Universidad Nacional de Asuncin Facultad de Ciencias Exactas y Naturales Dpto.

Biologa

VIRUS:
RABDOVIRIDAE RABIA
Ctedra: Virologa Ao: 2011

CLASIFICACIN
Orden Familia Gnero Mononegavirales Rabdoviridae Lyssavirus

PROPIEDADES DE LOS RABDOVIRIDAE

o o

o
o

Frgiles Inactivados por: Calor Rayos UV Desecacin Solventes orgnicos Estables entre pH 5-10 Pueden sobrevivir a 4 C y toleran hasta 70C

ESTRUCTURA DE LOS RABDOVIRUS

Forma de bala o Mide de 100nm de largo por 75nm de ancho o Virus de cadena ARN negativa distribuido principalmente en la Nucleocpside y envoltura o Porta su propia ARN pol dependiente de ARN o Envoltura derivada de la membrana plasmtica de la cl. Husped
o

ESTRUCTURA DE LOS RABDOVIRUS

Slo tiene 5 protenas estructurales: La G (glicoprotena), posee receptores celulares y acta como complejo antignico formando Ac neutralizantes; alterna con protenas M1 y M2 (protenas de matriz). En la nucleocpside se encuentran las protenas N (nucleoprotena) que recubre el genoma. NS (nucleocpside) y L (transcriptasa); juntas forman la ARN polimerasa ARN dependiente o transcriptasa.
o

REPLICACIN
Fijacin Receptores no han sido bien identificados. Se sugiere: Fosfatidil serina. Penetracin Por endocitosis. Fusin pH dependiente. Nucleocpside penetra al citoplasma. Todas las etapas subsiguientes ocurren sin implicar el ncleo celular.

REPLICACIN
Transcripcin La pol transcribe el genoma de ARNm - a un ARNm +. Se inicia en el 3' del final del genoma viral, en un nico promotor, y contina secuencialmente a lo largo del genoma. La pol (cortada por el virus) sintetiza 5 ARNm 1 para cada protena viral! Los ARNm son chapados, metilados y poliadenilados. Seales de parada/arranque. Resultado: la transcriptasa sufre pausas y la transcripcin es atenuada en un 30% en cada unin de genes: produccin de ARNm N>P>M>G>L.

REPLICACIN
Replicacin Sntesis proteica a partir de la polimerasa. Esta enzima tiene que ignorar las seales de parada/arranque. Al parecer la replicacin est controlada por la protena N. Esta regin intergnica debe ser leda en su totalidad, para que pueda ocurrir la replicacin del ARN viral.

REPLICACIN
Ensamblaje El ARNm de la protena G se traduce en conjunto con el retculo endoplsmico y es transportado mediante el cuerpo de Golgi a la superficie celular, ah forma parches con la protena M. El ARN de sentido negativo y de longitud genmica se asocia con protenas N, L y NS formando las nucleocpsides, que se asocian con la protena M en la superficie interna de la membrana plasmtica, esta interaccin causa un cambio de conformacin. La nucleocpside entonces yema a travs de la membrana.

TRANSMISIN
Por

lo general: a travs de mordeduras de animales que albergan el virus en la saliva o por contacto con mucosas o heridas con saliva infectada. Raras ocasiones: por trasplante de crneas y otros tejidos. En laboratorios: inhalacin del virus en aerosoles.

PATOLOGA
Fase de incubacin El virus se fija a clulas nerviosas o musculares en el sitio de inoculacin mediante receptores nicotnicos de acetilcolina. Puede permanecer por un periodo de tiempo prolongado. Puede replicarse en las clulas musculares en el sitio de la mordedura sin ningn sntoma obvio. Luego se mueve a lo largo de los axones nerviosos al sistema nervioso central usando el transporte retrgrado. El virus llega a los ganglios de la raz dorsal y a la medula espinal - se disemina al cerebro. Cl. Infectadas: cerebelo, hipocampo, etc.

Fase prdromo

Fase neurolgica

Causa encefalitis y degeneracin neuronal que lleva al coma y muerte. En esta fase se disemina el virus se disemina desde el SNC a otros tejidos.

PATOLOGA

VIRULENCIA E INMULOGA
Hay varios factores que determinan el tiempo de instauracin de la rabia sintomtica pero los ms importantes son el nmero de partculas vricas en la infeccin y qu tan cerca est la mordedura del cerebro. El estatus inmunolgico del paciente tambin es importante. La respuesta inmunolgica al virus adquirido de forma natural es lenta y una buena respuesta neutralizante no se ve hasta que el virus ha alcanzado el cerebro y entonces ya es muy tarde para que el paciente sobreviva. La inmunidad mediada por clulas juega un papel mnimo en la infeccin de la rabia. Una buena respuesta inmune que elimine la infeccin, puede lograrse usando una vacuna an despus de la infeccin gracias al largo periodo de incubacin.

SNTOMAS

Durante el perodo de incubacin/prdromo: Dolor o escozor en el sitio de la herida Cefalea Problemas gastrointestinales Anorexia

Fase

neurolgica aguda: Infeccin del SNC es aparente Incremento de la saliva Hidrofobia o miedo al agua Convulsiones Alucinaciones Parlisis Paro respiratorio Coma Muerte

DIAGNSTICO: PRE - MORTEM

Necesita mltiples muestras y pruebas de laboratorio debido a que la sensibilidad de una sola prueba es limitada. La diseminacin del virus por el organismo puede ser intermitente por lo que las pruebas deben ser seriadas. 1. Serologa: anticuerpos neutralizantes en suero o en lquido cefalorraqudeo en una persona no vacunada - en fases tardas. 2. Determinacin antignica por inmunofluorescencia usando biopsia de piel, cerebro o especmenes de crnea. 3. RT-PCR: de la muestra de saliva, se analiza la presencia del ARNm. 4. Otros tests incluyen el crecimiento del virus en el cerebro de ratas o cultivos, luego de lo cual se hacen exmenes de antgenos para determinar la presencia del virus.

DIAGNSTICO: POST - MORTEM

Biopsia

cerebral - Se utiliza IFD para la deteccin de antgenos virales. Cuerpos de negri: son inclusiones eosinoflicas intracitoplasmticas formadas por agregados de nucleocpside en las neuronas de cerca de 50 a 80% de los humanos infectados.

DIAGNSTICO

dFA

RT - PCR

Histopatologa de la rabia, cerebro. Corpsculos de Negri presentes.

EPIDEMIOLOGA
A

nivel mundial, la mayora de los casos surgen por mordeduras de perros. La rabia canina es prevalerte en Amrica Latina, Asia y frica. En la India se reportan 25,000 casos de rabia en humanos por ao, principalmente por mordidas de perros. Desde 1990-2004, la mayora de los casos en USA han sido asociados a murcilagos, mapaches y zorros. Ha habido casos aislados de mordeduras de roedores. Los murcilagos, perros, gatos y el ganado son vectores potenciales.

EPIDEMIOLOGA

PROFILAXIS PRE - EXPOSICIN

Primordial: vacunacin! Se emplea en veterinarios, manejadores de animales, espelelogos (trabajan en cavernas) o personal de laboratorio expuestos al virus. Se administran tres dosis intramusculares (en el deltoides) con el esquema 0,7, y 28 das. Un refuerzo al ao prolonga los tiempos de proteccin.

EPIDEMIOLOGA
Durante

los ltimos aos, se han tomado diversas medidas de control para prevenir lar rabia: vacunacin animal, manejo de la poblacin canina, vigilancia y control de sp selvticas que pueden ser vectores, etc. De igual forma, la mayora de las muertes ocurre en pases con insuficientes recursos de salud pblica y acceso limitado tratamientos preventivos. Adems, estos pases tienen pocos centros de diagnstico y casi nunca cuentan con sistemas de vigilancia de la rabia.

TRATAMIENTO
Primeramente

lavar la herida con abundante agua y jabn, detergente o solucin yodada. La administracin de un tratamiento eficaz poco despus de la exposicin (en los das siguientes, y cuanto antes mejor) puede prevenir la aparicin de sntomas y la muerte. Terapia antiviral agresiva (vacunas, anticuerpos monoclonales, etc)

TRATAMIENTO
Vacuna de cerebro de ratn lactante tipo Fuenzalida: a partir de cultivo de virus de la rabia inactivados con luz ultravioleta en cerebro de ratones recin nacidos. Es muy inmunognica. 1:8000 receptores de vacuna, pueden presentar alguna complicacin neurolgica como encefalitis, mielitis transversa, neuropata perifrica y neuritis. 2. Vacuna de embrin de pato: a partir de cultivo de virus de la rabia en embriones de pato inactivados con beta-propionolactona; aunque produce menos reacciones adversas que la vacuna de cerebro de ratn es menos inmunognica, por lo que se dej de utilizar desde 1982.
1.

TRATAMIENTO
3.

4.

Vacunas de clulas diploides humanas (VCDH): La dosis de estas vacunas es de l.0 ml intramuscular en el rea deltoidea y en los lactantes en la regin anterolateral superior del muslo en los das 0, 3, 7, 14 y 28. Vacunas elaboradas con tcnicas de biologa molecular. En estas vacunas recombinantes el genoma que codifica para las glicoprotenas se ha insertado en el virus vaccinia. Ensayos preliminares en el modelo animal sugieren que estas vacunas estimulan una excelente respuesta inmune.

 La

Rabia es una de las enfermedades zoonticas ms temidas del mundo. Amenaza mortal debido a su versatilidad: alto nmero de vectores. 100% de mortalidad sin tratamiento (excepto 1 caso) Pases con falta de recursos: mayores casos de rabia humana. Casos aislados de seres humanos curados de rabia. Profilaxis: VACUNACIN!

BIBLIOGRAFA
Montano, J. & Mata, M. 1996. Estructura antignica y mecanismos de infeccin del virus de la rabia. Ciencia veterinaria 7-1996. P: 67 102 Quarleri, J. 2008. Virus Rabia. http://www.fmed.uba.ar/depto/microbiologia/ifov56.pdf http://pathmicro.med.sc.edu/spanish-virology/spanishchapter20.htm http://www.biologia.edu.ar/virologia/rhadboviruses.htm http://www.oie.int/fileadmin/Home/esp/Media_Center/docs/pdf /Disease_cards/RABIES-ES_01.pdf http://www.oie.int/fileadmin/Home/esp/Media_Center/docs/pdf /Disease_cards/RABIES-ES_01.pdf