INSTITUTO GNÓSTICO DE MÉXICO

OBLEA MEJIA TANIA LISSET

GRUPO: E

LICENCIATURA EN ENFERMERÍA

PROFESORA:
ROCIO MANCERA ESPINOSA

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 INTRODUCCION
El ciclo de Krebs es una ruta metabólica, una sucesión de reacciones químicas
forma parte de la respiración celular, en todas las células aeróbicas. En células
eucariotas se realiza en la mitocondria. El ciclo de Krebs se realiza en el citoplasma,
específicamente en el citosol.
El ciclo de Krebs es parte de la vía catabólica que realiza la oxidación de glúcidos,
ácidos grasos y aminoácidos hasta producir CO2, liberando energía en forma utilizable
(poder reductor y GTP).
El metabolismo oxidativo de glúcidos, grasas y proteínas. Se divide en 3 etapas, las
cuales, este ciclo supone la segunda etapa. En la primera etapa, los carbonos de
estas macromoléculas dan lugar a moléculas de acetil-CoA de 2 carbonos, e incluye
las vías catabólicas de aminoácidos (Desaminación oxidativa), la beta oxidación de
ácidos grasos y el glucólisis. La tercera etapa es la fosforilación oxidativa, la cual el
poder reductor (NADH y FADH2) se emplea para la síntesis de ATP según la teoría del
acoplamiento quimiosmótico.
El ciclo de Krebs también proporciona precursores para muchas biomoléculas, como
ciertos aminoácidos. Se considera una vía anfibólica (catabólica y anabólica al mismo
tiempo).
El ciclo de Krebs fue descubierto por el alemán Hans Adolf Krebs.

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 DESARROLLO
El ciclo de Krebs, también llamado ciclo del ácido cítrico o ciclo de los ácidos
tricarboxílicos, comienza con la unión de grupo Acetil-CoA con un compuesto de
cuatro carbonos, el ácido oxalacético. En esta reacción se produce la libración del
acetil-CoA que da como resultado la formación de un ácido con seis átomos de
carbono, al ácido cítrico.
Es o de cuatro carbonos, el ácido oxalacético. En esta reacción se produce la libración
del acetil-CoA que da como resultado la formación de un ácido con seis átomos de
carbono, al ácido cítrico. Utilizan oxígeno.
Después se producen una serie de reacciones secuenciales, cada una de ellas
mediada por una enzima específica, donde los dos átomos de carbono, ingresados al
ciclo como grupo acetilo, son eliminados como dióxido de carbono y se regenera la
molécula inicial de ácido oxalacético.
El ciclo de Krebs es una ruta metabólica que forma parte de la respiración celular en
todas las células aerobias y en la que se libera energía a través de la oxidación del
acetil-CoA derivado de carbohidratos, lípidos y proteínas en dióxido de carbono y
energía química en forma de ATP, NADH y FADH2.
En la célula eucariota, el ciclo de Krebs se realiza en la Matriz Mitocondrial. Las
células que no tienen mitocondrias, como los glóbulos rojos, no pueden realizar el ciclo
de Krebs o la fosforilación oxidativa, por lo que la energía de que disponen es
básicamente la obtenida en la glucólisis.
En cada vuelta del ciclo, el acetil-CoA obtenido en etapas anteriores de la respiración
celular o mediante rutas catabólicas de degradación de ácidos grasos o aminoácidos
es oxidado completamente, obteniéndose energía en forma de trifosfato de guanosina
(GTP) mediante una fosforilación a nivel de sustrato, y coenzimas reducidas, 3
moléculas de NADH y una molécula de FADH2. Después del glucólisis y de la
descarboxilación oxidativa del piruvato se producen 2 moléculas de acetil-CoA, el ciclo
debe transcurrir 2 veces. Los intermediarios de este ciclo resultan ser moléculas que
desempeñan papeles importantes dentro de la célula y permiten interconectar las
principales rutas catabólicas y anabólicas de los hidratos de carbono, los lípidos y los
aminoácidos. A esto se trata de ruta anfibólica.
Los acarreadores de electrones reducidos NADH y FADH2 generados en el ciclo de
Krebs pasarán sus electrones a la cadena de transporte de electrones y, mediante la
fosforilación oxidativa, generarán la mayor parte del ATP producido en la respiración
celular.

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 ÍNDICE
REACCIONES DEL CICLO DE KREBS...............................................................................................5
Productos y balance del ciclo de Krebs........................................................................................9
Vías que convergen en el ciclo de Krebs.....................................................................................10
CONCLUSIÓN..............................................................................................................................14
BIBLIOGRAFIAS...........................................................................................................................15

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 REACCIONES DEL CICLO DE KREBS
Reacción 1 Citrato sintasa (de oxalacetato a citrato).
Los dos carbonos del Acetil-CoA son oxidados a CO2, y la energía que estaba
acumulada es liberada en forma de energía química: GTP y poder reductor (electrones
de alto potencial): NADH y FADH2. NADH y FADH2 son coenzimas (moléculas que se
unen a enzimas) capaces de acumular la energía en forma de poder reductor para su
conversión en energía química en la fosforilación oxidativa.
El FADH2 de la Succinato deshidrogenasa, al no poder desprenderse de la enzima,
debe oxidarse nuevamente in situ. El FADH2 cede sus dos hidrógenos a la ubiquinona
(coenzima Q), que se reduce a ubiquinol (QH2) y abandona la enzima.
Comienza con la incorporación de una molécula de acetil-CoA (compuesto de 2
átomos de carbono), se une al oxlacetato (compuesto de 4 átomos de carbono),
formando el ácido cítrico o citrato (compuesto de 6 átomos de carbono), y liberándose
la molécula de coenzima A.

Reacción 2 Aconitasa (de citrato a isocitrato).

El sitio activo de la enzima, activa el acetil-CoA para hacerlo afín a un centro
carbonoso del oxalacetato. Como consecuencia de la unión entre las dos moléculas,
el grupo tioéster (CoA) se hidroliza, formando así la molécula de citrato.
¿La reacción es sumamente exoergónica (? G'°=-31.4 kJ/mol), motivo por el cual este
paso es irreversible. El citrato producido por la enzima, además, es capaz de inhibir
competitivamente la actividad de la enzima. Incluso estando la reacción muy
favorecida (porque es exoergónica), el citrato sintasa puede ser perfectamente

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 regulada. Este aspecto tiene una notable importancia biológica, puesto que permite
una completa regulación del ciclo de Krebs completo, convirtiendo a la enzima en una
especie de marcapasos del ciclo. El citrato se transforma en Isocitrato.

Reacción 3 Isocitrato deshidrogenasa (de isocitrato a oxoglutarato).

La isocitrato deshidrogenasa mitocondrial es una enzima dependiente de la presencia
de NAD+ y de Mn2+ o Mg2+. Inicialmente, la enzima cataliza la oxidación del isocitrato
a oxalsuccinato, lo que genera una molécula de NADH a partir de NAD+.
Sucesivamente, la presencia de un ión bivalente, que forma un complejo con los
oxígenos del grupo carboxilo en posición alfa, aumenta la electronegatividad de esa
región molecular. Esto genera una reorganización de los electrones en la molécula,
con la consiguiente rotura de la unión entre el carbono en posición gamma y el grupo
carboxilo adyacente. De este modo se tiene una descarboxilación, es decir, la salida
de una molécula de CO2, que conduce a la formación de a-cetoglutarato,
caracterizado por dos carboxilos en las extremidades y una cetona en posición alfa
con respecto de uno de los dos grupos carboxilo.
El isocitrato sufre la primera descarboxilación oxidativa del ciclo. El isocitrato pierde 1
carbono en forma de CO2, se oxida formándose NADH+H+ y se transforma en a-
cetoglutarato (compuesto de 5 átomos de carbono). La enzima que cataliza este paso,
la isocitrato deshidrogenasa, es un importante regulador de la velocidad del ciclo del
ácido cítrico.

Reacción 4 a-cetoglutarato deshidrogenasa (de oxoglutarato a Succinil-CoA)

Después de la conversión del isocitrato en a-cetoglutarato se produce una segunda
reacción de descarboxilación oxidativa, que lleva a la formación de succinil CoA. La
descarboxilación oxidativa del a-cetoglutarato es muy parecida a la del piruvato, otro a-
cetoácido.
Ambas reacciones incluyen la descarboxilación de un a-cetoácido y la consiguiente
producción ¡ de una unión tioéster a alta energía con la coenzima A. Los complejos
que catalizan tales reacciones son parecidos entre ellos.

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 La a-cetoglutarato deshidrogenasa (o, más correctamente, oxoglutarato
deshidrogenasa), está compuesta de tres enzimas diferentes:
Subunidad E1: las dos cetoglutarato deshidrogenasas.
Subunidad E2: la transuccinilasa.
(La subunidad E1 y E2 presentan una gran homología con las de la piruvato
deshidrogenasa.)
Subunidad E3: la dihidrolipoamida deshidrogenasa, que es el mismo polipéptido
presente en el otro complejo enzimático.
Tiene lugar la segunda descarboxilación. El a-cetoglutarato pierde 1 átomo de carbono
en forma de CO2, se oxida formándose NADH + H+ y la molécula resultante se une al
coenzima A FORMANDOSE Succinil-CoA (compuesto de 4 átomos de carbono). La
enzima que cataliza este paso, la a-cetoglutarato deshidrogenasa, también es
importante la regulación del ciclo del ácido cítrico.

Reacción 5: Succinil-CoA sintetasa (De Succinil-CoA a succinato)

El succinil-CoA es un tioéster a alta energía (¿su? G’°' de hidrólisis está en unos -33.5
kJ mol-1, parecido al del ATP que es de -30.5 kJ mol-1). El citrato sintasa se sirve de
un intermediario con tal unión a alta energía para llevar a cabo la fusión entre una
molécula con dos átomos de carbono (acetil-CoA) y una con cuatro (oxalacetato). La
enzima succinil-CoA sintetasa se sirve de tal energía para fosforilar un nucleósido
difosfato purinico como el GDP.
La energía procedente del tioéster viene convertida en energía ligada a una unión
fosfato. El primer paso de la reacción genera un nuevo intermediario a alta energía,
conocido como succinil fosfato. Sucesivamente, una histidina presente en el sitio
catalítico remueve el fosfato de la molécula glucídica, generando el producto succinato
y una molécula de fosfohistidina, que dona velozmente el fosfato a un nucleósido
difosfato, recargándolo a trifosfato. Se trata del único paso del ciclo de Krebs en el que
se produce una fosforilación a nivel de sustrato.
El GTP está implicado principalmente en las rutas de transducción de señales, pero su
papel en un proceso energético como el ciclo de Krebs es, en cambio, esencialmente
trasladar grupos fosfato hacia el ATP, en una reacción catalizada por la enzima
nucleósido difosfoquinasa.
En esta etapa se genera energía mediante una fosforilación a nivel de sustrato. Una
molécula de GTP se forma como consecuencia de la liberación de energía generada
por la ruptura del enlace entre el succinil la coenzima A, originándose succinato. En las
plantas se obtiene ATP en lugar de GTP. La reacción esta catalizada por la succinil
CoA sintetasa.

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 Reacción 6: Succinato deshidrogenasa (De succinato a Fumarato)
La parte final del ciclo consiste en la reorganización de moléculas a cuatro átomos de
carbono hasta la regeneración del oxalacetato. Para que eso sea posible, el grupo
metilo presente en el succinato tiene que convertirse en un carbonilo. Como ocurre en
otras rutas, por ejemplo, en la beta oxidación de los ácidos grasos, tal conversión
ocurre mediante tres pasos: una primera oxidación, una hidratación y una segunda
oxidación. Estos tres pasos, además de regenerar oxalacetato, permiten la extracción
ulterior de energía mediante la formación de FADH2 y NADH.
La primera reacción de oxidación es catalizada por el complejo enzimático de la
succinato deshidrogenasa, la única enzima del ciclo que tiene como aceptor
de hidrogeno al FAD en vez de al NAD+. El FAD es enlazado de modo covalente a la
enzima por un residuo de histidina. La enzima se vale del FAD ya que la energía
asociada a la reacción no es suficiente para reducir el NAD+.
El complejo enzimático también es el único del ciclo que pasa dentro de la membrana
mitocondrial. Tal posición se debe a la implicación de la enzima en la cadena
de transporte de los electrones. Los electrones pasados sobre el FAD se introducen
directamente en la cadena gracias a la unión estable entre la enzima y el cofactor
mismo.
El succinato se oxida a Fumarato mediante una reacción de deshidrogenación. El
hidrogeno que se elimina sirve para la síntesis de una molécula de FADH2. La enzima
que interviene es la succinato deshidrogenasa, que se encuentra incrustada en la
membrana interna de la mitocondria, por lo que el FAD2v puede transferir sus
electrones directamente a la cadena de transporte de electrones.

Reacción 7: Fumarasa (De Fumarato a L-malato).

La Fumarasa cataliza la adición en Trans de un protón y un grupo OH- procedentes de
una molécula de agua. La hidratación del Fumarato produce L-malato.
El doble enlace del Fumarato se hidrata con una molécula de agua y se forma malato
por la acción d la Fumarato Hidratasa.

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 Reacción 8: Malato deshidrogenasa (De L-malato a oxalacetato).
La última reacción del ciclo de Krebs consiste en la oxidación del malato a oxalacetato.
La reacción, catalizada por la malato deshidrogenasa, utiliza otra molécula de NAD+
como aceptor de hidrógeno, produciendo NADH.
La energía libre de Gibbs asociada con esta última reacción es decididamente positiva,
—a diferencia de las otras del ciclo. La actividad de la enzima es remolcada por
el consumo de oxalacetato por parte del citrato sintasa, y de NADH por parte de la
cadena de transporte de electrones.
Por último, el malato se oxida mediante una deshidrogenación a oxalacetato, de tal
forma que el grupo alcohol del malato pasa a un grupo cetona en el oxalacetato; esta
catalizada por la malato deshidrogenasa. A su vez, se forma una molécula de NADH +
H+. Así, se vuelve a generar oxalacetato para que una nueva molécula de acetil-CoA
inicie el ciclo de nuevo.

Productos y balance del ciclo de Krebs.

Al resumir las reacciones anteriores, en una sola vuelta del ciclo:
 Entran 2 carbonos del acetil-CoA y se liberan 2 moléculas de CO2.
 Se generan 3 moléculas de NADH y una de FADH2.
 Se produce 1 molécula de ATP o GTP.
Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + P¡ + 2 H2O
CoA-SH + 3 (NADH + H+) + FADH2 + GTP + 2 CO2

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Hay que tener en cuenta que estas cifras son para una vuelta del ciclo, que
corresponde a una molécula de acetil-CoA. Cada molécula de glucosa que entra en el
glucólisis produce 2 moléculas de acetil-CoA, por lo que debemos multiplicar estas
cifras por 2 si deseamos conocer el rendimiento por glucosa.
En cada vuelta en el ciclo de Krebs entran 2 carbonos (del acetil-CoA) al ciclo del
ácido cítrico y se liberan 2 moléculas de CO2. Sin embargo, las moléculas de dióxido
de carbono no contienen carbonos del acetil-CoA que acaba de entrar al ciclo. En su
lugar, los carbonos del acetil-CoA se incorporan inicialmente a los intermediarios del
ciclo y se liberan como dióxido de carbono hasta en ciclos posteriores. Después de
suficientes vueltas todos los carbonos del grupo acetilo del acetil-CoA se liberan como
dióxido de carbono.

Vías que convergen en el ciclo de Krebs

El ciclo de Krebs es una vía metabólica central que convergen otras, tanto anabólicas
como catabólicas. Ingresan al ciclo por procedentes de diferentes metabolitos:
 Acetil-CoA: desde glucolisis, oxidación de ácidos grasos, producción de
colágeno.
 Malato: desde la gluconeogénesis (acción de la enzima málica o malato
deshidrogenasa dependiente de NADP+; esta enzima convierte el piruvato en
malato empleando NADPH, CO2 y H2O).
 Oxalacetato: por oxidación y biosíntesis de aminoácidos.
 Fumarato: degradación de aspartato, fenilalanina y tirosina.
 Succinil-CoA: por biosíntesis de porfirina, degradación de valina isoleucina y
metionina, y oxidación de ácidos grasos.
 A-cetoglutarato: oxidación y biosíntesis de aminoácidos.
 Citrato: por biosíntesis de ácidos grasos y colesterol.
 NADH y FADH: desde la fosforilación oxidativa y cadena de transporte
eléctrico.

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 CONCLUSIÓN
En conclusión el ciclo de Krebs es una sucesión de reacciones químicas que ocurren
dentro de la célula mitocondrial, donde se realiza las descomposiciones finales de las
moléculas de los alimentos y que producen dióxido de carbono, agua y especialmente
energía.
El ciclo de Krebs es una vía eficaz para convertir dentro de una célula los
componentes de los alimentos en energía utilizable.
Dicho ciclo, reacciona mucho con la actividad física.
Si se produce un exceso de ácidos lácteos en el organismo aparecerá fatigas
musculares.
Pero ayudara de buena manera proporcionando energía al organismo.
El ciclo de Krebs es la última fuente de energía, ya que al metabolizar las células hace
uso de las reservas de grasa.
Mientras haya reservas de Glucogeno esta será la fuente de energía utilizada.
Los alimentos con alto índice hipoglucémico provocan una elevación a la glucemia en
la sangre.

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 BIBLIOGRAFIAS
 (LUIS, 2021)
 (HOLDE, 1999)
 (YAPU, 2021)
 (LEHNINGER & NELSON, 1995)

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