FARMACOCINETICA

En humanos la sangre es
representativa de la biofase

• Cinética de dosis única

• Cinética de acumulación
 Modelos farmacocinéticos: los fármacos se
distribuyen en 1,2, ó 3 compartimientos teóricos

Volumen limitado en el cual el fármaco se distribuye uniformemente

NIVEL DE DROGA Biotransf.

EN EL COMPARTIMIENTO -K elim +
Excresión
BIOFASE

MODELO ABIERTO UNICOMPARTIMENTAL CON Ad. EN BOLO

SIN ABSORCION
 Eliminación= la disminución de los niveles
del fármaco sin importar los procesos
involucrados
X

Vol=20 L
Eliminación 20% por hora La velocidad
de
Dosis 100 mg eliminación
es
to=100mg/20L= 5µ g/mL proporcional
a la
t1= 5µ g/mL x 80/100= 4 µ g/mL concentració
n del
t2= 4 µ g/mL x 80/100= 3.2 µ g/mL fármaco

CINETICA DE
 Z

Vol=20 L
Eliminación 10 mg por hora La velocidad
10mg/20L= 0,5 µ g/mL de
eliminación
Dosis 100 mg es constante
para
to=100mg/20L= 5µ g/mL cualquier
concentració
t1= 5µ g/mL – 0,5µ g/mL = 4,5 µ g/mL n del
fármaco
t2= 4,5 µ g/mL – 0,5µ g/mL = 4 µ g/mL
CINETICA DE
 Cinética de Eliminación

ORDEN 0 ORDEN 1
100 100
Concentración (ng/ml)

Concentración (ng/ml)
50 50

0 0
0 5 10 0 5 10
Tiempo (hs) Tiempo (hs)
 La representación logarítima
Transforma la hipérbola en una recta

100 100
Concentración (ng/ml)

10 Concentración (ng/ml) 10
0 5 10 0 5 10
Tiempo (hs) Tiempo (hs)

ORDEN 0 ORDEN 1
 CINETICA DE ORDEN 1
FARMACOCINETICA LINEAL
(dosis independiente)
Velocidad de eliminación

La filtración
glomerular es uno
de los
mecanismos que
puede
considerarse no
saturable

Concentración (ng/ml)
 CINETICA DE MICHAELIS-MENTEN
FARMACOCINETICA NO LINEAL
(dosis dependiente)

Prácticamente
ORDEN 0

Velocidad de eliminación ~La

velocidad
es constante
(saturación)

~La velocidad es proporcional

a la concentración de la droga

Prácticamente Concentración (ng/ml)

ORDEN 1
• Fármacos que se eliminan casi exclusivamente por filtración
glomerular son de cinética lineal (ej. gentamicina)

• Fármacos que se eliminan por mecanismos saturables pero no

se acercan in vivo a los niveles de saturación (ej. penicilinas) C.L.

• Fármacos que se eliminan por mecanismos saturables (pero con

las que no es posible acercarse a los niveles de saturación porque
provocarían la muerte (ej. digitoxina)C.L.

• Fármacos cuyos niveles tóxicos alcanzan a saturar el sistema de

eliminación (pero cuyos niveles terapéuticos son muy inferiores
(ej. diazepam)

• Fármacos que con dosis terapéuticas alcanzan la zona

intermedia (ej. Fenitoína, ac. salicílico) C.no lineal a niv. Terap.
• Fármacos que con cualquier dosis alcanzan cinética de
eliminación de orden 0 o saturada (etanol) veloc. Eliminac. Cte.

La mayoría de los fármacos tienen eliminación lineal dentro del

rango terapéutico.
 VIDA MEDIA DE ELIMINACION (t 1/2elim )

ORDEN 0 ORDEN 1
Concentración (ng/ml)

100 100

Concentración (ng/ml)
50 Una vida media
50 Una vida media
6,2 hs 4,2 hs

3,1hs 4,2 hs
0 0
0 5 10 0 5 10
Tiempo (hs) Tiempo (hs)

Tiempo necesario para que la concentración

plasmática se reduzca a la mitad
t 1/2elim = ln 2 / -Kelim

-Kelim = ln 2 / t 1/2
Si la velocidad
elim
de eliminación
disminuye,
la t 1/2 elim aumenta
 Depuración
* Los principios de depuración de
medicamentos son similares a los de la
fisiología renal.

* La depuración de creatinina se define como la

tasa de eliminación de dicho metabolito en
orina, en relación con su concentración en
plasma

Cl= tasa de eliminación /C

La depuración se expresa en volumen por

unidad de tiempo.

Cl sistémico = Cl renal + Cl hepático + Cl otros

Cl = Dosis / AUC
 Concepto de Clearence: depuración
Volumen= 25 litros Volumen= 25 litros
[droga]= 12mg/litro [droga]= 12mg/litro

Al cabo de una unidad de tiempo

Volumen= 18.75 litros

[droga]= 12mg/litro
Volumen= 25 litros
[droga]= 9 mg/litro
Volumen= 6.25
[Droga]= 0
 En un modelo unicompartimenta

Volumen aparente de distribución (Vp)

Es el volumen que ocuparía el fármaco si en todo el

organismo tuviera la misma concentración que en el plasma.

Volumen de distribución = Cantidad total de la droga en el cuerpo

[conc] en plasma

Vd = 1,443 x ClT x t 1/2

elim

> Vd > t1/2

Cl T= Dosis
AUC

AUC de dos dosis del mismo fco.

AUC de dif. vias de administrac.

 Absorción

Modelo unicompartimental con admin. v.o.

 BOCA DROGA ADMINISTRADA

DROGA ABSORBIDA

CIRCULACIÓN
ESTOMAGO DROGA ABSORBIDA SISTÉMICA

HIGADO DROGA
INTESTINO

BIODISPONIBLE
DROGA ABSORBIDA

DROGA ABSORBIDA
RECTO

DROGA DISPONIBLE FRACCION

DROGA NO ABSORBIDA =BIODISPONIBLE
DROGA ADMINISTRADA
Fármaco de absorción oral con cinética lineal en el
rango terapéutico usando como parámetro de
evaluación AUC
 NIVEL DE DROGA
EN EL COMPARTIMIENTO -K elim

K abs BIOFASE

MODELO ABIERTO UNICOMPARTIMENTAL CON ABSORCION

MONODOSIS
 t 1/2abs = ln 2 / Ka

Cmax CMT Cuanto mas rápida

Concentración (ng/ml)

100 PICO Menor es la vida media

Ventana
terapéutica
50

tmax CME

0
0 2 6 8
Latencia de absorción Tiempo (hs)
 Biodisponibilidad

BD= Dosis - PreSistemico

DROGA DISPONIBLE FRACCION

=BIODISPONIBLE
DROGA ADMINISTRADA

f = AUC o / AUC iv
 Influencia de la vía de administración y de la
preparación farmacéutica

Cambios en Ka y F F = AUCo
AUCiv
 Cinética Bicompartimental

100 Fase ALFA Primer momento 100% comp. central

(Predomina distribución)
Concentración sérica
de droga (ng/ml)

Fase BETA
(Predomina eliminación)

10
Tiempo (hs)
 Cinética de acumulación en modelo unicompartimental iv

ministración con intervalos < a 4 vidas medias = acumulaci

Factor de Acumulación= concentración en al meseta
concentración luego de la 1 dosis
La acumulación es una función de la eliminación del fármaco

A las 4 vidas medias se alcanza el 94% del nivel de la meseta

Si se quiere alcanzar mas rápido la meseta

se debe emplear una dosis de ataque

Si el intervalo entre dosis es menor de 4 vidas medias,

prácticamente no hay acumulación
Intervalo interdosis y acumulación: relación inversa
1 acumulación pico 50%>; 2 pico 25% >; 3 pico 12,5% >;
4 pico no mayor a 10%