Licenciatura de Médico Cirujano

Materia: farmacología I
Docente: Dra. Adriana López Moreno
Trabajo: resumen de farmacología

Alumna:
Citlali Berenice Solano Pérez

Semestre:“3” Grupo:“B”

San Cristóbal de las Casas, 12/05/2023

 UNIDAD II. FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO

ANATOMÍA Y FISIOLOGIA DEL SIMPÁTICO, PARASIMPÁTICO Y ENTÉRICO

SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO

El sistema nervioso autónomo se divide en dos partes denominadas sistema nervioso simpático o
adrenérgico y sistema nervioso parasimpático o colinérgico; actualmente se acepta una tercera
división, el sistema nervioso autónomo entérico.
El sistema nervioso autónomo es un sistema fundamentalmente eferente. Los nervios simpáticos y
parasimpáticos eferentes son bipolares a diferencia de los nervios somáticos que son unipolares,
es decir que están formados por dos neuronas, la neurona pre-ganglionar (mielinizada con
velocidad de conducción rápida, 3-15 m.s-1) y la postganglionar (no mielinizada de conducción
lenta, <2 m.s-1).
SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO
Origen: en la médula espinal entre los segmentos T-1 y L-2.
El cuerpo celular de las fibras preganglionares se localizan en el cuerno intermedio-lateral de
la médula espinal, las fibras simpáticas preganglionares abandonan el nervio espinal
inmediatamente después de que éste salga por el agujero de conjunción y constituyen las ramas
comunicantes blancas, mielinizadas, que se dirigen hacia la cadena simpática paravertebral.
Cuando entran en la cadena ganglionar, las fibras simpáticas pueden seguir diferentes caminos: a)
pueden hacer sinapsis con las neuronas postganglionares del ganglio simpático del mismo nivel
espinal; b) pueden dirigirse hacia arriba o hacia abajo y hacer sinapsis a otros niveles de la cadena.
El cuerpo de la neurona postganglionar se localiza, por tanto en los ganglios simpáticos y desde
aquí sus fibras se dirigen hasta el órgano efector. Las fibras simpáticas originadas en T-1
generalmente siguen la cadena simpática hacia la cabeza y las de T-2 van hacia el cuello. De T-3 a
T-6 se distribuyen al tórax, de T-7 a T-11 al abdomen y de T-12 a L-2 a las extremidades inferiores.
SISTEMA NERVIOSO PARASIMPÁTICO
Origen: en el tronco encefálico, en los núcleos de los pares craneales III (oculomotor), VII (facial),
IX (glosofaríngeo) y X (vago) y en la médula sacra: segundo y tercero nervios sacros, y a veces
también del primero y cuarto.
El nervio vago es responsable de más del 75% de la actividad parasimpática; inerva al corazón,
pulmones, esófago, estómago, intestino delgado, mitad proximal del colon, hígado, vesícula biliar,
páncreas y parte alta de los uréteres. En la pared de estos órganos se localiza la neurona
postganglionar.
Las fibras del III par craneal van a los esfínteres pupilares y músculos ciliares del ojo. Las del VII par
inervan a las glándulas lacrimales, sub-maxilares y de la mucosa nasal y las del IX par van hasta la
parótida.
Las fibras sacras, procedentes sobretodo del segundo y terceros nervios sacros y a veces del
primero y cuarto, se reúnen para formar los nervios pélvicos que se distribuyen por el colon
descendente, recto, vejiga, porción baja de los uréteres y genitales externos.

SISTEMA NERVIOSO ENTÉRICO

El SNE lo constituyen el plexo mientérico y el plexo submucoso que a su vez se divide en tres
plexos separados: el plexo de la capa submucosa interna, el plexo de la capa submucosa y el plexo
intermedio. Estos plexos constituyen una red compleja de microcircuitos conducidos por más
neurotransmisores y neuromoduladores que los que pueden encontrase en cualquier otra parte
del sistema nervioso periférico, lo que le permite llevar a cabo la mayoría de sus funciones en
ausencia del control central.
El plexo mientérico regula la actividad muscular, mientras que el plexo submucoso está
involucrado en las funciones mucosas. En él se han identificado numerosos neurotransmisores. La
acetilcolina es uno de los más importantes y se une sobretodo a receptores nicotínicos y en menor
grado muscarínicos (10%).
También encontramos sustancia P (con un receptor todavía desconocido) y otros
neurotransmisores como la noradrenalina, el péptido intestinal vasoactivo (VIP), la adenosina y el
óxido nítrico.

NEUROTRANSMISIÓN
Los neurotransmisores son sustancias usadas por las neuronas para comunicarse con otras y con
los tejidos sobre los que actuarán.
La neurotransmisión es la transmisión del estímulo excitatorio a través de la hendidura sináptica y
ocurre mediante liberación de neurotransmisores; los neurotransmisores del sistema nervioso
simpático y parasimpático son fundamentalmente la noradrenalina (NA) y la acetilcolina (AC). Las
fibras secretoras de NA se denominan adrenérgicas y las que secretan AC, colinérgicas.
Todas las neuronas preganglionares, tanto las del sistema nervioso simpático como las del
parasimpático y neuronas postganglionares parasimpáticos son colinérgicas.
En cambio, las neuronas postganglionares simpáticas son adrenérgicas y secretan NA.
Las neuronas postganglionares de la médula suprarrenal secretan sobretodo adrenalina y muy
poca cantidad de NA.
RECEPTORES DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO
Receptores colinérgicos
La AC actua sobre los receptores conocidos como colinérgicos. Se diferencian dos tipos de
receptores colinérgicos, muscarínicos y nicotínicos, según su afinidad selectiva para la muscarina o
la nicotina.
Los receptores muscarínicos se encuentran en las neuronas postganglionares del sistema nervioso
parasimpático del corazón y del músculo liso de todo el organismo y su estimulación produce
bradicardia, disminución del inotropismo, broncoconstricción, miosis, salivación, hipermotilidad
gastrointestinal y aumento de la secreción de ácido gástrico. Se han identificado cinco tipos de
receptores muscarínicos (M1 a M5).

Receptores adrenérgicos
Se clasifican en receptores alfa (α) y beta (β) dependiendo del orden de potencia con la que se
afectan por los agonistas y antagonistas del sistema nervioso simpático. Los receptores α son
aquellos que se estimulan sobre todo por la acción de la noradrenalina, mientras que los
receptores β son los que se estimulan sobre todo con el isoproterenol.
Los receptores presinápticos se consideran inervados ya que se encuentran muy próximos a
la liberación del NT. Los postsinápticos pueden considerarse inervados o no dependiendo de
su proximidad a la hendidura sináptica, de manera que los que están en la misma membrana
postsináptica se consideran inervados y los extrasinápticos se denominan no inervados.

FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA PARASIMPÁTICO

La acetilcolina es el neurotransmisor de todas las fibras autónomas preganglionares, las
parasimpáticas posganglionares, las que inervan la médula suprarrenal y las somáticas que inervan
el músculo esquelético. Estas fibras nerviosas se denominan colinérgicas porque son capaces de
sintetizar, almacenar y liberar acetilcolina, que va a interaccionar con los receptores colinérgicos
situados en la correspondiente célula postsináptica.
La liberación de acetilcolina es inhibida por toxinas como la f3-bungarotoxina o las toxinas
botulínicas o tetánica, que inactivan proteínas involucradas en el proceso exocitósico. La toxina
botulínica , producida por Clostridium botulinum, es uno de los venenos más potentes . La
inhibición de la secreción de acetilcolina origina parálisis fláccida y puede producir la muerte
debido al bloqueo de la función respiratoria. Por su parte, la a-latrotoxina de la araña «viuda
negra» produce una descarga masiva de vesículas.
RECEPTORES COLINÉRGICOS (MUSCARÍNICOS Y NICOTÍNICOS)
AGONISTAS COLINÉRGICOS
Varias sustancias tienen la propiedad de reproducir las acciones farmacológicas de la acetilcolina;
son los fármacos denominados colinomiméticos.
La acción colinomimética puede llevarse a cabo bien estimulando directamente los receptores
para la acetilcolina, bien incrementando localmente la concentración de la acetilcolina mediante la
inhibición de la acetilcolinesterasa (AChE); son los denominados agentes anticolinesterasa
o también colinomiméticos indirectos.
Indicaciones: Ileo post operatorio, atonía gástrica, esofagitis por reflujo, retención urinaria no
obstructiva, xerostomía, miosis, glaucoma, intoxicación por antimuscarínicos y alzheimer.

Los colinomiméticos se clasifican en fármacos de acción directa e indirecta. Los primeros son
agonistas de los receptores muscarínicos, y los segundos inhiben la AChE, por lo que aumenta la
concentración de acetilcolina en las sinapsis y uniones neuroefectoras colinérgicas, desde
donde es fisiológicamente liberada.

Acción directa:
Se clasifican en ésteres de la colina y alcaloides.
- Los ésteres de la colina pueden, a su vez, dividirse en dos grupos según que ésta se una al:
 ácido acético:acetilcolina o metacolina
 ácido carbámico: carbacol y el betanecol.

- Los alcaloides son:

 Pilocarpina
 Muscarina
Acción indirecta:
La clasificación por tiempo es: corta (12 minutos), intermedia (6h) y prolongada (6 - 30 dias).
 Corta: es un alcohol simple: Edrofonio
 Intermedia: son carbamatos como piridostigmina, neostigmina, fisostigmina.
 Prolongada: son ésteres de fósforo como los organofosforados.
Los cuales los de acción corta e intermedia son reversibles, los organofosforados no se pueden
revertir.
Efectos adversos:
- Muscarinicos: Diaforesis y diarrea; Incontinencia urinaria, miosis, broncorrea,
broncoespasmos, bradicardia, lagrimeo, emesis, salivación

- Nicotínicos: Parálisis
FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA SIMPÁTICO
Un fármaco simpaticomimético es aquel que induce respuestas fisiológicas similares a las que se
producen tras la estimulación de las fibras simpáticas posganglionares, dependiendo del órgano de
que se trate y del subtipo de receptor adrenérgico que domine en dicho órgano. Las catecolaminas
(adrenalina, noradrenalina y dopamina) secretadas por el sistema nervioso simpático o la médula
suprarrenal participan en multitud de funciones, sobre codo en aquellas en las que existe un
compromiso con la integridad del individuo (reacciones de lucha o huida).
La noradrenalina constituye el neurotransmisor primordial en el sistema nervioso simpático
periférico, mientras que la adrenalina se libera mayoritariamente de la médula suprarrenal. La
noradrenalina es el principal neurotransmisor de la mayoría de las fibras simpáticas
posganglionares, por lo que se denominan fibras adrenérgicas y noradrenérgicas.
La dopamina es un importante neurotransmisor en los ganglios basales del sistema nervioso
central (SNC); también posee acciones periféricas, fundamentalmente cardiovasculares y renales.
La excepción la constituyen las fibras posganglionares simpáticas de las glándulas sudoríparas, así
como las de algunos vasos sanguíneos del músculo esquelético, cuyo neurotransmisor es
acetilcolina, y, por lo tanto, son fibras colinérgicas.

La dopamina , la adrenalina y la noradrenalina son catecolaminas endógenas, la liberación de

catecolaminas al espacio sináptico en las uniones neuroefectoras simpáticas, o al torrente
circulatorio en la médula suprarrenal, se lleva a cabo mediante el proceso denominado de
exocitosis.
La noradrenalina liberada en la unión neuroefectora simpática sufre un proceso de recaptación
por un transportador de noradrenalina, ubicado en el plasmalema de la terminación nerviosa
simpática. La importancia de este sistema de retirada del neurotransmisor se pone de manifiesto
por el hecho de que su bloqueo por cocaína o desipramina (un antidepresivo tricíclico) potencia de
forma notable los efectos fisiológicos de la estimulación sináptica . Esta potenciación se observa
también cuando se administra noradrenalina o adrenalina exógenas.

AMINAS SIMPATICOMIMÉTICAS
Atendiendo a su mecanismo de acción se pueden clasificar en tres categorías:
1. Simpaticomiméticos de acción directa. Actúan directamente sobre los receptores
adrenérgicos para inducir la liberación del neurotransmisor. La respuesta se potencia por
cocaína y denervación quirúrgica.
Estas aminas pueden clasificarse en función de su naturaleza química en:
- Catecolaminas: adrenalina, noradrenalina, dopamina, isoproterenol.
- No catecolaminas : dimetofrina, orciprenalina, fenilefrina, amidefrina.

2. Simpaticomiméticos de acción indirecta. Aumentan los efectos del neurotransmisor pero

lo hacen por mecanismos que no implican la activación directa de los receptores
adrenérgicos, por ejemplo , inhibiendo los sistemas de recaptación (cocaína)
 incrementando la liberación fisiológica del neurotransmisor (tiramina, cocaína) o
inhibiendo el metabolismo de éste por las enzimas MAO (pargilina) o COMT (entacapona)

3. Simpaticomiméticos de acción mixta. Actúan tanto sobre los receptores como sobre la
terminación nerviosa adrenérgica, liberando noradrenalina endógena (efedrina ,
anfetamina).

Aunque muchos de los fármacos activan en mayor o menor grado , ambos subtipos de receptores,
algunos muestran una selectividad específica por receptores a o B. Esta especificidad , a veces, es
relativa y sólo se pone de manifiesto con dosis bajas del fármaco, ya que en dosis elevadas pierden
su selectividad y pueden interaccionar con otros subtipos de receptores adrenérgicos.

RECEPTORES ADRENÉRGICOS
- Receptores a- adrenérgicos.
En el SNC desempeñan una función excitadora y su localización es principalmente postsináptica.
En el sistema nervioso periférico su función es mediar la contracción y se encuentran en músculo
liso tanto vascular como no vascular. En el músculo liso vascular su localización es intra sináptica.
En otras regiones median diferentes funciones: a) en el hígado, glucogenólisis y liberación de K+;
b) en el corazón median un efecto inotrópico positivo; c) en el músculo gastrointestinal causan
relajación, y d) disminuye la secreción salival.
Están involucrados en funciones inhibidoras. Los presinápticos son activados por la noradrenalina
liberada , lo que ocasiona la inhibición de más neurotransmisores; se regula así la eficacia sináptica
en la unión neuroefectora simpática. Los postsinápticos se localizan en células hepáticas,
plaquetas y músculo liso vascular.
Su activación causa agregación plaquetaria y vasoconstricción.
Los antagonistas son útiles en el tratamiento del síndrome de abstinencia a opioides, en el que se
produce una liberación masiva de neurotransmisores.

- Receptores B-adrenérgicos
Los receptores del subtipo B1 son, en su mayoría, postsinápticos. Su activación provoca un
incremento de la fuerza y la velocidad de contracción del corazón, relajación del tubo
gastrointestinal (excepto los esfínteres), agregación plaquetaria y secreción de amilasa por las
glándulas salivales.
Los receptores del subtipo B2 son también, en su mayoría, postsinápticos y su activación provoca
vasodilatación, broncodilatación , relajación del tubo gastrointestinal, glucogenólisis
hepática, temblor muscular e inhibición de la liberación de la histamina de los mastositos.
Los receptores del subtipo B3 se expresan principalmente en el tejido adiposo. Su activación está
relacionada con los cambios en el metabolismo energético inducidos por la noradrenalina, vía
lipólisis y termogénesis. Los receptores del subtipo B4 se localizan en el tejido cardíaco y su
activación determina un incremento en la fuerza y la velocidad de contracción del corazón.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS DE LOS FÁRMACOS SIMPATICOMIMÉTICO
 Reacciones anafilácticas agudas.
 Estados de shock.
 Hipotensión.
 Descongestión nasal.
 Asma.
 Prolongación del efecto anestésico local.
 Efecto vasoconstrictor local
 Midriáticos
 Inhibición de las contracciones uterinas.
 Narcolepsia
 Tratamiento de la obesidad.
 Tratamiento de la hiperactividad con déficit de atención.

SISTEMA NERVIOSO ENTÉRICO: AGONISTAS Y ANTAGONISTAS

El sistema nervioso entérico posee autonomía propia e incluye circuitos neuronales encargados de
regular la función motora gastrointestinal, el flujo sanguíneo local, la secreción y el transporte de
sustancias a través de la mucosa y de modular funciones endocrinas e inmunitarias del tubo
digestivo. Estos circuitos se componen de neuronas integradas en redes de ganglios entéricos
conectados entre sí y que se diferencian según su localización, neuroquímica (en muchas neuronas
entéricas coexisten dos o más neurotransmisores). proyecciones, conexiones y función
desempeñada. La mayoría de las neuronas entéricas involucradas en funciones motoras se
localizan en el plexo mientérico, con algunas neuronas aferentes primarias situadas en el plexo
submucoso destinadas a la inervación de la muscular.
Las funciones del aparato digestivo son: Ingestión, secreción, motilidad, digestión, absorción y
defecación, y las túnicas del tubo digestivo son: mucosa, submucosa, muscular y serosa.
Las enfermedades comunes del aparato digestivo son:
 las enfermedades ácido pépticas (Gastritis, úlcera péptica, reflujo gastroesofágico)
 las enfermedades de trastorno en la motilidad (Trastornos esofágicos, gástricos, intestino
y colon irritable, diarreas).

Tenemos diferentes fármacos que ayudan a las enfermedades ácido pépticas, los cuales son:
 Antagonistas del receptor H2 (Ranitidina y Cimetidina),
 Inhibidores de la bomba de protones (Omeprazol y Pantoprazol),
 Antiácidos (Hidróxido de magnesia, aluminio y bicarbonato de sodio)
 Protectores de la mucosa (Misoprostol y Sucralfato).
Para los trastornos de la motilidad tenemos:
 Antagonistas del receptor D2 Metoclopramida y Domperidona)
 Antiespasmódicos (Diciclomina y Trimebutina)
 Laxantes (formadores de bolo, estimulantes y osmóticos)
 Antieméticos (Difenidol y Meclizina)
 Antidiarreicos (depresores motor intestinal y, protectores y absorbentes intestinales)
 Probioticos.

FARMACOLOGÍA DE LA MOTILIDAD INTESTINAL

Fármacos procinéticos
Los agentes que estimulan y mejoran el tránsito gastrointestinal llevan a cabo su acción
farmacológica a través de tres vías: El aumento del tono colinérgico gastrointestinal, el
antagonismo de la inhibición de la motilidad desempeñada por
neurotransmisores como serotonina o dopamina y la modulación de la actividad de otros
neurotransmisores y hormonas, como la motilina, la somatostatina y la colecistocinina.

FÁRMACOS ANTIDIARREICOS
La hipermotilídad puede ser el mecanismo principal de la diarrea en entidades como el síndrome
carcinoide, síndromes posvagotomía, posgastrectomía y poscolecistectomía, neuropatía diabética,
hipotiroidismo o síndrome de intestino irritable.

La rehidratación por vía oral es la medida terapéutica fundamental en todss los casos, si bien
aunque en los casos de diarrea grave o persistente -especial mente en niños- o en pacientes
inmunodeprimidos o con enfermedades graves de base, la hidratación deberá llevarse a cabo por
vía intravenosa; el preparado para hidratación oral recomendado por la OMS contiene 90 mmol/1
de sodio, 20 mmol/l de potasio , 80 mmol/1 de cloro, 30 mmol/l de citrato y 11 mmol/l de glucosa
. En el tratamiento farmacológico inespecífico de los cuadros diarreicos, los opiáceos son el grupo
de agentes más empleados.

FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSOS CENTRAL: TEORÍA DE LA NEURONA

Neurotransmisores centrales.

Se pueden clasificar por estructura química en varias categorías incluyendo aminoácidos, ACh,
monoaminas, neuropéptidos, purinas, lípidos e incluso gases.
Aminoácidos.

El CNS contiene altas concentraciones de ciertos aminoácidos, que alteran con potencia la
descarga neuronal. Se distribuyen de manera ubicua en el cerebro y producen efectos rápidos y
fácilmente reversibles en las neuronas.

Ácido gamma-aminobutírico.

El GABA es el principal neurotransmisor inhibidor en el CNS. El GABA se sintetiza en el cerebro a

partir del ciclo intermediario de Krebs.

Glicina.

Es un aminoácido normalmente incorporado a las proteínas que también puede actuar como un
neurotransmisor inhibitorio, particularmente en la médula espinal y el tallo cerebral. La glicina se
sintetiza por lo general a partir de serina mediante hidroximetiltransferasa de serina (SHMT).

Acetilcolina.

Está presente en todo el sistema nervioso y funciona como un neurotransmisor. Fue el primer
neurotransmisor descubierto y desempeña un papel principal en el sistema nervioso autónomo,
en la transmisión ganglionar y en el sistema nervioso periférico, donde es el principal
neurotransmisor en la unión neuromuscular de los vertebrados.

Monoaminas.

Son neurotransmisores cuya estructura contiene un grupo amino conectado a un anillo aromático
por una cadena de dos carbonos, regulan la neurotransmisión que subyace a los procesos
cognitivos, incluida la emoción.

- Dopamina

La dopamina, la NE y la EPI son neurotransmisores de catecolaminas.

- Norepinefrina

Es un neurotransmisor endógeno para los subtipos de receptores adrenérgicos α y β que están

presentes en el CNS. Hay relativamente grandes cantidades de NE dentro del hipotálamo y en
ciertas partes del sistema límbico, y en la mayoría de las regiones cerebrales.

- Epinefrina

La mayoría de la EPI en el cerebro está contenida de elementos vasculares. Las neuronas que
contienen EPI se encuentran en la formación reticular medular y hacen conexiones restringidas a
los núcleos pontinos y diencefálicos.

- Histamina.
Es un neurotransmisor en el CNS además de su conocida función fisiológica en las respuestas
inmunológicas y digestivas en la periferia. Se localizan en el área ventroposterior del hipotálamo,
donde existen proyecciones ascendentes y descendentes. Se cree que el sistema histaminérgico
afecta la excitación, la temperatura corporal y la dinámica vascular.

- Serotonina.

Existen diversas vías que regulan la señalización de la serotonina desempeñando un papel en la

modulación del estado de ánimo, la depresión, la ansiedad, la fobia y los efectos
gastrointestinales.

Trazas de aminas.

Se detectan en niveles de traza, como su nombre lo indica, al menos algunas trazas aminas actúan
como neuromoduladores/neurotransmisores en receptores de trazas de aminas específicos. Están
estructuralmente relacionadas con las catecolaminas y consisten en los PEA.

Péptidos.

Los neuropéptidos típicamente se comportan como moduladores en el CNS en lugar de provocar

una excitación o inhibición directa. Están implicados en una amplia gama de funciones cerebrales,
que van desde la analgesia hasta las conductas sociales, el aprendizaje y la memoria.

- Receptores de neuropéptidos.

La mayoría de los receptores de neuropéptidos son GPCR, y los dominios extracelulares de los
receptores desempeñan un papel principal en la interacción péptido-receptor, pueden mostrar
diferentes afinidades por los neuropéptidos nacientes y los análogos de péptidos.

Purinas.

La adenosina, el ATP, el UDP y el UTP tienen funciones como moléculas de señalización

extracelular, pueden actuar sobre una familia de diversos receptores purinérgicos, que han sido
implicados en una variedad de funciones, que incluyen la memoria y el aprendizaje, el
comportamiento locomotor y la alimentación.

- Receptores purinérgicos.

Se dividen en tres clases: receptores de adenosina, P2Y y P2X.

 Los receptores de Adenosina participan en la regulación de la liberación de otros

neurotransmisores.
 Los receptores P2Y puede desempeñar un papel en las funciones neuroinmunes. El receptor
P2Y12 es importante clínicamente: la inhibición de este receptor en las plaquetas inhibe la
agregación plaquetaria.
 Los receptores P2X se encuentran en las neuronas sensoriales nociceptivas, puede ser útil en la
terapia del dolor neuropático e inflamatorio, la trombosis, la artritis y la depresión.
Lípidos neuromoduladores.

- Canabinoides.

Estimulan el apetito en pacientes con AIDS, reducen la frecuencia de ataques epilépticos,

disminuyen la presión intraocular en pacientes con glaucoma, tratan las náuseas causadas por la
quimioterapia contra el cáncer y reducen el dolor. Esta amplia gama de beneficios terapéuticos
potenciales ha impulsado el movimiento de la marihuana medicinal de tal manera que, en algunos
estados, la marihuana se puede usar legalmente como terapéutica bajo prescripción médica.

Gases.

- Óxido nítrico y monóxido de carbono.

Ambas formas constitutivas e inducibles de NOS se expresan en el cerebro.

SISTEMA GABAÉRGICA

El ácido γ-aminobutírico es un neurotransmisor ubicuo en el cerebro y médula espinal. Actúa

como neurotransmisor inhibidor.Dentro del cerebro, su concentración varía de 2 a 5mcmol/g en la
sustancia gris, siendo máxima (10mcmol/g) en la región nigroestriada.

GABA se sintetiza por descarboxilación enzimática del ácido glutámico. La presencia de la enzima
se usa para delimitar las vías de transmisión gabaérgica. El GABA es un neurotransmisor inhibidor
en múltiples vías del Sistema Nervioso Central. Aproximadamente el 20% de todas las neuronas
del sistema nervioso tienen el GABA como neurotransmisor.Se han identificado dos tipos de
receptores para el ácido γ-aminobutírico: GABAA y GABAB. Un tercer tipo de receptor (GABAC)

Los receptores GABA A:

Pertenecen a la misma familia que los receptores para otros neurotransmisores, tales como
glicina. Los receptores GABAA son pentámeros. Se han clonado varias subunidades.

Los receptores GABAA se localizan en las membranas de las neuronas post-sinápticas. Su

activación, tras la unión de su ligando fisiológico (o sosias farmacológicas), aumenta la
permeabilidad a los aniones Cl¯, hiperpolarizándose la membrana, con la consiguiente disminución
de la excitabilidad.Los receptores del GABA se localizan tanto en sinapsis como en ubicaciones
extrasinápticas. Receptores GABAA son la diana farmacológica de varios y trascendentes fármacos
de acción central: benzodiacepinas y análogos, barbitúricos, neuroesteroides y varios anestésicos
generales.

- Agonista del receptor GABA-A: Los agonista como muscimol y gaboxadol activan al
receptor GABA-A al unirse directo con el sitio de Unión GABA
 - Antagonistas del receptor GABA-A : Bicuculina y bagacina son antagonista competitivos
que se unen a los sitios GABA en los receptores GABA A. Todos los antagonista de GABA A,
inducen convulsiones y se usa solo para investigación.

GABA B

Los receptores GABAB están ampliamente distribuidos en el SNC, sin embargo, en el campo de la
adicción, los receptores GABAB en el cuerpo de las neuronas dopaminérgicas de área tegmental
ventral (VTA) han generado un gran número de investigaciones. Activación de los receptores
GABAB produce inhibición de las neuronas dopaminérgicas VTA y la disminución de la liberación
de dopamina en el accumbens, el componente principal del sistema de recompensa.

El receptor GABA B funciona a través de un sistema de segundos mensajeros, por medio de la

unión a proteínas G.

- Los agonistas del receptor GABA B: Baclofeno es un agonista selectivo del receptor GABA
B. Se usa ante todo para el tratamiento de espasticidad relacionada con enfermedades de
la neurona motora o lesión de la médula espinal.

GABA C

Son receptores ionotropicos similares a los receptores GABA-A, pero están compuestos por
subunidades diferente. Se encuentra principalmente en regiones rutiniana y en menor medida en
el cerebro. Están implicados en la modulación de la visión y la función rutiniana.

SISTEMA SEROTONINÉRGICO

La serotonina o 5-hidroxitriptamina (5-HT) pertenece a la familia de los autacoides. Se forman en

los tejidos sobre los que actúan y, por lo tanto. Funcionan como hormonas locales.

La exocitosis es el principal mecanismo utilizado por las células neuronales para la liberación de
serotonina. La serotonina es uno de los neurotransmisores/neuromodula - H dores menos
abundantes en el SNC: sólo el 1-2 % de la serotonina del organismo se encuentra en el cerebro
[aproximadamente el 90 % se localiza en las células enterocromafines del aparato gastrointestinal
y existe también una pequeña proporción en las plaquetas).

El sistema serotoninérgico adulto está organizado en dos subsistemas: una división rostral, cuyos
cuerpos celulares se localizan en el cerebro medio y en la protuberancia rostral proporcionando
proyecciones al cerebro anterior. Y una división caudal. Localizada principalmente en el bulbo
raquídeo con proyecciones descendentes a la médula espinal y a los núcleos del tronco cerebral.

Receptores serotoninérgicos: Los receptores serotoninérgicos representan productos génicos

separados y diferentes. Pueden dividirse en, al menos, siete clases, las cuales se designan de 5-HT1
a 5-HT7• Las clases 5-HT,, 5-HT2 y 5-HT5 comprenden, a su vez, cinco (5-HT,A a 5-HT,F), tres (5-
HT2A a 5-HT2c) y dos (5-HT5A y 5-HT58) subtipos, respecrivatnente, mientras que las clases HO
Aldehído-reductasa INADHJ N H 5-Hidroxitriptofol 5-HT3, 5-HT4, 5-HT6 y 5-HT7 constan, hasta el
momento , de un subtipo cada una.

Agonistas parciales de los receptores 5-HT1: Los agonistas parciales de los receptores 5-HT 1A,
con10 la buspirona, ejercen una actividad ansiolítica parecida a la de las benzodiazepinas, aunque
de instauración mucho más lenta; sin embargo, carecen de actividad hipnótica, anticonvulsivante y
miorrelajante.

Agonistas de los receptores 5- HT18 y 5-HT10 : El primer agonista de los receptores 5-HT 18 y 5-
HT 10 diseñado específicarnente para el tratamiento agudo de la migraña fue el sumatriptán.

Agonistas de los receptor es 5- HT2: La lorcaserina es un agonista selectivo 5-HT2c, que estimula
específicamente estos receptores en el cenero regulador del apetito, lo que supone una ventaja
frente a otros fármacos con efectos adversos debidos a acciones sistémicas. La pimavanserina es
un agonista inverso 5-HT 2A para el tratamiento de las de las alucinaciones y los delirios asociados
a la enfermedad de Parlcinson.

Antagonistas de los receptores 5- HT2

La metisergida, la ciproheptadina, la ketanserina, el ketotifeno y el pizotifeno son antagonistas no

selectivos de los receptores 5-H1'2, que muestran afinidad también por receptores a -adrenérgicos
e histaminérgicos.

Antagonistas de los receptores 5-HT 3

Antagonistas de los receptores 5-HT 3, como el ondansetrón, el granisetrón, el tropisetrón y el

palonosetrón, se utilizan como antieméticos para prevenir las náuseas y los vómicos
postoperarorios y asociados a muchas formas de quimioterapia y radioterapia.

Agonistas de los receptores 5- HT4 Q

La metoclopramida se utiliza en el tratamiento de diversos trastornos gastrointestinales por su

acción procinética y como antiemético.

SISTEMA OXITOÉRGICO

Receptores:

Receptores acoplados a proteína Gq:

- Facilitan la entrada de calcio extracelular y moviliza calcio de la reserva intracelular

Agonistas y antagonistas:
Agonistas: Carbetocina: es un agonista de receptores de oxitocina de larga duración. Está indicado
para la prevención de la atonía uterina tras el parto por cesárea bajo anestesia epidural o espinal.

Antagonistas: Atosiban, Util en el trabajo de parto pretérmino para disminuir las contracciones
uterinas

SISTEMA GLUTAMINÉRGICO

Receptores ionotrópicos de glutamato (mGluR)

Los receptores ionotrópicos se dividen en tres subtipos basados en la acción de agonistas

selectivos: ácido α-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol4-propiónico (AMPA), ácido kaínico (KA) y N-
metil-D-aspartato (NMDA).

Todos los receptores ionotrópicos se componen de cuatro subunidades. Los receptores AMPA,
que están presentes en todas las neuronas, son heterotetrámeros ensamblados a partir de cuatro
subunidades (GluA1-GluA4). La mayoría de los receptores AMPA contienen la subunidad GluA2 y
son permeables al Na+ y al K+ , pero no al Ca2+. Algunos receptores de AMPA, típicamente
presentes en interneuronas inhibitorias, carecen de la subunidad GluA2 y también son permeables
al Ca2+.

Receptores metabotrópicos de glutamato (mGluR)

- Incluye hasta ocho subtipos diferentes clasificados en función de su homología en la secuencia,

tipo de proteína G a la que se acoplan y propiedades farmacológicas.

- Su localización es tanto presináptica como postsináptica depend iendo del subtipo.

- Se activan por glutamato, pero no por aspartato, y se trata de receptores que, dado su
acoplamiento a proteínas de unión a GTP, median las respuestas sinápticas más lentas.

- Se clasifican en tres familias:

• Grupo 1: [activados por 3,5-dihidroxifenilglicina): mGluR1 y mGluR5, que seña lizan a través de
fosfolipasa C, elevando los niveles de inositoltrifosfato, Ca2• y diacilglicerol.

• Grupo 2: activados por 4-carboxi-3-hidrofenilglicinal: mGluR2 y rnGluR3, que inhiben la

adenililciclasa y disminuyen los niveles de AMPc.

• Grupo 3: (activados por 2-arnino-4-fosfonobutiratol: mGluR4, rnGluR6, rnGluR7 y rnGluR8, que

también inhiben la adenililciclasa y disminuyen los niveles de AMPc

Agonistas y antagonistas

Agonistas: AMPA, Kianato y NMDA

Antagonistas: DNQX Y CNQX (no cruzan la barrera hematoencefalica), CPP Y Ketamina.