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BQI T7-9 Ácidos-Nucleicos I 19-20

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Tema 7-9.

ÁCIDOS NUCLEICOS I
ÍNDICE
1.- INTRODUCCIÓN

2.- NUCLEÓSIDOS Y NUCLEÓTIDOS

3.- MONONUCLEÓTIDOS

4.- POLINUCLEÓTIDOS

2
1.- INTRODUCCIÓN

3
Introducción

• Los seres vivos transmiten su información genética de generación en


generación con una baja tasa de errores.
• La información genética está almacenada (codificada) en el ADN.
• La célula posee mecanismos de copia y de descodificación de esa
información genética.

GEN: Unidad de información genética formada por nucleótidos que


codifica para un producto biológico funcional (ARN, proteína).

4
Introducción
Friedrich Miescher (1868)
• Sustancia rica en nitrógeno y fósforo aislada de los núcleos de globulos blancos de
desechos quirúrgicos → “nucleína”
• Esperma de los salmones:
1. Sustancia ácida = “nucleína” →→ ADN
2. Sustancia básica = “protamina” →→ Histonas

5
Introducción
Frederick Griffith (1928)
“principio transformante” que hace que una cepa de Streptococcus pneumoniae no
virulenta se transforme en virulenta.

Frederick Griffith
(1879-1941)

6
Introducción
Oswald T. Avery, Colin MacLeod, Maclyn McCarty (1944)
El agente causante del “principio de transformación” propuesto por Frederick Griffith (1928) es el ADN →
El ADN es la molécula en la que está contenida la información genética

“Si los resultados del presente estudio se confirman, entonces el


ADN debe ser considerado como una molécula que posee
especificidad biológica cuya base química aún no ha sido
determinada”
7
Introducción

ALFRED HERSHEY y MARTHA CHASE (1952)


• Confirman que el ADN y no las proteínas es la molécula que contiene la
información genética

8
Introducción

Leyes de Chargaff (finales 1940)


1. La composición de bases del ADN varía de una especie a
otra.
2. El ADN de diferentes tejidos de organismos de una
misma especie muestra la misma composición de bases.
3. La composición de bases de los organismos de una misma
especie no varía con la edad, factores nutricionales ni
Erwin Chargaff
ambientales. (1905-2002)
4. La composición de bases del ADN, independientemente
de la especie, guarda las siguientes relaciones:
cantidad A = cantidad T cantidad G = cantidad C

Cantidad purinas = cantidad pirimidinas


(A + G) = (C + T)

9
Introducción

Leyes de Chargaff (finales 1940)


Organismo Taxón %A %G %C %T A / T G / C %GC %AT
Pollo Gallus 28.0 22.0 21.6 28.4 0.99 1.02 43.7 56.4
E. coli Escherichia 24.7 26.0 25.7 23.6 1.05 1.01 51.7 48.3
Saltamontes Orthoptera 29.3 20.5 20.7 29.3 1.00 0.99 41.2 58.6
Humano Homo 29.3 20.7 20.0 30.0 0.98 1.04 40.7 59.3
Maíz Zea 26.8 22.8 23.2 27.2 0.99 0.98 46.1 54.0
Pulpo Octopus 33.2 17.6 17.6 31.6 1.05 1.00 35.2 64.8
Rata Rattus 28.6 21.4 20.5 28.4 1.01 1.00 42.9 57.0
Erizo de
Echinacea 32.8 17.7 17.3 32.1 1.02 1.02 35.0 64.9
mar
Trigo Triticum 27.3 22.7 22.8 27.1 1.01 1.00 45.5 54.4

Levadura Saccharomyces 31.3 18.7 17.1 32.9 0.95 1.09 35.8 64.4

Fago φX174 PhiX174 24.0 23.3 21.5 31.2 0.77 1.08 44.8 55.2

Solo se cumplen para moléculas de ADN de doble hebra.


10
Introducción

Maurice Wilkins y Rosalind Franklin (principios 1950)

• Análisis de cristales de ADN mediante difracción de rayos X.


• ADN es un polímero con estructura helicoidal que muestra dos tipos de
periodicidades: 0.34 nm y 3.4 nm

11
Introducción

James Watson & Francis Crick (1953) – Doble hélice antiparalela

Cavendish Laboratory
Cambridge

12
Introducción
James Watson & Francis Crick (1953) – Doble hélice antiparalela
Describieron el modelo que se ajustaba a la hélice de Franklin y Wilkins y que
tenía en cuenta las leyes de Chargaff

Puentes de hidrógeno
A=T
G≡C

13
Introducción

DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGÍA MOLECULAR


• Propuesto por Francis Crick (1958) tras la descripción del modelo de
doble hélice antiparalela del ADN (1953).

“This states that once 'information' has passed into protein it cannot get out
again. In more detail, the transfer of information from nucleic acid to
nucleic acid, or from nucleic acid to protein may be possible, but transfer
from protein to protein, or from protein to nucleic acid is impossible.
Information means here the precise determination of sequence, either of
bases in the nucleic acid or of amino acid residues in the protein”
-Francis Crick, 1958-
Replicación
Unidireccionalidad…
Transcripción
… pero no tiene en cuenta ribozimas, priones.

Traducción

14
2.- NUCLEÓSIDOS Y NUCLEÓTIDOS

15
Nucleósidos y nucleótidos

Estructura de un nucleótido

Base púrica
o
Fosfato
pirimidínica

Pentosa

2’-OH en ARN
Nucleósido: pentosa + base nitrogenada 2’-H en ADN
Nucleótido: pentosa + base nitrogenada + fosfato
16
Nucleósidos y nucleótidos

Mononucleótidos vs polinucleótidos

Nucleósido
Pentosa + BN

Nucleótido
Pentosa + BN + P

MONOnucleótido POLInucleótido
Transportadores de energía (ATP)

Cofactores (CoA)
• ADN
• Ácidos nucleicos
• Mensajeros químicos (cAMP) • ARN

17
Nucleósidos y nucleótidos

BASES NITROGENADAS

- Heterociclos compuestos por nitrógeno y carbono


- Dobles enlaces conjugados  absorben UV
- Hidrofóbicos a pH fisiológico

Unión a C1’ de la pentosa


18
Nucleósidos y nucleótidos

BASES NITROGENADAS

6 7 6 ADN ARN
1 5 1 5 7
4
8 8 A=T A=U
2 2 4
3 9 3 9 G≡C G≡C

4 4 4
3 5 3 5 3 5

2 6 2 6 2 6
1 1 1

Albrecht Kossel
Nobel en Fisiología y Medicina, 1910
19
Nucleósidos y nucleótidos

PENTOSAS
β → el OH hacia arriba
5’

1’
4’ ARN
3’ 2’
OH

D-Ribosa β-D-Ribofuranosa

5’

1’ ADN
4’

3’ 2’
H
β-D-desoxirribofuranosa
20
Nucleósidos y nucleótidos
Base nitrogenada Nucleósido
Base nitrogenada Nucleósido

(ADN)

PIRIMIDINAS
PURINAS

(ADN) (ARN)
A=T A=U
G≡C G≡C (ARN)
21
Nucleósidos y nucleótidos

UNIÓN DE PENTOSAS A BASES NITROGENADAS


Ribosa → ribonucleósido
Desoxirribosa → desoxirribonucleósido

ARN

7
Enlace β-N- 8 5 6
Ribosa glicosídico 9 1
4
3 2
5’

4’ 1’

ADN 3’ 2’

Desoxirribosa

22
Nucleósidos y nucleótidos
NUCLEÓTIDO: nucleósido + fosfato(s)
Enlace éster
5’

4’ 1’

Enlace anhídrido 3’ 2’
(alta energía)

(nucleósido monofosfato)

(nucleósido difosfato)

(nucleósido trifosfato)
(nucleótido trifosfato)

Ejemplos:
ATP: adenosín trifosfato
dCMP: desoxicitidín monofosfato

23
Nucleósidos y nucleótidos
NOMENCLATURA DE NUCLEÓSIDOS,
NUCLEÓTIDOS Y ÁCIDOS NUCLEICOS
Base Nucleósido Nucleótido Ácido nucleico
Purinas

Adenosina Adenilato ARN


Adenina
Desoxiadenosina Desoxiadenilato ADN

Guanosina Guanilato ARN


Guanina
Desoxiguanosina Desoxiguanilato ADN
Pirimidinas

Citidina Citidilato ARN


Citosina
Desoxicitidina Desoxicitidilato ADN

Timidina o Timidilato o
Timina ADN
Desoxitimidina Desoxitimidilato

Uracilo Uridina Uridilato ARN

Nucleósidos se nombran añadiendo «-osina» a la base púrica


«-idina» a la base pirimidínica 24
Nucleósidos y nucleótidos

BASES NITROGENADAS MENOS HABITUALES


• En algunas moléculas de ADN las bases aparecen metiladas.
• 5-Metilcitosina (plantas y animales superiores) – 5% citosinas están metiladas
• 5-Hidroximetilcitosina (virus)
• N2-Metilguanina
• N6-Metiladenina (bacterias)

• En las moléculas de ARN aparecen también otras bases diferentes de la A, G, C y U:


• Hipoxantina
• Pseudouracilo
• N7-Metilguanina
• 4-Tiouracilo

25
Nucleósidos y nucleótidos

NUCLEÓSIDOS GENERADOS CON B.N. MENOS HABITUALES


ADN de animales y plantas superiores

ADN bacteriano

5-Metilcitidina N6-Metiladenosina

ADN de virus

N2-Metilguanosina 5-Hidroximetilcitidina
26
Nucleósidos y nucleótidos

NUCLEÓSIDOS GENERADOS CON B.N. MENOS HABITUALES

Hipoxantina

Inosina Pseudouridina

7-Metilguanosina 4-Tiouridina
27
3.- MONONUCLEÓTIDOS

28
Mononucleótidos – Transportadores de energía

Adenosín trifosfato (ATP) 14 kJ/mol

30.5 kJ/mol

Otros equivalentes desde el punto de vista energético : GTP, CTP, UTP y TTP.
29
Mononucleótidos – Cofactores enzimáticos

Coenzima A
Transferencia de grupos acilo → acil-CoA.

Ejemplo: Acetil-CoA
(síntesis de aa, beta oxidación, ciclo de Krebs)
30
Mononucleótidos – Cofactores enzimáticos
Nicotinadenín dinucleótido (NAD+) Nicotinamida

NAD+ ←→ NADH
Nicotinamida
monofosfato
(NMP)
monofosfato
Adenosina

(AMP)

Si se añade un grupo fosfato


al 2’ OH: NADP+ / NADPH 31
Mononucleótidos – Cofactores enzimáticos
Flavín adenín dinucleótido (FAD)
H

Flavina
+ H+ + e-

Ribitol
2P
Riboflavina
Ribitol
Adenosina

Semiquinona
+
H+ + e-

Ribitol
H

2P
Adenosina
Flavina adenina dinucleótido (FAD) FADH2 32
Mononucleótidos – Mensajeros químicos

cAMP (AMP cíclico)

Adenosín monofosfato -3’, 5’ cíclico

33
Mononucleótidos – Mensajeros químicos

(no en plantas)

Bacterias → inhibe síntesis de ARNr y ARNt

34
4.- POLINUCLEÓTIDOS

35
Polinucleótidos

ENLACE FOSFODIÉSTER

36
Polinucleótidos

pCAGOH
Representación simple:

37

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