.5) X 103 >JI
Tratamiento adecuado Cualitativa Si/No Tratamiento de acuerdo con lo establecido en la Guia de
para sífilis congénita dicotom1ca Práctica Clínica con respecto a dosis y duración (Penicilina
G sódica cristalina 50.000U g/dosis intravenosa cada 12
horas en los primeros 7 días de vida y cada 8 hrs. después
del séptimo d1a de vida hasta completar 14 dias de
tratamiento).
Retratamiento para Cualitativa Si/No Tratamiento indicado en pacientes con persistencia de VORL
sífilis congénita dicotómica positivo en LCR
21
ANEXO 2. CUADROS Y FIGURAS
FIGURAS
Casos anuales de Sífilis Congén ita en México
2000-20 11
200
150
100
50
o
2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011
"'
Casos clasificados con la clave C.I.E. ASO
(síf111s congémt a [SC)) en la base de datos del
DAC (n=33)
Expedientes depurados del DAC (n=2)
,¡,
Expedientes chnicos del 1 P clasificados con Otros diagnósticos (n=11):
diagnÓStiCO de SC (n=31) Bronooncumonía
Mielomerungocele
Enlermedad de membrana hralrna
SepsiS neonalal
Teratoma
Urosepsrs
EPOC del lactante
Total de casos mcluidos (n=20)
I.Jpofusartosrs
Sx de elherfan
lnsufiCICnc~a renal crómca terminal
22
5
2
1 1 1
1
o
e--
l
---·
Figu ra 3. Número de casos de SC que ingresaron al I.N.P.
CUADROS
23
Cu adro 2 . Ca racterís t icas demográficas y an t eceden t es peri natales de ni ños
co n se (n= 20 )
Cu adro 3. Ca ract erís t icas de m og ráfi cas y factores de riesgo para sífi lis en
madres de niños con se (n=20)
Esco larida d
24
Edad Asintomáti cos Ed ad de presen taci ón de los Edad al diagnostico
(día s) n/ tot al de pacien tes(%) signos y síntomas n/ to tal de paci entes (%)
n/ total de pacien tes(%)
o- 28 4/5 (80) 10/15 (67) 13/20 (65)
29 - 60 1/ 5 (20) 5/ 15 (33) 5 (25)
>61 0/0 (O) 0/0 (O) 2 (10)
25
Cuadro 7 . Al t eraci o nes en la fun ción hepática en niñ os con SC
Se negativizó 12 (60)
No se dete rmin ó 3 (15)
26
ANEXO 3. HOJA DE RECOLECCIÓN DE DATOS ,
INSTITUTO NACIONAL DE PEDIATRIA
G. Alopecia ) SI )NO
J . Rinorrea ) SI )NO
L. Hepatoesplenomegalia ) SI )NO
M. Ictericia ) SI )NO
27
I NSTITUTO NA C lONA L DE PE OI A TRÍ A
O. Osteocondritis ) SI )NO
P. Meningitis ) SI )N O
R. Coriorretinitis ) SI )NO
28
INSTITUTO NACIONAL OE PEDJATRJA
29