Enfermedades genéticas

INTRODUCCIÓN
¿Qué son las enfermedades genéticas?
Es una enfermedad o trastorno causado por una alteración del genoma.
Las enfermedades genéticas presentan diversa gravedad, desde las que son mortales antes
del nacimiento hasta las que requieren un tratamiento continuado, y pueden manifestarse
en cualquier etapa de la vida, desde la lactancia hasta la vejez. Ahora bien, las que se
manifiestan ya en el momento del nacimiento son especialmente graves, pues pueden
provocar una muerte prematura o un estado de morbilidad crónica a lo largo de toda la vida.
→ El riesgo de sufrir enfermedades causadas por mutaciones genéticas afecta a todas las
personas.

Clasificaciòn

Tipos de enfermedades genéticas

1. Defectos monogénicos: la afección es de un solo gen. Se trata de procesos hereditarios y
familiares e incluyen muchos trastornos infrecuentes, como las enfermedades de depósito y
los errores congénitos del metabolismo.
2. Trastornos cromosómicos: donde éstos (o parte de ellos) faltan o cambian.
3. Multifactoriales: en los cuales hay mutación en dos o más genes (aquí influyen el ambiente y
el estilo de vida). Incluyen algunos de los trastornos más frecuentes en las personas, como la
hipertensión, la diabetes y las enfermedades alérgicas o autoinmunitarias.

Prevalencia mundial:
Se estima que existen alrededor de 10 000 entidades que, según la Organización Mundial
de la Salud, afectan al 7% de la población mundial. Estas entidades se pueden clasificar
según el tipo de herencia, el tipo de variante genética (por ejemplo, cromosómica o génica)

De acuerdo a un estudio del 2017 en estados unidos se identificó que :

1. Cada año, aproximadamente un cuarto de millón de bebés nacen con un defecto
genético.
2. A nivel mundial al menos 1 de cada 50 neonatos tienen una anomalía congénita.
3. 1 de cada 100 tiene un defecto que puede ser atribuido a una anomalía de un solo
gen
4. 1 de cada 200 tiene una anomalía cromosómica
Prevalencia en México:
En México, las enfermedades congénitas que abarcan una amplia variedad de
padecimientos afectan de 2 – 3 % de recién nacidos en el país, porcentaje que aumenta al
7% durante el primer año de vida. Según el Consejo Nacional de población (CONAPO) en
México las enfermedades congénitas han aumentado de manera exponencial siendo el
Síndrome de Down el padecimiento más frecuente.
Se estima que en México existen un aproximado de 250 mil personas con este trastorno
genético, mientras que la Organización Mundial de Salud (OMS), estima que al año se
producen de 3 mil a 5 mil nacimientos con este padecimiento.

¿Qué lo causa o qué factores intervienen?

La mayor prevalencia de enfermedades genéticas observada en determinadas
comunidades, puede deberse a algunos factores sociales o culturales que se traducen en
una mayor tasa de trastornos autosómicos recesivos, como malformaciones congénitas,
mortinatalidad o retraso mental.
Antecedentes familiares →
De muchas enfermedades genéticas existen antecedentes familiares, los cuales pueden
seguir un patrón dominante o recesivo. En las enfermedades con patrón dominante (sean
autosómicas o ligadas al cromosoma X) pueden existir antecedentes en los ascendientes.
● En las entidades recesivas autosómicas es importante buscar el antecedente de
hermanos afectados y en las recesivas ligadas al cromosoma X se puede observar
ascendientes varones afectados.

Consanguinidad →
Representa la unión entre dos personas descendientes de antecesores comunes, hasta el
grado de parentesco de primos de segundo grado o más cercano.
● Más de 1,2 billones de personas de la población global tienen un matrimonio
consanguíneo.
● El 10,4% de la población mundial está unido con un pariente biológico o es la
progenie de una unión consanguínea.
La consanguinidad incrementa el riesgo de autocigocidad (mismos alelos en un locus
genético), pudiendo provocar una enfermedad recesiva autosómica con manifestaciones
clínicas al nacer, en la infancia o adultez; así como riesgos de abortos recurrentes y
enfermedades multifactoriales.

Edad de los padres →

Mujer: una edad materna superior a 35 años se asocia a una mayor frecuencia de
anomalías cromosómicas en la descendencia, en especial trisomías como el síndrome
Down.
Hombres: El envejecimiento afecta a procesos relacionados con daño al ADN, acortamiento
telomérico, senescencia o apoptosis; lo que conlleva a la acumulación de mutaciones de
novo para enfermedades genéticas.
● malformaciones congénitas, autismo, cáncer, esquizofrenia, entre otros.
○ Existe el riesgo de estas malformaciones por encima de los 30 años de edad
Teratógenos →
Son agentes mecánicos que durante la gestación provocan alteraciones permanentes
(estructurales o funcionales) en el desarrollo.

● Alcohol → Retraso del desarrollo psicomotor, problemas de atención, comportamiento,

problemas intelectuales, facies gestáltica.
● Estimulantes: cocaína, metanfetaminas → Retraso del crecimiento intrauterino, bajo peso al
nacer, natimuertos, malformaciones cardiacas, gastrosquisis, atresia intestinal, fisura
labio-palatina
● Marihuana → Anencefalia
● Tabaco → Fisura labiopalatina, gastrosquisis, atresia anal, defectos transversales de
miembros, malformaciones cardíacas, hipoplasia/aplasia renal.
● Hiperglicemia (diabetes mellitus materna) → Malformaciones cardíacas, síndrome de
regresión caudal, defectos del sistema nervioso central, atresia anorectal y duodenal,
hipoplasia de colon izquierdo, agenesia renal, riñones quísticos, hidronefrosis.
● Hiperfenilalaninemia (fenilcetonuria) → Microcefalia, malformaciones cardíacas, discapacidad
intelectual.
● Ácido retinoico/ Vitamina A → Hidrocefalia, hipoplasia cerebelar, ausencia de vermis,
malformaciones estructurales de la corteza cerebral, fisura palatina, microtia.

Aspectos fisiopatológicos de las enfermedades genéticas:

La causa principal de cualquier enfermedad genética es un cambio en la secuencia o el

contenido celular del ADN que en última instancia altera la expresión génica. La mayoría de
las enfermedades genéticas son causadas por una alteración en la secuencia del ADN que
altera la síntesis de un único producto génico.
Sin embargo, algunas enfermedades genéticas son causadas por:

1) reordenamientos estructurales que resultan en la eliminación o duplicación de un

grupo de genes estrechamente relacionados.
2) Las anomalías durante la mitosis o la meiosis dan como resultado un número
anormal de cromosomas por célula.
Penetrancia y expresividad
● Penetrancia: conjunto de criterios definidos, sobre la expresión fenotípica de la condición en
individuos que se sabe que portan la variante patogénica de un gen.
● La penetración puede variar según la edad y los criterios utilizados.
● Penetrancia reducida: característica común de las afecciones heredadas de forma
dominante, que tienen a menudo una aptitud relativamente alta.
➔ Aptitud: medida en que los individuos portadores de un alelo alterado producen
descendencia, en comparación con individuos que portan un alelo normal.
➔ Ejemplos: Enfermedad de Huntington y la enfermedad renal poliquística
➔ También pueden tener baja aptitud las condiciones genéticas que resultan en un alto
grado de letalidad embrionaria.
● Expresividad variable: el mismo gen alterado que da lugar a un espectro de diferentes
fenotipos.
Mutaciones
· Mutación: cambios permanentes en el ADN, afectando a las células germinales dando
lugar a enfermedades hereditarias.
 · Mutaciones puntuales: son el resultado de la sustitución de una única base de
nucleótido por otra diferente, lo que da lugar a la sustitución de un aminoácido por otro
en la proteína producida.
o Descomposición mediada por mutaciones sin sentido: Proceso por el cual se
interrumpe la traducción y algunos ácidos ribonucleicos se degradan con
rapidez.
· Mutaciones del marco d lectura: se producen cuando la inserción o deleción de uno de
esos pares de bases altera el marco de lectura de la cadena de ADN.
· Mutaciones con repeticiones de trinucleótidos: se caracterizan por la amplificación d
una secuencia de tres nucleótidos.

Mecanismos de mutación y patrones de herencia

● Las variantes genéticas están caracterizadas principalmente por la naturaleza molecular
basada en tres aspectos: eliminación, inserción y sustitución.
➔ También pueden deberse por efectos sobre la actividad del gen, pérdida
completa o parcial de la función, ganancia de función o adquisición de una nueva
propiedad.
● Los genes humanos están basados en estudios bioquímicos o de cultivo celular para
evaluar tanto las pérdidas, como las ganancias de la función.
● Mutaciones amórficas o hipomórficas: tipos de variantes patogénicas más frecuentes,
debido a las muchas formas de interferir la función de una proteína.

Genes autosómicos
● La diferencia fundamental entre la herencia dominante y la recesiva, es que cuando hay
una copia del alelo alterado y una copia del alelo normal, es evidente en la herencia
dominante el estado de la enfermedad o el rasgo fenotípico que se está midiendo.
➔ En la recesiva, debe haber dos copias del alelo alterado para que sea visible el
estado o rasgo de la enfermedad.
➔ Ejemplo: Para los genes que se encuentran en el cromosoma X, la situación es
ligeramente diferente, porque las mujeres tienen dos cromosomas X, pero los
hombres sólo uno. ¿Entonces qué sucede? La herencia dominante ligada al
cromosoma X ocurre cuando una copia de un gen anormal causa el fenotipo de
la enfermedad (en hombres y mujeres); sin embargo, la herencia recesiva ligada
al cromosoma X ocurre cuando dos copias de un gen anormal causan el fenotipo
de la enfermedad (sólo en mujeres).

Enfermedades genéticas más comunes en méxico:

1. Síndrome de down
2. Distrofia muscular
3. Acondroplasia
4. Síndrome de klinefelter
5. Fibrosis quística
6. Autismo
7. Daltonismo
 8. DM 1
9. Enfermedad de huntington
Enfermedades en general:
Síndrome de down:

Es la causa más habitual de retraso mental

Los niños de madres de mayor edad tienen un riesgo alto de presentar el síndrome
30 años de edad, el riesgo de una mujer de dar a luz a un niño con trisomía es de 1 en 300
a 900 neonatos vivos
45 años de edad, la incidencia es de 1 en 25 neonatos vivos
80% de los niños con síndrome de down nacen de madres menores de 35 años, quizas
porque las mujeres en este grupo etario conciben con mayor frecuencia y habitualmente no
son sometidas a cribado

Síndrome de Turner.- Trastorno genético que afecta el desarrollo de las niñas, causando
baja estatura y disfunciones en los ovarios.

Enfermedad de Pompe.- Trastorno genético que causa debilidad muscular que empeora con
el tiempo y afecta a varios sistemas del cuerpo, causando problemas cardiacos,
respiratorios y para caminar.

Hemofilia.- Trastorno hemorrágico hereditario en el que la sangre no coagula normalmente

debido a la falta o escasa cantidad de un factor de coagulación y que afecta a los hombres.

Fibrosis Quística.- Enfermedad hereditaria, causada por un gen defectuoso que causa que
el cuerpo produzca un líquido anormalmente espeso y pegajoso llamado moco que se
acumula en los pulmones y el páncreas.

Enfermedad de Gaucher Tipo 1, 2 y 3.- Enfermedad hereditaria en la que una persona no

tiene cantidad suficiente de la enzima llamada glucocerebrosidasa. Esto causa una
acumulación de sustancias grasosas en el bazo, hígado, pulmones, huesos y, a veces, en el
cerebro.
Síndrome de klinefelter:
se produce cuando un niño nace con una copia adicional del cromosoma X.

Bibliografía:

● Rozman, C. & Cardellach, F. (2016). Farreras Rozman. Medicina Interna.

España: Elsevier.
● Medical Genetics: Types of Genetic Changes (stanfordchildrens.org)
● Microsoft Word - B116_3-sp.doc (who.int)
● Husain, Aliya N.; Koo, Selene C.; Enfermedades de la lactancia y la infancia -
Robbins y Cotran. Patología estructural y funcioHemofilia
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● Diazconti M, & Mayoral P (2014). Enfermedades genéticas y del desarrollo.
Valencia Mayoral P, & Ancer Rodríguez J(Eds.), Patología. McGraw Hill.
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