Sistema Inmune
Sistema Inmune
Sistema Inmune
La inmunología es la ciencia que estudia los procesos moleculares y celulares implicados en la defensa de la
integridad biológica del organismo a través de la identificación de las sustancias propias y detección de las
sustancias extrañas y su destrucción.
La respuesta inmune puede ser de tipo:
1) INESPECÍFICA O INNATA: es la primera barrera defensiva del organismo y no requiere sensibilización
previa. Los mecanismos inespecificos están constituidos por las barreras naturales, tales como la piel,
mucosas y otros que están protegiendo al individuo de contagios externos
. - Otros elementos naturales de actuación son el lisosoma de la saliva, lágrimas y secreciones nasales
que tienen capacidad de romper la unión de azúcares en las paredes bacterianas, lo que puede inducir
su lisis.
2) ESPECÍFICA (ADAPTATIVA O ADQUIRIDA): se caracteriza por mejorar la capacidad defensiva frente
exposiciones sucesivas y se desarrolla solo frente a la sustancia extraña que indujo su iniciación y en ella
participan prioritariamente los linfocitos y las sustancias liberadas por los mismos anticuerpos y citocinas
es
El sistema inmune se encuentra ubicado en los órganos linfoides y en su acción participan una serie de
células, células inmunocompetentes, y moléculas, entre las que destacan las inmunoglobulinas, linfocinas y
otras.
- LINFOCINAS: estimula el crecimiento, proliferación y diferenciación de células T e Interleuquinas
Generalmente el sistema inmune responde de forma unitaria, por lo que la división en respuesta inespecífica
y específica es más teórica que real. Lo que sí ocurre es que, dependiendo de las circunstancias, en unos
casos predomina una u otra de estas modalidades de respuesta inmune.
RESPUESTA INMUNE INESPECIFICA
La respuesta inespecifica forma parte de los mecanismos inespecificos de defensa , y es con el cual
nacimos y que protege contra todos los antígenos
Esta respuesta representa el primer sistema defensivo del organismo y es de especial significación
frente a la protección del mismo ante infecciones y cancer Los receptores tipo Toll (RTT) son una familia de
Respuesta inmediata o rápida (minutos-horas) receptores que reconocen estructuras los
patógenos llamados patrones moleculares de
No está basada en exposición clonal de linfocitos agentes microbianos (PMM), que estimulan la
Depende de receptores codificados en la línea germinal Respuesta Inmune
Reconocen una amplia variedad de patógenos
- activación del endotelio (IL 1, TNF)
- quimiotaxis (IL 8)
Las células que mediatizan esta respuesta inespecifica son los: Activación
- producción de anticuerpos (IL 6)
inmediata
- PMN neutrofilos - sistema del complemento - activación de macrófagos (INF, IL12)
- Activación de cel NK (il 12)
- Macrófagos- citoquinas
- Células NK - receptores tipo Toll
Factor de necrosis tumoral
En este caso todas estas células se movilizan a dicho foco, reconocen y toman contacto con la sustancia
extraña, que destruyen mediante el proceso de fagocitosis y citotoxiciadad natural.
Los mecanismos de defensa inespecificos aportan un buen sistema de protección, pero si no son suficientes
se activa la respuesta inmune específica
Para que se inicie la respuesta inmune especifica, se requiere el reconocimiento del antígeno por parte de
los linfocitos y subsiguiente activación de los mismos.
- Los linfocitos B reconocen el antígeno mediante inmunoglobulinas (IgM) mientras que los linfocitos T lo
reconocen mediante el receptor de linfocitos T (TCR).
- Las inmunoglobulinas (Ig)y el receptor de los linfocitos T (TCR) son tipos de moléculas tienen la propiedad
de reconocer y unirse al antígeno.
Asociados a las dos cadenas polipeptídicas polimórficas que constituyen el TCR se encuentra un grupo de
moléculas monomórficas de membrana llamado colectivamente CD3, formando así el complejo y que
sabemos que es imprescindible para la transmisión dTCR/CD3e la señal del reconocimiento antigénico al
interior celular y en consecuencia se desencadena una cascada de reacciones bioquímicas en el citoplasma
de la célula T, dando así lugar al proceso de activación, proliferación y diferenciación celular.
Ello se debe a que cuando un antígeno activa por primera vez a los linfocitos B, éstos necesitan tiempo para
diferenciarse en las células plasmáticas responsables de la síntesis de inmunoglobulinas, mientras que cuando
se trata de la respuesta secundaria, gracias a la permanencia de las células memoria con receptores idóneos
para tal antígeno, se alcanza mucho antes el nivel de células plasmáticas.
Estos sistemas funcionan de forma secuencial, enviándose información entre ellos para una eficaz
eliminación del patógeno.
Así, una vez que entra el patógeno superando las barreras físico-químicos, se pone en funcionamiento el
sistema inmune innato, con células y factores solubles que van a tratar de eliminarlos.
Como ejemplos de esta cooperación se encuentran el papel desempeñado por los macrófagos como células
presentadoras de antígeno a los linfocitos T; los anticuerpos IgM e IgG son capaces de activar el sistema
del complemento por la vía clásica; o la citotoxicidad dependiente de anticuerpo por parte de las células
natural killer.
INVASORES DE CUERPO
Se llama patógeno a todo organismo capaz de causar una enfermedad.
La capacidad patogénica de estos seres nocivos es muy variable y se conoce como
virulencia.
Si una bacteria produce un trastorno cada vez que invade a un individuo sano, incluso en pequeñas
cantidades, se considera patógeno primario (Ej. brucella bortus)
Otros patógenos tienen virulencia tan baja que solo causan enfermedad si se administran en dosis muy
altas o si las defensas inmunitarias del cuerpo están dañados, esto se denomina patógenos oportunistas
(ej. Pasteurella haemolytica)
MECANISMOS DE LAS REACCIONES INMUNITARIAS ADQUIRIDAS
Tiene 4 componentes:
1) Células capaces de atrapar y procesar al antígeno de manera que pueda ser reconocido de manera
eficaz.
2) Células que puedan unirse y reaccionar al antígeno procesado
3) Células capaces de producir Ac o que participen en las inmunorrecciones celulares contra el antígeno
4) Células que retienen el recuerdo del suceso y reaccionan con rapidez a ese antígeno específico si
vuelven a encontrarlo en el futuro.
LINFOCITOS
LINFOCITOS T Y B
De la célula madre linfoidea derivarán dos células precursoras, CFU-T y CFU-B, que tras un proceso de
maduración, conocido como linfopoyesis, originarán los linfocitos T y B respectivamente.
CITOCINAS (LINFOCINAS)
Son proteínas reguladoras secretadas por células como los linfocitos y macrófagos .
La secreción de citocinas por células presentadoras de antígeno es desencadenada por muchos estímulos
diferentes como:
- Fagocitosis de bacterias, parásitos y otras partículas extrañas.
IFN, TNF, IL, CSF-M
LINFOCITOS B
La característica más importante de los linfocitos B, por contribuir a su actividad funcional, es el hecho de
que poseen inmunoglobulinas unidas a su membrana citoplasmática.
Estas inmunoglobulinas son los receptores específicos para los
antígenos, de tal forma que cuando se realiza la unión del
antígeno a la inmunoglobulina de superficie, se va a producir la
activación del linfocito B y su posterior transformación en
célula plasmática. Éstas, son células más grandes que los
linfocitos, muy ricas en retículo endoplásmico, y especializadas
en la síntesis y secreción de grandes cantidades de
inmunoglobulinas
MACROFAGOS
Así, los macrófagos van a recibir diferentes denominaciones según los diferentes tejidos donde se
encuentren. A este conjunto de células hísticas, se le da la denominación genérica de sistema retículo
endotelial o sistema mononuclear fagocítico.
Los macrófagos son células grandes con un solo núcleo, un aparato de Golgi muy desarrollado, gran cantidad
de lisosomas y muy ricos en enzimas de diferentes tipos, entre los que destacan proteasas, peroxidasas y
lipasas.
Los macrófagos tienen una vida media de varios meses.
Los macrófagos activados por la exposición a productos microbianos o agentes quimiotácticos sintetizan
óxido nítrico que participa en la vasodilatación
En las células musculares la IL-1moviliza A. A y a nivel de las células hepáticas induce la producción de nuevas
proteínas que ayudan a la defensa del cuerpo, las proteínas de fase aguda.
SECRECIÓN
Citocinas : IL- 1, IL-6, IL12, IL- 18 y TNF
Enzimas: Lisozima, proteasas, colagenasas etc.
Otros factores: Prostanoides, componentes del complemento, etc.
DENOMINACIÓN MACRÓFAGOS
LOCALIZACIÓN DENOMINACIÓN
Sangre Monocitos
TC Histiocitos
Hígado Células de Kupffer
Pulmón Macrófagos
Hueso Osteoclastos
SN Células microglía
Cavidad peritoneal Macrófagos peritoneales
GRANULOCITOS
Los granulocitos neutrofilos, se caracterizan por poseer una vida muy corta (vida media de menos de 48
horas).
Se les denomina también polimorfonucleares (PMNs) por tener su núcleo condensado y segmentado en 2
a 3 lóbulos.
Granulocitos, por presentar gránulos en su citoplasma con dif. Afinidad tintórea a colorantes.
NEUTROFILOS
QUIMIOTAXIS
Se ven forzados a salir de la circulación cuando aumenta la adhesividad de las células endoteliales que
forman las paredes vasculares.
Cuando estas células son estimuladas expresan proteínas adhesivas (selectinas e integrinas) que se unen a
los neutrofilos.
Luego los neutrofilos emigran hacia los tejidos, atraídos hacia la fuente de determinadas sustancias. Esta
migración dirigida se llama quimiotaxis.
ADHESION Y OPSONIZACION
Una vez que un neutrófilo se encuentra con una bacteria, debe unirse a ella. Esta adhesión no ocurre de
manera espontanea, ya que tanto las células como las células bacterianas suspendidas en los líquidos
corporales suelen tener carga negativa y, en consecuencia se repelen entre si. Por ello es necesario
neutralizar la carga negativa de la bacteria, recubriendo esta con una proteína cargada positivamente.
Las bacterias recubiertas por Ac tienen una carga superficial baja lo que les permite unirse a los
neutrofilos con carga negativa.
Las moléculas que cubren de esta manera, con la cual promueven la fagocitosis se denominan “opsoninas”.
MOLÉCULAS DE ADHESIÓN
INGESTIÓN Y DIGESTIÓN
Cuando el neutrófilo encuentra una bacteria, el seudópodo se extiende, la rodea y ocurre la unión entre
ligandos del microorganismo y receptores en el neutrófilo.
La bacteria es atraída finalmente al interior de la célula y, al ser envuelta por el citoplasma, queda
encerrada en una vacuola llamada “fagosoma”
DESTRUCCIÓN
De la bacteria ingerida, la cual ocurre a través de dos procesos.
1) Implica la generación de radicales oxidantes (la explosión respiratoria).
2) El otro implica la liberación de enzimas líticas y péptidos antimicrobianos de los gránulos intracelulares.
CELULAS DENDRITICAS
Las células dendriticas, son de gran importancia en la presentación antigénica a los linfocitos y se encuentran
en los ganglios linfáticos y en el bazo.
Las células de Langerham de la epidermis, cuya característica morfológica más llamativa es la presencia de
gránulos en raqueta de tenis denominados gránulos de Birbeck.
Su misión es captar y transportar los antígenos extraños hasta los
ganglios linfáticos de la proximidad, a través de los vasos linfáticos.
Durante su paso por los vasos linfáticos estas células se adaptan y
cambian de morfología denominándoselas células a vela.
Una vez en el ganglio linfático las células a vela se introducen en la
paracorteza que es el área de las células T, se interdigitan y
presentan el antígeno a los linfocitos T.
ORGANOS LINFOIDES
ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS
Los órganos linfoides primarios constituyen el principal origen de la linfopoyesis, es decir, donde los
linfocitos se diferencian a partir de células madre linfoides y proliferan y maduran hacia células con
capacidad efectora. En mamíferos, incluyendo al hombre, los linfocitos T son producidos en el timo,
mientras que los linfocitos B se producen en el hígado fetal y en la médula ósea fetal y adulta. En los
Órganos linfoides primarios, los linfocitos adquieren sus receptores antigénicos específicos, y también
aprenden a discriminar entre autoantígenos, que serán tolerados y antígenos extraños que serán
atacados.
ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS
Los órganos linfoides secundarios que incluyen bazo, ganglios linfáticos y MALT (mucosal associated
lymphoid tissue) (amígdalas, placas de Peyer del intestino y cúmulos linfoides del tracto urogenital),
proporcionan el medio en el que las células implicadas (macrófagos, células presentadoras de antígeno,
linfocitos T y B) pueden interaccionar entre sí y con el antígeno.
TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS (MALT)
Acúmulos dispersos de tejido linfoide no encapsulado se observan frecuentemente en diversos órganos,
particularmente en áreas submucosas gastrointestinales, respiratorias y urogenitales.
En el tracto intestinal, se observan elementos linfoides difusos en la submucosa del órgano, y formando
folículos linfoides con centro germinal en las denominadas placas de Peyer. El epitelio que reviste las
placas de Peyer transporta el antígeno y en sentido inverso, la IgA secretora producida por las células
plasmáticas muy abundantes en el epitelio
Los fenómenos de neutralización, precipitación y aglutinación de los antígenos no son suficientes por sí solos
para la destrucción y total eliminación de éstos. Para ello, además de las inmunoglobulinas se requiere de la
colaboración de otros muchos elementos, tales como el sistema del complemento, macrófagos,
polimorfonucleares o células NK.
Podemos decir que las inmunoglobulinas, al detectar los antígenos y producirse la subsiguiente unión a ellos,
actúan como transductores de la información de la presencia de los mismos que serían destruidos por el
complemento, macrófagos, los polimorfonucleares o células NK a los que dan especificidad.
Cuando la inmunoglobulina que se une a un antígeno es de las clases IgM o IgG, en sus extremos Fc se
producen ciertos cambios alostéricos gracias a los cuales éstas adquieren la propiedad de fijar y activar uno
de los componentes del complemento.
PROPIEDADES Y FUNCIÓN
INMUNOGLOBULINA G:
Son las Igs más abundantes y representan más del 70 % de las Igs séricas totales
Esta Ig posee capacidad neutralizante, precipitante, de fijar complemento, de unirse a células NK y a
macrófagos (opsonización) y son capaces de atravesar activamente las membranas biológicas. La
propiedad de atravesar activamente las membranas biológicas es de sumo interés por lo que, además de
ejercer esta inmunoglobulina, su efecto en toda la “economía del organismo”, lo hace también en el feto
al atravesar la placenta desde la madre.
Como el feto sólo sintetiza pequeñas cantidades de inmunoglobulinas, adquiere de este modo la posibilidad
de defensa, no solamente mientras se encuentra en el seno materno, sino incluso durante la lactancia,
período en el cual todavía no ha desarrollado la capacidad total de síntesis de inmunoglobulinas.
Sin embargo, este paso de IgG desde la madre al feto no siempre es beneficioso para el feto. De todos es
sabido que cuando hay incompatibilidad del tipo Rh entre la madre y el feto, se puede desarrollar el
síndrome de eritroblastosis fetal como consecuencia de la destrucción de glóbulos rojos fetales, de
nefastas consecuencias si no se acude a tiempo
La IgG se sintetiza tardíamente tras un primer contacto con el antígeno, sin embargo, tras un segundo
contacto la mayoría de las Igs formadas pertenecen a esta clase (Respuesta Secundaria).
INMUNOGLOBULINA M:
Los anticuerpos del tipo IgM son los que mas rápidamente se forman en respuesta a un estímulo antigénico
(Respuesta primaria). Esta Ig se caracteriza también por poseer capacidad neutralizante, precipitante,
aglutinante, fijar complemento, activar la respuesta inmune, sin embargo no atraviesa activamente las
membranas biológicos. Esta última propiedad hace que esta inmunoglobulina ejerza su acción normalmente en
los espacios intravasculares.
INMUNOGLOBULINA A:
Esta inmunoglobulina posee capacidad neutralizante y precipitante, mientras que su capacidad de fijar
complemento y de opsonización son muy débiles, limitándose su efecto a neutrofilos y no a macrófagos.
La propiedad más importante de esta inmunoglobulina viene determinada por su capacidad de unirse por el
extremo Fc a la pieza secretora, gracias a la cual puede ser secretada por las mucosas y glándulas
exocrinas, ejerciendo su acción más importante en la superficie de mucosas y líquidos biológicos (sobre todo
IgA2), tales como el liquido cefalorraquídeo, secreción bronquial, lágrima, saliva, etc. Esto es importante
porque así protegen precisamente los puntos más vulnerables del organismo, esto es, las puertas de
entrada al mismo, como son ojos, boca, aparato digestivo, sistema respiratorio, vagina, etc.
Esta inmunoglobulina se encuentra también en la leche materna. Los niveles de todas las inmunoglobulinas, a
excepción de la IgG en recién nacidos son muy bajos, siendo por tanto de gran significación el hecho de que
la IgA se transfiera desde la madre al lactante a través de la secreción láctea. De ahí que tengamos que
insistir en que los lactantes se amamanten en el mayor grado posible directamente por las madres y no
con leche de otros orígenes, a lo que actualmente existe excesiva tendencia.
INMUNOGLOBULINA E:
En muchos individuos alérgicos esta inmunoglobulina se presenta en grandes cantidades. El estímulo para su
síntesis puede proceder de una gran variedad de antígenos, a los que en este caso se conocen como
alérgenos
Estos alergenos pueden penetrar en el organismo a través de la piel o de las mucosas respiratoria, ocular,
del aparato digestivo, etc., así como por inyectables, como es el caso de la penicilina u otros medicamentos.