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    (ATB) Glucopeptidos

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    Este documento describe varios glucopéptidos antibióticos, incluyendo la vancomicina, teicoplanina, oritavancina, dalbavancina y nuevos glucopéptidos en desarrollo. Estos antibióticos actúan inhibiendo la síntesis de peptidoglicanos en bacterias gram positivas. La oritavancina tiene mayor actividad intrínseca contra estafilococos y es activa contra enterococos resistentes a vancomicina. Los nuevos glucopéptidos podrían superar la resistencia emergente a antibióticos

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    (ATB) Glucopeptidos

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    Este documento describe varios glucopéptidos antibióticos, incluyendo la vancomicina, teicoplanina, oritavancina, dalbavancina y nuevos glucopéptidos en desarrollo. Estos antibióticos actúan inhibiendo la síntesis de peptidoglicanos en bacterias gram positivas. La oritavancina tiene mayor actividad intrínseca contra estafilococos y es activa contra enterococos resistentes a vancomicina. Los nuevos glucopéptidos podrían superar la resistencia emergente a antibióticos

    Título original

    {ATB} Glucopeptidos

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    Este documento describe varios glucopéptidos antibióticos, incluyendo la vancomicina, teicoplanina, oritavancina, dalbavancina y nuevos glucopéptidos en desarrollo. Estos antibióticos actúan inhibiendo la síntesis de peptidoglicanos en bacterias gram positivas. La oritavancina tiene mayor actividad intrínseca contra estafilococos y es activa contra enterococos resistentes a vancomicina. Los nuevos glucopéptidos podrían superar la resistencia emergente a antibióticos

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    Este documento describe varios glucopéptidos antibióticos, incluyendo la vancomicina, teicoplanina, oritavancina, dalbavancina y nuevos glucopéptidos en desarrollo. Estos antibióticos actúan inhibiendo la síntesis de peptidoglicanos en bacterias gram positivas. La oritavancina tiene mayor actividad intrínseca contra estafilococos y es activa contra enterococos resistentes a vancomicina. Los nuevos glucopéptidos podrían superar la resistencia emergente a antibióticos

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    ANTIBIÓTICOS

    GLUCOPÉPTIDOS

    ARIEL G. PERELSZTEIN
    Tópicos
     Viejos glucopéptidos. Farmacología
     Racional para nuevos glucopéptidos
     Nuevos glucopéptidos
     Oritavancina
     Telavancina
     Dalbavancina
     Futuro para cocos positivos problema
     ATB
     IgG
     Anticuerpos monoclonales
     Conclusiones
    Glucopéptidos
     Antibióticos de espectro reducido: BGP
     Drogas en uso actual:
     Vancomicina
     Teicoplanina
     Drogas en uso futuro
     Oritavancina
     Dalbavancina
    Espectro
     SAMS y SAMR, SCNMS y SCNMR, estreptococos,
    enterococos (bacteriostático), Corynebacterium,
    Listeria, Bacillus spp, Clostridium difficile, anaerobios
    gram +

     Se usa en combinación sinérgica con AG para


    enterococo logrando poder bactericida

     INACTIVO: intracelulares, Ricketsias, Gram negativos,


    micobacterias

     Existe diferencia de espectro Vancomicina vs


    Teicoplanina, pero de escasa importancia clínica
    Mecanismo de acción
     Síntesis de peptidoglicanos:
     Precursores citosólicos (5 – 2)
     Unión a carriers lipídicos
     Transpeptidación/transglicosilación
     Inhibe la síntesis de péptidoglicanos de la
    pared bacteriana en pasos tardíos
    (Transglicosilación de residuos D-ala/D-ala)
     Se puede mejorar la acción
     Formación de homodímeros
     Anclaje de ATB en la membrana (si tiene un residuo
    lipofílico)
    S R
    VANCO 4 16
    TEICO 8 32 RESISTENCIA
     Resistencia:
     Alteración del sitio de unión (D-ala/D-ser ó D-Lac)
     Ensanchamiento de la pared, aumento de DALA-DALA
     Hetero VISA!!!!!!

     Distintos fenotipos
     Van A: Inducible, resistencia a V y T. Identificado en E faecium y
    E. fecalis
     Van B : Inducible por vancomicina, resistencia a V y mucho
    menor a T, pero menor. E fecalis y faecium
     Vanc C : Constitutivo, resistencia a V. menos importante en
    clínica, también en E fecalis y Faecium
    GLUCOPÉPTIDO IDEAL
     Actividad intrínseca para
     Gram positivos, incluso VISA, GISA, EVR
     PK/PD: Rápida actividad bactericida,
    concentración dependiente. Efecto PA
     Vida media larga
     Volumen de distribución generalizado
     Menor perfil de EA
    GUCOPÉPTIDOS CLÁSICOS
    Glucopéptidos: Cinética

     DISTRIBUCIÓN:
     Vancomicina: LCR si inflamación meníngea. El
    resto bien a todos los tejidos. No abs VO.
     Teicoplanina: Lipofílica, mejor distribución. LCR si
    hay inflamación.
     EXCRECIÓN:
     Vancomicina: FG. Nomogramas de ajuste a IR.
     Teico: 80% sin cambios en la orina
    Glucopéptidos: Cinética, dosis
     Administración:
     Vancomicina: IV cada 6 a 12 horas. Lenta.
     Teicoplanina: IV e IM cada 24 hs

     T1/2:
     Vancomicina: 6 a 8hs (7 días en anúricos)
     Taicoplanina: 40 a 70hs.
     Vancomicina 1g lento

     Las concentraciones oscilan entre:


     20 a 50mg/l (máxima)
     5 a 10 mg/l (mínima)
     CIM:
     S = <4mg/l
     R = >16mg/l
    Vancomicina Concentración Concentración
    en fluidos (mg/l) en suero(mg/l)
    Humor acuoso <0.78 14
    Líquido ascítico 6.7 8.6
    Bilis 2.3 6.4
    LCR sin inflamación 0 6.3
    LCR con 3.9 -
    inflamación
    Líquido percárdico 6.7 8.6
    Líquido de díalisis P 2.2 -
    Líquido pleural 2.9 7.3
    Líquido sinovial 10.3 8
     Teicoplanina 6mg/kg EV

     Cmax: 111,8mg/L
     Cmin: 4,2mg/L

     CIM
     S <1mg/L
     R >4mg/L
    TEICOPLANINA Dosis (iv) Concentración
    media (mg/L)
    Pulmón 200 4
    Líquido Pleural 800 7.5
    Piel 400 8.8
    Líquido sinovial 400 4
    Cartílago 400 6.4
    Amígdala 400 19
    Líquido peritoneal 400 27.9
    Orina 400 43.3
    Bilis 400 1.7
    Glucopéptidos:
    Farmacodinamia
     Bactericida: excepto contra Enterococo

     Efecto posantibiótico moderado:


     +/- 2hs Vancomicina
     0,2 a 4,5hs Teicoplanina

     Drogas con correlación de acción tiempo


    de pendiente: t/CIM y AUC/CIM!!!!!!!!
    Indicaciones de Vancomicina
     Infecciones severas por bacterias Gram (+)
    resistentes a beta lactámicos
     Infecciones por Gram (+) en pacientes con
    alergia severa a beta lactámicos
     Colitis severa asociada a ATB que no
    responde a metronidazol o formas clínicas
    que comprometen la vida
     Profilaxis prequirúrgica o de endocarditis
    infeccionsa en situaciones especiales
    Glucopéptidos: EA

     VANCOMICINA
     Nefrotoxicidad
     Ototoxicidad
     Síndrome relacionado con infusión (Red Neck ó
    síndrome de Carricart……!!!!)
     TEICOPLANINA
     Similares pero menos frecuentes
     Plaquetopenia dosis dependiente
    TEICOPLANINA:
    INDICACIONES
     Similares a Vancomicina
     Ventaja de una vez por día e IM,
    favorecimiento de forma ambulatoria
     ¿¿Uso trisemanal??
    Glucopéptidos
     Espectro reducido a bacterias gram positivas

     Vancomicina – Teicoplanina

     Futuro: Otros glucopéptidos y lipopéptidos.


    Cinética
     Administración:
     Vancomicina: intravenosa cada 6 a 12 horas
    (lenta). Por VO tiene efecto intraluminal
     Teicoplanina: intrevenosa e IM. Cada 24 horas.
    Dosis de carga de 6mg/kg (400mg) c/12hs por 3
    dosis. Se mantiene 400mg/d (¿trisemanal?)
     T1/2: Vancomicina: 6 a 8hs (7 días en
    anúricos), Teicoplanina 40 a 70hs.
    Efectos adversos
     Vancomicina:
     Nefrotoxicidad (aumenta si se administra con otros
    nefrotóxicos)
     Ototoxicidad
     Síndrome relacionado con infusión rápida
    (liberación de histamina: síndrome del cuello o del
    hombre rojo)
     Teicoplanina
     Similares, pero con menor frecuencia. Puede dar
    plaquetopenia con dosis altas.
    Resistencia en los últimos
    años:
    -Enterococo Vancomicina
    Resistente (´88)

    - Estafilococo Resistente
    Intermedio a Vanco (VISA)
    1996

    -Estafilococo resistente
    completo a Vanco (2002)
    Nuevos Glucopéptidos
    ¿Más de lo mismo?
    ……porque……
     Moléculas con diferencias entre sí
     Bioquímicas  Efectividad
     Bioquímicas  Cinética
     Bioquímicas  Estabilidad

    …entonces…
     Modificaciones químicas
     Bolsillo activo
     Adición de grupos funcionales
     Sustitución de azúcares
     Hibridización
     Inhibición de resistencia
    ORITAVANCINA
     Concentración dependiente (AUC/CIM)
     Mayor actividad intrínseca contra Spn
     Activo contra VRE y VISA/GISA
     Bactericida para coco, rápida!!!! (más
    lento en VRE)
     Mayor actividad de dimerización
     Sinergia con genta
     Efecto inóculo?
    Oritavancina: Cinética
     Más liposoluble
     Gran unión a proteínas
     Perfil de utilización de una vez/d
     Acumulación lenta (endocitosis?) en
    LISOSOMAS!!!!!!!!!!!!!!
     Eliminación lenta
    Oritavancina
     Está descripta la resistencia a
    Oritavancina
     Existencia de enterococos
    DEPENDIENTES de oritavancina

     Almacenamiento graso en MCF


    EL futuro…
    Clase Compuesto Lab
    Glucopéptidos Oritavancina Targanta
    Dalbavancina Vicuron
    Ramoplanina Oscient
    Quinolonas Garenoxacina SChP-Toyama
    Sitafloxacina Daiichi
    Glicilciclinas Tigeciclina Wyeth
    Aminometilciclinas BAY73-6944/7388 Bayer
    Inhibidores de DHF-R Iclaprim Aprida
    Beta lactámicos BAL 5788 (Cefbp) Basilea
    Oxazolidinonas Ranbezolid Ranbaxy
    DA 7867 Dona-A

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