Almacenamient d ácid gras

Las lipasas degradan a los TAG a A.G que son absorbidos por la mucosa intestinal.
El enterocito sintetiza A.G en TAG nuevamente. Estos viajan mediante los
quilomicrones por el torrente sanguíneo desde el epitelio intestinal al tejido adiposo.
Estas quilomicrones son nuevamente degradadas liberando A.G y glicerol por parte
de lipasas plasmáticas

Degradació obtenció d TAG

Las lipasas son reguladas por cascadas de transducción de señales, mediante la
interacción de un glucagón o adrenalina con una proteína G, está activa la adenil
ciclasa que transforma ATP en AMPc, el aumento de AMPc regula de manera positiva
la proteína kinasa A que fosforila lipasas activandolas.
Ingresa el ácido graso al miocito y por beta oxidación se produce acetil coA que
ingresa al ciclo de krebs generando NADH y FADH que permite el funcionamiento de
la C.T.E, fosforilación oxidativa y síntesis de ATP.

Glicero
El glicerol es una molécula soluble y polar que se moviliza por sí solo, se dirige al
hepatocito, es capaz de transformarse en gliceraldehído-3-fosfato.

¿Cóm l hac ?
Hay enzimas donde el glicerol depende de
ATP
1) Por acción de la glicerol quinasa es
fosforilado obteniendo G3P

2) Luego este G3P va a ser metabolizado

dependiente de NADH por la G3P
deshidrogenasa en DAP

3) DAP por la acción de la triosa fosfato

isomerasa es transformado en G3P.

Triacilglicerol → lipasa → 3 A.G + glicerol

En condiciones de hipoglucemia
La degradación de TAG aumenta la disponibilidad de A.G para tejidos de destino
como miocito o hepatocito y experimentan beta oxidación.

En condiciones de hiperglicemia
Actúa insulina inhibiendo la PKA, desfosforilando las lipasas, estando inactivas NO
habría transformación de TAG en AG, NO hay beta oxidación.

¿Qu ocurr co l ácid gras ?

Se puede obtener NADH y FADH de forma directa mediante la betaoxidación
Ácido graso de 16 carbonos por beta oxidación produce 8 acetil coA
¿Qu requiere l ácid gras par se degradad ?
Requieren ser activados
1) Unión de de AMP al A.G para formar AMP-ácido graso
2) Unión de la coA al A.G para formar ácido graso-coA

Requieren ser transportados

Ácido graso activado debe ser carnitizado. La enzima carnitina acil transferasa-A
reemplaza la CoA por carnitina, existen transportadores de carnitina que están
encargados de sacar carnitina del espacio intermembrana y de ingresar A.G
carnetizados a la matriz mitocondrial, (mecanismo contratransporte).

La carnitina aciltransferasa-2,reemplaza la carnitina por CoA. La carnitina liberada

sale por el transportador de vuelta al espacio intermembrana para unirse
nuevamente a un ácido graso repitiendo el proceso de transporte.

Experimenta bet - xidació

1) Deshidrogenación: acil coA deshidrogenasa → requiere de FAD y A.G → FADH2 ,
produce un doble enlace.

2) Hidratación: Enoil coA hidratasa abre el doble enlace incorporando una

molécula de agua asociado a función alcohólica

3) Oxidación: Hidroxiacil-coA a Cetona, el alcohol se oxida a carbonilo y el NAD+

se reduce en NADH haciendo funcionar la CTE y la F.O

4) Ruptura: Tiolasa produce FADH y NADH de manera directa.

Rendimient energétic d u ácid gras impa

Se degradan dando origen a acetil coA pero cuando quede impar el carbono se
produce un:
propionil coenzima A
Ejemplo tengo un ácido graso de 15 Carbonos se producirán 6 acetil coA y 1 propionil
coenzima A de 3 ácidos grasos igualando a los 15 carbonos que habían inicialmente.
Porque 6x2 = 12 + 3 =15
Los acetil coA entran a la C.T.E produciendo por cada paso de betaoxidación NADH y
FADH, pero ¿Qué pasa con el propionil? se transforma en Metil Malonil coenzima A
por la acción de la enzima Propionil coA carboxilasa.

El Metil Malonil coenzima A va a ser alterado estructuralmente por Metilmalonil coA

etimerasa transforma Coenzima A → alcohol

Isomería → D-Metilmalonil-CoA se transforma en el isómero L-metilmalonil-coA, esta es

tomada por la enzima metilmalonil coA mutasa, Esta molécula se llama Succinil coA.

Rendimient energétic d ácid gras insaturad

Reordenamiento del doble enlace para generar el intermediario de la reacción de la beta
oxidación.Delta 3 Delta 2-enoil-coA-isomerasa
¿Cóm s regul l Beta xidació ?
La glucosa se transforma en piruvato producto de la glicolisis y el piruvato se cataboliza en
acetil coA, por el ingreso de este al ciclo de krebs se transforma en citrato y luego el citrato
bloquea el ciclo de krebs, el acetil coA debe ingresar a la matriz, se transforma en malonil
coA que es la base de la formación de ácidos grasos. Dependiente de la enzima Acetil coa
carboxilasa ACC que debe estar desfosforilada para estar activa , evento asociado a la
fosfatasa, que la estimula la insulina. Al contrario la fosforilación e inactivación de la ACC es
estimulada por PKA estimulada por glucagón.

Insulina → Fosfatasa → desfosforilación → ACC activa → Malonil coA → Síntesis de ácidos

grasos (fenómeno anabólico)

Glucagón → PKA → fosforilación → ACC inactiva → No Malonil coA → No hay síntesis de

ácidos grasos (Fenómeno catabólico)

-El palmitato inhibe también la ACC

-La insulina estimula la actividad de citrato lipasa que convierte el citrato en acetil coA y se
traduce en un aumento de la producción de malonil coA ya que la enzima ACC es
estimulada por citrato.

Regulación hormonal del metabolismo lipídico

Debido a que la enzima responsable del catabolismo es la Acetil coA carboxilasa (ACC),
Es la actividad de la enzima que permite la formación de ácido graso y que depende de la
fosforilación siendo la forma desfosforilada su forma activa.

la fosforilación de acc es dependiente de acetil quinasa A regulada por glucagón

Metabolismo de ácidos grasos y triglicéridos

postprandial v/s ayuno prolongado
Lo que va a ocurrir asociado a ingesta de alimentos y la formación de quilomicrones es
parte del eritrocitos, estos triacilgliceroles tienen como destinos el tejido adiposo y muscular.
El tejido adiposo es donde se almacenan en mayor proporción los triacilgliceroles.
Los triglicéridos deben degradarse a ácidos grasos, estos los moviliza la albúmina que es la
que dado a sus características globulares y solubles es la que permite movilizar los ácidos
grasos desde el tejido adiposo al hepático cuando estamos en condiciones de ayuno.
Rendimiento energético producido por la metabolización de una molécula de
palmitato
Permite obtener 129 ATP por molécula de ácido palmítico

Rendimiento energético producido por la metabolización de una molécula de glucosa

Por cada NADH que entra a la cadena se forman 3 ATP

Por cada FADH que entra a la cadena se forman 2 ATP

Cuerpos Cetónicos
-El Acetil coA formado en el hígado puede entrar en el ciclo del ácido cítrico o puede
convertirse en cuerpos cetónicos
-Bajo condiciones de ayuno, dietas grasas, dietas cetónicas o en diabetes
-El cerebro es altamente dependiente de glucosa, puede utilizar cuerpos cetónicos cuando
no hay glucosa disponible

Síntesis de cuerpos cetónicos

¿De dónde provienen estos cuerpos cetónicos? En condiciones de ayuno los triglicéridos
presentes en el tejido adiposo se degradan en ácidos grasos → son transportados al tejido
hepático → se produce beta oxidación → se produce acetil coenzima A.
La cetogénesis ocurre en la mitocondria a partir de 2 acetil coA

Interconversión de los ácidos grasos

Los dos Acetil CoA resultantes entran al ciclo de Krebs.
-Acetoacetato será tomado por beta ketoacyl coA transferasa le va a permitir remover la coA
a succinil coA obteniendo succinato.

Síntesis y exportación de cuerpos cetónicos en el hígado.

Las condiciones que promueven la gluconeogénesis inhiben el ciclo de krebs y estimulan la
conversión de Acetil CoA en Acetoacetato.
El CoA liberado permite una continua B-oxidación de Ácidos Grasos.
Sobreproducción de cuerpos cetónicos en diabetes y ayuno.
El acetil CoA pasa a cuerpos Cetónicos.
Si los cuerpos cetónicos se acumulan, bajan el PH de la sangre, produciendo acidosis, lo
que puede provocar un coma o la muerte.

Colesterol
Es una molécula que forma parte de una membrana y es precursor de varias moléculas de
señalización, hormonas.
Nuestro cuerpo transporta colesterol mediante lipoproteínas

Hipercolesterolemia y la aterosclerosis (alteraciones acumulación de HDL y LDL en las

paredes de los vasos sanguíneos)

Síntesis del colesterol

1) Formación de mevalonato a partir de Acetil-coA: asociado al funcionamiento
inicial de la tiolasa que da origen a acetoacetil-Coa (tercera imagen)
-Durante esta secuencia de reacciones, el mevalonato se produce por la reducción
de B-hidroxi-B-metilglutaril-CoA (HMG-CoA(esta se activa por insulina) gracias a la
acción de la enzima HMG-CoA reductasa y oxidación de 2 moléculas de NADPH.
-Está última reacción es clave en la síntesis de colesterol y es inhibida por los
productos finales de la vía, en particular por el propio colesterol

2) Transformación de mevalonato a escualeno: Requiere de 3 acetil coA y 2 NADH

permite la formación de isoprenos activados (precursores). La enzima escualeno
sintasa promueve fenómenos de reducción asociado a fenómenos de oxidación
dado que depende de NADPH.

3) Transformación del escualeno en colesterol

La enzima escualeno epoxidasa cierra los anillos. Genera una función epoxi, y el
ciclaje o cierre está a cargo en tejidos animales de una enzima ciclasa, formando
escualeno 2,3 epoxi en lanosterol, es transformado finalmente en colesterol.

Regulación de la Síntesis del Colesterol

El punto clave de control en la síntesis de colesterol es la HMG-CoA reductasa.
Se conocen 3 formas de control:
a) A largo plazo, mediante cambios en su concentración a nivel de síntesis o
degradación.
-Este tipo de regulación se realiza a nivel de transcripción de genes que codifica su síntesis
o la de las enzimas que controlan su degradación

b) Por la variación en la fluidez de la membrana en que se encuentra anclada

-El colesterol, al modular la fluidez de la membrana del RE, puede cambiar la orientación de
su extremo hidrofílico hacia el espacio citosólico y con ello afectar su grado de fosforilación

c) A corto plazo, por mecanismos de fosforilación y desfosforilación

- Por acción de fosfatasas inducidas por insulina que activa la enzima. Quinasas y
fosfatasas
Regulación farmacológica de la síntesis de colesterol
La alteración en alguno de los parámetros del perfil lipídico se conoce como: dislipidemia
1. Hipercolesterolemia
2. Hipertrigliceridemia
3. Hiperlipidemia mixta
4. Colesterol HDL bajo

Tratamiento para hipertrigliceridemia

-PPAR: Factores de transcripción que se encuentran distribuidos en todos los tejidos con
alta actividad de catabolismo de ácidos grasos. Por lipasas pancreáticas
-Los ácidos grasos son uno de los ligandos naturales de PPARα, y activan genes del
catabolismo de ácidos grasos.
-Fibratos: agonistas para PPAR. interaccionan con PPAR se genera una disminución de
producción de lipasas plasmáticas, disminuyen los triglicéridos

Tratamiento para hipercolesterolemia

-Estatinas inhiben HMG--CoA reductasa disminuyendo la síntesis y contenido intracelular de
colesterol
-La estructura química de cada droga determina la avidez de unirse al sitio activo y esto
afecta a la potencia que puede tener el compuesto.
-Pueden alterar la conformación de la enzima limitando su actividad funcional.

Lipoproteínas
Debido a la insolubilidad de los lípidos, estos deben asociarse a proteínas para formar
agregados moleculares que permiten su transporte a través del torrente circulatorio.
Lipoproteínas según su participación en el transporte de lípidos

Transporte de colesterol exógeno

-Producido por el QUILOMICRÓN
-El QUILOMICRÓN es rico en TAG, y los transporta desde el intestino hacia el hígado.
-El hígado tiene receptores específicos para la proteína apoE que permite la incorporación
del quilomicrón remanente

Transporte de colesterol endógeno

1. La lipoproteína que la lleva a cabo es el VLDL.
2. El VLDL es rico en TAG, y los transporta desde el hígado hacia los tejidos
extrahepáticos.
3. El remanente de VLDL se denomina IDL. Si este IDL no es absorbido por el hígado se
transforma en LDL
.4. LDL se acumula en las arterias y se asocia a un aumento del riesgo cardiovascular
5. Estas lipoproteínas son reconocidas por los receptores de apoE y apoB en el hígado
para su metabolismo
Transporte de colesterol Reverso
1. La lipoproteína que la lleva a cabo es el HDL.
2. El HDL es rico en proteínas y transporta colesterol desde los tejidos extrahepáticos hacia
el hígado.
3. HDL se asocia a una disminución del riesgo cardiovascular.

SCAVENGER: Asociados a LDL modificada u oxidada, que cuando aumentan a nivel

plasmático, por su participación en procesos aterogénicos es capaz de ser absorbidas por
macrófagos. toman LDL oxidada y la incorporan en los macrófagos que se transforman en
células de espuma, estas acumulan LDL oxidada da cuenta de un abultamiento en la pared
vascular dando cuenta de una oclusión y disminución del flujo.

¿De dónde obtenemos el nitrógeno?

Proteínas y ácidos nucleicos
Depende del balance diario entre ingreso por la dieta y excreción por orina, heces y sudor.

Los mamíferos eliminan el exceso de nitrógeno principalmente por la orina como moléculas
de urea. otros animales eliminan amoniaco y ácido úrico

proteínas de la dieta, proteínas endógenas, síntesis → POOL DE AMINOÁCIDOS

Principalmente dependiente del consumo de proteínas y no tanto de la síntesis.

Las proteínas endógenas tienen una duración variable y tras cierto tiempo se hidrolizan.
la producción de aminoácidos es dinámica y transitoria

¿Cómo se sintetizan los aminoácidos?

principalmente en el hígado , requiere cadenas carbonadas y grupo amino

¿Cómo obtengo cadenas carbonadas?

por intermediarios de glicolisis y ciclo de krebs

¿Cómo obtengo grupo amino?

por reacciones de transaminación catalizadas por aminotransferasas. un aminoácido
transfiere su grupo amino a un a-cetoácido (cadena carbonada)

por incorporación directa de amoniaco a las cadenas carbonadas (en menor proporción)

¿Qué se requiere para la síntesis de aminoácidos?

tetrahidrofolato, coenzima de las enzimas que participan en la formación de aminoácidos
asociado a B9

piridoxal fosfato PLP Requerido por las transaminasas en la función directa asociado a B6

Precursores de cadena carbonada en mamíferos

alfa cetoglutarato (del Ciclo krebs) → glutamato
oxalacetato (del ciclo krebs) → aspartato
piruvato (de vía glicolítica) → alanina
3-fosfoglicerato (de vía glicolítica) → serina → glicina y cisteína

¿Qué reacciones experimentan los aminoácidos?

Reacciones de transaminación, reversibles.
permiten transferir grupo amino de aminoácidos a cadena carbonadas y formar nuevos
aminoácidos.

Síntesis y catabolismo de aminoácidos

De un aminoácido remueve el grupo amino, se incorpora el grupo amino en el a

cetoglutarato que permite obtener glutamato, y lo que queda del aminoácido al remover el
grupo amino corresponde a un a-cetoácido o a la cadena carbonada

Aminotransferasas importantes
AST/ GOT
Remueve el aminoácido del aspartato hacia al a-cetoglutarato que se transforma en
glutamato. Es bidireccional. Depende de los intermediarios del ciclo de krebs,

ALT/ GPT
Transforma la alanina eliminando el grupo amino obteniendo piruvato
Lo transfiere al a-cetoglutarato y este se transforma en glutamato
AST y ALT abundantes en corazón e hígado
Niveles altos pueden ser indicadores de infarto miocardio, hepatitis importantes para el
diagnóstico clínico

¿Cómo se incorpora el amoniaco a los aminoácidos?

casi exclusivamente ocurre en la síntesis de arginina durante el ciclo de la urea
síntesis de glutamina por la enzima glutamina sintetasa que toma glutamato dependiente de
ATP transfiriendo el grupo amino formando la glutamina (tendrá 2 grupos amino) cargados
positivamente

¿Cómo ocurre la síntesis de aminoácidos?

Familia GLU a partir del a-cetoglutarato
a-cetoglutarato →acción de la transaminasa (GOT/GTP) → glutamato → glutamina, prolina,
arginina

Familia ASP a partir del oxalacetato

Oxalacetato → acción de la transaminasa GOT → aspartato → asparagina(en humanos) y
metionina, lisina , treonina (en bacterias y plantas)

Síntesis de asparagina
aspartato movilizando el grupo amino a la glutamina se forma asparagina y las glutamina se
convierte en glutamato mediante la asparagina sintetasa, dependiente de ATP

Familia de aa derivados del piruvato

piruvato →transaminasa GTP → valina, leucina, isoleucina (a partir de esta última se
produce treonina

Familia serina, derivados de 3-fosfoglicerato

serina → transaminasa → glicina y cisteína

¿De dónde obtenemos los aminoácidos esenciales?

La única fuente de aa esenciales es la ingesta de proteínas que los contengan.
Deficiencia en ingesta de proteínas en general-> enfermedad nutricional Kwashiorkor

El valor biológico de una proteína se relaciona con dos factores:

1)Variedad y cantidad de aa esenciales que posee.
2) Digestibilidad.

La proteína de mayor valor biológico para los humanos es la ovoalbúmina

¿Para que se utilizan los aminoácidos?

Descomponer los alimentos. Crecer. Reparar tejidos corporales.
Tirosina: se sintetizan catecolaminas (adrenalina y noradrenalina)
Tirosina → tirosina hidroxilasa → dopa → dopa descarboxilasa → dopamina →
dopamina - b -hidroxilasa → noradrenalina → phenylethanolamine N-metiltransferasa
agregación de un grupo metilo que disminuye la solubilidad → Adrenalina

A partir de tirosina también se produce T4 y melanina

Triptófano
Serotonina: neurotransmisor
Melatonina: hormona secretada por la g. pineal sincronizadora del ciclo luz-oscuridad
Tryptophan→ 5 hidroxitriptamina → serotonina → melatonina

Arginina
Fosfocreatina: De naturaleza energética, reserva de grupo fosfato. Creatina y
fosfocreatina se encuentran en músculo, cerebro y sangre.
Creatinina: determinación de su excreción en la orina se usa como indicador de la función
renal → nos permite establecer la función renal según cuán presente está en orina.
Evidencia el daño renal cuando ya se ha perdido casi toda la función y solo queda un 25%
de la capacidad renal.

Arginina → En Riñón participación de glicina y ornitina → guanidinoacetato

En HÍGADO S-adenosilmetionina y S-adenosilhomocisteína → creatina → creatina
fosfatasa ADP y ATP → creatina fosfato → creatinina.

¿Qué características presenta el catabolismo de aminoácidos?

-Para su catabolismo, los aa deben perder su grupo amino.

Hay dos vías importantes por las que los aa pierden su grupo amino:
- mediante transaminación (Movilización del grupo amino y se transfiere a
alfacetoglutarato produciendo glutamato o un alfa cetoácido)

- mediante desaminación oxidativa (se obtiene NH3 amoniaco , es tóxico, altamente

alcalino, produce alteración del ph fisiológico, alteración del funcionamiento de enzimas y
aumento del nitrógeno que genera muerte celular)

De la dieta y de proteínas intracelulares obtengo los

Aminoácidos → por fenómeno catabólico (degradación) → ocurre separación de grupo

amino y esqueleto carbonado
Grupo amino ( Utilizado para sintetizar otros aa, bases nucleotídicas, aminas.
O se transforma en urea ingresando a ciclo de la urea )

Esqueleto carbonado (se producen alfa cetoácidos que son intermediarios ciclo krebs)

¿Qué ocurre con el esqueleto carbonado?

Participan enzimas que transfieren grupos monocarbonados
coenzimas: biotina (vitB8) tetrahidrofolato (vit9)

Los intermediarios son alfa-cetoácidos (presencia de una función cetona asociado a un

grupo COOH (4 últimos de la lista)

→ Piruvato
→ Acetil CoA
Estos entran a Gluconeogénesis y formación de grasas (cetogenico) respectivamente

→ Alfa cetoglutarato (2-oxoglutarato)

→ Succinil-Coa
→ Fumarato
→ Oxalacetato
Estos los transformo en alfacetoglutarato y obtengo energía

¿Cómo se puede producir piruvato?

Puedo obtener piruvato a partir de alanina, de serina o cisteína

¿Qué ocurre con otros aminoácidos?

Glucogénico → rosado
Cetogenico → celeste
Mixtos → verde
¿Por qué es lógica la formación de cuerpos cetónicos a partir de aa?
Para obtener energía se produce cuerpos cetónicos que a partir de gluconeogénesis
obtienen glucosa acaparada por tejidos como el nervioso

¿Cuáles son los destinos de los esqueletos carbonados de los aminoácidos?

Si el hígado está estimulado por glucagón , estimulando la síntesis y exportación de
glucosa o de cuerpos cetónicos. Algunos aa son glucogénicos y otros son cetogénicos.

Glucogénicos: cuando están elevadas las concentraciones de esqueletos carbonados los

intermediarios que se obtienen a partir de ellos van a generar glucosa

Cetogénicos: Se obtiene acetil coa por parte de leucina y lisina de alfa cetoglutarato
¿Qué otros destinos experimentan los esqueletos carbonados de los aminoácidos?
¿Qué sintetiza a partir de los esqueletos carbonados?
→ Acetil coA → Ácidos Grasos
→ bases nucleotídicas
→ NTs

¿Qué experimenta el grupo amino?

El grupo amino es eliminado como urea, pero hay otros organismos que también necesitan
eliminar grupo amino, por el metabolismo de aa o de nucleótidos

¿Cómo logra ser transformado el amonio en urea?

La obtención de urea ocurre en el hepatocito

¿Entonces cómo el grupo amino llega al hepatocito?

Está asociado a la transferencia o movimiento de glutamina, que se obtiene del glutamato.
La glutamina permite el movimiento del grupo amino desde otros tejidos hacia el hepatico.
La glutamina en el higado permite la formación de urea.

En músculo igual ocurre que el grupo amino que se genera es transferido y debe llegar al
tejido hepático, con la diferencia de que el grupo amino es movilizado por alanina.
Que al igual que la glutamina, va a viajar por el torrente sanguineo llegando al tejido
hepático.

Las condiciones para que se genere degradación de aa depende que exista una
disminución de la disponibilidad de nutrientes, como un ayuno prolongado, los aminoacidos
asociados a proteinas presentes en tejido muscular pasan a ser el suministro para la
degradación y obtención de energía. Una vez iniciado el catabolismo de aa podemos
producir cuerpos cetónicos, glucosa, para sustentar los niveles plasmaticos de glucosa y no
entrar en hipoglicemia.

¿Cómo se desarrolla la transferencia del aminoacido del tejido muscular al tejido

hepático?
El grupo amino es tomado por la enzima glutamato deshidrogenasa y esta lo transfiere al
alfacetoglutarato, este da cuenta de un alfacetoacido carente de grupo amino, provocando
que el alfacetoglutarato se convierta en glutamato, producto del funcionamiento de GPT,
glutamato reaccionará con piruvato siendo transformado en alanina produciendose igual
más alfacetoglutarato que permite tomar más grupos amino.

El grupo amino que antes tenia el glutamato se lo quedó alanina, esta es capáz de salir del
tejido muscular, ingresar al torrente sanguineo y luego ingresar al tejido hepático donde es
nuevamente transformada en piruvato. Es decir que a nivel hepático hace la reacción
inversa a la que ocurre a nivel muscular, en ello participa tambien GPT que luego transfiere
el grupo amino que tiene la alanina, al alfacetoglutarato y se produce glutamato.

¿Qué ocurre con el piruvato que se produce a nivel hepático?

Experimenta gluconeogenesis, se transforma en glucosa, que es capáz de salir del tejido
hepático para volver al tejido muscular y ser metabolizada por via glicolitica, obteniendo
piruvato y nuevamente haya piruvato muscular para producir más alanina que es el
intermediario que moviliza el grupo amino desde el tejido muscular a tejido hepático, y
promover nuevamente la llegada del grupo amino desde el tejido muscular al tejido
hepático, esto se denomina ciclo Alanina-Glucosa. La función de este ciclo es la
movilización del grupo ámino, producto del catabolismo de aa del tejido musuclar al
hepático.

En resumen:
A nivel muscular
Reactantes : Glutamato + Piruvato → ALT /GTP/ → Producto: alanina y alfacetoglutarato

a nivel hepático al revés

Reactantes: Alanina y alfacetoglutarto → ALT/GTP → Piruvato y glutamato

¿Qué ocurre en otros tejidos?

Tejidos →Glutamina → Hígado
Desaminación (Solo en la mitocondria)
La enzima Glutamina sintasa toma glutamato e ion amonio formando un grupo amida que
es la glutamina, que es capáz de movilizarse, entrar al torrente sanguíneo llegar al tejido
hepático o bien en riñon donde hace el fenómeno reverso por acción de la enzima
glutaminasa cortando la glutamina liberando glutamato e ion amonio que entrará al ciclo de
la urea y va a transformarse en urea. Y al perder el grupo amino se reestablece el grupo
carboxilo, se pierde la amida y se forma el glutamato.

En higado se sintetiza urea apartir del amonio

En riñón se excreta directamente amonio

En el hígado el Glutamato puede perder el grupo amino por dos vias

1) Por transaminación con oxalacetato para obtener aspartato y alfacetoglutarato

(Ocurre principalmente en el citoplasma)

Oxalacetato y Glutamato → GOT remueve el grupo amino del glutamato se lo

transfiere al oxalacetato que formará → Aspartato
Glutamato al perder el amino se transforma en → alfacetoglutarato (Alfacetoglutarato
ingresa al CK)

2) Por Desaminación oxidativa (ocurre solo en la mitocondria)

Por accion de la glutamato deshidrogensa que rompe el enlace del glutamato con el
grupo ámino formando un carbonilo que da cuenta de la formación de
alfacetoglutarato y perdida del grupo amino en la forma de amonio

Asociado a fenómeno dependiente de agente reductor NADP+ que por la

desaminación se obtiene NADP reducido que da cuenta de un fenomeno REDOX.
Al perder el grupo amino y formarse el carbonilo, está pasando que el glutamato se
oxida a alfacetoglutarato.

La actividad de la enzima es regulada por GTP y ADP

ADP: Va a estimular la enzima estimulando la transformación de glutamato en

alfacetoglutarato
GTP: inhibe la transformación de glutamato en alfacetoglutarato

¿Cuál es la logica de que GTP inhiba y ADP estimule?

Recordar que el alfacetoglutarato era parte del ciclo de krebs y producto del funcionamiento
del CK se produce alfacetoglutarto que al producirse aumenta la GTP, si aumentan en
demasia, va a regular alostericamente negativamente la transformación de glutamato en
alfacetoglutarato, habiendo menos disponibilidad de este ultimo y disminuyendo el CK.

La logica de que la enzima glutamato deshidrogenasa sea estimulada por ADP

Va en que se produce elevadas concentraciones de ADP cuando se ve disminiudo el ATP, y
si entramos en falta de energía el metabolismo responde para producir energia ,
estimulando la glutamato deshidrogenasa, mayor transformación de glutamato en
alfacetoglutarato, que por su disponibilidad alta, hay más CK y mayor produccion de agente
reductor, mayor funcionamiento de la CTE,mayor fosforilación oxidativa y mayor producción
de ATP, llegando a ese punto el ADP disminuye y se deja de estimular la enzima, porque ya
hay energía y se dejará de transformar glutamato en alfacetoglutarato.
¿Qué ocurre con el amonio libre? →

Síntesis de Urea → Ciclo de la urea

-Ocurre solo en hepatocitos
-Parte del ciclo ocurre en mitocondria y parte en el citosol
-Consta de 5 pasos
-Los dos nitrogenos de cada molécula de urea provienen de dos fuentes: amonio libre y
grupo amino del aspartato

¿Qué es el Ciclo de la Urea?

-Proceso de transformación del grupo amonio en Urea
-El ciclo se inicia y finaliza en el aminoácido ORNITINA un aa no convencional

Tenemos el grupo amino obrtenido por transformación de de glutamina en glutamato o por

descarboxilacion del glutamato. El grupo Amino y es capáz de formar carbamoil fosfato
dependiente de ATP. La Enzima Carbamoilfosfato sintetasa 1 permite tomar el grupo amino
carboxilandolo y permitiendo la formación del Carbamoil fosfato, este reacciona por acción
de la enzima Ornitina Trans-carbamoilasa con Ornitina y se transofrma en Citrulina (hasta
este punto el proceso ocurría a nivel mitocondrial) Ahora la citrulina es capáz de salir y
transformarse en Argininosuccinato por acción de la enzima Argininosuccinato sintetasa que
mezcla la citrulina con Aspartato. Luego Argininosuccinato por acción de la enzima arginina
succinato liasa, se transforma en arginina y fumarato, el fumarato vuelve a mitocondria y
hace CK, la arginina por acción de la enzima arginasa (sólo a nivel hepático) se transforma
en ornitina y se libera urea.

Hay combinaciones y formaciones de nuevas moléculas y ruptura para obtener urea.

¿Cómo se regula el ciclo de la urea?

La enzima regulada es la primera que interactua con el grupo amino la

Carbomoil fosfato sintetasa 1
Regulación positiva → N-acetilglutamato
N-acetil glutamato (proviene de la combinación de acetil coA y glutamato) Porque habiendo
mucho glutamato y mucha desaminación, la manera de disminuir el glutamato es
promoviendo la formación de ion amonio en carbomoilfosfato y producir más urea.

Aumentan la sintesis de Urea

Dietas con alto contenido proteico (Tendré mayor disponibilidad de aa y mayor
degradación de estos, mayor liberación de amonio y mayor producción de urea)

Dietas con deficit de aa esenciales (habrá mayor degradación de proteinas intracelulares)

Ayuno (por degradación de proteinas intracelulares)

Deficiencia en eliminación de ión amonio → Hiperamonemia → Encefalopatia
(amonemia por falla hepática, congénita)
¿Cómo se relaciona el ciclo de la Urea con el ciclo de Krebs?
La generación de argininosuccinato, por combinación de arginina y aspartato, aspartato
viene de CK, ya que oxalacetato se mezcla con alfacetoglutarato para transformar
glutamato en aspartato. Por parte del ciclo de la urea citrulina al salir de la celula forma
complejo argininosuccinato y este luego es transformado en arginina que permite tener
ornitina a nivel mitoncondrial como tambien y fumarato que reingresa a la mitocnodria
como malato y malato promueve oxalacetato y tener aspartato y generar argininosuccianto.

A modo de resumen del catabolismo de aminoácidos

-Vimos que producto del catabolismo de proteinas de la dieta o intracelulares, se producen

aminoacidos que tienen esqueleto arbonado y grupo amino. El esqueleto carbonado da
cuenta de alfacetoacidos que permiten el funcionamiento de CK y obtención de agente
reductor por tanto funcionamiento de CTE y fosforilación oxidativa y sintesis de ATP.

-El grupo amino es capáz de transformarse en carbomoilfosfato el cual hace funcionar el

ciclo de la urea y formación de urea

-Y el ciclo de la Urea se relaciona con el ciclo de krebs por la formación de

Argininosuccinato = (arginina+aspartato)
Aspartato que se produce por el metabolismo del ciclo de Krebs
Arginina por metabolismo del ciclo de la Urea

Viernes 3 Diciembre
Metabolismo de Nucléotidos
-Necesita las bases nitrogenadas

¿Cúales son las bases nitrogenadas?

Purinas → Adenina y Guanina → Díciclicas

Pirimidinas → Citosina Timina y Uracilo → Monociclicas

-Las purinas y pirimidinas presentan grupo áminos

-Purinas: permiten generar nucleotidos y formar ADN

-Interactúan: A-T G-C

-Uracilo: Permite generar ARN uniendose con la adenina y reemplazando a la timina

¿Para qué sirven las bases nitrogenadas?

Para poder generar nucleótidos
Nucleótido
-Base nitrogenada
-Azúcar→ Ribosa ARN y Desoxirribosa ADN
-Grupo fosfato → puede haber hasta 3 asociados a una base nitrogenada

Amplias posibilidades de obtener nucleótidos

¿Qué cambios experimentan los nucleótidos?

-Dependiendo de la cantidad de grupos fosfatos, si es 1, 2 o 3 que presente el nucleótido.
1 grupo fosfato → Nucleotido monofosfatado
2 grupos fosfatos → Nucleotido difosfatado
3 grupos fosfatos → Nucleotido trifosfatado

Cuando no existe grupo fosfato se denomina Nucleosido

Los Nucleotidos los vimos en el caso de la regulación de enzimas y en caso de la obtención
de energía en hidrolisis del primer fosfato para el caso de nucleotidos trifosfatados respecto
a ATP, nucleotido trifosfatado que en su base nucleotidica es adenina, y GTP base de
Guanina.
La diferencia entee un Nucleotido y un nucleosido es la ausencia o presencia del grupo
fosfato

¿Cual es la importancia de los nucleotidos?

- Formar las unidades monoméricas de los acidos nucléicos, que son sintetizados
directamente de los nucleosidos trifosfatados, forma activa de los nucleotidos

- Adenosin trifosfato (ATP) participa como donador de energía química en un gran

número de procesos. La hidrolisis del primer fosfato de ATP la usamos como
energía directa

- Muchos intermediarios metabolicos activados como UDP-glucosa presentan

nucleótidos, en el caso de fenómenos de degradación de glucógeno participa el UDP
que permite la elongación del polisacarido.

- Muchas vias estan reguladas por concentraciones de ATP ADP y AMP

La actividad de varias enzimas son reguladas por nucleótidos

- Los segundos mensajeros AMPC GMPC producidos en vias de comunicación celular

mediada por proteina G se asocian a señales hormonales que controlan las vias
metabolicas

- Los nucleótidos de adenina participan en la sintesis de coenzima NAD+. NADP+,

- FAD y CoA
¿Como son sintetizados los nucleotidos?
Sintesis de novo : A partir de aminoacidos , ribosa-5-fosfato (carbohidratos) CO2 y NH3 en
el higado

Para la sintetisis de estas bases nitrogenadas que son la base de los nucleotidos, ya sea su
naturaleza purina o pirimidina, comparten un metabolito común, el PRPP fosforibosil
pirofosfato

En cada via de sintesis hay un aminoacido precursor importante,

Glicina en sintesis de purinas
Aspartato en sintsis de pirimidinas

La glutamina será el dador más relevante de grupos amino, seguido del aspartato

Etapa preeliminar común la para la sintesis de Novo →

Sintesis de PRPP
Ruta de las pentosas → ribosa 5-P → PRPP sintetasa (dependiente de ATP→ AMP) →
PRPP → Purinas y Pirimidinas

PRPP sintetasa regulación

activada por Pi
Inhibida por ADP y GDP

La inhibición se genera dependiendo las condiciones metabólicas

¿cuándo generamos sintesis de purinas y pirimidinas? Previo a la mitosis para generar la
duplicación de la celula, que debe aumentar los niveles de ATP para ello, pero disminuye
ADP, no se genera la inhibición de la enzima, y se produce PRPP y hay sintesis de bases
nitrogenadas. cuando la celula está carente de ATP, no va a producir bases nitrogenadas ni
podrá entrar en mitosis.

¿Cómo son sintetizadas De novo las Purinas?

Cada una de las parte de la estructura estará asociada a diferentes metabolitos
Para generar la sintesis de Carbonos y nitrogenos se necesita → glicina, ribosa 5P, CO2,
Glutamina

A partir de PRPP obtengo nucleotido monofosforilado de Adenina y Guanina

PRPP → 5-fosforribosilamina → IMP → AMP y GMP (estas moléculas son altamente
reguladas)
El IMP pasa AMP por acción de la enzima Adenilosuccinato sintetasa que forma
Adenilosuccinato y la enzima adenilosuccinato liasa forma el AMP final.

El IMP pasa a GMP por la acción de las enzimas IMP deshidrogenasa y XMP-glutamina
amidoltransferasa. AMP y GMP son capaces de ser difosforiladas y obtener ADP y GDP
o Trifosforiladas en ATP y GTP
Regulación
El aumento de la producción o sea el exceso de AMP y GMP provoca la
Inhibición por producto indirecto ya que AMP y GMP inhiben sus propias enzimas
Adenilsuccinato sintasa y IMP deshidrogenasa respectivamente

AMP y GMP regulan alostericamente de manera negativa la enzima glutamina PRPP

amidotransferasa que transforma el PRPP en 5-fosforribosilamina impidiendo que luego
se transforme en IMP impidiendo sintesis de nucleotidos. El IMP si está en exceso tambien
puede regular a esta enzima para impedir su síntesis.

Cuando las concentraciones AMP y GMP son bajas → están activas las enzimas para
producir ADP y GDP . Y la concentración de enzimas es alta cuando las condiciones de
ATP o energía en la celula son altas.

Para la sintesis del anillo purínico se requiere tetrahidrofolato (THF) derivado de B9

En el primer paso, un grupo amino proveniente de glutamina se une al C-1 de PRPP

formando 5-fosforribosilamina que será la base para la construcción del anillo de la purina

El primer intermediario metabolico de esta ruta que presenta un anillo purinico completo es
el IMP (iosinato)
La conversión de iosinato en adenilato requiere la incorporación de un grupo amino
proveniente del aspartato

El guanilato se forma por oxidación de IMP seguido de la incorporación de un grupo amino

proveniente de glutamina

¿Cómo se regula la sintesis de purinas?

Glutamina PRPP amidotransferasa es la enzima que transforma PRPP y glutamina en
5-fosforribosilamina que es la que produce el IMP
Es regulada negativamente por IMP GMP y AMP
Entonces no podrian producirse los nucleotidos

“El GTP es necesario para paso de IMP a AMP”

Si yo quiero producir AMP en la transformación de IMP a AMP esto es regulado
positivamente por GTP. Porque si yo tengo un aumento en la síntesis de nucleotidos mono,
di , o tri fosforilados de Guanina , una manera de disminuir la producción GTP es que el
mono, di o tri de guanina vayan a regular negativamente las enzimas de los pasos
anteriores. Y otra manera de disminuirlos es que GTP estimule la enzima que hace el paso
de IMP a AMP, la adenilosuccinato, aumentando la transformación hacia ese lado, y lo
mismo pasaria si hay aumento al lado de los derivados de Adenina. el ATP va a potenciar
el paso de IMP a GMP estimulando a la enzima IMP deshidrogenasa aumentando la
transformación hacia ese lado.

Esto se denomina Control Reciproco

El GTP es necesario para el paso de IMP a AMP
El ATP es necesario para el paso de IMP a GMP
¿Cómo es la sintesis y regulación de pirimidinas?
Sintesis de Novo de las pirimidinas (Citocina Timina y uracilo)
Aspartato sufre una serie de transformaciones que igual interaccionará con PRPP producido
en la etapa común de la síntesis, al metabolizar el aspartato y el azúcar se forman
intermediarios y finalmente dar origen al UTP, si hay presencia de uracilo. CTP con citosina
y TPP con timina. El CTP es el capaz de regular la primera transformación ,la incorporación
del aspartato. El aspartato aporta el grupo amino que aporta nitrogeno, fundamental para la
base nitrogenada

¿De qué otra manera es posible obtener nucleótidos?

A traves de las rutas de recuperación se reciclan las bases libres y los nucleotidos
liberados de la degradación de los ácidos nucleicos .
Hay un Ácido nucleico, ADN y ARN con la presencia de enzimas intracelulares
endonucleasas que actuan sobre el material genetico asociado al nucleo, rompiendo la
estructura e hidrolizando los enlaces, cada oligonucleotido es tomado por enzimas
fosfodiesterasas que permite obtener nucleotidos monofosforilados que por acción de
nucleotidasas pierden el grupo fosfato y pasan ser nucleosidos que producen ribosa1-P que
permite obtener ribosa-5-P que permite formar bases nitrogenadas y estas son capaces de
ser eliminadas si están en exceso: en ácido urico las purinas, excretadas a nivel renal y en
beta-ureidopropionato las pirimidinas

Pero ¿que hace el organismo con las bases que obtiene a partir del ácido nucleico
reutilizado? nuevamente obtener nucleotidos para la sintesis de material genético.

¿En que instancias se promueve el catabolismo o degradación de nucleotidos?

1) exceso de nucleotidos en la dieta
2) exceso de fructosa en la dieta
3) exceso de alcohol
4) hipoglicemia
5) enfermedades mieloproliferativas
6) miopatias
7) hipoxia

¿Cómo es el catabolismo de purinas? → Excreción de ácido Urico

Purinas asociado a Adenina y guanina ambas coinciden en la producción de una molecula
llamada Xantina que por acción de la enzima Xantina oxidasa es transformada en ácido
urico

¿Cómo es el catabolismo de pirimidina? → Excreción de beta-ureidopropionato

La timina es transformada en el beta- ureidopropionato que es eliminado en la orina
La citocina y el uracilo son transformados en Beta-alanina igual eliminada en la orina.
En ayuno muy prolongado, en instancias iniciales el organismo va a degradar los
carbohidratos, y eso está asociado a hipoglicemia, luego el sujeto experimenta
betaoxidación de cidos grasos, aumento de acetil coA y aumento de cuerpos cetónicos y
producto del agotamiento de los TAG el organismo hace catabolismo de proteinas
evidenciado en el aumento de urea y en condiciones muy extremas estaría catabolizando
bases nitrogenadas que se expresa en el aumento a nivel plasmatico y renal la producción
de B- alanina y B-ureidopropionato
Lunes 06 de diciembre
¿Cómo se relacionan los metabolismos de las diferentes macromoléculas?
Estas diferentes 4 macromoléculas (proteínas, ac nucleico, glucógeno y lípidos).
Los diferentes metabolismos ya sea de naturaleza catabólica, convergen de una u otra
manera en el ciclo de krebs directo (metabolismo de proteínas) o a través de intermediarios
previos del ciclo de krebs (carbohidrato, ac.nucleico, ac.graso). Esta convergencia se
contrapone con un fenómeno divergente anfibólico y eso implica que tanto metabolitos
previos al ciclo de krebs (piruvato, acetil coa, etc.) permiten formar anabolicamente o
sintetizar estructuras como aminoácidos para dar origen a proteínas, ac. nucleótidos para
dar origen a ac. nucleicos, ácidos grasos para la formación de lípidos, glucosa para la
formación de glucógeno.

¿Cuáles son los principales procesos metabólicos según tejido específico?

Hay interconexión entre ellos, las moléculas entre uno u otro tejido son capaces de
movilizarse, los nutrientes son absorbidos a partir del enterocito que absorbe.
El Carbohidratos será almacenado a nivel de tejido hepático como glucógeno
El Carbohidratos será almacenado a nivel de tejido muscular como glucógeno.
Producto del aumento de los niveles de insulina promoverán un aumento del fenómeno de
glucogenogenesis y de la vía glicolítica, pero simultáneamente las concentraciones de
glucosa se exceden y el tejido hepático producirá formación de A.G que pasarán a ser TAG,
que se almacenan en el tejido hepático o a través de la circulación saldrán y serán
almacenados a nivel de tejido adiposo principalmente.

¿Qué ocurrirá con la absorción de los TAG?

serán metabolizados y absorbidos a nivel de tejido hepático y distribuido a los diferentes
órganos. Cuando estamos en condiciones bajas a nivel de glucosa va a estimular la beta
oxidación a través del tejido hepático y muscular.
¿En qué instancias son activados los diferentes procesos metabólicos?

Niveles de glucosa alto en sangre →

Tejido hepático → se va a almacenar (glucógeno) para poder generar un descenso, por
otro lado se va a degradar hasta piruvato → acetil coa → A.G → TAG → VLDL.

Tejido muscular → se va a almacenar (glucógeno), si el tejido muscular está en

condiciones anaeróbicas va a producir lactato o sino el piruvato que se produce en vía
glicolítica producto de la metabolización de glucosa dará origen a acetil coa y está permitira
que el musculo tenga energia.

Tejido adiposo → Los A.G se producen producto al aumento y que son movilizados
producto a la VLDL estos son almacenados.

Tejido nervioso → La glucosa que se absorbe va a generar vía glicolítica y ciclo de krebs
previo a la formación de piruvato a acetil coa, dado que el tejido nervioso requiere una
necesidad importante de energía.

Tejido cardíaco → Los A.G que son absorbidos producto del aumento de la concentración
de AcoA a nivel hepático estos TAG van a permitir que en tejido cardíaco se produzca
beta-oxidación.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Niveles de glucosa bajos en sangre →

Tejido hepático → Los A.G se degradan para obtener glucosa.

Tejido adiposo → TAG entraran en vía degradativa producto de la lipasa, y serán

removidos por HDL o simplemente se degradaran por beta-oxidación.

Tejido muscular →glucogenolisis el tejido muscular toma los A.G que están almacenados
los degradará a Acetil CoA y al ciclo de krebs
--------------------------------------------------------------------------------------------------------
Niveles de glucosa en ayuno →
Tejido hepático→ beta-oxidación, cuando la concentración decae, ocurre en mayor
magnitud, por lo tanto la producción de acetil coa y el ciclo de krebs aumenta.

Tejido muscular → producto el bloqueo de ciclo de krebs por exceso de beta oxidación.

Tejido cerebral → tomará los cuerpos cetónicos y obtendrá energía cuerpo cetónico que
vendrán del tejido hepático.

Tejido adiposo → Degradar TAG para transformarlos en A.G.

Tejido Cardíaco → Los niveles de A.G decaen mucho, toma los cuerpo cetónicos y los
transforma en intermediarios de CK para obtener energía y generar fosforilación oxidativa.
¿Cómo se conectan estos tejidos específicos?
La glucosa es transportada y llega al tejido hepático, se almacena o se moviliza y el
metabolismo de glucosa permite la obtención de piruvato y acetil coa y producir ciclo de
krebs y la producción de energía.

Cuando aumenta mucho viaja a través de tejido adiposo o muscular (generando beta
oxidación) a través de la VLDL.

¿Cómo se relaciona el metabolismo de carbohidratos y el de aminoácidos?

POR LA DEGRADACIÓN DE AMINOÁCIDOS:
Los esqueletos carbonados que se producen de la desaminación de aminoácidos se dividen
en dos tipos:
Los que producen glucosa (glucogénicos)
Los que producen cuerpos cetónicos (cetogénicos)

Degradación de aminoácidos → promover la obtencion del grupo amino y la formación de

alfa-cetoácidos ( a-cetoglutarato, succinil-CoA, Fumarato, Oxaloacetato, Piruvato), la
vinculación entre el metabolismo de carbohidratos que estaría centrado en la obtención del
piruvato, o transformar el piruvato en acetil coa, da cuenta de que si yo genero el
catabolismo de aminoácidos voy a generar un aumento de los niveles de alfa-cetoácidos y
un aumento de la producción de energía. Si hay un exceso de degradación de aminoácidos
lo que ocurrirá será que aumente los intermediarios del ciclo de krebs (oxalacetato) y a
partir de ellos podrá obtener glucosa. Esta glucosa va a salir dependiendo del tejido que
esté experimentando y si ocurre a nivel de tejido hepático está glucosa lo que va a generar
es que va a salir de la célula y trata de sustentar los niveles de glucosa en sangre.

Los aminoácidos al formar estos alfa-cetoacidos que promoverán un aumento en los niveles
de acetil coa que se transforman en cuerpos cetónicos y por eso hay algunos aminoácidos
que tienen preferencia en la formación de estos cuerpos cetónicos que tienen un carácter
cetogenico.

El amonio proveniente de la degradación de aminoácidos se transporta hacia el hígado en

forma de Glutamina y Alanina, aportando intermediarios a la Gluconeogénesis.
Este ciclo glucosa-alanina que vincula ambos metabolismos ya que plantea en cómo dado
el catabolismo de aa dimos cuenta de cómo se produce la eliminación de este grupo aa,
ambos viajarán al tejido hepático y permiten movilizar el grupo amino producto el
catabolismo de aminoácidos extrahepáticos pero cómo se relacionan con el metabolismo
alanina-glucosa, donde producto del funcionamiento de la GTP,piruvato es transformado en
alanina y alanina en piruvato, a través de la GTP hepática y este piruvato hace
gluconeogénesis y esta glucosa podra salir del tejido hepático y sintetizar los niveles de
glucosa extrahepática.
Sintesis de aminoacidos
A partir de diferentes metabolitos son capaces de promover la obtención de aa y al
promover la obtención de aa estamos generando anabolismo de aa y estos aminoácidos
permitirán la síntesis de proteínas. La obtención de aa a partir de G6P está relacionado que
una de los destino de la glucosa es R5P (vía de las pentosas).

Otro aspecto relevante que relaciona el metabolismo de aa , es la utilización del grupo

amino presente producto del catabolismo de aa , asociado a que los fenómenos anabólicos
que permite la síntesis de aa, este ion amonio va a permitir la obtención de Carbamoil.

Este grupo amino producto el catabolismo va a permitir generar fenómenos catabolicos

como son la obtención de algunos intermediarios que permiten la obtención aa de manera
directa o la obtención de otros aa como glutamato metabolizar otro aa. En el caso del grupo
amino asociado a su participación el carbomilfosfato y su participación en la formación de
glutamina, nosotros tendremos la asociación con la síntesis de bases nitrogenadas.

¿Cómo se relaciona el catabolismo de aminoácidos y el de nucleótidos?

A partir de la vía de las pentosas fosfato, yo puedo obtener este carbohidrato trifosforilado
que se denomina PRPP y a partir de este PRPP podemos obtener diferentes nucleótidos,
mono o dis fosforilados de tipo purina o pirimidina.

¿Cómo se relaciona el metabolismo de carbohidratos y el de lípidos?

A nivel celular la glucosa es capaz de producir piruvato que a nivel mitocondrial podría
permitir ser oxidado a acetil coa, y este acetil coa va a permitir el funcionamiento al ciclo de
krebs, pero ya sabemos que si hay un aumento de los niveles de acetil coa a nivel
mitocondrial se bloqueara el ciclo de krebs y se podrá desbloquear de manera en que este
citrato salga de la mitocondrial y se transforma en acetil coa y este acetil coa genera
formación de A.G , dentro de esta formación de A.G, este citrato también es capaz de
formarse en oxalacetato y este oxalacetato transformado a nivel citoplasmático en malato
que permite la obtención del agente reductor NADH de la glicolisis, luego este malato se
transforma en piruvato y también permite la obtención NADH que va a ser relevante en
estado reducido para poder generar la síntesis de ácidos grasos.
Esta producción de agente reductor NADH P permite obtener malonil CoA que participará
en la síntesis de A.G y la obtención de agente reductor NADH P de manera directa que va a
permitir la obtención de estas PRPP que de alguna ,manera van a permitir la función de
algunos aminoácidos asociados.

¿Cómo se relaciona el metabolismo de aminoácidos y el de lípidos?

Dependiendo de la absorción de aa, la concentración de aa a nivel plasmático va a
aumentar o disminuir , entonces el aumento de aa se va a producir un aumento de la
concentración de aa a nivel de tejido hepático los cuales se degradaran para obtener
intermediarios del ciclo de krebs o alfa cetoácidos y el aumento de alfa cetoácidos va a
generar un aumento en los niveles de Acetil Coa.

Por otro lado el T.H podrá absorber A.G y por lo tanto TAG proveniente del tejido de
almacenamiento de la movilización de A.G por parte de la HDL desde el tejido adiposo al
tejido hepático. y por otro lado también al promoverse los aumentos de insulina, la glucosa
que aumenta el plasmático, va ingresar el tejido muscular para ser ser almacenada como
glucógeno al igual que el hepático, cuando hay un exceso de consumo de aa, o hay una
estimulación de una faja en el consumo de glucosa de carbohidratos, la célula no podrá
ingresar a esta glucosa porque está carente a nivel circulatorio y lo que ocurrirá a tejido
muscular será degradar las proteínas principalmente.

En el caso de tejido adiposo cuando los niveles de glucosa están bajos, entonces se
generará degradación por participación de lipasas la generación de ácidos grasos a partir
de los TAG los cuales van a movilizarse a nivel de tejido hepático y promover la
beta-oxidación (producción de acetil coa) pero producto del exceso de la degradación de
ácidos grasos se van a producir cuerpos cetónicos.

¿Cómo funcionan los fenómenos hormonales?

Las hormonas son de naturaleza proteica, ya que no son capaces de atravesar la
membrana plasmática y necesita una proteína de membrana que la reconozca.
Son capaces de ser reconocidas de manera específicas por receptores de membrana y
estos están acoplados a proteínas que son capaces de promover la síntesis de AMP cíclico,
el cual permite 2 cosas:

1) Regular el reconocimiento asociado a las proteínas que se acoplan a un receptor

2) Activar factores de transcripción a nivel nuclear y promover la síntesis de alguna
proteína.

Estos mecanismos mediados por AMP cíclico y que por lo tanto desembocan en la
obtención de un ARN mensajero y posterior síntesis de una proteína son respuestas
hormonales asociado a procesos de largo aliento, el hecho de poder promover la obtención
de una proteína que va a cumplir una función al nivel de membrana implica el paso a través
del núcleo implica un alto costo energético y un mayor tiempo de trabajo.
La insulina → una forma de poder generar el aumento de la captación de glucosa a nivel de
plasma es que la insulina siendo una hormona proteína promueve la migración de vesículas
a nivel intercelular que presentan transportadores de glucosa y al interaccionar con el
receptor, estas vesículas con transportadores son movilizados rápidamente a nivel de
membrana y por lo tanto facilita los fenómenos hipoglicemiante asociado a insulina pero
como mecanismo mucho más rápido y directo.

Si hay una hormona significa que algo la esta produciendo y por lo tanto al producirlo a una
célula eso va a darle una orden a otra célula que funciona de manera especifica y eso da
cuenta de una comunicación celular, las formas de comunicación celular están
representadas en:

Endocrino → moléculas señalizadoras (hormonas) son secretadas por células

especializadas y se transportan a través de la circulación
Paracrino → molécula liberada por una célula actúa sobre las células vecinas
Autocrino → el efecto ocurre sobre la propia célula
Neuroendocrina → variante de la endocrina que esta asociado directamente del tipo de
órgano específico, asociada a célula del sistema nervioso

¿Cómo es la comunicación endocrina y neuroendocrina?

Las células que producen la señal o la hormona ingresan a la sangre y son movilizadas por
ella. Luego a nivel de tejido órgano específico estas hormonas van a salir del torrente
sanguíneo y van a interaccionar con sus respectivos receptores de las células blanco y
promover su efecto.

¿Cuáles son las principales hormonas asociadas al metabolismo?

Insulina → páncreas → células beta
Glucagón → páncreas → células alfa
Adrenalina → Medula suprarrenal
Ninguna de las tres hormonas ingresan a la célula blanco; tienen receptor de membrana →
necesitan 2º mensajero

¿Cómo estas hormonas logran su efecto?

El efecto de estas hormonas se relaciona principalmente con la modificación de actividad
de enzimas metabólicas por fosforilación:

La insulina favorece la desfosforilación de enzimas reguladoras de las vías metabólicas

Requiere Fosfatasa

Glucagón-adrenalina favorece la fosforilación de enzimas reguladoras de las vías

metabólicas. Requieren de kinasa

Enzimas reguladoras de vía glicolítica → PFK-2, PK, PDH

Enzimas reguladoras del metabolismo de glucógeno → glucógeno sintasa, glucógeno
fosforilasa.
Enzima reguladora de síntesis de ácidos grasos → ACC /activa desfosforilada
¿Qué efectos promueve insulina?
A través de su receptor de membrana promueve la activación o el aumento del segundo
mensajero de AMPC ciclico y la sintesis de transportadores o la movilizacion de
transportadores de membranas ubicadas en vesiculas al interior.

¿Cómo logra la insulina Aumentar el efecto de captación de glucosa?

-Aumentando la cantidad de transportadores GLUT4
-Estimula a nivel hepatico el ingreso de glucosa ocurriendo anabolismo y formando
glucógeno.
-Al aumentar su degradación aumentando acetil coA y TAG

¿Qué efectos promueve el glucagón?

El objetivo del glucagón es promover fenomeno hiperglicemiante
Lo logra mediante el aumento de la degradación de glucógeno a nivel hepático estimulando
la enzima glucogeno fosforilasa, pero si aumenta la degradación de glucogeno debe
disminuir la sintesis de glucogeno para ello hay que inhibir la enzima glucogeno sintasa.
Inhibe la glicolisis inhibiendo PKF-1. Estimula la gluconeogenesis que da cuenta de la
obtención de glucosa asociado a la activación de FBPasa-2 que disminuye los niveles de
2,6BPG, disminución de piruvato kinasa y de la via glicolitica y aumento de la PEP
carboxilasa. A nivel de tejido adiposo se libera los AG que iran a tejido hepático para
betaoxidación y obtención de acetil coA, para la movilización de AG se estimula la lipasa
que degrada los acidos grasos por la interacción con el receptor que aumenta la actividad
de la PKA y se estimula la sintesis de la lipasa y por ende el aumento de la degradación de
TAG en AG. A nivel hepático por la alta betaoxidación los acidos grasos vana formar acetil
coa se bloquea el CK y la forma de disminuir el acetil coA hepático se forman cuerpos
cetónicos, para aumentar la cetogensis se inhibe la enzima encargada de la sintesis de ag
que es la acetil coA carboxilasa.
¿Cómo logra el efecto glucagón?

¿Qué efectos promueve glucagón?

movilización de acidos grasos que al ser degradaos aumentan el acetil coA yfavorecer la
gluconeogenesis , para que exista mayor movilización se deben estimular las liapsas en
tejido adiposo (proteina kinasa A) en directa relación con acetil coA carboxilasa y la
botención de maaloinil coa y la obtención de acidos grasos. si hay un aumento del malonil
se bloquea el transporte de acidos en la matriz y aumenta el acetil coa y la gluconeogensis ,
aumento de la producción de cuerpos cetonicos, que es cuando hay mucho acetil coA por
la degradacion de ag, y este aumento de acetil coa bloquea el ciclo de krebs, la forma de
desbloquear el ciclo es la formación de cuerpo cetonicos para ello la inhibicion de la acetil
coA carboxilasa

En hipoglicemia la liberación de glucagon va a estimularse la via gluconeogenica para

obtener glucosa y tambien la obtencion de piruvato a partir de aminoacido que provienen de
proteinas o porpios del tejido hepatico o muscular, al aumentar el piruvato este…

Los acidos grasos son degradados a nivel de tejido hepático permiten la obtencion de
cuerpos cetonicos que son usados por tejidos importantes como el crdiaco, nervioso para
obtener energía
¿Qué efecto promueve adrenalina?
Aumento de la frecuencias cardiaga de la presion sanguinea de la dilatacion de los
conductos respiratorios para generar ventilacion

adrenalina se asocia a fenomenos de alerta y emergencia

si hay metabolitos en esta situacion se produce NADH que permite el funcionamiento de cte
pero si no hay oxigeno no tiene sentido oxidar el poder reductor, con el oxigeno se puede
formar agua y por ende la movilizacion de protones y la produccion de ATP

Metabolicamente hablando la adrenalina promueve fenomenos de naturaleza catabolica, de

la sintesis de carbohidratos, promueve la degradacion de glucogeno, glucogenoliss da
cuenta del aumernto de glucosa,. si aumenta la degradacion inhibe la sintesis de glucosa
como glucogeno, porque necesitamos la glucosa libre para la codncion de alerta y de alto
requerimiento. Esto es estiumlado en higado, a pesar de que la gluconeogensis es costosa,
el aumento de glucosa en plasma genera el aumento de conentracion de glucosa relevante
para el tejido muscular y que se pueda salir de la condicion de alerta a nivel de musuclo la
via glicolitica esta aumentada, a pesar del costo, porque se necesita la glucosa nivel
musuclar

se promueve la movilizacion de AG del tejido adiposo hacia el hepatocito para aumentar la

betaoxidacion que permite producir NADH, FADH, y el aumento al final de ATP
Adrenalina estimula la sintesis de hormona hiperglicemiante glucagón, ambas s epotencian
promoviendo la hiperglicemia, adrenalina disminuye la insulina, obviamente porque la
insulina quiere bajar la glicemia y glucagon y adrenalina subir la glicemia

¿Cómo logra el efecto la adrenalina?

mediante cascada de señaliaciión el aumento de ampc permite la activacion d ela enzima
glucogeno fosforilasa que pasa a su estado acxtivo y se forma el glucogeno en gllucosa, el
fenomeno hiperglicemiante y la glucosa obtenida va ser metabolizada via glicolitica para la
obtencion de energía.

Perfil metabólico de los principales órganos y tejidos

¿Cómo participan los diferentes organos o tejidos en el metabolismo?

Páncreas
tejido linfatico
intestino delgado (enterocito) : absorción
tejido cerebral: necesidads de glucosa y cuerpos cetónicos para cumplir funciones
tejido adiposo: almacenamiento de TAG
tejido muscular: obtención de proteinas en deficit o almacenamiento en caso de
hiperglicemia por la sintesis de glucógeno
tejido hepático
¿Cómo participa el Higado?
El higado procesa y distribuye los nutrientes principales que son hidratos de carbono, lipidos
y proteinas

Los carbohidratos lipidos y proteinas llegan al higado a traves de la sangre y lo hacen por el
sistema linfatico luego a la sangre y de ahi al higado
las celulas del higado transforman los nutrientes en precursores que necesitan otros tejidos

¿Cómo participa el higado en el metabolismo de carbohidratos?

En hiperglicemia : permite almacenar glucosa como glucogeno
En hipoglicemia: transporte glucosa

Permite en menor medida almacenar la glucosa en forma de AG por la

transformacion de la glucosa en colesterol por la sobreproduccion de acetil coa que cuando
bloquea el cilo de krebs produce sintesis de AG
sintesis de nucleotidos via de las pentosas fosfato
generación de ATP

¿Cómo participa el hígado en metabolismo de acidos grasos?

Ell hepatocito puede almacenar los acidos grasos en forma de TAG
los acidos grasos son transportados al exterior del hepatocito a traves de las vldl
los acidos grasos van a tejido hepatico para almacenarse
sintesis de acidos grasos en acetil coA y posteriormente colesterol que sirve para producir
hormonas esteroideas y sales biliares
betaoxidación , sintesis de colesterol , si no hay beta oxdacion no hay sintesis de coelsterol
porque no habria produccion de acetil coa
si no hay acetil coa se bloquea el ciclo de krebs y una forma de desbloquearlo es que haya
cuerpos cetonicos
generacion de energía

¿Cómo participa el higado en el metabolismo de aminoacidos?

aminoacidos catabolizacion formacion de grupo amino y de alfsceto acido como el piruvato
la obtencion de grupo amino obtiene amoniaco que genera la sintesis de urea que será
eliminada.
Otra opcion es que el piruvato produzca gluconeogenesis, igual el malato y oxalacetato lo
hacen

si hay mayor concentracion de aminoacidos se produce el prpp de la sintesis de nucleótidos

¿cómo el musculo obtiene energía?
A partir de la degradacion del glucogeno

A traves de la degradacion de acidos grasos a nivel hepatico que son transformados en

cuerpos cetonicos, el tejido muscular los toma y produce energía , o bien toma la glucosa de
plasma, o los acidos grasos liberados por el tejido hepatico para la obrecion de energía
igual es capas de obtener energía de la fosfocreatina ¿ de que depende de donde obtenga
la energía? del tipo de actividad
actividades intensas: la energía viene de glucogeno y por la fosfocreatina ¿por qué?’
porque son faciles de metabolizar y liberan mucha energia?

actividades ligeras o reposo : obtiene energia de acidos grasos, cuerpos cetonicos y

glucosa sanguinea ¿Por qué? porque responden a una demanda menor de energía
una formad de alamcenar la energía del atp es tranformar la fosfocreatina en creatina

¿Cómo se relacionan musculo e higado?

1) catabolismo de aminoacidos. a nivel musuclar por la degradacion de aa se produce
ion amonio que en tejido hepatico es transformado en urea por transaminacion y la
alanina es traslocada al tejido hepatico obteniendo piruvato …
2) Producción de lactato ciclo de cori cuando el tejido musuclar está en condciones
anaerobicas se obtiene glucosa

depende de la dieta

¿Cómo el tejido adiposo se relaciona con otros tejidos?

El tejido adiposo permite almacenar TAG
acidos grasos tienen la opcion de egenerar beta oxidacion en tejido adiposo
o de salir y volver al tejido heopatico a través de la albumina y en otros tejidos son
degradados por beta oxidacion

Metabolismo del tejido adiposo

lipogenesis versus lipolisis
lipogenesis si consumimos mucho carbohidrato
lipolisis cuando hay que disminuir acidos grasos por la activacion de lipasas que tranforman
TAG a AG y que estos ag vayan a otros tejidos o por beta oxidacion obtener energía

¿Cómo participa el cerebro?

si hay una dieta normal por glucosa
si hay inanición por cuerpos cetonicos
¿Cuáles son las fuentes de energía según los diferentes órganos o tejidos?

¿A qué hace referencia el ciclo ayuno-alimentacion?

cambios metabolicos segun el estado nutricional
1) estado postprrandial justo despues de comer
2) ayuno durante la noche
3) estado de realimentación tras el desayuno

los principales fines de muchas de las alteraciones bioquimicas que tienen lugar en este
periodo es mantener un nivel de glucosa constante