Lipogenesis

Nutrición normal
Era 2
Sastre, Milagros Constanza
Lipogénesis
Síntesis de ácidos grasos y triacilglicéridos
Digestión de lípidos
Las enzimas que inician la digestión de lípidos son la lipasa lingual y la lipasa gástrica
(2-4 horas)
Hidrólisis de TAG: ácidos grasos insaturados de cadenas cortas, medianas y largas.
Atacan a enlaces éster Sn-3. Los productos son: ácidos grasos + 1,2 diacilgliceroles.
Actúan a un pH óptimo de 3,0 a 6,0. La importancia en el período neonatal: es porque
hay poca actividad de enzimas pancreáticas y la grasa de la leche debe ser digerida
1. Las sales biliares emulsionan a las grasas formando micelas
2. Lipasa intestinal degrada los TAG
3. Los ácidos grasos y otros productos de la digestión son tomados por la mucosa
intestinal y convertidos en TAG
4. Los TAG son incorporados con el colesterol y apolipoproteínas en los Qm
5. Los Qm viajan por el sistema linfático y el torrente sanguíneo hacia los tejidos
6. La LPL activada por Apo-C en los capilares convierte a los TAG en AG y
glicerol
7. Los AG entran a la célula
8. Los AG son oxidados como combustible o re-esterifiados para almacenamiento
Resíntesis de TAG
En la célula intestinal o enterocitos, en el REL
Se regenera el TAG que sale en el Qm a la linfa
El lisofosfolipido (un lípido que perdió un ácido graso) en el REL por acción de una acil
transferasa, se une a un Acil-CoA para formar un fosfolípido
El colesterol libre por acción de una enzima acil transferasa, se une a un Acil-CoA para
formar colesterol esterificado
Síntesis de ácidos grasos
 Ruta metabólica donde ocurre adición secuencial de unidades de 2C para la
síntesis de AG
 Ocurre en el citosol de la mayoría de células, principalmente en hígado, en los
hepatocitos
 Es la ruta opuesta a la β-oxidación (no es la reversión)
 Requiere gran cantidad de NADPH (metabolito de la vía de las pentosas)
 Enzimas: complejo multi enzimático ácido graso sintetasa (7 actividades)
 Intermediarios: enlazados (tioester) a proteína transportadora de acilo (ACP)
 Condición en que ocurre: alimentación
 Cuando la ingesta supera las necesidades energéticas, el exceso se almacena
como reserva en forma de grasas
 Los restos de Acetil-CoA provenientes de la β-oxidación, degradación de
glucosa o de las cadenas carbonadas de algunos aá, pueden utilizarse para
sintetizar nuevos AG, se incorpora al glicerol para ser almacenados como grasas
de depósito
Nutrición normal
Era 2
 La síntesis de AG de hasta 16C ocurre en el citoplasma y se conoce como

síntesis de novo
 La elongación de AG preexistentes se realiza en las mitocondrias
Lipogénesis
La lipogénesis se produce a partir de un L-glicerol que por acción de la transferasa va a
formar 1,2 diacilglicerol y triacilglicerol
La síntesis de AG requiere al Acetil-CoA como sustrato, que proviene de la mitocondria
donde es formado, por acción de la enzima citrato sintetasa el Acetil-CoA se transforma
en Citrato para poder atravesar la membrana de la mitocondria, una vez en citosol el
citrato por acción de la enzima citrato liasa va a volver a formar el Acetil-CoA
Los HdC, proteínas y otras moléculas procedentes de la dieta que superan a las
necesidades que el organismo tiene de ellos, pueden convertirse en AG que se
almacenan en forma de TAG. Éste proceso se produce en hígado y en las glándulas
mamarias durante la lactancia y, en menor medida, en el tejido adiposo. El proceso
incorpora a carbonos procedentes de la Acetil-CoA en la cadena de ácido graso en
crecimiento utilizando ATP y NADPH
Los intermediarios que se van formando en la síntesis de AG están unidos a grupos
sulfhídricos de una proteína portadora de grupos de acilos
Las enzimas de la síntesis de los AG están integrados en una única cadena polipeptídica
llamada ácido graso sintetasa
La cadena de AG en crecimiento se alarga por adición secuencial de dos carbonos
derivados de la molécula de Acetil-CoA
La elongación catalizada por el complejo ácido graso sintetasa se detiene con la
formación del Palmitato o ácido palmítico (6C)
La elongación posterior y la inserción de dobles enlaces se lleva a cabo por otros
sistemas enzimáticos
Etapas de la síntesis de AG
1. Formación de Malonil-CoA
Es un proceso de carboxilación, que requiere HCO3-, como fuente de CO2
Es catalizado por la enzima Acetil-CoA carboxilasa que usa biotina (vit B7)
como coenzima
Es el principal sitio de regulación de la síntesis de AG
Requiere de una molécula de ATP
2. Reacciones catalizadas por el complejo multi enzimático de la ácido graso
sintetasa
Cataliza la síntesis de AG de hasta 16C. Posee 7 proteínas con actividad
catalítica. Está formada por 2 subunidades, cada una con 3 dominios:
 Dominio 1: ingreso de sustratos y unidad de condensación. Contiene 3
enzimas
Acetil transferasa (AT)
Malonil transferasa (MT)
Enzima condensante (KS) con resto de cys
Nutrición normal
Era 2
 Dominio 2: unidad de reducción. Contiene 3 enzimas

Cetoacil reductasa (KR)
Hidroxiacil deshidratasa (HD)
Enoil reductasa (ER)
Posee la porción transportadora de acilos ACP (contiene un residuo de ácido
pantoténico en su estructura a través del cual se forma un enlace tioester con la
molécula de ácido graso en crecimiento
 Dominio 3: liberación de AG. Posee la enzima:
Deacilasa
Transferencia de acetato: una molécula de acetil-CoA ingresa y la Acetil Transferasa
(AT) transfiere el resto acetilo al sitio activo de la enzima Condensante (KS)
Transferencia de Malonilo: el Malonil-CoA formado ingresa y se une al residuo de
fosfopanteteína de la proteína transportadora de acilos (ACP) por acción de la Malonil
transferasa (MT)
Condensación de Acetilo con Malonilo: el carboxilo libre del malonilo se separa como
CO2. Se produce la unión de acetilo y malonilo catalizada por la enzima condensante
(KS) para formar ceto-acil ACP. Se libera el acetilo de la enzima condensante
Primera reducción (reducción del grupo ceto): ceto-acil ACP formado se reduce a
hidroxiacil ACP por acción de la ceto-acil reductasa (KR)
Deshidratación: pierde una molécula de agua, reacción catalizada por la Hidroxi acil
deshidratasa (HD)
Segunda reducción (para saturar el enlace C-C): compuesto insaturado es hidrogenado
por acción de la enoil reductasa (RS), participa el NADPH cediendo un protón
Translocación: La cadena en elongación unida al grupo fosfopanteteína de la ACP es
translocada al residuo de cisteína de la enzima condensante (KS). El grupo
fosfopanteteína queda libre para la unión a malonilo comenzando un nuevo ciclo, el
ciclo se repite hasta llegar a formar un AG de 16C. Los H necesarios para las
reducciones provienen de NADPH (metabolito de la vía de las pentosas) y en menor
cantidad por la enzima málica que convierte el piruvato en malato para su salida al
citosol (transporte de acetilos)
Regulación de la lipogénesis
La enzima Acetil-CoA carboxilasa: enzima reguladora de la síntesis de los AG. La
enzima es regulada
1. Mecanismo alostérico: un aumento de citrato estimula a la enzima, una
disminución de palmitato de la inhibe
2. Mecanismo hormonal: el glucagón estimula la fosforilación inactivando a la
enzima acetil-CoA carboxilasa, la insulina inhibe la fosforilación activa a la
enzima citrato liasa
3. Mecanismo covalente: la forma activa de la lipogénesis es desfosforilada
Nutrición normal
Era 2
Balance
Acetil-CoA + 7 malonil-CoA + 14 NADPH + 7 ATP  Palmitato + 7 CO2 + 14 NADP+
+ 8 CoA + 7 ADP + 7 Pi
El glicerol para la síntesis de TAG se encuentra como glicerol 3 fosfato, proviene de la
vía glucolítica

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 La síntesis de AG de hasta 16C ocurre en el citoplasma y se conoce como

 Dominio 2: unidad de reducción. Contiene 3 enzimas

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