INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL

ESCUELA SUPERIOR DE MEDICINA

PRÁCTICA NO. 5
MODELO ABIERTO DE UN COMPARTIMIENTO: ADMINISTRACIÓN ORAL
(MAUC- ORAL)

Dr. Damián Madrigal Aguilar

M.en.C. Iris Danae Miranda
M.en.C. Rita Renata Sánchez

Grupo: 5CM14

Equipo: 5

Integrantes:
Morales Hernández Mariana
Mota López Cineret Oliblish
Pérez Parra Elisa
Suárez Elias Josseline Monserrat
Patiño Martínez Jesús Emiliano
Valladolid Díaz Daniela

Fecha de entrega: 18 octubre 2023

INTRODUCCIÓN

El modelo abierto de un compartimiento para administración oral se utiliza para comprender y

predecir como los medicamentos se comportan en el organismo una vez que han sido ingeridos a
través de la boca.
La administración oral es el método más común y seguro. Aunque algunos fármacos se ven
limitados debido a sus características fisicoquímicas.

Los medicamentos administrados por vía oral suelen pasar por varias fases en el cuerpo,
incluyendo la absorción en el tracto gastrointestinal, la distribución a través del torrente
sanguíneo, la metabolización en el hígado y la eliminación a través de los riñones y otros
órganos.

El modelo abierto de un compartimiento asume que el medicamento se distribuye

constantemente en todo el cuerpo y se elimina a una velocidad constante. Se utiliza para hacer
estimaciones aproximadas sobre como un medicamento se comportara en términos de
concentración en sangre y actividad terapéutica. Nos ayuda a diseñar regímenes de dosificación,
calcular la concentración plasmática del medicamento en función del tiempo y prever cómo los
cambios en la dosis o la frecuencia de administración pueden afectar la eficacia y la seguridad
del tratamiento.

OBJETIVO
- Describir e interpretar de manera cualitativa y cuantitativa el modelo abierto de un
compartimiento para una vía oral
- Hacer una distinción de los diferentes parámetros e información que derivan de él, con
el propósito de desarrollar habilidades que le asistan en la resolución de problemas
relacionados con la farmacocinética clínica, bajo modelos de simulación y problemas
en la práctica médica.

HIPÓTESIS
Según el tiempo que tarde el medicamento en ingresar al sistema, podemos determinar si se distribuye
en el cuerpo en la misma cantidad. Además, podemos confirmar que la administración oral implica
procesos previos a la distribución, como la absorción, y podemos dejar ver que la concentración
disminuye con el tiempo debido a la eliminación de la sustancia, como predice el modelo.

METODOLOGíA

1. Llenar con agua el sistema de simulación, cuidando que no queden burbujas en su interior.
2. Agregar constantemente agua en el matraz de inicio (Figura 3) con el fin de regular el flujo
requerido y asignado por su profesor, los cuales pueden ser 125 mL/min (condiciones
fisiológicas).
3. Una vez regulado el flujo; tomar con una jeringa 10 mL de una disolución de rojo de fenol
(Cstock = 5 mg/mL) e inyectar en el matraz central (Figura 3), el cual simula el sitio de
absorción, que pasará al último matraz que representa al compartimiento central.
4. Tomar 15 muestras del rojo de fenol por el conducto de salida del dispositivo (Figura 4) de
simulación a diferentes tiempos: 0.25, 0.50, 0.75, 1.00, 1.50, 2.00, 3.00, 5.00, 7.00, 10.00,
 15.00, 20.00, 25.00, 30.00, 35.00 min. Nota: iniciar el tiempo inmediatamente después de
haber administrado el “fármaco” (rojo de fenol).
5. Durante el tiempo de toma de muestras, se debe preparar una curva patrón de rojo de fenol,
preparándola de la siguiente manera (Tabla 1):

Figura 3. Dispositivo de ensayo para MAUC-EV: “conejo de vidrio”.

Tabla 1. Preparación de la curva patrón.

Concentración (Πg/mL) Vaforo (mL) Valícuota (mL)

2000.0000 5 2 mL

1000.0000 5 2.5 mL

500.0000 5 2.5 mL

250.0000 5 2.5 mL

125.0000 5 2.5 mL

62.5000 5 2.5 mL

31.2500 5 2.5 mL

15.6250 5 2.5 mL

7.8125 5 2.5 mL

3.9063 5 2.5 mL

1.9531 5 2.5 mL

0.9765 5 2.5 mL
 0.4883 5 2.5 mL

0.2441 5 2.5 mL

6. Una vez terminado el ensayo, comparar la intensidad de color de las muestras tomadas con la
curva patrón y asignarle la concentración correspondiente. 7. Llenar la tabla de resultados (Tabla
2) obteniendo la concentración plasmática (Cp) y el logaritmo natural del promedio de la
concentración plasmática (lnCp). 8. Graficar los resultados y determinar el orden de la cinética
de eliminación, así como la obtención de los parámetros farmacocinéticos.

Tabla 2. Resultados de la práctica.

Tiem Valor de concentración plasmática (Πg/mL) por Promedi lnCp
po equipo o Cp
(min)
1 2 3 4 5 6

0.25

0.50

0.75

1.00

1.50

2.00

3.00

5.00

7.00

10.00

15.00

20.00

25.00

30.00
 35.00

Tabla 3. Resultados de parámetros farmacocinéticos.

Parámetros 125 mL/min

DT (mg) 50 mg

ke (min-1) 0.1729min-1

ka (min-1) 0.1641min-1

Ze (mg/mL) 1.0063 mmg/mL

t1/2e (min) 4.0086min

Za (mg/mL) 54.4400mg/mL

Zpromedio 26.7231mg/mL
(mg/mL)

t1/2a (min) 4.2236min

Cpmáx (mg/mL) -0.5130mg/mL

tmáx (min) 5.9318min

ABC0-∞
(mg.min/mL)

Tabla 4. Parámetros que se pueden obtener de la cinética de absorción.

Parámetros Definición Primer orden (n = 1)

Dosis total (DT) Cantidad de fármaco administrado Cantidad de fármaco (mg)

Constante de Razón o tasa de tiempo a la cual se (tiempo-1)

eliminación (ke) elimina el fármaco

Constante de Razón o tasa de tiempo a la cual se absorbe (tiempo-1)

absorción (ka) el fármaco
Factor Z Concentración plasmática al tiempo cero (masa/volumen)
modificada por la constante de absorción y
ka F DT
la biodisponibilidad
Vd (ka-ke)

Vida media Tiempo en el cual el 50% de la t1/2e = [ln2/ke] (tiempo)

de concentración del fármaco ha sido
eliminación eliminado
(t1/2e)
Vida media Tiempo en el cual el 50% de la t1/2a = [ln2/ka] (tiempo)
de absorción concentración del fármaco ha sido
(t1/2a) absorbido
Concentració Concentración plasmática que representa (masa/volumen)
n plasmática la concentración más alta que ha podido
máxima (Cpmáx) alcanzar un fármaco, que está relacionada
con la acción terapéutica y su toxicidad

Tiempo Tiempo en el cual se alcanza la tmáx = [ln (ka/ke)]/(ka-ke)

máximo de concentración plasmática máxima (tiempo)
absorción
(tmáx)

Volumen de Representa la distribución del fármaco en Determinado del factor

distribución los diferentes fluidos y tejidos del Z, cuando se conoce la
aparente (Vd) organismo. biodisponibilidad del
fármaco

Depuración Volumen de plasma que es “limpiado” ClT = keVd (volumen/tiempo)

total (ClT) del fármaco por unidad de tiempo.
Depuración del fármaco

Área bajo la Representa la cantidad de fármaco Calculable bajo el

curva (ABC0-∞) absorbido por el organismo método de los
trapezoides
 EJERCICIOS COMPLEMENTARIOS
3. La administración oral de una dosis de 1.5 mg/kg de un fármaco a un sujeto de 66.7 kg,
mostró las siguientes concentraciones del fármaco inalterado en plasma (problema que
deberá ser resuelto en clase con el profesor):

t (h) 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.5 2.5 4.0 5.0

Cp 1.65 2.33 2.55 2.51 2.40 2.00 1.27 0.66 0.42

(Πg/mL) punto más
alto

LnCp 0.93 0.9202 0.8754 0.6931 0.2390 0.4155 0.8675

(Πg/mL

Eliminación Absorción
A=1.3052 A=1.3568
B= -0.4315 B= -4.032
R= -0.9994 R=1
a) Graficar la Cp como función del tiempo e identifica las fases que la componen

1. Absorcion / Eliminacion
2. Cpma
3. Eliminación
4. Tmax
5. Área bajo la curva(biodisponibilidad)

b) Graficar el lnCp en función del tiempo

 c) Calcular la constante de eliminación global (ke) y la vida media (t1/2e) sistémica de
eliminación

B= -0.4315 Ke=B ln2

B= (-0.4315)(-1) t 1/ 2 e=
Ke= 0.4315 h−1 Ke
B= 0.4315 h−1
0.6931
t 1/ 2 e= −1
0.4315 h❑
t 1/ 2 e=1.6062 h

d) Calcular la constante de absorción (ka) y su respectiva vida media (t1/2a)

B= -4.032 Ka=B ln 2
t 1/ 2 a=
B= (-4.032)(-1) Ka= 4.032 h−1 Ka
B= 4.032 h−1
0.6931
t 1/ 2 a= −1
4.032 h
t 1/ 2 a=1.1718 h

e) Determinar el tiempo máximo (tmáx) y concentración plasmática máxima (Cpmáx)

−1 −1
ln (Ka/ Ke) ln (4.032 h /0.4315 h )
t max= t max=
Ka−Ke 4.032 h−1−0.4315 h−1
 t max=¿0.6206 h

Za+ Ze Ze= e A
Z promedio=
2 Ze= e (1.3052)
Ze= 3.6884 μg/ml
Za= e A
Za= e A
Za= e (1.3568)
Za= 3.8837 μg/ml
3.8837 μg/ml+ 3.6884 μg/ml
Z promedio=
2

Z promedio=¿ 3.7860 μ g/ml

−Ke∗tmax − Ka∗tmax −Ke∗tmax − Ka∗tmax

Cpmax =Zprom (e −e ) Cpmax =Zprom (e −e )
−1 −1
Cpmax =¿3.7860 μg/ml (e −0.4315 h ∗0.6206 h
−e−4.032 h ∗0.6206h
¿
Cpmax =¿ 2.5867 μ g/ml

4. Predice el efecto de la biodisponibilidad (F = 0.99, F = 0.66 y F = 0.33) sobre las curvas de

cinética de administración extravascular para un fármaco determinado. DT = 600 mg, Vd =
20 L, ke = 0.2 h-1 y ka = 3 h-1

−1
Ka 3h
ln ( ) ln( −1
)
Ke 0.2 h
Tmax= = =0.9671 h
Ka−Ke 3 h−1−0.2 h−1

● Curva 1 (curva roja)

F= 0.99
DT= 600 mg
Vd= 20 L
Ke= 0.2 h-1
Ka= 3 h-1
Ka⋅ F ⋅ DT −ke ⋅t −ka⋅t
Cpmax= (e −e )=¿
Vd (Ka−Ke)
−1
(0.2 h )(0.99)(600 mg) −0.2 h −1
(0.9671h)
−1

Cpmax= (e −e−3 h (0.9671h )

)=¿
(20 L)(3 h−1−0.2h−1)
 Cpmax=24.4765 mg /L

● Curva 2 (curva azul)

F= 0.66
DT= 600 mg
Vd= 20 L
Ke= 0.2 h-1
Ka= 3 h-1
Ka⋅ F ⋅ DT −ke ⋅t −ka⋅t
Cpmax= (e −e )=¿
Vd (Ka−Ke)
−1
(0.2 h )(0.66)(600 mg) −0.2 h −1
(0.9671h)
−1

Cpmax= (e −e−3 h (0.9671 h)

)=¿
(20 L)(3 h−1 −0.2 h−1)

Cpmax=16.3176 mg/L

● Curva 3 (curva morada)

F= 0.33
DT= 600 mg
Vd= 20 L
Ke= 0.2 h-1
Ka= 3 h-1
Ka⋅ F ⋅ DT −ke ⋅t −ka⋅t
Cpmax= (e −e )=¿
Vd (Ka−Ke)
−1
(0.2 h )(0.33)(600 mg) −0.2 h −1
(0.9671h)
−1

Cpmax= (e −e−3 h (0.9671h )

)=¿
(20 L)(3 h−1−0.2 h−1)

Cpmax=8.1588 mg/L
 5. En la siguiente tabla coloca las palabras aumenta o disminuye, según sea el caso para cada
parámetro en cuestión.
Pregunta tmáx Cpmáx ABC0-∞

Si la ka aumenta Disminuye Aumenta Aumenta

Si ke disminuye - Aumenta Aumenta

Si ClT disminuye - Disminuye Aumenta

RESULTADOS
CONCLUSIÓN

En el contexto del modelo de un solo compartimiento para la administración oral de fármacos, la

cantidad de sustancia presente en la sangre, es decir, la concentración plasmática, tiende a aumentar
con el tiempo. Esto se debe al hecho de que la velocidad de absorción del fármaco es más rápida que
la velocidad de eliminación del mismo. La concentración máxima, conocida como Cpmáx, guarda
una estrecha relación con el momento en el que se alcanza esta concentración máxima, denominado
como tmáx. Si la concentración máxima disminuye, el tiempo necesario para alcanzarla se desplaza
hacia un período posterior, y si la concentración máxima aumenta, el tiempo requerido para
alcanzarla disminuye.

REFERENCIAS

1. Koeppen Bruce M. & Stanton Bruce A. Berne y Levy Fisiología. 7ª edición. ELSEVIER
España. 2018

2. Lorenzo .P, Moreno .A, Leza J.C, Lizasoain .I, Moro .M.A, Portolés .A. Velázquez
Farmacología Básica y Clínica. 19ª edición. Editorial Médica Panamericana. 2018

3. Llopis Salvia P, Real Soler JV, Pérez Ruixó JJ, Jiménez Torres NV . Programa de
farmacoterapia secuencial centrado en ranitidina y omeprazol . Farm Hosp 1997;21 :309-15.

4. Grasela TH . Population approaches to pharmacokinetics and risk management. En : GE

Schumacher, ed. Therapeutic Drug Monitoring . Norwalk: Appleton & Lange, 1995 :119-41.