INMUNOLOGÍA: Primer parcial

1. DEFINICIONES
- Inmunidad: Significa “exento”. Es un estado de protección contra enfermedades
infecciosas. Inmunidad -> transferencia de anticuerpos
- Tipos de inmunidad:
 Innata: Primera línea de defensa
Rápida y no específica
Se hereda de nuestros padres. Dirigida a prevenir la infección o eliminar
rápidamente a los invasores comunes.
Reconocimiento veloz y la posterior fagocitosis
 Adaptativa: Segunda y más completa línea de defensa
 Lenta y específica
Reconocer, eliminar y recordar mejor al patógeno invasor
× Activa: Producción de la propia inmunidad (Administración de vacunas)
× Pasiva: Transferencia de inmunoglobulinas entre individuos. Proporciona
solución rápida, de corta duración y limitada
- Antígeno: una sustancia que puede ser reconocida por los receptores del sistema
inmunitario adaptativo (Linfocitos T o B)
- Anticuerpo: moléculas activas solubles en la fracción de inmunoglobulina del
suero. Proteína -> inmunoglobulina
- Inmunoglobulinas: Agrupa bacterias, neutralizar o precipitar toxinas.
IgA: Su ausencia causa inmunodeficiencia
Presente en secreciones al igual que en mucosas
Confiere inmunidad pasiva adquirida al recién nacido, por leche materna
IgM: El primer tipo de anticuerpo sintetizado en respuesta a infección aguda
IgE: De alta afinidad
Mediador en procesos alérgicos
Defensa contra parásitos
IgD: Marcador de la maduración funcional de linfocitos B
IgG: Anticuerpo de mayor concentración sérica
Inmunidad pasiva natural al feto. Atraviesa la placenta
Se generan después de la IgM.
Inmunidad celular: Impartida por células T. Sistema de células que pueden
reconocer y matar o engullir un patógeno.
Inmunidad celular: La confieren los anticuerpos producidos por células B.
proteínas solubles que ayudan a organizar el etiquetado y la destrucción de
invasores extraños.
- LEUCOCITOS (Células centinelas)
Sirven como sistema local de alarma y primeros en responder.
Cascada de eventos inmunes innatos: Puede comenzar en el sitio de infección
Se proliferan cuando hay un problema agudo
- GANGLIOS LINFÁTICOS: Transición de respuesta innata a la adaptativa

2. CITOCINAS
- Moléculas que regulan la respuesta inmune modulando los procesos de
activación, proliferación y diferenciación de leucocitos.
- Clasificación:
 Factores transformadores de la diferenciación celular (TGF):
Diferenciación de células hematopoyéticas
 Interleucinas (ILs): Las de mayor efecto. Señales de comunicación entre
leucocitos.
 Factores estimuladores de colonias (FSC): Inducir diferenciación de células
inmaduras.
 Factores de necrosis tumoral (TNF): Acción necrótica sobre tumores
 Interferones (IFs): Acción de interferencia en la replicación del virus

3. CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO

- Hematopoyesis: Células troncales hematopoyéticas
Eritrocitos
Leucocitos
- Linaje mieloide: Innato
Las primeras células que van a responder frente a una infección
 Neutrófilo: Respuesta a moléculas inflamatorias
Origen en célula troncal hematopoyética
Vida media de 1-2 días
 Función: Fagocitan microbios opsonizados, así como productos
de células necrosadas y los destruyen en los fagosomas.
 Monocito – macrófago:
- Monocito: Célula en todo el organismo
Se divide en: Clásicos o inflamatorios (90-95%) y en no clásicos (5-
10%)
Función: Se alistan en los tejidos después de una infección o lesión y
puede contribuir la reparación
- Macrófago: Monocito especializado para estar en cierto tiempo
(piel = células de Langerhans)
Función: Contribuir directamente en la eliminación de patógenos
en un tejido
Actuar como APC
 Eosinófilo: Infecciones parasitarias y procesos alérgicos severos. De 5-12
días
 Basófilo/mastocitos: Duran máx 24 hrs en sangre y en tejidos duran más
Citocinas: Maduración de inmunidad adaptativa
Mediadores lipídicos: Regulación de la inflamación
Histamina: Vasodilatación, activación del músculo liso
 Célula dendrítica convencional: Captura del antígeno en un lugar y la
presentación del antígeno en otro
 Mastocito
- Linaje linfoide: Sistema inmune adaptativo
 Linfocitos B: Presentador de antígenos
Producen anticuerpos
 Linfocitos T: expresan un receptor único de unión al antígeno llamado
receptor de linfocitos T
MHC: Complejo mayor de histocompatibilidad
CD: Cúmulo de diferenciación (llave/anclaje)
1. TH (Cooperadores) -> MHCII -> CD4
- Receptores específicos
2. TC (Citotóxicos) -> MHCI -> CD8

 Células linfoides innatas: Natural Killer

+
Células MPP: Dan lugar a linajes de células linfoides y mieloides
4. ÓRGANOS INFOIDES
Primarios: Médula ósea y el timo, son sitios donde las células inmunitarias se
desarrollan a partir de precursores inmaduros
Secundarios: Donde se inicia la respuesta inmune.
Bazo, ganglios linfáticos, intestino y otros tejidos de la mucosa.
Son zonas donde los linfocitos maduros, se encuentran con el antígeno >
comienzan su diferenciación en células efectoras y de memoria
- Citocinas hematopoyéticas: proteínas mensajeras >interaccionan entre respuesta
innata y adaptativa
- Médula ósea: Sitio principal de la hematopoyesis en el adulto. Desarrollo de
linfocitos B
- Timo: órgano linfoide primario donde maduran los linfocitos T. Receptor|
- Quimiocinas: señales quimiotácticas (reclutan células específicas al sitio de
infección)
Inducción de leucocitos
- Homing leucocitario: CCL 13, CCL 19, CCL 21, CCL 25, CCL 27
- Ganglio linfático: Altamente especializado, comprometidos a regular una respuesta
inmunitaria. Los macrófagos y las células dendríticas, que atrapan el antígeno, están
presentes en la corteza y la paracorteza.
 Paracorteza: Linfocitos T
 Corteza: Linfocitos B
- Circulación linfática: Las células inmunitarias son altamente móviles y utilizan dos
sistemas diferentes para transitar a través de los tejidos: la sangre y los sistemas
linfáticos.
La mayoría de los linfáticos del cuerpo finalmente drenan en el conducto torácico,
que se vacía en la vena subclavia izquierda.
- Bazo: se especializa en atrapar y responder a los antígenos transmitidos por la
sangre.
 Arteria y vena esplénica
 Pulpa blanca: Contiene linfocitos T y B
 Pulpa roja: Contiene eritrocitos circulantes
- Tejido linfoide asociado a piel y mucosas: Defienden superficies de membrana
vulnerables (BALT, NALT, GALT, SALT)
- Órganos linfoides terciarios: Sitio de infección activa y actividad inmune
5. BARRERAS NATURALES
Proveen la primera línea de defensa contra la entrada de microrganismos hacia el
entorno aséptico.
- Físicas: Capas epiteliales que impiden la entrada de patógenos al interior del
cuerpo
- Químicas: Sustancias solubles especializadas que poseen actividad
antimicrobiana. (Saliva, enzimas digestivas, ácido gástrico, moco y el pH vaginal…)
- Biológicas: Microbios comensales, se encuentran en simbiosis con el cuerpo.
Ej: Lactobacillus casei Shirota.
- Consecuencias patológicas de las alteraciones en las barreras naturales:
Si un patógeno penetra estas barreras, el sistema inmunitario innato ofrece una
respuesta inmediata, pero no específica.
Si los agentes patógenos evaden la respuesta innata, los vertebrados poseen una
segunda capa de protección, que es el sistema inmunitario adaptativo, que si ambas
fallan el individuo enferma.

6. RECONOCIMIENTO DE LA RESPUESTA INNATA

- Patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP): Son reconocidos por las
PRR y se activa la inmunidad innata inmediatamente
- Patrones moleculares asociados al daño (DAMP): Reconocen células muertas
- Patrones moleculares asociados a microorganismos (MAMP):
- Receptores de reconocimiento de patrones (PRR): Detectan la presencia de un
patógeno.
En las células de defensa
Van a reconocer a los PAMP
PAMP + PRR = RESPUESTA INMUNE
 Toll (TLR): Son transmembrana (citoplasma y superficie celular)
Inmunidad innata (antibacteriana, antiviral)
En: Macrófagos, neutrófilos y cel dendríticas

 NOD (NLR): Proteínas de reconocimiento de patrón (PAMP y DAMP)

Intracelulares (citoplasma)
 Activación del inflamosoma

 RIG - I (RGR): Reconocen ARN viral

Receptores de membrana

 Lectinas tipo C: Dan interferones

En la membrana plasmática
Hace fagocitosis: Libera componentes fagocíticos

 Scavenger: CD36 participa en aterosclerosis, inflamación, apoptosis.

En la membrana plasmática y endosomal

 Péptidos formilados:
 Pentraxinas:
 Sensores citosólicos de DNA (ALR): Producen interferones

7. RESPUESTA INFLAMATORIA
- Serie de reacciones homeostáticas que involucra a los mecanismos
inmunológicos, humorales y celulares para proteger al organismo.
- Clasificación:
 Aguda: Respuesta inmediata, adaptativa.
Dos componentes: Vascular y celular

 Crónica: Puede resultar de infecciones persistentes, de autoinmunidad y de

trastornos metabólicos
- Primera línea de defensa: Capas epiteliales de la piel y de las superficies del
tejido mucoso y glandular
- Segunda línea de defensa: Células con receptores en la superficie celular e
intracelular
- Cinética de activación y adhesión en el proceso inflamatorio

- Mediadores solubles de la inflamación:

 Agentes vasoactivos:
Actúan sobre los vasos sanguíneos y el músculo liso
Vasoconstricción y vasodilatación

1. Histamina: + importante y + abundante

 Ubi: Todo el cuerpo en los mastocitos
Se libera por: trauma, dolor, reacción inmunitaria, anafilotoxina
Efectos:
Histamina + endotelio = aumenta espacios
intravasculares y permeabilidad
Histamina + receptor = inicia acontecimientos
intracelulares
2. Serotonina: Principalmente en las plaquetas
Su función inicia luego de la histamina

 Mediadores lipídicos: Inician síntomas de inflamación aguda como:

vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular y quimiotaxis.
1. Prostaglandinas: Vasodilatación, contracción de los
músculos pulmonares lisos, agregación plaquetaria
Aumentan el reclutamiento de macrófagos para fagocitar a los
patógenos y los neutrófilos en apoptosis, reduciendo inflamación y
daño tisular
 Citocinas proinflamatorias: actúan como reguladores de la respuesta
inmunitaria e inflamatoria (macrófagos tisulares)
 Quimiocinas (IL-8, CCL2): Estimulan el movimiento del leucocito y regulan
la migración de los leucocitos desde la sangre a los tejidos.
IL- 18: Refuerza las funciones de los linfocitos NK, su producción
depende del inflamosoma
 Opsoninas
 Migración leucocitaria en la inflamación
 Interferones tipo I y II:

8. SISTEMA DE COMPLEMENTO
- Función: Eliminar patógenos, células moribundas y complejos inmunes del cuerpo.
Los que inician: C1q, Lectina MBL, Filicolina
- Vías de activación:
Clásica: Respuesta inmune adaptativa
Se inicia por la activación de IgG e IgM en contacto con un antígeno
Interacción con componentes C1, C2 y C4

Lectina: Respuesta inmune innata

Se inicia cuando las proteínas solubles reconocen antígenos microbianos
Utiliza lectinas para reconocer la amenaza e iniciar el proceso de activación del
complemento.

Alternativa: Respuesta inmune innata

Se inicia de 3 maneras:
1. VÍA LATENTE: Utiliza los cuatro componentes del suero C3, factor B, factor C y
properdina o factor P.
1. INICIADO POR PROPERDINA. (PROTEINA)
1. INICIADO POR PROTEASAS (TROMBINA Y CALICREÍNA).

Las tres vías de inicio culminan en la formación de la convertasa C5.

➔VIAS CLÁSICA Y LECTINA: la convertasa C5 tiene la composición C4b2a3b.

➔VIA ALTERNATIVA: la convertasa C5 tiene la formulación C3bBbC3b.

El resultado final de todos los tipos de actividad de la convertasa C5 es la escisión
de la molécula C5 en dos fragmentos C5a y C5b

- Complejo de ataque a la membrana: Canal permeable a iones y agua que

provoca la lisis del agente extraño o patógeno.
C5b + C6 + C7 + C8 + C9 = LISIS CELULAR
Se inicia Estabiliza Poro en Destrucción de la membrana
(primer ataque) C5b la membrana en donde se adhieren proteínas

C5b: inflamación
- Protectina: Inhibe el ataque por MAC. Se tiene que fijar a la membrana del huésped
para que no sea atacado
Bloquea más la adición de C9 a MAC (Complejo de ataque a la membrana) en
desarrollo. -> (CD49 Y CD59)
CD49
- Regulación del sistema de complemento:
- Receptores del complemento:
  CR1 (CD35): Se expresan en leucocitos y eritrocitos -> transportan los
complejos al hígado -> son catados por los fagocitos y eliminados del cuerpo
 CR2 (CD21): Se expresan en células B. Reducen la concentración del
antígeno necesaria para la activación de las células B
 CR3 (CD11b y CD18) y el CR4 (CD11c y CD18) --> importantes en
fagocitosis
 CD19: importante en la señalización de las células B por el antígeno
 C1qRp: aumenta la fagocitosis de estas proteínas, de cualquier molécula o
célula a la que está unido.
 C3aR y C5aR: funciones inflamatorias, estimula la liberación de mediadores
proinflamatorios de macrófagos, neutrófilos, basófilos, eosinófilos y
mastocitos.
 CRIg
 SIGN-R1: Es capaz de unirse a los carbohidratos presentes en el
recubrimiento de la bacteria grampositiva Streptococcus pneumoniae.
C3a, C5a: Inflamación – anafilotoxinas
C3b -> Opsonización
- Consecuencias biológicas de la activación del sistema de complemento: El
complemento mejora la defensa del hospedero contra la infección
Opsonizar células por envolvimiento de los macrófagos puede ser su función más
importante.

9. FAGOCITOSIS
La fagocitosis es un mecanismo importante para la eliminación de los patógenos
- Células fagocíticas: importante línea de defensa contra los patógenos que han
penetrado las barreras de las células epiteliales.
 Neutrófilos:
 Macrófagos inflamatorios (M1): contribuyen directamente a la eliminación de
los patógenos de un tejido

- Receptores opsónicos y no opsónicos

- Opsonización: Mediante le reconocimiento de los fagocitos de proteínas solubles
se han unido a las superficies microbianas, mejorando así la fagocitosis
- Mecanismos de destrucción:
  Mecanismos independientes de oxígeno: ROS. El oxígeno consumido
se obtiene mediante un proceso metabólico conocido como estallido
respiratorio

 Mecanismos dependientes de oxígeno y nitrógeno: RNS: Utilizan oxígeno y

nitrógeno. Muy tóxicos para microbios
 Trampas extracelulares de neutrófilo (NETs): una vez liberadas constituyen
un mecanismo de defensa que tiene la capacidad de atrapar y destruir
microorganismos patógenos.
- Autofagia: la membrana derivada del retículo endoplásmico envuelve a las
bacterias, formando un autofagosoma, esta vesícula luego se fusiona con los
lisosomas, lo que lleva a la destrucción de los patógenos.
- Piropoptosis: Segundo tipo de muerte celular regulada que funciona en la inmunidad
innata

Es inducida por la activación del inflamasoma, y contribuye a la eliminación de los

patógenos.