INMUNOLOGIA

ANTICUERPOS MONOCLONALES, UN IMPORTANTE AVANCE CIENTFICO.
Yulena Guerra Salcedo * El desarrollo de la medicina preventiva, inicialmente se vio marcada por el reconocimiento, estudio y posterior descubrimiento de un anticuerpo, que acta como componente protector hallado en el suero de pacientes que padecan algn tipo de enfermedad infecciosa. Estos anticuerpos, conocidos tambin como inmonoglobulinas son glucoproteinas muy especializadas, componentes fundamentales de la inmunidad humoral , producidos por clulas B, clulas del sistema inmune que tienen la capacidad de reconocer a algunas molculas especificas llamadas antgenos. De estos ltimos depende la respuesta inmunolgica especfica, ya que si un organismo es expuesto a uno o varios antgenos genera una respuesta policlonal, es decir, desarrollan anticuerpos contra un amplio rango de estructuras propias de cada antgeno. Si la respuesta se da por la seleccin de un clon activado de clulas B, se produce un anticuerpo para un determinante antignico nico, y se habla de una respuesta monoclonal. Los anticuerpos monoclonales son actualmente una herramienta indispensable en el campo clnico y biotecnolgico, y ha sido de gran utilidad en el diagnostico y tratamiento de enfermedades infecciosas as como tambin en el estudio de las interacciones patgeno- hospedero y la marcacin, deteccin y cuantificacin de diversas molculas. Alrededor de los anticuerpos se envuelve una estructura bioqumica compleja demarcada por cuatro cadenas de unin proteica: dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras, unidas mediante puentes disulfuro, funcionalmente, esta estructura cuenta con una regin Fab, involucrada en el reconocimiento antignico y una fraccin cristalizable que agrupa reacciones efectoras como citotoxicidad que depende del anticuerpo y la que depende del complemento. Pero los anticuerpos no son solo componentes del sistema inmune sino que, junto con el estudio y descubrimiento de sus funciones, han sido de gran utilidad en el rea diagnostica, teraputica y de investigacin, gracias a su propiedad de poseer alta especificidad y afinidad, permitiendo un sinnmero de diagnsticos, investigaciones y anlisis. Pero, cmo se obtienen los anticuerpos monoclonales?, segn (Gonzales, 1993), fue en 1975, cuando George Kohler y Cesar Milstein demostraron que la hibridacin de linfocitos inmunes de ratn con clulas de mieloma originaban clulas hibridas las cuales podan secretar inmonoglobulinas homogneas de especificidad predefinida o en simples palabras anticuerpos monoclonales.
*Universidad
de sucre, facultad de educacin y ciencias, programa de biologa 2011.
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Segn (Gavilondo et, al., 1990), La primera clula involucrada es un linfocito B de un animal previamente inmunizado con el antgeno de inters, que aporta la memoria inmune y la capacidad de producir anticuerpos contra el antgeno especfico. La segunda es una clula tumoral de mieloma no secretora de anticuerpos, deficiente en la enzima hipoxantina-guanina-fosforribosil transferasa (HGPRT), til en el proceso de seleccin posterior de los hibridomas, que aporta su capacidad de divisin ilimitada (inmortalidad). De esta unin surge un tipo de clula inmortal con la capacidad virtualmente ilimitada de produccin de anticuerpos monoclonales, llamada hibridoma. En la actualidad se han incorporado tcnicas de biologa molecular e ingeniera gentica que han ampliado el horizonte de la generacin de los anticuerpos monoclonales y sus usos. Desde que se introdujo el primer anticuerpo monoclonal producido por la tecnologa del hibridoma para uso clnico, en pacientes con rechazo primario de trasplantes, (Bakr MA, 2005), observ que estos anticuerpos monoclonales, por ser de origen de ratn, generaban intensas respuestas de hiperreactividad en los pacientes. Consecuente con ello, se han desarrollado diferentes tcnicas para minimizar los componentes generadores de esta respuesta. Igualmente, han permitido el desarrollo de mtodos in vitro de generacin de anticuerpos monoclonales en bacterias mediante transgnesis con las secuencias de inters. El contar con ratones que produzcan anticuerpos totalmente humanos es una herramienta invaluable dentro de la teraputica y el uso clnico de los anticuerpos monoclonales debido a que la preparacin de anticuerpos monoclonales de ratn es un procedimiento que est bien establecido y ampliamente usado. Debido al creciente inters que existe en dilucidar el papel de la variedad de protenas existentes en la superficie de muchos parsitos, virus y bacterias, los anticuerpos monoclonales se han utilizado para investigar el papel de la citoxicidad dependiente de anticuerpos para el control de las infecciones por estos agentes y, tambin, dilucidar la importancia de estas protenas en la invasin y la proliferacin celular. Aunque han sido varios los anticuerpos monoclonales que han salido al mercado, la ciencia sigue trabajando por beneficiar a la sociedad, y por buscar soluciones al oleaje de enfermedades causadas por patgenos presentes en el medio y que da a da viven acechando al ser humano. Tanto ha sido el avance de la ciencia que ya se estn dando los primeros pasos en el desarrollo de nanoanticuerpos (la partcula ms pequea de un anticuerpo natural, capaz de reconocer un antgeno) en el campo de la teraputica contra el cncer por Virna Cortez-Retamozo y colaboradores en el Instituto Interuniversitario para la Biotecnologa en Blgica, recientemente, Abraham Karpas, Allan Dremuchervan y Barbara Zepulkowski, del
*Universidad
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Departamento de Hematologa de la Universidad de Cambrigde, lograron el establecimiento de una lnea celular estable de mieloma humano, lo que ha ampliado mucho ms el horizonte teraputico de los anticuerpos monoclonales al permitir la generacin de un sinnmero de anticuerpos monoclonales humanos. (Karpas, 2001) El impacto cientfico y tecnolgico que han tenido los nuevos descubrimientos y su incidencia en el progreso cientfico o en el desarrollo tecnolgico, han servido de base para el mejoramiento de aplicaciones tecnolgicas a la solucin de problemas sociales. El desarrollo de los anticuerpos monoclonales y la produccin de vacunas, entre otros, han dado lugar a un gran nmero de patentes que, actualmente, estn autorizados y comercializados para el beneficio de la sociedad.
REFERENCIAS Bakr MA. Induction therapy. Exp Clin Transplant. 2005;3:320-8. Bona CA, Bonilla FA. Textbook of immunology. Second edition. Amsterdam: Harwood Academic Publisher; 1990. Gavilondo JV. Anticuerpos monoclonales. Teora y prctica. La Habana: Elfos Scienticiae; 1995. p.47-51. Karpas A, Dremucheva A, Czepulkowski B H. A human myeloma cell line suitable for the generation of human monoclonal antibodies. Proc Natl Acad Sci USA. 2001;98:1799-804. Gonzales , E. Anticuerpos monoclonales. Docente investigador, facultad de ciencias farmacuticas y bioqumicas. 1993. P 65-67.
*Universidad
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