Caspofungina PK - PD

ANEXO I
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
CANCIDAS 50 mg polvo para concentrado para solución para perfusión

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene 50 mg de caspofungina (como acetato).

Cada vial contiene 70 mg de caspofungina (como acetato).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para concentrado para solución para perfusión.

Antes de la reconstitución, el polvo es un polvo compacto de color blanco a blanquecino.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
• Tratamiento de la candidiasis invasora en pacientes adultos o pediátricos.

• Tratamiento de la aspergilosis invasora en pacientes adultos o pediátricos que son refractarios o
intolerantes a la amfotericina B, formulaciones de lípidos de amfotericina B y/o itraconazol.
La resistencia se define como la progresión de la enfermedad o la falta de mejoría después de un
mínimo de 7 días de anteriores dosis terapéuticas de terapia antifúngica efectiva.
• Tratamiento empírico de infecciones fúngicas presuntas (tales como Candida o Aspergillus) en
pacientes adultos o pediátricos neutropénicos y con fiebre.
4.2 Posología y forma de administración
La administración de caspofungina debe ser iniciada por un médico con experiencia en el tratamiento
de infecciones fúngicas invasoras.
Posología
Pacientes adultos
Se debe administrar una sola dosis de carga de 70 mg en el día 1, seguida de 50 mg diarios
posteriormente. En pacientes que pesen más de 80 kg, después de la dosis de carga inicial de 70 mg, se
recomienda caspofungina 70 mg a diario (ver sección 5.2). No es necesario ningún ajuste de dosis en
función del sexo o de la raza (ver sección 5.2).
Pacientes pediátricos (de 12 meses a 17 años)

En los pacientes pediátricos (de 12 meses a 17 años), la dosificación se deberá basar en la superficie
corporal del paciente (ver INSTRUCCIONES DE USO EN PACIENTES PEDIÁTRICOS, Fórmula
de Mosteller1). En todas las indicaciones, se debe administrar una dosis de carga única de 70 mg/m2
(sin superar una dosis real de 70 mg) el día 1, seguida de 50 mg/m2 al día a partir de ese momento (sin
superar una dosis real de 70 mg al día). Si la dosis de 50 mg/m2 al día se tolera bien pero no ofrece una
1
Mosteller RD: Simplified Calculation of Body Surface Area. N Engl J Med 1987 Oct 22;317(17):1098 (carta)
2
respuesta clínica suficiente, la dosis diaria se puede aumentar hasta 70 mg/m2 (sin superar una dosis
real diaria de 70 mg).
La seguridad y la eficacia de caspofungina no han sido estudiadas suficientemente en ensayos clínicos

que incluyan a recién nacidos y lactantes menores de 12 meses. Se aconseja precaución al tratar este
grupo de edad. Los pocos datos que existen sugieren que puede considerarse el uso de caspofungina a
una dosis de 25 mg/m2 al día en recién nacidos y lactantes (menores de 3 meses) y caspofungina a una
dosis de 50 mg/m2 al día en niños de corta edad (de 3 a 11 meses) (ver sección 5.2).
Duración del tratamiento

La duración del tratamiento empírico debe basarse en la respuesta clínica del paciente. El tratamiento
se mantendrá hasta 72 horas después de la resolución de la neutropenia (CAN>500). Si los pacientes
presentan una infección fúngica, deberán recibir tratamiento durante 14 días como mínimo y el
tratamiento deberá continuar por lo menos durante 7 días después de la resolución de la neutropenia y
los síntomas clínicos.
La duración del tratamiento de la candidiasis invasora debe basarse en la respuesta clínica y

microbiológica del paciente. Después de que los signos y los síntomas de candidiasis invasora hayan
mejorado y de que los cultivos sean negativos, puede considerarse un cambio a un tratamiento
antifúngico oral. En general, el tratamiento antifúngico debe continuar durante al menos 14 días
después del último cultivo positivo.
La duración del tratamiento de la aspergilosis invasora se debe establecer caso por caso y debe basarse
en la gravedad de la enfermedad subyacente, en la recuperación de la inmunosupresión y en la
respuesta clínica del paciente. En general, el tratamiento debe continuar durante al menos 7 días
después de la desaparición de los síntomas.
Se dispone de pocos datos de seguridad sobre tratamientos con una duración superior a 4 semanas. Sin
embargo, los datos disponibles sugieren que caspofungina se sigue tolerando bien con ciclos más
largos de tratamiento (hasta 162 días en pacientes adultos y hasta 87 días en pacientes pediátricos).
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada (con 65 años o más), el área bajo la curva (AUC) aumenta en un 30 %
aproximadamente. Sin embargo, no se requiere un ajuste sistémico de la dosis. Hay pocos datos del
tratamiento de pacientes de 65 años o mayores (ver sección 5.2).
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis por insuficiencia renal (ver sección 5.2).
Insuficiencia hepática
En pacientes adultos con insuficiencia hepática leve (5 a 6 puntos en la escala de Child-Pugh), no es
necesario ajustar la dosis. En pacientes adultos con insuficiencia hepática moderada (7 a 9 puntos en la
escala de Child-Pugh), se recomienda una dosis diaria de 35 mg de caspofungina basándose en los
datos farmacocinéticos. Se debe administrar una dosis de carga inicial de 70 mg en el día 1. No existe
experiencia clínica en pacientes adultos con insuficiencia hepática grave (más de 9 puntos en la escala
de Child-Pugh) ni en pacientes pediátricos con cualquier grado de insuficiencia hepática (ver
sección 4.4).
Coadministración con inductores de enzimas metabólicas

Los pocos datos sugieren que, cuando se coadministra caspofungina en pacientes adultos con ciertos
inductores de enzimas metabólicas, se debe considerar la posibilidad de aumentar la dosis diaria de
caspofungina hasta 70 mg, después de la dosis de carga de 70 mg (ver sección 4.5). Cuando se
coadministra caspofungina a pacientes pediátricos (de 12 meses a 17 años) con los mismos inductores
de enzimas metabólicas (ver sección 4.5), se debe considerar la posibilidad de una dosis de
caspofungina de 70 mg/m2 al día (sin superar una dosis real de 70 mg al día).
3
Forma de administración
Después de la reconstitución y la dilución, la solución se debe administrar mediante perfusión
intravenosa lenta a lo largo de aproximadamente 1 hora. Para las instrucciones de reconstitución, ver
sección 6.6.
Se dispone de viales tanto de 70 mg como de 50 mg.

Caspofungina se debe administrar como perfusión diaria única.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se ha notificado anafilaxia durante la administración de caspofungina. Si ésto ocurre, se debe

interrumpir el tratamiento con caspofungina y administrar el tratamiento apropiado. Se han notificado
reacciones adversas posiblemente mediadas por histamina, incluyendo erupción, tumefacción facial,
angioedema, prurito, sensación de calor, o broncoespasmo y pueden requerir interrupción y/o
administración del tratamiento apropiado.
Los limitados datos sugieren que levaduras y hongos menos frecuentes y distintos de Candida y de
Aspergillus no son evitados con caspofungina. No se ha establecido la eficacia de caspofungina frente
a estos patógenos fúngicos.
Se ha evaluado el uso concomitante de caspofungina con ciclosporina en voluntarios adultos sanos y

en pacientes adultos. Algunos voluntarios adultos sanos que recibieron dos dosis de 3 mg/kg de
ciclosporina junto con caspofungina mostraron elevaciones transitorias de la alanina transaminasa
(ALT) y la aspartato transaminasa (AST) de menos de o hasta 3 veces el límite superior de la
normalidad (LSN), que se resolvieron al suspender el tratamiento. En un estudio retrospectivo de
40 pacientes tratados durante la comercialización con caspofungina y ciclosporina durante 1 a 290 días
(media de 17,5 días), no se observaron reacciones adversas hepáticas graves. Estos datos sugieren que
caspofungina puede utilizarse en pacientes que estén recibiendo ciclosporina cuando el posible
beneficio supera el posible riesgo. Si caspofungina y ciclosporina se administran concomitantemente
debería considerarse una estrecha monitorización de las enzimas hepáticas.
En pacientes adultos con insuficiencia hepática leve y moderada, el AUC aumenta un 20 % y un 75 %,

respectivamente. Se recomienda una reducción de la dosis diaria a 35 mg en adultos con insuficiencia
hepática moderada. No hay experiencia clínica en adultos con insuficiencia hepática grave ni en
pacientes pediátricos con cualquier grado de insuficiencia hepática. Se espera una mayor exposición
que en la insuficiencia hepática moderada y caspofungina se debe utilizar con precaución en estos
pacientes (ver secciones 4.2 y 5.2).
Se han observado anomalías de laboratorio en las pruebas de función hepática de voluntarios sanos y
pacientes pediátricos y adultos tratados con caspofungina. Se han notificado casos de disfunción
hepática clínicamente significativa, hepatitis e insuficiencia hepática en algunos pacientes pediátricos
y adultos con enfermedades subyacentes graves que estaban recibiendo medicación concomitante
múltiple con caspofungina; no se ha establecido una relación causal con caspofungina. Se debe
monitorizar a los pacientes que presenten pruebas de función hepática anormales durante el
tratamiento con caspofungina para confirmar el empeoramiento de la función hepática, y se debe
reevaluar la relación beneficio/riesgo de continuar con el tratamiento de caspofungina.
Se han notificado casos de síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrolisis epidérmica tóxica (NET)
después de la comercialización de caspofungina. Se debe tener precaución en pacientes con
antecedentes de reacción alérgica de la piel (ver sección 4.8).
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial; esto es, esencialmente
“exento de sodio”.
4
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Estudios in vitro demuestran que caspofungina no es inhibidor de ninguna enzima del sistema del
citocromo P450 (CYP). En estudios clínicos, caspofungina no indujo el metabolismo de otras
sustancias mediante CYP3A4. Caspofungina no es sustrato de la glucoproteína P y es un mal sustrato
de las enzimas del citocromo P450. Sin embargo, en estudios farmacológicos y clínicos se ha
demostrado que caspofungina interacciona con otras especialidades farmacéuticas (ver más adelante).
En dos estudios clínicos realizados en sujetos adultos sanos, ciclosporina A (una dosis de 4 mg/kg o
dos dosis de 3 mg/kg administradas con 12 horas de diferencia) aumentó el AUC de caspofungina en
aproximadamente un 35 %. Estos aumentos del AUC probablemente sean debidos a la disminución de
la captación de caspofungina por el hígado. Caspofungina no aumentó los niveles plasmáticos de
ciclosporina. Hubo elevaciones transitorias de ALT y AST hepáticas de menos de o igual a 3 veces el
límite superior de la normalidad (LSN) cuando se administraron concomitantemente caspofungina y
ciclosporina, que se resolvieron con la discontinuación de las especialidades farmacéuticas. En un
estudio retrospectivo de 40 pacientes tratados durante la comercialización con caspofungina y
ciclosporina durante 1 a 290 días (mediana de 17,5 días), no se observaron reacciones adversas
hepáticas graves (ver sección 4.4). Si las dos especialidades farmacéuticas se administran
concomitantemente debería considerarse una estrecha monitorización de las enzimas hepáticas.
Caspofungina redujo la concentración mínima de tacrólimo en un 26 % en voluntarios adultos sanos.

Es obligatoria la monitorización estándar de las concentraciones sanguíneas de tacrólimo y los ajustes
adecuados de la dosis de tacrólimo en los pacientes que reciben ambas terapias.
Hay ensayos clínicos en voluntarios adultos sanos que demuestran que la farmacocinética de
caspofungina no se ve alterada en una medida clínicamente relevante por itraconazol, amfotericina B,
micofenolato, nelfinavir o tacrólimo. Caspofungina no tuvo influencia sobre la farmacocinética de
amfotericina B, itraconazol, rifampicina o micofenolato mofetilo. Aunque los datos de seguridad son
limitados, parece ser que no hacen falta precauciones especiales cuando se coadministra
amfotericina B, itraconazol, nelfinavir o micofenolato mofetilo con caspofungina.
Rifampicina provocó un aumento del 60 % en la AUC y un aumento del 170 % en la concentración

mínima de caspofungina en el primer día de la coadministración cuando ambas especialidades
farmacéuticas se iniciaban juntas en voluntarios adultos sanos. Los niveles mínimos de caspofungina
disminuyeron gradualmente después de la administración repetida. Después de dos semanas de
administración, rifampicina tuvo un efecto limitado sobre la AUC pero los niveles mínimos fueron un
30 % menores que en los sujetos adultos que recibieron solo caspofungina. El mecanismo de
interacción podría ser debido a una inhibición inicial y una inducción posterior de las proteínas de
transporte. Se puede esperar un efecto similar en otras especialidades farmacéuticas que inducen
enzimas metabólicas. Los limitados datos de los estudios farmacocinéticos en la población indican que
el uso concomitante de caspofungina con los inductores efavirenz, nevirapina, rifampicina,
dexametasona, fenitoína o carbamacepina puede producir una reducción en el área bajo la curva
(AUC) de caspofungina. Cuando se coadministran inductores de enzimas metabólicas, se debe
considerar un aumento en la dosis diaria de caspofungina a 70 mg en pacientes adultos, tras la dosis de
carga de 70 mg (ver sección 4.2).
Todos los estudios de interacción de medicamentos en adultos descritos anteriormente fueron

realizados a dosis diarias de 50 ó 70 mg de caspofungina. No ha sido formalmente estudiada la
interacción de dosis más altas de caspofungina con otros medicamentos.
En pacientes pediátricos, los resultados de los análisis de regresión de los datos farmacocinéticos
sugieren que la coadministración de dexametasona con caspofungina puede dar lugar a reducciones
clínicamente significativas de las concentraciones mínimas de caspofungina. Estos resultados pueden
indicar que los pacientes pediátricos van a presentar con los inductores reducciones similares a las que
se observan en los adultos. Cuando se coadministra caspofungina a pacientes pediátricos (de 12 meses
a 17 años) con inductores del aclaramiento de medicamentos, como rifampicina, efavirenz, nevirapina,
5
fenitoína, dexametasona o carbamazepina, se debe considerar la posibilidad de una dosis de
caspofungina de 70 mg/m2 al día (sin superar una dosis real diaria de 70 mg).
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Se dispone de pocos o ningún dato sobre el uso de caspofungina en mujeres embarazadas.
Caspofungina no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario. En
estudios en animales se ha demostrado que existe toxicidad en el desarrollo (ver sección 5.3). En
estudios con animales se ha demostrado que caspofungina atraviesa la barrera placentaria.
Lactancia
Se desconoce si caspofungina se excreta en la leche materna. Los datos
farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en animales han demostrado que la caspofungina se
excreta en la leche. Las mujeres que reciban caspofungina no deben dar el pecho.
Fertilidad
No se han observado efectos de caspofungina sobre la fertilidad en los estudios realizados en ratas
macho y hembra (ver sección 5.3). No existen datos clínicos sobre caspofungina para valorar su
impacto sobre la fertilidad.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
4.8 Reacciones adversas
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia y reacciones adversas posiblemente

mediadas por histamina) (ver sección 4.4).
En pacientes con aspergilosis invasora también se han notificado edema pulmonar, síndrome de distrés
respiratorio del adulto (SDRA) e infiltrados radiográficos.
Pacientes adultos
En estudios clínicos, 1.865 individuos adultos recibieron dosis únicas o múltiples de caspofungina:
564 pacientes neutropénicos con fiebre (estudio de tratamiento empírico), 382 pacientes con
candidiasis invasora, 228 pacientes con aspergilosis invasora, 297 pacientes con infecciones
localizadas por Candida y 394 individuos incluidos en estudios en Fase I. En el estudio de tratamiento
empírico los pacientes habían recibido quimioterapia antineoplásica o se habían sometido a trasplante
de células madre hematopoyéticas (incluyendo 39 trasplantes alógenos). En los estudios participaron
pacientes con infecciones por Candida documentadas, la mayoría de los pacientes con infecciones
invasoras por Candida tenía enfermedades subyacentes graves (p. ej., neoplasia hematológica o de
otro tipo, cirugía mayor reciente, VIH) que requerían múltiples medicaciones concomitantes. Los
pacientes en el estudio no comparativo de Aspergillus a menudo tenían enfermedades graves
desencadenantes (p. ej., transplantes de médula ósea o de células madre, neoplasia hematológica,
tumores sólidos o transplantes de órganos) que requerían múltiples medicaciones concomitantes.
La flebitis fue la reacción adversa local, en el lugar de inyección, frecuentemente notificada en toda la
población de pacientes. Otras reacciones locales incluyeron eritema, dolor/sensibilidad a la presión,
prurito, supuración y una sensación de ardor.
Las anomalías clínicas y de laboratorio notificadas en todos los pacientes tratados con caspofungina
(total 1.780) fueron típicamente leves y rara vez dieron lugar al abandono del medicamento.
6
Tabla de reacciones adversas
Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante los estudios clínicos y/o después de la
comercialización:
Sistema de Frecuentes Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a Frecuencia no

clasificación de (≥ 1/100 a < 1/100) conocida (no
órganos < 1/10) puede
estimarse a
partir de los
datos
disponibles)
Trastornos de la hemoglobina anemia, trombocitopenia,
sangre y del sistema disminuida, coagulopatía, leucopenia, recuento
linfático hematocrito elevado de eosinófilos, recuento
disminuido, disminuido de plaquetas, recuento
recuento plaquetario elevado, recuento
disminuido de disminuido de linfocitos, recuento
leucocitos elevado de leucocitos, recuento
disminuido de neutrófilos
Trastornos del hipocaliemia sobrecarga de líquido,
metabolismo y de la hipomagnesemia, anorexia,
nutrición desequilibrio electrolítico,
hiperglucemia, hipocalcemia, acidosis
metabólica
Trastornos ansiedad, desorientación, insomnio
psiquiátricos
Trastornos del sistema cefalea mareo, disgeusia, parestesia,
nervioso somnolencia, temblor, hipoestesia
Trastornos oculares ictericia ocular, visión borrosa, edema
palpebral, lagrimeo aumentado
Trastornos cardiacos palpitaciones, taquicardia, arritmia,
fibrilación auricular, insuficiencia
cardiaca congestiva
Trastornos vasculares flebitis tromboflebitis, rubefacción,
acaloramiento, hipertensión,
hipotensión
Trastornos disnea congestión nasal, dolor
respiratorios, torácicos faringolaríngeo, taquipnea,
y mediastínicos broncoespasmo, tos, disnea
paroxística nocturna, hipoxia,
estertores, sibilancia
Trastornos náuseas, diarrea, dolor abdominal, dolor en la zona
gastrointestinales vómitos superior del abdomen, boca seca,
dispepsia, molestias en el estómago,
distensión abdominal, ascitis,
estreñimiento, disfagia, flatulencia
Trastornos elevación de los colestasis, hepatomegalia,
hepatobiliares valores hepáticos hiperbilirrubinemia, ictericia, función
(alanina hepática anormal, hepatotoxicidad,
aminotransferasa, trastorno hepático,
aspartato glutamiltransferasa gamma elevada
aminotransferasa,
fosfatasa alcalina
7
estimarse a
partir de los
datos
disponibles)
en sangre,
bilirrubina
conjugada,
bilirrubina en
sangre)
Trastornos de la piel y erupción, prurito, eritema multiforme, erupción necrolisis
del tejido subcutáneo eritema, macular, erupción maculopapular, epidérmica
hiperhidrosis erupción prurítica, urticaria, tóxica y
dermatitis alérgica, prurito síndrome de
generalizado, erupción eritematosa, Stevens-
erupción generalizada, erupción Johnson (ver
morbiliforme, lesión de la piel sección 4.4)
Trastornos artralgia dolor de espalda, dolor en una
musculoesqueléticos y extremidad, dolor óseo, pérdida de
del tejido conjuntivo fuerza muscular, mialgia
Trastornos renales y fallo renal, insuficiencia renal aguda
urinarios
Trastornos generales y pirexia, dolor, dolor en el lugar de entrada de
alteraciones en el escalofrío, un catéter, fatiga, sensación de frío,
lugar de prurito en el sensación de calor, eritema en la zona
administración lugar de de perfusión, induración del lugar de
perfusión perfusión, dolor en el lugar de
perfusión, hinchazón en la zona de
perfusión, flebitis en la zona de
inyección, edema periférico, dolor a
la palpación, malestar torácico, dolor
torácico, edema de cara, sensación de
cambio de la temperatura corporal,
induración, extravasación en el lugar
de perfusión, irritación en el lugar de
perfusión, flebitis en el lugar de
perfusión, erupción en el lugar de
perfusión, urticaria en el lugar de
perfusión, eritema en la zona de
inyección, edema de la zona de
inyección, dolor en la zona de
inyección, hinchazón en la zona de
inyección, malestar general, edema
Exploraciones potasio creatinina elevada en sangre,
complementarias disminuido en hematíes en orina positivos, proteínas
sangre, albúmina totales disminuidas, presencia de
disminuida en proteína en orina, tiempo prolongado
sangre de protrombina, tiempo de
protrombina disminuido, sodio
disminuido en sangre, sodio elevado
en sangre, calcio en sangre
disminuido, calcio elevado en sangre,
cloruro disminuido en sangre, glucosa
8
estimarse a
partir de los
datos
disponibles)
elevada en sangre, magnesio
disminuido en sangre, fósforo
disminuido en sangre, elevación del
fósforo en sangre, urea elevada en
sangre, tiempo prolongado de
tromboplastina parcial activada,
bicarbonato disminuido en sangre,
cloruro elevado en sangre, potasio
elevado en sangre, presión arterial
aumentada, ácido úrico disminuido en
sangre, presencia de hematuria,
auscultación pulmonar anormal,
dióxido de carbono disminuido,
aumento del nivel del medicamento
inmunosupresor, proporción
normalizada internacional aumentada,
cilindros en orina, leucocitos
positivos en orina y pH urinario
elevado.
Caspofungina también se ha evaluado a dosis de 150 mg al día (hasta durante 51 días) en

100 pacientes adultos (ver sección 5.1). El estudio comparó caspofungina a una dosis de 50 mg al día
(después de una dosis de carga de 70 mg el día 1) frente a 150 mg al día en el tratamiento de la
candidiasis invasora (ver sección 5.1). En este grupo de pacientes, la seguridad de caspofungina a esta
dosis más elevada parecía similar a la observada en pacientes que recibieron la dosis diaria de 50 mg
de caspofungina. La proporción de pacientes con reacciones adversas relacionadas con el
medicamento graves o que daban lugar a la suspensión de caspofungina fue comparable en los
2 grupos de tratamiento.
Pacientes pediátricos
Los datos de 5 estudios clínicos realizados en 171 pacientes pediátricos sugieren que la incidencia
global de las experiencias adversas clínicas (26,3 %; IC del 95 % -19,9, 33,6) no es peor que la
notificada para adultos tratados con caspofungina (43,1 %; IC del 95 % -40,0, 46,2). Sin embargo,
probablemente los pacientes pediátricos tienen un perfil de acontecimientos adversos diferente al de
los pacientes adultos. Las experiencias adversas clínicas más frecuentes relacionadas con el
medicamento que se notificaron en pacientes pediátricos tratados con caspofungina fueron pirexia
(11,7 %), erupción (4,7 %) y cefalea (2,9 %).
Tabla de reacciones adversas
Se han notificado las siguientes reacciones adversas:
Sistema de clasificación de órganos Muy frecuentes Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10)

(≥ 1/10)
Trastornos de la sangre y del sistema recuento elevado de eosinófilos
linfático
Trastornos del sistema nervioso cefalea
Trastornos cardiacos taquicardia
Trastornos vasculares rubefacción, hipotensión
9
Sistema de clasificación de órganos Muy frecuentes Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10)
(≥ 1/10)
Trastornos hepatobiliares niveles elevados de enzimas hepáticas
(AST, ALT)
Trastornos de la piel y del tejido erupción, prurito
subcutáneo
Trastornos generales y alteraciones fiebre escalofrío, dolor en el lugar de entrada de
en el lugar de administración un catéter
Exploraciones complementarias potasio disminuido, hipomagnesemia,
glucosa elevada, fósforo disminuido y
fósforo aumentado
Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el Apéndice V.
4.9 Sobredosis
Se ha notificado la administración accidental de hasta 400 mg de caspofungina en un día. Estos

acontecimientos no resultaron en reacciones adversas clínicamente importantes. Caspofungina no es
dializable.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antimicóticos vía sistémica, código ATC: J02AX04
Mecanismo de acción
El acetato de caspofungina es un compuesto lipopeptídico semisintético (equinocandina) sintetizado a
partir de un producto de fermentación de Glarea lozoyensis. El acetato de caspofungina inhibe la
síntesis del beta (1,3)-D-glucano, un componente esencial de la pared celular de muchas levaduras y
hongos filamentosos. El beta (1,3)-D-glucano no está presente en las células de los mamíferos.
Se ha demostrado la actividad antifúngica con caspofungina frente a levaduras Candida. Estudios in

vivo e in vitro demuestran que la exposición de Aspergillus a caspofungina resulta en la lisis y la
muerte del extremo apical de la hifa y de los puntos de ramificación donde se produce el crecimiento y
división celular.
Efectos farmacodinámicos
Caspofungina tiene actividad in vitro frente a especies de Aspergillus (Aspergillus fumigatus [N = 75],
Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus
terreus [N = 52] y Aspergillus candidus [N = 3]). Caspofungina también tiene actividad in vitro frente
a especies de Candida (Candida albicans [N = 1.032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida
glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei
[N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsilosis [N = 215],
Candida rugosa [N = 1] y Candida tropicalis [N = 258]), incluyendo aislados con mutaciones del
transporte de resistencia múltiple y aquellos con resistencia adquirida o intrínseca a fluconazol,
amfotericina B y 5-flucitosina. La prueba de sensibilidad se desarrolló de acuerdo a una modificación
del método M38-A2 (para especies de Aspergillus) y del método M27-A3 (para especies de Candida)
del Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, conocido anteriormente como National
Committee for Clinical Laboratory Standards [NCCLS]).
10
Se han establecido técnicas estandarizadas para la prueba de sensibilidad para levaduras por el
European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST). No se han establecido
todavía los puntos de corte del EUCAST para caspofungina debido la significativa variación entre
laboratorios en los intervalos de concentración inhibitoria mínima (CIM) para caspofungina. En lugar
de los puntos de corte, los aislados de Candida que son sensibles a anidulafungina así como a
micafungina se deben considerar sensibles a caspofungina. De forma similar, los intermedios aislados
de C. parapsilosis a anidulafungina y micafungina pueden ser estimados intermedios a caspofungina.
Mecanismo de resistencia
Se han identificado aislados de Candida con sensibilidad reducida a caspofungina en un pequeño
número de pacientes durante el tratamiento (CIMs para caspofungina > 2 mg/l (incrementos de 4 a 30
veces la CIM) han sido notificadas utilizando técnicas de prueba de CIM estandarizadas aprobadas por
el CLSI). El mecanismo de resistencia identificado es mutación del gen FKS1 y/o FKS2 (para C.
glabrata). Estos casos han sido asociados con resultados clínicos deficientes.
Se ha identificado in vitro el desarrollo de la resistencia de las especies de Aspergillus a caspofungina.

En la limitada experiencia clínica, se ha observado resistencia a caspofungina en pacientes con
aspergilosis invasora. No se ha establecido el mecanismo de la resistencia. La incidencia de la
resistencia a caspofungina de varios aislados clínicos de Aspergillus es rara. Se ha observado en
Candida resistencia a caspofungina, pero la incidencia puede ser diferente según la especie o la región.
Eficacia clínica y seguridad

Candidiasis invasora en pacientes adultos: En un estudio inicial se incluyeron doscientos treinta y
nueve pacientes para comparar caspofungina y amfotericina B en el tratamiento de la candidiasis
invasora. Veinticuatro pacientes tenían neutropenia. Los diagnósticos más frecuentes fueron
infecciones del torrente circulatorio (candidemia) (77 %, n=186) y peritonitis por Candida (8 %,
n=19); los pacientes con endocarditis, osteomielitis o meningitis por Candida fueron excluidos de este
estudio. Se administró caspofungina 50 mg una vez al día después de una dosis de carga de 70 mg,
mientras que se administró amfotericina B en dosis de 0,6 a 0,7 mg/kg/día a pacientes sin neutropenia
o en dosis de 0,7 a 1,0 mg/kg/día a pacientes con neutropenia. La duración media del tratamiento
intravenoso fue de 11,9 días, con un intervalo de 1 a 28 días. Una respuesta favorable requirió la
resolución de los síntomas y el aclaramiento microbiológico de la infección por Candida. Se
incluyeron doscientos veinticuatro pacientes en el análisis primario de eficacia (análisis MITT) de la
respuesta al final del tratamiento de estudio IV; los índices de respuesta favorable para el tratamiento
de la candidiasis invasora fueron comparables para caspofungina (73 % [80/109]) y para amfotericina
B (62 % [71/115] [diferencia de % de 12,7 (IC del 95,6 % -0,7, 26,0)]). Entre los pacientes con
candidemia, los índices de respuesta favorable al final del tratamiento de estudio IV fueron
comparables para caspofungina (72 % [66/92]) y amfotericina B (63 % [59/94]) en el análisis primario
de eficacia (análisis MITT) [diferencia de % de 10,0 (IC del 95,0 % -4,5, 24,5)]. Los datos en
pacientes con sitios de infección distintos de la sangre fueron más limitados. Los índices de respuesta
favorable en pacientes neutropénicos fueron de 7/14 (50 %) en el grupo de caspofungina y de 4/10
(40 %) en el grupo de amfotericina B. Estos limitados datos son confirmados por los resultados del
estudio de tratamiento empírico.
En un segundo estudio, pacientes con candidiasis invasora recibieron dosis diarias de caspofungina
50 mg/día (después de una dosis de carga de 70 mg el día 1) o caspofungina 150 mg/día (ver sección
4.8). En este estudio, la dosis de caspofungina se administró durante 2 horas (en lugar de la
administración habitual de 1 hora). El estudio excluyó a pacientes con sospecha de endocarditis,
meningitis u osteomielitis causada por Candida. Dado que se trataba de un estudio de tratamiento
primario, también se excluyó a los pacientes que habían sido refractarios a otros antifúngicos previos.
Asimismo, se limitó el número de pacientes neutropénicos incluidos en el estudio (8,0 %). En este
estudio la eficacia era un criterio de valoración secundario. En el análisis de eficacia se incluyó a los
pacientes que cumplían los criterios de entrada y que habían recibido una o más dosis del tratamiento
del estudio, caspofungina. Las tasas de respuesta global favorables al final del tratamiento con
caspofungina fueron similares en los 2 grupos de tratamiento: 72 % (73/102) y 78 % (74/95) para los
grupos de caspofungina 50 mg y 150 mg, respectivamente (diferencia 6,3 % [IC del 95 % -5,9, 18,4]).
11
Aspergilosis invasora en pacientes adultos: En un estudio abierto no comparativo, se incluyeron
sesenta y nueve pacientes adultos (18 - 80 años) con aspergilosis invasora para evaluar la seguridad,
tolerabilidad y eficacia de caspofungina. Los pacientes tenían que ser o refractarios (progresión de la
enfermedad o falta de mejoría con otras terapias antifúngicas administradas durante al menos 7 días)
(84 % de los pacientes incluidos) o intolerantes a otras terapias antifúngicas estándar (16 % de los
pacientes incluidos). La mayoría de los pacientes tenía enfermedades subyacentes (neoplasia
hematológica [N = 24], trasplante alógeno de médula ósea o trasplante de células madre [N = 18],
trasplante de órganos [N = 8], tumor sólido [N = 3] u otras enfermedades [N = 10]). Rigurosas
definiciones, diseñadas después de los Criterios del Grupo de Estudio de Micosis, se utilizaron para el
diagnóstico de la aspergilosis invasora y para la respuesta a la terapia (una respuesta favorable requirió
una mejoría clínicamente significativa en radiografías así como en los signos y síntomas). La duración
media de la terapia fue de 33,7 días, con un intervalo de 1 a 162 días. Un panel de expertos
independientes determinó que el 41 % (26/63) de los pacientes que recibieron por lo menos una dosis
de caspofungina tuvieron una respuesta favorable. Para aquellos pacientes que recibieron más de
7 días de terapia con caspofungina, el 50 % (26/52) tuvieron una respuesta favorable. Los índices de
respuesta favorable para los pacientes que eran refractarios o intolerantes a tratamientos previos fueron
del 36 % (19/53) y del 70 % (7/10), respectivamente. Aunque las dosis de terapias antifúngicas
anteriores en 5 pacientes incluidos como refractarios fueron menores que las administradas con
frecuencia para la aspergilosis invasora, el índice de respuesta favorable durante el tratamiento con
caspofungina fue similar en estos pacientes al observado en los restantes pacientes refractarios (2/5
frente a 17/48, respectivamente). Los índices de respuesta de los pacientes con enfermedad pulmonar y
enfermedad extrapulmonar fueron del 47 % (21/45) y del 28 % (5/18), respectivamente. De los
pacientes con enfermedad extrapulmonar, 2 de 8 pacientes que también tenían afectación del SNC
confirmada, probable o posible tuvieron una respuesta favorable.
Tratamiento empírico de pacientes adultos neutropénicos y con fiebre: Se incluyó en un estudio

clínico a un total de 1.111 pacientes con fiebre persistente y neutropenia, que recibieron tratamiento
con 50 mg de caspofungina una vez al día tras una dosis de carga de 70 mg o con 3,0 mg/kg/día de
amfotericina B liposomal. Los pacientes elegibles habían recibido quimioterapia antineoplásica o se
habían sometido a trasplante de células madre hematopoyéticas, y presentaban neutropenia
(< 500 células/mm3 durante 96 horas) y fiebre (> 38,0°C) que no respondían a ≥96 horas de
tratamiento parenteral antibiótico. Los pacientes debían recibir tratamiento hasta 72 horas después de
la resolución de la neutropenia, con una duración máxima de 28 días. No obstante, si se encontraba
que los pacientes tenían una infección fúngica documentada, la duración del tratamiento podía ser
superior. Si el medicamento era bien tolerado pero la fiebre persistía y la situación clínica del paciente
empeoraba tras 5 días de tratamiento, se podía aumentar la dosis del medicamento del estudio a
70 mg/día de caspofungina (13,3 % de los pacientes tratados) o a 5,0 mg/kg/día de amfotericina B
liposomal (14,3 % de los pacientes tratados). Se incluyó a 1.095 pacientes en el análisis primario de la
eficacia por intención de tratar modificada (MITT) de la respuesta favorable global; caspofungina
(33,9 %) fue tan eficaz como amfotericina B liposomal (33,7 %) [0,2 % de diferencia (IC del 95,2 % –
5,6, 6,0)]. Para que la respuesta global se considerara favorable tenían que cumplirse los siguientes
5 criterios: (1) tratamiento con éxito de cualquier infección micótica basal (caspofungina 51,9 %
[14/27], amfotericina B liposomal 25,9 % [7/27]), (2) ausencia de infecciones micóticas intercurrentes
durante la administración del medicamento del estudio o en los 7 días siguientes a la finalización del
tratamiento (caspofungina 94,8 % [527/556], amfotericina B liposomal 95,5 % [515/539]),
(3) supervivencia durante 7 días tras la finalización del tratamiento del estudio (caspofungina 92,6 %
[515/556], amfotericina B liposomal 89,2 % [481/539]), (4) ausencia de interrupción del medicamento
del estudio a causa de toxicidad relacionada con el medicamento o de falta de eficacia (caspofungina
89,7 % [499/556], amfotericina B liposomal 85,5 % [461/539]) y (5) resolución de la fiebre durante el
período de neutropenia (caspofungina 41,2 % [229/556], amfotericina B liposomal 41,4 % [223/539]).
Los índices de respuesta a caspofungina y a amfotericina B liposomal de las infecciones basales
causadas por especies de Aspergillus fueron del 41,7 % (5/12) y el 8,3 % (1/12), respectivamente, y las
de las causadas por especies de Candida, del 66,7 % (8/12) y el 41,7 % (5/12), respectivamente. Los
pacientes en el grupo de caspofungina experimentaron infecciones intercurrentes debido a las
siguientes levaduras y hongos infrecuentes: especies de Trichosporon (1), especies de Fusarium (1),
especies de Mucor (1), y especies de Rhizopus (1).
12
Población pediátrica
La seguridad y la eficacia de caspofungina fueron evaluadas en pacientes pediátricos de 3 meses a
17 años en dos ensayos clínicos prospectivos y multicéntricos. El diseño del estudio, los criterios de
diagnóstico y los criterios para la evaluación de eficacia fueron similares a los de los estudios
correspondientes en pacientes adultos (ver sección 5.1).
El primer estudio, en el que participaron 82 pacientes de entre 2 y 17 años, fue un estudio aleatorizado
y doble ciego en el que se comparó caspofungina (50 mg/m2 IV una vez al día después de una dosis de
carga de 70 mg/m2 en el día 1 [sin superar los 70 mg al día]) con amfotericina B liposomal
(3 mg/kg IV al día) según un esquema de tratamiento 2:1 (56 con caspofungina, 26 con amfotericina B
liposomal) como tratamiento empírico en pacientes pediátricos con fiebre persistente y neutropenia.
Las tasas de éxito globales en los resultados del análisis MITT (por intención de tratar modificada),
ajustados según los estratos de riesgo, fueron los siguientes: 46,6 % (26/56) para caspofungina y
32,2 % (8/25) para amfotericina B liposomal.
El segundo estudio fue un estudio prospectivo, abierto y no comparativo en el que se hacía una
estimación de la seguridad y eficacia de caspofungina en pacientes pediátricos (de 6 meses a 17 años)
con candidiasis invasora, candidiasis esofágica y aspergilosis invasora (como tratamiento de rescate).
Se incorporaron cuarenta y nueve pacientes que recibieron caspofungina a una dosis de 50 mg/m2 IV
una vez al día después de una dosis de carga de 70 mg/m2 en el día 1 (sin superar los 70 mg al día), de
los cuales 48 fueron incluidos en el análisis MITT. De estos, 37 tenían candidiasis invasora, 10 tenían
aspergilosis invasora y 1 paciente tenía candidiasis esofágica. La tasa de respuesta favorable, según la
indicación, al final del tratamiento con caspofungina fue la siguiente según el análisis MITT: 81 %
(30/37) en candidiasis invasora, 50 % (5/10) en aspergilosis invasora, y 100 % (1/1) en candidiasis
esofágica.
En un ensayo doble ciego, aleatorizado (2:1) controlado con tratamiento activo frente a anfotericina B
deoxicolato (1 mg/kg/d) se evaluó la seguridad, tolerancia y eficacia de caspofungina (2 mg/kg/d por
vía intravenosa, en perfusión durante 2 horas) en neonatos y lactantes menores de 3 meses con
candidiasis invasora (cultivo confirmado). Debido al bajo reclutamiento, el ensayo se finalizó de
forma anticipada y solamente se aleatorizaron 51 pacientes. La proporción de pacientes con
supervivencia libre de infección fúngica a las 2 semanas de terminar el tratamiento en el grupo tratado
con caspofungina (71,0%), fue similar a la que presentó el grupo tratado con anfotericina B
deoxicolato (68,8%). De acuerdo con este ensayo, no se han podido establecer recomendaciones de
posología en neonatos y lactantes.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Distribución
Caspofungina se une extensamente a la albúmina. La fracción de caspofungina no unida en plasma
varía desde el 3,5 % en voluntarios sanos al 7,6 % en pacientes con candidiasis invasora. La
distribución juega el papel prominente en la farmacocinética de caspofungina en plasma y es el paso
limitante en las fases de disposición alfa y beta. La distribución hacia los tejidos alcanzó el máximo
1,5 o 2 días después de la dosis cuando el 92 % de la dosis estaba distribuida en los tejidos. Es
probable que solo una pequeña fracción de caspofungina captada en los tejidos vuelva luego al plasma
como compuesto precursor. Por tanto, la eliminación se produce en ausencia de un equilibrio en la
distribución y una estimación real del volumen de distribución de caspofungina es actualmente
imposible de obtener.
Biotransformación
Caspofungina sufre una degradación espontánea a un compuesto con un anillo abierto. Un
metabolismo posterior implica la hidrólisis del péptido y la N-acetilación. Dos productos intermedios,
formados durante la degradación de caspofungina a este compuesto con un anillo abierto, forman
aductos covalentes con proteínas plasmáticas lo que resulta en una unión irreversible a proteínas
plasmáticas de menor nivel.
13
Estudios in vitro demuestran que caspofungina no es un inhibidor de las enzimas 1A2, 2A6, 2C9,
2C19, 2D6 o 3A4 del citocromo P450. En estudios clínicos, caspofungina no indujo ni inhibió el
metabolismo de otras especialidades farmacéuticas mediante CYP3A4. Caspofungina no es sustrato de
la glucoproteína P y es un mal sustrato de las enzimas del citocromo P450.
Eliminación
La eliminación de caspofungina del plasma es lenta, con un aclaramiento de 10-12 ml/min. Las
concentraciones plasmáticas de caspofungina descienden de forma polifásica después de perfusiones
intravenosas únicas durante 1 hora. Inmediatamente después de la perfusión tiene lugar una corta fase
alfa, seguida por una fase beta con una semivida de 9 a 11 horas. También tiene lugar una fase gamma
adicional con una semivida de 45 horas. El principal mecanismo que influye en el aclaramiento
plasmático es la distribución, más que la excreción o la biotransformación.
Durante 27 días se recuperó aproximadamente el 75 % de una dosis radiactiva: el 41 % en orina y el

34 % en heces. Durante las primeras 30 horas después de la administración existe poca excreción o
biotransformación de caspofungina. La excreción es lenta y la semivida terminal de radiactividad fue
de 12 a 15 días. Una pequeña cantidad de caspofungina se excreta sin cambios por la orina (alrededor
del 1,4 % de la dosis).
Caspofungina muestra una farmacocinética no lineal moderada con aumento de la acumulación al

aumentar la dosis y es dependiente de la dosis en el tiempo hasta alcanzar el estado de equilibrio tras
la administración de múltiples dosis.
Poblaciones especiales
Se observó una exposición a caspofungina aumentada en pacientes adultos con insuficiencia renal o
insuficiencia hepática leve, en mujeres y en ancianos. Normalmente el aumento fue moderado y no lo
suficientemente importante para justificar un ajuste de dosis. En pacientes adultos con insuficiencia
hepática moderada o en pacientes de elevado peso puede ser necesario un ajuste de la dosis (ver más
adelante).
Peso: En el análisis de la farmacocinética de la población se ha encontrado que el peso afecta a la

farmacocinética de caspofungina en pacientes adultos con candidiasis. Las concentraciones
plasmáticas disminuyen al aumentar el peso. En un paciente adulto que pesa 80 kg se predijo que la
exposición media era un 23 % menor que en un paciente adulto que pesa 60 kg (ver sección 4.2).
Insuficiencia hepática: En pacientes adultos con insuficiencia hepática leve y moderada, el AUC
aumenta un 20 y un 75 %, respectivamente. No hay experiencia clínica en pacientes adultos con
insuficiencia hepática grave ni en pacientes pediátricos con cualquier grado de insuficiencia hepática.
En un estudio de múltiples dosis, una reducción de dosis de la dosis diaria a 35 mg en pacientes
adultos con insuficiencia hepática moderada ha demostrado proporcionar un área bajo la curva similar
a la obtenida en sujetos adultos con función hepática normal que recibían el régimen estándar (ver
sección 4.2).
Insuficiencia renal: En un estudio clínico de dosis únicas de 70 mg, la farmacocinética de

caspofungina fue similar en voluntarios adultos con insuficiencia renal leve (aclaramiento de
creatinina de 50 a 80 ml/min) y en sujetos control. Las insuficiencias renales moderadas (aclaramiento
de creatinina de 31 a 49 ml/min), avanzado (aclaramiento de creatinina de 5 a 30 ml/min) y terminal
(aclaramiento de creatinina <10 ml/min y dependiente de diálisis) aumentaron moderadamente las
concentraciones plasmáticas de caspofungina después de la administración de una dosis única
(intervalo: 30 a 49 % para el área bajo la curva). Sin embargo, en pacientes adultos con candidiasis
invasora, candidiasis esofágica o aspergilosis invasora que recibieron múltiples dosis diarias de
caspofungina 50 mg, no hubo efectos significativos de insuficiencia renal leve a avanzada sobre las
concentraciones de caspofungina. No es necesario el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia
renal. Caspofungina no es dializable, por tanto después de hemodiálisis no se requiere una dosis
adicional.
14
Sexo: Las concentraciones plasmáticas de caspofungina fueron por término medio del 17-38 %
mayores en mujeres que en hombres.
Pacientes de edad avanzada: Se observó un aumento moderado en el área bajo la curva (28 %) y en la
C24h (32 %) en pacientes varones ancianos en comparación con pacientes varones jóvenes. En
pacientes que fueron tratados empíricamente o que tenían candidiasis invasora, se observó un efecto
de edad moderado similar en pacientes ancianos en relación con los pacientes más jóvenes.
Raza: Los datos de la farmacocinética de los pacientes indicaron que no se observaron diferencias
clínicamente significativas en la farmacocinética de caspofungina entre individuos de raza blanca,
negra, hispanoamericana y mestizos.
Pacientes pediátricos:
En adolescentes (de 12 a 17 años) que recibieron caspofungina a una dosis de 50 mg/m2 al día
(máximo 70 mg al día), el AUC 0-24hr de caspofungina en plasma fue comparable por lo general al que
se observó en adultos que recibieron caspofungina a una dosis de 50 mg al día. Todos los adolescentes
recibieron dosis de >50 mg al día y, de hecho, 6 de 8 recibieron la dosis máxima de 70 mg/al día. Las
concentraciones plasmáticas de caspofungina en estos adolescentes se redujeron en relación con los
adultos que recibieron 70 mg al día, que es la dosis que se administra a adolescentes con más
frecuencia.
En niños (de 2 a 11 años) que recibieron caspofungina a una dosis de 50 mg/m2 al día (máximo 70 mg
al día), el AUC0-24hr de caspofungina en plasma después de múltiples dosis fue comparable al que se
observó en adultos que recibieron caspofungina a una dosis de 50 mg al día.
En niños de corta edad y niños que comenzaban a andar (de 12 a 23 meses) que recibieron
caspofungina a una dosis de 50 mg/m2 al día (máximo 70 mg al día), el AUC0-24hr de caspofungina en
plasma después de múltiples dosis fue comparable al que se observó en adultos que recibieron
caspofungina a una dosis de 50 mg al día y al que se observó en niños mayores (2 a 11 años) que
recibieron una dosis de 50 mg/m2 al día.
En general, los datos disponibles de farmacocinética, eficacia y seguridad son limitados en pacientes
de entre 3 y 10 meses. Los datos farmacocinéticos de un niño de 10 meses que recibió una dosis de
50 mg/m2 al día mostraron un AUC 0-24hr dentro del mismo rango al observado en niños mayores y
adultos a las dosis de 50 mg/m2 y 50 mg respectivamente, mientras que en un niño de 6 meses
recibiendo una dosis de 50 mg/m2 el AUC0-24hr fue algo superior.
En recién nacidos y lactantes (<3 meses) que recibieron caspofungina a una dosis de 25 mg/m2 al día
(que se corresponde a una media de 2,1 mg/kg al día), la concentración máxima de caspofungina
(C1 hr) y la concentración mínima de caspofungina (C 24 hr) después de múltiples dosis fue comparable a
la que se observó en adultos que recibieron caspofungina a una dosis de 50 mg al día. En el día 1, la C1
hr fue comparable y la C 24 hr aumentó moderadamente (36 %) en estos recién nacidos y lactantes en
relación con los adultos. Sin embargo, se observó variabilidad tanto en la C1 hr (Día 4, media
geométrica 11,73 µg/ml, intervalo de 2,63 a 22,05 µg/ml) como en la C24 hr (Día 4, media geométrica
3,55 µg/ml, intervalo de 0,13 a 7,17 µg/ml). No se realizaron mediciones del AUC 0-24hr en este estudio
debido a las escasas muestras de sangre. Hay que destacar que la eficacia y la seguridad de
caspofungina no se han estudiado suficientemente en ensayos clínicos prospectivos que incluyan a
recién nacidos y lactantes de menos de 3 meses.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios de toxicidad con dosis repetidas en ratas y monos utilizando dosis de hasta 7-8 mg/kg
administrados intravenosamente mostraron reacciones en el lugar de inyección en ambos, signos de
liberación de histamina en ratas y pruebas de efectos adversos dirigidas al hígado en el mono. Los
estudios de toxicidad sobre el desarrollo en ratas mostraron que caspofungina causaba descensos en el
peso corporal del feto y un aumento en la incidencia de osificación incompleta de vértebras, esternebra
y cráneo a dosis de 5 mg/kg que fueron relacionados con efectos adversos maternos tales como signos
15
de liberación de histamina en ratas embarazadas. También se observó un aumento en la incidencia de
costillas cervicales. Caspofungina fue negativa en análisis in vitro para posible genotoxicidad, así
como en la prueba cromosómica in vivo en médula ósea de ratón. No se han desarrollado estudios a
largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico. La caspofungina no presentó efectos
sobre la fertilidad en los estudios realizados en ratas macho y hembra a dosis de hasta 5 mg/kg/día.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Sacarosa
Manitol (E-421)
Ácido acético glacial
Hidróxido de sodio (para ajustar el pH)
6.2 Incompatibilidades
No mezclar con diluyentes que contengan glucosa, ya que CANCIDAS no es estable en diluyentes que
contengan glucosa. En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse
con otros.
6.3 Periodo de validez
2 años
Concentrado reconstituido: debe utilizarse inmediatamente. Los datos de estabilidad han demostrado
que el concentrado para solución para perfusión puede conservarse hasta 24 horas cuando el vial está
conservado a temperatura igual o inferior a 25 °C y reconstituido con agua para preparaciones
inyectables.
Solución diluida para perfusión al paciente: debe utilizarse inmediatamente. Los datos de estabilidad
han demostrado que el producto se puede utilizar en un plazo de hasta 24 horas cuando se conserva a
temperatura igual o inferior a 25 °C, o de 48 horas cuando la bolsa (frasco) de perfusión intravenosa se
conserva en frigorífico (2 a 8 °C) y se diluye en 9 mg/ml (0,9 %), 4,5 mg/ml (0,45 %) o 2,25 mg/ml
(0,225 %) de solución para perfusión de cloruro sódico, o con solución de Ringer lactada.
CANCIDAS no contiene conservantes. Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe

utilizarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, los tiempos de conservación en uso y
condiciones antes del uso son responsabilidad del usuario y no deberían ser mayores de 24 horas entre
2 y 8 °C, a menos que la reconstitución y la dilución hayan tenido lugar en condiciones asépticas
controladas y validadas.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Viales sin abrir: conservar en nevera (entre 2 °C y 8 °C).
Para las condiciones de conservación tras la reconstitución y dilución del medicamento, ver
sección 6.3.
6.5 Naturaleza y contenido del envase

Vial de vidrio tipo I de 10 ml con tapón de butilo gris y tapa de plástico con una banda de aluminio de
color rojo.
16
Vial de vidrio tipo I de 10 ml con tapón de butilo gris y tapa de plástico con una banda de aluminio de
color naranja.
Presentados en formato de 1 vial.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Reconstitución de CANCIDAS
NO UTILIZAR DILUYENTES QUE CONTENGAN GLUCOSA, ya que CANCIDAS no es estable
en diluyentes que contengan glucosa. NO MEZCLE NI PERFUNDA CONJUNTAMENTE
CANCIDAS CON NINGÚN OTRO MEDICAMENTO, ya que no se dispone de datos sobre la
compatibilidad de CANCIDAS con otras sustancias, aditivos o especialidades farmacéuticas
intravenosas. La solución de perfusión debe inspeccionarse visualmente en busca de partículas sólidas
o de un cambio de color.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
INSTRUCCIONES DE USO EN PACIENTES ADULTOS
Paso 1 Reconstitución de los viales

Para reconstituir el polvo, llevar el vial a temperatura ambiente y añadir asépticamente 10,5 ml de
agua para preparaciones inyectables. La concentración de los viales reconstituidos será de 5,2 mg/ml.
El polvo compacto liofilizado de color blanco a blanquecino se disolverá completamente. Mezclar

suavemente hasta obtener una solución transparente. Las soluciones reconstituidas deben
inspeccionarse visualmente en busca de partículas sólidas o de un cambio de color. La solución
reconstituida puede conservarse durante un máximo de 24 horas a una temperatura igual o inferior a
25 °C.
Paso 2 Adición de CANCIDAS reconstituido a la solución de perfusión al paciente

Los diluyentes para la solución final para perfusión son: solución de cloruro sódico para inyección o
solución de Ringer lactada. La solución para perfusión se prepara añadiendo asépticamente la cantidad
apropiada del concentrado reconstituido (como se muestra en la tabla siguiente) a una bolsa o frasco
de perfusión de 250 ml. Pueden utilizarse perfusiones de volumen reducido en 100 ml, en caso de que
sea médicamente necesario, para las dosis diarias de 50 mg o 35 mg. No utilizar si la solución está
turbia o ha precipitado.
17
PREPARACIÓN DE LA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN EN ADULTOS
DOSIS* Volumen de Preparación estándar Perfusión de volumen

CANCIDAS (CANCIDAS reducido
reconstituido para reconstituido añadido a (CANCIDAS
transferir a una 250 ml) concentración reconstituido añadido a
bolsa o frasco final 100 ml) concentración
intravenoso final
50 mg 10 ml 0,20 mg/ml -
50 mg en volumen 10 ml - 0,47 mg/ml
reducido
35 mg para insuficiencia 7 ml 0,14 mg/ml -
hepática moderada
(de un vial de 50 mg)
35 mg para insuficiencia 7 ml - 0,34 mg/ml
hepática moderada
(de un vial de 50 mg) en
volumen reducido
*Se deben utilizar 10,5 ml para la reconstitución de todos los viales
INSTRUCCIONES DE USO EN PACIENTES PEDIÁTRICOS
Cálculo de la superficie corporal (SC) para la dosificación pediátrica

Antes de preparar la perfusión, calcular la superficie corporal (SC) del paciente utilizando la siguiente
fórmula: (Fórmula de Mosteller)
2 Altura (cm)  Peso (kg)

SC (m ) =
3600
2
Preparación de la perfusión de 70 mg/m para pacientes pediátricos de >3 meses (utilizando un vial
de 50 mg)
1. Determinar la dosis de carga real a utilizar en el paciente pediátrico utilizando la SC del
paciente (tal y como se ha calculado arriba) y la siguiente ecuación:
SC (m2) X 70 mg/m2 = dosis de carga
La dosis de carga máxima en el día 1 no debe superar los 70 mg independientemente de la dosis
que se haya calculado para el paciente.
2. Esperar a que el vial refrigerado de CANCIDAS alcance la temperatura ambiente.
3. Asépticamente, añadir 10,5 ml de agua para preparaciones inyectables.a Esta solución
reconstituida se puede conservar hasta 24 horas a una temperatura igual o inferior a 25 °C.b Esto
dará lugar a una concentración final de caspofungina en el vial de 5,2 mg/ml.
4. Extraer del vial un volumen de medicamento igual a la dosis de carga calculada (Paso 1).
Transferir asépticamente este volumen (ml)c de CANCIDAS reconstituido a una bolsa (o frasco)
IV que contenga 250 ml de solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %, 0,45 %, ó 0,225 %, o
solución de Ringer lactada. Alternativamente, el volumen (ml)c de CANCIDAS reconstituido se
puede añadir a un volumen reducido de solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %, 0,45 %,
ó 0,225 %, o solución de Ringer lactada, sin superar una concentración final de 0,5 mg/ml. Esta
solución para perfusión se debe utilizar en un plazo de 24 horas si se conserva a una temperatura
igual o inferior a 25 °C o en un plazo de 48 horas si se conserva refrigerada entre 2 y 8 °C.
2
de 50 mg)
1. Determinar la dosis diaria de mantenimiento real a utilizar en el paciente pediátrico utilizando la
SC del paciente (tal y como se ha calculado arriba) y la siguiente ecuación:
SC (m2) X 50 mg/m2 = Dosis diaria de mantenimiento
18
La dosis diaria de mantenimiento no debe superar los 70 mg independientemente de la dosis
calculada para el paciente.
4. Extraer del vial un volumen del medicamento igual a la dosis diaria de mantenimiento calculada
(Paso 1). Transferir asépticamente este volumen (ml)c de CANCIDAS reconstituido a una bolsa
(o frasco) IV que contenga 250 ml de solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %, 0,45 %, ó
0,225 %, o solución de Ringer lactada. Alternativamente, el volumen (ml)c de CANCIDAS
reconstituido se puede añadir a un volumen reducido de solución inyectable de cloruro sódico al
0,9 %, 0,45 %, ó 0,225 %, o solución de Ringer lactada, sin superar una concentración final de
0,5 mg/ml. Esta solución para perfusión se debe utilizar en un plazo de 24 horas si se conserva a
una temperatura igual o inferior a 25 °C o en un plazo de 48 horas si se conserva refrigerada
entre 2 y 8 °C.
Notas de preparación:
a. La torta de color blanco a blanquecino se va a disolver por completo. Mezclar suavemente hasta
que se obtenga una solución transparente.
b. Inspeccionar visualmente la solución reconstituida para ver si aparecen partículas sólidas o

cambia de color durante la reconstitución y antes de la perfusión. No utilizar si la solución está
c. CANCIDAS está formulado para proporcionar la dosis completa del vial que aparece en la ficha
técnica (50 mg) cuando se extraen 10 ml del vial.
INSTRUCCIONES DE USO EN PACIENTES ADULTOS

agua para preparaciones inyectables. La concentración de los viales reconstituidos será de 7,2 mg/ml.

25 °C.

sea médicamente necesario, para las dosis diarias de 50 mg o 35 mg. No utilizar si la solución está
19
PREPARACIÓN DE LA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN EN ADULTOS

intravenoso final
70 mg 10 ml 0,28 mg/ml No Recomendado
70 mg 14 ml 0,28 mg/ml No Recomendado
(de dos viales de
50 mg)**
35 mg para insuficiencia 5 ml 0,14 mg/ml 0,34 mg/ml
hepática moderada
**Si el vial de 70 mg no está disponible, la dosis de 70 mg puede prepararse a partir de dos viales de
50 mg
INSTRUCCIONES DE USO EN PACIENTES PEDIÁTRICOS

fórmula: (Fórmula de Mosteller)

SC (m ) =
3600
2
de 70 mg)
4. Extraer del vial un volumen de medicamento igual a la dosis de carga calculada (Paso 1).
Transferir asépticamente este volumen (ml) c de CANCIDAS reconstituido a una bolsa (o frasco)
solución de Ringer lactada. Alternativamente, el volumen (ml) c de CANCIDAS reconstituido se
2
de 70 mg)
20
0,225 %, o solución de Ringer lactada. Alternativamente, el volumen (ml) c de CANCIDAS
entre 2 y 8 °C.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Merck Sharp & Dohme B.V.

Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Países Bajos
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/01/196/001
EU/1/01/196/003
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 24 de octubre de 2001

Fecha de la última renovación: 07 de septiembre de 2011
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia

Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.
21
ANEXO II
A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN

DE LOS LOTES
B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y

USO
C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA

AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON

LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL
MEDICAMENTO
22
A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes
Merck Sharp & Dohme B.V., Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Países Bajos
o
FAREVA Mirabel, Route de Marsat-Riom, 63963 Clermont-Ferrand Cedex 9, Francia
El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante
responsable de la liberación del lote en cuestión.
B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).
C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN
• Informes periódicos de seguridad (IPSs)
Los requerimientos para la presentación de los IPSs para este medicamento se establecen en la lista de
fechas de referencia de la Unión (lista EURD) prevista en el artículo 107quater, apartado 7, de la
Directiva 2001/83/CE y cualquier actualización posterior publicada en el portal web europeo sobre
medicamentos.
D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN

SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
• Plan de gestión de riesgos (PGR)
El titular de la autorización de comercialización (TAC) realizará las actividades e intervenciones

de farmacovigilancia necesarias según lo acordado en la versión del PGR incluido en el Módulo
1.8.2 de la autorización de comercialización y en cualquier actualización del PGR que se
acuerde posteriormente.
Se debe presentar un PGR actualizado:

• A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.
• Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o
como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de
riesgos).
23
ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO
24
A. ETIQUETADO
25
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
EMBALAJE EXTERIOR

caspofungina
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada vial contiene: 50 mg de caspofungina.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene sacarosa, manitol (E-421), ácido acético glacial e hidróxido de sodio.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
1 vial
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía intravenosa después de la reconstitución y dilución.

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACION
Conservar en nevera.
26
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO, CUANDO
CORRESPONDA
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN

Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Países Bajos
EU/1/01/196/001
13. NÚMERO DE LOTE
Lote
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE
Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille.
17. IDENTIFICADOR ÚNICO – CÓDIGO DE BARRAS 2D
Incluido el código de barras 2D que lleva el identificador único.
18. IDENTIFICADOR ÚNICO – INFORMACIÓN EN CARACTERES VISUALES
PC
SN
NN
27
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
ETIQUETADO DEL VIAL
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

caspofungina
Vía intravenosa IV
2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN
CAD
4. NÚMERO DE LOTE
Lote
5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES
6. OTROS
28
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
EMBALAJE EXTERIOR

caspofungina
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada vial contiene: 70 mg de caspofungina.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene sacarosa, manitol (E-421), ácido acético glacial e hidróxido de sodio.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
1 vial
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía intravenosa después de la reconstitución y dilución.

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
CAD
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en nevera.
29
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO, CUANDO
CORRESPONDA
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN

Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Países Bajos
EU/1/01/196/003
13. NÚMERO DE LOTE
Lote
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE
Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille.
17. IDENTIFICADOR ÚNICO – CÓDIGO DE BARRAS 2D
Incluido el código de barras 2D que lleva el identificador único.
18. IDENTIFICADOR ÚNICO – INFORMACIÓN EN CARACTERES VISUALES
PC
SN
NN
30
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
ETIQUETADO DEL VIAL
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

caspofungina
Vía intravenosa IV
2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN
CAD
4. NÚMERO DE LOTE
Lote
5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES
6. OTROS
31
B. PROSPECTO
32
Prospecto: información para el usuario
Cancidas 50 mg polvo para concentrado para solución para perfusión

caspofungina
Lea todo el prospecto detenidamente antes de que usted o su hijo empiecen a usar este
medicamento, porque contiene información importante para usted.
• Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se
trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.
Contenido del prospecto

1. Qué es Cancidas y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Cancidas
3. Cómo usar Cancidas
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Cancidas
6. Contenido del envase e información adicional
1. Qué es Cancidas y para qué se utiliza
Qué es Cancidas
Cancidas contiene un medicamento llamado caspofungina. Este pertenece a un grupo de
medicamentos denominados antifúngicos.
Para qué se utiliza Cancidas

Cancidas se utiliza para tratar las siguientes infecciones en niños, adolescentes y adultos:
• infecciones fúngicas graves en sus tejidos u órganos (denominadas “candidiasis invasora”). Esta
infección está causada por células de hongos (levaduras) llamadas Candida.
Las personas que pueden sufrir este tipo de infección incluyen a aquellas que se acaban de
someter a una operación o aquellas cuyo sistema inmunitario está debilitado. Fiebre y
escalofríos que no responden al tratamiento antibiótico son los síntomas más frecuentes de este
tipo de infección.
• infecciones fúngicas en su nariz, senos nasales o pulmones (denominadas “aspergilosis
invasora”) si otros tratamientos antifúngicos no han funcionado o han causado efectos adversos.
Esta infección está causada por mohos denominados Aspergillus.
Las personas que pueden sufrir este tipo de infección incluyen a aquellas que están recibiendo
quimioterapia, aquellas que se han sometido a un trasplante y aquellas cuyo sistema inmunitario
está debilitado.
• presuntas infecciones fúngicas si tiene fiebre y un recuento bajo de leucocitos, que no han
mejorado con el tratamiento con un antibiótico. Las personas que tienen riesgo de sufrir una
infección fúngica incluyen a aquellas que se acaban de someter a una operación o aquellas cuyo
sistema inmunitario está debilitado.
Cómo actúa Cancidas

Cancidas hace que las células de los hongos sean frágiles e impide que el hongo crezca
adecuadamente. Esto impide que la infección se propague y proporciona a las defensas naturales del
organismo la posibilidad de librarse completamente de la infección.
33
2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Cancidas
No use Cancidas
• si es alérgico a caspofungina o a alguno de los demás componentes de este medicamento
(incluidos en la sección 6).
Si no está seguro, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de empezar a usar su
medicamento.
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de empezar a usar Cancidas si:
• es alérgico a cualquier otro medicamento
• ha tenido alguna vez problemas hepáticos; podría necesitar una dosis distinta de este
medicamento
• ya está tomando ciclosporina (que se usa para evitar el rechazo del trasplante de órganos o para
causar una supresión de su sistema inmunitario), ya que es probable que su médico tenga que
realizar análisis de sangre adicionales durante el tratamiento
• ha tenido alguna vez cualquier otro problema médico.
Si cualquiera de los puntos anteriores se refiere a usted (o no está seguro) consulte a su médico,
farmacéutico o enfermero antes de empezar a usar Cancidas.
Cancidas puede causar también reacciones adversas cutáneas graves, tales como síndrome de Stevens-
Johnson (SSJ) y necrolisis epidérmica tóxica (NET).
Otros medicamentos y Cancidas

Informe a su médico, farmacéutico o enfermero si está utilizando, ha utilizado recientemente o pudiera
tener que utilizar cualquier otro medicamento. Esto incluye los medicamentos adquiridos sin receta,
incluyendo plantas medicinales. Esto se debe a que Cancidas puede afectar a la forma en la que actúan
otros medicamentos. También, otros medicamentos pueden afectar a la forma en la que actúa
Cancidas.
Informe a su médico, farmacéutico o enfermero si está tomando cualquiera de los siguientes

medicamentos:
• ciclosporina o tacrólimo (que se usan para evitar el rechazo del trasplante de órganos o para
causar una supresión de su sistema inmunitario), ya que es probable que su médico tenga que
realizar análisis de sangre adicionales durante su tratamiento
• algunos medicamentos anti-VIH como efavirenz o nevirapina
• fenitoína o carbamazepina (que se utilizan para el tratamiento de las convulsiones)
• dexametasona (un esteroide)
• rifampicina (un antibiótico).
Si cualquiera de los puntos anteriores se refiere a usted (o no está seguro), consulte a su médico,
farmacéutico o enfermero antes de empezar a usar Cancidas.
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de
quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento.
• No se ha estudiado Cancidas en mujeres embarazadas. Sólo debe utilizarse en el embarazo si el
beneficio potencial justifica los posibles riesgos para el bebé en desarrollo.
• Las mujeres que usen Cancidas no deben dar el pecho.
Conducción y uso de máquinas

No existe información que sugiera que Cancidas influye en la capacidad para conducir o manejar
maquinaria.
34
Cancidas contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial; esto es, esencialmente
“exento de sodio”.
3. Cómo usar Cancidas
Cancidas siempre será preparado y le será administrado por un profesional sanitario.

Se le administrará Cancidas:
• una vez al día
• mediante inyección lenta en una vena (perfusión intravenosa)
• durante alrededor de 1 hora.
Su médico determinará la duración del tratamiento y la cantidad de Cancidas que se le administrará

cada día. Su médico monitorizará si el efecto del medicamento es adecuado. Si pesa más de 80 kg, es
posible que necesite una dosis distinta.
Uso en niños y adolescentes

La dosis para niños y adolescentes puede ser diferente a la dosis en adultos.
Si usa más Cancidas del que debe

Su médico decidirá cuánto Cancidas necesita y durante cuánto tiempo cada día. Si le preocupa que le
hayan podido administrar demasiado Cancidas, informe a su médico o enfermero en seguida.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico, farmacéutico o
enfermero.
4. Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.
Consulte a su médico o enfermero en seguida si nota alguno de los siguientes efectos adversos –
es posible que necesite tratamiento médico urgente:
• erupción, picor, sensación de calor, hinchazón de su cara, labios o garganta o problemas para
respirar: es posible que esté teniendo una reacción histamínica al medicamento.
• dificultad para respirar con sibilancias o empeoramiento de una erupción que ya existía: es
posible que esté teniendo una reacción alérgica al medicamento.
• tos, dificultades respiratorias graves: si usted es un adulto y tiene aspergilosis invasora, es
posible que experimente un problema respiratorio grave que podría dar lugar a una insuficiencia
respiratoria.
• erupción, descamación de piel, llagas en la membrana de la mucosa, ronchas, grandes áreas de
descamación de la piel.
Como ocurre con cualquier medicamento de venta con receta, algunos efectos adversos pueden ser
graves. Pida más información a su médico.
Otros efectos adversos en adultos incluyen:
Frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas:

• Descenso de la hemoglobina (descenso de la sustancia que transporta el oxígeno en la sangre),
disminución de los leucocitos
• Descenso de la albúmina (un tipo de proteína) en su sangre, descenso del potasio o niveles bajos
de potasio en la sangre
• Cefalea
35
• Inflamación de la vena
• Falta de aliento
• Diarrea, náuseas o vómitos
• Cambios en algunos análisis de sangre de laboratorio (como valores incrementados de algunas
pruebas hepáticas)
• Picor, erupción, enrojecimiento de la piel o sudoración más de lo normal
• Dolor de las articulaciones
• Escalofríos, fiebre
• Picor en el lugar de la inyección.
Poco frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas:

• Cambios en algunos análisis de sangre de laboratorio (incluidos enfermedades de la coagulación
de la sangre, plaquetas, glóbulos rojos y leucocitos)
• Pérdida de apetito, aumento en la cantidad de líquido corporal, desequilibrio en la sal del
cuerpo, nivel elevado de azúcar en la sangre, nivel bajo de calcio en la sangre, nivel elevado de
calcio en la sangre, niveles bajos de magnesio en la sangre, aumento del nivel de ácidos en la
sangre
• Desorientación, sensación de nervios, no ser capaz de dormir
• Sensación de mareo, disminución de las sensaciones o la sensibilidad (especialmente en la piel),
agitación, sensación de sueño, cambio en la manera que saben las cosas, cosquilleo o
entumecimiento
• Visión borrosa, aumento de las lágrimas, párpado hinchado, coloración amarilla de la parte
blanca de los ojos
• Sensación de latidos cardiacos rápidos o irregulares, latido cardiaco rápido, latido cardiaco
irregular, ritmo cardiaco anormal, insuficiencia cardiaca
• Rubor, sofocos, presión arterial elevada, presión arterial baja, enrojecimiento a lo largo de una
vena que está muy sensible al tacto,
• Tensión en las bandas de músculo alrededor de las vías aéreas, que conduce a sibiliancias o tos,
velocidad de respiración rápida, falta de aliento que hace despertarse, escasez de oxígeno en la
sangre, ruidos respiratorios anormales, sonidos crepitantes en los pulmones, sibilancias,
congestión nasal, tos, dolor de garganta
• Dolor de abdomen, dolor de la parte superior del abdomen, hinchazón abdominal,
estreñimiento, dificultad para tragar, sequedad de boca, indigestión, expulsión de gases,
molestias gástricas, hinchazón debida a acumulación de líquido alrededor de la tripa
• Disminución del flujo de bilis, aumento de tamaño del hígado, coloración amarilla de la piel y/o
de la parte blanca de los ojos, lesión del hígado causada por un medicamento o un compuesto
químico, trastorno del hígado
• Tejido de la piel anormal, picor generalizado, ronchas, erupción de apariencia variada, piel
anormal, manchas rojas, a menudo con picor, en brazos y piernas y a veces, en la cara y el resto
del cuerpo
• Dolor de espalda, dolor en un brazo o pierna, dolor óseo, dolor muscular, debilidad muscular
• Pérdida de la función del riñón, pérdida súbita de la función del riñón
• Dolor en el lugar del catéter, síntomas en el lugar de la inyección (enrojecimiento, bulto duro,
dolor, hinchazón, irritación, erupción, ronchas, fuga de líquido del catéter al tejido), inflamación
de la vena en el lugar de la inyección
• Aumento de la presión arterial y alteraciones en algunos análisis de sangre de laboratorio (como
pruebas de electrolitos del riñón y pruebas de coagulación), aumento de niveles de
medicamentos que usted esté tomando que debilitan el sistema inmunitario.
• Malestar torácico, dolor torácico, sensación de cambio de la temperatura corporal, sentirse
generalmente indispuesto, dolor general, hinchazón de la cara, hinchazón de los tobillos, las
manos o los pies, hinchazón, dolor a la palpación, sensación de cansancio.
Otros efectos adversos en niños y adolescentes
Muy frecuentes: pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas:

• Fiebre
36
Frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas:
• Cefalea
• Latido cardiaco rápido
• Rubor, presión arterial baja
• Cambios en algunos análisis de sangre de laboratorio (valores aumentados de algunas pruebas
hepáticas)
• Picor, erupción
• Dolor en el lugar de catéter
• Escalofríos
• Cambios en algunos análisis de sangre de laboratorio
Comunicación de efectos adversos

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero,
incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede
comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.
Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información
sobre la seguridad de este medicamento.
5. Conservación de Cancidas
Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en el vial (los
dos primeros números son el mes; los cuatro números siguientes son el año). La fecha de caducidad es
el último día del mes que se indica.
Conservar en nevera (entre 2 °C y 8 °C).
Una vez que ha sido preparado Cancidas, se deberá usar en seguida. Esto es así porque no contiene
ningún componente para impedir el crecimiento de bacterias. Sólo un profesional sanitario preparado
que haya leído las instrucciones completas deberá preparar el medicamento (ver más adelante
“Instrucciones para reconstituir y diluir Cancidas”).
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a
proteger el medio ambiente.
6. Contenido del envase e información adicional
Composición de Cancidas
• El principio activo es caspofungina.

Cada vial de Cancidas contiene 50 mg de caspofungina.

Cada vial de Cancidas contiene 70 mg de caspofungina.
• Los demás componentes son sacarosa, manitol (E-421), ácido acético glacial e hidróxido de
sodio (ver la sección 2 Qué necesita saber antes de empezar a usar Cancidas).
Aspecto del producto y contenido del envase

Cancidas es un polvo compacto, estéril, de color blanco a blanquecino.
37
Cada envase contiene un vial de polvo.
Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Titular de la autorización de comercialización Responsable de la fabricación

Merck Sharp & Dohme B.V. Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39 Waarderweg 39,
2031 BN Haarlem 2031 BN Haarlem
Países Bajos Países Bajos
ó
FAREVA Mirabel
Route de Marsat-Riom
63963 Clermont-Ferrand Cedex 9
Francia
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:
Belgique/België/Belgien Lietuva
MSD Belgium UAB Merck Sharp & Dohme
Tél/Tel: +32(0)27766211 Tel.: +370 5 278 02 47
dpoc_belux@msd.com msd_lietuva@merck.com
България Luxembourg/Luxemburg
Мерк Шарп и Доум България ЕООД MSD Belgium
Тел.: +359 2 819 3737 Tél/Tel: +32(0)27766211
info-msdbg@merck.com dpoc_belux@msd.com
Česká republika Magyarország

Merck Sharp & Dohme s.r.o. MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: +420 233 010 111 Tel.: +36 1 888 5300
dpoc_czechslovak@merck.com hungary_msd@merck.com
Danmark Malta
MSD Danmark ApS Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Tlf: +45 44 82 40 00 Tel.: 8007 4433 (+ 356 99917558)
dkmail@merck.com malta_info@merck.com
Deutschland Nederland
MSD Sharp & Dohme GmbH Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 0) Tel: 0800 9999000 (+31 23 5153153)
e-mail@msd.de medicalinfo.nl@merck.com
Eesti Norge
Merck Sharp & Dohme OÜ MSD (Norge) AS
Tel.: +372 6144 200 Tlf: +47 32 20 73 00
msdeesti@merck.com msdnorge@msd.no
Eλλάδα Österreich
MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Τηλ: + 30 210 98 97 300 Tel: +43 (0) 1 26 044
dpoc_greece@merck.com dpoc_austria@merck.com
38
España Polska
Merck Sharp & Dohme de España, S.A. MSD Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 91 321 06 00 Tel.: +48 22 549 51 00
msd_info@merck.com msdpolska@merck.com
France Portugal
MSD France Merck Sharp & Dohme, Lda
Tél: + 33 (0) 1 80 46 40 40 Tel: +351 21 4465700
inform_pt@merck.com
Hrvatska România
Merck Sharp & Dohme d.o.o. Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tel: + 385 1 6611 333 Tel: + 4021 529 29 00
croatia_info@merck.com msdromania@merck.com
Ireland Slovenija
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health) Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila
Limited d.o.o.
Tel: +353 (0)1 2998700 Tel: + 386 1 5204201
medinfo_ireland@msd.com msd_slovenia@merck.com
Ísland Slovenská republika

Vistor hf. Merck Sharp & Dohme, s. r. o.
Sími: +354 535 7000 Tel.: +421 2 58282010
dpoc_czechslovak@merck.com
Ιtalia Suomi/Finland
MSD Italia S.r.l. MSD Finland Oy
Tel: 800 23 99 89 (+39 06 361911) Puh/Tel: +358 (0) 9 804 650
medicalinformation.it@msd.com info@msd.fi
Κύπρος Sverige
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB
Τηλ.: 800 00 673 (+357 22866700) Tel: +46 (0)77 5700488
cyprus_info@merck.com medicinskinfo@merck.com
Latvija United Kingdom (Northern Ireland)

SIA Merck Sharp & Dohme Latvija Merck Sharp & Dohme Ireland (Human
Tel: +371 67364 224 Health) Limited
msd_lv@merck.com Tel: +353 (0)1 2998700
medinfoNI@msd.com
Fecha de la última revisión de este prospecto:
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia

Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.
Esta información está destinada únicamente a profesionales del sector sanitario:
Instrucciones para reconstituir y diluir CANCIDAS:
Reconstitución de CANCIDAS
NO UTILIZAR DILUYENTES QUE CONTENGAN GLUCOSA, ya que CANCIDAS no es estable
en diluyentes que contengan glucosa. NO MEZCLE NI INFUNDA CONJUNTAMENTE
CANCIDAS CON NINGÚN OTRO MEDICAMENTO, ya que no se dispone de datos sobre la
39
compatibilidad de CANCIDAS con otras sustancias, aditivos o especialidades farmacéuticas
intravenosas. La solución de perfusión debe inspeccionarse visualmente en busca de partículas sólidas
o de un cambio de color.
INSTRUCCIONES DE USO EN PACIENTES ADULTOS (vial de 50 mg)

agua para preparaciones inyectables. La concentración del vial reconstituido será de 5,2 mg/ml.

25 °C.

sea médicamente necesario, para las dosis diarias de 50 mg ó 35 mg. No utilizar si la solución está
VIAL de 50 mg: PREPARACIÓN DE LA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN EN ADULTOS

intravenoso final
50 mg 10 ml 0,20 mg/ml -
50 mg en volumen 10 ml - 0,47 mg/ml
reducido
35 mg para insuficiencia 7 ml 0,14 mg/ml -
hepática moderada
35 mg para insuficiencia 7 ml - 0,34 mg/ml
hepática moderada
(de un vial de 50 mg) en
volumen reducido
*Se deben utilizar 10,5 ml para la reconstitución de todos los viales.
INSTRUCCIONES DE USO EN PACIENTES PEDIÁTRICOS (vial de 50 mg)

fórmula: (Fórmula de Mosteller2)

SC (m ) =
3600
2
40
2
de 50 mg)
4. Extraer del vial un volumen del medicamento igual a la dosis de carga calculada (Paso 1).
Transferir asépticamente este volumen (ml)c de CANCIDAS reconstituido a una bolsa (o frasco)
2
de 50 mg)
0,225 %, o solución de Ringer lactada. Alternativamente, el volumen (ml)c de CANCIDAS
entre 2 y 8 °C.

41
INSTRUCCIONES DE USO EN PACIENTES ADULTOS (vial de 70 mg)

agua para preparaciones inyectables. La concentración del vial reconstituido será de 7,2 mg/ml.

25 °C.

sea médicamente necesario, para las dosis diarias de 50 mg ó 35 mg. No utilizar si la solución está
VIAL de 70 mg: PREPARACIÓN DE LA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN EN ADULTOS

intravenoso final
70 mg 10 ml 0,28 mg/ml No recomendado
70 mg 14 ml 0,28 mg/ml No recomendado
(de dos viales de
50 mg)**
35 mg para insuficiencia 5 ml 0,14 mg/ml 0,34 mg/ml
hepática moderada
**Si el vial de 70 mg no está disponible, la dosis de 70 mg puede prepararse a partir de dos viales de
50 mg
INSTRUCCIONES DE USO EN PACIENTES PEDIÁTRICOS (vial de 70 mg)

fórmula: (Fórmula de Mosteller3)

SC (m ) =
3600
3
42
2
de 70 mg)
4. Extraer del vial un volumen del medicamento igual a la dosis de carga calculada (Paso 1).
Transferir asépticamente este volumen (ml) c de CANCIDAS reconstituido a una bolsa (o frasco)
2
de 70 mg)
(Paso 1). Transferir asépticamente este volumen (ml) c de CANCIDAS reconstituido a una bolsa
0,225 %, o solución de Ringer lactada. Alternativamente, el volumen (ml) c de CANCIDAS
entre 2 y 8 °C.

43

Caspofungina PK - PD

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ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

CANCIDAS 50 mg polvo para concentrado para solución para perfusión

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

CANCIDAS 50 mg polvo para concentrado para solución para perfusión

CANCIDAS 70 mg polvo para concentrado para solución para perfusión

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Polvo para concentrado para solución para perfusión.

4.1 Indicaciones terapéuticas

• Tratamiento de la candidiasis invasora en pacientes adultos o pediátricos.

4.2 Posología y forma de administración

Pacientes pediátricos (de 12 meses a 17 años)

La seguridad y la eficacia de caspofungina no han sido estudiadas suficientemente en ensayos clínicos

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento de la candidiasis invasora debe basarse en la respuesta clínica y

Coadministración con inductores de enzimas metabólicas

Se dispone de viales tanto de 70 mg como de 50 mg.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se ha notificado anafilaxia durante la administración de caspofungina. Si ésto ocurre, se debe

Se ha evaluado el uso concomitante de caspofungina con ciclosporina en voluntarios adultos sanos y

En pacientes adultos con insuficiencia hepática leve y moderada, el AUC aumenta un 20 % y un 75 %,

Caspofungina redujo la concentración mínima de tacrólimo en un 26 % en voluntarios adultos sanos.

Rifampicina provocó un aumento del 60 % en la AUC y un aumento del 170 % en la concentración

Todos los estudios de interacción de medicamentos en adultos descritos anteriormente fueron

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

4.8 Reacciones adversas

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia y reacciones adversas posiblemente

Sistema de Frecuentes Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a Frecuencia no

Caspofungina también se ha evaluado a dosis de 150 mg al día (hasta durante 51 días) en

Tabla de reacciones adversas

Se han notificado las siguientes reacciones adversas:

Sistema de clasificación de órganos Muy frecuentes Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10)

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Se ha notificado la administración accidental de hasta 400 mg de caspofungina en un día. Estos

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antimicóticos vía sistémica, código ATC: J02AX04

Se ha demostrado la actividad antifúngica con caspofungina frente a levaduras Candida. Estudios in

Se ha identificado in vitro el desarrollo de la resistencia de las especies de Aspergillus a caspofungina.

Eficacia clínica y seguridad

Tratamiento empírico de pacientes adultos neutropénicos y con fiebre: Se incluyó en un estudio

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Durante 27 días se recuperó aproximadamente el 75 % de una dosis radiactiva: el 41 % en orina y el

Caspofungina muestra una farmacocinética no lineal moderada con aumento de la acumulación al

Peso: En el análisis de la farmacocinética de la población se ha encontrado que el peso afecta a la

Insuficiencia renal: En un estudio clínico de dosis únicas de 70 mg, la farmacocinética de

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

6.1 Lista de excipientes

6.3 Periodo de validez

CANCIDAS no contiene conservantes. Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe

6.4 Precauciones especiales de conservación

Viales sin abrir: conservar en nevera (entre 2 °C y 8 °C).

6.5 Naturaleza y contenido del envase

CANCIDAS 50 mg polvo para concentrado para solución para perfusión

Presentados en formato de 1 vial.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones