INTRODUCCIÓN A LA GENÉTICA

● Objetivos
○ Definir categorías propias de la Genética General.
○ Aplicar los conocimientos adquiridos en Biología Celular y Molecular sobre la
organización del genoma humano y las bases moleculares y celulares de la
genética.
○ Explicar las leyes de Mendel, en función de las características comunes a la
gametogénesis.
○ Interpretar el fenómeno de mutaciones génicas como origen de formas
alternativas de la expresión de los genes.

● CONTENIDOS:
○ El siglo XX y el origen de la Genética Médica. Aumento relativo de las
enfermedades genéticas.
○ Clasificación etiológica de las enfermedades genéticas.
○ Estructura celular.
○ Organización del Genoma Humano: Genoma nuclear y mitocondrial.
○ Estructura, conservación y expresión del ADN.
○ Ciclo celular: Mitosis y meiosis.
○ Mutaciones génicas y sus consecuencias.
¿Qué es Salud?
No es sólo la ausencia de una enfermedad, sino es un equilibrio entre lo físico, mental y
emocional
● GENÉTICA MÉDICA
○ Es la ciencia de la variación biológica en el hombre y sus familiares, está
relacionada a la salud y la enfermedad.
● GENÉTICA CLÍNICA
○ Esta es la rama de la genética médica que se define como ciencia y práctica
del diagnóstico, prevención y atención de los pacientes con enfermedades
genéticas y el riesgo en sus familiares.
○ Cada año nacen en el mundo al menos 7,6 millones de niños con Defectos
Congénitos graves; el 90% de esos niños nacen en países de ingresos
medios o bajos.
○ Hoy en el mundo desarrollado, la segunda causa de mortalidad infantil y en
la niñez, la constituyen los Defectos Congénitos.
○ En Ecuador los Defectos Congénitos en el 2019 fueron causa de 940
fallecidos ,para un 37,4%.
❖ La genética como especialidad dentro de la ciencia médica es de las más jóvenes,
se consideró como una especialidad crítica de difícil acceso a los pacientes de muy
difícil diagnóstico porque no se contaba su inicio con todas las herramientas
necesarias a tal punto que existía un enorme saco donde pusieron todas las
enfermedad es de etiología desconocida
❖ Las enfermedades genéticas cuando se diagnostican son curables?
➢ se diagnostica una enfermedad genética usted la trata usted mejora las
condiciones de vida del paciente PERO NUNCA LAS CURA
➢ En relación a la etiología que la causó usted puede trazar estrategias de
prevención
❖ Porque los países subdesarrollado tiene más incidencia en la aparición de las
enfermedades genéticas
➢ tenemos una medicina totalmente curativo, no existe una atención primaria
basada en la prevención
➢ No, todos los pacientes tienen accesibilidad al servicio de salud llámese MSP,
IESS
➢ El conocimiento aún de los profesionales de la salud en limitado, inclusive
entre genetista tiene algunas contradicciones
➢ situación socioeconómica al nivel de desconocimiento al nivel de
desconocimiento a nivel de incultura
➢ Ejemplo en pleno 2024 hay pacientes su gestación no reciben ningún tipo
control y lleva en periodo exclusivo, entonces esto atenta mucho contra la
aparición de las enfermedades genéticas que tuvieron una vez que aparecen
ya no hay reversión, que se podía evitar CON UN DIAGNÓSTICO
OPORTUNO Y PRECISO SE HUBIERA MEJORADO SU CALIDAD DE VIDA

● OBSERVACIONES QUE PERMITEN ESTIMAR EL IMPACTO TOTAL DE LAS

ENFERMEDADES GENÉTICAS
○ ABORTOS ESPONTÁNEOS: Al menos el 50 % de los abortos espontáneos
que ocurren durante el primer trimestre de la gestación portan alguna
anomalía en los cromosomas del embrión.
○ 🠶 PERÍODO NEONATAL: Entre el 2–3 % de todos los neonatos tienen la
menos una alteración congénita importante. A menudo habrán sido
causadas por factores genéticos.
○ 🠶 INFANCIA: Las alteraciones genéticas son responsables del 50 % de
todas las cegueras infantiles, de las sorderas y del retraso mental severo.
Las alteraciones genéticas y las malformaciones congénitas determinan el
30 % de todas las admisiones hospitalarias y el 40 – 50% de las muertes en
esta etapa de la vida.
○ 🠶 ADULTEZ: El 1-5 % de los procesos tumorales son causados por factores
genéticos y al menos el 10 % de los cánceres comunes, como el de mama,
colon y ovario tienen un fuerte factor genético predisponente. A la edad de
25 años, el 5 % de la población general tendrá una alteración en la cual los
factores genéticos representarán un papel importante.
❖ Cuando se diagnostica una enfermedad genética no necesariamente se expresa en
ese momento porque puede aparecer en cualquier en el momento de la vida
❖ Genotipo
➢ Es el código genético es decir de la información que nosotros recibimos de
línea materna y paterna
➢ El código genético es único, es irrepetible (Ni los gemelos monocigóticos
tienen las misma huellas dactilares)
❖ Fenotipo
➢ Es la expresión del genotipo
❖ Fórmula cromosómica de la especie humana
➢ Tenemos 23 pares de cromosomas están formada por células somáticas y un
par por células sexuales
➢ 46 cromosomas xx es femenino, 46 xy es masculino
● LA GENÉTICA MÉDICA:
 ○ DIAGNÓSTICO: Durante estos años ha incrementado su capacidad
diagnóstica mediante la clínica, la bioquímica y la biología molecular.
○ PRONÓSTICO: Es inusual pues en el caso de esta rama médica este no
solo compete al paciente como tal sino que tiene que responder al
pronóstico de aparición de la enfermedad en los familiares y aun en los no
natos.
○ ETIOLOGÍA Y PATOGÉNESIS: Se avanza cada día más en este aspecto y
se conocen ya un sin número de enfermedades genéticas y sus mecanismos
de producción.
○ TRATAMIENTO: Se encuentra en pleno avance, existen tratamientos,
quirúrgicos, nutricionales, farmacológicos efectivos, otros son paliativos y
otros requieren de la coordinación con otras ramas médicas para obtener
mejora en la calidad de vida del paciente.
❖ La genética tiene como madre de las ciencias médicas es la clínica, porque engloba
toda la sintomatología sobretodo signos y síntomas del paciente
❖ Se agrupas son signos y síntomas para agruparlos en un síndrome y ver su etiología
y con los examen complementario saber diferencia ya que estos exámenes genético
son de precio elevados

● ¿ Qué papel juega la genética médica dentro de la medicina?

○ DIFERENTES RAMAS:
○ GENÉTICA CLÍNICA PRE Y POSTNATAL (MENDELISMO) GENÉTICA
MULTIFACTORIAL
○ GENÉTICA POBLACIONAL FORMAL Y ESTADÍSTICA
○ CITOGENÉTICA GENÉTICA BIOQUÍMICA
○ GENÉTICA DE CÉLULAS SOMÁTICAS INMUNOGENÉTICA
○ GENÉTICA MOLECULAR
○ MAPEO CROMOSOMICO PROYECTO GENOMA HUMANO
❖ Es la correlación que tiene la genética clínica con el resto de la sub especialidades
dentro de la genética, la genética clínica por sí sola no puede llegar a un diagnóstico
definitivo, se necesitan de otras especialidades o subespecialidades dentro de la
genética para poder llegar a un diagnóstico
❖ Después del diagnóstico las enfermedades genéticas son enfermedades que afectan
a varios órganos y sistemas de lo tanto su tratamiento su seguimiento y su evolución
tiene que ser multidisciplinario donde se busca mejorar la calidad de vida de un
paciente con un diagnóstico de enfermedad genética
● PROGRESOS MÁS RECIENTES DE LA GENÉTICA
○ PROYECTO GENOMA HUMANO LEER ???
■ Se busco realizar la secuenciación del ADN
○ TERAPIA GÉNICA
○ La aplicación de los nuevos avances de la biotecnología a la medicina.
○ 🠶 Farmacogenómica.
○ 🠶 El desarrollo de la proteómica.
○ 🠶 Bioinformática.
● HISTORIA DE LA GENÉTICA MÉDICA
○ Antecedentes: Filósofos y médicos de la antigua Grecia concluyeron que las
características humanas estaban determinadas por el semen.
 ○ 🠶 En el siglo XVII cientifícos alemanes (Oscar Hertwig (1849- 1922)
reconocieron la existencia de óvulos yespermatozoides
○ Siglo XVIII y XIX:
○ Revolución científica:
○ 🠶 Un naturalista francés estudió arboles genealógicos de los dedos extras
(polidactilia) y de la carencia de pigmentación en la piel (albinismo) y
concluyó que ambos caracteres se heredaban de forma diferente. (Pierre
Louis Moreau de Maupertuis (1698-1759)
○ 🠶 Un británico publicó el primer tratado sobre supuestas propiedades
hereditarias de las enfermedades. Jhon Dalton observó características
particulares en la expresión familiar de la ceguera para los colores y la
hemofilia, ambas en varones.
○ SIGLO XX
■ 1.En 1900 se reconoció la importancia de los resultados de Mendel
y se incluye el análisis de la herencia de síndromes
familiares según las conclusiones mendelianas.
■ 2. Se reconoce por vez primera la trasmisión de un gen simple: la
alcaptonuria como enfermedad recesiva.
■ 3.Se descubren los Ácidos Nucleícos y su papel en la herencia.
■ 4. Se presenta la estructura molecular del ADN en 1953 (publicada
en NATURE, por James Watson y Francis Crick)
■ 5. Se demuestra la autorreplicación semiconservativa del AND.
■ 6.- Se descubre como se transcribe y traduce la información
genética.
■ 7.- Se desarrollan técnicas de cultivo de tejidos in vitro.
■ 8. Se determina el número de cromosomas humanos en 1956.
■ Se descubren síndromes cromosómicos: Down en 1959.
■ Se descubren las enzimas de restricción y su función en las en las
bacterias.
■ Se perfilan las herramientas para la manipulación del ADN.
■ Se incrementa el análisis de la cartografía “mapeo” de genes en los
cromosomas humanos por el método de ligamiento y recombinación.
■ Se aplican los resultados de ligamiento entre mutaciones específicas
y fragmentos de ADN obtenidos por métodos de biología molecular,
al diagnóstico prenatal de enfermedades genéticas hereditarias.
■ 14. Se clonan genes y se estudia su función.
■ Se secuencia el ADN Humano y el de múltiples
■ organismos vertebrados y no vertebrados.
■ Se fusiona la tecnologia de la computación con la tecnología para
estudios químicos, inmunológicos y citológicos y aparecen nuevos
equipos que permiten hacer conclusiones en cuestión de
horas.
● PREMIOS NOBEL EN FISIOLOGIA Y MEDICINA RELACIONADOS A
DESCUBRIMIENTOS DE ASPECTOS GENÉTICOS
● CLASIFICACIÓN DE LAS ENFERMEDADES GENÉTICAS
❖ Se clasifican en tres grandes grupos va a estar relacionado directamente
con la causa que los origina
○ Enfermedades Monogénicas (Hereditarias o Mendelianas)
■ Producidas por alteraciones en genes simples.
○ Alteraciones Cromosómicas:
■ Producidas por alteraciones en el número de los cromosomas en un
individuo o en la estructura de cualquiera de los 46 cromosomas de la
especie humana
❖ van a tener alterados o bien en el número total de cromosomas en
adición o sustracción, ejemplo puede llegar a aparecer 35, 44, 48 o 49
es decir que las afectaciones cromosómicas son numérica cuando se
altera el número total de cromosomas
❖ ??? Se afecta la estructura del cromosoma, el cromosoma esta constituido por los
telomeros (parte final de los brazos) tenemos los brazos cortos que van del centro
hacia arriba, se señalizan por letra P se identifican con la letra Q
➢ Cuando se afecta la estructura, puede haber perdida de un extremo una
parte una porción de los brazos tanto corto como largo pueden haber una
ausencia total de uno de los brazos, puede existir una pérdida del telómero
que es una función importante tiene el telómero es impedir que los brazos se
unan entre sí o se unan con otro cromosoma por ende va a ser una
afectación estructural
❖ Tenemos el centrómero dividido en brazo corto y brazo largo
○ Enfermedades Multifactoriales:
■ Producidas por interacción entre un grupo de genes y agentes
ambientales que facilitan la aparición del carácter en cuestión.
● Características estructurales del ADN
○ Dos cadenas de nucleótidos organizados en doble
○ hélice (giro a la derecha)
○ 🠶 Enlaces fosfodiester entre los carbonos 3’ 5’ de los
○ azúcares adyacentes
○ 🠶 Las 2 cadenas son antiparalelas (uniones 3’ 5’ siguen
○ direcciones opuestas)
○ 🠶 Las 2 cadenas se mantienen unidas entre sí por puentes de hidrógeno
establecidas entre los pares de bases.
○ 🠶 Bases situadas en el interior del hélice, perpendicular al eje helicoidal.
○ 🠶 Complementariedad de bases.
○ …Para comprender la etiología genética de estas enfermedades,debemos
recordar algunos conocimientos ya estudiados…
○ ESTRUCTURA CELULAR:
■ Las moléculas que componen estos organitos son los
lípidos, las proteínas, los ácidos nucleicos y los
polisacáridos.
■ 🠶 El núcleo donde se encuentra confinado el ADN.
■ 🠶 Una gran red de estructuras membranosas que dividen la
célula en numerosos compartimentos, de manera que los
procesos se producen con relativa independencia uno de
otros.
○ Para realizar funciones complejas es necesario que se genere un flujo de
sustancia energía e información:
■ Entre la célula y su entorno
■ Entre los diferentes compartimentos intracelulares.
○ El ADN…
■ 4 bases nitrogenadas del ADN Y 1 para el ARN
■ El orden o sucesión de esas bases nitrogenadas es
■ donde está contenida la información genética.
● La función única de la molécula de ADN es la de conservar la información
genética.
○ ¿Cómo se garantiza la conservación de la información genética?
○ En primer lugar está la propia estructura del ADN.
○ 🠶 Las bases nitrogenadas hacia el interior de la
○ molécula proporciona un primer nivel de protección.
○ 🠶 El ADN está asociado con proteínas que lo rodean
○ y constituyen un segundo nivel de protección.
○ 🠶 El ADN está confinado al núcleo celular separado
○ del resto de la célula por la envoltura nuclear
○ constituida por un doble membrana constituyen así
○ un tercer nivel de protección.
○ 🠶 Cuando todos estos niveles fallan y se producen
○ daños al ADN, todos los organismos cuentan con sistemas reparadores.
● Niveles de estructura del ADN
○ REPLICACIÓN DEL ADN
○ Responde a cómo se trasmite la información genética de una generación a
la siguiente
○ La separación de las hebras mediante las helicasas del ADN y como
resultado del apareamiento de bases específicas, cada hebra dirige la
síntesis de su hebra complementaria dando lugar a dos hebras idénticas a
la original, conservando y trasmitiendo la información genética sin cambios
○ El proceso es semiconservativo puesto que solo una hebra de cada
molécula hija resultante es de nueva síntesis
○ Todo este proceso se realiza con una alta fidelidad de copia pues las ADN
polimerasas y ligazas cometen un error por cada 108 a 1010
desoxinucleótidos incorporados.

○ ESTRUCTURA DEL GEN

● DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA
● Transcripción del mensaje genético: Trasmisión de la información genética del
ADN al ARN mensajero.
● Traducción
● Es la transmisión de la información genética desde el ARNm hasta las proteínas
cuando migran al citoplasma y se asocian a los ribosomas (que unidos entre si
forman polisomas).
● El Código genético
● Permite establecer la equivalencia entre la secuencia de bases del ARNm y la
secuencia de aminoácidos a través de tríos de bases (codones) continuos, que c/u
codifica un aminoácido especifico.
● Síntesis de proteínas
●
● Codón de iniciación: AUG
●
● Codones de terminación: UGA, UAG, UGC que no lee ningún ARNt.
●
● Movimiento del ARNm a través de factores de elongación, tantos como
aminoácidos tenga la proteína que se sintetiza.
● Factores de liberación por interacción liberan la proteína formada, que aún
requiere modificaciones para funcionar.
● GEN
○ Uno o varios sectores de una molécula de ADN que contiene en su
secuencia de bases nitrogenadas la información necesaria para llevar a
cabo la síntesis de moléculas específicas, o sea, proteínas, ARN de
transferencia y ARN ribosomal.
○ Al sitio que ocupa un gen en el cromosoma se le
denomina LOCUS
○ una palabra del latín cuyo plural es loci.
○ ALELOS. Son formas alternativas del mismo gen que ocupa un
locus en igual
○ posicion en dos cromosomas homologos y que se originan por mutaciones
que ocurren en algún sitio del segmento de la cadena ADN que limita a este
locus.
● CICLO DE VIDA CELULAR
 ○ En éste proceso están involucrados una serie de proteínas que controlan un
preciso sistema de regulación, que se ha venido a conocer en el curso de los
progresos alcanzados en el estudio de la transformación cancerosa o de
malignización celular , y que está mediado por mecanismos positivos que
estimulan la proliferación y mecanismos negativos la inhiben (que son los
que fallan en el cáncer).
○ La señal de inicio de los mecanismos positivos está dada por proteínas
llamadas factores de crecimiento que activan las quinasas, y forman una
cascada enzimática que van tranfiriendo la información recibida del exterior
de la célula hacia el núcleo donde se activa:
■ Replicación del AND
■ División celular.
○ Las familias de proteínas implicadas en este proceso son las ciclinas , las
quinasas dependientes de ellas (Cdk) y los inhibidores de las Cdk que son
fosfoproteínas fosfatasa.
○ Al terminar la división celular (fase M) a las células hijas se le presentan dos
alternativas: Periodo de reposo (G0) donde la mayor parte de las funciones
celulares se expresan a un nivel basal, o prepararse para un nuevo ciclo
de replicación (G1)
○ Las ciclinas identificadas y nombradas porque su síntesis fluctúa durante el
ciclo celular (Ciclina D, E,A y B) elevan y disminuyen bruscamente su
concentración intracelular en diferentes momentos del ciclo, dependen de
las KINASAS y tienen sus propios inhibidores
○ En condiciones normales los mecanismos positivos y negativos forman una
intrincada red molecular cuyo funcionamiento armónico permite que el
grado de proliferación celular se adapte perfectamente al momento del
desarrollo del organismo y a las condiciones ambientales imperantes.
○ Los estudios del ciclo celular en muchos organismos han mostrado que en
todos ellos el ciclo celular progresa básicamente por la intervención de un
número reducido de familias de proteínas.
● LA CONSERVACIÓN DE LA INFORMACIÓN GENÉTICA.
○ La propia estructura del ADN, al tener las bases
○ nitrogenadas hacia el interior de la molécula.
○ 🠶 En todos los organismos el ADN está asociado con
○ proteínas que lo rodean.
○ 🠶 En los organismos eucariontes el ADN está confinado al núcleo celular
separado del resto de la célula por la envoltura nuclear constituida por un
doble membrana.
○ 🠶 Cuando todos estos niveles fallan y se producen daños al ADN, todos los
organismos cuentan con sistemas reparadores.
○ A pesar de eso….exísten LAS MUTACIONES
○ Las mutaciones son alteraciones permanentes que se producen en el ADN
y que son transmitidas de generación en generación
○ 🠶 Pueden ser espontáneas si surgen como consecuencias de errores en los
procesos relacionados con el ADN o inducidas si son productos de agentes
externos
○ 🠶 Los agentes externos más frecuentes son: los análogos de bases, los
mutágenos químicos y las radiaciones.
○ 🠶 Por su extensión las mutaciones se clasifican en cromosómicas y génicas
que afectan pequeños sectores del gen y pueden producirse por cambios,
adiciones o sustracciones de bases.
○ Mutaciones que se producen en la zona de regulación del gen (el promotor)
alteran la cantidad de proteínas: aumentando o disminuyendo.
○ 🠶 Si se produce en la zona de codificación del gen se altera la actividad de
la proteína, siendo la disminución lo más frecuente.
○ 🠶 Los cambios de bases no siempre producen cambios en los aminoácidos
de las proteínas debido al carácter redundante del código genético
(mutaciones silentes)
○ 🠶 Mutaciones neutras (cambio de un aminoácido por
○ otro del mismo tipo.
○ 🠶 La adición o sustracción de bases provocan grandes cambios en la
proteína pues como fue señalado anteriormente los codones del ARNm se
encuentran uno a continuación del otro y por lo tanto la adición (o
sustracción) de una base modifica todo el marco de lectura a partir de ese
punto.
○ Un tipo particular de mutaciones por cambio de una base es el que ocurre en
lo codones de terminación.
○ 🠶 Pueden darse dos situaciones:
○ Si un codón de lectura se transforma en un codón de terminación la cadena
polipeptídica termina abruptamente.
○ Por el contrario si un codón de terminación se convierte en un codón de
lectura la proteína tendrá un exceso de aminoácidos.
○ 🠶 Cuando las mutaciones se producen en las zonas críticas de los intrones
pueden dar lugar a proteínas totalmente diferentes e inservibles que la
célula degrada rápidamente dando lugar a una deficiencia cuantitativa.
○ Tipos de mutaciones:
○ (En el ADN codificante implican expresión fenotípica, en el AND no
codificante afectan el fenotipo si ocurren en las regiones promotoras o
en los puntos de unión de los intrones)
○ Mutaciones puntuales:
○ a)Mutaciones fijas o estables
○ Sustitucioones de pares de bases simples…CxT
○ Deleciones o pérdidas de nucleotidos..Interrumpe la lectura
○ Inserciones o adiciones de nucleótidos..interrumpe la lectura
○ b)Mutacioones dinámicas o inestables
○ Secuencia de repeticiones de tripletes que en las personas afectadas
aparecen en mayor número de copias que en la pobación en general
(amplificación o expansión de tripletes) Ejs. Hungtinton, RM del Frágil X,
distrofia miotónica…
○ Sinónima o silente: Si no altera a la proteína (triplete que codifica al mismo
aminoácido)
○
○ No sinónima: Altera al producto del gen:
○ Con sentido érroneo: Se codifica un aa diferente
 ○ Sin sentido: Se produce un codón de terminación. Acorta Cambio en la fase
de lectura: Inserción o deleción de un número de nucleótidos que no sea
múltiplo de 3
● Consecuencias de las mutaciones: efectos funcionales
○ Pérdida de funciones
○ Reducción o pérdida de la actividad del gen: afecciones recesivas…no se
produce un producto o se reduce. Ejs. Enzimopatías
○ Mutaciones dominantes negativas: Gen mutado que en estado
heterocigótico provoca pérdida de la función o actividad del gen. Ej. En las
proteínas del colágeno
○ C)Haploinsuficiencia: Muy graves en homocigosis y con expresión fenotípica
en heterocigosis.
○ Mutaciones en los genes que codifican receptores o enzimas cuya función
depende de sus niveles. EJS. Hipercolesterolemia familiar, el edema
angioneurótico, la porfiria intermitente aguda.
○ D)Ganancia de función: Producen un gen con nuevas funciones. Ej.
Variante de la G6PD que conduce a la neuropatía sensorial motora
(Enf. De Charcot Marie Tooth) y las mutaciones que combinan la secuencia
2 genes diferentes se relacionan con proceso tumorales malignos.
● Conclusiones
○ La síntesis semiconcervativa y la complementariedad de bases del
ADN es la piedra angular de la conservación de la información genética.
○ La meiosis es el fenómeno biológico de la expresión de la información
genética a nivel celular.
○ ¿Qué aprendieron?
○ ¿Qué representa el material genético? A nivel Químico.
○ A nivel Bioquímico. A nivel Biológico.
○ ¿Qué fenómenos se recordaron en la clase que están
○ relacionados con la variación genética?
○
○
○
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○
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○
○
○
○
○
○
○
●
○
○
○
○
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●
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○
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