Biosíntesis de ácido grasos

Cual los substrato de la Síntesis de TAG  Acilcoa (Acido grasos activo) y glicerol-3-P.

Acontece el hígado, después de la glucolisis, cadena respiratoria y ciclo de Krebs. Con la producir de ATP en exceso
inhibe la enzima isocitrato deshidrogenasa y se acumula citrato dentro de la mitocondria y comencé a salir de la
mitocondria por un transporta llamado acido tricarboxilico o transportado citado/malato.

Fuera de la mitocondria hay un enzim0a llamada citrato liasa que cambia citrato en acetil-coa y oxalacetato que se
transforma en malato y la enzima málica o Ochoa que cambia malato en piruvato y su coenzima es el NADP y dar
NADPH+.

El acetil-coa que sobro la enzima acetil-coa carboxilasa cambia para malonil-coa y es la enzima marcapaso de la
biosíntesis de ácido grasos y hay inducción genética por insulina, la regulación covalente activo por Desfosforilada
por fosfatasa y desactivo por la PKA fosforilación (vía del glucagón y adrenalina), la regulación alostérico positivo es
el citrato.

El malonil-coa entra en un complexo multienzimático llamado ácido graso sintasa (e esta composto por dos
subunidad y utiliza 17 NADPH, 1 acetil-coa y 7 malonil-coa) y su producto es acido palmítico o palmitato (es un ácido
grasos de 8 carbono) y la enzima tioquinasa (2 ATP) cambia palmitato en palmitoil-coa (o Acil-coa) así activado él.
Con el aumento del Acil-coa activa la enzima Ampkk(Kinasa de PKAK ) ella fosforila la PKA (Ampk) y fosforila la acetil-
coa carboxilasa desactivado ella igual la adrenalina y glucagón que activa la Gs y activa las PKA.

Regulación harper
La enzima acetil-coa carboxilasa es regulada por el citrato positivamente y también por una fosfatasa. Inhibe con
una AMPK (Kinasa depende del AMP) quien fosforila ella es un AMPKK (Kinasa que fosforila una AMPK) activada
indirectamente el Acil-coa y de forma directa por la PKAMPC ja la PKA (Kinasa depende del AMPc).

Síntesis de TAG o lipogénesis

TAG es un triacilglicerol entonces es un glicerol con 3 Acil-coa, acontece no compartimento citosólico en lo retículo
endoplasmático

Hígado el glicerol provenir de la enzima glicerol Kinasa y

los Acil-coa provenir de la biosíntesis de ácidos grasos y del
quilomicrón. El hígado hace el ácido grasos del cero y el
tejido adipocitos de las lipoproteína.

Adipocitos el glicerol provenir de la glucolisis por medio de

la enzima dihidroxiacetona-p (coenzima NADH) forma
glicerol-3-p formado por la glicerol DH y los Acil-coa
provenir lipoproteínas y tioquinasa activado él.

Un enzima glicerol Acil transferasa unir dos molécula de

Acil al glicerol-P forma el ácido-fosfatídico una fosfatasa fosforila ella formando una molécula de DAG y la DAG Acil
transferasa transfiere la última molécula de Acil formando el TAG es una vía citoplasmática.

El glicerol-3-p del hígado viene de la glicerol Kinasa y de los adipocitos del dihidroxiacetona-p que forma glicerol-3-
p.

hay un proteína llamada perilipinas en un estadio posingesta ella está fosforilada y se agrupa formando,
encapsulando el TAG y almacena él.

Lipólisis
En momento con la proteína GS (glucagón, adrenalina y ACTH) receptor intracelular (cortisol) hace inducción
genética de la enzima marcapaso.
Rompe TAG e libera glicerol y ácidos grasos vas hacia la corriente sanguínea y se une a albumina, quien captar los
ácidos grasos son el musculo’ esquelético, hígado, riñón y corazón.

Activa una PKA en los tejidos que hace lipolisis, pero necesitamos rompen las proteínas que rodea el TAG las
perilipinas fosforilado ellas entonces ella perder la conformación y el TAG es exporto en el citosol.

Hay tres enzimas para rompen las moléculas de TAG, primero la enzima TAG lipasa (LHS Lipasa hormono sensible) es
activada por la PKA que fosforila y rompe TAG liberando un ácido grasos para ser transportado por la albumina y
forma un DAG y la DAG lipasa rompe y libera un ácido grasos y otra enzima llamada MAG lipasa que libera un glicerol
y un ácido grasos y algunas de los ácidos grasos pasa por el transportado llamado FAT.

Lipolisis intracelular en los adipocitos y hay otra lipolisis intravascular en las lipoproteínas.

Beta oxidación
Es un proceso mitocondrial, el ácido graso llega en lo tejido que precisa pero necesita activa el por la Tioquinasa
(2ATP) cambia del ácido palmitato para Acil-coa (palmitoil-coa), el Acil-coa pasa la membran mitocondrial externa
para pasa la membrana mitocondrial interna precisamos de un lanzadera entonces la enzima CAT-1 (membrana
mitocondrial externa) acilcarnetina transferasa-1 saca el coa y poner una carnitina, Acil-carnitina y puede pasar por
el transportador del Acil-carnitina/carnitina y otra enzima que está en membrana mitocondrial interna llamada CAT-
II sacar la carnitina y vuelta para la CAT-I y poner un coa en el Acil.

Hay malonil-coa inhibe la CAT-I.

Son composta por 4 etapa. Para cada quebrá

1. Oxidación -> Acil-coa DH (FAD)

2. Hidratación -> enoil-hidratasa -> B-Hidroxial-coa
3. Oxidación -> B-Hidroxial-coa DH (NAD)
4. Ruptura de la cadena y liberación del acetil-coa -> Tiolasa -> acetil-coa

En un ácido grasos de 16 carbono se hacer todas las etapas 7 veces.

La primeria quebrá libera un acetil-coa pero las demás libera Acetil-coa + NADH + FADH.

Balance energético de la beta oxidación

FADH = 1,5 ATP * 7 = 10,5 ATP

NADH = 2,5 ATP * 7 = 17,5 ATP

Acetil-coa = 7 + 1 = 8 acetil-coa * 10 ATP = 80 ATP

NADH = 3 * 2,5 = 7,5 ATP

FADH = 1 * 1,5 = 1,5 ATP

GTP = 1 ATP

Balance energético total es 108 ATP – 2 ATP del inicio = 106 ATP. Para palmitato.

Beta-oxidación en la posingesta
Posee Beta-oxidación el posingesta por los ácidos grasos de cadena corta y media ellos pueden ingresar en la
mitocondria y hace la beta-oxidación que genera ATP suficiente para el musculo y hígado no necesita hace glucolisis
para modula negativamente la FFK1.

Y los de cadena longa puede ir para la síntesis de TAG por la acción del malonil-coa inhibe la CAT-1.

Por eso que el hígado y musculo puede agarrar todo la glucosa para la síntesis de glucógeno. Musculo no hace
biosíntesis de ácidos grasos, pero tiene la acetil-coa carboxilasa para producir malonil coa para inhibir la CAT-1 para
evitar el ciclo futió.
 Cetogénesis
Cuando más tiempo en ayudo disminuye el oxalacetato
porque es utilizado en el ciclo de Krebs e en la
gluconeogesis así quedando con falta del oxalacetato y
exceso del acetil-coa. Acontece en la mitocondrial.
Hígado. La enzima Tiolasa que junta dos acetil-coa que
están sobrando y forma un acetoacetil-coa y otra enzima
junta ese sustrato con otro acetil-coa por la HMG-coa
sintasa formando HMG-coa, enzima HMG-coa liasa
quebrada en dos acetoacetato (cuerpo cetónico) y acetil-
coa.

Ese acetoacetato hay do camino para él una descarboxilación espontaneo (pulmón) y transforma en acetona (aliento
cetónico/aliento del hambre) es mucho volateo y es liberado y otro que es transformado en 3H-hidroxibutirato con
la enzima 3H-hidroxibutirato deshidrogenasa.

Aumento del cuerpo cetónico en el sangre puede genera un cetosis y puede entra en cetoacidosis.

Cetólisis
Tejido extrahepáticos y no hay en el hígado.

B-hidroxibutirato con la enzima B-

hidroxibutirato deshidrogenasa cambia para
acetoacetato para forma un acetoacetil-coa
(sustrato un succinil-coA transforma para
succinato) es cataliza por un Tioforasa y la
acetoacetil-coa es separada en dos acetil-coa
por la Tiolasa y ese acetil-coa vas para el ciclo
de Krebs.

Efecto adrenérgicos aumenta la actividad del

LDS en los tejidos adiposo

Síntesis de colesterol
Participa da bilé, síntesis de hormonas esteroideas y participa de las membrana plasmática. Dos forma de obter
colesterol la biosíntesis de colesterol (síntesis de Novo colesterol) y dieta (derivado animal).

ACAT (acilcoa-colesterol aciltransferasa) la enzima que recebe el colesterol en los enterocitos(LDL y quilomicrón) y
esterifica. El aumento de colesterol libre activa la ACAT esterifica ese colesterol libre con eso genera un represión
genética de la síntesis de HMG-Coa reductasa y receptores de LDL.

La biosíntesis del colesterol es en citosol con la Tiolasa que cambia dos acetil-coa(2) en acetoacetil-coa y otra enzima
con su sustrato de un acetil-coa(1) y acetoacetil-coa HMG-coa sintasa citosólica forma HMG-coa (3 acetilcoa) es
catalizado por la HMG-coa reductasa (enzima marcapaso, regulación covalente activa de forma Desfosforilada
génica por insulina (reprime genéticamente por aumento de colesterol esterificado) y regulación alostérica negativa
de mevalonato) formando mevalonato y con un cascata de reacción forma el colesterol.

Regulación de Novo colesterol

HMG-coa reductasa es la enzima marcapaso de la síntesis de colesterol que tiene inducción genética por insulina,
regulación covalente por la fosfatasa que desfosforila de la vía de la insulina y regulación alostérica negativa
colesterol y ácidos biliares.

Acumulo de colesterol intracelular estimula la ACAT (esterifica colesterol) intracelular.

 Aumento del colesterol induce la
proteólisis de la HMG-coa reductasa y
represión genética y represión génica
del receptor de apo B-100. Down
regulation.

Medicamento

Estatina dismuyen la producción de

colesterol que son inhibido
competitivo (compete por el sitio
activo de la enzima) de la enzima
HMG-coa reductasa. Con el aumento
del sustrato se puede producir pero
puede controlar la producción de
colesterol.

Síntesis de ácidos biliares

1° fase
7-alpha hidroxilasa cambia colesterol (Necesita de Vitamina C y NAPDH) en 7-alpha hidroxi colesterol y
transformando en dos en ácido cólico y ácido quino desoxicólico que es los ácidos biliares primarios, ahora el
proceso de conjugación con glicina o taurina.

Puede formar 4 ácidos con la glicina (ácido glicólico y ácido glico quenodesocólico) y con la taurina (ácido taurocólico
y ácido tauro quenodesoxicólico) serve para aumenta la capacidad anfipática (detergente).

Van a ser secretado en lo canalículo del hepatocito y caer en la segunda porción del duodeno y puede ser amanzanar
en la vesicular biliar. Cuando entra en contacto con la bilis sufre un reacción y forma como un sales biliares en
contacto con las bacterias de la flora intestinal y hace la deconjugacion sacar los aminoácidos (glicina y taurina) así
transformando en ácidos biliares segundarios sobrar ácido desoxicólico y acido litocolico y reabsorbe 95%-98%.

Entonces es reabsorbido por la mesentérica que desemboca en la esplénica y forma la vena porta y llega en hígado
el nombre es circulación entero hepática.

Cuando comemos se liberar la CCK (contraer la vesicular, colédoco) excretar la bili.

Eicosanoides
Son ácidos grasos de poliinsaturados de 20C que viene de
la dieta vegetal.

Eicosanoides con la acción de la fosfolipasa A2 que

forma ácido aracdonico puede ser utilizado con la
ciclooxigenasa (COX) para la formación de las
(Prostaglandinas, prostaciclinas y tromboxano) o la
lipoxigenasa para la formación de los leucotrienos.

Medicamento
Ibuprofeno y aspirina inhibe la COX.

Corticoides inhibe fosfolipasa A2.