pruebas directas

PRUEBAS HUMORALES
Oruebas indirectas
Complejos
Ojo: Se puede medir antígeno o anticuerpo inmunes

, ¿ Qué es inmunidad humoral ? Inmunidad mediada por anticuerpos <Reacciones Ag-Ac aplicación, Identificación y clasificación de
antígenos
chace parte de la inmunidad adaptativa) a Bioquímica de proteínasmas Se estudian mediante
serologia SerOTICACIÓN con
Reacciones Ag-AC son específicas Afinidad de reacción Ag-AC Bivalencia AC's a Soportesi placas ,
tubos , perlas
Papel ; Aquí se pone lo que se
·
Especificidad Sitios de reconocimiento > mide la fuerza de la interacción entre el anticuerpos tienen dos
:
> medir
va a
/Ag o Ac

específicos para cada epitope epítope y el sitio de unión Valencias contra un mismo
Ag
·
A más interacciones >
, más afinidad
hay
-

~
anticuerpos con
alta afinidad indica Baja afinidad indica

Afinidad y avidez infecciones crónicas

infección aguda
> Suma de afinidades < avidez Multivalencia
Ig G IgM produce citotoxicidad
·
afinidad es individual
y avidez es suma &asopositivo biologoazada Tipos de reacciones
Ag- Ac ,
es una foxina si

·
·
Capacidad de un AC
aunque afinidades son iguales, avidez es
mayor de reaccionar con
·
precipitación /Ag solubley ·

Neutralización toxinaseSe
en ACs con más sitios de unión / + afinidades Agis relacionados ·
fijación
no
Aglutinación /Ag particulas) complemento
·
lis celular como detector

Aplicaciones reacción Ag-AC 1 Todo se

logra usando anticuerpos ¿ Qué evaluar de la inmunidad numoral ?
indirectas
Diagnóstico Interacción Ag-AC Avidez anticuerpos Ubicación de los
·

serológicas serotipificación, antígenos

· ·
pruebas identificación blancos
: ·

, diagnósticos
Terapéutica
·
transferencia pasiva Presencia (prueba directa
·

Anticuerpos totales Ubicación de los anticuerpos

antígeno
·
: de sueros policionales, uso anticuerpos monocionales
·
Industrial ·
Isótopos de
presencia anticuerpo prueba indirecta) anticuerpos
·
a por inmunohistoquímica

¿ A qué se debe el desarrollo de pruebas humorales ?

1) proteinas solubles que pueden ser purificadas por distintos métodos Proteolisis enzimática Anticuerpos a
activa fagocitosis citotoxicidad
Cratones, ratas conejos cabras]
2) Anticuerpos
,

cuentan FC
y fab
,

Producción de anticuerpos dos regiones

·

en modelos animales fáciles de manejar con :

y se une al antígeno
3) producción de Se
anticuerpos anti-isótopos
·
diferentes especies usaron dos enzimas
en para dividir regiones y entender cada una : papaina y pepsina
4) Se
pueden producir grandes ACs en cantidades, poli o monocionales
>
-

papaína : corta anticuerpo en dos regiones fab

y una fc + Partederecintoe ió

5) ACs con moléculas que permitan detección (conjugado

pueden ser marcados a
pepsina destruye región: FC
y deja fragmento FAB2 /Reconoce pero no activa

6)
Conjugación Al no altera especificidad no se altera región Fabl
ProducciónACs policionales anticuerpos IgG , IgA , IgM , IgE
Isotipo > tipos de , Ig]
Inmunización conejo con
Anti-IgG humana ·
Se mezcla con
adyuvantes en vacunas

Se produce anticuerpo Alotipo

humano en inmunización días 7 14 , 21 y 35 > variaciones genéticas
·
la
·
en :
en cadena pesada
,

Otro animal para después usarlo En día 35

·

ya hay anticuerpos
en humanos ·
sin adyurante inmunización es menos
óptima Idiotipo a diferencias en la región variable del anticuerpo
¿Cómo se producen Al monocionales? [El único modelo es en ratones]
1) Inmunización ratón ¿ Quienes describieron procesamiento ACS) /
se
infecta antígenos para activar /infocitosB por ende , se producentes George köhler y Cesar Milstein
:

y , L
estos muy rápidamente
2) Eutanasia extracción de tejidos : Se extrae
¿Cómo se hace? Con polietilenglicol (PEG) que permebealiza las
mueren

y bazo del ratón extraen linfocitos activados

y se
membranas los núcleos
del linfocito B ,
de C tumoral
3) fusión celular
.

se fusionan con c fumorales da hibridoma : especificidad inmortalidad Se complementan

y se fusiona
:

y un e

4) clonación cada hibridoma cultiva por separado

·
Cólulas necesitan ADN y ARN para dividirse dos vías para
se
pozos individuales hay sin-
:
en ,
>
garantizarector de mas
3) Expansión tetizar nupestidos
y salvamento
de novo
clonal : se identifican cones :
en sobrenadante y se estimula expansión clonal
se cultivan células medio HAT
bloquear síntesis
·
en
6) Producción masiva Acis monocionales
para de novo , de esta
dependen c . tumorales
C fumorales mueven pues
Anticuerpos Ingenieria molecular pueden activar vía
·

monocionales humanos
. no de salvamento

+pormerizar
en

¿Cómo se da
químicas
> /infocitos B transformados con EBU Una sola región
aumentaridet
purificación de los AC's2 > se
pueden purificar gracias a sus propiedades
>
inmunológicas
Fab
ción
- ,
infiltra las 2021 y las immortaliza 1) precipitación
·
a
sulfato de magnesio 160 , 70 80 %

b
con v

Anticuerpos Recombinantes uso terapeutico .unano 2) cromatografía por exclusión de tamaño Reacciones
3) Ag
cromatografía por afinidad de anticuerpo -
AC

Nomenciatura MABS 4)
Cromatografía por afinidad de antígeno
Presfisot función +
origent sufijo

Cromatografía ¿ Qué se evalúa en inmunidad humoral ?

2) Al totales en suero plasma
o

C concentración de proteínas

> perfil de proteínas por cromatografía

Asosnos
si se usa muchas veces hacemos
(en
reden usar una vez

anticuerpos
anticuerpos contra estos
2) Isotipos de
,

.
100% de ratónamay suero o
plasma
de los AC's
Ess : Abritumamab Tositumomay lanti co20
> IgG IgA
,
e
IgM especificidad
,

y
Ig GA Ig G 2 C IgB , en la superficie de linfocitos & maduros

Al Quiméricos (FC
&
humana Fab ratón Kimaby >
Ige especificidad
,
de
,
en
alergia
Jetuximab
Ess El sufijo de TODOS es
ambasge se mabimonacional antibody
Ruxmas
: -

picomas
·
Proteínas migran a

·
y
~ atón Evimérico nummizado humano
catodo (se quedan
por tamaño] Proteina más abundante en
sangre > albumina /e asgramos) carga-
Al humanizados( sólo región cor es de ratón /zumad origen no xi zu mu Concentración inmunoglobulinas
-
: ·

para cáncer de
mana
, , , > 2 a l
gramos por decilitio
normal
Contra linfoma
Ess :
Trastuzumab Bevacizumas , Alemtuzumab e
(19G Guatorio, inmunefumar
in
Función : > Orden abundancia : Albumina
·

Anti-ERBB2
Y B 42 21
,
Anti-VEGF
Anti-COS 2 , , ,
contra
noshky de a menor
mayor ,
Gemtuzumabrigen
Concentración total de
Hipergammaglobulinemia
Anti-CD33
proteínas
7
en
sangre ma
AC humanos (100 % de humano imumab
·
·
6 a 8 gramos
anormal Piso >
Tumores de
Es : Paritumumab /1962) por decilitio de sangre plasmocitos en humanos
Anti-EGfR

hisma cantidad de Ag Ac

I
y

tiene la a En zona de equivalencia se da la reacción

un AC misma
Ag-A
Valencia del antígeno En zona de exceso de
> anticuerpo se da efecto prozona
Reacción Ag-Ac sólo >
prueba puede da negativa si hay un exceso de Anticuerpos y no

ocurre cuando
hay equi. se da reacción
Ac-Ag/por esto se hacen diluciones
librio entre los reactantes
>
en
equilibrio Hay una zona donde
hay exceso de antígeno, pero esta no tiene
#antígeno a
ynticuerpo implicaciones
Anticuerposconjugados
> un anticuerpo puede ser
conjugado en región Fe coni Pruebas directas (se determina el
antígeno en una muestra
·
partículas de látex
, betonita, carbono Detección de depósitos
raglutinación
·
de
dependiendo del tamaño complejos inmunes en el riñón

enzimas [ELISA
·
,
Western blot
y ELISPOT]
·
Detección de
antígeno del virus de la rabia en cerebelo lincentiplicacioSe Purkinje

> peroxidasa, fosfatasa alcalina Colorea ·

Niveles de un medicamento o de una hormona la
en
sangre
Fluorocromos [IE Flujo] Pruebas por competición y Prueba
·
Sandwich
·

y citometría de
> Fluoresceina (fite)
> Ficoeritrina /PES Pruebas indirectas> se determina presencia de un anticuerpo y su especi
Peridin (per cp ficidad de antígena
>
proteína En infección aguda se mide IgM
& Aloficocianina /APC)
Proteínas de alta afinidad
·
Se
pueden medir anticuerpos totales o isotipos en infección crónica se mide
iga

Isótopo [RIA gammagrafías] PUEDEN WABER PRUEBAS

·
radioactivos ,
·

#132 CUALITATIVAS: presencia de la reacción Creactivas

y
~

, o reactivas]
-
Se pega imanes
Semarra no o no

no se usan mucho
por contaminación
al Ac

Sentdantico
> Tecqa
~
Biotina
·
: Sistema biotina avidina [cualquier prueba] andan
·
Toxinas bacterianas
PRUEBAS HUMORALES
Estas son las pruebas> 6 pruebas, para donación sangre 1) Aglutinación : Se pone anticuerpo junto a una
partícula , si
aglutina es reactivo , si no es no reactivo

muy usadas
-

UNH > Glóbulos rojos como marcadores

-

hepatitis B ·
HeMJAGLUTINACIÓN
Hepatitis C > Se sensibiliza
glóbulo antígeno,
-

rojo con

Sifilis Se echa el deter

anticuerpo , aglutanación
-

-Chagas mina si es reactivo

o no

HTLV 1111 (virus IMPORTANTE :

IgM aglutina más que IgG
/infotrópico
-

2) Inmunodifusión

s
si se
·
ve el punto rojo : No
aglutinó Ess (basados en la imagen
al SV., pozos
·
si se turbio SI A nasta dilución 1 : 512
Cagarosa gel agluting reactivo
:
en luno
para antígeno, ve es
Otro para
anticuerpol se observa si se forma ¿ Qué es el título de anticuerpos? B, C, F G
, y fi nunca son reactivos
una banda de precipitación Es la Última dilución donde la prueba D y E : son reactivos hasta dilución 1 : 512
a) No es reactiva
ouchterlony
bandas se fusionan
>
-

Identidad
,
nobassecuidad , idmanuaal ¿ Cómo se hacen diluciones
2) Mancini > Se mezcla salinh
2 :2
una
parte del Suero (con acis) con una parte del diluyente (Buffer solución
al tamaño del precipitación
una parte suoa gente
de acuerdo anillo de
~ ,
> Sólo
antígeno difunde ,
se cuantifica concentración C Seriadas diluciones consecutivas
:

,
cada suero recibe una
parte de la dilución anterior
Es una técnica económica y sencilla de realizar es menos
mezclada con el diluyente, para disminuir progresivamente la concentración del suero
pero
Sensible que ELISA y más lento crequiere horas o días Titulación : Ultima dilución donde
hay reactividad presencia reacción Ag-ad) positiva
3) ELISA alta sensibilidad
(
y
alta especificidad > permite conocer niveles de anticuerpos para saber si infección es crónica o
aguda
Se basa en medición de moléculas indicadoras ↑ > sitítulo aumenta infección está activa
, sugiere que la enfermedad

> molécula marcada convierte sustrato Es : Se hace dilución seriada para lupus título de 1 : 128 alto indicar presencia de la enfer
con una enzima un es
y puede
no un
,

Coloreado producto coloreado medad , si se días y título enfermedad

en un repite la prueba a los 8 es
mayor , indica progresión de la
> cuantificación se realiza por espectrofotometría
> Si me hago una prueba y el título es bajo pero se repite a los 8 mas y es 3 veces más alta , tengo una infección activa , es una semi-cuantificación
-

Y ELISA INDIRECTO > ELISA DIRECTO

al Por competición inversamente proporcional)/ Prueba Sandwich Directamente proporcional

v
-
Color y + concentración v ↓ Color y + concentración

Cantígeno marcado (el que > si

no atrapa más va a haber
se buscal desplaza al marcado
más color
·
Antígeno unido a un
soporte sólido Controll, a menos color , más
·
se adiciona anticuerpo suero del antígeno no marcado
paciente > Para Al fijo en base

se AC Ay detectar debe tener mínimo Unión

Anticuerpo unido a soporte sólido, se coloca con antígeno dos sitios
· :

agrega
a de
policional
·
mono o marcado , para de marcado

Se lava, sustrato cuantifica por conjugado del que se sabe concentración y uno no conjugado Se fija un
anticuerpo la base
, se adiciona
, se
del que
a
no se conoce concentración compiten por sitio de unión
la degradación enzimática y se
antígeno para que se de la unión
Antígeno unido pone
·
no se va por lavados

Gold-Standard para Vil

·
se adiciona sustrato
y se determina
cantidad de Ag no mara- > Se lava varias
veces para remover el exceso de antígeno
do por comparación de densidad óptica
~
Se lava entre cada paso antige) Se
·
se nace una curva estándar según concentración del agrega segundo de
(conjugado
+ Color y concentracióndirectamente proporcional) no marcado

Cómo se
¿
interpretan los resultados ? 4) Quimioluministencia (CLA
1 fotómetro ; color obtenido de cada prueba da una absorbancia > anticuerpo marcado con una sustancia quimioluminiscente ; alta sensibilidad en medición pg L
a determinada longitud de anda ; se pueden obtener valores a CLIA DIRECTA [busca antígeno] y CLIA INDIRECTA [busca anticuerpo]
absolutos lug mto my mL) o relativos títulos > Como el antígeno es el que está unido a la base, es una Clia indirecta
·
Prueba cuantitativa > Reactivo No reactivo >
Unido
o a perlas magnéticas
·
Prueba Semi-cuantitativa título se tiene otro secundario marcado con
> de AC's > un
anticuerpo no marcado
y
·
Prueba cualitativa lumina > le da luminiscencia

Pruebas de concen 5) INMUNOFLUORESTENCIA

I
.

tración ~ Se utilizan fluorocromos que dan fluorescencia bajo una fuente de excitación luminosa apropiada
, desviaciones estándar
>
regresión linear
.
Fluoresceína (FITC) ·
Ficoeritrina (PE) Canticuerpo conjugado con fluorociomo]
sextrapolar valor > permite determinar presencia de Ago Ac y , además ,
la Ubicación dentro de una célula
de
densidadóptica > Inmunofluo rescencia DIRECTA
S

>
Inmunofluorescencia INDIRECTA
para detectar al Técnica de doble capa
· ·

antígeno que detecta anticuerpos dirigidos

·
Positivo Control + ·
Se tiene
e un suero (AC) específico contra el antígeno desea contra un
antígeno determinado
·
Negativo = contro -
(con ruido do marcado con el fluorocromo y ·
se utiliza humana
se aplica directamente un anticuerpo anti-inmunoglobulina
Muestras 1 Sobre el antígeno [Es : detección riñón] Conejofelianas
y 2 son negativas complejos inmunes en producido en ratones, ratas ,
cabra o

Muestras 3
y 4 son positivas patologías Busca anticuerpos
·
renales por complejos inmunes Fluorescena ·
antinucleares
Si control +o -
no funcionar No se puede interpretar IgA IgD
,
o
Ig G 1 : 30
> anticuerpos anti-núcleo
resicula Rojo Normal :

Control ·

En la placa se células con

ponen
PRUEBA DIRECTA núcleo antígeno
, antígeno
Esen
son los para ver si reacciona

Complejos

7) INMUNOBLOT
Directo : busca
antígeno
·
Fluorescencia 3 colores
In directa: busca anticuerpo Espectio visual :
480 a 660 núcleo en azul (BAP > Combinación de resolución de electroforesis
gel
nm
en de poliacilamida con especificidad de detección inmuo-química

6) RADIO-INMUNO ANÁLISIS > se

pone proteínas (de un virus
por ejemplo) y se hace electro foresis (migran según peso
> Desarrollado Berson Yallow > Sistema de transferencia : Se transfiere lamina de metil celulosa
en 1960 por
y para medir niveles plasmáticos a una nitrocelulosa

de insulina proteínas generalmente tienen carga negativa ,

·
son "jaladas" por electricidad y se van quedando de

> para medir concentración de antígeno o de anticuerpo se usan radioisótopos acuerdo al peso
, se transfieren al papel , se pone anticuerpo y se ve reacción [se mira banda e intensidad
>
mayor sensibilidad que otros métodos; peligro potencial de radiación > Tras hacer Elisa , se debe hacer Western blot para VIH Les la
prueba confirmatoria]
disposición inestables costos
·
proteínas marcadores VIH : gp 120 , 024 117 , 940 ,
deshechos
, compuestos y altos , genso
aplica mismos principios que ELISA Banda 26 : ¿sin anticuerpos anticuerpos ?
>
fenómeno de división del proceso
·
o muchos Podría ser un se debe dilvir el
,

A tener en cuenta para

pruebas
suero para que se vuelva positivo [muchos anticuerpos
= efecto prozona]
·
Identificación completa de la persona a la que se le realiza la prueba
·
Identificación completa del laboratorio que realiza la prueba 1

origen
h ematología
·
la muestra
; tipo de examen realizado
; tipo hoglobina ba realizada
densitometría

metodología; resultado
, valores de referencia ledad condición , sexo , origent ,

·
Tipo de Técnica realizada, tipo de Alo evaluado ; valores de refe > El análisis de la prueba se realiza sobre la base de una historia clínica
eg
rencia o
puntos de corte .
y un paciente
1 No se
·
variaciones en tipos de prueba, interlaboratorios e intra-laboratorios interpreta una prueba aislado ,
sino un caso clínico
 ALERGIAS Hoy en día Coso todas las lesiones la piel alergias pueden infección] : No en son
,
ser foliculos por

> "Reactividad específicamente alterada del :

s termino acuñado el 24 de Julio de 1906
organismo" Hipersensibilidad alergeno-específica y mediada por el sistema , inmune

> Las enfermedades alérgicas se pueden manifestar en casi cualquier

órgano pero aparecen con más frecuencia en la piel y las mucosas
prevalencia < 10 % Sis de cada no tienen asmas frecuencia y si tengo asma tengo 57 2 % de probabilidad de tener rinitis de dermatitis
y los
.

inflamada
principales enfermedades alérgicas piel

&
bronquieos ,

1) Asma apica
es
Domi
2) Rinitis

h
> Es : alergia a
joyas fantasía iniquel

3) Dermatitis
atópica
de

¿ Qué
Ojo : intolerancia E alergia Grupo
de
proteinas
es anafilaxia ? & aptyresaren e
antiguo
Reacción seria sistémica o probPor s en el
>
generalizada que puede comprometer la vida reacion
S

·
*
También se hacen
eruebase
o o

un alimento

del paciente
ambas involucran a mastocitos

; una reacción seria de comienzo #

rápido Se dv GomadaNagi
o en el

que puede causar la muerte

> Compromiso De DOS ÓRGANOS :
por ejemplo urticaria y desmayo Pruebas de provocación( Gold Standard pues
permite confirmar alergia en un entorno seguro y supervisado

Mayor riesgo =
alergia a alimentos dependen de contexto cultural
fesienColombiasmasusualalogaa
Niños :
pueden describir sintomas del SIDA y
·
no
salergia a látex fue problemática en crisis ha disminuido por mejoras en

mujeres embarazadas dos personas afectadas manufactura de guantes (purificando proteínas que generaban reacción
·
:

imezcla de sustancias psico activas aumentan permeabilidad

exposición frecuente al látex pueden desarrollar la alergia

cuerpo > personas
·
Jóvenes Más conductas
: de riesgo con

Adultos: riesgo aumenta con consumo de

alérgicas alérgicas la uchuva también
·

=
a
personas al latex son a
uchuva fraconazalátes
rand

medicamentos , presencia de enfermedaddiaaonei Triesgo

Otras reacciones cruzadas :
pacientes con asma pueden tener fuertes reacciones al inhalar ¿ Cómo manejar reacción de anafilaxia ?
de ciertos mariscos
alerganos de caballos o ·
Se debe recostar a la
persona llamar para ayudar y adminis
a
alguien
,
también pueden generar tras adrenalina intramuscular el tercio medio del muslo
medios de contraste
alergias en
·
alza piernas para mejorar circulación, adrenalina actúa en Smins
Dosis de adrenalina : 0 3 ML.
,
más de eso da faquicardia

¿ Por

S
¿ Tratamiento primera línea anafilaxia ? qué puede fallar medicamento ?
adrenalina es
primera línea Paciente está tomando Beta-bloqueador utilizado cardiacos)
·
en problemas pues este

> a veces se pueden recetar corticoides o limita actividad epinefring

antihistamínicos (action en tho 1has
·
Ruta de
aplicación no fue la correcta
hipersensibilidad

I
uno son buenos en una emergencia mecanismos de
inat a
Tipo 1 : más relacionada
alergia , comprometidas
a la
Ige y The se liberan ILs

EVITAR : antihistamínicos 1'agen

,

y 19 [Hipersensibilidad 1]
4 ,
13

Tipo 2: pacientes con asma , urticaría o alergia a medicamentos ; reacciones inmediatas o

·
Los de 28a gen actúan rápido
y evitan somnorencia
tardías

>
a medicamentos ; reacción tardía produce toxicoderma y se asocia a linfocitos e que producen IgG

tambiénpofagitis posic,wigapshay infamaposinofi e en

Tipo 3: Involucra neutrófilos y Thiz

y No es
alérgico .
Así podemos diferencia de condiciones que parecen

alergias pero no lo son

Tipo del epiterio , consideraba como barrera inerte ahora sabemos que produce citocinas y juega
V , VI , VII : Son más recientes y resaltan importancia que se pero
un rol activo en inmunidad

¿ Qué son reacciones idiosincráticas?

endotipo Se refiere la
· : a
parte molecular reacciones que no siguen patrones
·

claros de los tipos claros de hiper-

·
fenotipo Características visibles
:
sensibilidad
C se debe tener en cuenta fenotipo endetipa

> marcha
atópica : > Danza
atópica jave células están involucradas ?
activanthe ¿ Qué

I
nace In2?
Posibilidad
·
de que enfermedades
~
estimula a linfocitos B para
.
< piel y mucosas

Se lla ma marcha y acara activa

que produzcan Ige
alérgicas
daña barrera
distintas eta
naise
Se
aparezcan en En d atópica
:

pues es progrem Ojo basófilos

:
también

SiVs pas de la vida de manera menos pre estimulan producción de Ige

en tipo 1
decible

> bacterias y Microorganismos que nos protegen

¿ Qué
TGN ,
Hay microbiomas específicos en

es el fenotipo? conjunto de características observables en un individuo resultantes

·

piel, etc .
de la interacción de su
genotipo con el ambiente (físicas, bioquímicas funcionales ,
> alteración
disbiosis
de microbioma causa
, que reduce 1 vestra pro-
¿ Qué el genotipo ? teccióny permite ingresoo en
Combinación de genes del individuo el
el
es
; grado de expresión manifestación de una contaminación y alergias
característica observable Nada depende de dominancia del genotipo
y de las caracteristi El : hijos únicos /menos expuestos a infecciones

cas de la interacción con el ambiente Son más propensos a desarrollar alergias

Inflamación Tipo 2

¿ Qué es el endotripo ? > marcadores específicos de una condición les : Il-5 , 13 , 17 · Personas que viven en el campo y están en

contactoo anyambilafraaen el
fenotipos del asma y alérgica o no
alérgica ¿ Qué es sensibilización ? en comparación a personas de la ciudad

·
ocurre cuando organismo pro , El campoSistewaimusfo estaporymismos
Respecto los cosinófilos
a duce Ige específica para un
·

Essinófilos se acumulan en mucosa alergeno tras

nasal o bronquial y ahí liberan sus- tida
una exposición reper Reacción de alergia Clásica
Es : alergia a animales que tancias que dañan tejidos > antecede a fase clínica de alergia > moléculas de Ige Se unen a receptores de alta afinidad en los masto
desencadena
cuando alergenos
en asena
> puede ser o no citos se unen a estos mastocitos, van a libera
alérgica ,

Alergia o no depende de mediacionigeenalgunoscasosinfamaciona e histamina ,

causando inflamación reacciones alérgicas tipo 1

This
que
alergias tipo TH2 y
Es a citocinas y células difieren
: eso
fagitis posinofírica no activan respuesta tipo 2 en
producir fenotipos similares No alérgicos
¿ Tratamientos biológicos?
Se centran
·

en bloquear vías de inflamación para reducir la cadena inflamatoria en

Asma en adultos : no tan común, no alérgica
Il-5 , de inflama- condiciones graves de alergia sólo 5% de pacientes que presentan cuadros graves
4
y 13 responsables requier
:

ción tipo 2 sinitis

alérgica y en ese tipo de tratamiento y
asma
:
alérgico ,

dermatitis atópica
Dermatitis atópica
> en
general, alergias se
presentan en etapas tempranas de la vida,
y el
inflamación que puede iniciar infancia
alérgico puede
·
en
pero puede iniciar también en adultez/más severos asma evolucionar en niños y jóvenes.
niveles elevados
Ige #: ácaros) (NO la causan , son un factor de riesgo >
2 tipos > extrínseca : sensibilización enfermedad en adultos , asma se asocia con orbesidad (que
No Ige ni alergia alimentos
a
alergenos aumenta riesgo de la contribuye a inflamación
>
intrínseca ¿ Qué es Flushing ?doberseatumoresseriospalbennomomentos o bel a

Da extrínseca función de la presencia Síndrome de Asia Reacción Alergia histamina interanasEsmentos

kU/L

al arroz
200
Ige total :

Igfespefa2000k
Oteronyssinus Difarinue
·
e intrínseca se definen en o ausencia > a
mucha
D

bebidas
.

· con
de
Ige especifica deadccomategresinsee Polenes
,

IgE total :

430503200 kU/L histamina

Ige específica clase 20 más

Valores séricos fotales

·
purapa arbusto de la China
Hongos
:

Ige
·
de se correlacionan sig- :

lificativamente niño ·
Yarumo :
Originario de America
·
son
aeroalergenos presentes
Kikuyo África el
·
:
hierba de en micro y macroambien
·
Blomia Tropicalis ácaro que el En +&
: se encuentra en
trópico .

Europa o Estados Unidos, no existen ¿Cómo se diagnostican alergias 30% de las

S
personas sanas
·
~

1) Historia clínica pueden Tener Ige especific

Asma Colombia alérgica y 2) Pruebas dérmicas ca
en no
,
eso no
significa que
alérgica 3) Pruebas de
provocación tengan una enfermedad
> Comparación Ige total e
IgE DO y BT > para confirmar si sintomas
alérgica
> Paciente control no tiene asma pero Igual están relacionados al
presenta IgE
alergénó
>
Iget no siempre significa alergia
LO QUE DEFINE ALERGIA EN PACIENTES ES PRESENTAR SÍNTOMAS Es : paciente alérgica
con rinitis
alérgica suele presentar picazón , la no no

< Iget :
significa que está sensibilizado, ha producido Ege específica pero no presenta síntomas presenta estos síntomas y se asocia más a cambios de temperatura
ALERGIAS N
> para
diagnosticar alergias
Historia clínica > Si tiene historia
y condiciones relevantes para alergia ,
se realizan pruebas y Si estas son positivas se

La enfermedad alérgica tiene historia natural , confirma

alergia
·
su

antecedentes personales Existen pruebas cutáneas

y familiares , factores y en
sangre de Ige especifica
desencadenantes, rasgos físicos calendario y horario ,
> PRUEBA De PROVOCACIÓN
de síntomas etc. se realiza si la prueba se
yhhistoria
discordancia entre resultados de
·

, hay

I piel ¿ por
> cuando hay una alta concentración de IgE en mastocito Se colocan diferentes alergenos sobre la que ? el mastocito está en

y se introduce
alergeno, este activa los receptores
y libera grandes cantidades en la piel y expresa receptores
de alta afinidad para IgE
mediadores inflamatorios ,
formando una concha o una pápula
roja
·
para comprobar cambios en piel se adiciona histamina como control positivo y se usa solución salina para de que no haya reacción Sólo al contacto
asegurarse una

pruebas positivas de alergia debe correlacionarse con historia clínica (es : si se mide clínica
prueba ácaros
y papula supera 3 mm hay
· en relevancia

Algunos resultados

I
·

Hongos > resultados no siempre son concluyentes causas En medellin

·
Gatos Resultado
positivo no siempre indica Principales, alergias principales acaros
perros 3
a a perros
y
·
que haya alergia de

Alergias En Bogotá
una prueba positiva solo indica Sensibili
·
&n > Blomia
menos sensibilización a tropicalis y más sensibi
zación pero en pacientes con rinitiso asua Medellin lización a gatos
de fenotipo alérgico puede correlacionarse
con enfermedad Diferentes ciudades varían la
en presencia de
Alergenos

Pruebas de alergia in vitro Comparación pruebas

se realizan
Ige específica
·
en sangre para medir
. Util como sustituto de pruebas dérmicas pero tienen menor > Punción cutánea
Sensibilidad
·
Indicadas cuando
hayalto riesgo de anafilaxia > intradémica
> Es : alergia a
himenópteros y medicamentos
algunos > En sangre

Ige Total no sirve sola , se necesita conocer la especifica Alergia a animales

Alergenicidad
·
de depende de raza
un perio
Sobretodo gatos
y perros
y génerohatas y ratones

Alergenos de animales están en : glándulas sebáceas , orina y saliva

·

> Canfa :
proteína en la próstata de los perros , en menores concentraciones
en labradores, por eso machos son más alergénicos que hembras

Alergia No dada por el pelo, por hipoalergénicos

·
es eso perlos no

existen

Hay reactividad cruzada entre especies

·

Felda :
principal alergeno de los gatos
¿ Qué es reactividad cruzada ? ·
proteínas de
gato pueden tener reactividad
>
producción de anticuerpos Ige para un
alergeno cruzada con las de perro y Caballo
dado el cual se une a moléculas homólogas proces ¿ Cómo se evalva en perros? Se hace provocación con

dentes de una fuente de alergenos diferente alergenoperro en nariz y se usa un sinómetro

> o "Terapia de desensibilización" acústico para medir cambios en el volumen masal , esto también se realiza con alergenos del pasto y para alergias a alimentos
y medicamentos primero se mira que Ige específica baje a niveles que no impliquen un riesgo
Inmunoterapia-vacunas para terapia
sefectiva pues previene nuevas sensibilizaciones y mo Tratamientos farmacológicos
difica respuesta del paciente 1) Evitar contacto con el alergeno /hipo sensibilización-
> Se administra por inyecciones mensuales por 3 años y su 2) Modular respuesta inmune : administrar pequeñas cantidades del alergeno

función cambiar 3) Bloqueo de acción Ege Omalizumab contra región FeeR de la Ige
es respuesta inmune a una reguladora :

levitan activación del mastocito

ósea producir :
IgGH e Illo protectoras) 4) Estabilización de células estimulados iso prenalina o cromoglicato de sodio :

Poratadina broncodilatadores Pranlukast y Montelvkast

>
disminuye progresión del asma , remisión a largo plazo 5) Antagonismo mediadores : antihistamínicos , B2-agonistas, antagonistas LT teofilina antipoe
,

1 Es segura y costo-efectiva 6) Inflamación crónica : corticoesteroides refirizina, anti 17-5 imepolizumab

,

Consideraciones para iniciar terapia a Según función pulmonar y severidad de los síntomas

·
Ige específica positiva demostrada por pruebas cutáneas
dice 3 7 % pero la doctora diso que 5% de pacientes
test
acá .

o in vitro con asma presentan el fenotipo grave y que sólo a

estos se les da terapia biológica
·
Relación entre sintomatología y la presencia de Ige
específica
severidad y duración
·
de los sintomas
·
No posibilidad de evitar contacto con el alergene

·
S
·
inmunoterapia redujo Dupilumab : bloquea receptor de alta afinidad de 11-4R2 e Il-13
farmacoterapia Mepolizumab
y bloquean
en ni
a Il-5 , que atrae a los posinófilos
nos con rinitis
y Benralizumab y bloquea directamente a receptor IL-3RX
as ma

·
i
"Pequeñas moléculas"o inhibidores Jak < bloquean desde arriba bloquean respuesta ANTES de la activaci ón del mastocito

Barcifinib para la dermatitis atópica

upadacitinilo >
para dermatitis
, rápido funcionamiento, administración ora
a diferencia de los otros que son
parenterales
PRUEBAS CELULARES Buena calidad de la muestra
>
> ha sido menos estudiada pues trabajo con células es más complicado pues requiere , adecuada viabilidad celular (célula debe estar viva
Histograma
1) CITOMETRIA De Flujo /medir estructuras en líquido
"Medir células en un sistema de flujo
"
·
Timocitos : CD4
y Cot
> inventado por William Beckman (1960/1970

Sensor eléctrico el tamaño

Esplenocitos
·
que muestra Con
y 208
nos :
y ra
-

granularidad de un
grupo de células
Color y cantidad
> Cambios en en
> y Cobres : Fluorescena ficoeritrina , Rojo texas aloficocianina representan diferentes poblaciones
, ,

En pocas
palabras tengo un
anticuerpo marcado fluorocromo, el primero blanco laser y Na color la la fecha
hay 35 cobres
·
,
con es un
isoto

tiesa edores
juantas namismo
ionizados

2) CITOMETRIA DE MASAS
pos
<mismo
principio de la citometría de frujo , anticuerpos marcados con lantánidos células ,
no se recuperan son

¿ Qué
significa múltiples marcadores) >Se pueden hacer hasta no marcadores simultáneamente en una célula
Espectro mucho más amplio 3) CITOMETRIA DE IMÁGENES > Permite ver células y su Ubicación
· al tener más marcadores por ·
se usa junto con la citometría de masas se ve fluorescencia y características
,

evaluar se vuelve multidimen- Aplicaciones

S importante e
Sional

4) CITOMETRÍA IN VIVO
por
raprenderlos en orden
y lo que encontró
el experimentos

permite estudiar células el

·
en

organismo sin extraerlas

> En mujeres presférmino hay aumento de manocitos clásicos

·
Se usa un laserque atraviesa la Pruebas que evalúan respuesta inmune celular pueden dividirse en dos tipos
piel) que estimula glóbulos rojos ↓ Pruebas de cuantificación > Se evalúa número de células de acuerdo a sus características nor
y
estos emiten fiuorescencia a una
expresión de marcadores /fenotipol usualmente
fológicas o en líquidos o tesidos
longitud de onda /por ejemplo :
Stonme vi) pruebas funcionales a través de diversas aproximaciones para evalvar función celular les :
producción
fotomutiplicadores detectan la Señal de sustancias solubles) ; más sofisticadas
·

para que se aplican se sobretodo en

investigación
,

interpretada Diferentes poblaciones, diferentes pruebas poblacioneurares

glóbulo normal emite seña rápida y constante
rojo
>
Es :
> en anemia falsifolme señal tardao tiene distinta forma Polimorfonucleares Mononucleares Actividad T Co4+ Actividad TCD+ Determinación Población
1) Prueba de motilidad de neutróficos 1 Pruebas de hipersensibilidad refardada ·
Evaluación de citocinos /Th2 , Thz , Treys , Thiz) 11 Evaluación de la citotoxicidad · presencia de marcadores en la superficie

Permite diagnosticar enfermedades de eritrocitos sin sacar sangre

de células junto el uso de anticuerpos
Pruebadliberacióndecomoes
· ,
con
2) Pruebas para la explosión respiratoria 1 ELISA
/proliferación cun viblastogeso citometría de flujo Monocionales conjugados, es posible determinar
los diferentes tipos de poblaciones celulares
3) Quimiotaxis s 21 litocinas infracitoplasmáticas por cu f el Determinación de la producción de cito s e

CRISPR-Cas terapia génica que trato por primera vez le anemia falciforme
: al ragocitosis y muerte intracelviar
de
microorganismos. También se aplican
para determinar alergenos
en las
3) ELISPOT
ELISA TCR

esintrapamáticas
pruebas por se
5) Degranulación 4)) Nibridización in Situ BCR
Es : prueba PPD /mide tuberculina
·

Marcadores de linaje

1
6) Pruebas
painfodesiva Polimofo nucles cutáneas alérgicas
5) PCR reverso (RT-PCR
3
Tetrámeros solubles de
secuenciación del TCR
CMH péptido

>
polimorfismos del TCR
Neutrófilos CD3
~comie
·
-

Ensinófilos
¿ Qué
·

CD19
-

decombinación Basófil
es
sorting separaciones?
URS Técnica dentro
-

permite aislar células específicas

·
que
Mononucleares
Clinfocitos monocitos de una mezcla celular /se hace mediante marcadores de superficies
y
Evaluación de polimorfonucleares Dos métodos
principales y
Permite separar tipos celulares de manera
muy precisa para investigaci e
apurificación específicase es cestecaterapia cona

Quimiotaxis
,

Li 5) Marcadores 2) Separación
Se
de Superficie por CMF
CD33
rsialo-adhesina al células se marcan con anticuerpos fluorocromos
unidos a específicos para

2) Marcado,asiona
Fogocitosis CD13 camino-peptidasa N
Unidas al anticuerpo
b)
· se generan gotitas
como una "impresora de
con una célula
inyección
en
defina
cada una

ResSi Sitienmarcado suages

d) se retira imán se lava muestra
·
3) Muerte intracelviar
se recuperan campos
, y eléctricos
cérulas en un
frase

6) Mucadores entimitse 2) 3) fagocitosis y muerte intracelular

4Capacidaddativa Prueba por excelencia para decir que
> Mielo-peroxidasa Impo
y
Staphylococcus
Aureus
· Colapomfoguepapa ypgcvtra
1) Quimiotaxis Enfermedades
integrinal
Como blanco de los neutrófilos
En Microscopio se observa si neutrófilos hacen la
· Diabetes Mellitus a
fagocitosis revaluación de muerte celular
· Deficiencia de admesión leucocitaria TCD18) a
Luego se cultivan bacterias que estuvieron en contacto con neutrófilos ,
si se eliminaron no crecerán en cultivo
* Periodontitis localizada Juvenil
[No producen ROS]
4) Capacidad oxidativa >Neutrófilos pueden fagocitar pero Granulomatosis Crónica
Nay
no destruir
Deficiencia de NADPH- oxidasa > No se
producen Ros
> granulomas alrededor de bacterias

3 técnicas pa evaluar capacidad oxidatea

· Sindrome Shwachman-Diamond ISBDS
Involucran carbohidratos azucar al Reducción de azul de fetrazolium o NBT bi Quimioluminiscencia C Citometría de flujo con rodamina
> Se mide producción de dihidro rodamina :23
> Luminiscencia azul
pone sustancia quimiotáctica
fiuorescencia
Lumino
una cámara se
Alta Eluorescencia fruorescencia intermedia

Boyden ,
nia

· En Cámara en oxidación Cristales de azul la el control

> se incuban neutrófilos del paciente con DHR y se estimula
> en gráfica es burst oxidativo con FMLP o PMA
NBT >
Formazan si neutrófilos
> negro es la madre portadora >
generan Ros , estas oxidan la DUR123

y otra muestra entre ambas

papel
y la convierten en una forma fiuorescente detectable
en la filtro
si no se formar
se
; pone Se ve rojo > Rojo es el paciente con granulomatosis crónica

al cromosomax > ANCAS o anticuerpos anfigránulos es una prueba de quimio-

Granubmatosis enfermedad hereditaria ligada
sustancias
> crónica (

atraidas por el factor quimiotáctico

· A : presencia de Varios granulomas
identificados
son luminister ebuscaanticup anti-neuto een

y pasen el papel
, según formación de cristales de formazan se evalúa si neutrófilos producen los Imagen
en Colonoscopia forman los cesos

Imágenes by
biombasen e
Cancasi patrón citoplasmático, anticuerpos atacan componentes citoplasmáticos de neutrófic C:

Filtro este
luego se retira y se colorea para ver células
los /EJ : PR3 o
proteína 3 de los neutrófilosy

pancas
patrde granvitoanticuerpatacanalosgrauloode los neutro ten e
:

, PMA racetato de miristato de forboy estimula la

Ros
Imagen D : Con
nos muestra que en la prueba
ANCAs activan neutrófilos para que produzcan producción deRos y
Alteraciones
Los

quimiotáxis pueden estar relacionadas

a
,
· pero en el pa-
en Dur el PMA induce a producción
de Ros
con infecciones ciente no granulomatosis crónica

crónicas , asma enfermedades alérgicas, etc.

, 5) Expresión de marcadores de superficie
maduros

6) Prueba de mieloperoxidasa Neutrófilos [CD13 ,

cars , calo , meo] fenotipo de granulocitos
> Se hace citometría de flujo para medir mielo-
> de acuerdo a tamaño y a
granviaridad
&1 neutrófilos
:

peroxidaja en granulocitos
2:
& monocitos redis y carse
&3 : /infocitos
Otros trastornos de neutróficos
Se manifiesta
pérdida de dientes > Imágenes de abajo muestran neutropenia familiar
Neutropenia tana y empiezan
con

> siendo enfermedades

periodontaleso
>
Defectos de almacenamiento
glucógeno y
menos
energía , no se almacena glucosa MONONUCLEARES (Monocitos y linfocitos) -
marcadores de superficie
-caro cais girdosil-transfe
CO3- > marcador característico
> maduros
Mielodisplasiac , ,
rusa Monocitos (HLA-DR Con , CD14] ,
monocitos se clasifican de acuerdo a
FayRily
marcadores Coin y cald

(LAD]
No Clásicos (DIG +

> Deficiencias de adhesión leucocitaria

infomedios
Expresóy en mono se

Evaluación IL-1 , INF-de/FNy

2016 +
<
de monocitos Inmunohistoquímica monocitos
óxido nítrico
> Se evalúa Clásicos ca68 amigdala
producción de derivados del No y de Citocinas CD14++
CD16-

> Marcadores de superficie

·
CD4baja expresión) · CD32 /FcyRN
·
calt precepto, Los · cast /FcyRip
linfocitos B Distribución de Cadenas livianas

CD68 /macrosialina Linfocitos B 70 % de leucemias alteraciones de la vida en el linfocito B

caiga /fcy fili Al
· ·
> son causadas por ~

Linfoma difuso de células 3

> Marcadores enzimáticos Esterasas y CD68 marcadorestempranoscomo

s en
Linfocitos [
>
·
L

>
marcador K167 : marcador de proliferación
Producción anticuerpos (B) ·
Actividad citotóxica (obst = menos del 10%: baja replicación del tumo

Evaluación delinfocitos
·

> más del 80 %: tumor se replica mucho

· Producción de citocinas (TJ

· Inducción de apoptosis/C08 / +

poblaciones linfocitos en
sangre
Estaesla talaestall

&.
Linfocitos B bas > anticuerp os
de superficie

>
Anticuerpos ELISA , : Prueba en placa ASC , ELISPOT ,
CMF
CALLA CR2 BL-CAM FCERI
> marcadores de
Superficie : Los , calo Cara , cazo , cali co22 co23 co24,
, , , ,
normal
:sofamase

prasmocitos Ig C Sindecand CRL LFA 1

(otros
.

Linfocitos
-

ca38 C0799 CD130

: 1032 cass , como
, ,
cosy ,
Igs] Citocinas por citometría IFNy
virgen menor
en
, , · Se estimulan linfocitos T con péptido derivado del virus de influenza
cotótica
Linfocitos la actividad basal de células sin
se control negativo para evaluar
·
usa un

estímulos
2030 · sin péptido ni CD4 ni cos producen IFNy
costN

producirse
ambas /Co8 más que coy
· con
péptido producen /fuy
CD45RO : memoria

LFA 2
-

CD33/34 : células madre

Co25 : intermedio
PRUEBAS CELULARES IN

ELISPOT lelisa pero con células

Detección de /infocitos e Resultados se presentan como "puntos" pozo de la placa , cada representa célula activa que

&
en un uno una

específicos de antígena produjo la molécula objetivo

por Elispot
1) Se fija anticuerpo membrana del pozo 4) Se eliminan células mediante lavado
Elispot múltiple en

2) Se añaden células estimuladas para que secreten moléculas 5) se pone anticuerpo secundario marcado para detección
3) Se captura molécula secretada 6) Puntos visibles indican células activas que produjeron
la molécula

Perfil Th-Th2 por biología molecular Evaluación T Cost in vitro

Medición Th1 medición in2

Leishmania (parásito
Se necesita
intracelular
(FN y para
pruebas funcionales y especificidad
>
susceptibles Th2 matarlo citotoxicidad por liberación de Inmunoscope respectratipo del Cas del TCry
· ·
:
cromio
> Protección TH1 Inducción de la ·
secuenciación del TCR
:

apoptosis
Tetrámeros del CML
·

clase y solubles
: En lepra: lebra repromatosa Th2 Th1
es
y tuberculide es

1) Prueba de liberación de cromios cromio se difunde

por la membrana como 2) Tetrámeros de HLA
el sodig sidentificar y estudiar linfocitos específicos que reconocen un defer-
minado
1) células blanco se
cargan con cromo cromio-Sil péptido presentado por el La con humano

2) se añaden linfocitos coot al pozo con células blanco Estructura fetrámero Chf
3) Si linfocitos reconocen
y atacan células ,
estas son destruidas y liberan
al Streptavidina: molécula con 4 Sitios de Unión para la biotina
Como al sobrenadante by
B2-microglobulina y péptido :
para mantener La estable

, se mide la cantidad de cromo en el sobrenadante a mayor cantidad , mayor número de CA8t

e) Fluorocromo : marca tetrámero para reconocimiento
,
> Evalúa especificidad y efectividad de linfocitos contra antígenos específicos
¿ Cómo funciona la prueba ?

058 : Cromio-S1 es tóxico y contaminante, por eso dejo de usar 2) moléculasLa del tetrámero
se se presentan a un
péptido específico, si en la

TCR y CD3 Paciente aplasia tímica muestra hay linfocitos T con ter) reconocen al péptido al tetrámero
Espectratipo > anomalías
con
en los TCR
y se unen

2) por
Citometría de Nujo

presencia de fluorocromo cuando da unión se cuf

> distribución
- normal sería Gaussiana
se
puede ,
ver en una

>
Tetrámeros para linfocitos Nik
paciente con distribución anormal de segmento
VB de TCR picos aislados ·
Tetrámero con galactoseramida para NK
>
Transplante de médula ósea normalizó reperto-
rio a los 23 meses

paciente con VIH se purifica región VB16 del 108 células de

a en
, memoria

y se compara con un individuo sano Linfocitos NK (Casst ,

carsot ,
cas- , 101-] disminución en población de Linfocitos

m
> paciente no tiene distribución gaussiona , células y ubr son eliminadas cosot as Inmunodeficiencias
gz-
por el virus NK
NKT Primarias
Agamaglobulinemia congénite
Defectos congénitos
cosest
b) Inmuno deficiencias
aplasia medular , infecciones infiltración
,
tumora

> Alteraciones médula ósea

Tumores , vie , inducción apoptosis , anti-anticuerpos iEs

neuromielitis óptica , contra Secundarias Aumento destrucción

>
T de la
> paciente con se hacen anticuerpos Factores nutricionales
Y Otros factores
acuaporina

> (son el control Aumento población de/infocitos Valores /infocitos

UB2 y Vo8 están hiperrepresentados positivol y
> Normales
Tumores en enfermedades
Dinámica de de linfocitos linfomas y leucemias
poblaciones
·

·
importante observar frecuencia > infecciones virales hombres mujeres

Fenotipo cansancio > Aumento relativo cambios / .

PD-1 CTLAM LAG-3 TIM-3 TIGHT Co39 , C073 :

VIH
, , , , , , mononucleosis infecciosas ,
otral profilaa
IL-2 /ENy

dequecontelivs
, ,
TNFL proliferación , citotoxicidad
,
infecciones

Tratamiento retroviral VIL Evaluación

> Se busca tener cero
CD8
carga viral y /infocitos VIW CD4 y
+
: ·
pruebas cutáneas
bilidad tardía
con antígenos que inducen hipersensi

> Candidina , Leishmanina,

ppD ,
Histoplasmina

Clasificación hipersensibilidad a
respuesta que induce daño fisurar Derivado profeico purificado (DPP]
Hipersensibilidad de tipo retardado
PPD - tuberculina
> Se
pone un derivado de tuberculi
> Se efectúa dentro de 24 a 48 horas tras exposición na
,
candidina, leishmanina
al antígeno histo plasmina las 24-48
se activan c mono nucleares (linfocitos
y marrófagos y a

>
Citocinas secretadas activan células del endoterio para reciutar horas se evalía si se da roncha
y
células en sitio de agresión DTH en biopsia infiltrados

nuclewcua
mono

extravasación linfocitos
>
Principal respuesta celular que media este tipo de hipersensibi
lidad es la mediada por la población Th2
>
Respuesta dirigida a eliminación de
patógenos principalmente intra

Celulares y de dificil erradicación

Aguda crónica
Retardada pues se demora de 24 a 48 horas

Hipersensibilidad inmediata Resumen de las pruebas celulares

>
anticuerpos Ige en superficie & > se necesita viabilidad de las células

de mastocitos > Se realizan pruebas cuantitativas y cualitativa

dan sensibili
s Se pueden medir la
mayoría de las actividades efectoras de las células
>
zación y , al contacto con

·
> En
un desencadena estimulación de las células para la actividad
alergeno se ocasiones es necesario la medir

una respuesta aguda

Flare > enrojecimiento

Wheal > bulto
VACUNAS
¿ Que son ? que estimulan al sistema
,
preparaciones biológicas inmunológico para generar respuesta protectora contra un patógeno específico
una sin causar la enfermedad
coms declaró en 1980 que viruela había desaparecido ¿ Cómo se descubrió vacuna contra viruela?
Padre de la vacunación
, vacuna dejó de aplicarse > Edward Jenner > viruela de la vaca protege contra la humana

> mujeres
>
personas de más de 45 con la vacuna tienen una forma que ordeñaban vacas tenían postulas de viruela
las manos (peroen no se enfermaban
de protección contra viruela símica (mpox) por una / vaca Blossom

reacción cruzada Se dio cuenta que infectar sustancia de esas protección

pústulas brindaba
·

¿ cual es la primera vacuna antitumoral? Principios de las vacunas existentes

· contra cáncer de próstata inducen células T y anticuerpos
1) vacunas actuales estimulan inmunidad específica
·
con células dendríticas del
paciente 2) Existen vacunas contra infecciones que el cuerpo
Enmunidad estérit
se modifica PAP parte del PANy
lantígeno Puede
ino hacen
·
evitar completamente o proteger de sintomas graves
en realidad sólo hay una : malaria
prostático específico 3) No existen vacunas contra hongos o parásitos

¿ Bajo que condiciones se aplica vacuna anti-malaria ? Niños menores de 5 años o de malaria (vacuna RTS , S Mosquirix
en personas en áreas hiperendémicas :
o

Interacción antígeno US
inmunógeno ¿ Qué son correlatos
, con
protección ?
Todo molécula capaz de dirigirse >
antígeno biomarcadores que se utilizan para predecir la efectividad de
·
es una una vacuna
a TCR Bla pero que no necesariamente genera >
general
o
No se hacen muchos costosos, en resultados de las vacunas se
pues son
inmunogenicidad, a diferencia del inmunógeno la eliminación del
basan en patógeno o la disminución de la enfermedad
que si la
genera > En vacunas donde se han identificado correlatos se miden anticuerpos y células T
,
rexcepto vacunas vivas atenuadas
innata y
Correlatos
se saltan
con inmunidad innata >
muchas

activas
vacunas

adaptativa solamente Correlatos de protección y anticuerpos> los más investigados Correlatos de protección y linfocitos T

en 1 Sars-cov2 Producción de Linfocitos T cout) infecciones bacterianas

·
Producción IgG
·
> < sistémica
Productores 12-17
de IFNY e

?
>
péptidos antibióticos VIL Producción mucosaffecal) para rotavirus
·
en mucosas > de
Iga > in foliculares

· Linfocitos cont 3 infecciones virales

> Activación de Ciertos TLRs
Anticuerpos neutralizantes (virus
·
> in foliculares

Linfocitos T Cat <infecciones bacterianas

Inmunidad de
·
>
macrófagos entrenada Anticuerpos neutralizantes de toxina > toxina antifetánica
·
> productores de IFNY

Linfocitos T Cost > infecciones

células dendríticas maduras Anticuerpos que mejoran fagocitosis ropsonizantes , IgG1 a IgG3
· virales
> ·
> citotóxicos de
y productores IFNY

Anticuerpos fijadores del complemento Linfocitos T polifuncionales ( infecciones

·
·
·
pico de cost más alto
viruela virales crónicas y tumorales
pues es vira
·
pico de cast
y cont Res
los primeros los días
Anticuerpos heterofílicos
entre > productores
> para diferentes cepas NFNy
· de -2 The ,
e
,

componentes de las vacunas

Prueba de toxicidad inmunogenicidad
Respecto al agente infeccioso
pero, ¿ Cómo
e

> se desarrolla? Fases Voluntari

se
· Se debe conocer causante de la enfermedad
21
¿Cómo se da serección del laboratorioanimales
Aislamiento y cultivo del microorganismo
en no

antígeno?
·

humanos
Determinar
genoma y proteoma
·

EJ :
Establecer
"
Proteínas modelos in vitro y animales
seguridad ·

de

Sars-Cov2 Epidemiología y Clínica Búsqueda de

antígeno y epitopes Epitopes T
> más difíciles de mapear
Epitopes B
·
librería de péptidol
·
Evolución de los infectados s
tieneque procesooen > se sobrelapan péptidos

vadoSe en
> mapeo para hallar epítopes
·
Asintomáticos us . sintomáticos C ELISA

Sars-Cov2 ·
complicaciones y mortalidad tetrámeros , Che
,
Elispof

parásito bacteria
> Enfermedad descrita Nov 2019: Recuperación y convalesencia
Tamaño : virus

>
Aislamiento virus Feb 2020 Selección de candidatos para vacuna
CMF Elispot
defesión detanticuerpos
a

> Genoma publicado Feb 2020 in vitro : o /infocitosT : in vivo : en ratones o en primates
Buenas prácticas de manufactura ¿ cuales son los 3 tipos principales de vacunas
·
BMP GMP : productos biológicos como vacunas vivas que se replican Clasificación organismos differta , tétano
, perfussis
imalaria =
parásito
trivalente
:

.
M Bovis

vacunas para ensayos clínicos, con altos a vacunas vivas que No sereplican Bacterias BCG fuberculosis DTP preumococo , meningo colo , haemophilus, antrax , cólera
:
, , , ,

niveles de pureza y seguros para individuos > vacunas virus : Sarampión, paperas rubeora , influenza covid Ver fiebre amarilla
que no se replican , ,
, , , hepatitis B polio , viruela , lotavirus ,

herpes zóster varicela) adenovirus rabia C VIH hepatitis A

y escalamiento ,
, ,
hepatitis , ebola , ,

> activan inmunidad innata y luego adaptativa

Sólo entrar a la membrana celular ,

1) VACUNAS VIVAS QUE Se REPLICAN > Puede

se ponen una fusionarse y

vez 2) vacunas vivas que no se replican > vectores adenovirales entregar el ABN Sin replicarse
rotavirus
? varicons polla
atenuados
> fiebre amarilla anen el

? LA
-

Virus : > sarampion- influenza > virus vivos atenuados y modificados > Deleción de genes /ERLI 13 y

Batenuadas as BCGmecobaumbousse
:
osis en realidad contra complicaciones de la tuberculose
·
Adenovirus humano 5fad5) y adenovirus humanos 26 /Ad26 > cambio de tropis mo

¿ cómo se da atenuación ?
·
Adenovirus de chimpance >
Incorporación del gen fantígeno
contraindicadas para personas alérgicas al
1fnuevo

1) pases sucesivos cultivos celulares , nuevos embrionados > cromosomas artificiales bacterianos
en o animales /BACS
y proda e y BCG (esta es la forma más común de atenuación genoma linea adenovirus
importante que No se tenga inmunidad contra adenovirus anteriores
es
2) Irradiación por
rayos X >
Esporatitos irradiados para malaria
·
Malaria · SARS VACUNAS EN VECTORES QUE NO SE REPLICAN
3) mutaciones ·
viti ·
Hepatitis C Covid
para eliminar factores de virulencia
Sputnik /5 y 26
necesita refuerte
protección
Janssen radenovirus5)
actival inmunidad innata y adaptativa más larga , no

virus de
·
virus influenza
·

Ventajas : la
, · ·
menor costo de producción, fácil administración
contraindicación y
embarazadas rabia
desventajas de la fiebre del sanofi ladenovirus chimpancé
mutaciones secundarias reversión a cepa salvaje diseminación inmunosuprimidos , dificultad
Ebola valle de Riff
·
en ·
:
, , en & virus
transporte y cadena de frio

3) vacunas que no se replican Al microorganismos completos /inactivados) B) toxinas US .

Toxoides / B Polisacáridos capsularesa
toxinas cápsula
microorganismos completos muertos cada vez menos usadas > Para bacterias que > factor de virulencia
· ·
en humanos producen como

proteínas o carbohidratos purificados componentes que inducen reacciones Toxina fetánica > Anticuerpos contra polisacáridos capsu

3
·
pueden tener
· ·

DTP a
es : B Perfussis laes
proteínas recombinantes (proteínas y VLPs Toxina Nifférica
.
·
·

·
Bacterias : antrax y cópera Toxina Perfussis Anticuerpos Unidos a cápsula
péptidos > mejoran
·

sintéticos
·
ARN Mensajero Virus hepatitis A, 4 Producir fotoide fagocitosis por macrófagos y neutrófilos
influenza , polio y rabia
:
e inactiva

e proteínas recombinantes, Parásitos : vacunas para animales > mutación dirigida a la toxina > Contra serotipos específicos
ensamblae
↓
+
DR. Nubia
S
COVID : Sinovac-Coronavac · N . influenzae, meningo coco estreptococo,
, neumococo , salmonoe
descubrió fagocitosis
usociación 2 vacunas de ADN y ARN Adyuvantes dan protección al antígeno ,
tamaño, entrega lenta
entre UPH y
cáncer uterina y más prolongada estabilidad ,
a la vacuna
, más inmunogenicidad,
co-estimulador
↑ rene restricción a HLA
> ver B ¿ cómo funcionan ?
y trepatitis
Se hacen covidi pfizer
levaduras : Sacarnes , Sibericie
·
en ,

TIGRE Y PASTOR y moderna

Son eucariotas que hacen cambios post-translacionales

Ventajas de vacunas que No se replican

-

·
Seguras y fáciles de producir , seguras en inmunosuprimidos y embarazadas , fácil transporte adyvantes que encapsulan ¿ cómo se selecciona?

-
Desventajas de vacunas que No se replican
duración de la inmunidad, necesita refuerzas , principalmente inmunidad
·
menos induesen
adaptativa, mayor dosis y uso de adyurantes
-
contra indicación : alérgicos nuevol