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Actividad 1. Búsqueda en Bases de Datos

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Instituto Tecnológico y de Estudios Superiores de Monterrey

Campus Querétaro

Actividad 1. Búsqueda en bases de datos

Aplicación y análisis de las tecnologías ómicas


BT2024.601, Grupo 601

Dra. Dianella Iglesias Rodríguez

Integrantes

Deisy Camargo Ayala | A01708217


Jonathan Yair Hernández Becerril | A01655562
Felipe Manuel Escudero Juárez | A01067433

27 de febrero de 2024.
Índice

NCBI.............................................................................................................................................. 3
Nucleotide Blast...........................................................................................................................5
Brenda.......................................................................................................................................... 7
KEGG............................................................................................................................................ 9
Vía reguladora de la longevidad - múltiples especies..................................................... 12
Esclerosis lateral amiotrófica.............................................................................................12
Vías de neurodegeneración - múltiples enfermedades................................................... 13
Figura 8. Vías de neurodegeneración - múltiples enfermedades (Kegg, 2023)................... 13
Referencias................................................................................................................................ 14
Anexos........................................................................................................................................15
NCBI secuencia de nucleótidos.............................................................................................15
Nucleotide Blast secuenciación............................................................................................. 21
NCBI
La catalasa es una enzima esencial que desempeña un papel crítico en la protección de las
células contra los efectos nocivos del peróxido de hidrógeno (H2O2). Debido a su importancia,
ha sido objeto de estudios bioquímicos y de biología molecular durante más de un siglo. Esta
enzima, presente en una amplia variedad de organismos, ha sido implicada en numerosas
condiciones fisiológicas y patológicas en seres humanos.
El proceso de respiración aeróbica, que utiliza la cadena de transporte de electrones y otras
proteínas hemo, aumenta la eficiencia de la producción de energía en los sistemas eucariotas. Sin
embargo, este proceso conlleva la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS), que
pueden ser perjudiciales para la célula si no se controlan adecuadamente. Para contrarrestar estos
efectos, los organismos aeróbicos desarrollaron enzimas antioxidantes como la catalasa, que
desempeña un papel crucial en la eliminación del peróxido de hidrógeno.
Las catalasas se dividen en tres tipos principales: catalasas típicas o monofuncionales,
catalasas-peroxidasas bifuncionales y pseudo-catalas. Las catalasas típicas, comúnmente aisladas
de una variedad de organismos, muestran una composición molecular similar, con cuatro
subunidades que contienen prothemes-IX por tetrámero. Por otro lado, las catalasas-peroxidasas,
encontradas en bacterias y hongos, presentan propiedades distintivas, como una mayor
sensibilidad al calor y a los solventes orgánicos.
En resumen, la catalasa desempeña un papel crucial en la protección celular contra el
peróxido de hidrógeno, permitiendo el metabolismo oxidativo en organismos aeróbicos. Aunque
se ha investigado ampliamente, aún quedan aspectos por explorar en cuanto a su regulación y su
implicación en diversas condiciones fisiológicas y patológicas.
❖ Nombre de la enzima - Catalase Homo Sapiens
❖ Número de Refseq - NM_001752.4
❖ Estatus de Refseq - No reportado
❖ ¿Es gen único o tiene isoformas? Si son varios genes, ¿cuál escogerían y por qué para la
ingeniería?
➢ No muestra isoformas, sin embargo, en la sección de proteínas se encuentra lo
siguiente “Homo sapiens cromosoma 11, ensamblaje primario GRCh 38.p 14”;
DNA y RNA lineal primario de la catalasa.
➢ Dependiendo el caso del estudia cualquiera de las opciones son viables, sin
embargo, en cuanto a términos de ingeniería genética nos conviene de forma
superior el DNA o incluso el RNA, ya que con ellas podremos llegar a generar
productos o subproductos de interés como por ejemplo utilizar la propia catala
como una cura contra el cáncer como lo menciona el siguiente título: “Catalasa,
una enzima notable: apuntando a la enzima antioxidante más antigua para
encontrar un nuevo enfoque de tratamiento del cáncer”.
❖ Señalen (basándose en las referencias que salen en GenBank o que relacionan su
secuencia) si consideran el equipo que se ha comprobado experimentalmente (evidencia
bioquímica) que esa secuencia de nucleótidos codifica para la enzima que está indicada
en Genbank (cita las referencias en las que te estás apoyando)
➢ Basándonos en las referencias proporcionadas en GenBank y en estudios
relacionados con la secuencia de nucleótidos de la catalasa, podemos inferir la
evidencia bioquímica que respalda su función como enzima catalítica. Por
ejemplo (Andersson et al., 1991) proporciona evidencia sobre el mecanismo de
acción de la catalasa, describiendo la reacción enzimática y los intermediarios
involucrados. Esto confirma la capacidad de la secuencia de nucleótidos de la
catalasa para catalizar la descomposición de peróxido de hidrógeno en agua y
oxígeno. Además (Goth et al., 2004) investiga el papel de la catalasa en la
protección celular contra el estrés oxidativo, demostrando que la sobreexpresión
de la catalasa mejora la resistencia celular al peróxido de hidrógeno. Finalmente
(Rocha et al., 1996) examina la importancia de la catalasa para la supervivencia
de microorganismos en condiciones anaeróbicas, lo que respalda su función
protectora contra el estrés oxidativo en diversos entornos celulares. En conjunto,
estas investigaciones proporcionan evidencia sólida de que la secuencia de
nucleótidos de la catalasa codifica efectivamente para la enzima funcionalmente
activa, como se indica en GenBank.
❖ ¿Consideran que valdría la pena manipularla en ingeniería metabólica para producir (o
dejar de producir) algo? Justifiquen y desarrollen su respuesta
➢ La manipulación de la enzima catalasa en ingeniería metabólica presenta una
perspectiva prometedora para una variedad de aplicaciones biotecnológicas y
biomédicas. Se justifica esta afirmación considerando los siguientes puntos:
■ Optimización de la Producción de Metabolitos: La regulación de la
actividad de la catalasa puede influir significativamente en la producción
de metabolitos específicos en sistemas biológicos. Al modular la actividad
enzimática, es posible aumentar la viabilidad celular y reducir el estrés
oxidativo, lo que potencialmente mejora la productividad de compuestos
de interés, como biocombustibles, productos farmacéuticos o
biomoléculas industriales.
■ Control de la acumulación de subproductos:La manipulación de la catalasa
puede ser empleada para controlar la acumulación de subproductos no
deseados en procesos biotecnológicos. Al regular la capacidad de las
células para eliminar el peróxido de hidrógeno, se puede mitigar el estrés
oxidativo asociado con la producción de metabolitos, mejorando así la
eficiencia y selectividad del proceso.
■ Mejora de la Tolerancia al Estrés Oxidativo: La ingeniería de la catalasa
puede contribuir a mejorar la tolerancia de los microorganismos a
condiciones ambientales adversas, como altas concentraciones de oxígeno
o la presencia de compuestos oxidantes. Esto es relevante para
aplicaciones industriales donde la resistencia al estrés es crucial para la
productividad y viabilidad celular.
■ Aplicaciones Biomédicas Potenciales: La manipulación de la catalasa
también tiene implicaciones biomédicas, especialmente en el campo de la
terapia génica y la medicina regenerativa. La sobreexpresión de catalasa
en tejidos específicos podría ofrecer una estrategia terapéutica para mitigar
el estrés oxidativo asociado con diversas enfermedades, incluyendo
trastornos neurodegenerativos, diabetes y enfermedades cardiovasculares.

En resumen, la ingeniería metabólica de la catalasa ofrece una plataforma versátil y potente


para mejorar la producción de metabolitos, controlar la acumulación de subproductos no
deseados y mejorar la resistencia celular al estrés oxidativo. Sin embargo, se requiere una
investigación exhaustiva para comprender completamente los efectos de la manipulación de la
catalasa en diferentes contextos biológicos y aplicaciones específicas.

NCBI

Figura 1. Resultados del BLASTn de la catalasa humana.

Después de llevar un análisis mediante el uso del BLASTn en NCBI de algunas de las secuencias
más parecidas a la de la catalasa humana, se encontraron diferentes secuencias con un alto nivel
de coincidencia, entre las que destacan algunas no humanas (Véase la Figura 1), como lo son el
gen CH242-51J22 en el cromosoma 2 de un cerdo salvaje (Sus scrofa) con un 70% de similitud,
un gen presente en el cromosoma 9 del muntíaco de Reeves (Muntiacus reevesi) con un 72 % de
similitud, en el cromosoma 10 del reno de (Svalbard Rangifer tarandus platyrhyncus) con un
72% de similitud, el gen yakQH1 del cromosoma 15 de un Yak (Bos mutus) y un bisonte de la
India (Bos gaurus), ambos con un 72% de similitud.

Figura 2. Resultados del megablast de la catalasa humana.

En los resultados obtenidos después de haber realizado el megablast de la catalasa humana, la


mayoría de las especies mostradas en el BLASTn no se encontraron presentes en este nuevo
megablast (véase la Figura 2). Por otra parte, muchos de los resultados muestran la leyenda
‘PREDICTED’, lo cual indica que no existe evidencia experimental que demuestre que la
secuencia codifica de la misma forma, sino que se está prediciendo en base a las secuencias con
ciertas similitudes a las encontradas en las diferentes especies. Además, muchas de las especies
con dicha leyenda son primates cercanos a los humanos, lo cual demuestra que este megablast
realiza una búsqueda más sensible con porcentajes de similitud más altos, mientras que el
BLASTn no realiza una búsqueda tan exacta y podría decirse que esta última se utiliza para
análisis genéticos más generales.
Por otra parte, el Discontinuous Megablast es un proceso muy similar al Megablast; sin
embargo, este es aún más específico y permite analizar secuencias muy parecidas que tal vez
tienen ciertas diferencias mínimas dentro de las secuencias analizadas. Esto significa que se
pueden analizar secuencias que quizás no podrían ser analizadas con el Megablast convencional
debido a que presentan ciertos espaciados o gaps dentro de la secuencia de interés (NCBI, 2024).

Algunas de las tareas que se pueden realizar con las herramientas BLAST pueden tener
diferentes propósitos, es por esto que existen las BLASTX, TBLASTN y TBLASTX. Las
BLASTX son utilizadas para comparar secuencias de ADN en una base de datos con secuencias
proteicas, mientras que las TBLASTN es usada para comparar secuencias proteicas en una base
de datos de ADN, y por último, las TBLASTX son utilizadas para comparar secuencias de ADN
en bases de datos de ADN.

Figura 3. Resultados del BLASTp de la catalasa humana.

Después de llevar a cabo un BLASTp de la secuencia de aminoácidos de la catalasa humana


(véase la Figura 3), y compararlos con aquellos del BLASTn previamente llevado a cabo, se
puede observar que las especies que anteriormente aparecían, no aparecen en este nuevo análisis.
Algunos de los organismos que destacan en el análisis son el Macaco (Macaca mulatta), el
bonobo (Pan paniscus), el orangutan de Borneo (Pongo pygmaeus), el colobo angoleño (Colobus
angolensis) y el orangután de sumatra (Pongo abelii).

PSI-BLAST es una herramienta que busca proteínas similares a una secuencia de interés,
mejorando la búsqueda con cada iteración para encontrar similitudes más distantes. PHI-BLAST,
por otro lado, busca secuencias que contienen un patrón específico en una región particular de la
proteína. DELTA-BLAST busca proteínas similares a una dada, pero utiliza bases de datos no
redundantes y estrategias adicionales para mejorar la sensibilidad de la búsqueda.
Figura 4. Resultados del BLASTp de la catalasa en Pongo pygmaeus.

Después de realizar un BLASTp para la catalasa en Pongo pygmaeus, se puede apreciar como se
encontró un 98% de similitud en la secuencia proteica, lo cual destacaría que la cercanía de
especies entre el orangután y el humano denota un mayor índice de similaridad genética.

Brenda
Para esta base de datos, la enzima catalasa se le conoce como pseudocatalasa,es clasificada como
una de las enzimas oxidoreductasas. El tipo de reacción catalizada es una oxido reducción este
tipo de reacción tiene la función de descomponer el peróxido de hidrógeno en oxígeno y agua
(BRENDA, 2023).
Otros nombres con los que se conozca la enzima - pseudocatalase , CAT, catalase-peroxidase,
caperasa.
1. El tipo de reacción que cataliza
a. Es una reacción oxido reducción, su función es la descomposición del peróxido de
hidrógeno en oxígeno y agua
2. Qué substratos usa y su naturaleza (menciona si son naturales o no)
a. Sustrato natural es el peróxido H2O2
3. ¿Utiliza cofactores, cuáles? ¿Saben si son indispensables para la reacción (sin ellos la
reacción no ocurre) o si su presencia estimula la reacción?
a. Grupo Hemo y Manganeso
4. ¿Su enzima se inhibe con algunas sustancias, cuáles?
a. Ácido acético, ascorbato, etanol, nitrito y nitroprusiato de sodio
5. Km y actividad especifica (con unidades) en el organismo que están reportando
a. Valor de Km 80 [mM] en Homo Sapiens
6. ¿A qué pH trabaja mejor la enzima conservando su actividad?
a. Rango 6.8 - 7.5 óptimo
7. ¿A que temperatura trabaja?
a. 0-37 °C
8. ¿Dónde se localiza en la célula?
a. Mitocondria y citoplasma
9. ¿Cuál es su peso molecular?
a. 60000 kDa
10. ¿Tiene alguna modificación post-traducción?
a. No hay reporte en la base de datos
11. ¿Cuáles son las condiciones para que esté estable? ¿Se inactiva a qué temperatura?
a. En condiciones estables solo muestra a qué temperatura es estable 65 °F
12. ¿Cómo es mejor almacenarla?
a. Almacenar a 2°C. Eritrocitos intactos o hemolizados concentrados, 6 días
13. ¿Qué aplicaciones le han dado hasta ahora?
a. Aplicación en diagnóstico: la actividad catalítica es mayor en personas que
padecen de carcinoma en células renales. Por lo que se podría usar como
marcador bioquímico para la detección de cáncer renal.
b. Medicamento: Se podría hacer el diseño y producción de una proteína
bifuncional, participando en la actividad de superóxido dismutasa y catalasa
mitocondrial con la adición de un péptido penetrante celular del VIH-1 Tat para
permitir la internalización celular.
c. Síntesis: Es con la finalidad de lograr la expresión y purificación a gran escala de
catalasa recombinante en Pichia pastoris
(BRENDA, 2023)

KEGG
La enzima Catalasa, tiene un esquema de clasificación numerica (EC) 1.11.1.6

Metabolismo de glioxilato y dicarboxilato

Figura 4.Ruta
metabólica
deglioxilato y dicarboxilato

Tabla I. Reacción de aceleración

Ecuación

2 3-hidroxiantranilato + 4 Oxígeno <=> Cinnavalininato + 2 Superóxido + 2 Peróxido de hidrógeno +


2 H+.

Reacción

(Kegg, 2023)

En esta reacción no se considera una reacción enzimática, si no de varios pasos para la aceleración de la
superóxido dismutasa y la catalasa.

Metabolismo del triptófano


Figura 5.Ruta metabólica del triptófano (Kegg, 2023)

Tabla II. Reacción de aceleración

Ecuación

Peróxido de hidrógeno <=> Oxígeno + 2 H2O

Reacción

Ecuación

Metanol + Peróxido de hidrógeno <=> Formaldehído + 2 H2O

Reacción

(Kegg, 2023)
Vía reguladora de la longevidad - múltiples especies

Figura 6. Ruta metabólica Vía reguladora de la longevidad , se identifica la enzima catalasa con el nombre
de CAT color rojo parte superior derecha(Kegg, 2023)
Esclerosis lateral amiotrófica

Figura 7. Ruta metabólica Esclerosis lateral amiotrófica (Kegg, 2023)

Vías de neurodegeneración - múltiples enfermedades


Figura 8. Vías de neurodegeneración - múltiples enfermedades (Kegg, 2023)

Para cada una de las rutas metabólicas mencionadas, las reacciones participantes en la catalasa son tres
principalmente y son las que se mostraron con anterioridad.
Referencias
Andersson, K. K., Shine, H., & Dolphin, D. (1991). Mechanism of catalase action: Studies with
H2O2 and methylperoxide. Biochemistry, 30(24), 5690-5696. [DOI:
10.1021/bi00236a009]
BRENDA. (2023). Catalasa. Recuperado 27 de febrero de 2024, de
https://www.brenda-enzymes.org/enzyme.php?ecno=1.11.1.6&Suchword=&reference=&
UniProtAcc=&organism%5B%5D=Homo+sapiens&show_tm=0#MOLECULAR%20W
EIGHT
Glorieux C, Calderon PB. Catalase, a remarkable enzyme: targeting the oldest antioxidant
enzyme to find a new cancer treatment approach. Biol Chem. 2017 Sep
26;398(10):1095-1108. doi: 10.1515/hsz-2017-0131. PMID: 28384098. Recuperado de
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28384098/
Goth, L., Nagy, T., & Mandl, J. (2004). Catalase enzyme mutations and their association with
diseases. Molecular Diagnosis & Therapy, 8(3), 141-152. [DOI:
10.2165/00066982-200408030-00001]
Goyal, M. M., & Basak, A. (2010). Human catalase: looking for complete identity. Protein &

Cell, 1(10), 888–897. https://doi.org/10.1007/s13238-010-0113-z

Shin, S.-K., Cho, H.-W., Song, S.-E., & Song, D.-K. (2018). Catalase and nonalcoholic fatty

liver disease. Pflügers Archiv - European Journal of Physiology, 470(12), 1721–1737.

https://doi.org/10.1007/s00424-018-2195-z

Kegg. (2023). Catalase. Recuperado 27 de febrero de 2024, de


https://www.kegg.jp/entry/R00009
Kegg. (2023). Catalase. Recuperado 27 de febrero de 2024, de
https://www.kegg.jp/entry/R02670

Kegg. (2023). Catalase. Recuperado 27 de febrero de 2024, de


https://www.kegg.jp/entry/R00602

Kegg. (2023). Catalase. Recuperado 27 de febrero de 2024, de


https://www.kegg.jp/pathway/map=map00380&keyword=1.11.1.6
Kegg. (2023). Catalase. Recuperado 27 de febrero de 2024, de
https://www.kegg.jp/pathway/map=map00630&keyword=1.11.1.6
Kegg. (2023). Catalase. Recuperado 27 de febrero de 2024, de
https://www.kegg.jp/pathway/map04213+K03781
Kegg. (2023). Catalase. Recuperado 27 de febrero de 2024, de
https://www.kegg.jp/pathway/map05014+K03781
Kegg. (2023). Catalase. Recuperado 27 de febrero de 2024, de
https://www.kegg.jp/pathway/map05022+K03781
Rocha, E. R., Selby, T., & Coleman, J. P. (1996). Characterization of the heme-containing
catalase from Campylobacter jejuni and its role in protection against oxidative stress.
Infection and Immunity, 64(4), 1235-1240. [DOI: 10.1128/iai.64.4.1235-1240.1996]

Anexos

NCBI secuencia de nucleótidos

GAGATCCACCTGTCTTGGCCTCCCAAAGTGCTGGGATTACAGGCATGAGCCAC
❖ La secuencia de nucleótidos de la CAGGCCTGGCCTATGTT
TCCTTTTTTTGCAAACACCAGATCCAGTAGCGTGGCACGTAAGGCCGAGGCGG

secuencia codificante en formato GAAAAGGCACATCCATGT


TCTTCTCCTTAGCATAGCTCATGCTATGGCCATCACCAGACACCAGAGGACATC
TGGGTTGCCTCCTCCC
fasta (la que usarían si la fueran a AAGTAGGCAATTATTCATATTAAAGCGGGAAAGATATGGTGCAGCCAAATAGGC
AGAGCAAGAAGGTATGT
sobreexpresar) - NP_001743.1 GCTGCTACTGCATATAACACCACTGCTACTTTTTAAAGCAAATCCCACCTTCTT
CTTTGGCTTGCCTCAAG

catalasa [Homo sapiens] CCTGTTCCACAGTGAACAGGAGTCATGGAGCTGTGGTGATGTTTATTCTCTTCT


CTTAAAGCCAAACAGCC
AATACTGAATTGTAACTCCTTTGTTTTCTTGTTGTGTTCTTTTCTCTTCCTTTTTG
CCTAACTCTGAATT
TACCTCACAAGGCCACTGTGAAGAGAATGAAACTGAAATATGTAGAACATTCT
CAGCACTGGAAAAATAACTTCAATCCAAGCATGTGAATCCCAGTAGTTAAACA
CGGCCTCTCTGAGGATG
TGACTGGTTGACCCAG
GGTGGAATCAGAACAGAGTAATTACCCCTTGTGCTGTCTTGTATGCCTGTCATC
GCCTTGCAGGAGCCCAGAGGGCAAGGAGGGAATGTGGGTGAGCCGCAGGAG
CAACAACACATGATGT
CTTAAGCTAGTCAAAGTCAA
TCATTCTCTCCATTCTTTTCTTGCAATACTGATGAAATAAAATTTGTCTATAAAG
GTTCAGAGGCCAGTGGACCTGCACAAACTTGAAAAAAGGCTCAACACCTGTT
ATTCCTAGCTGAGTA
GTAAATATTTGCTTGCTAC
CTCAAATGTTTTTCTTGAACATTTGTTACATGGCTACTTTGCAAGCTTGGTTTCA
TGAGTCCTACTCAAGCCATCTCCATATCACCATGAATGAAGTCAGACTTTTAGG
AATTTGTTGATACC
GAAAAGTGGTTAACAA
AGGATTAATAACAGTATGTCTTGTGCCAGTATATTTTATTTTCATTGAGTTCTGA
TCTGGATTTCTGGCGGTAGCAGGGTGGATCATATAATGCTTACTCCTGACACCA
AAATTGACTTCAGAG
CGCCTGACAACCTATTCA
AACAGCATTTTTAAAATAACATTTTTATTTATATCAATAAAAATACCCATGAATTC
GTTTTCTCAGCTTTACTCAAAGCCTCCATGACTTAGCAGGTTCAGGTTAGGCGA
ATATGACTAAAATA
CCTTCTTAGGTAATCCT
TTAAAACCTAGAACCCAATTTGTTTACCTAACCAATCACTTGCAATTACCTTTA
AATAACAGCTGGCCTTCCCTTCTCTCAGCACTTTTTCCCCGTGTTATTGTCTGAT
GGTAATTGTATTGGTT
TATTTGTCTATGTCC
TGTTTCAAGTATTTTTTAACTAGGGCTGATTTTAAGAAGTGTTTTCATTTAAGCT
ACGTCCCTTTGCTGTTGTACTCCCAGAGCCCAATAGGCAGGGGGCCCAGGACA
GTAATTATAGTCGA
CAGCAGAGACTCCAGTATA
TAGAACTTCCACCTAATATGTGACTTTTTTTTAATTTTTAATTTTTTTGAGATGAA
TTGGATGACTCCCCATGGGTTAGTGGTTATGGCTGAACATAACATGAGAGGCCT
GCCTCACTCTGTCAC
TCTCTCTCAGAAGAATG
CCAGGCTGGAGTGCAGTGGCACAATCTTGGCTCACTGCAACCTCCGCCTCTTG
TGATGAAATATGCAATTGATGAACATCCAGAATCCAGATATTCACCTGTCTTGA
GGTTCAAGTGATTCTCT
AAATTGCACTTCCAAT
CGCCTCAGCCACCTGAGTAGCTGAGACTACAGGCGTTGTGCCACCACGCCCA
CCACACTCTCAGTGCCTGTGACAGTATAAACTAGCTCGAGCATTGCAGAAAAC
GCTTAATTTTTGTATTTTTA
AATCAACAACATGTCAC
GCAGAGGTGGGGGTTTTACCATGTTGGCCAGACTGGTCTCGAACTTCTGGCCA
AAGAACCTTAAAAAGTTCAAATGACTTGAACCAAAAATGACCTCTGAAAACA
CAAGTGATCCGCCTGCCT
GGTCCTAAGGAAATAAAT
CGGCCTCCCAAGGTGCTGGGATTACAGGCGTGAGCCCCCGCACCCAGCCTCCT
ACAAATGTAGAGGAAGGATGTCACTGTACTGTTATAGAAGAAAACAATTTAAA
ATGTAACATTATAAATT
TGTTCTCAGTAAAGGAG
TATTGTCATTACTTGTAAGCCTGCCCTTTATTTTAAAATACAAGATATGACAAGA
TATGTAAATAAAGGAATAGTCCTTTGATTGCAAATTGTGTAGGCATAGGAGAAA
TCAGAAACCAGTCTT
AATATCACATTTTGGA
GTTTCTCCATTTCTTTCTCTAGAAATAATTCTTTAGGAATTCAAATCCATAGTAA
AAAAGATTTAATGACTTGGAAAAAGTTTTATCTGATAATGTTAGGTGGAAAAA
CAAAAACAAAGGAAA
GCAGGATATAAGATTAT
AAAAAACATGCTTTTTTTTATATAATGAATAAAGGTTAAGAAATGACTCCAGGT
GTATTCTATAGGATCCATTGTAAAACTCTTCTCTCACACACACACACACACTCC
CTCTTATTTATTTTGT
TTTACAAACATATAAGA
TGATATTTGTGTTGGTTAGTTAAGAAGATGATTTGCTCGATTATTTCAACATTTAT
GAGAAAATATTGGTAAAAATGTTACCTGTTTATCGTAATCTTTGAATGATTGTTT
TTATTCAACAAACT
GATATTTTATCCTGC
GTGGACTTTGGAGATGAACAGCTGAAGCTAGAATCCTGACTATCCCTTAATAG
ATTTCCAAGCCTCCATTAGTAAGTATAAAAAATAAGTTAAGGGCCGGGCGAGG
CTGTGTAACTTTGGGCA
TGGCTCACGTCTGTAA
AGTTATTTAACCTCCCTATAACCTCTGTTTCCTAATCTGTAAAATGAAGATAATA
TCCCAGCACTTTGGGAGGCCGAGGTGGGTGGATCACGAGGTCAGGAGATCGA
TTAGTATCTAACTCAT
GACCATCCTGGCTAACAC
AGGGTTGTTGGGAGGGTTAACTAAGCAAATATACAAAAAGCTGAGAATAGTCC
GGTGAAACCCCGTCTCTACTAAAAACACAAAAAAATTAGCTGGGTGTGGTGG
CCTGGTATATAGTAAGTG
CGGGCCGCCTGTAGTCCCA
CTCAATAAATTATGGATGGGAGGATCCTGACCCACATGGAGTTTACAGTCTTGG
GCTACTCGGGAGGCTGAGGCAGGAGAATGGCATGAACCCAAGAGGCAGAGCT
CAGTATGGATCGGGCA
TGCAGTGAGCCGAGATCT
GGTAGAAAAAAGACACCAAATTACACAGCCAACAGCATCTTTATAATTGTTTTT
TGCCGCTGCACTCCAGCCTGGGTGACAGAGCGAGACTTCGTCTCAAAAAAAA
AATATAGGAAAAGTATA
AAAAAAAAAAGTGAAGG
GGTGCTAAAGATCAATTTGTGGCTTTCTTTTCCAATGAACTGCTAAAGTTCCAC
TAAAAACAAATTCCCAATTATTATTTCTATGTTTCTTCTGTTTTTTGTTTTGTTTT
TTTTATGCCCAAGAT
TGTTTTTGAGACGGA
TCTTATCATACTTTTGTAAGATCAAGAACAACATGTGAAGTTTCCACTATTATAT
GTCTTGCTCTGTCACCCGGGCTGGAGTGCAGTGGCATGACCCCGGCTCACTGC
ATCCACCCATTATAT
AACCTCTGCCACCTGGG
GTAGTTGTACTGGAAAAAAATTAAAAGCTGATAACTTTTAATTTGAAGATGATG
TTCAAGCGATTCTCCTGCCTCAGCCTCACGTCGCAGCTGGGACTACAGGCAAG
GTATATACTATGTATAT
AGCCACCACGCCCAGTA
ATATTAAGGTGCTTAAAGATAAATCCTAGCACCTGAGGAGGTGTAGAAATCATT
ATTTTTGTATTTTTAGCAGAGACGGGTTTTGCCATGTTGACCAGGCTGGGTCTT
CAAACTCTTTGATTAC
GAACTCCTGACCTCAA
AATGACAAACTAGTCAGTAACTTACTAAATATTGTACTATATATTACTAAGTATTT
TACTCTTCAACATA
GCTTTTTAAAGACACAAAGCTTTTCAAAATTCCTGCTTACCTGGGGGTAAAATT GAGGCTGAGGTGGGGAGGATAGTTTGAGCTCAGGAGTTGAGACCAGCCTAAG
TGGGGAAGCAGATTTC CAACATGGTGAAAACCCAT
TCCAGTGTTTAAAGAAGCCAATTTGGCAGTGTACCAGAGTTGAATACATTTTTC CTCTACAACAAATAAAAGAAGTAGCCAGACATGGTGACACATGCCTGTAGTCC
CCATCACAAGGGAATA CAGCTACTCGGGGAAGTT
CATTTTTCCCATCTAAGTTAAGTTGTTTTTCTCTGGTAAAGGAGGAAATCAACA GAGTTTGGGAGGATTGCTTGAGCTTGGGGTGTGGAGGCTGCAGTGAGCCATG
CCCATCTGTACGGAGA ATTACATGACTGCACTCTA
TAAACGTTTCAGAGTGTTTTTATATTAAATAATTAGTATACTAGTCTAGTAAGTG GCCTGGGTGACAGAGGGAGACCCTGTCTTAAAAATTAAAAATAAATAAAGCTG
ATAATCCACGAATAA CTATAAAAATTCTTACA
GTTAAGAAGAGCTAAGAAGAAAAAGAAAAGCATCCATCCATCCTTTGGTTGC TAAGTCTTTTTGTGCACAGGTGGGTTTTATTTCTCTTAGGAAATACCTAGGAGT
AAATAATACTTACATTA AGATTTATTGGGTCATA
GCGTATGGCAAAATTTAATTTTGTACAGAGTAATTTAACCCAGGATTGCTGACT AGGTAAGTGAATGTGTTTTGAGAAACTGCTGAGCCTTTTTCCAAAGTGGTTGT
TTTTAAGAGCTGAGAA ACCATTTTATACTTCAT
AGCATAGCTATGGAGCGCAAGGCCCCACCCAGCAGGGTCTAAGTATTCCGTCT CAGCAGTGTATGGGAGTTCCAGTTGCTCCACATCCTACCAACTTTTGGTGTTGT
GCAAAACTGGCAGGCCA CAGTCTTTTACATTTA
CCAACGGCCGCGTCCCAGGGCGGCCTGAAGGATGCTGATAACCGGGAGCCCG GTTGTTGGGGTGTGCAGTGGTATCTCATTATGGTTTTTAATTTGCTTTGCCTCTG
CCCTGGGTTCGGCTATC ATGACTAATGATGCAAAG
CCGGGCACCCCGGGCCGGCGGGGCGAGGCTCTCCAATTGCTGGGCCAGAGCG CATCTTTTTACATGCTTATTGACCATTGGTATATATTCCTTTGAAGTATATGTTCA
GGACCCTTCCTTTCCGCA AATTTTCTGTCTTT
CCCTCCTGGGTATCTCCGGTCTTCAGGCCTCCTTCGGAGAGCCCTGCTCCGAG TTAAAAATTGAATTGCTTTTAAATTATTAATTCATAGCCCATATTTTAAGTTCAAT
CCCATTGGGGCTTCCAAT CATGTGGAATCATG
CTTGGCCTGCCTAGCGCCGAGCAGCCAATCAGAAGCAGTCCTCCCGAGGGGG TGTAGCTAAGTGTTATAATAATAAATCTCAACATGTATCATGGTATAAACATATTA
CGGGACGAGGGGGTGGT GAAATTTATGGCC
GCTGATTGGCTGAGCCTGAAGTCGCCACGGACTCGGGCAACAGGCAGATTTG GGTGCAGTGACTCACACCTATAATCCAGCACTTTGGGAGGCTGAGGTGGGCGG
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GACTAGCTTGTATCTTACTTACCGTTTCATGGAGAACATTGAAAAGGTAGGTAA TCCTAGGGGCAGCTGGGCTAGCAGCTGTCTGGGCTGTTGTCCCAGAGCCTGGG
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GTTTGAAGGCTTTGGAGAGCTAACAAAGCAACAAGGATTTAAGGGACCAAGA GCTTGACAGGCGCTCTGTGTGTAGCAGGGCAGGATTTATCTCCTTTTACTGGAG
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ACAGCTGAAGAGAGAAT GCTCAGTAAGTTAAGTG
TAGTGAATTGGAGATAGGTCTGAGGAAATCCCCAGGATATAGTACTTTGATTAG ACCTATCCGAGGTTGCTCAGCCAGTATATGTCAGGTGTTCACTGGACCTGCATC
ATTGTGTTAATCGAAA TTAACTCTGAGGCTG
ATGTCTGATTAACTTTGGTATCAGGTTTAAACTTTACTCAAAAATTTAAAAACAT GCATTGTTAAACACCTGTAGTACTGCCTCCTGCTGAAACGTCTTTCCTCCCCTA
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GATAATTGGATATT TTATTTTCCTTTGGCCT
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TATAGATACTCAATATT CTCTTCTGGACAAGTACA
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ATTTAAAATTTAAAATTATTCTTAACTTCTAAAGTTTTTTTTATCATTGATTTCCT ATTTTAATGCTATTTCCCCAGGGGAAAATGAAGGTTAGGATTTAACAGTCATTT
AAGTGTTGTAGTAG AAAAAAAAAATTTGTT
GTGAATTTTGTTGGTGATAAACTGGTGATTCAATTCTCTGCACTTGCTCTTTTCT TTGACGGATGATTGGATTATTCATTTAAAATGATTAGAAGGCAAGTTTCTAGCTA
CTGAGCAGGTGCGGG GAAATATGATTTTAT
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CATTGCCGGCCACCTGAA TTAAAATATGGCTA
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TGTTTTACTTGACTTAAGA GCTTAATGTTTATTCCT
GAACTTAAAAAAAAAAAAAATAAACTAGTAATCCCCAACCAACTTCTGATTAT GATAATAATTGATCAAATTCATTTTTTTCACTGGAGTTACATTAATGTTAATTCAG
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TTTTGTCCTATTCTGTTTAATTCAGCTGCAGCCAAGTTCTGTGCAAGATAGTAA TTTCTTTCGACTCCATATGTAACTGTAAACTGCTACCAGACTCTTAATTTGAACA
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GGTGTGATGGCATGC TAAAATCTATAGCCTTT
ACCTGTAGTCCTAGCTACTTAGGAGGGTTGAGATGGGAGGATCGCTTGAGCCC GGACAGCCTTCTGAGACACTGATAAAATAGCAAATGCCCCAACTTTGAAAATT
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TGTCTTTCTTTTTTGCA GTCACTTTCCTCTTCCT
TTTTATGGTTTAAAACCTGCCTAAAGGCTTAATGTCATAATAACCTCGATCCTCC TCTTTTTAAAGCCCATATTTGCCTATCATGGTTGAAAATCACATGGAAGACTTTA
TTCAGATGCAGACTA AAGATGAGTTCTGAA
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CAGTTTGTGCCGGGT GTATTTAATGCTACTGA
GTGGTGGCTCATATGCCTGTAAACCCAGCACTTTGGGAAGCCAAGGCAGGAG ACTGTACACCTAAAAATGGCTAAATGGTAAGTTTTGTGTATATTTTACCCCACA
GATCACTTGAACTCAGGA AAAAAATCCAATGGTC
GTTTGAGACCAGCCGGGGCAACATGGCGGAGCCCTGTCTGTACAAAAAATAC CATTCTTAGTCCTTGTCTTACATGACCTCTCAGCGGTTTTGACACAGTTGGTCG
AAAAATTAGCCGAGTATG TTCACACTGCCTTCT
GTAACGCATGCCTGTAGTCCCAGTTACTAGGGAGGCTGAGGCGGGAGGATCTC TCATTGTTTATTTATTTTAGAGCGGCATATCATTATGTTGCCCAGGGTGGCCTCT
TTGAGCCCAGGAGGTTG GCCTCCTGAGTAAC
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TGAGACCTTGTCTGAAAA CCTCCTCCTCATTTTTCT
CAACAACAATAACAACTAAAAACAAAAAACCAAACCAGTTTATACTTTCAGG TCCTCCTCCTCCTCTCTCTTCTTCTTGTCCTTGCCCTCATCCTCCTCCTTTTTTTT
AGTTCCTGAGTTACGGGC TCTTCCTTCTTCCT
TTCAGGAAACAGACCACTAGCAGACAGATACAAACTCATTCTTGGTCTTTTAG TTTTTCTTCTCTCTTTTTTAAAATAAGAGCTTTATTGAGATATAATTCACATACCG
CTCAAATTTCTTTAC TAAAAACCACCC
CTTCTGTCAAACCCTCCTGCCTAATTCCCCCCGTATTTGAGTATGCTTTGAGACT ATTTAAAGTGTACGAGTAAATTTTTTTTGTATATTCACAGAATTGCGCAACCATC
GTTATATTTGTAGACA ACCACAATCAATTTT
TAGAAAATAGATATATCGGGCTGGGTGCAGTGGCTCACGCCTGTAAACCCAGC GGAGCATTTTCATCACCCCAAAGGGAAACCTGTACCTATCAGCAGCCACTCTC
ACTTTGGGAGGCCAAGG CATTTCTTTCTTAACCT
CGGGTGGAACACCTGAGGGTCAGGAGTTTGAGATCAGCCTGGCCAACGTGGT AGTCCCCAGCCCTAGGCCATCATGAATCTAAGATTTGCCTACTCTGCATGTTTC
GAAACCCCATTTCTACTAA ATTTAAATGGAATAAT
AAATACAAAAATTAGCTGGGTGTGGTGGCATGTGCGTGTTAATCCAGCTACTC ATAGTATGTGGTCTTTTGTGACTGGCTTCTTTCACTTAGCATAATATTTTCAAGA
GTGAGGCTGAGGTGGGA TTCTTACATATTGTA
GAATCGCTTTGAACCCAGGAGGTGGAGGTTGCAGTGAGCCAAGATTGCGCCA GCATCTATGAGTGCTTCATTTTTT
CTGCACTTTTTATTGGGAA

❖ La secuencia de aminoácidos en
formato fasta (la que usarían si la
fueran a sobre-expresar)
AACAGCAGATTTGCCTGCTGAGGGTGGAGACCCACGAGCCGAGGCCTCCTGC CTTCATATAACCTGTGGAACTGTCCCTACCGTGCTCGAGTGGCCAACTACCAGC
AGTGTTCTGCACAGCAA GTGACGGCCGATGTGCA
ACCGCACCGCTATGGCTGACAGCCGGGATCCCGCCAGCGACCAGATGCACACT TGCAGGACAATCAGGGTGGTGCTCCAAATTACTACCCCAACAGCTTTGGTGCT
GGAAGGAGGCAGCGGGCC CCGGAACAACAGCCTTC
GCGCAGAAAGCTGATGTCCTGACCACTGGAGCTGGTAACCCAGTAGGAGACA TGCCCTGGAGCACAGCATCCAATATTCTGGAGAAGTGCGGAGATTCAACACTG
AACTTAATGTTATTACAG CCAATGATGATAACGTT
TAGGGCCCCGTGGGCCCCTTCTTGTTCAGGATGTGGTTTTCACTGATGAAATGG ACTCAGGTGGCGGGCATTCTATGTGAACGTGCTGAATGAGGAACAGAGGAAA
CTCATTTTGACCGAGA CGTCTGTGTGAGAACATTG
GAGAATTCCTGAGAGAGTTGTGCATGCTAAAGGAGCAGGGCCTTTGGCTACTT CCGGCCACCTGAAGGATGCACAAATTTTCATCCAGAAGAAAGGCGGTCAAGA
TGAGGTCACACATGAC ACTTCACTGAGGTCCACCC
ATTACCAAATACTCCAAGGCAAAGGTATTTTAGGCATATTGGAAAAGAAGACT TGACTACGGGAGCCACATCCAGGCTCTTCTGGACAAGTACAATGCTGAGAAGC
CCCATCCGCAGTTCGGTTCT CTAAGAATGCGATTCAC
CCACTGTTTGCTGGAGAATCGGGTTCAGCTGACACAGTTCGGGACCCTCGTGG ACCTTTGTGCAGTCCGGATCTCACTTGGCGGCAAGGGGAGAAGGCAAATCTGT
GTTTGCAGTGAAATTTTA GAGGCCGGGGCCCTGCAC
CACAGAAGATGGTAACTGGGATCTCGTTGGAAATAACACCCCCATTTTCTTCAT CTGTGCAGCGAAGCTTAGCGTTCATCCGTGTAACCCGCTCATCACTGGATGAA
CAGGGATCCCATATTG GATTCTCCTGTGCTAGA
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CCCGGACATGGTCTGGG GATTGTGTAACAATTTT
ACTTTCTGGAGCCTACGTCCTGAGTCTCTGCATCAGGTTTCTTTCTTGTTCAGT AATGCTATTTCCCCAGGGGAAAATGAAGGTTAGGATTTAACAGTCATTTAAAA
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TGGACATCGCCACATGAATGGATATGGATCACATACTTTCAAGCTGGTTTAATG GGATGATTGGATTATTCATTTAAAATGATTAGAAGGCAAGTTTCTAGCTAGAAA
CAAATGGGGAGGCAGTT TATGATTTTATTTGAC
TATTGCAAATTCCATTATAAGACTGACCAGGGCATCAAAAACCTTTCTGTTGAA AAAATTTGTTGAAATTATGTATGTTTACATATCACCTCATGGCCCTATTATAATTA
GATGCGGCGAGACTTT AAATATGGCTATAAAT
CCCAGGAAGAATCCTGACTATGGCATCCGGGATCTTTTAACGCCATTGCCACA ATATAAAAAGAAAAGATAAAGATGATCTACTCAGAAATTTTTATTTTTCTAAGG
GGAAAGTACCCCTCCTG TTCTCATAGGAAAAGT
GACTTTTTACATCCAGGTCATGACATTTAATCAGGCAGAAACTTTTCCATTTAAT ACATTTAATACAGCAGTGTCATCAGAAGATAACTTGAGCACCGTCATGGCTTAA
CCATTCGATCTCACC TGTTTATTCCTGATAA
AAGGTTTGGCCTCACAAGGACTACCCTCTCATCCCAGTTGGTAAACTGGTCTT TAATTGATCAAATTCATTTTTTTCACTGGAGTTACATTAATGTTAATTCAGCACT
AAACCGGAATCCAGTTA GATTTCCACAACAGAT
ATTACTTTGCCTGAGGTTGAACAGATAGCCTTCGACCCAAGCAACATGCCACC CAATTTGTAATTGCTTACATTTTTACAATAAATAATCTGTACGTAAGAAC
TGGCATTGAGGCCAGTCC
TGACAAAATGCTTCAGGGCCGCCTTTTTGCCTATCCTGACACTCACCGCCATCG
CCTGGGACCCAATTAT

Nucleotide Blast secuenciación


CCTTGAGAAGCTGAGAGTCTAGTCTGGGAGACGAGACACATAAACAGATGATTACACTCCAGC
GTGGTGA
GGGCTCTAATAGAGGTTATCTGTAGAATGTAGAGGGAGTGACCAGGTGGGCCGGACAAAGCAG
AACAGGCAGATTTGCCTGCTGAGGGTGGAGACCCACGAGCCGAGGCCTCCTGCAGTGTTCTGC GTGACAT
ACAGCAA TTGAACAGGAATTTTTTTAAATGAGTAGGATTTTAACTTGGTGGTGGGGGAGGCATTCCTGGCC
ACCGCACGCTATGGCTGACAGCCGGGATCCCGCCAGCGACCAGATGCAGCACTGGAAGGAGCA TGTGCC
GCGGGCC CACGGCTGCAGAGTCTCAGAGGGCATCTATGAGGAGGTTGGATTAGATGAGACCACATCTGGTC
GCGCAGGTACACTCTGTGCTCCCCGAGCGGGCCCGAAGGTCCGTTTAGAAAGCGGGGGCGTCG TGAGTC
GCAAGTA TACTGTTGGCAGATTGGCCCAGGGAGTCTAAAGGTCTTGCCCTGTTCCCTGGCTGCTGGTTAAT
AAGGCCCGGCTTCCCCCGGGGCGGCGCTTGGAGGGACTGTACCGCGGCTCACTGGGCAGGGG GGTAGA
GGATCCCC CAGAGGACTGCAGCCCTGTTTTCCCTATTCTGCCTAGTGCTCTTGCTCAAAACTCAGGTTCGTG
TTCGGTGCAGACGGACTTTTACATTCGCCGAAGCAGGGGAGGGGGGTCCGGGTAGTGGGGCGC AACTGG
GGGACTG GGTATTAATGCTAAGTGCTCATGGATTGCTTTAATGGTTCCCTGTTTGGGAAAAGGCTGCCATTC
CAGGCTTTGTTGTCCGCGACAGGCTCGGGTGGTTGCTTCAGAATTTTGCACTTTTGCCAACTGG TCCTC
GACAGA CAAGGGCCTGGAAAATCTCCCCTCTTGGCCCTGTTCTTTGTTATATACCATTAGGTTGGTTCATG
GGTCGCAGCTTGAGGACAGATTGAGGGCTCATGGGGAAAGAGGCAGAGAGCTGCAGCTGCAA AGCTC
GGAAGTCA TTAAAGTAAACCAGAGAGAGGTAGAGTCTTAGTAAAGGATGTGCCACTACTTAGTGGCAGAGA
GTGAGGGGAGAAGTGGAACCAGGCTCTAATGGTGCCCTTCTTGAAATACTGTTTACACGCTTTC CAAGGTT
ATAGTT AGAATTCAGCTTCTTGGACCCAAGACTCTTTCCTTACCCAGTGGGTGCAAATCCTGGTTCACAC
GTGGGGTCCCAGCAGGGCAGGGATTGTGTTTTACAATCTTGAGGTCTCCAGCACCAGTCACAG TGAAGT
TGACTGG TTTCATGAATACTCGGTGAATTGAGAAAAGTGTGGACAAAGTAGTGAGATTTTTACAAAACAAA
TACGTACTATGCACATTATTAAACGACTAAATAAAAGAACTTTTACATTCATTGTCTCATTTGCAC ATATTT
TTCA TCTTTTTCTTTTTCTTTTCTTTTCTTTTTTTTTTTTTGAGACGGAGTCTTGCTCTGTTGCCCAGGCT
AAATGTCAAGCCTAGCATTTTAGAGCTGGGGGGTGACATTAGGGATTGATTAATGCGTTTATTCT GGA
ATTCT GTGCAGTGGTATGATCTCCACTCACTGCAAACTCCGCCTCCCGGATTCAAGCAATTCTCCTGCCT
TTGAGCACCTGTAGGTGCTAGGCACTGTTCGGGGCAAGGTGTACAAATTCCAGTGCGGCAAGA CAGCC
ACAACAC
TCCCGAGTAGCTGGGATTACAGGTGTCCACCACCACACCCAGCTAATTTTTGTATTTTTAGTAGA GAAAAGACGTCATTATGACTCCTCTGGGACTGATGGGCAATTTGCATTAACCAATCTTTTAATTA
GATGG AAAGT
GGTTTCACCATGTTGGCCAGGCTGGACTGGAACTCCTGACCTCAGGAGATCTGCCCGCCTTGGC GGAAGAATATGTTTAGGTTCTTGAAACTTCTGTGAGTGAAGGGAACTACTAAGTGGAAAGTGTA
CTCCCA ATATGT
AAGTACCGAGATTACAGGTGTAATATTTTCATTTTTAAAGGACTCCCCTTTATTCTGAGACTAGCT TGATAAAATATTTCACCAGATGAAGCCAACCTTACTCCTCCCAGGAAAACTTCTTCATTTATGTAT
GCCT TAGC
TCTTCCTTGTTTGGGAGAATCATGAACTGTTGAAGTCCCTGCTGTTGATTTACCTTACATAGTTG TCTGGCCAAAAGAAGCCTATAAAGGCAGCAAAGTCAAAATAGAATTTTACTTTAAGTCCCTACT
CCCAT TCTAAT
GTGAGAAATGGCTGACTCCAAAACACATCTATAGTTGGGAGGCTCTTAATTGAAATACAGCCAT AATTGTGCTAGTTTTTAGCCAAGCTAATTTCTGTGGCAGTTTTCATAACAAGTGTGTCTAAAGGT
CCCCTT GTTTG
TGTCCATGACATCTCAGGGCACTGTGTACATCGTCCTGATTGGCAGTCACATTGATGTCTTACTG ATCAGAATTTATAAATTAAAATATTTCTCTCATTTTTTGGAGGGGCGATGCAGGGAGAGGGATAG
TTCCT ACTGT
CAGTTTTAGCTGCTCTTAGTAAAAACCGCTTACTTCTTTTAGGCACTTCTCCCTCCACCCAGGGC TGCTGCTTCCTCCTGCTTGTTAGAAAGGCTCTTGGCCATATCATATTGGTCCGTGGTTTAGTTTAT
CCTCC TTGC
AAAAGGAATTATGCATATGCCTTATAGCCTATATAATTTTCAAACACTTTTTTTAAATGAAAAATT ATGCTGAATCCACACACATTTGTTTTATGTTTGTTAGTATATTGAGCAGTGTATTAGGGATCAGGT
TCAA ATAT
ATATTCAGAAAAGTTGAAAAAATTTTGCAGTGTATATCTATATATCTGCCATCTAGATTCTACAAG AGATGTAAAAGGAGTACACAGTCTAGAGAGGAAAAATAGTGACAGGCTGGGCGCGGTGGCTC
GAAC ACGCCTAT
ATTTTGCCCTGTGTCTTTTATTACGTTACTCCATCTGTCTGTCCATCCTTTAATTCATTCAAGTTGT AATCCCAGCACTTTGGGAGGCCAAGATGGGCGGATTTCTTGAGGTCAGGAGTTTGAGATCATCA
TTC GCCTGG
ATGTATTAGCAGTTTGTTCTTTTCATTGCTGAGTAAGATTCCATTATTTGAATATACCACCATTTGG CCAACATGATGGAACCCTGTCTTTACTAAAAATACAAAAATTAGCTGGGTGTGGTGGTGGTCGC
ATA CTGTAA
TCCTGTTGCTGGACACCTGGGCTATTTAATTTTTTTTCTATTGTAAGTAAAGCTGCTGTGGCTGG TCCCAACTACTTGGGAGGCTGAGACGGGAGAATTGCTTGAACCCGGGAGGAGGTGGAGGTTAC
GCATG AGTGAGC
AAGGCTTATGCCTATAACCCTACCACTTTTGGAGGCTGAGGTGGGAGGATAGTTTGAGCTCAGG TGAGACCATGCCACTGCACTCCAGCCTGGGCAATAGAGCGAGACTCCATCTCAAAAAAAAAAA
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GACCAGCCTAAGCAACATGGTGAAAACCCATCTCTACAACAAATAAAAGAAGTAGCCAGACAT AAAAAAAAAGAAAAACAGTGACATAAACAGGCAATTACAATATTTTGTTATATGGGGCACAAG
GGTGACA AAGATGC
CATGCCTGTAGTCCCAGCTACTCGGGAAGTTGAGTTGGGAGGATTGCTTGAGCTTGGGGTGTGG CCTTGGCCCTGCTTCATGAGTGGTGTGGGGCAGGGTAGAGAGAGCAGTTCAGGAGAGGTACGT
AGGCTG ATGGATG
CAGTGAGCCATGATTACATGACTGCACTCTAGCCTGGGTGACAGAGGGAGACCCTGTCTTAAAA TCATGGGAGCTAGCAGCCAGGAAGATGTAAACATGTTAACAAGGACCTCTCCAGAGAGAGGTC
ATTAAA TTAAAAT
AATAAATAAAGCTGCTATAAAAATTCTTACATAAGTCTTTTTGTGCACAGGTGGTTTTATTTCTCT TATCCAGCCATAGAGAAGCTTTTCTCTCTTTAAAAATATTCTGGCTCTAAAGTTATTCATTGAGTT
TAGG AAAA
AAATACCTAGGAGTAGATTTATTGGGTCATAAGGTAAGTGAATGTGTTATGAGAAACTGCTGAGC ACAATAATTGCAAGTTGGAGGAAATCTCTTTGCCTGTCCTTACGTGTTACATGTAACAAGTAAAC
CTTTT CTGTG
TCCAAAGTGGTTGTACCATTTTATACTTCATCAGCAGTGTATGGGAGTTCCAGTTGCTCCACATC CCACAACACTGACATCTCTGCAAAGTTACTTAAGTTTTCTGAGTTTGTAGTATCGCCCATTAAAT
CTACC GGGAT
AACTTTTGGTGTTGTCAGTCTTTTACATTTAGTTGTTGGGTGTGCAGTGGTATCTCATTATGGTTT TAATAATATTGATCTCTGGATTATTGACAGGCTTAAGTGAGATAACTTGCGTGGTCCGTTTTCTAG
TAAT CCCC
TTGCTTTGCTCTGATGACTAATGATGCAAAGCATCTTTTTACATGCTTATTGACCATTGGTATATAT ACCCTCTCATTTCATCTAGTAAATCTTCATTGCATTAATTATTTTCATCTTAAATACACCGCATCCT
TCC GCT
TTTGAAGTATATGTTCAAATTTTCTGTCTTTTTAAAAATTGAATTGCTTTTAAATTATTAATTCATA CCTCACCTTCTAATATTAATACTCTATCTTTCAGTTTAGATCAGTTCCTCTTATCCAATGTTGCGCT
GCC AAA
CATATTTTAAGTTCAATCATGTGGAATCATGTGTAGGCTAAGTGTTATAATAATAAATCTCAACAT CATCCCCTGAAGTTGGGGGATCTTTTCCTTTCTAGTTTTTGCTCCCTGGCTTCCCTTTTCTGTTGC
GTAT TGAC
CATGGTATAAACATATTAGAAATTTATGGCCGGGTGCAGTGACTCACACCTATAATCCAGCACTT TGTTGAAGCTTTCCTGCCCCACTGGCTTTGAAGGTAAATTGTATATACATGAGCTTGTGGGGAAA
TGGGA GCTGT
GGCTGAGGTGGGCGGATCACCTGAGGTCAGGAGTTCAAAACTAGCCTGACCAATATGGAGAAA TATATAAATGAGGACAATTGATCTAACTGTTAGAGTGGGGAAATGGAAGAGATTCTGAAGCCTC
CCCTGTC CATTTG
TCTACTAAAAATACAAAATTAGCTGGGCGTGGTGGCACATGCCTGTAATCCCAGCTGCTTGGGA TAACTTAAAAACTCAGGTTTCATTTCTTAACAGGATTGATGTTAAGGAGGGGATTCCTTCATTGG
GGCTGA GCAGG
GGCAGGATAATCACTTGAACCCTGGAGGCGGAGGTTGCAGTAAGCCGAGATCCTGCCATTGCA AGGGAGGACTGCCATAATTCCAGCATTCCCACTCTTAATAGTCAGTGTCATCAGGAAAGACCAC
CTCCAGC CTCAAG
CTGGGCAACAAGAGTGAAACTCCATCTCAAAAAGAAAAAAAAAGAAATGTATTCCTTTCCTAC CTTTAGTACTTTATTCATTTATCCAACTCTGCACCTGCTGCCTTTGGGTGTGGTATTTATTCTTGAC
ATGAATG CAT
GCCCAAAGTGGTTTGAGGTTGAAGGAGGTGGGTGGGTGCTCTGCTTCCCACAGTTATTGAGGG ATCACCCTGACCCGGTAACCAGAAGGGAACATGTGATGTGCTCTCATCTCTGCCTTAGGGGCAG
CACCAGG CTCCCT
CTGAAGGAAGCTCCCCCTTGGTCAAACATGGCTTTTATGGGCGTCACTGTCCAGCACAGAAGG CCCCACGTTAAGAATGCTGGCATGTAAATAACACTCTCATCTGTTTAGCGTTCCTTTTACTGAGC
CTCAAGA TTCTT
GCGTGGAGAAGGGTATATGAGTGTGGGAAGGTTTAGGGTCCAGGGTCACTGCCACTTACATTCT GGTATCTTTTCTCATACTTGTACCTTTTATGGGATGTCCCCCCCTTTTTTTTTTTGAGACGGAGTT
GTTGGC TCGC
TAGAACTCTGTTACAGGCCACACCTGGGGTAGTCTACCCCCTGTCCAGGAAGCTGACTCTACTA TGCTGTTGCCCAGGCTGGAGTGCAATGGCACGATCTCAGCTCACCGCAACCTCCGCCTGCTGG
TATTAT GTTCAAG
CCAAAGCGTACATTTCATATTTGGTGAAAATCTGTCCAGCCATTTTCTTGTGATGCGGCAATGGA CGATTCTCCTGCCTCAGCCTCCCGAGTAGCTGGGACTACAGTCACCCCTCCACTGCACCTGGTA
CATGC CTAATT
AACATAATTTCTTTTTAAAGAATATGTCATTTTTACTTTCTGACATTAAGATATTCTGTTAGAAAAT TTGTATTTTTAGTAGAGACAGGGTTTCTCCATGTTGGTCAGGCTGGTCTCGAACTCCTGATCTCA
TAT GGTGA
GACAGTAACAGATGGTATTAAAAAAAAATCTCCCCTTGCTTGGTAAATGCTTTTATCTAAGTGGG TCCACCTGCTGCAGCCTCCCGAAGTGTTGGGATTACAGGTGTGAGCCACCGCGCCCAGCCTGG
CAGCT ATGTCCC
TTGTGCTAATATGATGTCTTCCACTTCCCAATTAGTTGTGATGCTTTACTGATCTAGGAGAGCTTT TTTATTTTTTAAAGGCTTCCTTAAATACCTTGTTTGTAAGTTGAAAAGAGCATTTAAAGAGTGAA
ATGG CAGAT
TTTGGGACTACTATAGGCGAACACTCTGTTGCCTCCTCTCTCAAGAATCAGAGTGTCCTATTTTG TTGGTTTGCTCTGGCTCTCTAATTATTTTAACTTTGTTATCACCCAATAGTTCTAGGTTAGTGGTTT
GAAAC TCA
ACAGTCAACCATGTGAAAGCAATTTATTGGGCGTATCTTCTGTGGTCAGATTTGGTTTGCTGACA ATCCTAGCTTGAACAGGAGTCATTTAAAAATAGCCCAGGCCTCACCCAGGGCACTTCTATCAGA
GGTGA CATCTC
ATTGGGAGTTTTGTAAACTTTAATAAGTGAGCATTGAGTCAGATGTGTTCATGAGTATGACCTCG TAGGGGGGATGGCCCAGGCATCAGGAGGCTTTAAAAAGCTCCTCAGGTGATTTTAGTGCATTGC
ATCCA CAAGGT
CTTAAAAATTCTTATTTCTTTTTCTCTCTTGGCAGGAGGGAGGTGGTTGTGCAGGTATTCCCAGC TGAAAACCAAGGCTTTAGGTTTAAACTAAAGGTGAAATTGCTCTTTTTCTGGTTCATTTTCTACT
CACTT TTAGA
TGAAGGGAACTTAAATGGGAACTTTATTGCTCACTGCTTAGAATGCCATGGGCTCTTCTTTTGAG AAGTAGAAATTTTTTTTCTGGTTCATTTTCTACTTTAAATTAAAAATAAACCTACAGAGGGTAAC
ATACT ACGTA
TACCTTTAACCCATTTCCTTTTTTTTTTTTTAAGTGCAGCTTGCTGCCAGTGCTCTTTTCTTGGGG TTAGCACGTCACAGAGGGTCACACGTATTAGCAACATATGTATCTTCAAAAGAGTGATGTGACT
GTAA GGGTGG
ATGGGAAATGTTAATAAGTAGCCTCTGATCCCTTTAAAATGGGAGAATTTGAACATTTCAAACCT TAAGTGTTGATTGGACCCTTAAACTGTGACAGTTTAGAAGGGGCTTTGCTAGATGGGTTTAGGG
TACCT ACAGAG
TTTTATACAGTTCTCTTATTACCTGGGAGAGAGGTTAAGTCTTAGACTATCCATTTCTGTCAGTGA ATGGTAGAGTGAGAGAGTGTGGATGGAGGAGTATGCATCTGTCATGATTACTAGAAAAATAAAA
GTTG CTTCAA
CCTATGCATTATAGCCTGTGAGGGTCTATATTTTTTTAGGGTAATCCTGGTAATAACTGCATTGATG ATGCTTTGCTCCTTCTGCTGCGAGGTCATGTTCTCACAGCCAGTGAAGTGACAGCATATATGTGT
TTA TGAAT
CACTGCTAACATTTGGGATGGAGAAGGGGTGACTGAGTGACTTAACCCTTGGTCCACATGTGCT GTGTGGCTTGCATTTTACATTTAACTCTTTTAATTCATGTGTTAACCTTAGGAGGTACTTATTATTC
TTCATT TAT
TCTCCTGAAATATACCTAGGTATGGAATCGCTAAGTCATTATGTGCAGTGGGAGAGACTATGGGA TTTGCAGATGAAAATGGAGACTCATAAATAAGTAACTTACCAGCAGCTACATAGCTGGTAATTG
GATGG GTAGAA
GACAGAAATTTTTAAGGTTTCATTTCTTTTTTTTAGCTTTTGCATGGTGGGTAGGTCTATGCAAAC CTGGAAGTTGGACCCAGGCTCTAGTGCTGGCACTCATAGTTTCTCCCTGCTGCCATGTTGGCCT
CTAC CTTCCT
CCCCAAAGTCTGAGGAAGCTGAGAGGCCAAAGAAAGAGGCTGACAAATCAAGTTTCTCAGAA ACTTGGATGAAGATATAACTCTAGTGGCAAGGGCATTTACTAGTGTGTGAGAGGGTCTTGTTTAT
AGAAATGT TAGTT
TTAGTAGGGACTTAGGACCAGAAACCATGTCTGTGTCTTGCGTGTTGGCGAGACAAGATGGTG TTGCAAATTGCACGGTCTCCTTTATTCAATATCTTTTTTCAAACAGCTCACAGATCTTTTGTGGTT
GATCCCA TTGT
TACCATTACCCCTCAGACCCAGGGCTTAATACCATAGGGAAGGGCGATTCAGAAGGGAGGTATG AAGTGCCTACTCCCCACCGTATTGCCTTCTAGAGAAGAGGCAGGAATTTATTTTAATGTACAGGA
GCATGA CAGAC
CTGAAGTATGATAATGTCAAGGTTGTTTGACCTCAGGGCAGGATTTATAGTAAATAGGGGCTCTT ATGCATGGGGAGTAAAACTACAGACTCCACTCTAGGTGTGTGGAAATACTAAAAATAGTGCTTT
TCACA TCTCTG
AGGAATAATAGATAAACTGGAAATCTTAAAACTGGAGTTAATCAGAAGTCAGCATGGTGGATCA TGTGTGAAGTTGGTCTGTTGAGTTTTGTCATAGACAGCGTTGAGTTCCTCTCCCAGGTGGAGGT
GTATCT GGCGTA
AAGACGGAATTGCTTTAGCTTCCACAGCAGTCAATATCTAGACCACCCTTATTATTTTCCCACAG GCTTTGCGTCACTTACGTGTCTCTCCTGATTTCCAGTGACCCGGGGAAGACACTGCAGAGGCAG
ACCAA TTGTCT
GAAATTTGAAGGTCAGGACAGTCTTTGGTTTCCTGTACGTGGGTGTATACGTTGTAGGCACTTG GTGGTCAAAAGTATTCTCTGACCATGGAACTAGATGAAGCTATGAGCTTCCAGGATCATGTGGG
AATCTT GCTAGA
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AGAAT GAATCAG
GTGGATTAAAATTAATTATTTATTACAGTAAAATAACCTATCCCATTTCAGAGACATTTGCTATCTT TCCTTGCAGAGCATCGAAGATTAGTAAAAAGAGGGACTTTACTTTGGAAACAAGCAGAGGGTG
TAA TCTCTAC
AACATTAATACTATAATCCACCTTACCAGTAACAGTTTACTTTTAGTGACAGTGAAAGCCATTGA ATGCTCTGAGTCAGCAGGAGGGGGTGTGTGTGCGTGCGCGCATGCGGGAGGGTGGGTATATTTT
CTTTT TTCCGT
TTTTTTTAATTGAAAAGAGATGTTGCAAATAGCTGGTGTACATTTCTTGAGATGCACTAAACAAG GAAGAAATACTATAAATCCCAGCACTTTGGGAGGCCAAGGCAGGCAGATCACTGGAGTCCATG
GTAGC AGTTCGA
GCACTTGAAGATCGTGGCAGTAATAAAGCGTTTGTAAGTTCTGAGTAAAGTATTGACCAGCACA GACCAGCCTGGGCAACATGGCAAAACCATATCTCTGCAAAAAAATACAAAAATTAGCCAAGTG
GCTTCC TGGTGGC
CTGGAGACCGTCTTCTCATTGCTGGATTGGACATTTCACTGTTAAGCTTGTAGGACGCTTTTGGG TCATGCCTATAGTCCCAGCTACTTGGGAGGCTGAGGTGGGAGATTTGCTTGAGCCCAGGAGGTC
CACCT AAAGCT
CTCTGACTGGGAGCTTTGCAGAACCCAGTGGCTTTCTCTGGAGCAGGTGCTGAGCACATTTTCA GCAGTGAGCTGTGATCATGCCATTGCAATCAGCCTGGGTGACAGAGTGAGACCCTGTCTTAAAA
GGCTCC AAAAAA
AAAATCATCTTTCTGCTCTTCAGAGCAAGTTTCTTAGCAGATTAGTGTTGAGATTTGTCAAGGGT AAAAAGAAAAGACTATAGTTTTGAGTATATTTGAAATACTTTAGGGTATCTTAGATGCTAGTTGT
TTCTG CTATG
GGGCATCACTAAAAGTTTCAGGCAATGGCCCATCCTGTCAGATTTTAGTACTTTGGACACAGGA CTGAGTAAATTTCATATTATGGTTTGGCAGTTTAAAATTCTAGGATTGTATTTAGAATTATAATCCA
AATTAA TAA
AAAAGAGGGCAGATGGTATAAACATTGCAAAGCTATGTACCCGTGACAGTGTAAATGAAAGGTT ACCTAGTAATAGGCATATATAATGAAAGACACCATAATTCCTGTAAACTTAGTTTTTGGATTTTTT
TGATTG TCTC
TGCTAACTCTCCTGCACTTTCTTTCTGTGTTCCTGTAGAAAGCTGATGTCCTGACCACTGGAGCT TCTTTTTTCTATTTAGTTTCCATCTTTTATCCACAGCCAAAAGAGAAATCCTCAGACACATCTGA
GGTAA AGGAT
CCCAGTAGGAGACAAACTTAATGTTATTACAGTAGGGCCCCGTGGGCCCCTTCTTGTTCAGGAT CCGGACATGGTCTGGGACTTCTGGAGCCTACGTCCTGAGTCTCTGCATCAGGTATGAACCCTTT
GTGGTT TTTGCC
TTCACTGATGAAATGGCTCATTTTGACCGAGAGAGAATTCCTGAGAGAGTTGTGCATGCTAAAG ATTGTATTATATCACCTGGGATGCAGTGTTTAATTATGCCTCTTCATAAAGTGTCTCTCCAGTTTTG
GAGCAG GCT
GTAAGTGCTGTGTTTATTTGCTGTAAAAAGATTGTTTCACAGCACCTGGGTCAAGTGTTATTTCC ATTTTATTGGAATCAGCTTCCTCAGATTTCTTGATCGTGAAGAGTTTTGTAGTAACTGGCTTTACT
CAAAG AATC
GATTGGAAGACCTTTAACACAAGTGTCAAATCTCCATTTGTGGGAGAAAGGAAAAACATCCAG ATCCCCCATTCATCGGCCTTAAATGATGATGATGATGATGATAGATAGCTAGCAACATTGTCAGTT
CAGTAGG GATA
GAAATTAGTAAATAAATGATGGTTATTTCCTCAGGTTAAACATTATATATAAAATAGTTTCTTTTAA TTTAGCAGTAGTAAGGATGAAAGTCTGTAGTGTAAGGTAAAGCTCTGTATTAAGGAAGTGGGGG
AAA GAAAGT
TAGCAGTCTTCCATTTCTCCCATCATTGAAGGAATAAAAATACAATAAGTCCTCACTTAACATCA AGTACCAAACAAATTTGCTATGCAAATAAATTTTGAATAACAAATTAGGCCAGTTTTCAGGTTGT
ATAGG TTTGG
TTCTTGGAAACTTTGACTTTAAACGACATGTAATGAAACCAATTTTATGATAGGCTAATTGACGT CTTTCCTTCATAGAATTTTGAGTCATAGTATTAGTGATTTGCATATCATTTTGATTTAAAATTTTTC
AAGCA TGT
AGAGTTAAGTTCCTATGGCATATTTCTGATTGATAAAACATCATCAAACTTCTAAATAGAGACTC TTGTTATTTTCTACAAGTGAAATAATAATGGTAACCCTTCCCATGGGAAATTGGCTAGTATGTTTT
AAAAT ATGT
ACCTCTTATATTAAACATTGAAATAAATGTGAGCCATACATACCTTTAAGAAAGATTAGTAAAATA CATTAAGGGACTTTCTGGAAACTAAGGAATATCTTAAAAATCAAGGATGTTTTGATTTAAATGAA
AGAT AACAT
AGTTATTTACTAGCTTATTCCAGTTCAAGGTGGTGGGAGGCCAGAGCCTGTCCTGGCAGGTTGG TTTAGGCTTTATATTTCTGTTCTTTAGGTTTCTTTCTTGTTCAGTGATCGGGGGATTCCAGATGGA
GGTACA CATC
AGGCAAGAGCCAGCCCTGGACAGGATGCTGTCCATTGCAGGGTGGACTCACACTGGGACCATT GCCACATGAATGGATATGGATCACATACTTTCAAGCTGGTTAATGCAAATGGGGAGGCAGTTTAT
CAGACAT TGCAA
GCCAGTTCACCTAACACGCACATCTTTGGGATGTGGGGGGAAGCTGGAGTACCAGGAGAAAAC ATTCCATTATAAGGTATGTGTTACCTTTGGGGCAGAGGGTACAAGGCTCCTACCGCATACCTCCT
CTATCTA TATTT
GACATGGGGAGAACATGCAGACTCCACACAGATGGTGGCCTCAGCTAGGAATAGATTTTTTTCT TTCCTGAAGGATTGAGCAAAGATTAAGGCTTCTCCCACTTTTCCCTCACCTCCATCCCCAAAGTT
CATCAA GGGAA
CGTTATAATGAAACAACGTTGAACAAAACAATGTTGTTTGAGGACCTGCTGTACAGAAATACAG GTATTGATCTCATTGATCAGTACTGATTTTGTTGGCTACCATCTGAGGACCTTGGAGCGTATCCCA
ACATAG ATCT
ACACATGCACTGCAATTGCAACTAAGTTTAAATGATGTACTTACTGGGTAATTACTGGAATGAGC CATTATCACTTCCAACATCCAATAGTGTCTTTCCAATATCATTTCTTTTAACTTTTTAAGTCATCCA
TGCAA TCT
AATTTGGGGTAGTTATGTTAGGGTGGTGGGTTTGTGATGATTTTTCCTTTCCTTTTTTCCAACAAT ATTTACTTAGCATTTATTGAGGTTTTATTATGAACAAGGCATATAAGTAAAATCAATTACAAATGT
TTCT CAGA
GTAAAACTTTCTTTATCGCTGTTATATCAGACACAAAAGATGGGGGTGGTATTTGAAAGAAAGT AAACAAAATTATACTGTTTTTAAAAATTTGCATTCATATAGCCAGATCAAATCAGTTACATCTGGG
GAAAAA GAGG
CTCAGTTGGAAAAAGAGCTCCACAGAAAGGAAGTTTTTCTCTTAGCTTGCTGACTTGGACTTCC GTTTTGAGAATGTTTTAATCAACTGAAATATTATAAAGGGCCCTCTTTTGGTATAAGCATGGCATT
AGTTAG TGTT
GACTTCTGCATTTCTTCATCTCTTCTTCCTGGATAAGGTTTCTCCCCATCTTCTCCAGTGGTTTGT ACAATGAGCAATATTGCCAGTGAACCCTGGCATGTTAGTGATATTCCCAGAGAACTCCCAAGGG
GTGT CTAGTC
ATTTTTCCATCTTGACTTGTTTAGTTTATTGCTTGCTTTGTATCATCGTTGCTAAGTGTTGAAAAG AGAAACAAGCCTGAGAACCTCTGTTTCCAAATACTGCTGCTAAGATAAGCAGAAAGAAGTGGG
ATTC CTCGTGA
TTTCTCTTATGTTTTCATCTCCTCTTCTCTCTGTTCTTCACTTTCTCTCATAGGTCCTACCTGTACT CCAGTACTGGATAATCTCTCTCTTAGTGACATCCAAAAGCCCTATTTTCTTCTATCCTGCTTTCTT
TCA CTTT
GGCCCCTCTGAGACCCTGTGTCCTTGGGCCAACCTTGACGACTTCTAGCCTCACTCACCTCCTT ATCTGAACAATTTAATGTAGGTATATCAAACAGGAAAACTATCACCTCTTTTTATATTCATAACTT
CTCTTG GGAT
GCTCCAGCTATGTGGCATTCGACTTAGCACTGAATGATAGAATAGGGCTTTGCATTTCACCCTCT CTATAATATTTGACAAGGAAAAATTTTATGAAACAGTTGACCCATTGGCTTGTAATTGCCAAAAG
TTATT GGTCA
TTGTGTTTGGGCATTTCCCCTTCCTCCAACATACTGGAAGCTCCCAGAAGGCTGGTGCTAACCA ATGTAGTATTACTTAGAATAAGACTAAGTGGTTGTATCTAGGACAGCCAGTCTAGTTGGTAGCCT
TCATTT TGGAG
TCTCTTGTCACCCAGGTGCCTGTTGAGGACCTGAATGTCTGAGTAATGGTCTCATGGTAAGGAT TTATGCCAGCCTGAACTCAAATTTCTACTCTCCTAGATAATTGTGGCCTTGGGCATAGTATTAAAA
TTCTGT GTTC
GTCTTTCTCGTTAGGGGCCTTTGGCTACTTTGAGGTCACACATGACATTACCAAATACTCCAAGG TTTGAGCTCCAGTTCTTTTCACTGTGAAGTTGGCATAATATTACCAGCTATACAAGTCCTGGAAA
CAAAG GATTG
GTATTTGAGCATATTGGAAAGAAGACTCCCATCGCAGTTCGGTTCTCCACTGTTGGTAAGTTGGT GATTGCTTGTGGGTCTTTTATCCTAGGGCCCTAAGGTAGCCTGAGATCTACATGGATTCATCAGT
TTATT CTGGA
GGCGTGATTGGTATGGCTTAACTCAACTTCACCTTTTGGGGATGTTTATAACTTAAAGAAAAAGT TTATTCTGACCTAAGATTATTCTTTTCTAAACCTAAAGGATTCAGTTAAAATCAGAAAGGTATTGC
TATTA AGTG
GAAAATAGGAAGCAAGCACTTCTCCAAATTATGTCAAGGTTTTACAGTAGAAGACATATTTGGA TTATTGTACTACTTAATATATTAGCTCTTTGGGCGATCTGTACATGGTGACCTTCATTGTTTTAATC
GACACA CTG
TAGGAAGTTACTTGTATTTCTGTTTGTTGAGGTCTTAGGAAATCACACTTACACAGAGGCTACCT AAGGTGGCTTTACTTCTTGTTCAGTAGTAAGAGTTCAAACCTTTTCACTGATGAGACAGTTGGG
CTGCA ATTTCT
ATTCTGTGACATTTGGAAAGAGCTTTCCTAAAAGTGGTTGCCTCTAACAGAAGAATAGAGTGGA GTGGTAGAAATAGACCAGCGTTCAGAGTTGATTTTTGCTAAGGAAATCTTTCTGCGGCACTTGG
AATCTT CTTGTT
ATTTAATAACTATGCCTACAGCTGACCTTTATTGAGAATTAATTCTGTGCCAACTGTGGTTAGGTG GGGAGGTCTTTGAGAATAAGATCACATGGTCAGTCCATCAAAGAACAGTATGATATGATAACAG
CTTT GAGCAC
ACAGATATAATCTCTGATTTGTAGATCTACTTTGCAGAGTGGGATTCTTTTTATTTTTGAGAGGCT TTATGAAGTGACACAGCTTCTCTGGGTTTTAATGTCTTGCTTGGAAAGTCAGAATATTAATTTTG
AAGT CCTGC
GATGTTTCTCACGTTACAGAGATAGTATTAGATCTATCATACTATATTTCAACATACCTAGTGCTTC TCATAGTCAGAGAACTAGTTCCAGGTGGCTGTACTGAAGTTCTTTTCAACTCTATGAGCTATGAT
ACT TCTAT
AGTTCCGTTTCTGTGTCAGTCTCTGCATTTTAAAAATACTGTGGAATGTAAAAATAAATGAAATT GATTTATTAAAAAAAAAAAAAAAAGGAATAGGACAGGGGTGAAGGGATACTGGCCGAGCACA
AAGAA GTCTCAGT
CTAAGAACCAATATTTTAACTCATTTTCTTAATGTTAACCTCATCATTTTGACAACTCACTTATTCT AATTGATTTGAGCTGTCATGAAATGGAATTAAAACATTACTTCATGATAAAAGGCAAGTAGTCCT
GTT TTAAT
TGTCACTACTTTAAGCCTCATAATTATTTTCTTCCCTTATTTTAATTAAAAGTTCAATTACCTGTTT TTTATTAATCTTTTGCCTACTTTTAAGTATATTTTGATTTTTCTGATTTGGAAAGTAACATGAGTGT
GAA AAA
CAAAGTTATCTTATTATGGTAAATGAATGACATTGTCAGCTGTTATTACATGTGTTCTCTTATTGCT AATTCAAATAATAGAATACATAAAGGGAAAGATAGGACTGATTTTAAATATGAAATGTGTAGATG
CTC GGATT
AATTAATTATTTTGTTTGATTTGTGGACTGAATTAGCTGGTGGGTAGAAATAATAACCCGGGCAC CCCTTGACATTTAAAAGTATTGGGATAATCAAGTAGAATTTCTTGTTGATAAATTCATTAGTATCA
TTAAA GATT
TACCTAATTTAGTTCTTGGAAGTGGATTAGAAAGGATGGATCCAGGTGCTTCTTTATGTCTCCAG TGAACAATAGAAGTATTGTTGTAAAGAAAGTTCATTCTTTGGGCAGTGTTACTCATAATCCTTCA
GCTTC ATGAA
TTGGATGCAAAGTGCTGTGGCTTATGCTTCCTGTTTCCATTTGAATATTGTAGCTGGAGAATCGG TTACTGATGAAATTTTGATAACTTTGACAATAAGTTTCCATTGGAGCTTCTTTCTTTCATTTTGTA
GTTCA GACT
GCTGACACAGTTCGGGACCCTCGTGGGTTTGCAGTGAAATTTTACACAGAAGATGGTAACTGG GACCAGGGCATCAAAAACCTTTCTGTTGAAGATGCGGCGAGACTTTCCCAGGAAGATCCTGAC
GATCTCG TATGGCA
TTGGAAATAACACCCCCATTTTCTTCATCAGGGATCCCATATTGGTAGGTAATAGAGTATTTTGCA TCCGGGATCTTTTTAACGCCATTGCCACAGGAAAGTACCCCTCCTGGACTTTTTACATCCAGGTC
CTCA ATGAC
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