INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL

ESCUELA SUPERIOR DE MEDICINA

LABORATORIO DE FARMACOLOGÍA

PRÁCTICA No. 5

MODELO ABIERTO DE UN COMPARTIMIENTO: ADMINISTRACIÓN ORAL

(MAUC-ORAL)

INTRODUCCIÓN

El fenómeno de absorción de un fármaco es un proceso complejo que depende de

distintos factores que la facilitan o la dificultan, independientemente de la vía
extravascular en estudio. Los factores que destacan la influencia sobre el proceso de
absorción son: la liberación del principio activo de la forma farmacéutica, la disolución del
mismo en condiciones fisiológicas, y la permeabilidad en los distintos sitios donde se lleva
a cabo el proceso de absorción (músculo esquelético, piel, tracto gastrointestinal, etc.) 1,2

Modelo Abierto de un compartimiento (MAUC). Administración extravascular (Oral)

Como ya sabemos, para que un modelo compartimental sea funcional, es necesario que
parta de supuestos básicos de acuerdo a la vía de administración, que en este caso en
general se trata de la vía extravascular, y en particular la vía oral (Figura 1):

1) Todo el fármaco se encuentra en el sitio de absorción

1) El fármaco se absorbe mediante un proceso de primer orden y una constante ka
3) El fármaco se distribuye homogéneamente en el organismo en un volumen V d
4) El fármaco se elimina mediante un proceso de orden uno con una constante ke
5) El proceso de absorción es más rápido que el proceso de eliminación

DOSIS

ka Fac ke
Fas Fae
n=1 Vd n=0
n=1

Figura 1. Representación del MAUC para la vía EV. Fas: fármaco en el sitio de absorción; Fac:
fármaco en el compartimiento central; Vd: volumen de distribución; Fae: fármaco eliminado;
ka: constante de absorción; ke: constante de eliminación.

1
Cinética de absorción3,4
Los medicamentos administrados extravascularmente (p. ej. vía oral) tienen que
experimentar un proceso de liberación y disolución del principio activo de la forma
farmacéutica, con el propósito de que el fármaco sea absorbido cuando se encuentra en
el sitio de absorción y llegar a circulación general donde se distribuirá de manera rápida y
homogénea. Es importante señalar que una vez que el fármaco ha sido absorbido pueden
ocurrir muchos eventos, entre ellos la biotransformación, excreción, unión a proteínas y/o
a los receptores blanco, etc., pero con la condición de que el proceso de absorción sea
más rápido que el proceso de eliminación,1 lo que argumenta que el fármaco pueda llegar
a concentraciones plasmáticas terapéuticas, puesto que el proceso de eliminación es más
lento.
Por otra parte, es importante describir la cinética de absorción partiendo de los supuestos
básicos que este modelo postula (Figura 2). Se puede observar que al inicio, la
concentración plasmática se incrementa a medida que transcurre el tiempo, esta etapa
corresponde al proceso de absorción del fármaco, aunque en esta etapa también está
ocurriendo el proceso de eliminación, entonces, ¿por qué se observa un incremento? La
respuesta es simple, porque el proceso de absorción es más rápido que el de eliminación;
es decir que se absorbe más fármaco del que se elimina.
Continuando con la descripción, es posible apreciar un punto máximo en la curva; este
punto corresponde a la concentración plasmática máxima (Cpmáx) obtenida para cualquier
fármaco que está estrechamente relacionado con el tiempo al cual se alcanza (t máx). De la
misma forma se puede observar otra etapa, correspondiente a la fase de eliminación que
puede ser de primer orden u orden cero.
Por otro lado; todo modelo farmacocinético está regido por una ecuación, la cual se
presenta a continuación:

ka F DT
Cp = (e-ket - e-kat)
Vd (ka-ke)

Donde Cp es la concentración plasmática en un tiempo dado; ka es la constante de

absorción; F la biodisponibilidad; DT la dosis total del fármaco administrado por vía oral; Vd
el volumen de distribución aparente y ke la constante de eliminación5.
Esta expresión matemática representa al gráfico que se encuentra en la figura 2.

2
 Figura 2. Representación gráfica de una cinética de orden uno para una vía EV (oral).

COMPETENCIA

Describe a través de la interpretación cualitativa y cuantitativa el modelo abierto de un

compartimiento para una vía oral; y así mismo haga distinción de los diferentes
parámetros e información que de él derivan, con la finalidad de desarrollo habilidades que
le asistan en la resolución de problemas relacionados con la farmacocinética clínica en el
manejo seguro y eficiente de los medicamentos en el paciente.

CONOCIMIENTOS PREVIOS

Antes de iniciar el experimento, los alumnos deberán realizar una investigación de

distintas fuentes de información, de aquellos conocimientos que les sean útiles para
comprender de una mejor manera el modelo abierto de un compartimiento para una
administración extravascular:

1. Farmacocinética general
2. Manejo del MAUC-IV
3. Clasificación y diferencia entre las distintas vías de administración en función de
aquellas que conllevan un proceso de absorción.
4. Dominio del álgebra y las leyes de los logaritmos; así como el uso de papel
milimetrado y tecnología necesaria (calculadora, computadora).

CUESTIONARIO PREVIO

1. ¿En qué consiste el proceso de absorción? Factores que influencian la absorción:

a) Propiedades fisicoquímicas del fármaco
b) Factores fisiológicos
c) Factores patológicos o estados de enfermedad
d) Interacciones con alimentos o medicamentos

2. ¿Cuáles son los mecanismos moleculares que facilitan el paso de los fármacos a
través de la membrana? Buscar dos ejemplos de fármacos por cada mecanismo

3
 3. Investigar los sitios de absorción de fármacos más comunes y cuál es la diferencia
entre ellos. Ejemplos

4. Definir los conceptos de biodisponibilidad y bioequivalencia

5. ¿Cómo se estima la biodisponibilidad absoluta de un fármaco? Interpretación

6. Investigar la importancia que tiene la cinética de administración extravascular (oral)

sobre la intensidad y duración del efecto farmacológico

7. ¿En qué tipo de materiales biológicos puede ser seguida una cinética de
administración extravascular?

MATERIALES Y MÉTODOS

MATERIAL Y REACTIVOS

 1 dispositivo de simulación (conejo de vidrio)

 3 pipetas graduadas de 1, 5 y 10 mL
 2 vasos de precipitados de 250 mL y 500 mL
 21 tubos de ensayo
 1 gradilla
 1 jeringa de 10 mL
 1 cronómetro
 Disolución de rojo de fenol (Cstock = 2.0 mg/mL)
 Agua

METODOLOGÍA

1. Llenar con agua el sistema de simulación, cuidando que no queden burbujas en su

interior.
2. Agregar constantemente agua en el matraz de inicio (Figura 3) con el fin de regular
el flujo requerido de 125 mL/min.
3. Una vez regulado el flujo; tomar con una jeringa 10 mL de una disolución de rojo de
fenol (Cstock = 2.0 mg/mL) e inyectar en el matraz central (Figura 3), que pasará al
último matraz que representa al compartimiento central.
4. Tomar 15 muestras del rojo de fenol por el conducto de salida del dispositivo
(Figura 4) de simulación a diferentes tiempos: 0.25, 0.50, 0.75, 1.00, 1.50, 2.00,
3.00, 5.00, 7.00, 10.00, 15.00, 20.00, 25.00, 30.00, 35.00 min. Nota: iniciar el
tiempo inmediatamente después de haber administrado el “fármaco” (rojo de
fenol).
5. Durante el tiempo de toma de muestras, se debe preparar una curva patrón de rojo
de fenol, preparándola de la siguiente manera (Tabla 1):

4
 Figura 3. Dispositivo de ensayo para MAUC-EV: “conejo de vidrio”.

Tabla 1. Preparación de la curva patrón.

Concentración (g/mL) Vaforo (mL) Valícuota (mL)
2000.0000 5
1000.0000 5
500.0000 5
250.0000 5
125.0000 5
62.5000 5
31.2500 5
15.6250 5
7.8125 5
3.9063 5
1.9531 5
0.9765 5
0.4883 5
0.2441 5

6. Una vez terminado el ensayo, comparar la intensidad de color de las muestras

tomadas con la curva patrón y asignarle la concentración correspondiente.
7. Llenar la tabla de resultados (Tabla 2) obteniendo la media (ẋ), la desviación
estándar (S) y el error estándar de la media (EEM) para cada flujo.
8. Graficar los resultados y determinar el orden de la cinética de eliminación, así como
la obtención de los parámetros farmacocinéticos.
9. Comparar los resultados de los parámetros en relación a la condición de flujo; y
analiza tus resultados para llegar a una conclusión (Tabla 3).

5
 Tabla 2. Resultados.
Flujo Eq. t (min) 0.25 0.50 0.75 1.0 1.5 2 3 5 7 10 15 20 25 30 35
(mL/min)

125

ẋ
S
EEM

Tabla 3. Comparación de los parámetros farmacocinéticos.

Parámetros 125 mL/min
DT (mg)
ke (min-1)
ka (min-1)
Ze (g/mL)
t1/2e (min)
Za (g/mL)
Zpromedio (g/mL)
t1/2a (min)
Cpmáx (g/mL)
tmáx (min)
ABC0-∞ (g.min/mL)

6
 Tabla 4. Parámetros que se pueden obtener de la cinética de absorción.
Parámetros Definición Primer orden (n = 1)
Dosis total (DT) Cantidad de fármaco administrado Cantidad de fármaco (mg)
Constante de Razón o tasa de tiempo a la cual se elimina el
eliminación (ke) fármaco (tiempo-1)
Constante de Razón o tasa de tiempo a la cual se absorbe
absorción (ka) el fármaco (tiempo-1)
Concentración plasmática al tiempo cero
Factor Z modificada por la constante de absorción y la
biodisponibilidad (masa/volumen)
k a F DT
Vd (ka-ke)
Vida media de Tiempo en el cual el 50% de la concentración t1/2e = [ln2/ke] (tiempo)
eliminación (t1/2e) del fármaco ha sido eliminado
Vida media de Tiempo en el cual el 50% de la concentración t1/2a = [ln2/ka] (tiempo)
absorción (t1/2a) del fármaco ha sido absorbido
Concentración Concentración plasmática que representa la
plasmática concentración más alta que ha podido (masa/volumen)
máxima (Cpmáx) alcanzar un fármaco, que está relacionada
con la acción terapéutica y su toxicidad
Tiempo máximo Tiempo en el cual se alcanza la concentración
de absorción plasmática máxima tmáx = [ln (ka/ke)]/(ka-ke)
(tmáx) (tiempo)
Volumen de Representa la distribución del fármaco en los Determinado del factor Z,
distribución diferentes fluidos y tejidos del organismo. cuando se conoce la
aparente (Vd) biodisponibilidad del
fármaco
Depuración total Volumen de plasma que es “limpiado” del ClT = keVd (volumen/tiempo)
(ClT) fármaco por unidad de tiempo. Depuración del
fármaco
Área bajo la Representa la cantidad de fármaco absorbido Calculable bajo el método
curva (ABC0-∞) por el organismo de los trapezoides

7
AUTOEVALUACIÓN5

1. Cuando se trata de un fármaco que presenta eliminación renal con una depuración
de 125 mL/min se dice que su mecanismo de eliminación renal es por filtración
glomerular; sin embargo, este valor para el fármaco puede aumentar o disminuir
de acuerdo a alguna nefropatía o daño a ese nivel. En la siguiente tabla predice en
términos de aumento, disminución o igualdad la influencia de la depuración
sobre los parámetros farmacocinéticos propios del MAUC-EV, tomando como
referencia los datos obtenidos en la práctica a un flujo de 125 mL/min.

Parámetro 75 mL/min 125 mL/min 175 mL/min

DT (mg)
ke (min-1)
ka (min-1)
Ze (g/mL)
t1/2e (min)
Za (g/mL)
Zpromedio (g/mL)
t1/2a (min)
Cpmáx (g/mL)
tmáx (min)
ABC0-∞
(g.min/mL)

2. En base a la pregunta anterior, predice y dibuja cómo se verían los perfiles

farmacocinéticos de los flujos de 75 y 175 mL/min con respecto al de 125 mL/min.
Cp

t
0

8
 3. El propranolol es una base débil con un pKa = 9.50

a) Indicar la disociación del fármaco

b) ¿Qué porcentaje de cada especie habrá en el estómago a pH = 1.5?
c) ¿Qué porcentaje de cada especie habrá en el intestino a pH = 7.0?
d) ¿Qué porcentaje de cada especie existirá en la sangre a pH = 7.4?
e) ¿Qué importancia tiene la información de los incisos anteriores en la práctica
médica, y en la prescripción de un fármaco?

4. Utilizando los valores de absorción de la siguiente tabla, explica la razón por la

cual la constante de absorción difiere numéricamente entre la sulfadiazina,
sulfametazol y sulfamonometoxina, si sus valores de pKa son prácticamente
iguales. Explica y concluye en función de la prescripción.

Fármaco ka (h-1) logP pKa1 pKa2

Sulfadiazina 0.090 0.19 2.0 6.48
Sulfametazol 0.094 0.34 2.0 5.45
Sulfamonometoxina 0.200 1.17 2.0 5.90

5. La administración oral de una dosis de 1.5 mg/kg de un fármaco a un sujeto de

66.7 kg, mostró las siguientes concentraciones del fármaco inalterado en plasma
(problema que deberá ser resuelto en clase con el profesor):

t (h) 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.5 2.5 4.0 5.0
Cp 1.65 2.33 2.55 2.51 2.40 2.00 1.27 0.66 0.42
(g/mL)

a) Graficar la Cp como función del tiempo e identifica las fases que la componen
b) Graficar el lnCp en función del tiempo
c) Calcular la constante de eliminación global (ke) y la vida media (t1/2e) sistémica de
eliminación
d) Determina la vida media de absorción (t1/2a) si la ka = 4.4076 h-1
e) Determinar el tiempo máximo (tmáx) y concentración plasmática máxima (Cpmáx). El
valor de Za = 4.2926 g/mL
f) Interpreta el área bajo la curva del tiempo cero hasta infinito (ABC0-∞ = 6.6938
g·h/mL)

6. Predice el efecto de la biodisponibilidad (F = 0.99, F = 0.66 y F = 0.33) sobre las

curvas de cinética de administración extravascular para un fármaco determinado.
DT = 600 mg, Vd = 20 L, ke = 0.2 h-1 y ka = 3 h-1

9
 Cp (mg/L)

t (h)
0

7. En la siguiente tabla coloca las palabras aumenta o disminuye, según sea el

caso para cada parámetro en cuestión.

Pregunta tmáx Cpmáx ABC0-∞

Si la ka aumenta
Si ke disminuye
Si ClT disminuye

REFERENCIAS

1. Nerella Nadhamuni G., Block Lawrence H. And Noonan Patrick K.; “The impact of
lag time on the estimation of pharmacokinetic parameters. I. One-compartment
open model”; Pharmaceutical Research; Vol. 10; No. 7; 1993; p.p. 1031-1036.

2. Buxton I. L. O.; Benet L. Z. Farmacocinética: dinámica de la absorción, distribución,

metabolismo y eliminación de fármacos; Cap. 2. En: Brunton L. L.; Habner B. A.;
Knollmann B. C. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica;
12ª edición; Edit. McGraw-Hill; China; 2011, p.p. 17-39. ISBN: 978-607-15-0641-2.

3. Aleixandre A., Puerro M. Absorción y distribución de los fármacos. En: Lorenzo-

Velázquez B., Lorenzo P., Moreno A., et al. Farmacología Básica y Clínica. 18ª
edición. Madrid, España: Editorial Médica Panamericana, S. A.; 2009. p.p. 24-28.
ISBN: 978-84-9835-168-2.

4. Smulders R. A., Smith N. N., Krauwinkel W. J., Hoon T. J.; “Pharmacokinetics,

safety, and toleratibility of solifenacine in patients with renal insufficiency”; J.
Pharmacol. Sci.; No. 103; 2007, p.p. 67-74.

5. Jung Cook H., Fuentes Noriega I., Medina Reyes L. J., Garzón Serra A. Problemas
de biofarmacia 2003. D.F., México: Facultad de Química, U.N.A.M. p. p. 10-11, 22-
24, 58-63.

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