Capítulo 6

“Contracción del musculo esquelético”

 40% musculo esquelético
 10% musculo liso y cardiaco

Anatomía fisiológica
 Compuesto x numerosas fibras que varían de 10 a 80 micrómetros de diámetro
 Cada fibra se extiende por toda la longuitud del musculo (excepto el 2%)
 Cada fibra suele estar inervada por una sola terminación nerviosa, ubicada cerca de la mitad de la fibra
1. MUSCULO

2. FASCICULO

3. FIBRA (SARCOLEMA): Membrana delgada que encierra una fibra del musculo esquelético

1. Tienen una verdadera membrana celular denominada membrana plasmática

2. Tiene una capa externa formada por una capa delgada de material polisacárido que contiene numerosas fibrillas de
colágeno delgadas (en cada extremo de la fibra se fusiona con una FIBRA TENDINOS-las fibras tendinosas se unen en
haces para formar TENDONES MUSCULARES-los tendones conectan los MUSCULOS-HUESOS)
3. MIOFIBRILLA: Compuesta por 3000 filamentos de ACTINA (Delgados) (Bandas de luz claras o bandas Yo, isotrópico
a la luz polarizada) y 1500 filamentos de MIOSINA (Grueso) (Bandas oscuras o bandas A(Miosinas/Actinas), anisótropo
a la luz polarizada) (moléculas proteicas encargadas de la contracción muscular), BANDA H=Miosinas.

BANDAS I: Se estrecha
BANDAS H: Se extingue
DISCOS Z: Se acercan
BANDAS A: No se alteran

 Tomar también en cuenta las pequeñas proyecciones de los lados de los filamentos de miosina (PUENTES
CRUZADOS), interacción PUENTES
CRUZADOS (De filamentos de miosina) +
FILAMENTOS DE ACTINA =
CONTRACCIÓN MUSCULAR
 Los extremos de los filamentos de actina
están unidos a un DISCO Z (compuestos de
proteínas filamentosas) desde aquí estos
filamentos se extienden en ambas
direcciones para integrarse con los
filamentos de miosina

 DISCO Z: Pasa transversalmente a través de la miofibrilla y también transversalmente de miofibrilla a miofibrilla, uniendo
las miofibrillas entre sí a lo largo de la fibra muscular.
 Las bandas claras y oscuras dan al musculo esquelético y cardiaco su apariencia estriada
 SARCOMERO: Parte de la miofibrilla que se encuentra entre los Discos Z sucesivos, si la fibra muscular se contrae la
longitud del sarcomero es de 2 micrómetros (los filamentos de actina se superponen completamente a los filamentos de
miosina y las puntas de los filamentos de actina apenas comienzan a superponerse entre sí)
 TITINA: La relación lado a lado entre los filamentos de miosina y actina se mantiene mediante un gran número de
moléculas filamentosas de una proteína llamada titina. Mantiene los filamentos de miosina y actina en su lugar para que
la maquinaria contráctil del sarcomero funcione (Una de las moléculas más grandes del cuerpo) (Va desde el disco
Z/Extremo elástico a la línea M/Parte unida al filamento grueso de miosina)(Actua como resorte y cambia su longuitud
a medida que el sarcomero se contrae o relaja)
  SARCOPLASMA: Los espacios entre las miofibrillas están llenos de líquido intracelular llamado sarcoplasma, que
contiene grandes cantidades de potasio, magnesio y fosfato, además de múltiples enzimas proteicas.
 RETICULO SARCOPLASMICO: Es un retículo endoplásmico especializado del músculo esquelético.
 SARCOSOMA: Mitocondrias
 TUBULOS T: O flechas que conducen al exterior de la membrana de la fibra y son importantes para conducir la señal
eléctrica al centro de la fibra muscular.
 RETICULO DEL MICROFÒNO: Este retículo tiene una organización especial que es extremadamente importante para
regular el almacenamiento, la liberación, la receptación y, por lo tanto, la contracción muscular de calcio.

Mecanismo general de contracción muscular

1) Un POTENCIAL DE ACCIÒN viaja a lo largo de un nervio MOTOR hasta sus terminaciones en las fibras musculares
2) En cada TERMINACIÒN, el nervio secreta una pequeña cantidad del NEUROTRANSMISOR (MEMBRANA PRESINAPTICA)
(acetilcolina)
3) La ACETILCOLINA actúa sobre un ÀREA LOCAL de la membrana de la fibra muscular para ABRIR canales de cationes a través de
moléculas de proteína que flotan en la membrana.
4) La APERTURA de canales abiertos por acetilcolina permite que grandes cantidades de iones de sodio se DIFUNDAN al interior de
la membrana de la fibra muscular. Esta acción provoca una DESPORALIZACIÒN LOCAL que a su vez conduce a la apertura de
canales de sodio DEPENDIENTES DE VOLTAJE, lo que inicia un POTENCIAL DE ACCIÒN EN LA MEMBRANA.
5) El potencial de acción viaja a lo largo de la membrana de las fibras musculares de la misma manera que los potenciales de acción
viajan a lo largo de las membranas de las fibras nerviosas.
6) El potencial de acción DESPORALIZA la MEMBRANA MUSCULAR y gran parte de la electricidad del potencial de acción fluye a
través del centro de la fibra muscular. Aquí hace que el RETICULO SARCOPLASMICO libere grandes cantidades de iones de calcio
que se han almacenado dentro de este retículo.
7) los iones de calcio inician FUERZA DE ATRACCIÓN entre los filamentos de actina y miosina, haciendo que se deslicen uno junto al
otro, que es el PROCESO CONTRÁCTIL
8) Después de una fracción de segundo, los iones de calcio son bombeados de REGRESO al retículo sarcoplásmico por un Ca2+
bombear la membrana y permanecer almacenado en el retículo hasta que aparezca un NUEVO potencial de acción muscular; esta
eliminación de iones de calcio de las miofibrillas hace que CESE la contracción muscular.

Mecanismo molecular de contracción muscular

 ESTADO RELAJADO: Los extremos de los filamentos de actina que se extienden desde dos discos Z sucesivos apenas se
superponen entre sí.
 ESTADO CONTRAIDO: Los filamentos de actina se han tirado hacia adentro entre los filamentos de miosina, por lo que sus
extremos se superponen entre sí en su máxima extensión. Además, los filamentos de actina han tirado de los discos Z hasta
los extremos de los filamentos de miosina. Por tanto, la contracción muscular se produce por mecanismo de FILAMENTO
DESLIZANTE

Mecanismos moleculares de los filamentos contráctiles

1) MIOSINA
 Compuesta de 6 cadenas polipeptídicas (2 CADENAS PESADAS y 4
CADENAS LIGERAS)
 CADENAS PESADAS: Se envuelven en espiral una con otra para formar una
doble hélice = COLA
 CADENAS PESANDAS: Un extremo de cada una de estas cadenas se pliega
bilateralmente en una estructura polipeptídica globular llamada CABEZA (Hay 2
cabezas libres en un extremo de la molécula de miosina de doble hélice) (Funciona
con Adenosina Trifosfatasa=ATPasa)
 CADENAS LIGERAS: Cada cabeza de miosina contiene 2 cadenas ligeras = 4
cabezas (Ayudan a controlar la función de la cabeza durante la contracción
muscular)
 Formado por 200 o más moléculas de miosina individuales
 CUERPOS CRUZADOS: Son los brazos y cabezas que sobresalen juntos. Cada puente transversal es flexible en
dos puntos llamados BISAGRAS (Uno donde el brazo sale del cuerpo del filamento de miosina (Permite que las
 cabezas se acerquen hacia afuera del filamento de miosina o se acerque al cuerpo) y el otro donde la cabeza se une
al brazo (Participa en el proceso de contracción)
 Longuitud de 1.6 micrometros
 El filamento de miosina se retuerce de modo que cada par sucesivo de puentes cruzados se desplace axialmente
del par anterior en 120 grados. Esta torsión asegura que los puentes transversales se extiendan en todas las
direcciones alrededor del filamento.
2) ACTINA
 Los filamentos de actina están compuestos de ACTINA, TROPOMIOSINA y TROPONINA
 ACTINA: La columna vertebral del filamento de actina es un filamento bicentenario. Compuesta por la Molécula de
PROTEÍNA F-ACTINA, (representado por las dos hebras de color más claro en la foto). Las dos hebras se enrollan
en una hélice. Cada hebra de la doble hélice de actina F está compuesta de polimerizados Moléculas de ACTINA G
+ Una molécula de ADP (Sitios activos en los filamentos de actina con los que interactúan los puentes cruzados de
los filamentos de miosina para provocar la contracción muscular, son escalonados y miden aprox 2.7 nm)
 Cada filamento de actina mide aprox 1 micrometro
 Las bases de los filamentos de actina se insertan fuertemente en los discos Z
 TROPOMIOSINA: Tiene una longitud de 40 nm. Estas moléculas se envuelven en espiral alrededor de los lados de
la hélice de F-actina. En el estado de reposo, las moléculas de tropomiosina se encuentran en la parte superior de
los sitios activos de las hebras de actina, de modo que no puede ocurrir atracción entre los filamentos de actina y
miosina para causar la contracción. La contracción ocurre solo cuando una señal apropiada causa un cambio de
conformación en la tropomiosina que "descubre" sitios activos en la molécula de actina e inicia la contracción.
 TROPONINA: Unidas intermitentemente a lo largo de los lados de las moléculas de tropomiosina on en realidad
complejos de tres subunidades de proteínas unidas libremente, cada una de las cuales desempeña un papel
específico en el control de la contracción muscular. Una de las subunidades (TROPONINA I: Tiene una fuerte
afinidad por la actina) (TROPONINA T: Por la tropomiosina) (TROPONINA C: Para iones de calcio)

Interacción de 1 filamento de miosina, 2 filamentos de actina e iones de calcio para provocar la

contracción
1) INHIBICIÓN DEL FILAMENTO DE ACTINA POR EL COMPLEJO TROPONINA-TROPOMIOSINA
 Un filamento de actina pura sin la presencia del COMPLEJO TROPONINA-TROPOMIOSINA (pero en presencia de iones
magnesio y ATP) se une instantánea y fuertemente con las cabezas de las moléculas de miosina.
 Por el contrario, si se agrega el complejo TROPONINA-TROPOMIOSINA al filamento de actina, no se produce la unión
entre la miosina y la actina (Se cree que los sitios activos en el filamento de actina normal del músculo relajado están
inhibidos o cubiertos físicamente por el complejo TROPONINA-TROPOMIOSINA, en consecuencia, los sitios no pueden
adherirse a las cabezas de los filamentos de miosina para causar la contracción).

2) ACTIVACIÓN DEL FILAMENTO DE ACTINA POR IONES DE CALCIO

 En presencia de GRANDES cantidades de IONES DE CALCIO, se INHIBE el efecto INHIBIDOR de la TROPONINA-
TROPOMIOSINA sobre los filamentos de actina.
 IONES DE CALCIO + TROPONINA C, cada molécula de la cual puede unirse fuertemente con hasta cuatro iones de
calcio, el complejo de troponina luego sufre un cambio conformacional que de alguna manera tira de la molécula de
tropomiosina y la mueve más profundamente en el surco entre las dos hebras de actina. Esta acción descubre los sitios
activos de la actina, lo que permite que estos sitios activos atraigan las cabezas de los puentes cruzados de miosina y
permitan que prosiga la contracción. Si bien este mecanismo es hipotético, enfatiza que la relación normal entre el
complejo de troponintropomiosina y la actina es alterada por iones de calcio, produciendo una nueva condición que
conduce a la contracción.

EFECTO FENN: Entre + trabajo, ´energía

 Capítulo 7
“Excitación del músculo esquelético: transmisión neuromuscular y acoplamiento
excitación-contracción”
Unión neuromuscular y transmisión de impulsos desde terminaciones nerviosas a fibras
musculares esqueléticas
 Las fibras del músculo esquelético están inervadas por grandes fibras nerviosas MIELINIZADAS que se originan en grandes moto
neuronas en los CUERNOS ANTERIORES de la médula espinal.
 Cada fibra nerviosa, después de entrar en el vientre muscular, normalmente se ramifica y estimula de 3 a varios cientos de fibras del
músculo esquelético.
 UNIÓN NEUROMUSCULAR: Unión entre terminación nerviosa – Fibra muscular cerca de su punto medio (El potencial de acción
iniciado en la fibra muscular por la señal nerviosa viaja en ambas direcciones hacia los extremos de la fibra muscular) (Una unión de
este tipo por fibra muscular)

Anatomía fisiológica de la unión neuromuscular: Placa extremo del motor

 PLACA MOTORA: Terminales nerviosas ramificada que ramifican la superficie de la fibra muscular (Cubierta por células de Schwann
que lo aíslan de los fluidos circundantes)
 CANALÓN/CANAL SINAPTICO: Se le llama a la membrana invaginada
 HENDIDURA SINAPTICA: Espacio entre el terminal- membrana de la fibra, tiene de 20 a 20 nm de anchura
 HENDIDURAS SUBNEURALES: Son pequeños pliegues de la membrana que se encuentran en el fondo del canal
 Se sintetiza Acetilcolina en el SITOPLASMA, pero se absorbe rápidamente en muchas pequeñas VESICULAS SINAPTICAS
 ACETILCOLINESTERASA: Destruye la acetilcolina uno milisegundos después de que haya sido liberada
 Cuando un impulso nervioso alcanza la unión neuromuscular, se liberan alrededor de 125 vesículas de acetilcolina desde las
terminales hacia el espacio sináptico.
 MEMBRANA NEURAL (TERMINAL NERVIOSA PRESINAPTICA): Cuenta con BARRAS DENSAS y a cada lado de la barra densa
hay CANALES DE CALCIO DEPENDIENTES DE VOLTAJE (Cuando un potencial de acción se extiende sobre la terminal, estos
canales se abren y permiten que los iones de calcio se difundan desde el espacio sináptico hacia el interior de la terminal nerviosa)
 Se cree que la entrada de iones de calcio a la terminal neural pre sináptica activan CALIFORNIA2 + PROTEINA QUINASA
DEPENDIENTE DE CALMODULINA – fosforila SINAPSINA (Ancla las vesículas de acetilcolina al cito esqueleto del terminal pre
sináptico, lo que provocara la liberación de acetilcolina del citoesqueleto hacia la ZONA ACTIVA de la membrana neural pre sináptica
adyacentes a las barras densas, luego las vesículas se acoplan en los sitios de liberación, se fusionan con la membrana neural y
vacían su acetilcolina en el espacio sináptico mediante EXOCITOSIS )

La acetilcolina abre canales de iones en las membranas post sinápticas

 MEMBRANA MUSCULAR (POST SINÁPTICA): Presenta RECEPTORES DE ACETILCOLINA y CANALES DE SODIO
DEPENDIENTES DE VOLTAJE (Se encuentran cerca de las bocas de las hendiduras subneurales, las cuales recubren)
 RECEPTOR ACETILCOLINA FETAL: Compuesto por cinco proteínas subunitarias (2 alfa proteínas, 1 beta proteínas, 1 gamma
proteínas y 1 delta proteínas)
 RECEPTORES DE ACETILCOLINA EN ADULTO: Compuesto por cinco proteínas subunitarias (2 alfa proteínas, 1 beta proteínas, 1
epsilon proteínas y 1 delta proteínas)
 El canal permanece estrecho-dos moléculas de acetilcolina se unen respectivamente a la 2 alfa proteínas de subunidad-se abre el
canal (diámetro de 0.65 nm, suficientemente grande como para permitir la entra de iones de Na+, K+ y Ca+)(de 15,000 a 30,00 iones
de sodio en 1 milisegundo)(Solo fluyen iones +, los iones – se repelen debido a las fuertes cargas – en la boca del canal)
 NOTA: Fluyen muchos más iones de Na+ que cualquier otro ion positivo por los canales activos por dos razones:
1) Solo hay dos iones positivos presentes en grandes concentraciones: iones sodio en el líquido extracelular e iones potasio
en el líquido intracelular.
2) El potencial negativo en el interior de la membrana muscular (−80 a −90 milivoltios), arrastra los iones de sodio cargados
positivamente hacia el interior de la fibra y al mismo tiempo previene la salida de los iones de potasio cargados
positivamente cuando intentan pasar hacia afuera (ESTA ACCIÓN CREA UN CAMBIO DE POTENCIAL POSITIVO
LOCAL DENTRO DE LA MEMBRANA DE LA FIBRA MUSCULAR LLAMADO POTENCIAL DE LA PLACA TERMINAL=
Despolarización lo que va a llevar a abrir los canales de sodio vecinos dependientes de voltaje=entrada de más iones de
sodio al interior de la membrana=contracción muscular)
Destrucción de la acetilcolina liberada por la acetilcolinesterasa
 La acetilcolina es rápidamente destruida por la enzima ACETILCOLINESTERASA (se adhiere principalmente a la capa esponjosa de
tejido conectivo fino que llena el espacio sináptico entre la terminal nerviosa pre sináptica y la membrana muscular pos sináptica

Potencial de la placa terminal y excitación de la fibra del musculo esquelético

 La repentina insurgencia de iones de sodio en la fibra muscular cuando los canales activados por acetilcolina se abren provoca el
POTENCIAL ELECTRICO dentro de la fibra en el área local de la placa final para aumentar en la dirección positiva hasta 65 milivoltios,
creando una potencial local llamado POTENCIAL DE LA PLACA TERMINAL
 Un aumento repentino en el potencial de la membrana nerviosa de más de 20 a 30 milivoltios es normalmente suficiente para iniciar
más y más apertura de los canales de sodio, iniciando así un potencial de acción en la membrana de la fibra muscular.
 Inhibidores de acetilcolina= Curare (Bloquea la acción de activación de la Acetilcolina) y Toxina botulínica (Disminuye cantidad de
Acetilcolina liberada)

Factor de seguridad para la transmisión en la unión neuromuscular: Fatiga de la unión

 La unión neuromuscular normal tiene un alto factor de seguridad.
 FATIGA DE LA UNIÓN NEUROMUSCULAR: La estimulación de la fibra nerviosa a velocidades superiores a 100 veces por segundo
durante varios minutos puede disminuir tanto el número de vesículas de acetilcolina liberadas, así como que los impulsos no lleguen
a la fibra muscular.

Formación y liberación de Acetilcolina

1) El aparato de Golgi forma pequeñas vesículas (40 nanómetros de tamaño), en el cuerpo celular de la MOTONEURONA de la médula
espinal. Estas vesículas luego son transportadas por AXOPLASMA que fluye a través del NÚCLEO del axón desde el cuerpo celular
central en la médula espinal hasta la unión neuromuscular en las puntas de las fibras nerviosas periféricas. Aproximadamente 300.000
de estas pequeñas vesículas se acumulan en las terminales nerviosas de una única placa terminal del músculo esquelético.
2) La acetilcolina se sintetiza en el CITOSOL de la terminal de la fibra nerviosa, y se transporta inmediatamente a través de las
MEMBRANAS de las vesículas hasta su interior, donde se almacena en forma altamente concentrada: unas 10.000 moléculas de
acetilcolina en cada vesícula.
3) Cuando un potencial de acción llega a la terminal nerviosa, abre muchos canales de calcio en la membrana de la terminal nerviosa
porque esta terminal tiene una gran cantidad de canales de calcio activados por voltaje. Como resultado, la concentración de iones
4) de calcio dentro de la membrana terminal aumenta aproximadamente 100 veces, lo que a su vez aumenta la velocidad de fusión de
las vesículas de acetilcolina con la membrana terminal aproximadamente 10,000 veces. Esta fusión hace que muchas de las vesículas
se rompan, lo que permite EXOCITOSIS de acetilcolina en el espacio sináptico. Aproximadamente 125 vesículas generalmente se
rompen con cada potencial de acción. Luego, después de unos milisegundos, la acetilcolina se divide por la
ACETILCOLINESTERASA en ion ACETONA y COLINA (Se reabsorbe activamente en la terminal neural para ser reutilizada para
formar nueva acetilcolina. Esta secuencia de eventos ocurre dentro de un período de 5 a 10 milisegundos)
5) El número de vesículas disponibles en la terminación nerviosa es suficiente para permitir la transmisión de sólo unos pocos miles
de impulsos nerviosos a músculos. Por lo tanto, para la función continua de la unión neuromuscular, es necesario volver a formar
nuevas vesículas rápidamente. Pocos segundos después de que termina cada potencial de acción, aparecen hoyos recubiertos en
la membrana del nervio terminal, causados por proteínas contráctiles en la terminación nerviosa, especialmente la proteína.
CLATRINA (Se adhiere a la membrana en las áreas de las vesículas originales). En unos 20 segundos, las proteínas se contraen y
hacen que las picaduras se rompan hacia el interior de la membrana, formando así nuevas vesículas. En unos pocos segundos, la
acetilcolina se transporta al interior de estas vesículas y luego están listas para un nuevo ciclo de liberación de acetilcolina

Fármacos que bloquean o mejoran la transmisión de la unión neuromuscular

1) FARMACOS QUE ESTIMULAN LA FIBRA MUSCULAR MEDIANTE ACETILCOLINA COMO ACCIÓN: Metacolina, carbacol y
nocotina (Estos no son destruidos por colinesterasa o se destruyen tan lentamente que su acción perdura unos cuantos minutos a
varias horas) (Los fármacos actúan provocando despolarización de la membrana de la fibra muscular en la placa motora terminal
donde se encuentran los receptores de acetilcolina = Espasmos musculares)
2) FARMACOS QUE ESTIMULAN LA UNIÓN NEUROMUSCULAR INACTIVANDO LA ACETILCOLINA: Neostigmina, Fisostigmina y
Fluorurofosfato de diisopropilo (Inactivan la ACETILCOLINESTERASA para que ya no hidrolice la ACETILCOLINA, por lo tanto la
acetilcolina se acumula y estimula la fibra muscular repetidamente = Espasmos musculares con incluso pocos impulsos llegando a
al fibra nerviosa, puede causar la muerte por un espasmo laríngeo)
 La neostigmina y la fisostigmina se combinan con la acetilcolinesterasa para inactivar la acetilcolinesterasa durante varias
horas, después de lo cual estos fármacos se desplazan de la acetilcolinesterasa para que la esterasa vuelva a activarse.
  El fluorofosfato de diisopropilo, que es un potente gas nervioso, inactiva la acetilcolinesterasa durante semanas, lo que
hace que este veneno sea particularmente letal
3) FARMACOS QUE BLOQUEAN A NIVEL DE LA UNIÓN NEUROMUSCULAR: Medicamentos CURARIFORMES pueden prevenir el
paso de impulsos desde la terminación nerviosa al músculo (La D-TUBOCURARINA bloquea la acción de la acetilcolina sobre los
receptores de acetilcolina de las fibras musculares, evitando así un aumento suficiente de la permeabilidad de los canales de la
membrana muscular para iniciar un potencial de acción)

La miastenia grave causa debilidad muscular

 Causa debilidad muscular debido a la incapacidad de las uniones neuromusculares para transmitir suficientes señales de las fibras
nerviosas a las fibras musculares
 Enfermedad autoinmune en la que los pacientes han desarrollado anticuerpos que bloquean o destruyen sus propios receptores de
acetilcolina en la unión neuromuscular post sináptica.
 Los potenciales de la placa terminal que se producen en las fibras musculares son en su mayoría demasiado débiles para iniciar la
apertura de los canales de sodio dependientes de voltaje y no se produce la despolarización de las fibras musculares
 El paciente puede morir de insuficiencia respiratoria como resultado de una debilidad severa de los músculos respiratorios
 La enfermedad se puede mejorar administrando NEOSTIGMINA o algún otro fármaco ANTICOLINESTERASA que permitan
acumulaciones de acetilcolina mayores a las normales en la hendidura sinaptica

Potencial de acción muscular

1) El potencial de membrana en reposo es alrededor de -80 a -90 milivoltios en las fibras esqueléticas, alrededor de 10 a 20 milivoltios
más negativo que en las neuronas.
2) La duración del potencial de acción es de 1 a 5 milisegundos en el músculo esquelético, aproximadamente cinco veces más que en
los nervios mielinizados grandes.
3) La velocidad de conducción es de 3 a 5 m / s, aproximadamente 1/13 de la velocidad de conducción en las grandes fibras nerviosas
mielinizadas que excitan el músculo esquelético.

Los potenciales de acción se extienden al interior de la fibra muscular a través de los tubulos
transversales
 Esta penetración se logra mediante la transmisión de potenciales de acción a lo largo túbulos transversales (Túbulos T) que penetran
todo el camino a través de la fibra muscular, de un lado de la fibra al otro.
 EXITACIÓN-CONTRACCIÓN ACLOPAMIENTO: Es cuando los potenciales de acción del túbulo T provocan la liberación de iones
de calcio dentro de la fibra muscular en la vecindad inmediata de las miofibrillas, y estos iones de calcio luego provocan la contracción.

Acoplamiento excitación-contracción
1) SISTEMA DE RETICULO SARCOPLASMICO- TUBULO TRANSVERSAL:
 Los túbulos T son pequeños y se extienden transversalmente a las miofibrillas. Comienzan en la membrana celular y
penetran desde un lado de la fibra muscular hasta el lado opuesto.
 estos túbulos se ramifican entre sí y forman todo AVIONES de los túbulos T entrelazados entre todas las miofibrillas
separadas
 Los túbulos T son en realidad extensiones internas de la membrana celular. Por lo tanto, cuando un potencial de acción
se extiende por la membrana de una fibra muscular, un cambio de potencial también se extiende a lo largo de los túbulos
T hasta el interior profundo de la fibra muscular. Las CORRIENTES ELECTRICAS que rodean estos túbulos T provocan
la contracción muscular.
 Se compone de dos partes principales
1) Grandes cámaras llamadas CISTERNAS TERMINALES que lindan con los túbulos T
2) túbulos longitudinales largos que rodean todas las superficies de las miofibrillas que se contraen

2) LIBERACIÓN DE IONES DE CALCIO POR EL RETICULO SARCOPLASMICO

 Dentro de sus túbulos vesiculares hay un exceso de iones calcio en alta concentración, muchos de estos iones se liberan de cada
vesícula cuando ocurre un potencial de acción en el túbulo T adyacente.
 El potencial de acción del túbulo T hace que la corriente fluya hacia las cisternas reticulares sarcoplásmicas. A medida que el potencial
de acción alcanza el túbulo T, la DIHIDROPIRIDINA detecta el cambio de voltaje por medio de receptores vinculado a CANALES DE
LIBERACIÓN DE CALCIO/CANALES DEL RECEPTOR DE RIANODINA, en las cisternas reticulares sarcoplásmicas adyacentes La
activación de los receptores de dihidropiridina-Apertura de los canales de liberación de calcio en las cisternas, así como en sus
 túbulos longitudinales adheridos (Estos canales permanecen abiertos durante algunos milisegundos, liberando iones de calcio en el
sarcoplasma que rodea las miofibrillas y provocando la contracción).

La bomba de Calcio elimina los iones de calcio del líquido miofibrilla después de que se produce
la contracción
 BOMBA SERCA (SARCOPLASMICO RETICULUM CA2+-ATPASA): Una bomba de calcio continuamente activa ubicada en las
paredes del retículo sarcoplásmico bombea iones de calcio lejos de las miofibrillas hacia los túbulos sarcoplásmicos. Además, dentro
del retículo hay una proteína de unión al calcio llamado CALSEQUESTRINA, que puede unir hasta 40 iones de calcio por cada
molécula de CALSEQUESTRINA

Pulso exitador de iones de calcio

 La excitación completa del túbulo T y del sistema del retículo sarcoplásmico provoca una liberación suficiente de iones de calcio para
aumentar la concentración en el líquido miofibrilar hasta 2 × 10−4 concentración molar, un aumento de 500 veces, que es
aproximadamente 10 veces el nivel requerido para causar la máxima contracción muscular. La duración total de este pulso de calcio
en la fibra del músculo esquelético habitual dura aproximadamente 1/20 de segundo, aunque puede durar varias veces más en
algunas fibras y varias veces menos en otras.

Hipertermia maligna
En individuos susceptibles, hipertermia maligna y una crisis HIPERMETABOLICA puede desencadenarse por la exposición a ciertos tipos de
anestésicos, incluidos HALOTANO e iISOFLURANO o SUCCINILCOLINA. Se ha demostrado que al menos seis mutaciones genéticas,
especialmente de los genes del receptor de RIADONINA o del receptor de DIHIDROPIRIDINA, aumentan enormemente la susceptibilidad a
desarrollar hipertermia maligna durante la anestesia. Se sabe, sin embargo, que estas mutaciones provocan el paso no regulado de calcio desde
el retículo sarcoplásmico a los espacios intracelulares, lo que a su vez hace que las fibras musculares se contraigan excesivamente. Estas
contracciones musculares sostenidas aumentan en gran medida la tasa metabólica, generan grandes cantidades de calor y provocan acidosis
celular, así como el agotamiento de las reservas de energía.

RADIOMILOSIS=Degradación rápida del musculo esquelético

El tratamiento de la hipertermia maligna generalmente implica un enfriamiento rápido y la administración de DANTROLENO, un fármaco que
antagoniza los receptores de RIADONINA, que inhibe la liberación de iones de calcio para el retículo sarcoplásmico y, por lo tanto, atenúa la
contracción muscular.
 Capítulo 8
“Contracción y excitación de musculo liso”
Contracción del musculo liso
 Fibras que tienen de 1 a 5 micrometros de diámetro y 20 a 500 micrometros de longuitud (Musculo esqueletico tiene fibras más
grandes y largas)

Tipos de Músculo liso

1) MUSCULO LISO DE UNIDADES MULTIPLES:
 Fibras musculares lisas, separadas y discretas
 Cada fibra funciona de manera independiente de las demás y esta inervada por una única terminación nerviosa (Cada fibra puede
contraerse independientemente de las demás)
 Su control lo ejercen principalmente señales nerviosas
 Sus superficies externas están cubiertas por una fina capa de membrana basal, colágeno fino y glucoproteínas que ayudan a aislar
a las fibras
 EJEMPLOS: Musculo ciliar del ojo, musculo del iris del ojo y los musculos piloerectores que general la erección de los pelos

2) MUSCULO LISO UNITARIO/SINCITIAL/VISCERAL:

 Son una acumulación de cientos y miles de fibras musculares lisas que se contraen juntas como una sola unidad
 Fibras dispuestas en láminas o haces y sus membranas celulares están adheridas entre si
 MEMBRANAS CELULARES unidas por muchas uniones GAP (Los iones pueden fluir libremente de una fibra a otra, los potenciales
de acción, o el flujo de iones sin potenciales de acción, pueden viajar de una fibra a la siguiente y hacer que las fibras musculares
se contraigan juntas)
 EJEMPLOS: Se encuentra en las paredes de la mayoría de las vísceras del cuerpo, incluido el tracto gastrointestinal, los conductos
biliares, los uréteres, el útero y muchos vasos sanguíneos.

Mecanismo contráctil en musculo liso

1) BASE QUÍMICA PARA LA CONTRACCIÓN DEL MUSCULO LISO
 Contiene filamentos de actina y miosina, pero no contiene el complejo troponina
 El proceso contráctil es activado por iones de calcio y el trifosfato de adenosin (ATP) que se degrada a difosfato de adenosin (ADP)
para proporcionar la energía a la contracción

2) BASE FÍSICA PARA LA CONTRACCIÓN DEL MUSCULO LISO

 Un gran número de filamentos de actina están unidos a CUERPOS DENSOS (Están adheridos a la membrana celular (Unidas con
las membranas de células adyacentres mediante puentes de proteínas intercalantes=La fuerza de contracción se pasa de una
célula a la siguiente) y otros están dispersos dentro de la célula)
 Intercalados entre los filamentos de actina en la fibra muscular se encuentran los filamentos de miosina.
 Hay más filamentos de actina que de miosina
 Filamento de actina-cuerpo denso (DISCO Z)-Filamento de miosina (puentes cruzados laterales)-cuerpo denso (DISCO Z)-
filamento de actina
 Esto permite que las células del musculo se contraigan hasta un 80% y no solo un 30% como ocurre con el musculo esqueletico

Comparación de la contracción del musculo liso y la contracción del musculo esquelético

1) CICLOS LENTOS DE LOS PUENTES CRUZADOS DE MIOSINA
 La rapidez del ciclo de los puentes cruzados de miosina en el músculo liso, es decir, su unión a la actina, luego la liberación de la
actina y la reconexión para el siguiente ciclo, es mucho MÁS LENTA que en el músculo esquelético
 La FRACCIÓN DE TIEMPO que los puentes cruzados permanezcan unidos a los filamentos de actina, se cree que aumenta
considerablemente en el músculo liso (Esto porque las cabezas de los puentes cruzados tienen mucha menos actividad de ATPasa
que en el músculo esquelético)
 2) REQUISITOS DE BAJA ENERGÍA PARA MANTENER LA CONTRACCIÓN DEL MÚSCULO LISO:
 Solo se requiere de 1/10 a 1/300 de la energía necesaria para mantener la misma tensión de contracción en el músculo liso que en
el músculo esquelético (Resultado del siglo de unión lento) (solo se requiere una molécula de ATP para cada ciclo
independientemente de su duración)

3) LENTITUD DEL INICIO DE LA CONTRACCIÓN Y RELAJACIÓN DEL TEJIDO MUSCULAR TOTAL:

 Un tejido de músculo liso típico COMIENZA a contraerse de 50 a 100 milisegundos después de que se excita, ALCANZA la
contracción COMPLETA aproximadamente 0,5 segundos más tarde y luego disminuye la fuerza contráctil en otros 1 a 2 segundos,
dando un tiempo TOTAL de contracción de 1 a 3 segundos(30 veces más largo que una sola contracción de una fibra de músculo
esquelético promedio) Sin embargo, debido a que existen tantos tipos de músculo liso, la contracción de algunos tipos puede ser tan
corta como 0,2 segundos o tan larga como 30 segundos.

4) LA FUERZA MÁXIMA DE CONTRACCIÓN SUELE SER MAYOR EN EL MÚSCULO LISO QUE EN EL ESQUELÉTICO
 La fuerza máxima de contracción del músculo liso es a menudo mayor que la del músculo esquelético, hasta 4 a 6 kg / cm.2 área de
sección transversal para el músculo liso en comparación con 3 a 4 kilogramos para el músculo esquelético.

5) EL MECANISMO DE CIERRE FACILITA LA RETENCIÓN PROLONGADA DE LAS CONTRACCIONES DEL MÚSCULO LISO
 MECANISMO DE CIERRE: La cantidad de excitación continua va disminuyendo desde su nivel inicial, aunque el músculo mantenga
toda su fuerza de contracción y la utilización de energía se minúscula.

6) ESTRES-RELAJACIÓN DEL MÚSCULO LISO

 RELAJACIÓN DEL ESTRÉS Y REVERTIR LA RELAJACIÓN DEL ESTRÉS: Capacidad para volver a su estado original, fuerza de
contracción segundos o minutos después de haberse alargado o cortado (Músculo de tipo unitario visceral de órganos huecos)

Regulación de la contracción por iones de calcio

 IONES DE CALCIO (Aumento de la concentración de calcio en el líquido del citisol) + CALCODULINA (Unión de forma reversible)=
el complejo CALMODULINA-CALCIO se une y activa MIOSINA QUINASA (enzima fosforilante) = Fosforilacion de una de las cabezas
ligeras de cada cabeza de miosina

Fuente de iones de calcio que provocan la contracción

 La mayoría de los iones de calcio que causan la contracción ingresan a la célula muscular desde el líquido extracelular en el momento
del potencial de acción u otro estímulo. Es decir, la concentración de iones calcio en el líquido extracelular es superior a 10-3 molar,
en comparación con menos de 10-7 molar dentro de la célula del músculo liso; esto provoca una rápida difusión de los iones de calcio
en la célula desde el líquido extracelular cuando se abren los canales de calcio.
 PERIODO LATENTE: Tiempo necesario para que se produzca la difusión antes de que comience la contracción (Duración de 200 a
300 milisegundos)(50 veces mayor para el músculo liso)

Papel del retículo sarcoplasmico del músculo liso

 CAVEOLAS: pequeñas invaginaciones de la membrana (Homólogos de los tubulos T en el músculo esquelético) (cuánto más extenso
sea el retículo sarcoplasmico en la fibra del músculo liso, más rápido se contrae

La contracción del músculo liso depende de la concentración de iones de calcio extra celular
 Cuando la concentración de iones calcio en el líquido extracelular disminuye hasta aproximadamente 1/3 a 1/10 de lo normal, la
contracción del músculo liso por lo general cesa (La contracción del músculo liso depende en gran medida de las concentraciones
de Calcio en el LÍQUIDO EXTRACELULAR)

Se requiere una bomba de calcio para causar la relajación del músculo liso
 Esta remoción se logra mediante un BOMBA DE CALCIO que bombea iones de calcio fuera de la fibra del músculo liso hacia el
líquido extracelular, o hacia un reticulo sarcoplásmico (requiere ATP y es lenta)
La miosina fosfatasa es importante en el cese de la contracción
 Todo el proceso se revierte cuando la concentración de los iones de calcio cae por debajo del nivel crítico, excepto por la fosforilación
de la cabeza de miosina. La reversión de esta situación requiere otra enzima, MIOSINA FOSFATASA ubicado en el citosol de la
célula del músculo liso, que separa el fosfato de la cadena ligera reguladora. Entonces el ciclo se detiene y cesa la contracción ( el
tiempo de relajación es directamente proporcional a las concentraciones de Miosina fosfatasa activa)

Posible mecanismo de regulación del fenómeno enclavamiento

 cuando las enzimas miosina quinasa y miosina fosfatasa están fuertemente activadas, la frecuencia cíclica de las cabezas de miosina
y la velocidad de contracción son grandes – A medida que disminuye la activación de las enzimas, la frecuencia de los ciclos
disminuye, pero, al mismo tiempo, la desactivación de estas enzimas permite que las cabezas de miosina permanezcan unidas al
filamento de actina durante una proporción cada vez más larga del período de ciclo

Uniones neuromusculares del musculo liso

1) ANATOMIA FISIOLOGICA DE LAS UNIONES NEUROMUSCULARES DEL MUSCULO LISO:
 Estas fibras no hacen contacto directo con las membranas celulares de la fibra del músculo liso, sino que forman UNIONES DIFUSAS que segregan
su sustancia transmisora en el revestimiento de la matriz del músculo liso, a menudo a unos pocos nanómetros o unos pocos micrómetros de distancia
de las células musculares.
 Donde hay muchas capas de células musculares, las fibras nerviosas a menudo inervan solo la capa externa - La excitación muscular viaja desde
esta capa externa a las capas internas por conducción del potencial de acción en la masa muscular o por difusión adicional de la sustancia transmisora.
 Aquí los axones con terminales finas tienen multiples VARICES (Aquí las células de Schawnn se interrumpen para que las sustacias transmisoras se
pueda secretar a través de las paredes de las varices)(Las varices cuentan con VESICULAS donde se encuentra la sustancia transmisora=
ACETILCOLINA/NOREPINEFRINA)
 UNIONES DE CONTACTO: Separación entre las VARICES del musculo liso-y la MEMBRANA CELULAR

2) SUSTANCIAS TRANSMISORAS EXITADORAS E INHIBIDORAS SECRETADAS EN LA UNIÓN NEUROMUSCULAR DEL MUSCULO LISO
 Cuando la ACETILCOLINA excita una fibra muscular, la NORAADRENALINA normalmente la inhibe. Por el contrario, cuando la acetilcolina inhibe
una fibra, la noradrenalina suele excitarla.
 La acetilcolina/norepinefrina excitan o inhiben el músculo liso al unirse primero con una PROTEINA RECEPTORA (algunas de las proteínas receptoras
son RECEPTORES EXITADORES, mientras que otros son RECEPTORES INHIBIDORES. Por tanto, el tipo de receptor determina si el músculo liso
está inhibido o excitado y también determina cuál de los dos transmisores, acetilcolina o norepinefrina, es eficaz para provocar la excitación o
inhibición.)

Potencial de membrana o potencial de acción del musculo liso

1) POTENCIAL DE MEMBRANA DEL MUSCULO LISO:
 En el estado de REPOSO NORMAL, el potencial intracelular suele ser de -50 a -60 milivoltios, que es aproximadamente 30
milivoltios menos negativo que en el músculo esquelético.

2) POTENCIAL DE ACCIÓN EN EL MUSCULO LISO UNITARIO:

 Los potenciales de acción del músculo liso visceral se presentan en una de dos formas: (1) potenciales de pico o (2) potenciales de
acción con mesetas.
a) POTENCIAL DE PICO:
 Ocurren en la mayoría de los tipos de músculo liso unitario
 La duración de este tipo de potencial de acción es de 10 a 50 milisegundos
 Por estimulación eléctrica, por la acción de hormonas en el músculo liso, por la acción de sustancias transmisoras de las fibras
nerviosas, por estiramiento o como resultado de la generación espontánea en el músculo.
b) POTENCIAL EN MESETA:
 La repolarización se retrasa entre varios cientos y hasta 1000 milisegundos (1 segundo).
 La importancia de la meseta es que puede explicar la contracción prolongada que se produce en algunos tipos de músculo liso,
como el uréter, el útero debajo algunas afecciones y ciertos tipos de músculo liso vascular
 Potencial de acción que se muestra en las fibras del MUSCULO CARDIACO

3) LOS CANALES DE CALCIO SON IMPORTANTES PARA GENERAR EL POTENCIAL DE ACCIÓN DEL MUSCULO LISO
 El flujo de iones de calcio al interior de la fibra es el principal responsable del potencial de acción (los canales de calcio se abren
mucho más lentamente que los canales de sodio y también permanecen abiertos mucho más tiempo)
 4) LOS POTENCIALES DE ONDA LENTA EN EL MUSCULO LISO UNITARIO PUEDEN CONDUCIR A LA GENERACIÓN
ESPONTANEA DE POTENCIALES DE ACCIÓN
 ONDA LENTA/ ONDA DE MARCAPASOS: La onda lenta no es el potencial de acción. Es decir, no es un proceso
autorregenerativo que se extiende progresivamente por las membranas de las fibras musculares. En cambio, es una propiedad
local de las fibras musculares lisas que forman la masa muscular.
 Las ondas lentas son causadas por el aumento y la disminución del bombeo de iones positivos (presumiblemente iones de sodio)
hacia afuera a través de la membrana de la fibra muscular.
 Las ondas lentas cuando son lo suficientemente fuertes pueden comenzar un potencial de acción (No pueden generar en si la
contracción muscular)
 cuando el pico del potencial de onda lento negativo dentro de la membrana celular aumenta en la dirección positiva, de -60 a
aproximadamente -35 milivoltios (el umbral aproximado para provocar potenciales de acción en la mayoría del músculo liso
visceral), se desarrolla y se propaga un potencial de acción. sobre la masa muscular y se produce la contracción.

5) EXITACIÓN DEL MUSCULO LISO VICERAL POR ESTIRAMIENTO MUSCULAR

 Cuando el músculo liso visceral (unitario) se estira lo suficiente, generalmente se generan potenciales de acción espontáneos. Son
el resultado de una combinación de lo siguiente:
a) potenciales de onda lenta normales
b) Una disminución en la negatividad general del potencial de membrana causada por el estiramiento.

Despolarizacion de musculo liso de multiples unidades sin potencial de acción

 La acetilcolina y la norepinefrina causan la despolarización de la membrana del musculo liso y esto provoca la contracción (cuando
los potenciales de acción se provocan en músculo liso unitario visceral, 30 a 40 fibras de músculo liso deben despolarizarse
simultáneamente antes de que sobrevenga un potencial de acción auto propagado).
 En las células pequeñas del músculo liso, incluso sin potencial de acción, la despolarización local (llamada POTENCIAL DE UNIÓN)
causada por la sustancia transmisora nerviosa que se esparce "electrotónicamente" por toda la fibra es todo lo que se necesita para
provocar la contracción muscular.

Factores tisulares locales y hormonas que pueden causar la contracción del musculo liso sin
potencial de acción
 Dos tipos de factores estimulantes potenciales no nerviosos y no relacionados con la acción que suelen estar implicados son (1)
factores químicos tisulares locales y (2) diversas hormonas.

1) CONTRACCIÓN DEL MUSCULO LISO EN RESPUESTA A FACTORES QUÍMICOS TISULARES LOCALES

 La falta de oxígeno en los tejidos locales provoca la relajación del músculo liso y, por tanto, la vasodilatación.
 El exceso de dióxido de carbono provoca vasodilatación.
 El aumento de la concentración de iones de hidrógeno provoca vasodilatación
 La adenosina
 Ácido láctico
 Aumento de iones de potasio
 Óxido nítrico
 Aumento temperatura corporal
 Disminucion presión arterial

2) EFECTO DE LAS HORMONAS SOBRE LA CONTRACCIÓN DEL MUSCULO LISO

 Neropinefrina
 Hepinefrina
 Angiotensina 2
 Endotelina
 Vasopresina
 Oxitocina
 Serotonina
 Histamina

3) MECANISMO DE EXITACIÓN O INHIBICIÓN DEL MUSCULO LISO POR HORMONA O FACTORES TISULARES LOCALES
 HIPERPOLARIZACIÓN: Aumento del grado de NEGATIVIDAD dentro de la célula que inhiben fuertemente la contracción muscular
 Para inhibir la contracción, se conocen otros mecanismos receptores que activan la enzima ADENILATO CICLASA o guanilato
ciclasa en la membrana celular- Las porciones de los receptores que sobresalen hacia el interior de las células se acoplan a estas
enzimas, provocando la formación de MONOFOSFATO DE ADENOSINA CICLICO (cAMP) o MONOFOSFATO DE GUANOSINA
CICLICO (cGMP), los denominados segundos mensajeros= El cAMP o cGMP tiene muchos efectos, uno de los cuales es cambiar
el grado de fosforilación de varias enzimas que inhiben indirectamente la contracción.