4.5.

2 Telica (lidocaína/tetracaina)

MARCA: TELICA
SUSTANCIAS: LIDOCAÍNA, TETRACAÍNA
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: UNGÜENTO
CONTRAINDICACIONES: Pacientes con hipersensibilidad conocida. Administrar
cautelosamente en ancianos, pacientes inmunodepresivos y niños, así como en
epilépticos, problemas cardiacos, daño hepático y miastenia gravis.
PRECAUCIONES: La aplicación de anestésicos locales a la piel por periodos
prolongados o en áreas extensas debe ser evitada.

OMICRONLAB SA de CV

Privada Santa Mónica No. 2320

Col. Lomas de San Francisco
64710 Monterrey, N.L., México

FÓRMULA MAGISTRAL ORIENTIVA:

Tetracaína 7%
Lidocaína 23%
Base, c.s.p. 7.5 y 250 ml.
Tetracaína: Amethocaine, 2-Dimethylaminoethyl 4-butylaminobenzoate. Potente anestésico tópico
del tipo éster.

Lidocaína: Lignocaine, Lidocaínum, 2-Diethyl-aminoacetato-2´, 6´-xylidide. Anestésico local del

tipo amida de rápido efecto y duración intermedia. Los anestésicos locales actúan previniendo la
generación y transmisión de impulsos alrededor de las fibras y terminaciones nerviosas, son
compuestos que producen una pérdida de sensación reversible, previniendo o disminuyendo la
conducción del impulso sensorial nervioso cerca del sitio de su aplicación, pueden también ser
descritos como analgésicos locales ya que son más frecuentemente utilizados para disminuir el
dolor sin pérdida del control nervioso.

Hidrolub Ungüento: Ungüento hidrofóbico, lubricante, suave, inodoro y sin color con propiedades
emolientes. Permite la perfecta incorporación de activos anestésicos como la lidocaína y la
tetracaína, para ser utilizados en procedimientos dermatológicos faciales o corporales (áreas
pequeñas) proporcionando una ventaja de aplicación contra otros ungüentos o bases (cremas,
geles, etc.).

Sus componentes:
• Parafinas de diferentes pesos moleculares.
• Polietileno.
• Siloxanos.
 4.5.1 Toxina botulínica tipo A marca Xeomeen

Marca: XEOMEEN
Sustancias: TOXINA BOTULÍNICA TIPO A
Forma Farmacéutica y Formulación: Solución inyectable
Presentación: 1 Caja, 1 Frasco(s) ámpula, 100 U / 1 Caja, 1 Frasco(s) ámpula, 50 U

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula con polvo contiene:
Toxina botulínica tipo A 100 U
Vehículo cbp

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
XEOMEEN® está indicado en casos de hiperactividad muscular por ejemplo en:
Líneas faciales hiperquinéticas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Propiedades farmacodinámicas
La neurotoxina botulínica tipo A bloquea la transmisión colinérgica en la unión
neuromuscular, evitando la liberación de acetilcolina. Las terminaciones nerviosas de la
unión neuromuscular dejan de responder a los impulsos nerviosos y se evita la secreción
del neurotransmisor (denervación química). La recuperación de la transmisión de los
impulsos se restablece por neoformación de las terminales nerviosas y las placas
motoras.
El mecanismo de acción mediante el cual la neurotoxina botulínica tipo A ejerce sus
efectos sobre las terminaciones nerviosas colinérgicas se puede describir a través de
cuatro pasos, que incluyen:
a) Unión: La cadena pesada de la neurotoxina botulínica tipo A se une con una
selectividad y afinidad excepcionalmente altas a los receptores encontrados solamente en
las terminales colinérgicas.
b) lnternalización: Constricción de la membrana de la terminal nerviosa y absorción de la
toxina dentro de la terminal nerviosa (endocitosis).

c) Translocación: El segmento amino-terminal de la cadena pesada de la neurotoxina

forma un poro en la membrana de la vesícula, el puente disulfuro se rompe y la cadena
ligera de la neurotoxina pasa a través del poro hacia el citosol.
d) Proteólisis: Después de que la cadena ligera es liberada, rompe específicamente una
proteína blanco (SNAP25), la cual es esencial para la liberación de acetilcolina. Se inhibe
la contracción muscular si no hay liberación de acetilcolina (parálisis).

La recuperación completa de la función/transmisión del impulso de la placa terminal se

restablece hasta 4 meses después por brotes terminales nerviosos y reconexión con la
placa terminal.
Propiedades farmacocinéticas
a) Características generales de la sustancia activa: No es viable la realización de estudios
clásicos de cinética y distribución debido a que la sustancia activa debe aplicarse en
cantidades muy pequeñas (picogramos por inyección) y a causa de que se une muy
rápida e irreversiblemente a las terminales colinérgicas.
La toxina botulínica nativa es un complejo de alto peso molecular, que además de la
neurotoxina (150 kD) contiene otras proteínas bacterianas no tóxicas, como
hemaglutininas y no hemaglutininas. En contraste con otras preparaciones, XEOMEEN®
contiene neurotoxina pura (150 kD) y está libre de complejo proteínico, por lo tanto, tiene
una carga de proteínas extrañas baja. La carga administrada de proteínas extrañas se
considera uno de los factores de falla terapéutica secundaria, relacionada a NAF
(formación de anticuerpos neutralizantes).
Al igual que muchas otras proteínas de su tamaño, se ha demostrado que la neurotoxina
botulínica tipo A experimenta transporte axonal retrógrado después de la inyección
intramuscular. Sin embargo, no se ha encontrado el pasaje trans-sináptico retrógrado de
la neurotoxina botulínica tipo A activa hacia el sistema nervioso central.
La neurotoxina botulínica tipo A unida al receptor sufre un proceso de endocitosis antes
de alcanzar su objetivo (SNAP-25) y eventualmente es degradada de manera intracelular.
La molécula de la neurotoxina botulínica tipo A circulante que no se ha unido a los
receptores de la terminal colinérgica presináptica es fagocitada o pinocitada, sufriendo de
esta forma degradación como cualquier proteína circulante.
Distribución de la sustancia activa en los pacientes: No se han realizado estudios
farmacocinéticos de XEOMEEN® en humanos por las razones detalladas con
anterioridad.
Datos de seguridad preclínica: Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para
los seres humanos de acuerdo con los estudios convencionales farmacológicos de
seguridad cardiovascular.
Los hallazgos en los estudios de toxicidad a dosis repetidas realizados con XEOMEEN®
se relacionaron principalmente con su acción farmacodinámica.
No se observaron signos de intolerancia local.

Los estudios de toxicidad reproductiva con XEOMEEN® no mostraron efectos adversos

sobre la fertilidad masculina o femenina en conejos ni efectos directos sobre el desarrollo
embriofetal o pre y posnatal en ratas y/o conejos. Sin embargo, la administración de
XEOMEEN® en estudios de embriotoxicidad a niveles de dosis que exhiben toxicidad
materna aumentó el número de abortos en conejos y disminuyó ligeramente el peso
corporal fetal en ratas.
No existe información acerca de los efectos potenciales de XEOMEEN® sobre
genotoxicidad o carcinogénesis.

Resultados de estudios clínicos: Uso terapéutico.

La equivalencia terapéutica de XEOMEEN® en comparación con un producto que
contiene la toxina botulínica A de tipo convencional toxina onabotulínica (900 kD) se
muestra en dos estudios comparativos Fase III de dosis única, uno en pacientes con
blefaroespasmo (estudio MRZ 60201-0003, n = 300) y uno en pacientes con distonía
cervical (estudio MRZ 60201-0013, n = 463). Los resultados de los estudios también
sugieren que XEOMEEN® y este producto de comparación tienen eficacia y perfil de
seguridad similares en pacientes con blefaroespasmo o cuando se utiliza la conversión de
dosis con proporción 1:1. También son similares en el inicio de acción (4 días en
blefaroespasmo y 7 días en distonía cervical) y en la duración del efecto (110 días).
En el estudio pivote (estudio doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, EudraCT
Número 2005-003951-11) realizado en pacientes con espasticidad post-EVC del miembro
superior, 148 pacientes fueron aleatorizados para recibir XEOMEEN® (N = 73) o placebo
(N = 75). La dosis acumulada después de hasta 6 tratamientos repetidos en un ensayo
clínico fue en promedio de 1,333 unidades (un máximo de 2,395 unidades) durante un
periodo de hasta 89 semanas. Ningún paciente desarrolló anticuerpos neutralizantes.
Según lo determinado como parámetro primario de eficacia (tasas de respuesta para los
flexores de la muñeca, puntuación de la Escala de Ashworth en la semana 4, la respuesta
definida como mejoría de al menos 1 punto en la escala de Ashworth de 5 puntos), los
pacientes tratados con XEOMEEN® (tasa de respuesta: 68.5%) tuvieron una probabilidad
3.97 veces mayor de ser respondedores con respecto a los pacientes tratados con
placebo (tasa de respuesta: 37.3%, IC 95%: 1.90 a 8.30, p<0.001, población con intención
a tratar-ITT).
La tasa de respuesta fue similar en los hombres en comparación con las mujeres en el
periodo de extensión abierta del estudio pivote (dosis flexibles eran posibles en este
periodo de prueba), en la que se reclutaron 145 pacientes y se realizaron hasta 5 ciclos
de inyección, así como en el estudio ciego (EudraCT Número 2006-003036-30) en el que
la eficacia y la seguridad de XEOMEEN® fueron evaluadas en dos diluciones diferentes,
en 192 pacientes con espasticidad del miembro superior de diversa etiología.

Resultados de estudios clínicos en Líneas Glabelares:

La eficacia y duración de XEOMEEN® en líneas glabelares se respalda en los siguientes
estudios:
En un estudio con 180 pacientes con edades entre 20-60 años con líneas glabelares
moderadas a graves, se evaluó el tiempo para el inicio de acción y la duración del efecto
del tratamiento con XEOMEEN® comparado con la toxina onabotulínica tipo A y la toxina
abobotulínica tipo A para el tratamiento de las líneas glabelares. La mediana de tiempo
para el inicio de acción fue de 3.02 días para XEOMEEN® comparado con 5.29 y 5.32
días para la toxina onabotulínica y abobotulínica, respectivamente. En los pacientes
masculinos el inicio de acción fue de 3.36 días con XEOMEEN® comparado con 5.89 y
5.93 días para las toxinas onabotulínica y abobotulínica, respectivamente. La duración del
efecto del tratamiento fue mayor para los pacientes tratados con XEOMEEN® con 146.12
días (4.8 meses), comparado con las toxinas onabotulínica y abobotulínica (140 y 139
días, respectivamente). Para todos los productos, la duración del efecto del tratamiento
fue mayor en mujeres que en hombres. Resultó interesante que 4 pacientes del grupo
tratado con XEOMEEN® continuaron mostrando el efecto terapéutico hasta el día 180 (6
meses) posteriores a la aplicación. (Rappl T. et al., 2013).
En otro estudio, de un brazo, prospectivo, prueba de concepto con 23 pacientes, se
evaluó la eficacia, inicio de acción y duración del efecto de XEOMEEN® para el
tratamiento de las Líneas glabelares. Los pacientes fueron tratados con 25 U de
XEOMEEN®, en cinco puntos distintos en la glabela de manera equitativa en ambos
lados.
El porcentaje de respondedores al realizar la contracción máxima de la glabela en los días
2-4 fue de 95.2% y 85%, de acuerdo a la mejoría de 1 punto y 2 puntos en la escala de 5
puntos, respectivamente. Al momento de esta evaluación, 84% del máximo efecto había
ocurrido. En todas las evaluaciones, el cambio desde la evaluación basal en el promedio
del puntaje de las líneas glabelares con la contracción máxima fue estadísticamente
significativo, con un promedio de al menos 1 punto de mejoría desde la evaluación inicial
hasta 5 meses después del tratamiento. La tasa de respuesta a la contracción máxima de
la glabela, de acuerdo a las dos definiciones, fue de 100% para las siguientes 2
evaluaciones (día 8±1 y día 14±12). (Prager W, et al 2013).
La eficacia y seguridad de XEOMEEN® en líneas glabelares también ha sido demostrada
en los estudios MRZ60201-0520, MRZ60201-0527, MRZ60201-0724, MRZ60201-0741
(para más de 2 ciclos de inyecciones) y en dosis repetidas y a largo plazo, en el estudio
MRZ60201-0609 (para más de 8 ciclos de inyecciones). La evidencia de la eficacia y
seguridad en la indicación en líneas perioculares y frontales (líneas faciales superiores)
está basada en los resultados de los estudios Fase III MRZ60201-0617 y
MRZ60201_3076_1, respectivamente.

CONTRAINDICACIONES
• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.
• Trastornos generalizados de actividad muscular (p. ej. miastenia grave, síndrome
Lambert-Eaton).
• Infección o inflamación en el sitio de inyección propuesto.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No hay datos adecuados acerca del uso de XEOMEEN® en mujeres
embarazadas. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva. Se
desconoce el riesgo potencial en humanos. En consecuencia, XEOMEEN® no debe
usarse durante el embarazo, sólo debe usarse en casos donde sea claramente necesario
durante el embarazo y si el beneficio potencial justifica el riesgo.
Lactancia: No hay información disponible sobre si XEOMEEN® se excreta a través de la
leche materna humana. Por tal motivo, no se recomienda el uso de XEOMEEN® en
mujeres durante el periodo de lactancia.
Fertilidad: No hay información clínica disponible del uso de la toxina botulínica tipo A. No
se detectaron reacciones adversas sobre la fertilidad en conejos machos y hembras.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Pueden ocurrir eventos adversos debido a una mala aplicación de las inyecciones de la
toxina botulínica tipo A, mismas que temporalmente pueden paralizar grupos de músculos
cercanos. Los eventos adversos generalmente se observan durante la primera semana
después del tratamiento, pero siempre son de naturaleza temporal.
La debilidad muscular localizada es un efecto farmacológico esperado de la toxina
botulínica tipo A.

Como se espera para cualquier procedimiento de inyección, el dolor localizado,

inflamación, parestesias, hipoestesia, sensibilidad, hinchazón, edema, eritema, prurito,
sangrado, infección localizada y/o hematomas pueden estar asociados con la inyección.
El dolor y/o ansiedad relacionada con la aguja puede generar respuestas vasovagales,
incluyendo hipotensión sintomática transitoria, náusea, tinnitus y síncope.
Se han comunicado casos de síntomas similares a los de la gripe y reacciones de
hipersensibilidad incluyendo hinchazón, edema (también, lejos del lugar de la inyección),
eritema, prurito, rash (local y general) y disnea.
Cuando se tratan condiciones neurológicas, los efectos colaterales relacionados con la
difusión de la toxina hacia lugares distantes del sitio de inyección han sido reportados muy
raramente (debilidad muscular exagerada, disfagia y neumonitis por aspiración, con
resultado fatal en algunos casos). La aparición de eventos adversos como éstos, no
pueden ser descartados con el uso de XEOMEEN ® en indicaciones estéticas.

Reacciones de hipersensibilidades graves y/o inmediatas incluso anafilaxia, enfermedad

del suero, urticaria, edema de los tejidos blandos y disnea se han reportado en raras
ocasiones. Algunas de estas reacciones se han reportado después del uso de la toxina
botulínica tipo A convencional con complejo proteínico, ya sea sola o en combinación con
otros agentes conocidos por causar reacciones similares.

Frecuencia de acuerdo con diferentes indicaciones

Con base en la experiencia clínica, a continuación se ofrece información sobre la
frecuencia de los eventos adversos para las distintas indicaciones. Las categorías de la
frecuencia son: muy comunes (>1/10); comunes (>1/100, <1/10); poco comunes
(>1/1,000, <1/100), raros (>1/10,000, <1/1,000); muy raros (<1/10,000).

• Líneas glabelares:

Tabla 4. Eventos adversos basados en la experiencia clínica con líneas glabelares

Sistema Reacción Adversa

Hematoma en el sitio de inyección, enfermedad
Trastornos generales y
Poco parecida a la influenza, sensibilidad (local), fatiga,
condiciones del sitio de
comunes dolor en el sitio de inyección, incomodidad
administración
(sensación de pesadez de párpados/cejas)
Alteraciones musculo- Comunes Signo de Mefisto
esqueléticas y del tejido Poco Asimetría facial (asimetría de cejas), espasmos
conectivo comunes musculares (sobre las cejas)
Trastornos del Sistema
Comunes Cefalea
Nervioso
Poco Edema de párpado, visión borrosa, ptosis de
Trastornos oculares
comunes párpado
Trastornos de la piel y Poco
Prurito, ptosis de ceja
del tejido subcutáneo comunes
Infecciones e Poco
Nasofaringitis
infestaciones comunes
Trastornos vasculares Poco Hematomas
 comunes

• Líneas perioculares:

Tabla 5. Eventos adversos basados en la experiencia clínica en líneas perioculares

Sistema Reacción Adversa

Trastornos generales y condiciones del sitio de Hematoma en el sitio de
Comunes
administración inyección
Edema del párpado, ojo
Alteraciones oculares Comunes
seco

• Líneas faciales superiores:

Tabla 6. Eventos adversos basados en la experiencia clínica en Líneas faciales

superiores

Sistema Reacción Adversa

Hematoma en el sitio de inyección, dolor en el
Trastornos generales y
sitio de inyección, eritema en el sitio de
condiciones del sitio de Comunes
inyección, incomodidad (sensación de
administración
pesadez de área frontal)
Alteraciones oculares Comunes Ptosis de párpado, ojo seco
Muy
Trastornos del Sistema Cefalea
común
Nervioso
Comunes Hipostesia
Trastornos en tejido
Comunes Ptosis de ceja
subcutáneo y en la piel
Trastornos del tejido Asimetría Facial
músculo esquelético y Comunes
conectivo Signo Mefisto
Trastorno gastrointestinales Comunes Náusea

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,

MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No se han realizado estudios sobre genotoxicidad, carcinogenicidad o estudios de

desarrollo pre y postnatales con XEOMEEN®.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han realizado
estudios de interacción medicamentosa. Teóricamente, el efecto de la toxina botulínica
tipo A se puede potenciar por antibióticos aminoglucósidos u otros medicamentos que
interfieren con la transmisión neuromuscular, por ejemplo, relajantes musculares del tipo
de la tubocurarina. En consecuencia, el uso concomitante de XEOMEEN® con
aminoglucósidos o espectinomicina requiere cuidado especial. Los relajantes musculares
de acción periférica se deben usar con precaución; de ser necesario, reduciendo la dosis
inicial del relajante o usando una sustancia de acción intermedia, como vecuronio o
atracurio, en lugar de sustancias con efectos más duraderos. Las 4-aminoquinolinas
pueden reducir el efecto de XEOMEEN®.
PRECAUCIONES GENERALES
Pacientes con enfermedades neuromusculares pueden tener un riesgo mayor de
presentar debilidad muscular exagerada. El uso de productos con toxina botulínica tipo A
en este tipo de pacientes debe ser bajo supervisión de un especialista y sólo deberán ser
utilizados si el beneficio del tratamiento es considerado mayor al riesgo. Pacientes con
historia de disfagia y bronco-aspiración deben ser tratados con extrema precaución
cuando son tratados por alguna indicación neurológica.
Antes de administrar XEOMEEN®, es necesario conocer la anatomía del sitio a inyectar,
así como cualquier variación o alteración causada por procedimientos quirúrgicos previos.
Para el tratamiento de distonía cervical y espasticidad, XEOMEEN® debe ser
administrado cuidadosamente cuando los sitios de inyección se encuentren cercanos a
estructuras susceptibles, tales como la arteria carótida, ápices pulmonares y esófago.
Si la inyección de toxina botulínica tipo A es realizada en un lugar inadecuado, pueden
ocurrir efectos indeseables como la parálisis temporal de grupos musculares adyacentes.
XEOMEEN® debe ser usado con precaución:
• En presencia de trastornos de la coagulación de cualquier tipo.
• En pacientes bajo tratamiento con anticoagulantes o bajo otros tratamientos.
• En pacientes con alteraciones neuromusculares, tales como Esclerosis Lateral
Amiotrófica.
• En músculos específicos que muestran debilidad o atrofia pronunciada.
• En niños y adolescentes (por ejemplo con parálisis cerebral, hasta que los datos de los
estudios clínicos controlados con XEOMEEN® estén disponibles (ver sección de
Población pediátrica).

Existen reportes de eventos adversos que pueden estar relacionados con la difusión de la
toxina a sitios lejanos al lugar de aplicación. En el tratamiento de indicaciones
neurológicas algunos de estos efectos pueden ser potencialmente mortales. Se han
reportado muy raros casos fatales. Los efectos indeseables como estos no pueden
descartarse por completo con el uso de XEOMEEN® en indicaciones estéticas.
Pacientes tratados con dosis terapéuticas pueden desarrollar debilidad muscular
exagerada. Los pacientes y sus cuidadores deben ser advertidos de buscar atención
médica inmediata si se producen alteraciones en la deglución, el habla o trastornos
respiratorios.
El tratamiento para indicaciones estéticas con XEOMEEN® no está recomendado para
pacientes con un historial de disfagia y bronco-aspiración.
Se han reportado reacciones de hipersensibilidad con productos con toxina botulínica tipo
A. Si se producen reacciones graves (por ejemplo, reacciones anafilácticas) y/o
reacciones de hipersensibilidad inmediata, el tratamiento médico adecuado debe ser
instituido.
Los efectos terapéuticos de la toxina botulínica tipo A pueden ser incrementados o
disminuidos a través de la aplicación de dosis repetidas. Posibles razones de esto
incluyen: diferentes técnicas de reconstitución utilizadas, intervalos de tratamiento
utilizados, músculos inyectados, variación marginal de la actividad de la toxina, el
resultado del procedimiento utilizado para la prueba biológica o la falta de respuesta
secundaria o formación de anticuerpos. Las dosis demasiado frecuentes pueden
aumentar el riesgo de formación de anticuerpos, lo que puede dar como resultado un
fracaso del tratamiento.
A los pacientes previamente acinéticos se les debe advertir que reanudan la actividad
gradualmente después de la inyección de XEOMEEN®.
Se debe tener cuidado para asegurar que XEOMEEN® no se inyecte en un vaso
sanguíneo.
La reducción del parpadeo después de la inyección de XEOMEEN® en el músculo
orbicular puede conducir a exposición de la córnea, defectos epiteliales persistentes y
ulceración corneal, especialmente en los pacientes con trastornos del nervio craneal VII
(nervio facial). Deberá realizarse un examen cuidadoso de la sensibilidad corneal en los
pacientes que se hayan sometido previamente a operaciones oculares.
Puede ocurrir equimosis ligera en el tejido blando del párpado. Una presión suave e
inmediata en el sitio de la inyección puede reducir al límite dicho riesgo.
Efectos sobre la capacidad para conducir y usar maquinaria: XEOMEEN® tiene una
influencia menor o moderada sobre la capacidad para conducir y usar maquinaria. Se
debe informar a los pacientes que, si se produce pérdida de fuerza, debilidad muscular,
visión borrosa, cansancio, mareo o ptosis, deben evitar conducir un coche o participar en
otras actividades potencialmente peligrosas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

La dosis en unidades recomendada para XEOMEEN® no se puede intercambiar con otras

preparaciones de toxina botulínica tipo A. Varios estudios han demostrado eficacia,
seguridad e inicio de acción similares entre XEOMEEN® y la toxina onabotulínica tipo A de
900 kD con una tasa de conversión 1:1 (Benecke, 2005; Roggenkämper 2006; Jost W,
2005) y con una tasa de conversión de 2-6:1 entre la toxina Abobotulínica tipo A y toxina
onabotulínica tipo A/XEOMEEN® (Dressier D, 2014; Bentivoglio AR, et al., 2012; Jimenez-
Shahed, 2012; Marchetti, A, et al., 2005; Chen JJ, et al., 2013).

Instrucciones para la Reconstitución de XEOMEEN®: Un vial de XEOMEEN® 100 o 50

unidades de toxina botulínica tipo A (150 kD), libre de complejo proteínico. En el vial debe
existir vacío debido a su proceso de manufactura.

La apariencia del contenido del vial de XEOMEEN ® es un polvo blanco, liofilizado.

XEOMEEN® debe ser reconstituido antes de la inyección con solución de cloruro de sodio
al 0.9%. La cantidad de solución salina utilizada en la reconstitución determina el número
de unidades de XEOMEEN® por ml de solución lista para utilizarse. La siguiente tabla
muestra las posibles diluciones de acuerdo al volumen de solución salina utilizado:

Tabla de Dilución para vial de 100 U

Cantidad de diluyente añadido (cloruro de sodio a Dosis resultante en Unidades

0.9% para inyección) por 0.1 ml
0.5 ml 20 U
1.0 ml 10 U
1.25 ml 8U
2.0 ml 5U
2.5 ml 4U
4.0 ml 2.5 U
5.0 ml 2U
Nota: Si entra aire al vial sin abrir, por ejemplo, por insertar una jeringa vacía, el
vacío provocara la distribución del polvo (liofilizado) en el vial. Se asentará sobre el
vidrio y el tapón de hule. Esto puede provocar la reconstitución incompleta del
polvo y reducir la actividad biológica. Cuando se extrae la solución lista para
usarse, no toque la pared del vial con la aguja porque puede disminuir su filo y así
provocar una inyección más dolorosa.

Pasos para la Reconstitución de un vial de XEOMEEN®:

Paso 1: Limpiar el tapón de hule del vial de XEOMEEN® con alcohol (70%). Llenar la
jeringa adecuada con el volumen de solución salina (NaCI) al 0.9% deseado (ver las
tablas de dilución mostradas en la sección anterior). Una aguja corta de 20-27 gauge es
recomendada para la reconstitución de XEOMEEN®.

Después de la inserción vertical de la aguja a través del tapón de hule, el solvente es

inyectado de manera suave dentro del vial, con la finalidad de evitar la formación de
espuma. Debido al sistema de vacío cerrado de XEOMEEN®, la solución salina deberé ser
aspirada dentro del vial.
Paso 2: Retire la jeringa del vial y mezcle XEOMEEN® con el solvente girando lentamente
e invirtiendo el vial cuidadosamente (no lo agite con fuerza). Asegurando que la solución
toque todas las paredes del vial, incluyendo el tapón de hule.

Paso 3: Llene una jeringa adecuada con la solución lista para usarse. Las jeringas más
utilizadas para las indicaciones estéticas son 1.0, 0.5 o 0.3 ml con una aguja de 30 o 31
gauge. Para las indicaciones neurológicas, las jeringas más utilizadas comúnmente son:
Para espasticidad y distonía cervical: 27 gauge x 1"½; para estrabismo; 27 gauge x ½";
para blefaroespasmo: 30 gauge x ½".
La solución lista para usarse debe ser clara, incolora y libre de partículas. XEOMEEN ® no
debe ser utilizado si la solución reconstituida tiene una apariencia opaca o contiene
material floculado o en partículas.

La solución reconstituida de XEOMEEN® debe ser utilizada para inyección intramuscular y

puede ser almacenado en refrigeración por 24 h a una temperatura de 2°C a 8ºC.
Para desechar los residuos con seguridad, los viales caducos sin usar deberán
reconstituirse con una pequeña cantidad de agua y después introducirse al autoclave. Los
viales y jeringas usadas, así como los derrames ocurridos, deberán introducirse a la
autoclave. Los residuos de XEOMEEN® deberán de inactivarse usando una de las
siguientes soluciones: Etanol al 70%, isopropanol al 50% solución diluida de hidróxido de
sodio (NaOH 0.1 N) o solución diluida de hipoclorito de sodio (al menos al 0.1% NaOCI).
Los viales usados, las jeringas y otros materiales empleados deben ser eliminados en
contenedores apropiados.

XEOMEEN® sólo deberá ser administrado por médicos calificados, con acreditación
y experiencia comprobada en la aplicación de toxina botulínica tipo A.

La dosis óptima y el número de sitios de inyección en el músculo tratado deberán ser

elegidos de manera individual por el médico. Debe realizarse una titulación de la dosis.

Una disminución o aumento de la dosis XEOMEEN® es posible mediante la administración

de un volumen de inyección menor o mayor. Cuanto más pequeño sea el volumen de la
inyección, se producirá una menor sensación de presión y una menor propagación de la
toxina botulínica tipo A en el músculo inyectado. Esto puede reducir los efectos sobre los
músculos cercanos cuando se inyectan pequeños grupos musculares.

Indicaciones Estéticas (Líneas Faciales Hiperquinéticas)

El tiempo promedio para el inicio del efecto con XEOMEEN ® se ha observado dentro de
los 2-3 días después de la inyección en las líneas glabelares (Rappl T, 2013). El máximo
efecto fue percibido dentro de las primeras 4 semanas. En general, el efecto del
tratamiento tiene una duración de más de 150 días (Rappl T, 2013; Prager W, 2013;
Oliveira de Morais O, 2012); sin embargo, la duración puede ser significativamente más
larga o más corta.

Líneas Faciales Hiperquinéticas

Fuente: Carruthers J, 2004; Carruthers J, 2013.

• Líneas Glabelares:

No. de puntos
Unidades
Músculos a Inyectar habituales para
(Rango)
inyección
Corrugador, procerus, Depresor superciliar, Mujeres: 10 a 5
orbicular de los párpados, Occipito-frontal 30 U
 Hombres: 20
(vientre frontal)
a 40 U

• Líneas Frontales: Para reducir el riesgo de blefaroptosis, deben de evitarse las

inyecciones cerca del levator palpebrae superioris y en la porción craneal del orbicularis
oculis.

No. de puntos
Unidades
Músculos a inyectar habituales para
(Rango)
inyección
Occipito-frontal (vientre frontal), considerando
interacciones con procerus, corrugadores y 5-15 U 4 a 10
orbicular de los párpados
• Líneas Periorbitales:

No. de puntos habituales

Músculos a Inyectar Unidades (Rango)
para inyección
Mujeres: 5-15 U Por
Porciones laterales del orbicular lado
3 a 4 por lado
de los párpados Hombres: 10-15 U
por lado

Las inyecciones muy cercanas al músculo cigomático mayor deben ser evitadas para
prevenir la ptosis de labios.

• Líneas nasales transversales:

Músculos a No. de puntos habituales para

Unidades (Rango)
Inyectar inyección
Nasal 1-2.5 U por lado 1 por lado
1 U, en caso
Procerus 1 en la línea media
necesario
• Levantamiento de Cejas:

No. de puntos
Músculos a
Unidades (Rango) habituales para
Inyectar
inyección
Depresor 3-7 U en la cola de la ceja, más
3
superciliar central inactivación de los depresores centrales

• Líneas Periorales: Las inyecciones muy cercanas al músculo cigomático mayor deben
ser evitadas para prevenir la ptosis de labios.

Músculos a No. de puntos habituales

Unidades (Rango)
inyectar para inyección
Orbicular de los 2 a 6 U divididas igualmente en los
2-7
labios sitios de inyección
• Líneas Mentonianas:

Músculos a
Unidades (Rango) No. de puntos habituales para inyección
Inyectar
Mentoniano 5-10 U 1 sitio

• Área del Músculo Depresor del Ángulo de los Labios:

Unidades No. de puntos habituales para

Músculos a Inyectar
(Rango) inyección
Depresor del ángulo de los
1-7.5 U 1 por lado
labios

Los intervalos entre tratamientos no deberán ser menores a 3 meses. Antes y durante la
inyección, el dedo pulgar y el dedo índice deben ser usados para aplicar presión firme
debajo del borde de la órbita, con la finalidad de evitar la difusión de la solución en esta
región. Se debe mantener una alineación superior y medial de la aguja durante la
inyección.

Para reducir el riesgo de ptosis palpebral, se deberán evitar las inyecciones cerca del
músculo elevador del párpado superior y dentro de la porción craneal del músculo
orbicular de los párpados. Las inyecciones dentro del músculo corrugador deben ser
realizadas en la porción medial del músculo y en la porción central del vientre del
músculo, al menos, 1 cm por encima del borde óseo de la órbita.

En todas las Indicaciones

Si el efecto del tratamiento no es observado dentro del mes posterior a la inyección inicial,
las siguientes medidas deberán realizarse:

1. Verificación del efecto de la toxina botulínica tipo A en el músculo inyectado: por

ejemplo, una electromiografía en un centro especializado.

2. Análisis de las razones de no respuesta; por ejemplo, inadecuada identificación de

los músculos a ser inyectados, uso de muy baja dosis, técnica inadecuada de inyección,
existencia de contracturas fijas, presencia de músculos antagonistas débiles, posible
desarrollo de anticuerpos.

3. Revisar si el tratamiento con toxina botulínica tipo A es un tratamiento adecuado para

ese caso.

4. Si no se han presentado reacciones adversas durante el tratamiento inicial, un curso

adicional de tratamiento puede ser realizado bajo las siguientes condiciones: a) Ajuste de
la dosis de acuerdo al análisis de la reciente falla terapéutica; b) Realizar la aplicación
guiada con EMG; c) Apegarse a los intervalos de aplicación mínimos recomendados entre
el tratamiento inicial y los tratamientos repetidos.
 MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA
ACCIDENTAL

Síntomas de la Sobredosis: Dosis altas de toxina botulínica tipo A pueden dar como
resultado parálisis neuromuscular pronunciada distinta del sitio de inyección con una
variedad de síntomas. Los síntomas incluyen debilidad general, ptosis, diplopía,
dificultades para respirar, hablar, parálisis de los músculos respiratorios o dificultades para
deglutir dando por resultado neumonía por aspiración.
Medidas en caso de sobredosis: En caso de sobredosis, el paciente debe ser controlado
médicamente para los síntomas de debilidad muscular excesiva o parálisis muscular.
Puede ser necesario un tratamiento sintomático. Apoyo respiratorio puede ser necesario
si se produce una parálisis de los músculos respiratorios.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Consérvese a no más de 25ºC.
El vial reconstituido se puede almacenar por hasta 24 horas en refrigeración, a 2-8ºC,
siempre y cuando la reconstitución se haya llevado a cabo bajo condiciones controladas y
asépticas. Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe ser utilizado
inmediatamente.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva
para médicos. No se administre durante el embarazo ni en la lactancia.
Fabricado en Alemania por:
Merz Pharma GmbH & Co. KGaA o IDT Biologika GmbH
Para:
Merz Pharma GmbH & Co. KGaA Ludwigstraβe 22, 64354 Reinheim, Alemania

Acondicionado por:
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Importado, Distribuido y Representante legal por:

MERZ PHARMA, S.A. de C.V.

Parque Industrial Prologis, Av. Del Pozo S/N Nave 5C-2, Col. Recursos Hidráulicos, C.P.
54913, Tultitlán, México, México
Reg. Núm. 321M2006 SSA IV
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