QUIM Tema 10. Replicación

Tema 10.
Replicación del ADN

La replicación es la copia de una hélice de ADN mediante
un proceso complejo en el que intervienen numerosas
proteínas. Consiste en, a partir de una molécula
progenitora de ADN, obtener dos moléculas hijas con una
secuencia idéntica al ADN original. Cada una de las
moléculas hijas se distribuirá a una célula hija – paso de
información genética a la descendencia.
El ADN solo se duplica si se va a dividir.
Es un proceso semiconservativo, es decir, cada una de las

moléculas nuevas tiene una hebra de la molécula madre.
La replicación comienza en los orígenes de replicación y es bidireccional. La región donde se

está replicando en ADN se denomina horquilla de replicación. Las horquillas de replicación se
van abriendo en las dos direcciones: se está produciendo una síntesis simultánea de las dos
nuevas hebras.
1. Replicación en procariotas
En las células procariotas el ADN es circular, por lo que solo se produce un único origen de
replicación, llamado Oric. La replicación es bidireccional.
La enzima encargada de la replicación es la ADN polimerasa. Hay varios tipos de ADN

polimerasa, siendo la ADN polimerasa III la enzima principal de la replicación en E. coli.
Esta enzima actúa en dirección de síntesis en sentido 5’→3’, es decir, añade nucleótidos al
extremo 3’. Este proceso sólo podrá producirse si están a su disposición los cuatro tipos de
desoxirribonucleótidos trifosfato (dATP, dGTP, dTTP, dCTP).
Se requiere también un molde, es decir, la cadena que se va a copiar. Los desoxirribonucleótidos

trifosfato se van incorporando en el orden determinado por complementariedad de bases a la
hebra molde. También hará falta un cebador o primer, un oligonucleótido de ARN donde ir
acoplando las desoxirribonucleótidos complementarios a la cadena molde.
Debe haber presentes iones Mg2+ que estabilizan la doble hélice, e iones Zn2+ que forman parte
del centro activo de la enzima.
1.1 Mecanismo
El apareamiento de un nucleótido complementario al de la

hebra molde se coloca en el extremo 3’ en crecimiento.
Se produce un ataque nucleofílico del -OH en 3’ del último

nucleótido de la cadena en síntesis de ADN al P en 𝛼 del
desoxirribonucleótido entrante, quedando unido el
dexorribonucleótido monofosfato mediante enlace
fosfodiéster.
La formación de este enlace libra PPi (pirofosfato o

difosfato, con la energía necesaria para formar el enlace
fosfodiéster).
La replicación es semidiscontinua, es decir, que hay

una hebra retardada que forma fragmentos de
Okazaki. Las horquillas de replicación del DNA.
Puesto que ambas cadenas se sintetizan en
dirección 5’→3’, la cadena retrasada del DNA se
forma inicialmente como una serie de cadenas
cortas de DNA que luego se unen entre sí.
1.2 Inicio de la replicación
DnaA – reconoce la recuencia origen

Ori C, se une a ella y la desenrolla
tirando de la doble hélice del DNA
provocando su apertura.
DnaB-helicasa – provoca un
desenrollamiento que separa las dos
hebras de ADN en el origen de
replicación formando la horquilla de
replicación.
SSB (single strand binding protein) –

estabilizan las hebras de ADN una
vez separadas para evitar que el
apareamiento de bases y que se
vuelvan a enrollar.
ADN girasa (topoisomerasa II) – disminuye la tensión creada por el incremento del enrollamiento
de la hélice por delante de la horquilla de replicación.
1.3 Elongación
Primasa: Sintetiza un cebador de RNA para

el inicio de la síntesis de ADN.
ADN polimerasa III: alarga el cebador de

ARN y sintetiza la cadena conductora y la
rezagada gracias a ser un dímero.
La DNA polimerasa III avanza y va

sintetizando las dos cadenas nuevas. Tiene
dos sitios activos de la polimerización. La
hebra retardada se pliega para que el
complejo de la DNA polimerasa actúe a la
vez en las dos hebras
Eliminación de los cebadores de ARN de la

hebra rezagada y sellado de las mellas:
Los cebadores de ARN son eliminados por
actividad de exonucleasas1 5’→3’ de la DNA
polimerasa I y sustituidos por DNA.
La unión de los fragmentos de Okazaki a lo

largo de la hebra retardada se produce por
la DNA ligasa mediante enlaces fosfodiéster.
Corrección de errores durante la síntesis de DNA

La DNA polimerasa añade nucleótidos de 5’ a 3’, pero actúa también como exonucleasa en
dirección 3’ a 5’ eliminando las bases incorrectas, es decir, tiene una actividad correctora. La
misma enzima posee dos sitios catalíticos diferentes.
1.4 Terminación
Como el DNA procariota es circular, las dos horquillas de replicación terminan por encontrarse
en la región que se conoce como sitio de terminación (Ter). Sobre esta secuencia se unen las
proteínas Tus (Terminus utilization substance), que forman un complejo que detiene la
horquilla de replicación. Las topoisomerasa IV se encarga de separar las moléculas de ADN
hijas que quedan unidas formando concatemeros.
1
Exonucleasa: enzimas que funcionan quitando nucleótidos de la cadena en formación.
2. Replicación en eucariotas
El ADN solo se replicará en la fase S del ciclo celular, cuando la célula vaya a dividirse.
El proceso es ligeramente diferente en eucariotas y en procariotas. La longitud de los fragmentos
de Okazaki es menor que en procariotas. También hay muchas más enzimas que intervienen en
el proceso en eucariota que en procariota.
El DNA en eucariotas es más grande y es una molécula lineal. Se producen múltiples orígenes
de replicación para que el proceso sea más rápido. Se inicia en unos aminoácidos concretos.
DNA polimerasas
DNA polimerasa 𝜶 – Inicio y síntesis del cebador. No tiene actividad exonucleasa de 3’ a 5’.
DNA polimerasa 𝜹 – Elongación de la hebra conductora y retardada. Tiene actividad

exonucleasa de 3’ a 5’ (similar a DNA polimerasa III en procariotas).
DNA polimerasa 𝜺 – Eliminación de fragmentos de Okazaki. Tiene actividad exonucleasa de 5’

a 3’ (similar a DNA polimerasa I en procariotas).
DNA polimerasa 𝜷 – reparación.
DNA polimerasa 𝜸 (mitocondrias) – replicación del DNA mitocondrial.
Además están implicados muchos otros factores proteicos (girasa, helicasa…).
Terminación
En eucariotas, al ser el ADN una molécula lineal, cada vez que
se replica en ADN se pierde información de los extremos
(telómeros) por lo que la molécula se va haciendo más
pequeña.
Las telomerasas añaden secuencias repetitivas adicionales a la

hebra molde para que, a la hora de replicar, se pierdan esas
secuencias no codificantes. En los telómeros no hay
información para codificar una proteína por lo que la pérdida
de fragmentos del telómero no afecta al funcionamiento de la
célula.
La telomerasa es una transcriptasa inversa, sintetiza ADN a

partir de ARN (al contrario de la transcripción convencional que
sintetiza ARN a partir de ADN). También es una ribozima, una
enzima formada por una porción de proteína y una porción de
RNA.
• Telomerasa se une a extremo 3’ saliente del
telómero, que es complementario del borde
de RNA que tiene la telomerasa.
• La telomerasa añade nucleótidos al extremo
3’ del ADN utilizando su propio ARN como
molde. Los nucleótidos se unen por
complementariedad a las del ARN de la
telomerasa.
• La telomerasa se desplaza a lo largo del
extremo 3’ del ADN elongando hasta que
encuentra en él una nueva secuencia de
bases complementarias con su molde de
RNA.
• La acción combinada de la primasa y la DNA
polimerasa colocan un fragmento adicional
en el extremo 5’ compensando así el
acortamiento sufrido.
Telomerasa y ciclo celular

La línea germinal (precursora de óvulos y espermatozoides), las células fetales y las células madre
presentan la telomerasa activa.
Las células somáticas diferenciadas no presentan actividad telomerasa, por lo que los telómeros
de sus cromosomas se van acortando tras cada proceso de división celular.
Cuando el acortamiento alcanza regiones codificantes, la célula muere por senescencia (proceso
por el que la célula pierde con el tiempo o con sucesivas divisiones la capacidad de
reproducirse).
Algunos cánceres presentan la telomerasa activa. Niveles altos de telomerasa se relacionan con
una alta malignidad del tumor.

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Replicación del ADN

Es un proceso semiconservativo, es decir, cada una de las

La replicación comienza en los orígenes de replicación y es bidireccional. La región donde se

La enzima encargada de la replicación es la ADN polimerasa. Hay varios tipos de ADN

Se requiere también un molde, es decir, la cadena que se va a copiar. Los desoxirribonucleótidos

El apareamiento de un nucleótido complementario al de la

Se produce un ataque nucleofílico del -OH en 3’ del último

La formación de este enlace libra PPi (pirofosfato o

La replicación es semidiscontinua, es decir, que hay

1.2 Inicio de la replicación

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SSB (single strand binding protein) –

Primasa: Sintetiza un cebador de RNA para

ADN polimerasa III: alarga el cebador de

La DNA polimerasa III avanza y va

Eliminación de los cebadores de ARN de la

La unión de los fragmentos de Okazaki a lo

Corrección de errores durante la síntesis de DNA

DNA polimerasa 𝜹 – Elongación de la hebra conductora y retardada. Tiene actividad

DNA polimerasa 𝜺 – Eliminación de fragmentos de Okazaki. Tiene actividad exonucleasa de 5’

DNA polimerasa 𝜷 – reparación.

DNA polimerasa 𝜸 (mitocondrias) – replicación del DNA mitocondrial.

Además están implicados muchos otros factores proteicos (girasa, helicasa…).

Las telomerasas añaden secuencias repetitivas adicionales a la

La telomerasa es una transcriptasa inversa, sintetiza ADN a

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